Vaistai ir receptoriai

RECEPTORIUS

Receptorius yra baltymas, kuris randamas arba plazmos membranos (membranos receptoriaus), arba ląstelės citozolio lygyje, todėl pačios ląstelės viduje (transmembraninis receptorius). Dauguma receptorių yra membranoje kiti yra tarpląsteliniai receptoriai; pagrindinis tarpląstelinių receptorių pavyzdys yra steroidiniai hormonai.

Receptoriaus užduotis yra atpažinti egzogeninę medžiagą (vaistą) arba endogeninę ir po atpažinimo sukelti biologinį atsaką ląstelės viduje. Šie receptoriai jau natūraliai yra mūsų organizmo ląstelėse ir yra daugelio endogeninių medžiagų taikinys., pvz., augimo faktoriai, neuromediatoriai, hormonai ir kitos endogeninės kilmės medžiagos. Daugelis vaistų yra sukurti sąveikauti su šiais receptoriais ir sukelti biologinį atsaką. Jei atsitiktinai šis biologinis atsakas yra nenormalus (patologija), vaisto vartojimas tampa beveik būtinas, nes tai riboja receptoriaus ir ligą sukeliančios endogeninės medžiagos sąveiką.
Receptorius nėra nei fermentas, nei jonų kanalas, bet yra baltymas, galintis modifikuoti jonų kanalo aktyvumą (atveria arba uždaro praėjimą kai kurioms medžiagoms) arba fermento aktyvumą.. Norint moduliuoti jonų kanalo ar tam tikro membraninio fermento aktyvumą, receptorius būtinai turi būti šalia pastarojo.

Reikėtų prisiminti, kad receptorius neturi fermentinio aktyvumo, tačiau gali pakeisti fermentinį aktyvumą arba netoliese esančių jonų kanalų aktyvumą. Kiekviena ląstelė savo genetinėje struktūroje turi informaciją, reikalingą tam tikrų membranos receptorių sintezei. Taigi galima sakyti, kad receptorius yra genetiškai nulemtas.
Be to, receptorius yra:

Tinka klijuoti su AGONIST. Jis atpažįsta tam tikrą receptoriaus vietą. Agonistas prisijungia prie receptoriaus ir sukelia receptoriaus modifikaciją.Ši modifikacija gali suaktyvinti fermentus arba atidaryti netoliese esančius jonų kanalus. RECEPTOR + AGONIST obligacija yra grįžtama, todėl kalbame apie labai silpną grandį. Jei ryšys tarp receptoriaus ir agonisto būtų stiprus, receptorius būtų nuolat stimuliuojamas iki neveiksmingumo (desensibilizacija).
Agonistus galima suskirstyti į:
Visiškas arba pilnas: nes agonistas sukuria receptoriaus modifikaciją, galinčią sukelti ląstelės visišką atsaką;
Dalinis: nes agonistas sukuria receptoriaus modifikaciją, kuri negali priversti ląstelės visiškai reaguoti į sąveiką su agonistu. Rezultatas bus dalinis farmakologinis atsakas.
Tinka klijuoti su ANTAGONIST. jis yra kaip agonistas ir visada gali atpažinti tam tikrą receptoriaus vietą, tačiau antagonistas negali pakeisti receptoriaus konformacijos.
Nekeičiant receptoriaus konformacijos, nebus fermentinio aktyvumo ir jonų kanalų atidarymo, todėl nebus ląstelinio atsako. Be to, ląstelė nereaguoja į medžiagą, kuri paprastai jungiasi prie receptoriaus, nes surišimo vietą užima antagonistas. RECEPTOR + ANTAGONIST jungtis yra grįžtama, bet ir negrįžtama. Susiejimo tarp receptoriaus ir antagonisto tipas lemia receptoriaus aktyvacijos trukmę. Jei surišimas yra negrįžtamas, receptoriaus aktyvumas bus slopinamas ilgą laiką, ir atvirkščiai, jei surišimas yra grįžtamas. Be to, antagonistas, kuris jungiasi su receptoriumi, nesukelia jokio atsako ir neleidžia agonistui prisijungti prie receptoriaus. [ Ligandas yra „agonistas“.
Receptorius gali sąveikauti tiek su agonistu, tiek su antagonistu pagal fermento ir substrato sąveikos taisykles (stereospecifiškumas, prisotinimas ir kt.);
Receptorius gali turėti tris konformacijas. Ramybės būsenoje (receptorius gali sutalpinti ir agonistą, ir antagonistą), aktyvuotas ir galiausiai desensibilizuotas.

Kaip minėta anksčiau, susidariusios jungtys paprastai yra silpnos jungtys (grįžtamosios), kurios yra joninės, Van der Waals jėgos ir vandenilio tiltai. Kita vertus, jei susidaro labai stiprios obligacijos (negrįžtamos), tai yra kovalentinės obligacijos. Apskritai, kad visos šios obligacijos būtų veiksmingos, jos turi trukti tam tikrą laiką. Jei receptorius ir agonistas lieka prijungti trumpą laiką, kyla pavojus, kad receptorius negalės pasikeisti, todėl jis neturės laiko perduoti signalo ląstelės viduje. Jei sąveikos trukmė yra per ilga , vietoj to, yra rizika pailginti biologinį atsaką, taip pat sukelti receptoriaus desensibilizaciją. Biologinį atsaką lemia:

CHEMINĖS BONDOS (Van der Waals jėgos, joninės jungtys, vandenilio tiltai);
SĄVEIKOS TRUKMĖ (pakanka modifikuoti, suaktyvinti fermentą arba jonų kanalą, taip sukuriant biologinį atsaką);
Pakankamai didelis CHEMINIŲ SUSIJIMŲ SKAIČIUS;
PAPILDOMA (tarp receptorių - agonistų - antagonistų).Ligandas ir receptorius turi papildyti vienas kitą, kad būtų užtikrintas biologinis atsakas. Cheminė agonisto struktūra turi būti tokia, kad nusistovėtų ir prisitaikytų prie receptoriaus struktūros, kad kiekviena agonisto molekulės dalis būtų glaudžiai susijusi su receptoriaus baltymu.

1 + 2 + 3 + 4 = BIOLOGINIS ATSAKYMAS

[Pirmuoju atveju nėra biologinio atsako ir ryšys nėra patvarus. Sąveika nėra veiksminga].
[Tik antras pavyzdys. C "yra biologinis atsakas ir ryšys yra nuolatinis].