Retrovirusas

Retrovirusai ir vėžys

Retrovirusai yra įtraukti į ligų sukėlėjų, galinčių sukelti neoplastines formas, sąrašą: šie virusai užėmė prestižinį vaidmenį tyrinėjant žmonių vėžio genetiką. Retrovirusai jau daugelį metų yra mokslinio dėmesio centre, nes daugelis jų visais atžvilgiais laikomi onkogeniniais virusais. Be to, jie gali būti panaudoti genams įvesti į žinduolių ląsteles, perprogramuojant jų veiklą terapiniais tikslais (terapija genas, taip įterpiant gerus genus į ląstelę) arba technologinis (naudingų baltymų sintezė).
Patekę į šeimininko ląstelę, retrovirusai gali paversti savo genomą iš RNR į DNR: naudodamas atvirkštinės transkriptazės fermento „pagalbą“, virusas atlieka vadinamąją retro-transkripciją, transformuodamas „viruso RNR į DNR“. į ląstelės šeimininkės DNR, kuri naudojama genomo ir virusinių struktūrų sintezei.

Retrovirusų klasifikacija

Retrovirusai priklauso 5 virusų šeimoms, įskaitant Retroviridae yra geriausiai žinomas.

PATHOGENICITY PAGRINDU “, virusai, priklausantys Retroviridae jie yra suskirstyti į tris pošeimius:

1. Onkovirusai: kenkia tiek in vitro, tiek in vivo. Paprastai šios kategorijos retrovirusai yra susiję su naviko formų etiopatogeneze.
2. Spumavirusas: nors jie yra atsakingi už citopatinį poveikį in vitro (morfologinių pokyčių rinkinys, kurį numato virusu užkrėsta ląstelė), jų patogeniškumas dar nebuvo įrodytas in vivo. Kai kurie autoriai įtraukia retroviruso HFV (hepatito F virusą) į šią pogrupį.
3. Lentivirusai: šie retrovirusai sukelia laipsnišką imuninės ir neuronų sistemos sutrikimą.

Patogeniniai žmogaus virusai yra:

1. ŽIV ar žmogaus imunodeficito virusas (Žmogaus imunodeficito virusas), priklausantis Lentivirus pošeimiui. Šioje kategorijoje nustatyti du serotipai: ŽIV-1 ir ŽIV-2. ŽIV yra AIDS sukėlėjas.
2. HTLV arba Žmogaus T limfotropinis virusas: jis priklauso Oncovirus pošeimiui. Šioje kategorijoje nustatyti du serotipai: HTLV-1 ir HTLV-2. Šiai grupei priklausantys retrovirusai sukelia itin sunkias ligas, tokias kaip ūminė T-ląstelių leukemija, plaukuotųjų ląstelių leukemija ir mielopatijos (ligos, pažeidžiančios nugaros smegenis).

GENOMO IR reprodukcinio ciklo pagrindu retrovirusai yra suskirstyti į dvi makro grupes, atitinkamai vadinamas „VI grupe“ ir „VII grupe“:

1. Vienos grandinės RNR retrovirusas (VI grupė): ŽIV virusas yra šios kategorijos rodiklis. Patekęs į šeimininko ląstelę, retroviruso genomas patiria retranskripciją ir atvirkštinės transkriptazės fermentu paverčiamas DNR. Šių retrovirusų replikacija vyksta užkrėstos ląstelės citoplazmoje. Vėliau retrovirusas, užkrečiantis branduolį, integruojasi su ląstelės šeimininko genomu („integrazės fermentu“): virusas gali tylėti kintančius laikotarpius. Šiuo metu transkripcijai naudojama dvigubos grandinės DNR pasiuntinės RNR (mRNR), iš kurios - ribosomų lygiu - sintetinami virusiniai baltymai. Naujai susiformavę virionai išbėga iš ląstelės ir gali laisvai užkrėsti kaimynines ląsteles, plinta kaip aliejinė dėmė.

Žiūrėti video įrašą

• Žiūrėkite vaizdo įrašą „YouTube“

2. Dviejų grandinių DNR retrovirusai (VII grupė): šiai kategorijai priklauso hepatito B virusas. Šie retrovirusai turi dvigubos grandinės DNR genomą: patekęs į tikslinę ląstelę, virusas patenka iš citoplazmos link branduolio. virusas susimaišo su ląstelės šeimininkės virusu ir yra dauginamas: „naujoji“ DNR naudojama mRNR gamybai, o tai savo ruožtu gamina virusinius baltymus. Priešgenominė RNR bus paversta DNR per atvirkštinę transkripciją (valdoma naujai sintezuotų virusinių fermentų) virusas), kuris yra įtrauktas į kitas naujai susintetintas virusines struktūras: šiuo metu replikacijos ciklas baigėsi.

Žiūrėti video įrašą

• Žiūrėkite vaizdo įrašą „YouTube“

Yra „kita retrovirusų kategorija, vadinama endogeninis: šie virusai yra integruoti į ląstelių šeimininko genomą ir yra genetiškai perduodami. Kitaip tariant, endogeniniai retrovirusai gali užkrėsti lytines ląsteles, todėl jie gali būti perduodami vertikaliai per gemalo liniją.

Bendrosios savybės

Retroviruso virionas yra šiurkščios sferinės formos, jo skersmuo svyruoja nuo 100 iki 120 nm. Retrovirusai, priklausantys šeimai Retroviridae (geriausiai žinomas) turi genomą, sudarytą iš dviejų vienos grandinės RNR molekulių, turinčių teigiamą poliškumą.
Nors retrovirusų yra daug, jie yra gana panašūs vienas į kitą:

• Visi retrovirusai turi išorinę lipoproteinų membraną, vadinamą perikapsidas od voką
• Atvirkštinės transkriptazės fermentas yra būtinas norint paversti genomą iš RNR į DNR
• Retroviruso genome yra mažiausiai trys genai, būtini viruso replikacijai:
  • GAG (grupės specifinis antigenas), kurio funkcija yra struktūrinių baltymų kodavimas. GAG yra pagrindiniai viruso kapsido komponentai (2 000–4 000 kopijų vienam virionui).
  • POL (reiškia polimerazė), kurio funkcija yra užkoduoti atvirkštinę transkriptazę, proteazę ir integrazės fermentus, naudingus viruso replikacijai.
  • EPS (mažybinis voką), kurio funkcija yra koduoti membraninius baltymus (perikapsidą).
  Prieš ir po šių genų randame dvi LTR sekas, akronimas Ilgo terminalo kartojimas, (esančios proviralinio genomo 5 "ir 3"): šios sekos veikia kaip promotorius ir kaip poliadenilinimo signalas, nes jose yra kai kurie regionai, susiję su atvirkštine transkripcija, integracija ir viruso genomo ekspresijos kontrole.
• Be ką tik aprašytų genų, retroviruso genome yra ir kitų minėtų genų priedai, būtinas siekiant padidinti retroviruso virulentiškumą ir patogeniškumą.