AKF inhibitoriai

Bendrumas

AKF inhibitoriai (taip pat žinomi kaip angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai) yra vaistai, dažniausiai naudojami hipertenzijai gydyti.

AKF inhibitoriai atlieka antihipertenzinę funkciją, veikdami renino-angiotenzino sistemą.
Esant fiziologinėms sąlygoms, renino išsiskyrimą skatina simpatinė inkstų veikla, slėgio sumažėjimas priešglomerulinėse kraujagyslėse ir natrio jonų koncentracijos kraujyje sumažėjimas.
Išsiskyręs reninas leidžia angiotenzinogeną paversti angiotenzinu I, kurį ACE (angiotenziną konvertuojantis fermentas) paverčia aktyvia angiotenzino II forma. Pastaroji yra vazoaktyvi medžiaga, kuri, sąveikaudama su AT1 receptoriais, sukelia kraujagyslių proliferaciją (hipertrofiją), kraujagyslių susiaurėjimą, aldosterono sintezę ir išsiskyrimą, dėl to sulaikomas druskos tirpalas ir stimuliuojama simpatinė sistema (sistema, suaktyvinta ilgalaikei kontrolei). Jei simpatinė sistema tinkamai neveiktų, kiltų hipertenzijos problemų, todėl tokiomis aplinkybėmis būtina blokuoti AKF fermentą ir užkirsti kelią angiotenzino I virsmui angiotenzinu II.
Veikliosios medžiagos, tokios kaip kaptoprilis (Capoten®), lisinoprilis (Zestril®, Zestoretic®), enalaprilis (Converten®, Enapren®, Vasoretic®), fosinorpilis (Eliten®) priklauso AKF inhibitorių klasei. Ramiprilis ( Tiaryc HCT®), perindoprilį (Reaptan®, Coversyl®), benazeprilį (Cibacen®) ir quinaprilį (Acequin®).

Terapinės indikacijos

Kaip minėta, AKF inhibitoriai daugiausia skirti hipertenzijai gydyti, tačiau taip pat vartojami staziniam širdies nepakankamumui ir miokardo infarktui gydyti.
AKF inhibitorius galima vartoti atskirai arba kartu su kitais vaistais, turinčiais hipotenzinį poveikį, pvz., Diuretikais ir kalcio kanalų blokatoriais.

Veiksmo mechanizmas

AKF inhibitoriai, kaip galite lengvai atspėti, yra veikliosios medžiagos, galinčios slopinti angiotenziną konvertuojančio fermento aktyvumą, užkirsti kelią angiotenzino I virsmui angiotenzinu II ir taip veikti antihipertenziškai.
Tačiau AKF fermentas ne tik paverčia angiotenziną I į angiotenziną II, bet ir atlieka svarbų žeminantį poveikį prieš bradikininą - polipeptidą, kuris skatina prostaglandinų gamybą ir pasižymi galingu kraujagysles plečiančiu poveikiu, papildančiu antihipertenzinį poveikį.
Todėl AKF inhibitoriai taip pat gali padidinti bradikinino, kuris savo ruožtu gali sukelti hipotenzinį poveikį, aktyvumą. Tačiau reikia pažymėti, kad bradikinino veikimo stiprinimas yra „ginklas dvigubai sumažinti kadangi, viena vertus, jis prisideda prie hipotenzinio poveikio, atsirandančio blokuojant angiotenzino I virsmą angiotenzinu II, kita vertus, jis gali sukelti tam tikrą šalutinį poveikį (žr. skyrių „Šalutinis poveikis“).
Galiausiai reikia atsiminti, kad - išskyrus kaptoprilį, kuris yra AKF inhibitorių kilmė ir kurio veikimo trukmė yra gana trumpa - visi kiti AKF inhibitoriai yra suformuoti kaip provaistai, kurie, prieš pradėdami vykdyti savo veiklą, turi būti tinkamai paversta į aktyvią formą, naudojant tinkamus kepenų fermentus.

Sąveika su kitais vaistais

AKF inhibitoriai gali nustatyti vaistų sąveiką su įvairiomis veikliosiomis medžiagomis. Tai apima:

Alopurinolis;
Antacidiniai vaistai, nes vartojant kartu, šie vaistai gali sumažinti AKF inhibitorių biologinį prieinamumą;
Digoksino ir ličio, nes AKF inhibitoriai gali padidinti jų koncentraciją plazmoje;
NVNU, nes šie vaistai gali sumažinti AKF inhibitorių hipotenzinį veiksmingumą;
Fenotiazinų, nes jie gali sustiprinti AKF inhibitorių poveikį;
Preparatai, kurių sudėtyje yra kalio ir kalį tausojančių diuretikų, nes kartu vartojant AKF inhibitorių padidėja hiperkalemijos atsiradimo rizika;
Kapsaicinas, nes jis gali pabloginti AKF inhibitorių sukeltą kosulį.

Šalutiniai poveikiai

Nepageidaujamo poveikio tipas ir intensyvumas priklauso tiek nuo veikliosios medžiagos, kurią ketinama vartoti, tiek nuo kiekvieno paciento jautrumo pasirinktam vaistui.
Tačiau yra keletas nepageidaujamų reiškinių, kurie būdingi visai AKF inhibitorių klasei, tarp jų prisimename:

Alerginės reakcijos, net sunkios, kurios gali pasireikšti angioedema ir odos bėrimu;
Hipotenzija;
Hiperkalemija;
Skonio pojūčio pokyčiai
Bėrimai;
Galvos skausmas;
Galvos svaigimas;
Pykinimas, vėmimas ir viduriavimas;
Nuovargis;
Neutropenija;
Proteinurija;
Ūminis inkstų nepakankamumas.

Galiausiai AKF inhibitoriai taip pat gali sukelti sausą kosulį. Šio tipo nepageidaujamas poveikis nėra laikomas svarbiausiu gydant šiais vaistais. Tačiau atrodo, kad tai yra būtent dėl padidėjusio bradikinino aktyvumo, todėl padidėja prostaglandinai, kuriuos sukelia AKF inhibitoriai.

Kontraindikacijos

AKF inhibitorių vartoti draudžiama pacientams, kuriems nustatytas padidėjęs jautrumas bet kuriai iš šių veikliųjų medžiagų.
Be to, dėl žalos, kurią jie gali padaryti vaisiui, nėščios moterys neturėtų vartoti AKF inhibitorių, ypač antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą.
AKF inhibitorių taip pat draudžiama vartoti žindančioms motinoms.