Kognityviniai dirgikliai (stresas) suaktyvina (stresinės reakcijos pavojaus fazė) tiesioginį simpatinės nervų sistemos „smegenų-antinksčių smegenų“ kelią, gaminant katecholaminus (adrelaniną ir noradrenaliną, dopaminą).
Kognityviniai ar nepažintiniai dirgikliai (fiziniai veiksniai, bakterijos, virusai, toksinai ir kt.) Skatina pagumburį ir imuninę sistemą (limfocitus) gaminti CRH (kortikotropiną realizuojantį hormoną). CRH, savo ruožtu, gali paskatinti AKTH (adrenokototropinis hormonas) iš iizės ir IL-1 (interleukinas-1) iš makrofagų. Savo ruožtu IL-1 gali padidinti CRH gamybą iš pagumburio ir AKTH iš iizės arba B limfocitų (HPA hipotalamo-hipofizės-antinksčių ašies reakcija atsparumo streso fazėje). Gliukokortikoidai, gaminami antinksčių , skatinamas AKTH, o parasimpatinė nervų sistema viską „išjungia“ (stresinės reakcijos išsekimo fazė).