Gliukokortikoidai

Antinksčius, kaip ir hipofizę, sudaro dvi dalys: medulinė dalis užima ¼ liaukos masės ir yra sudaryta iš modifikuotų simpatinių ganglijų ląstelių, išskiriančių katecholaminus; antinksčių žievė sudaro ¾ liaukos ir išskiria skirtingų tipų hormonai Antinksčių žievė išskiria tris pagrindinius steroidinių hormonų tipus: aldosteroną, dar vadinamą mineralokortikoidu dėl jo poveikio mineralams natrio ir kalio; gliukokortikoidai taip vadino savo gebėjimą padidinti gliukozės koncentraciją plazmoje, pagrindinis yra kortizolis; ir lytiniai hormonai, ypač vyrams paplitę androgenai. Visi steroidiniai hormonai sintezuojami iš cholesterolio, kurį įvairūs fermentai modifikuoja į aldosteroną, gliukokortikoidinius hormonus ar lytinius hormonus.
Pagumburio-hipofizės-antinksčių ašyje šie trys organai veikia sinchroniškai, kad užtikrintų teisingą stimuliacinę grandinę, kad gamintų ar slopintų gliukokortikoidų ar mineralokortikoidų sintezę.

Šį kontrolės kelią reguliuoja neigiamas grįžtamojo ryšio mechanizmas, ty kai tam tikro hormono koncentracija kraujyje pasiekia ribinę vertę, jo sintezė ir išsiskyrimas yra slopinami. Kortizolis yra vienintelis hormonas, kuris nuolat išskiriamas, tačiau pasižymi stipriu paros ritmu: sekrecija paprastai pasiekia aukščiausią lygį ryte ir mažėja naktį; kortizolio sekrecija gali padidėti net esant stresinėms sąlygoms (trauma, per didelis karštis ar šaltis, operacija, ligos ..).
Steroidiniai hormonai, kurie yra riebaluose tirpūs, sąveikauja su tarpląsteliniais receptoriais, todėl transkripcijos lygio pokyčiai gali pakeisti arba sumažinti šiuos receptorius ir sulėtinti farmakologinį atsaką. Apibendrinant galima pasakyti, kad svarbiausios antinksčių gaminamų steroidinių hormonų funkcijos: cukraus kiekio kraujyje padidėjimas dėl gliukoneogenezės kepenyse arba lipolizės adipocitinėse ląstelėse (priešingybių kontrolė, kai šis reguliavimas yra suklaidinamas per didelėmis gliukokortikoidų dozėmis) riebalai tam tikrose kūno, kaklo, veido ir viršutinės raumens srityse); jie padidina natrio jonų absorbciją, o aš palaikau kalio jonų ir vandenilio jonų išsiskyrimą, taip sukeldamas platų vandens susilaikymą.
Tačiau reikia atsiminti, kad ilgai išeikvojus energijos atsargas, gali atsirasti nemalonus katabolinis poveikis limfinei, jungiamojo, raumenų, riebalinio, odos ir kaulinio audinio sistemai, kuris sutampa su neigiamu šios farmakologinės kategorijos poveikiu.
Nors šalutinis poveikis nėra nereikšmingas, glikokortikoidiniai vaistai yra plačiai naudojami dėl savo priešuždegiminio poveikio, galingesnio nei NVNU. Priešuždegiminis poveikis pasiekiamas dėl skirtingų lygių poveikio sinergijos:

Fosfolipazės A2 slopinimas, šis fermentas taip pat dalyvauja labai ankstyvose arachidono rūgšties kelio stadijose, todėl jo slopinimas sutampa su abiejų fermentinių kelių, ciklooksigenazės ir lipoksigenazės, blokavimu;
COX2 geno transkripcijos slopinimas;
T ir B limfocitų aktyvumo mažinimas, mažinant antikūnų, citokinų ir augimo faktorių gamybą;
Blokuoja svarbių priešuždegiminių cheminių mediatorių, tokių kaip histaminas ir bradikininas, išsiskyrimą;
Antibakterinis aktyvumas yra slopinamas, bet ne fagocitinis aktyvumas, todėl patogenai lieka latentiniai;
Jie skatina osteoporozės atsiradimą, nes padidina osteoblastų aktyvumą ir sumažina osteoklastų aktyvumą;
Jie sumažina svarbių imuninių ląstelių, tokių kaip neutrofilai ir makrofagai, aktyvumą.

Atsižvelgiant į veikimo trukmę, gliukokortikoidiniai vaistai skirstomi į trumpo, vidutinio ar ilgo veikimo gliukokortikoidus; visi pasižymi puikiu priešuždegiminiu poveikiu, tačiau iki šiol farmakologai negalėjo atskirti farmakologinio aktyvumo nuo to metabolinio.
Be priešuždegiminių, gliukokortikoidai taip pat naudojami:

Ūminis ir lėtinis antinksčių nepakankamumas, geriau žinomas kaip Adisono liga (hiperpigmentacija, nuovargis, svorio kritimas ir hipotenzija);

Įgimta antinksčių žievės hiperplazija, patologija, kuriai būdingas fermentų, dalyvaujančių kortikosteroidų sintezėje, trūkumas, antinksčių hipertrofija, skatinanti androgenų sintezę; jis farmakologiškai gydomas kortizoliu;

Kušingo sindromas, patologija, atsirandanti dėl gliukokortikoidų pertekliaus, savo ruožtu sukelta hipofizės edemos ar naviko; dėl šios priežasties būtina įsikišti chirurginiu būdu pašalinant liauką: intervanto metu atliekamas farmakologinis gydymas kortizoliu;

alerginės reakcijos; kraujagyslių kolageno sutrikimai; akių ligos; virškinimo trakto sutrikimai; kaulų ir sąnarių uždegimas; organų transplantacija; bronchinė astma; odos ligos.
Visais išvardytais atvejais tai sisteminė ir negydomoji terapija, mažomis dozėmis ir trumpai; specialūs dozavimo metodai yra būtini vietiniam gydymui, oftalmologiniams preparatams, injekcijoms į sąnarius, klizmoms nuo opinio kolito, aerozoliams ir nosies purškalams.
Šalutinis gliukokortikoidinių vaistų poveikis, sunkiausiais atvejais, yra jatrogeninis Kušingo sindromas, hirsutizmas (daugiau plaukų atsiradimas ant odos), antinksčių ir hipofizės ašies užsikimšimas, todėl labai svarbu palaipsniui nutraukti gydymą; paprastai yra tiesiog vandens susilaikymas ir išplitęs patinimas.