ISOPTIN - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Isoptin - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Verapamilis

ISOPTIN 240 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

Yra Isoptin pakuotės lapelių dydžių:

ISOPTIN 40 mg dengtos tabletės
ISOPTIN 80 mg plėvele dengtos tabletės
ISOPTIN 120 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
ISOPTIN 240 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

Indikacijos Kodėl vartojamas Isoptin? Kam tai?

FARMAKOTERAPEUTINĖ KATEGORIJA

Selektyvūs kalcio kanalų blokatoriai su tiesioginiu širdies poveikiu-fenilalkilamino dariniai.

GYDYMO INDIKACIJOS

Lėtinis koronarinis nepakankamumas. Miokardo infarkto pasekmių gydymas. Supraventrikulinės hiperkinetinės aritmijos, tokios kaip paroksizminė supraventrikulinė tachikardija, prieširdžių virpėjimas ir plazdėjimas su greitu skilvelių atsaku, ekstrasistolės. Arterinė hipertenzija.

Pakartotinio infarkto prevencija pacientams, kurie netoleruoja beta adrenoblokatorių ir neturi širdies nepakankamumo požymių.

Kontraindikacijos Isoptin vartoti negalima

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

Kardiogeninis šokas.

Neseniai įvykęs miokardo infarktas, kurį komplikuoja ryški bradikardija.

Sutraukiamasis kairiojo skilvelio nepakankamumas.

Sunkūs laidumo sutrikimai, tokie kaip bendras AV blokada, dalinis AV blokada; neišsami šakų blokada, serganti sinusų liga (išskyrus tuos, kurie turi dirbtinius skilvelio širdies stimuliatorius), II-III laipsnio AV blokada (išskyrus pacientus, kurių dirbtiniai skilveliniai širdies stimuliatoriai veikia).

Dekompensuotas stazinis širdies nepakankamumas.

Plati kompleksinė skilvelinė tachikardija.

Prieširdžių virpėjimas / plazdėjimas ir kartu esantis Wolff-Parkinson-White sindromas, Lown-Ganong-Levine sindromas, trumpi PR sindromai.

Ryški bradikardija (<50 dūžių / min.).

Hipotenzija (sistolinis kraujospūdis <90 mm Hg) (taip pat žr.

Asociacija su MAO inhibitoriais ir beta adrenoblokatoriais bei po gydymo chinidinu.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Isoptin

Vartojimas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi: Kadangi verapamilį daugiausia metabolizuoja kepenys, jį reikia atsargiai skirti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas pailgina verapamilio pusinės eliminacijos laiką iki maždaug 14–16 valandų; todėl šiems pacientams reikia skirti maždaug 30% įprastos dozės, vartojamos pacientams, kurių kepenų funkcija normali. Reikia atidžiai stebėti, ar nenormalus pailgėjimas PR intervalas ar kiti per didelio farmakologinio poveikio požymiai.
Vartojimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi: maždaug 70% suvartotos verapamilio dozės išsiskiria su šlapimu metabolitų pavidalu. Kol nebus gauta daugiau duomenų, verapamilį reikia atsargiai skirti pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Šiuos pacientus reikia atidžiai stebėti dėl PR intervalo pailgėjimo ar kitų perdozavimo požymių. Nors lyginamųjų tyrimų, atliktų pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų nepakankamumu, nuoseklūs klinikiniai duomenys parodė, kad susilpnėjusi inkstų funkcija neturi įtakos verapamilio farmakokinetikai, atvejų ataskaitos rodo, kad pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, verapamilį reikia vartoti atsargiai ir atidžiai stebėti . Verapamilio negalima pašalinti hemodializės būdu.
Bradikardija ir hipotenzija sergantiems pacientams vartoti atsargiai (taip pat žr. Kontraindikacijos).
Atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra sutrikimų, kuriems yra sutrikusi nervų ir raumenų transmisija (miastenija, Lamberto-Eatono sindromas, pažangi Diušeno raumenų distrofija).

Sąveika Kokie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti Isoptin poveikį

Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.

Tyrimai in vitro parodė, kad verapamilį metabolizuoja citochromas P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ir CYP2C18. Be to, įrodyta, kad verapamilis yra CYP3A4 ir P-glikoproteino (P-gp) inhibitorius. Pacientus, kurie kartu gydomi verapamiliu, reikia atidžiai stebėti, nes įrodyta kliniškai reikšminga sąveika su CYP3A4 inhibitoriais (dėl to padidėja verapamilio koncentracija plazmoje) ir su CYP3A4 induktoriais (dėl to jie sumažėja).

Žemiau esančioje lentelėje pateikiamas vaistų, su kuriais gali atsirasti sąveika dėl farmakokinetinių priežasčių, sąrašas:

Galima sąveika, susijusi su CYP-450 fermentų sistema Susijęs vaistas Galimas poveikis verapamiliui ar susijusiam vaistui Komentuoti Alfa blokatoriai Prazosinas Padidėjęs prazosino Cmax (≈ 40%), neturintis įtakos pusinės eliminacijos periodui Terazosinas Padidėjęs terazozino AUC (≈24%) ir Cmax (≈25%) Antiaritminiai vaistai Flekainidas Minimalus poveikis flekainido klirensui plazmoje (<≥ 10%); neveikia verapamilio plazmos klirenso Chinidinas Sumažėjęs geriamojo chinidino klirensas (≥35%) Anti astma Teofilinas Geriamojo ir sisteminio klirenso sumažėjimas 20% Rūkančiųjų klirensas sumažėja labiau (≈ 11%). Antikoaguliantai Dabigatrano eteksilatas Dabigatrano Cmax padidėjo maždaug 180%, o AUC - apie 150% Pastebėta su pirmąja greito atpalaidavimo geriamojo verapamilio vaisto doze. Antikonvulsantai Karbamazepinas Padidėjęs karbamazepino AUC (≥46%) pacientams, sergantiems dalinai atsparia epilepsija Antidepresantai Imipraminas Padidėjęs imipramino AUC (≈ 15%) Jis neturi įtakos aktyvaus metabolito desipramino kiekiui. Antidiabetinis Glyburide Padidėjęs gliburido Cmax (≈28%) ir AUC (≈26%) Priešuždegiminiai vaistai Klaritromicinas Galimas verapamilio kiekio padidėjimas Eritromicinas Galimas verapamilio kiekio padidėjimas Rifampicinas Sumažėjęs verapamilio AUC (≈94%), Cmax (≈97%) ir geriamasis biologinis prieinamumas (≈92%) Gali sumažinti hipotenzinį verapamilio poveikį. Vartojant verapamilį į veną, farmakokinetika nesikeičia Telitromicinas Galimas verapamilio kiekio padidėjimas Antineoplastika Doksorubicinas Išgėrus verapamilio, padidėja doksorubicino AUC (104%) ir Cmax (61%) Pacientams, sergantiems smulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu. Į veną sušvirkštus verapamilio, reikšmingų doksorubicino farmakokinetikos pokyčių nėra Pacientams, sergantiems pažengusiais piktybiniais navikais. Barbitūratai Fenobarbitalis Padidėjęs geriamojo verapamilio klirensas (≥ 5 kartus) Benzodiazepinai ir kiti anksiolitikai Buspironas Buspirono AUC ir Cmax padidėjo 3,4 karto Midazolamas Padidėjęs midazolamo AUC (3 kartus) ir Cmax (≈ 2 kartus) Beta blokatoriai Metoprololis Metoprololio AUC (≈32,5%) ir Cmax (≈41%) padidėjimas pacientams, sergantiems krūtinės angina Propranololis Padidėjęs propranololio AUC (65%) ir Cmax (≈94%) pacientams, sergantiems krūtinės angina Širdies glikozidai Digitoksinas Sumažėjęs bendras digitoksino klirensas (≈27%) ir ekstrarenalinis klirensas (≈29%) Digoksinas Sveiki pacientai: padidėjęs Cmax (≈44%), padidėjęs C12h (≈53%), padidėjęs Css (44%) ir padidėjęs digoksino AUC (50%) Žr. Specialius įspėjimus H2 receptorių antagonistai Cimetidinas Padidėjęs verapamilio AUC R- (≈25%) ir S- (≈40%), atitinkamai sumažėjus verapamilio R- ir S- klirensui Imunologinis Ciklosporinas Ciklosporinų AUC, Css, Cmax padidėjo maždaug 45% Everolimuzas Everolimuzas: padidėjęs AUC (~ 3,5 karto) ir padidėjęs Cmax (~ 2,3 karto); verapamilis: padidėjęs C (iki 2,3 karto) Sirolimuzas Sirolimuzas: AUC padidėjo (~ 2,2 karto); S-verapamilio: AUC padidėjo (~ 1,5 karto) Takrolimuzas Galimas takrolimuzo koncentracijos padidėjimas Lipidų kiekį mažinančios medžiagos Atorvastatinas Galimas atorvastatino koncentracijos padidėjimas, verapamilio AUC padidėjimas 43% Lovastatinas Galimas lovastatino koncentracijos padidėjimas, verapamilio AUC (≈63%) ir Cmax (≈32%) padidėjimas Simvastatinas Padidėjęs simvastatino AUC (2,6 karto) ir Cmax (~ 4,6 karto) Serotonino receptorių agonistai Almotriptanas Padidėjęs almotriptano AUC (20%) ir Cmax (≈24%) Uricosuric agentai Sulfinpirazonas Padidėjęs verapamilio klirensas (~ 3 kartus) ir sumažėjęs biologinis prieinamumas (~ 60%) Kiti Greipfrutų sultys Padidėjęs verapamilio R- (≈49%) ir S- (≈37%) AUC, padidėjęs verapamilio R- (≈75%) ir S- (≈51%) Cmax Tai neturi įtakos pusinės eliminacijos ir inkstų klirensui Jonažolė (Hypericum) Sumažėjo verapamilio A- (≈78%) ir S- (≈80%) AUC, atitinkamai sumažėjus Cmax

Kita sąveika ir papildoma informacija

Antiaritminiai vaistai, beta adrenoblokatoriai: abipusis širdies ir kraujagyslių poveikio stiprinimas (AV blokados laipsnio padidėjimas, širdies susitraukimų dažnio padidėjimas pažengusiais etapais, miokardo infarkto sukėlimas ir hipotenzijos sustiprėjimo galimybė).
Vaistai, jungiantys plazmos baltymus: verapamilis stipriai jungiasi su plazmos baltymais; dėl šios priežasties jis turi būti skiriamas atsargiai tiems pacientams, kurie vartoja kitus vaistus, kurie stipriai jungiasi prie plazmos baltymų.
Prazosinas, terazosinas: hipotenzinio poveikio stiprinimas
Vaistai nuo ŽIV: Verapamilio koncentracija plazmoje gali padidėti dėl galimo kai kurių anti-ŽIV agentų, pvz., Ritonaviro, metabolinio slopinimo. Todėl derinant vaistą reikia būti labai atsargiems arba sumažinti verapamilio dozę.
Chinidinas: hipotenzija ir galima plaučių edema pacientams, sergantiems hipertrofine obstrukcine kardiomiopatija.
Sulfinpirazonas: gali sumažinti hipotenzinį verapamilio poveikį
Neuromuskuliniai blokatoriai: gali sustiprėti neuromuskulinių blokatorių veikimas.Dėl šios priežasties gali reikėti sumažinti verapamilio ir (arba) neuromuskulinio blokatoriaus dozę, kai abu vaistai vartojami kartu.
Acetilsalicilo rūgštis: padidėjęs kraujavimo polinkis.
Etanolis: padidėjęs etanolio kiekis plazmoje.
HMG Co-A reduktazės inhibitoriai (statinai). Verapamilį vartojantiems pacientams gydymą HMG Co-A reduktazės inhibitoriais (simvastatinu, atorvastatinu ar lovastatinu) reikia pradėti nuo mažiausios įmanomos dozės, kurią vėliau reikia koreguoti. Jei pacientams, vartojantiems HMG Co-A reduktazės inhibitorius (pvz., Simvastatiną, atorvastatiną ar lovastatiną), skiriamas gydymas verapamiliu, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti statino dozę ir iš naujo ištirti cholesterolio kiekį serume.
Digitalis: Klinikinis verapamilio vartojimas skaitmenizuotiems pacientams parodė, kad derinys yra gerai toleruojamas, jei tinkamai reguliuojamos digoksino dozės. Lėtinis gydymas verapamiliu per pirmąją gydymo savaitę gali padidinti digoksino koncentraciją serume 50-75%, o tai gali sukelti toksiškumą. Vartojant verapamilį, reikia sumažinti palaikomąją digitalio dozę ir atidžiai stebėti pacientą, kad būtų išvengta hiper- ar hipodigitalizacijos. Įtarus hiperdigitalizaciją, digoksino dozę reikia laikinai sumažinti arba nutraukti. Nutraukus ISOPTIN 120 mg pailginto atpalaidavimo tablečių vartojimą, pacientą reikia iš naujo ištirti, kad būtų išvengta hipodigitalizacijos.
Antihipertenziniai vaistai, diuretikai ir kraujagysles plečiantys vaistai: verapamilis, vartojamas kartu su kitais geriamaisiais antihipertenziniais vaistais (pvz., Vazodilatatoriais, angiotenziną I konvertuojančio fermento inhibitoriais, diuretikais, beta adrenoblokatoriais), paprastai turi papildomą mažinantį poveikį. Vieno tyrimo metu kartu vartojant verapamilio ir prazosino sukėlė „per didelį kraujospūdžio sumažėjimą“.
Disopiramidas: kol nebus gauta duomenų apie galimą verapamilio ir disopiramido sąveiką, disopiramido negalima vartoti per 48 valandas prieš arba 24 valandas po verapamilio vartojimo.
Nitratai: Verapamilis buvo vartojamas kartu su trumpalaikio ir ilgo veikimo nitratais, nepageidaujamos vaistų sąveikos.
Cimetidinas: Cimetidinas sumažina verapamilio klirensą ir padidina jo pusinės eliminacijos laiką.
Litis: geriamasis gydymas verapamiliu gali sumažinti ličio koncentraciją serume pacientams, gydomiems geriamuoju, stabiliu ir lėtiniu ličio gydymu. Gali prireikti koreguoti ličio dozę dėl galimo neurotoksiškumo padidėjimo.
Karbamazepinas: Verapamilio terapija gali padidinti karbamazepino koncentraciją kombinuoto gydymo metu. Tai gali sukelti nepageidaujamą poveikį, pvz., Diplopiją, galvos skausmą, ataksiją ar galvos svaigimą.
Rifampicinas: gali sumažinti hipotenzinį verapamilio poveikį.
Įkvėpimo anestetikai. Klinikiniai duomenys ir eksperimentai su gyvūnais rodo, kad Verapamilis gali sustiprinti neuromuskulinių blokatorių ir inhaliacinių anestetikų aktyvumą.
Greipfrutų sultys: pranešta apie duomenis, rodančius kalcio kanalų blokatorių koncentracijos plazmoje padidėjimą, kai jie vartojami kartu su greipfrutų sultimis. Todėl reikėtų vengti vienu metu gerti verapamilio ir greipfrutų sulčių.
Kolchicinas: Kolchicinas yra tiek CYP3A, tiek išleidimo transporterio P-glikoproteino (P-gp) substratas. Žinoma, kad verapamilis slopina CYP3A ir P-gp. Kartu vartojant verapamilį ir kolchiciną, verapamilis slopindamas P-gp ir (arba) CYP3A gali padidinti kolchicino ekspoziciją.Kombinuoti nerekomenduojama.
Dabigatranas: kai verapamilį vartojama kartu su dabigatrano eteksilatu (išleidimo nešiklio P-gp substratu) ir ypač atsargiai, pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas Verapamilis buvo vartojamas kartu su dabigatrano eteksilatu, buvo pastebėtas dabigatrano koncentracijos plazmoje padidėjimas (Cmax el "AUC), tačiau šio pokyčio dydis priklausė nuo vartojimo laiko ir verapamilio formos. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, kartu gydomi verapamiliu ir dabigatrano eteksilatu, reikia apsvarstyti galimybę mažinti dabigatrano dozę. Priešingai, reikšmingos sąveikos nepastebėta, kai verapamilis buvo skiriamas praėjus 2 valandoms po dabigatrano eteksilato vartojimo. Tai paaiškinama visišku dabigatrano absorbcija po 2 valandų.
Dronedaronas: Verapamilio kartu su dronedaronu reikia vartoti atsargiai. Iš pradžių verapamilį skirkite mažomis dozėmis ir padidinkite dozę tik įvertinus EKG.
Ivabradinas: Verapamilis padidina ivabradino koncentraciją (2-3 kartus padidina AUC) ir papildomai sumažina širdies susitraukimų dažnį 5 kartus per minutę. Verapamilio nerekomenduojama vartoti kartu su ivabradinu.
Aliskirenas: kartu vartojant verapamilį ir aliskireną, 97% padidėjo aliskireno AUC dėl verapamilio P-gp slopinančio poveikio.
Dantrolenas. Tyrimų su gyvūnais metu buvo pastebėta mirtinų skilvelių virpėjimo atvejų, kai į veną buvo švirkščiamas verapamilis ir dantrolenas. Todėl verapamilio ir dantroleno derinys yra potencialiai pavojingas.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Širdies nepakankamumas: verapamilis turi neigiamą inotropinį poveikį, kurį daugumai pacientų kompensuoja jo apkrovą mažinančios savybės (sumažėjęs periferinis pasipriešinimas) ir nėra ryškių skilvelių funkcijos sutrikimų. Verapamilio draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas (pavyzdžiui: Išstūmimo frakcija mažesnė nei 30% arba sunkūs širdies nepakankamumo simptomai, plaučių spaudimas didesnis nei 20 mmHg) Pacientus, kuriems yra lengvesnė skilvelių disfunkcija, jei įmanoma, prieš gydymą verapamiliu reikia kontroliuoti optimaliomis skaitmeninio preparato ir (arba) diuretikų dozėmis. Kartais farmakologinis poveikis Verapamilio vartojimas gali sumažinti kraujospūdį žemiau normalaus lygio, o tai gali sukelti simptominį galvos svaigimą ar hipotenziją. Hipertenzija sergantiems pacientams kraujospūdžio sumažėjimas žemiau normalaus yra neįprastas.
Kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas. Buvo pranešta apie transaminazių aktyvumo padidėjimą kartu su šarminės fosfatazės ir bilirubino koncentracijos padidėjimu. Šie padidėjimai kartais buvo laikini ir gali išnykti net ir toliau gydant verapamiliu. Kai kurie kepenų ląstelių pažeidimo atvejai buvo susiję su verapamiliu, naudojant „rechallenge“ metodą; pusė šių atvejų, be padidėjusio SGOT, SGPT ir šarminės fosfatazės, turėjo klinikinių simptomų (negalavimas, karščiavimas ir (arba) dešiniojo viršutinio kvadranto skausmas). Todėl verapamiliu gydomiems pacientams rekomenduojama periodiškai stebėti kepenų funkciją.
Priedų laidumo kelias (Wolff-Parkinson-White arba Lown-Ganong-Levine). Pacientams, sergantiems paroksizminiu ir (arba) lėtiniu prieširdžių virpėjimu ar virpėjimu, kartu esant papildomam AV keliui, padidėjo antegradinis laidumas per papildomą kelią, kuris apeina AV mazgą dėl to labai greitai skilvelių atsakas arba skilvelių virpėjimas, sušvirkštus į veną verapamilio ar digitalis. Nors apie šį reiškinį nebuvo pranešta vartojant geriamąjį verapamilį, jis turėtų būti laikomas galimu pavojumi. Gydymas paprastai susideda iš nuolatinės srovės kardioversijos. Sušvirkštus ISOPTIN, kardioversija buvo naudojama saugiai ir efektyviai.
Atrioventrikulinė blokada: verapamilio poveikis AV laidumui ir SA mazgui tam tikrais atvejais gali sukelti besimptomę I laipsnio AV blokadą ir trumpalaikę bradikardiją, kartais lydimą mazgo pabėgimo ritmo. PR segmento pailgėjimas susijęs su verapamilio koncentracija plazmoje , ypač pradinėje gydymo titravimo fazėje. Tačiau aukštesnio laipsnio AV blokada buvo pastebėta retai. Dėl sunkaus I laipsnio blokados ar progresuojančios II ar III laipsnio AV blokados reikia sumažinti dozę arba, retais atvejais, sustabdyti gydymas verapamiliu ir tinkamos terapijos nustatymas, atsižvelgiant į klinikinę situaciją.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku

Nėštumas

Reprodukcijos tyrimai buvo atlikti su triušiais ir žiurkėmis, kai geriamoji verapamilio dozė buvo didesnė nei 1,5 karto (15 mg / kg per parą) ir 6 kartus (60 mg / kg per parą) didesnė už žmonių vartojamą paros dozę. teratogeniškumo požymių nėra. Tačiau žiurkėms nustatyta, kad daugkartinė dozė yra embriocidinė ir stabdo vaisiaus augimą bei vystymąsi, tikriausiai dėl neigiamo poveikio motinoms, kurios pasireiškia sumažėjusiu gebėjimu priaugti svorio. taip pat buvo įrodyta, kad ši peroralinė dozė žiurkėms sukelia hipotenziją.

Tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nebuvo, todėl verapamilio saugumas nėštumo metu nebuvo nustatytas. Verapamilis kerta placentos barjerą ir buvo rastas virkštelėje.Kadangi gyvūnų reprodukcijos tyrimai ne visada gali numatyti atsaką į žmones, atsargumo sumetimais verapamilį nėštumo metu galima vartoti tik esant būtinybei.

Maitinimo laikas

Verapamilio hidrochloridas išsiskiria į motinos pieną. Riboti duomenys apie geriamąjį vaistą parodė, kad kūdikio su pienu nurijus verapamilio dozė yra maža (0,1–1% geriamosios motinos dozės). Dėl galimo nepageidaujamo poveikio kūdikiui sunkumo, verapamilį krūtimi maitinančiai moteriai galima skirti tik tuo atveju, jei manoma, kad tai būtina motinos gerovei.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Verapamilis silpnina gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus. Dažniausiai tai įvyksta gydymo pradžioje, kai padidinama dozė, keičiant gydymą nuo kito vaisto į verapamilį ir kartu vartojant alkoholį.

Svarbi informacija apie kai kurias sudedamąsias dalis:

Vienoje ISOPTIN 180 mg pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 28 mg natrio. Į tai reikia atsižvelgti žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kurie laikosi dietos, kurioje mažai natrio.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Isoptin: Dozavimas

ISOPTIN 180 mg pailginto atpalaidavimo tabletės ypač skirtos ilgalaikiam gydymui pacientams, kuriems reikia 360 mg ar didesnių paros dozių.

Esant vidutinio sunkumo koronariniam nepakankamumui, paprastai pakanka išgerti 1 tabletę ryte ir 1 vakare (360 mg per parą).

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Isoptin dozę

Simptomai

Hipotenzija, bradikardija iki aukšto laipsnio AV blokados ir sinusų sustojimas, hiperglikemija, apatija ir metabolinė acidozė. Mirtys įvyko dėl perdozavimo.

Gydymas

Perdozavimo gydymas turi būti palaikomasis. Beta adrenerginė stimuliacija arba parenteralinis kalcio tirpalų vartojimas ir žarnyno drėkinimas gali padidinti kalcio jonų srautą lėtais kanalais, ir šie metodai buvo sėkmingai naudojami gydant savanorišką verapamilio perdozavimą.

Dėl pavėluoto modifikuoto atpalaidavimo produktų absorbcijos kai kuriems pacientams gali prireikti tolesnio stebėjimo ir hospitalizavimo ilgiau nei 48 valandas arba stebėjimo laikotarpį.

Kliniškai reikšmingos hipotenzinės reakcijos arba didelio laipsnio AV blokada turi būti gydomos atitinkamai vazopresoriais arba širdies stimuliacija. Asistoliją reikia gydyti įprastomis priemonėmis, įskaitant širdies ir plaučių gaivinimą.Verapamilio negalima pašalinti hemodializės būdu.

Atsitiktinai nurijus / išgėrus per didelę Isoptin dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.

Jei turite klausimų apie Isoptin vartojimą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Isoptin šalutinis poveikis

ISOPTIN, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Šios nepageidaujamos reakcijos į verapamilį, vartojamą per burną, klinikinių tyrimų metu buvo aiškiai susijusios su vaisto vartojimu [labai dažni (≥ 1/10); dažni (nuo ≥ 1/100 iki

1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant geriamąjį verapamilį kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu

Organinės sistemos klasifikacija Nepageidaujama reakcija Dažnis Nervų sistemos sutrikimai Galvos svaigimas Savivaldybė Savivaldybė Širdies patologijos Širdies nepakankamumas / plaučių edema Atrioventrikulinė bradikardija Atrioventrikulinė blokada Visiška atrioventrikulinė blokada Dažni Dažni Dažni Nedažni Kraujagyslių patologijos Hipotenzija Paraudimas Dažni Nedažni Virškinimo trakto sutrikimai Vidurių užkietėjimas Pykinimas Savivaldybė Savivaldybė Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargio edema Savivaldybė Savivaldybė

Skilvelių atsako kontrolės klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo skenuoti pacientai, kuriems buvo prieširdžių virpėjimas ar virpėjimas, skilvelių dažnis, mažesnis nei 50 dūžių per minutę ramybės būsenoje, pasireiškė 15% pacientų, o besimptomė hipotenzija - 5% pacientų.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką arba IV fazės klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas vartojant verapamilį ir buvo sugrupuotos pagal organų sistemų klases [dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)].

2 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant verapamilį po vaistinio preparato patekimo į rinką arba IV fazės klinikinių tyrimų metu

Organinės sistemos klasifikacija Nepageidaujama reakcija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Mėlynės Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas Psichikos sutrikimai Psichikos simptomai Nervų sistemos sutrikimai Galvos skausmas Galvos svaigimas Parestezija Drebulys Ekstrapiramidiniai sutrikimai Smegenų kraujotakos sutrikimai Sumišimo būsena Pusiausvyros sutrikimai Nemiga Akių sutrikimai Neryškus matymas Ausų ir labirintų sutrikimai Vertigo Spengimas ausyse Širdies patologijos Atrioventrikulinė blokada Sinusinė bradikardija Sinuso sustojimas Periferinė edema Palpitacijos Tachikardija Širdies nepakankamumas Krūtinės angina Krūtinės skausmas Miokardo infarktas Sinkopė Kraujagyslių patologijos Hipotenzija Paraudimas Protarpinis šlubavimas Purpura Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dusulys Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas Vėmimas Vidurių užkietėjimas Pilvo skausmas Dantenų hiperplazija Pilvo skausmas Pilvo skausmas Diskomfortas pilve Viduriavimas Burnos džiūvimas Virškinimo trakto sutrikimai Odos ir poodinio audinio sutrikimai Angioneurozinė edema Stivenso-Džonsono sindromas Daugiaformė eritema Makulopapulinis bėrimas Alopecija Dilgėlinė Purpura Niežulys Odos išbėrimas Bėrimas Hiperkeratozė Pleistrai Hiperhidrozė Spontaniškos kraujosruvos Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Raumenų silpnumas Mialgija Artralgija Raumenų spazmai Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Pollakiuria Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Erekcijos disfunkcija Ginekomastija Galaktorėja Metrorragija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargis Diagnostiniai testai Kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas Prolaktino koncentracijos padidėjimas Endokrininės patologijos Sutrikusi gliukozės tolerancija

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie paralyžiaus (tetraparezės) atvejį, susijusį su verapamilio ir kolchicino vartojimu kartu. Tai galėjo lemti tai, kad kolchicinas prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą dėl CYP3A4 ir Verapamilio P-gp. Kartu vartoti verapamilio ir kolchicino nerekomenduojama Ūminio širdies ir kraujagyslių sistemos šalutinio poveikio gydymas Širdies ir kraujagyslių sistemos šalutinio poveikio, kuriam reikia gydymo, dažnis yra retas, todėl jų gydymo patirtis yra ribota. Kai išgėrus verapamilio atsiranda sunki hipotenzija ar visiškas AV blokada, reikia nedelsiant imtis atitinkamų skubių priemonių, pvz., Į veną suleisti izoproterenolio, norepinefrino, atropino (viskas įprastomis dozėmis) arba kalcio gliukonato (10% tirpalo). reikalinga parama, galima skirti inotropinių vaistų (dopamino ar dobutamino). Gydymas ir dozė turi priklausyti nuo sunkumo ir klinikinės situacijos, taip pat nuo gydytojo sprendimo ir patirties.

Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galima pranešti tiesiogiai per nacionalinę pranešimo sistemą, esančią „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei“.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Galiojimo laikas: žiūrėkite ant pakuotės nurodytą galiojimo datą.

Tinkamumo laikas nurodytas, nepažeistoje pakuotėje.

Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ºC temperatūroje.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

SUDĖTIS

Vienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra: 180,0 mg verapamilio hidrochlorido. Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė, dažiklis E 172, montano rūgštis ir etandiolio esteriai, hipromeliozė, magnio stearatas, makrogolis 400, makrogolis 6000, povidonas, natrio alginatas, talkas, titano dioksidas.

FARMACINĖ FORMA IR TURINYS

30 pailginto atpalaidavimo tablečių po 180 mg

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Isoptin rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistiniais preparatais ir jų sąveika 4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės5.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06 .0 FARMACINĖ INFORMACIJA06.1 Pagalbinės medžiagos06.2 Tinkamumo laikas06.4 Specialios laikymo sąlygos06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys06.6 Naudojimo ir tvarkymo instrukcijos MERCIO09.0 PIRMOJO REGISTRAVIMO AR PATVIRTINIMO DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ISOPTINAS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

• Isoptin 40 mg Dengtos tabletės

Vienoje dengtoje tabletėje yra:

Aktyvus principas:

Verapamilio hidrochloridas 40,0 mg.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: laktozė, sacharozė

• Isoptin 80 mg Plėvele dengtos tabletės

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra:

Aktyvus principas:

Verapamilio hidrochloridas 80,0 mg.

• 120 mg izoptino Pailginto atpalaidavimo tabletės

Vienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra:

Aktyvus principas:

Verapamilio hidrochloridas 120,0 mg

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: laktozė

• Izoptinas 180 mg Pailginto atpalaidavimo tabletės

Vienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra:

Aktyvus principas:

Verapamilio hidrochloridas 180,0 mg

• Izoptinas 240 mg Pailginto atpalaidavimo tabletės

Vienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra:

Aktyvus principas:

Verapamilio hidrochloridas 240,0 mg

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje

03.0 FARMACINĖ FORMA

Dengtos tabletės

Plėvele dengtos tabletės

Pailginto atpalaidavimo tabletės

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

• Isoptin 40 mg Dengtos tabletės ir Isoptin 80 mg Plėvele dengtos tabletės

Ūminis ir lėtinis koronarinis nepakankamumas. Miokardo infarkto pasekmių gydymas. Supraventrikulinės hiperkinetinės aritmijos, tokios kaip paroksizminė supraventrikulinė tachikardija, prieširdžių virpėjimas ir plazdėjimas su greitu skilvelių atsaku, ekstrasistolės. Arterinė hipertenzija.

• 120 mg ir 180 mg izoptino Pailginto atpalaidavimo tabletės

Pakartotinio infarkto prevencija pacientams, kurie netoleruoja beta adrenoblokatorių ir neturi širdies nepakankamumo požymių.

• Izoptinas 240 mg Pailginto atpalaidavimo tabletės

Lengvos ar vidutinio sunkumo arterinės hipertenzijos gydymas.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

• Isoptin 40 mg Dengtos tabletės

Suaugusieji: 1-2 dengtos tabletės 3 kartus per dieną;

vaikinai: 1-3 dengtos tabletės 2-3 kartus per dieną.

• Isoptin 80 mg Plėvele dengtos tabletės

Isoptin 80 mg Plėvele dengtos tabletės jis gali būti vartojamas nuo 40 iki 80 mg 3 kartus per dieną; tabletės yra dalijamos.

SuaugusiejiIsoptin 80 mg Plėvele dengtos tabletės jis vartojamas po 1 tabletę 3 kartus per dieną, geriausia valgio metu.

Esant recidyvuojančioms tachiaritmijoms, Isoptin 80 mg palaikomas normalus skilvelių dažnis Plėvele dengtos tabletės jis taip pat gali būti vartojamas trumpesniais intervalais (1 tabletė kas 3-4 valandas);

vaikinai: 1 tabletė 2-3 kartus per dieną.

• 120 mg izoptino Pailginto atpalaidavimo tabletės

Isoptin 120 mg Pailginto atpalaidavimo tabletės supaprastina ilgalaikį gydymą pacientams, kuriems reikia 240 mg ar didesnių paros dozių.

Esant vidutinio sunkumo vainikinių arterijų nepakankamumui ir tachikardijos sutrikimų profilaktikai, pakanka išgerti 1 tabletę ryte ir 1 vakare (240 mg per parą). Jei reikia, šią dozę galima padidinti iki 2 tablečių du kartus per (480 mg) per parą).

• Izoptinas 180 mg Pailginto atpalaidavimo tabletės

180 mg izoptino Pailginto atpalaidavimo tabletės jis ypač skirtas ilgalaikiam gydymui pacientams, kuriems reikia 360 mg ar didesnės paros dozės.

Esant vidutinio sunkumo koronariniam nepakankamumui, paprastai pakanka išgerti 1 tabletę ryte ir 1 vakare (360 mg per parą).

• Izoptinas 240 mg Pailginto atpalaidavimo tabletės

240 mg Isoptin dozė Pailginto atpalaidavimo tabletės jis turi būti pritaikytas kiekvienam pacientui titruojant, o vaistas turi būti vartojamas su maistu. Įprasta 240 mg Isoptin paros dozė Pailginto atpalaidavimo tabletės, klinikinių tyrimų metu buvo skiriama 240 mg per burną vieną kartą per parą ryte. Tačiau pacientams, kuriems gali būti didesnis atsakas į verapamilį, gali būti skiriama pradinė 120 mg paros dozė (pvz., Vyresnio amžiaus, mažas ir kt.). Dozę reikia nustatyti remiantis terapiniu veiksmingumu ir nepageidaujamu poveikiu, kuris turėtų būti įvertintas praėjus maždaug 24 valandoms po vaisto vartojimo. Pailginto atpalaidavimo tabletės yra akivaizdūs pirmąją gydymo savaitę.

Jei 1 tabletė nepasiekia tinkamo atsako, dozę galima padidinti taip:

a) 240 mg (1 tabletė) kiekvieną rytą ir 120 mg kiekvieną vakarą;

b) 240 mg (1 tabletė) kas 12 valandų.

04.3 Kontraindikacijos

- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

- Kardiogeninis šokas.

- Ūminis miokardo infarktas, kurį komplikuoja ryški bradikardija.

- kairiojo skilvelio susitraukimo nepakankamumas.

- Sunkūs laidumo sutrikimai, tokie kaip visiškas AV blokada, dalinis AV blokada, neišsami šakų blokada, serganti sinusų mazgų liga (išskyrus tuos, kurie turi dirbtinius širdies stimuliatorius), II-III laipsnio AV blokada (išskyrus pacientus, kurių dirbtinis širdies stimuliatorius veikia).

- Širdies nepakankamumas, kai sumažėjusi išstūmimo frakcija yra mažesnė nei 35% ir (arba) plaučių slėgis didesnis nei 20 mm Hg (išskyrus atvejus, kai jis yra gautas dėl supraventrikulinės tachikardijos, jautrios verapamilio terapijai).

- plati kompleksinė skilvelinė tachikardija.

-Prieširdžių virpėjimas / plazdėjimas šuntavimo nešikliuose (t. Y. Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine ir trumpi PR sindromai) Šiems pacientams gresia skilvelinė tachiaritmija, įskaitant skilvelių virpėjimą, jei vartojama verapamilio hidrochlorido.

- ryški bradikardija (dūžiai / min.).

- Hipotenzija (sistolinis spaudimas

- Asociacija su MAO inhibitoriais ir beta adrenoblokatoriais bei po gydymo chinidinu.

- Vartojant kartu su ivabradinu (žr. 4.5 skyrių).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

• Širdies nepakankamumas

Verapamilis turi neigiamą inotropinį poveikį, kurį daugumai pacientų kompensuoja jo apkrovą mažinančios savybės (sumažėjęs periferinis pasipriešinimas) be reikšmingų skilvelių funkcijos pakitimų.

Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, kurių išstūmimo frakcija yra didesnė nei 35%, prieš pradedant gydymą verapamiliu reikia gauti kompensaciją ir gydymo metu tinkamai gydyti.

• Hipotenzija

Kartais dėl farmakologinio verapamilio poveikio kraujospūdis gali sumažėti žemiau normalaus lygio, o tai gali sukelti simptominį galvos svaigimą ar hipotenziją.

Hipertenzija sergantiems pacientams kraujospūdžio sumažėjimas žemiau normalaus yra neįprastas.

• HMG-CoA reduktazės inhibitoriai (statinai)

Žr. 4.5 skyrių.

• Kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas

Buvo pranešta apie transaminazių aktyvumo padidėjimą kartu su šarminės fosfatazės ir bilirubino koncentracijos padidėjimu. Šie padidėjimai kartais buvo laikini ir gali išnykti net ir toliau gydant verapamiliu. Kai kurie kepenų ląstelių pažeidimo atvejai buvo susiję su verapamiliu, naudojant „rechallenge“ metodą; pusė šių atvejų, be padidėjusio SGOT, SGPT ir šarminės fosfatazės, turėjo klinikinių simptomų (negalavimas, karščiavimas ir (arba) dešiniojo viršutinio kvadranto skausmas). Todėl verapamiliu gydomiems pacientams rekomenduojama periodiškai stebėti kepenų funkciją.

• Papildomas laidumo kelias (Wolff-Parkinson-White arba Lown-Ganong-Levine)

Pacientams, sergantiems paroksizminiu ir (arba) lėtiniu prieširdžių virpėjimu ar prieširdžių virpėjimu kartu su papildomu AV keliu, padidėjo antegradinis laidumas per papildomą kelią, apeinantį AV mazgą, dėl to labai greitai skilvelių atsakas arba skilvelių virpėjimas, gavus verapamilio ar skaitmeninio į veną. Nors apie šį reiškinį nebuvo pranešta vartojant geriamąjį verapamilį, jis turėtų būti laikomas galimu pavojumi. Gydymas paprastai susideda iš nuolatinės srovės kardioversijos. Sušvirkštus Isoptin, kardioversija buvo naudojama saugiai ir efektyviai.

• Širdies sustojimas / atrioventrikulinė blokada / bradikardija / asistolė

Verapamilio hidrochloridas veikia AV ir SA mazgus ir pailgina AV laidumo laiką.

Naudokite atsargiai, nes išsivysto antro ar trečio laipsnio AV blokada (kontraindikacijos) arba vienpusė, bifaskulinė ar trifaskulinė šakų blokada, todėl reikia nutraukti vėlesnes verapamilio hidrochlorido dozes ir prireikus pradėti tinkamą gydymą.

Verapamilio hidrochloridas veikia AV ir SA mazgus ir retai gali sukelti antro ar trečio laipsnio AV blokadą, bradikardiją ir, retais atvejais, asistoliją. Tai daug dažniau pasitaiko pacientams, sergantiems sergančia sinuso liga (SA mazgo liga), kuri dažniausiai pasireiškia vyresnio amžiaus žmonėms.

Asistolija, kuri gali atsirasti pacientams, kurie vartojo verapamilį, išskyrus tuos, kurie serga sinusinio mazgo liga, paprastai yra trumpalaikė (kelias sekundes ar mažiau), spontaniškai atkuriant normalų sinusinį ritmą arba AV mazgą. reikia nedelsiant pradėti tinkamą gydymą (žr. 4.8 skyrių).

• Antiaritminiai vaistai, beta adrenoblokatoriai

Abipusis širdies ir kraujagyslių poveikio stiprinimas (aukštesnio laipsnio AV blokada, didesnis širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas, širdies nepakankamumo indukcija ir padidėjusi hipotenzija).

Besimptomė bradikardija (36 dūžiai per minutę) buvo pastebėta tiriamiesiems, vartojusiems timololio akių lašus (beta adrenoblokatorius) kartu su geriamuoju verapamiliu, besimptomė bradikardija (36 dūžiai per minutę).Klaidžiojantis prieširdžių širdies stimuliatorius'.

• Digoksinas

Jei verapamilio vartojama kartu su digoksinu, sumažinkite digoksino dozę. Žr. 4.5 skyrių.

• nervų ir raumenų perdavimo sutrikimai

Atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra sutrikimų, kuriems yra sutrikusi nervų ir raumenų transmisija (miastenija, Lamberto-Eatono sindromas, pažangi Diušeno raumenų distrofija).

Specialios populiacijos:

Kepenų nepakankamumas

Kadangi verapamilį daugiausia metabolizuoja kepenys, jį reikia atsargiai skirti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas pailgina verapamilio pusinės eliminacijos laiką iki maždaug 14–16 valandų; todėl šiems pacientams reikia skirti maždaug 30% įprastos dozės, vartojamos pacientams, kurių kepenų funkcija normali. Reikia atidžiai stebėti, ar nenormalus pailgėjimas PR intervalas ar kiti per didelio farmakologinio poveikio požymiai.

Nepakankamumas inkstų

Maždaug 70% suvartotos verapamilio dozės išsiskiria su šlapimu metabolitų pavidalu. Kol nebus gauta daugiau duomenų, verapamilį reikia atsargiai skirti pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Šiuos pacientus reikia atidžiai stebėti, kad būtų galima nustatyti galimą PR pailgėjimą. intervalas ar kiti perdozavimo požymiai.

Nors lyginamųjų tyrimų, atliktų pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų nepakankamumu, nuoseklūs klinikiniai duomenys parodė, kad susilpnėjusi inkstų funkcija neturi įtakos verapamilio farmakokinetikai, atvejų ataskaitos rodo, kad pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, verapamilį reikia vartoti atsargiai ir atidžiai stebėti . Verapamilio negalima pašalinti hemodializės būdu.

Vaikų vartojimas

Isoptin 240 mg saugumas ir veiksmingumas nenustatytas Pailginto atpalaidavimo tabletės jaunesniems nei 18 metų asmenims.

Isoptin 40 mg Dengtos tabletės Ir Isoptin 120 mg Pailginto atpalaidavimo tabletės sudėtyje yra laktozės, todėl šio vaisto vartoti negalima pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Isoptin 40 mg Dengtos tabletės sudėtyje yra sacharozės, todėl šio vaisto vartoti negalima pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-fruktozės netoleravimas, sacharazės izomaltazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Retais atvejais, įskaitant pacientus, kuriems buvo sunki kardiomiopatija, stazinis širdies nepakankamumas ar neseniai ištiko miokardo infarktas, buvo gydomi intraveniniais beta adrenoblokatoriais arba dizopiramidu kartu su verapamilio hidrochloridu į veną.

Kartu vartojant injekcinį verapamilio hidrochloridą su adrenerginę funkciją slopinančiomis medžiagomis, gali pasireikšti per didelis hipotenzinis atsakas.

Švietimas in vitro parodė, kad verapamilį metabolizuoja citochromas P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ir CYP2C18. Be to, įrodyta, kad verapamilis yra CYP3A4 ir P-glikoproteino (P-gp) inhibitorius. Pacientus, kurie kartu gydomi verapamiliu, reikia atidžiai stebėti, nes įrodyta kliniškai reikšminga sąveika su CYP3A4 inhibitoriais (dėl to padidėja verapamilio koncentracija plazmoje) ir su CYP3A4 induktoriais (dėl to jie sumažėja).

Žemiau esančioje lentelėje pateikiamas vaistų, su kuriais gali atsirasti sąveika dėl farmakokinetinių priežasčių, sąrašas:

Galima sąveika, susijusi su CYP-450 fermentų sistema Susijęs vaistas Galimas poveikis verapamiliui ar susijusiam vaistui Komentuoti Alfa blokatoriai Prazosinas Padidėjęs prazosino Cmax (≈ 40%), neturintis įtakos pusinės eliminacijos periodui Hipotenzinio poveikio stiprinimas. Terazosinas Padidėjęs terazozino AUC (≈24%) ir Cmax (≈25%) Antiaritminiai vaistai Flekainidas Minimalus poveikis flekainido klirensui plazmoje ( Taip pat žr. 4.4 skyrių. Chinidinas Sumažėjęs geriamojo chinidino klirensas (≥35%) Hipotenzija. Pacientams, sergantiems hipertrofine obstrukcine kardiomiopatija, gali atsirasti plaučių edema. Anti astma Teofilinas Geriamojo ir sisteminio klirenso sumažėjimas 20% Rūkančiųjų klirensas sumažėja labiau (≈ 11%). Antikoaguliantai Dabigatrano eteksilatas Dabigatrano Cmax padidėjo maždaug 180%, o AUC - apie 150% Pastebėta su pirmąja greito atpalaidavimo geriamojo verapamilio vaisto doze. Dabigatrano Cmax padidėjo maždaug 90%, o AUC - apie 70% Pastebėta vartojant geriamąją pailginto atpalaidavimo verapamilio formulę. Antikonvulsantai / vaistai nuo epilepsijos Karbamazepinas Padidėjęs karbamazepino AUC (≥46%) pacientams, sergantiems dalinai atsparia epilepsija Padidėjęs karbamazepino kiekis. Tai gali sukelti nuo karbamazepino priklausomą šalutinį poveikį, pvz., Diplopiją, galvos skausmą, ataksiją ar galvos svaigimą. Fenitoinas Sumažėjusi verapamilio koncentracija plazmoje Antidepresantai Imipraminas Padidėjęs imipramino AUC (≈ 15%) Jis neturi įtakos aktyvaus metabolito desipramino kiekiui. Antidiabetinis Glyburide Padidėjęs gliburido Cmax (≈28%) ir AUC (≈26%) Anti-podagra Kolchicinas AUC padidėjimas (~ 2,0 karto) ir Cmax (~ 1,3 karto) Sumažinkite kolchicino dozę (žr. Informaciją apie kolchiciną). Priešuždegiminiai vaistai Klaritromicinas Galimas verapamilio kiekio padidėjimas Eritromicinas Galimas verapamilio kiekio padidėjimas Rifampicinas Sumažėjęs verapamilio AUC (≈94%), Cmax (≈97%) ir geriamasis biologinis prieinamumas (≈92%) Gali sumažinti hipotenzinį verapamilio poveikį. Vartojant verapamilį į veną, farmakokinetika nesikeičia Telitromicinas Galimas verapamilio kiekio padidėjimas Antineoplastika Doksorubicinas Išgėrus verapamilio, padidėja doksorubicino AUC (104%) ir Cmax (61%) Pacientams, sergantiems smulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu. Į veną sušvirkštus verapamilio, reikšmingų doksorubicino farmakokinetikos pokyčių nėra Pacientams, sergantiems pažengusiais piktybiniais navikais. Barbitūratai Fenobarbitalis Padidėjęs geriamojo verapamilio klirensas (≥ 5 kartus) Benzodiazepinai ir kiti anksiolitikai Buspironas Buspirono AUC ir Cmax padidėjo 3,4 karto Midazolamas Padidėjęs midazolamo AUC (3 kartus) ir Cmax (≈ 2 kartus) Beta blokatoriai Metoprololis Metoprololio AUC (≈32,5%) ir Cmax (≈41%) padidėjimas pacientams, sergantiems krūtinės angina Žr. 4.4 skyrių. Propranololis Padidėjęs propranololio AUC (65%) ir Cmax (≈94%) pacientams, sergantiems krūtinės angina Širdies glikozidai Digitoksinas Sumažėjęs bendras digitoksino klirensas (≈27%) ir ekstrarenalinis klirensas (≈29%) Digoksinas Sveiki pacientai: padidėjęs Cmax (≈44%), padidėjęs C12h (≈53%), padidėjęs Css (44%) ir padidėjęs digoksino AUC (50%) Sumažinkite digoksino dozę. Žr. 4.4 skyrių.

H2 receptorių antagonistai

Cimetidinas Padidėjęs verapamilio AUC R- (≈25%) ir S- (≈40%), atitinkamai sumažėjus verapamilio R- ir S- klirensui Cimetidinas sumažina verapamilio klirensą suleidus į veną verapamilio. Imunologiniai / imunosupresantai Ciklosporinas Ciklosporinų AUC, Css, Cmax padidėjo maždaug 45% Everolimuzas Everolimuzas: padidėjęs AUC (~ 3,5 karto) ir padidėjęs Cmax (~ 2,3 karto); verapamilis: padidėjęs C (iki 2,3 karto) Gali prireikti nustatyti koncentraciją ir koreguoti everolimuzo dozę. Sirolimuzas Sirolimuzas: AUC padidėjo (~ 2,2 karto); S-verapamilio: AUC padidėjo (~ 1,5 karto) Gali reikėti nustatyti sirolimuzo koncentraciją ir koreguoti dozę. Takrolimuzas Galimas takrolimuzo koncentracijos padidėjimas Lipidų kiekį mažinančios medžiagos (HMG-CoA reduktazės inhibitoriai arba statinai) Atorvastatinas Galimas atorvastatino koncentracijos padidėjimas, verapamilio AUC padidėjimas 43% Toliau pateikiama papildoma informacija. Lovastatinas Galimas lovastatino koncentracijos padidėjimas, verapamilio AUC (≈63%) ir Cmax (≈32%) padidėjimas Simvastatinas Padidėjęs simvastatino AUC (2,6 karto) ir Cmax (~ 4,6 karto) Serotonino receptorių agonistai Almotriptanas Padidėjęs almotriptano AUC (20%) ir Cmax (≈24%) Uricosuric agentai Sulfinpirazonas Padidėjęs verapamilio klirensas (~ 3 kartus) ir sumažėjęs biologinis prieinamumas (~ 60%) Gali sumažinti hipotenzinį verapamilio poveikį. Vartojant verapamilį į veną, farmakokinetika nesikeičia Kiti Greipfrutų sultys Padidėjęs verapamilio R- (≈49%) ir S- (≈37%) AUC, padidėjęs verapamilio R- (≈75%) ir S- (≈51%) Cmax Venkite kartu vartoti verapamilio ir greipfrutų sulčių. Jonažolė (Hypericum) Sumažėjo verapamilio A- (≈78%) ir S- (≈80%) AUC, atitinkamai sumažėjus Cmax

Kita sąveika ir papildoma informacija

• Vaistai nuo ŽIV: Verapamilio koncentracija plazmoje gali padidėti dėl galimo kai kurių anti-ŽIV agentų, pvz., Ritonaviro, metabolinio slopinimo. Todėl derinant vaistą reikia būti labai atsargiems arba sumažinti verapamilio dozę.

• Neuromuskulines blokuojančios medžiagos. Klinikiniai duomenys ir tyrimai su gyvūnais rodo, kad verapamilis gali sustiprinti neuromuskulinius blokuojančius agentus (į kureą panašius ir depoliarizuojančius). Dėl šios priežasties gali reikėti sumažinti verapamilio ir (arba) nervų ir raumenų blokatoriaus dozę. kai kartu vartojami du vaistai.

• Acetilsalicilo rūgštis: padidėjęs polinkis į kraujavimą.

• Etanolis (alkoholis): padidėjęs etanolio kiekis plazmoje.

• HMG-CoA reduktazės inhibitoriai (statinai). Verapamilį vartojantiems pacientams gydymą HMG-CoA reduktazės inhibitoriais (ty simvastatinu, atorvastatinu ar lovastatinu) reikia pradėti nuo mažiausios įmanomos dozės, kurią vėliau reikia koreguoti. Jei pacientams, vartojantiems HMG-CoA reduktazės inhibitorius (pvz., Simvastatiną, atorvastatiną ar lovastatiną), skiriamas gydymas verapamilio pagrindu, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti statino dozę ir iš naujo ištirti cholesterolio kiekį serume.

Fluvastatinas, pravastatinas ir rozuvastatinas nėra metabolizuojami CYP3A4 ir rečiau sąveikauja su verapamiliu.

• Digitalis: Klinikinis verapamilio vartojimas skaitmenizuotiems pacientams parodė, kad derinys yra gerai toleruojamas, jei tinkamai reguliuojamos digoksino dozės. Lėtinis gydymas verapamiliu per pirmąją gydymo savaitę gali padidinti digoksino koncentraciją serume 50-75%, o tai gali sukelti toksiškumą. Vartojant verapamilį, reikia sumažinti palaikomąją digitalio dozę ir atidžiai stebėti pacientą, kad būtų išvengta hiper- ar hipodigitalizacijos. Įtarus hiperdigitalizaciją, digoksino dozę reikia laikinai sumažinti arba nutraukti. Nutraukus Isoptin vartojimą, pacientą reikia iš naujo ištirti, kad būtų išvengta hipodigitalizacijos.

• Antihipertenziniai vaistai, diuretikai ir kraujagysles plečiantys vaistai: verapamilis, vartojamas kartu su kitais geriamaisiais antihipertenziniais vaistais (pvz., Vazodilatatoriais, angiotenziną I konvertuojančio fermento inhibitoriais, diuretikais, beta adrenoblokatoriais), paprastai turi papildomą poveikį „kraujospūdžio mažinimui“. Vieno tyrimo metu kartu vartojant verapamilį ir prazosiną, „per daug sumažėjo kraujospūdis.

• Disopiramidas: kol nebus gauta duomenų apie galimą verapamilio ir disopiramido sąveiką, disopiramido negalima vartoti per 48 valandas prieš arba 24 valandas po verapamilio vartojimo.

• Nitratai: verapamilis buvo vartojamas kartu su trumpo ir ilgo veikimo nitratais, nepageidaujamos sąveikos su kitais vaistais.

• Cimetidinas: Cimetidinas sumažina verapamilio klirensą ir padidina jo pusinės eliminacijos laiką.

• Ličio: „padidėjęs jautrumas ličio poveikiui (neurotoksiškumas) kombinuoto gydymo su verapamiliu metu“, tačiau nekeičiant ar nepadidinant ličio kiekio serume. Gydymas geriamuoju verapamiliu gali sumažinti ličio koncentraciją serume pacientams, gydomiems geriamuoju, stabiliu ir lėtiniu ličio gydymu. Asmenys, kuriems taikoma susijusi terapija, turi būti atidžiai stebimi.

• Dabigatranas: kai verapamilį vartojama kartu su dabigatrano eteksilatu (nutekamojo nešiklio P-gp substratu), būtina atidžiai stebėti klinikinę būklę (ar nėra kraujavimo ar anemijos požymių), o pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nuo geriamasis verapamilis buvo vartojamas kartu su dabigatrano eteksilatu, buvo pastebėta padidėjusi dabigatrano koncentracija plazmoje (Cmax el "AUC), tačiau šio pokyčio dydis priklausė nuo vartojimo laiko ir verapamilio formos. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, kartu gydomi verapamiliu ir dabigatrano eteksilatu, reikia apsvarstyti galimybę mažinti dabigatrano dozę. Priešingai, reikšmingos sąveikos nepastebėta, kai verapamilis buvo skiriamas praėjus 2 valandoms po dabigatrano eteksilato vartojimo. Tai paaiškinama visišku dabigatrano absorbcija po 2 valandų.

• Dronedaronas: Verapamilio kartu su dronedaronu reikia vartoti atsargiai. Iš pradžių verapamilį skirkite mažomis dozėmis ir padidinkite dozę tik įvertinus EKG.

• Ivabradinas: verapamilis padidina ivabradino koncentraciją (2–3 kartus padidina AUC) ir papildomai sumažina širdies susitraukimų dažnį 5 smūgiais per minutę. Verapamilio vartoti kartu su ivabradinu draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

• Aliskirenas: kartu vartojant verapamilį ir aliskireną, 97% padidėjo aliskireno AUC, kaip verapamilio P-gp slopinimo poveikis.

• Dantrolenas. Tyrimų su gyvūnais metu buvo pastebėta mirtinų skilvelių virpėjimo atvejų, kai į veną buvo švirkščiamas verapamilis ir dantrolenas. Todėl verapamilio ir dantroleno derinys yra potencialiai pavojingas.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nėra tinkamų ir gerai kontroliuojamų duomenų apie nėščias moteris. Verapamilis kerta placentos barjerą ir buvo rastas virkštelėje.

Kadangi gyvūnų reprodukcijos tyrimai ne visada gali numatyti žmogaus atsaką, verapamilį nėštumo metu galima vartoti tik esant būtinybei (žr. 5.3 skyrių).

Maitinimo laikas

Verapamilio hidrochloridas ir jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Riboti duomenys apie geriamąjį vaistą parodė, kad kūdikio su pienu nurijus verapamilio dozė yra maža (0,1–1% geriamosios motinos dozės). Tačiau negalima atmesti rizikos naujagimiams / kūdikiams. Dėl galimo nepageidaujamo poveikio kūdikiui sunkumo, verapamilį krūtimi maitinančiai moteriai galima skirti tik tuo atveju, jei manoma, kad tai būtina motinos gerovei.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Dėl individualaus nuo atsako priklausomo antihipertenzinio poveikio verapamilis gali paveikti gebėjimą reaguoti tiek, kad sumažėtų gebėjimas vairuoti, valdyti mechanizmus ar dirbti pavojingomis sąlygomis. Tai dažniausiai pasireiškia gydymo pradžioje, kai dozė padidėjo, pakeitus gydymą kitu vaistu į verapamilį ir kartu vartojant alkoholį. Verapamilis gali padidinti alkoholio kiekį kraujyje ir sulėtinti jo pašalinimą. Todėl alkoholio poveikis gali būti sustiprintas.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos yra susijusios su verapamilio vartojimu klinikinių tyrimų metu, stebėjimo po rinkodaros ar IV fazės klinikinių tyrimų metu ir yra išvardytos toliau pagal organų sistemų klases. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1 / 10); dažni (nuo ≥ 1/100 iki

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo galvos skausmas, galvos svaigimas, virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, vidurių užkietėjimas ir pilvo skausmas, taip pat bradikardija, tachikardija, širdies plakimas, hipotenzija, paraudimas, periferinė edema ir nuovargis.

Lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant verapamilį klinikinių tyrimų metu ir stebint vaistą patekus į rinką

Organinės sistemos klasifikacija dažnas Nedažni Retas Nežinomas Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas Nervų sistemos sutrikimai Galvos svaigimas, galvos skausmas Parestezija, drebulys Ekstrapiramidiniai sutrikimai, paralyžius (tetraparezė) 1, traukuliai Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Hiperkalemija Psichikos sutrikimai Mieguistumas Ausų ir labirintų sutrikimai Spengimas ausyse Galvos sukimasis Širdies patologijos Bradikardija Palpitacijos, tachikardija Atrioventrikulinė blokada (1, 2, 3), širdies nepakankamumas, sinusų sustojimas, sinusinė bradikardija, asistolija Kraujagyslių patologijos Paraudimas, hipotenzija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Bronchų spazmas, dusulys Virškinimo trakto sutrikimai Vidurių užkietėjimas, pykinimas Pilvo skausmas Jis atsitraukė Diskomfortas pilve, dantenų hiperplazija, žarnų nepraeinamumas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Hiperhidrozė Angioneurozinė edema, Stivenso-Džonsono sindromas, daugiaformė eritema, alopecija, odos bėrimas, niežulys, purpura, makulopapulinis bėrimas, dilgėlinė Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Artralgija, raumenų silpnumas, mialgija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Inkstų nepakankamumas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Erekcijos disfunkcija, galaktorėja, ginekomastija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Periferinė edema Nuovargis Diagnostiniai testai Padidėjęs prolaktino kiekis, padidėjęs kepenų fermentų kiekis Endokrininės patologijos Sutrikusi gliukozės tolerancija

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie paralyžiaus (tetraparezės) atvejį, susijusį su verapamilio ir kolchicino vartojimu kartu. Tai galėjo lemti tai, kad dėl CYP3A4 slopinimo kolchicinas kerta kraujo ir smegenų barjerą. verapamilio P-gp. Nerekomenduojama kartu vartoti verapamilio ir kolchicino (žr. 4.5 skyrių „Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika“).

Ūminio širdies ir kraujagyslių sistemos šalutinio poveikio gydymas

Širdies ir kraujagyslių sistemos šalutinis poveikis, reikalaujantis gydymo, yra retas; todėl jų gydymo patirtis yra ribota. Kai išgėrus verapamilio atsiranda sunki hipotenzija ar visiška AV blokada, reikia nedelsiant imtis atitinkamų skubių priemonių, pvz., į veną suleisti izoproterenolio, norepinefrino, atropino (visi įprastomis dozėmis) arba kalcio gliukonato ( 10% tirpalo). Jei reikia papildomos paramos, galima skirti inotropinių vaistų (dopamino ar dobutamino). Gydymas ir dozė turi priklausyti nuo sunkumo ir klinikinės situacijos, taip pat nuo gydytojo sprendimo ir patirties.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Perdozavimas

Simptomai

Hipotenzija, bradikardija iki aukšto laipsnio AV blokados ir sinusų sustojimas, hiperglikemija, apatija ir metabolinė acidozė. Mirtys įvyko dėl perdozavimo.

Gydymas

Perdozavimo gydymas turi būti palaikomasis ir individualus. Beta adrenerginė stimuliacija ir (arba) parenteralinis kalcio (kalcio chlorido) tirpalų vartojimas ir žarnyno drėkinimas gali padidinti kalcio jonų srautą lėtais kanalais, ir šie metodai buvo sėkmingai naudojami gydant savanorišką verapamilio perdozavimą.

Kliniškai reikšmingas hipotenzines reakcijas arba didelio laipsnio AV blokadą reikia gydyti vazopresoriais arba.tempimasŠirdies. Asistolija turi būti gydoma įprastomis priemonėmis, įskaitant beta adrenerginės stimuliacijos (ty izoproterenolio hidrochlorido), kitų vazopresorinių preparatų ar širdies ir plaučių gaivinimo naudojimą. Dėl pavėluoto modifikuoto atpalaidavimo produktų absorbcijos kai kuriems pacientams gali prireikti tolesnio stebėjimo ir hospitalizavimo. ilgiau nei 48 valandas.

Verapamilio negalima pašalinti hemodializės būdu.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: selektyvūs kalcio kanalų blokatoriai, turintys tiesioginį poveikį širdžiai - fenilalkilamino dariniai.

ATC kodas: C08DA01

Veikimo mechanizmas ir farmakodinaminis poveikis

Verapamilis yra kalcio jonų transmembraninių srautų inhibitorius, kuris vienodai aktyviai veikia kraujagyslių lygiuosius raumenis ir miokardo skaidulą, mažindamas tonusą ir susitraukimą; jis taip pat turi antiaritminių savybių.

Verapamilis turi antiangininį poveikį:

1. Sumažėjus miokardo deguonies poreikiui, dėl kalcio srauto per membraną slopinimo, dėl to sumažėja širdies energijos apykaita ir dėl periferinio pasipriešinimo sumažėja širdies darbas.

2. Padidinus vainikinių arterijų srautą, atsirandantį dėl vainikinių kraujagyslių išsiplėtimo ir galingo prevencinio poveikio nuo vainikinių kraujagyslių spazmo.

Verapamilio antihipertenzinis poveikis atsiranda dėl sumažėjusio periferinio pasipriešinimo, o ne kartu su refleksiniu širdies susitraukimų dažnio, širdies tūrio per minutę ir druskos bei vandens susilaikymo padidėjimu.

Verapamilis antiaritminį poveikį veikia „fiziologinėms“ lėtoms skaiduloms, tokioms kaip atrioventrikulinio mazgo pluoštai, kurių sumažėja laidumo greitis ir padidėja ugniai atsparūs periodai, ir „patologiniams“ lėtiems pluoštams, t. priklausomos skaidulos (darbo miokardas, His-Purkinje sistema), kurios tam tikrose situacijose (pvz., išemija) tampa lėtos, priklausomos nuo kalcio ir gali sukelti židinines ar pakartotines hiperkinetines aritmijas. Gydymo Isoptin metu simpatinis reguliavimas širdies dalis išlieka nepakitusi, todėl pacientams, kuriems kompensuojama širdies ir kraujotakos funkcija, sistolinės apimties arba širdies tūrio / minutės sumažėjimo nepastebėta.

Verapamilis turi stiprų antiaritminį poveikį, ypač esant supraventrikulinei aritmijai; iš tikrųjų tai lėtina laidumą atrioventrikulinio mazgo lygyje. Pasekmė, priklausomai nuo sutrikimo tipo, yra sinusinio ritmo atstatymas ir (arba) skilvelių dažnio reguliavimas. Normalus širdies ritmas išlieka nepakitęs arba šiek tiek sumažėjęs.

Isoptin 120 mg ir 180 mg Pailginto atpalaidavimo tabletėsdėl galeniškos formuluotės veikliosios medžiagos išsiskyrimas laikui bėgant pailgėja.

Veikimo pradžia vėluoja: didžiausias intensyvumas, esant skirtingoms koncentracijoms plazmoje, pasiekiamas po 4–6 valandų ir išlieka iki 12 valandos po vaisto vartojimo.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Verapamilio hidrochloridas yra raceminis mišinys, susidedantis iš vienodų R enantiomero ir S enatiomero dalių. Verapamilis plačiai metabolizuojamas. Norverapamilis yra vienas iš 12 metabolitų, nustatytų šlapime, jo farmakologinis aktyvumas svyruoja nuo 10% iki 20% verapamilio ir 6% išskiriamo vaisto. Norverapamilio ir verapamilio pusiausvyros koncentracija plazmoje yra panaši. būklė po kartotinio dozavimo pasiekiama po 3–4 dienų.

Absorbcija

Išgėrus, maždaug 92% verapamilio greitai absorbuojama iš plonosios žarnos. Vidutinis pirminio junginio sisteminis prieinamumas po vienkartinio greito atpalaidavimo verapamilio dozės yra 23%, o pailginto atpalaidavimo verapamilio-maždaug 32% dėl plataus pirmojo metabolizmo kepenyse. Vartojant kartotinai, biologinis prieinamumas yra maždaug 2 kartus didesnis. Didžiausia verapamilio koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus 1–2 valandoms po to, kai vaistas nedelsiant išleidžiamas. Didžiausia norverapamilio koncentracija plazmoje pasiekiama maždaug po 1–5 valandų po atitinkamo arba pailginto atpalaidavimo. Maistas neturi įtakos verapamilio biologiniam prieinamumui.

Paskirstymas

Verapamilis yra plačiai pasiskirstęs visuose kūno audiniuose, sveikų asmenų pasiskirstymo tūris svyruoja nuo 1,8 iki 6,8 l / kg.

Prie plazmos baltymų prisijungia maždaug 90%.

Biotransformacija

Verapamilis intensyviai metabolizuojamas. Metabolizmo tyrimai in vitro rodo, kad verapamilį metabolizuoja citochromas P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ir CYP2C18. Sveikiems vyrams peroraliai vartojamas verapamilio hidrochloridas plačiai metabolizuojamas kepenyse, todėl susidaro 12 identifikuotų metabolitų, kurių daugelis yra tik nedideliais kiekiais. Pagrindiniai metabolitai buvo identifikuoti kaip įvairūs N- ir O-dealkilinti verapamilio produktai. Iš šių metabolitų tik norverapamilis turi pastebimą farmakologinį poveikį (maždaug 20% pirminio junginio), kuris buvo pastebėtas atliekant tyrimą su šunimis.

Eliminavimas

Po infuzijos į veną verapamilis pašalinamas eksponentiškai, pirmoji greito pasiskirstymo fazė (pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 4 minutės) ir paskutinė, lėtesnė eliminacijos fazė (pusinės eliminacijos laikas yra 2–5 valandos).

Maždaug 50% dozės pašalinama per 24 valandas ir 70% - per 5 dienas. Iki 16% dozės išsiskiria su išmatomis.

3-4% vaisto šlapime buvo nustatyta nepakitusi po 48 valandų.

Bendras verapamilio klirensas yra beveik lygus kepenų kraujotakai, maždaug 1 L / h / kg (intervalas: 0,7-1,3 L / h / kg).

Vaikų populiacija

Informacija apie farmakokinetiką vaikų populiacijoje yra ribota.

Sušvirkštus į veną, vidutinis verapamilio pusinės eliminacijos laikas buvo 9,17 valandos, o vidutinis klirensas-30 l / val., O 70 kg sveriančiam suaugusiam-maždaug 70 l / val.

Išgėrus vaisto, vaikų pusiausvyros koncentracija plazmoje yra šiek tiek mažesnė nei suaugusiųjų.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Amžius gali turėti įtakos hipertenzija sergantiems pacientams vartojamo verapamilio farmakokinetikai. Senyviems žmonėms pusinės eliminacijos laikas gali pailgėti. Nustatyta, kad antihipertenzinis verapamilio poveikis nesusijęs su amžiumi.

Inkstų nepakankamumas

Inkstų funkcijos sutrikimas neturi įtakos verapamilio farmakokinetikai, kaip parodė lyginamieji tyrimai, atlikti pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų nepakankamumu, ir sveikiems asmenims (žr. 4.4 skyrių).

Verapamilis ir norverapamilis hemodializės metu reikšmingai nepasišalina.

Kepenų nepakankamumas

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, verapamilio pusinės eliminacijos laikas pailgėja dėl mažo geriamojo klirenso ir padidėjusio pasiskirstymo tūrio.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Ūmus toksiškumas: toksikologiniai tyrimai parodė, kad dažniausiai laboratoriniuose gyvūnuose (žiurkėse, Musculus) verapamilis yra gerai toleruojamas (LD50 žiurkės i.p. 52,47 mg / kg; Musculus truputis. 229,60 mg / kg, be esminių skirtumų tarp abiejų lyčių).

Kartotinių dozių toksiškumas: Verapamilis, vartojamas per burną, žiurkėms ir šunims 180 dienų iš eilės, nesukėlė jokios mirties, vietinio ar sisteminio toksiškumo požymių. Verapamilis nesukelia žalingo poveikio nėščioms gyvūnams, taip pat neturi neigiamos įtakos nėštumui, embriono ir vaisiaus vystymuisi bei reprodukcijos ciklui.

Reprodukcijos tyrimai buvo atlikti su triušiais ir žiurkėmis, kai geriamoji verapamilio dozė buvo didesnė nei 1,5 karto (15 mg / kg per parą) ir 6 kartus (60 mg / kg per parą) didesnė už žmonių vartojamą paros dozę. teratogeniškumo požymių nėra. Tačiau žiurkėms nustatyta, kad daugkartinė dozė yra embriocidinė ir stabdo vaisiaus augimą bei vystymąsi, tikriausiai dėl neigiamo poveikio motinoms, kurios pasireiškia sumažėjusiu gebėjimu priaugti svorio. Taip pat nustatyta, kad dozė žiurkėms sukelia hipotenziją.Nėra tinkamų ir gerai kontroliuojamų duomenų apie nėščias moteris.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

• Isoptin 40 mg Dengtos tabletės

Kukurūzų krakmolas, bulvių krakmolas, kalcio karbonatas, glikuotas kalnų vaškas, akacija, laktozė monohidratas, magnio stearatas, povidonas, sacharozė, koloidinis bevandenis silicio dioksidas, natrio kroskarmeliozė, talkas, titano dioksidas, geltonasis geležies oksidas.

• Isoptin 80 mg Plėvele dengtos tabletės

Dvibazis kalcio fosfato dihidratas, mikrokristalinė celiuliozė, natrio kroskarmeliozė, hipromeliozė, makrogolis 6000, magnio stearatas, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, natrio laurilsulfatas, talkas, titano dioksidas.

• 120 mg izoptino Pailginto atpalaidavimo tabletės

Mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas, magnio stearatas, opadry OY-S-8754G oranžinė (hipromeliozė, talkas, titano dioksidas, E110, makrogolis 8000), povidonas K 30, silikono putų emulsija (polidimetilsiloksanas, poliglikolitearilo eteris)

• Izoptinas 180 mg Pailginto atpalaidavimo tabletės

Mikrokristalinė celiuliozė, dažiklis E 172, montano rūgšties ir etandiolio esteriai, hipromeliozė, magnio stearatas, makrogolis 400, makrogolis 6000, povidonas, natrio alginatas, talkas, titano dioksidas.

• Izoptinas 240 mg Pailginto atpalaidavimo tabletės

Mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas, hipromeliozė, talkas, titano dioksidas E171, makrogolis 400, makrogolis 6000, povidonas, natrio alginatas, glikuotas kalnų vaškas, chinolino geltonasis ir indigo karminas, aliuminio ežeras E104 + E132 (žaliasis ežeras E104 / E132).

06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas

Isoptin 80 mg Plėvele dengtos tabletės: 3 metai.

Isoptin 40 mg Dengtos tabletės: 2 metai.

Isoptin 120 mg Išplėstinio atpalaidavimo tabletės: 3 metai.

180 mg izoptino Pailginto atpalaidavimo tabletės: 3 metai.

Izoptinas 240 mg Išplėstinio atpalaidavimo tabletės: 3 metai.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Isoptin 120 mg Pailginto atpalaidavimo tabletės, Isoptin 240 mg Pailginto atpalaidavimo tabletės, Izoptinas 180 mg Pailginto atpalaidavimo tabletės: laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.