Veikliosios medžiagos: rivastigminas
Exelon 4,6 mg / 24 h transderminis pleistras Exelon 9,5 mg / 24 h transderminis pleistras Exelon 13,3 mg / 24 val.
Galima įsigyti „Exelon“ pakuotės lapelių dydžių:- Exelon 1,5 mg kietosios kapsulės, Exelon 3,0 mg kietosios kapsulės, Exelon 4,5 mg kietosios kapsulės, Exelon 6,0 mg kietosios kapsulės
- Exelon 2 mg / ml geriamasis tirpalas
- Exelon 4,6 mg / 24 h transderminis pleistras Exelon 9,5 mg / 24 h transderminis pleistras Exelon 13,3 mg / 24 val.
Kodėl vartojamas Exelon? Kam tai?
Exelon sudėtyje yra veikliosios medžiagos rivastigmino.
Rivastigminas priklauso medžiagų, vadinamų cholinesterazės inhibitoriais, klasei. Pacientams, sergantiems Alzheimerio demencija ar demencija, susijusia su Parkinsono liga, tam tikros smegenų ląstelės miršta, todėl sumažėja acetilcholino (medžiagos, leidžiančios nervų ląstelėms bendrauti tarpusavyje) koncentracija. Rivastigminas blokuoja fermentus, kurie skaido acetilcholiną: acetilcholinesterazę ir butirilcholinesterazę. Blokuodamas šiuos fermentus, Exelon padidina acetilcholino kiekį smegenyse, pagerindamas Alzheimerio ligos simptomus ar su Parkinsono liga susijusią demenciją.
Exelon vartojamas suaugusiems pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo Alzheimerio demencija, progresuojančiu centrinės nervų sistemos sutrikimu, kuris palaipsniui veikia atmintį, mokymąsi ir elgesį.
Kontraindikacijos Exelon vartoti negalima
Exelon vartoti negalima
- jeigu yra alergija rivastigminui (veikliajai Exelon medžiagai) arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
- jeigu kada nors buvo alerginė reakcija į panašaus tipo vaistus (karbamato darinius).
- jei pleistro odos reakcija išplito už tos vietos, kurioje buvo uždėtas pleistras, jei pasireiškė intensyvesnė vietinė reakcija (pvz., pūslės, padidėjęs odos uždegimas, patinimas), kuri nepagerėjo per kitas 48 valandas lopas.
Jei tai tinka jums, pasakykite gydytojui ir nenaudokite Exelon transderminių pleistrų.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Exelon
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Exelon:
- jeigu Jums yra ar kada nors buvo nereguliarus širdies plakimas.
- jeigu sergate ar kada nors sirgote aktyvia skrandžio opa.
- jeigu Jums yra ar kada nors buvo sunku šlapintis.
- jeigu Jums yra ar kada nors buvo traukulių.
- jeigu sergate ar kada nors sirgote astma ar sunkiais kvėpavimo sutrikimais.
- jeigu jus kankina drebulys.
- jeigu turite mažą kūno svorį.
- jeigu atsiranda virškinimo trakto sutrikimų, tokių kaip pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Jei vėmimas ir viduriavimas nepraeina, galite dehidratuoti (per didelis skysčių netekimas).
- jeigu pakito kepenų funkcija.
Jei atpažįstate vieną iš šių situacijų, gydymo šiuo vaistu metu gydytojas galės jus dažniau matyti.
Jei kelias dienas neuždėjote pleistro, prieš dėdami kitą, pasitarkite su gydytoju.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
Nėra nuorodų į specifinį Exelon vartojimą vaikų populiacijoje gydant Alzheimerio ligą.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Exelon poveikį
Kiti vaistai ir Exelon
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Exelon gali veikti anticholinerginius vaistus, įskaitant vaistus, vartojamus skrandžio spazmams ar spazmams malšinti (pvz., Diciklominą), Parkinsono ligai gydyti (pvz., Amantadiną) arba judėjimo ligoms išvengti (pvz., Difenhidraminą, skopolaminą ar mekliziną).
Jei Jums atliekama operacija ir esate gydomas Exelon, prieš atlikdami anesteziją, informuokite savo gydytoją, nes anestezijos metu Exelon gali sustiprinti kai kurių raumenų relaksantų poveikį.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Jei esate nėščia, Exelon vartojimo nauda turi būti vertinama atsižvelgiant į galimą poveikį negimusiam vaikui. Exelon nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.
Gydant Exelon transderminiais pleistrais, žindyti negalima.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gydytojas jums pasakys, ar dėl jūsų ligos galima vairuoti ir valdyti mechanizmus, užtikrinančius tam tikrą saugumą. Exelon transderminiai pleistrai gali sukelti alpimą ar stiprų sumišimą. Jei jaučiate silpnumą ar sumišimą, nevairuokite, nevaldykite mechanizmų ir neatlikite jokios kitos veiklos, kuriai reikia budrumo.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Exelon: Dozavimas
Visada naudokite Exelon transderminius pleistrus tiksliai taip, kaip aprašyta šiame lapelyje ir kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, kreipkitės į gydytoją, vaistininką ar slaugytoją.
SVARBU:
- Prieš uždėdami naują, pašalinkite praėjusios dienos pleistrą.
- Tik vienas pleistras per dieną.
- Nepjaukite pleistro į gabalus.
- Tvirtai spauskite pleistrą delnu mažiausiai 30 sekundžių.
Kaip pradėti gydymą
Jūsų gydytojas jums pasakys, kuris Exelon transderminis pleistras jums labiausiai tinka.
- Gydymas paprastai prasideda nuo 4,6 mg Exelon per 24 valandas.
- Įprasta rekomenduojama paros dozė yra 9,5 mg Exelon per 24 valandas. Jei jis gerai toleruojamas, gydytojas gali apsvarstyti galimybę padidinti dozę iki 13,3 mg per 24 valandas.
- Vienu metu uždėkite tik vieną Exelon pleistrą ir kas 24 valandas pakeiskite jį nauju.
Gydymo metu gydytojas gali keisti dozę, kad atitiktų jūsų individualius poreikius.
Jei tris dienas nedėjote vieno pleistro, nedėkite kito, kol nepasitarėte su gydytoju. Gydymą transderminiais pleistrais galima atnaujinti ta pačia doze, jei gydymas nebuvo nutrauktas ilgiau kaip 3 dienas; Arba gydytojas atnaujins gydymą Exelon 4,6 mg / 24 val.
Exelon galima vartoti kartu su maistu, gėrimais ir alkoholiu.
Kur klijuoti Exelon transderminį pleistrą
Prieš klijuodami pleistrą, įsitikinkite, kad oda yra švari, sausa ir be pūkelių, be jokių miltelių, aliejų, drėkinamųjų ar losjonų, kurie gali neleisti pleistrui tinkamai prilipti prie odos (be įpjovimų, bėrimų ir (arba) dirginimas.
Prieš uždėdami naują pleistrą, atsargiai nuimkite. Jei ant odos yra daug pleistrų, galite gauti per daug vaistų, kurie gali būti pavojingi.
Užtepkite TIK VIENĄ pleistrą per dieną TIK VIENOJE iš galimų svetainių, paryškintų toliau pateiktuose paveikslėliuose:
- kairė viršutinė ar dešinė žasto dalis
- kairė viršutinė krūtinės dalis arba dešinė viršutinė krūtinės dalis (venkite krūtų)
- kairė viršutinė nugaros dalis arba dešinė viršutinė nugaros dalis
- kairė apatinė nugaros dalis arba dešinė apatinė nugaros dalis
Kas 24 valandas pašalinkite ankstesnį pleistrą, prieš uždėdami naują TIK vienoje iš toliau nurodytų vietų.
Keisdami pleistrą, nuimkite ankstesnės dienos pleistrą, prieš kiekvieną kartą klijuodami naują vietą kitoje vietoje (pavyzdžiui, vieną dieną dešinėje kūno pusėje, o kitą dieną - kairėje pusėje, viršutinėje kūno dalyje). dieną, o kitą dieną - apačioje). Neužklijuokite naujo pleistro toje pačioje vietoje antrą kartą, kol nepraėjo 14 dienų.
Kaip uždėti Exelon transderminį pleistrą
„Exelon“ pleistrai yra plona, nepermatoma, plastikinė medžiaga, kuri prilimpa prie odos. Kiekvienas pleistras yra uždarytas maišelyje, kuris apsaugo jį, kol būsite pasiruošę jį naudoti. Neatidarykite paketėlio ir nenuimkite pleistro prieš pat tepdami.
Prieš dėdami naują, atsargiai nuimkite esamą pleistrą.
Pacientams, pradedantiems gydymą pirmą kartą, ir pacientams, kurie po pertraukos atnaujina gydymą Exelon, pradėkite nuo toliau pateiktų instrukcijų šalia antrojo vaizdo.
- Kiekvienas pleistras yra užsandarintas apsauginiame maišelyje. Atidarykite paketėlį tik tada, kai būsite pasiruošę klijuoti pleistrą. Nupjaukite paketėlį išilgai punktyrinės linijos žirklėmis ir nuimkite pleistrą nuo paketėlio.
- Lipniąją pleistro pusę dengia apsauginė folija. Nuplėškite vieną apsauginės folijos pusę ir nelieskite lipniosios pleistro pusės pirštais.
- Lipniąją pleistro pusę uždėkite ant viršutinės ar apatinės nugaros dalies, žasto ar krūtinės, tada nuimkite antrąją apsauginės folijos pusę.
- Tvirtai spauskite pleistrą delnu bent 30 sekundžių, įsitikinkite, kad kraštai gerai prilimpa.
Jei tai padeda, galite ant pleistro užrašyti, pavyzdžiui, savaitės dieną plonu tušinuku.
Pleistrą reikia nešioti nuolat, kol atėjo laikas jį pakeisti nauju. Jei norite priklijuoti naują pleistrą, galite išbandyti įvairias vietas, kad surastumėte jums patogiausias ir kuriose jūsų drabužiai netrintų pleistro.
Kaip pašalinti Exelon transderminį pleistrą
Švelniai pakelkite vieną pleistro kampą, kad lėtai jį pašalintumėte nuo odos. Jei ant odos lieka klijų likučių, gausiai, bet švelniai sudrėkinkite vietą šiltu vandeniu ir švelniu muilu arba pašalinkite kūdikių aliejų. Negalima naudoti alkoholio ar kitų tirpiklių (nagų lakui ar kitoms rūšims pašalinti).
Nuėmus pleistrą, nusiplaukite rankas muilu ir vandeniu. Patekus į akis arba patekus pleistrui akys parausta, nedelsiant gerai nuplaukite vandeniu ir, jei simptomai neišnyksta, kreipkitės į gydytoją.
Ar galite klijuoti Exelon transderminį pleistrą maudantis, maudantis ar deginantis saulėje?
- Maudymasis, plaukimas ar dušas neturėtų trukdyti pleistrui. Atlikdami šią veiklą įsitikinkite, kad pleistras neatsiklijuoja.
- Ilgai nelaikykite pleistro išorinių šilumos šaltinių (pvz., Per daug saulės, saunos, soliariumo).
Ką daryti, jei pleistras nukrito
Jei pleistras nukrito, likusią dienos dalį uždėkite naują, o kitą dieną - įprastu laiku.
Kada ir kiek laiko klijuoti Exelon transderminį pleistrą
- Norėdami gauti naudos iš gydymo, kiekvieną dieną, geriausia tuo pačiu metu, uždėkite naują pleistrą.
- Vienu metu uždėkite tik vieną pleistrą ir po 24 valandų pakeiskite jį nauju.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Exelon dozę
Pavartojus per didelę Exelon dozę
Jei netyčia uždėjote daugiau nei vieną pleistrą, nuimkite visus pleistrus nuo odos ir pasakykite gydytojui, kad atsitiktinai uždėjote daugiau nei vieną pleistrą. Jam gali prireikti medicininės pagalbos. Kai kurie žmonės, per klaidą išgėrę per daug Exelon, patyrė pykinimą, vėmimą, viduriavimą, aukštą kraujospūdį ir haliucinacijas. Taip pat gali pasireikšti lėtas širdies plakimas ir alpimas.
Pamiršus pavartoti Exelon
Jei pastebėjote, kad pamiršote uždėti pleistrą, nedelsdami jį uždėkite. Kitą pleistrą galite klijuoti kitą dieną numatytu laiku. Netepkite dviejų pleistrų, kad kompensuotumėte pamirštą.
Nustojus vartoti Exelon
Nustojus vartoti pleistrą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką
Šalutinis poveikis Koks yra Exelon šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Pradėjus vartoti vaistą arba padidinus dozę, šalutinis poveikis gali pasireikšti dažniau. Paprastai šalutinis poveikis lėtai išnyksta, kai organizmas pripranta prie vaisto.
Nuplėškite pleistrą ir nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pastebėjote, kad bet kuris iš šių šalutinių poveikių tampa sunkus:
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Apetito praradimas
- Galvos svaigimas
- Susijaudinimas ar mieguistumas
- Šlapimo nelaikymas (nesugebėjimas tinkamai laikyti šlapimo)
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Širdies plakimo sutrikimai, tokie kaip lėtas širdies plakimas
- Matyti dalykus, kurių iš tikrųjų nėra (haliucinacijos)
- Opaligė
- Dehidratacija (per didelis skysčių netekimas)
- Hiperaktyvumas (didelis aktyvumas, neramumas)
- Agresija
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
- Krenta
Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių)
- Rankų ar kojų sustingimas
- Drebulys rankose
Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- Alerginės reakcijos pleistro uždėjimo vietoje, pvz., Pūslės ar odos uždegimas
- Parkinsono ligos simptomai pablogėja, pvz., Drebulys, sustingimas ir maišymasis
- Kasos uždegimas - pasireiškia stipriu viršutinės pilvo dalies skausmu, dažnai lydimu pykinimo ar vėmimo jausmo
- Greitas ar nereguliarus širdies plakimas
- Aukštas spaudimas
- Traukuliai
- Kepenų sutrikimai (odos ir akių baltymų pageltimas, nenormalus šlapimo patamsėjimas arba nepaaiškinamas pykinimas, vėmimas, nuovargis ir apetito praradimas)
- Bandymų verčių, rodančių, kaip veikia jūsų kepenys, pokyčiai
- Jaučiasi neramus
Nuplėškite pleistrą ir nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pastebėjote aukščiau aprašytą šalutinį poveikį.
Kiti šalutiniai poveikiai, pastebėti vartojant Exelon kapsules ar geriamąjį tirpalą ir kurie gali atsirasti su pleistru:
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Per didelis seilėtekis
- Apetito praradimas
- Jaučiasi neramus
- Bendras blogos savijautos jausmas
- Drebulys ar sumišimo jausmas
- Padidėjęs prakaitavimas
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Nereguliarus širdies plakimas (pvz., Greitas)
- Miego sutrikimai
- Atsitiktinis kritimas
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
- Traukuliai
- Opos žarnyne
- Krūtinės skausmas - tai gali sukelti širdies spazmas
Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių)
- Aukštas kraujo spaudimas
- Kasos uždegimas - pasireiškia stipriu viršutinės pilvo dalies skausmu, dažnai lydimu pykinimo ar vėmimo jausmo
- Kraujavimas iš žarnyno - tai pasireiškia kraujo buvimu išmatose ar vėmimuose
- Matyti dalykus, kurių nėra (haliucinacijos)
- Kai kuriems žmonėms jie buvo
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
- Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- Ant dėžutės ir paketėlio po „Tinka iki / EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
- Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
- Transderminį pleistrą laikykite maišelyje iki naudojimo.
- Nenaudokite pleistro, jei jis yra pažeistas arba jei yra sugadinimo požymių.
- Nuėmę pleistrą, perlenkite jį per pusę, lipniomis pusėmis iš vidaus, ir suspauskite juos. Naudotą pleistrą grąžinkite į pradinį paketėlį ir išmeskite, kad vaikai negalėtų jo liesti. Nelieskite akių pirštais ir plaukite nuėmus pleistrą rankas su muilu ir vandeniu. Jei jūsų bendruomenė dega buitines atliekas, galite išmesti pleistrą su buitinėmis atliekomis. Arba grąžinkite panaudotus pleistrus į vaistinę, geriausia originalioje pakuotėje.
Sudėtis ir farmacinė forma
Exelon sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra rivastigminas.
Exelon 4,6 mg / 24 h transderminiai pleistrai: iš kiekvieno 5 cm2 pleistro per 24 valandas išsiskiria 4,6 mg rivastigmino ir yra 9 mg rivastigmino.
Exelon 9,5 mg / 24 h transderminiai pleistrai: iš kiekvieno 10 cm2 pleistro per 24 valandas išsiskiria 9,5 mg rivastigmino ir yra 18 mg rivastigmino.
Exelon 13,3 mg / 24 h transderminiai pleistrai: iš kiekvieno 15 cm2 pleistro per 24 valandas išsiskiria 13,3 mg rivastigmino ir yra 27 mg rivastigmino.
- Kitos sudedamosios dalys yra lakuota polietileno tereftalato plėvelė, alfa-tokoferolis, poli (butilmetakrilatas, metilmetakrilatas), akrilo kopolimeras, silikoninė alyva, dimetikonas, poliesterio plėvelė, padengta fluoropolimeru.
Exelon išvaizda ir kiekis pakuotėje
Kiekvienas transderminis pleistras yra plonas ir sudarytas iš trijų sluoksnių. Išorinis sluoksnis yra smėlio spalvos ir pažymėtas vienu iš šių raštų:
- „Exelon“, „4,6 mg / 24 h“ ir „AMCX“,
- „Exelon“, „9,5 mg / 24 h“ ir „BHDI“,
- „Exelon“, „13,3 mg / 24 h“ ir „CNFU“
Kiekvienas transderminis pleistras yra uždarytas maišelyje.
Exelon 4,6 mg / 24 h transderminiai pleistrai ir Exelon 9,5 mg / 24 h transderminiai pleistrai tiekiami pakuotėse po 7, 30 arba 42 paketėlius ir daugybinėse pakuotėse po 60, 84 arba 90 paketėlių.
Exelon 13,3 mg / 24 h transderminiai pleistrai tiekiami pakuotėse po 7 arba 30 paketėlių ir daugybinėse pakuotėse po 60 arba 90 paketėlių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
EXELON 13,3 MG / 24 VAL
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Iš kiekvieno transderminio pleistro per 24 valandas išsiskiria 13,3 mg rivastigmino. Kiekviename 15 cm2 transderminiame pleistre yra 27 mg rivastigmino.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Transderminis pleistras.
Kiekvienas transderminis pleistras yra plonas, matricinis, sudarytas iš trijų sluoksnių. Išorinė pagrindo plėvelės pusė yra smėlio spalvos ir pažymėta „Exelon“, „13,3 mg / 24 h“ ir „CNFU“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Simptominis lengvo ar vidutinio sunkumo Alzheimerio demencijos gydymas.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas, turintis Alzheimerio demencijos diagnozavimo ir gydymo patirties. Diagnozė turėtų būti atliekama pagal galiojančias gaires. Kaip ir bet koks gydymas, pradedamas demencija sergantiems pacientams, gydymą rivastigminu galima pradėti tik tuo atveju, jei yra nuolat prižiūrimų asmenų, kurie reguliariai skiria ir stebi gydymą.
Dozavimas
Pradinė dozė
Gydymas pradedamas 4,6 mg / 24 val.
Palaikomoji dozė
Praėjus mažiausiai keturias gydymo savaites, jei, gydytojo nuomone, 4,6 mg / 24 valandų dozė yra gerai toleruojama, ją reikia padidinti iki rekomenduojamos veiksmingos paros dozės - 9,5 mg / 24 val. tęsiamas tol, kol pacientas ir toliau demonstruoja terapinę naudą.
Padidinkite dozę
Rekomenduojama veiksminga paros dozė yra 9,5 mg / 24 valandos, kurią reikia tęsti tol, kol pacientas ir toliau demonstruoja terapinę naudą. Jei gerai toleruojamas ir tik po mažiausiai šešių mėnesių gydymo 9,5 mg / 24 val. Doze, gydytojas gali nuspręsti padidinti dozę iki 13,3 mg / 24 val. Pacientams, kuriems pasireiškė reikšmingi pažinimo sutrikimai (pvz. ir (arba) funkcinis pablogėjimas (remiantis gydytojo sprendimu) gydymo rekomenduojama 9,5 mg / 24 valandų paros doze (žr. 5.1 skyrių). Klinikinė rivastigmino nauda turi būti reguliariai iš naujo įvertinta. Taip pat reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą, jei optimalios dozės terapinis poveikis nebėra akivaizdus.
Jei pastebimos nepageidaujamos virškinimo trakto reakcijos, gydymą reikia laikinai nutraukti, kol šios nepageidaujamos reakcijos išnyks. Gydymą transderminiais pleistrais galima atnaujinti ta pačia doze, jei jis nebuvo nutrauktas ilgiau nei tris dienas. Jei ne, gydymą reikia vėl pradėti nuo 4,6 mg / 24 val.
Perėjimas nuo kapsulių ar geriamojo tirpalo prie transderminių pleistrų:
Remiantis lyginamaisiais geriamojo ir transderminio rivastigmino ekspozicijos duomenimis (žr. 5.2 skyrių), pacientus, gydomus Exelon kapsulėmis ar geriamuoju tirpalu, galima pakeisti Exelon transderminiais pleistrais taip:
• Pacientą, vartojantį geriamąjį 3 mg rivastigmino per parą, galima keisti į 4,6 mg / 24 val. Transderminius pleistrus.
• Pacientas, vartojantis 6 mg per parą geriamojo rivastigmino, gali būti pakeistas į 4,6 mg / 24 val. Transderminius pleistrus.
• Pacientą, vartojantį stabilią ir gerai toleruojamą 9 mg per parą geriamojo rivastigmino dozę, galima pakeisti 9,5 mg / 24 val. Transderminiais pleistrais. Jei geriamoji 9 mg paros dozė nėra stabili ir gerai toleruojama, rekomenduojama pereiti prie 4,6 mg / 24 valandų transderminio pleistro.
• Pacientas, vartojantis 12 mg per parą geriamojo rivastigmino dozę, gali būti pakeistas į 9,5 mg / 24 val. Transderminius pleistrus.
Perėjus prie 4,6 mg / 24 val. Transderminių pleistrų, jei jie gerai toleruojami po mažiausiai keturių gydymo savaičių, 4,6 mg / 24 val. Dozę galima padidinti iki 9,5 mg / 24 val., Kuri yra rekomenduojama veiksminga dozė.
Pirmąjį transderminį pleistrą rekomenduojama klijuoti kitą dieną po paskutinės geriamosios dozės suleidimo.
Specialios populiacijos
• Vaikų populiacija: nėra specialių Exelon vartojimo indikacijų vaikams gydyti Alzheimerio ligą.
• Pacientams, kurių kūno svoris mažesnis nei 50 kg. Ypač atsargiai reikia didinti dozę, viršijančią rekomenduojamą veiksmingą 9,5 mg / 24 val. Dozę pacientams, kurių kūno svoris mažesnis nei 50 kg (žr. 4.4 skyrių). Pasireiškia daugiau nepageidaujamų reakcijų ir gali būti lengviau priversti nutraukti gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų.
• Kepenų funkcijos sutrikimas. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dozės keisti nereikia.Tačiau, kaip pastebėta vartojant geriamuosius preparatus, dėl padidėjusio vaisto poveikio šiems pacientams dozę reikia atidžiai koreguoti atsižvelgiant į individualų toleravimą, nes pacientams, kuriems yra kliniškai reikšmingas kepenų funkcijos sutrikimas, gali pasireikšti daugiau nepageidaujamų reakcijų. Pacientai, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, netirti ( žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
• Sutrikusi inkstų funkcija. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės keisti nereikia. Tačiau, kaip pastebėta vartojant geriamuosius preparatus, dėl padidėjusio vaisto poveikio šiems pacientams dozę reikia atidžiai koreguoti pagal individualų toleravimą, nes pacientams, kuriems yra kliniškai reikšmingas inkstų funkcijos sutrikimas, gali pasireikšti daugiau nepageidaujamų reakcijų (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Vartojimo metodas
Transderminius pleistrus reikia klijuoti vieną kartą per dieną ant švarios, sausos, be plaukų, nepažeistos ir sveikos nugaros (viršutinės ar apatinės), žasto ar krūtinės odos dalies, kad ji netrintų prie aptemptų drabužių. Nerekomenduojama klijuoti transderminio pleistro ant šlaunies ar pilvo, nes sumažėjęs rivastigmino biologinis prieinamumas pastebėtas, kai transderminis pleistras uždedamas šiose kūno vietose. Transderminio pleistro negalima klijuoti ant raudonos, sudirgusios ar sužeistos odos. Siekiant sumažinti galimą odos sudirginimo riziką, 14 dienų reikia vengti pakartotinio naudojimo toje pačioje vietoje.
Pacientams ir slaugytojams turi būti duodami svarbūs nurodymai dėl vartojimo:
• Kiekvieną dieną prieš uždėdami naują nuimkite ankstesnės dienos pleistrą (žr. 4.9 skyrių).
• Kas 24 valandas pakeiskite pleistrą nauju. Vienu metu uždėkite tik vieną pleistrą (žr. 4.9 skyrių).
• Tvirtai spauskite pleistrą bent 30 sekundžių delnu, kol kraštai gerai prilips.
• Jei pleistras nukrito, likusią dienos dalį uždėkite naują pleistrą, tada pakeiskite jį tuo pačiu metu.
• Pleistrą galima naudoti kasdieniame gyvenime, įskaitant maudantis ir karštu oru.
• Ilgai nelaikykite pleistro išorinių šilumos šaltinių (pvz., Stiprios saulės šviesos, saunos, soliariumo).
• Transderminio pleistro negalima pjaustyti į gabalus.
04.3 Kontraindikacijos
Šio vaistinio preparato vartoti draudžiama pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai rivastigminui, kitiems karbamato dariniams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Ankstesni vartojimo vietos reakcijos su rivastigmino pleistru epizodai, susiję su alerginiu kontaktiniu dermatitu (žr. 4.4 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas paprastai didėja vartojant didesnes dozes, ypač keičiant dozę.Jei gydymas nutraukiamas ilgiau nei tris dienas, gydymą reikia atnaujinti 4,6 mg / 24 val.
Vaisto vartojimo ir dozavimo klaidos, dėl kurių atsirado perdozavimas
Sunkių nepageidaujamų reakcijų atsirado dėl vaistinio preparato vartojimo ir dozavimo klaidų; kai kuriais atvejais buvo reikalinga hospitalizacija, o retais atvejais pacientas mirė (žr. 4.9 skyrių). Daugeliu atvejų, kai atsirado vartojimo ir dozavimo klaidų, senas pleistras nebuvo pašalintas, kai buvo uždėtas naujas, arba buvo naudojami keli pleistrai. tuo pačiu metu pacientams ir slaugytojams turi būti duodami svarbūs nurodymai, kaip skirti Exelon transderminį pleistrą (žr. 4.2 skyrių).
Virškinimo trakto sutrikimai
Virškinimo trakto sutrikimai, tokie kaip pykinimas, vėmimas ir viduriavimas, priklauso nuo dozės ir gali atsirasti gydymo pradžioje ir (arba) didinant dozę (žr. 4.8 skyrių). Šios nepageidaujamos reakcijos dažniau pasireiškia moterims. Pacientai, kuriems pasireiškia dehidratacijos požymiai ilgalaikį vėmimą ar viduriavimą galima gydyti į veną leidžiamais skysčiais, o dozę sumažinti arba nutraukti, jei tai atpažįstama ir nedelsiant gydoma. Dehidratacija gali būti susijusi su rimtais įvykiais.
Svorio metimas
Pacientai, sergantys Alzheimerio liga, gali numesti svorio, vartodami cholinesterazės inhibitorių, įskaitant rivastigminą.Laikant Exelon transderminius pleistrus, reikia stebėti pacientų kūno svorį.
Kitos nepageidaujamos reakcijos
Skiriant Exelon transderminius pleistrus reikia būti atsargiems:
• pacientams, sergantiems sergančio sinuso sindromu arba laidumo sutrikimais (sinusų prieširdžių blokada, prieširdžių skilvelių blokada) (žr. 4.8 skyrių);
• pacientams, kuriems yra aktyvi skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa, arba pacientams, kuriems yra polinkis į tokias ligas, nes rivastigminas gali padidinti skrandžio sekreciją (žr. 4.8 skyrių);
• pacientams, turintiems polinkį šlapintis ir traukulius, nes cholinomimetikai gali sukelti ar pabloginti šias ligas;
• pacientams, sergantiems astma ar obstrukcine plaučių liga.
Odos reakcijos vartojimo vietoje
Vartojant rivastigmino pleistrą, gali atsirasti odos reakcijų, dažniausiai lengvų ar vidutinio intensyvumo. Pacientai ir jų nuolatiniai globėjai turėtų būti informuojami šiuo klausimu.
Šios reakcijos nebūtinai yra sąmoningumo ženklas. Tačiau naudojant rivastigmino pleistrą gali išsivystyti alerginis kontaktinis dermatitas.
Alerginį kontaktinį dermatitą reikia įtarti, jei įklijavimo vietos reakcijos tęsiasi už tos vietos, kur buvo uždėtas pleistras, jei yra intensyvesnės vietinės reakcijos požymių (pvz., Didėjanti eritema, edema, papulės, pūslelės) ir jei simptomai per 48 valandas nepagerėja. praėjus kelioms valandoms po pleistro pašalinimo, tokiais atvejais gydymą reikia nutraukti (žr. 4.3 skyrių).
Pacientus, kuriems dėl rivastigmino pleistro atsiranda alerginio kontaktinio dermatito sukeltų reakcijų vartojimo vietoje ir kuriems vis dar reikia gydyti rivastigminu, geriamąjį rivastigminą galima keisti tik atlikus alergijos tyrimus ir atidžiai prižiūrint gydytojui. Gali būti, kad kai kurie pacientai, jautrūs rivastigminui po rivastigmino pleistro poveikio, gali nesugebėti jo vartoti bet kokia forma.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie retus padidėjusio jautrumo reakcijų atvejus su išplitusiu odos bėrimu, neatsižvelgiant į rivastigmino vartojimo būdą (peroralinį, transderminį). Tokiais atvejais gydymą reikia nutraukti (žr. 4.3 skyrių).
Kiti įspėjimai ir atsargumo priemonės
Rivastigminas gali pabloginti arba sukelti ekstrapiramidinius simptomus.
Pavartojus Exelon transderminius pleistrus, reikia vengti patekimo į akis (žr. 5.3 skyrių). Nuėmus pleistrą, nusiplaukite rankas muilu ir vandeniu. Patekus į akis arba patekus pleistrui akys parausta, nedelsiant gerai nuplaukite vandeniu ir, jei simptomai neišnyksta, kreipkitės į gydytoją.
Specialios populiacijos
• Pacientams, sveriantiems mažiau nei 50 kg, gali pasireikšti daugiau nepageidaujamų reakcijų ir jie gali būti lengviau priversti nutraukti gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų (žr. 4.2 skyrių). Toliau atidžiai titruokite dozę ir stebėkite šiuos pacientus, ar neatsiranda nepageidaujamų reakcijų (pvz., Per didelis pykinimas ar vėmimas); atsiradus šioms nepageidaujamoms reakcijoms, apsvarstykite galimybę sumažinti palaikomąją dozę, pereinant prie 4,6 transderminio pleistro. Mg / 24 valandų.
• Kepenų funkcijos sutrikimas. Pacientams, kuriems yra kliniškai reikšmingas kepenų funkcijos sutrikimas, gali pasireikšti daugiau nepageidaujamų reakcijų (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Šiems pacientams reikia apsvarstyti galimybę 4,6 mg / 24 valandų transderminį pleistrą naudoti kaip pradinę arba didžiausią dozę.
• Inkstų funkcijos sutrikimas. Pacientams, kuriems yra kliniškai reikšmingas inkstų funkcijos sutrikimas, gali pasireikšti daugiau nepageidaujamų reakcijų (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Šiems pacientams reikia apsvarstyti galimybę 4,6 mg / 24 valandų transderminį pleistrą naudoti kaip pradinę arba didžiausią dozę.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Specifinių sąveikos tyrimų su Exelon transderminiais pleistrais neatlikta.
Rivastigminas, būdamas cholinesterazės inhibitorius, gali sustiprinti sukcinilcholino tipo raumenų relaksantų poveikį anestezijos metu. Renkantis anestetikus rekomenduojama būti atsargiems. Jei reikia, galima apsvarstyti galimybę koreguoti dozę arba laikinai nutraukti gydymą.
Dėl farmakodinaminio poveikio rivastigmino negalima vartoti kartu su kitomis cholinomimetinėmis medžiagomis; jis gali sutrikdyti anticholinerginių vaistų veiklą.
Tyrimų su sveikais savanoriais metu nebuvo nustatyta farmakokinetinės sąveikos tarp geriamojo rivastigmino ir digoksino, varfarino, diazepamo ar fluoksetino. Vartojant geriamąjį rivastigminą, varfarino sukeltas protrombino laiko pailgėjimas neturi įtakos.Nėra pastebėtas nepageidaujamas poveikis širdies laidumui, kai kartu vartojamas digoksinas ir geriamasis rivastigminas.
Kartu vartojamas rivastigminas ir dažniausiai skiriami vaistiniai preparatai, tokie kaip antacidiniai vaistai, antiemetikai, vaistai nuo diabeto, centrinio poveikio antihipertenziniai vaistai, beta adrenoblokatoriai, kalcio kanalų blokatoriai, inotropiniai vaistai, antiangininiai, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, estrogenai, analgetikai, benzodiazepinai ir antihistamininiai vaistai , nebuvo susijęs su rivastigmino kinetikos pasikeitimu ar padidėjusia kliniškai reikšmingo nepageidaujamo poveikio rizika. Atsižvelgiant į jo metabolizmą, metabolinė vaistų sąveika su kitais vaistiniais preparatais atrodo mažai tikėtina, nors rivastigminas gali slopinti kitų medžiagų metabolizmą tarp butirilcholinesterazės.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Klinikinių duomenų apie ekspoziciją nėštumo metu nėra. Atliekant peri / postnatalinius tyrimus su žiurkėmis, pastebėta nėštumo trukmės pailgėjimas. Rivastigmino nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.
Maitinimo laikas
Gyvūnams rivastigminas išsiskiria į pieną. Nežinoma, ar rivastigminas išsiskiria į motinos pieną, todėl rivastigminu gydomų moterų žindyti negalima.
Vaisingumas
Žiurkių ir triušių poveikio vaisingumui ar embriono ir vaisiaus vystymuisi nepastebėta, išskyrus dozes, kuriomis pasireiškė toksiškumas motinai.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Alzheimerio liga gali laipsniškai prarasti gebėjimą vairuoti arba sutrikdyti gebėjimą valdyti mechanizmus. Be to, rivastigminas gali sukelti sinkopę ar kliedesį. Todėl rivastigminas silpnai arba vidutiniškai veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Todėl pacientams, sergantiems demencija, gydomiems rivastigminu, gydantis gydytojas turi reguliariai įvertinti gebėjimą toliau vairuoti ar valdyti sudėtingus mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Odos reakcijos (dažniausiai eritema, paprastai silpna ar vidutinio intensyvumo) vartojimo vietoje yra dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos Exelon transderminio pleistro reakcijos. Po to atsiranda nepageidaujamų virškinimo trakto reakcijų, įskaitant pykinimą ir vėmimą.
Nepageidaujamos reakcijos 1 lentelėje išvardytos pagal MedDRA organų sistemų klases ir dažnio klases. Dažnio klasės apibrėžiamos naudojant šiuos įprastinius parametrus: labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100;
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje
1 lentelėje parodytos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta 854 pacientams, sergantiems Alzheimerio demencija, gydytiems Exelon transderminiais pleistrais atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, kontroliuojamų ir placebas ir vs. aktyvus vaistas, trunkantis 24–48 savaites ir apie kurį pranešta po vaistinio preparato patekimo į rinką.
1 lentelė
Specifinių nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Kai kontroliuojamame tyrime vs. vartojant aukščiau minėtas placebas, buvo naudojamos didesnės nei 13,3 mg / 24 val. dozės, nemiga ir širdies nepakankamumas buvo pastebėti dažniau nei vartojant 13,3 mg / 24 val. arba placebą, o tai rodo dozės ir poveikio santykį. Tačiau vartojant Exelon 13,3 mg / 24 val. Transderminius pleistrus, šie reiškiniai nepasitaikė dažniau nei vartojant placebą.
Šios nepageidaujamos reakcijos buvo pastebėtos tik vartojant Exelon kapsules ir geriamąjį tirpalą, o ne klinikiniuose tyrimuose su Exelon transderminiais pleistrais: mieguistumas, negalavimas, drebulys, sumišimas, padidėjęs prakaitavimas (dažnas); dvylikapirštės žarnos opa, krūtinės angina (reta); kraujavimas iš virškinimo trakto (labai retas); kai kurie stipraus vėmimo atvejai buvo susiję su stemplės plyšimu (dažnis nežinomas).
Odos dirginimas
Dvigubai aklas, kontroliuojamas vs. placebo, trunkančio 24 savaites, odos reakcijos buvo matuojamos kiekvieno apsilankymo metu, naudojant odos sudirginimo vertinimo skalę, pagal kurią buvo įvertintas eritemos, edemos, lupimo, įtrūkimų, niežėjimo ir skausmo / perštėjimo / deginimo pojūtis vartojimo vietoje. Dažniausias simptomas buvo eritema, kuri daugeliui pacientų išnyko per 24 valandas. transderminiai pleistrai buvo labai lengvi (21,8%), lengvi (12,5%) arba vidutinio sunkumo (6,5%) eritema arba labai lengvi (11,9%), lengvi (7,3%) niežulys%) arba vidutinio sunkumo (5,0%). Dažniausiai pastebėti sunkūs Simptomai vartojant Exelon 9,5 mg / 24 h transderminius pleistrus buvo niežulys (1,7%) ir eritema (1,1%). Odos reakcijos apsiribojo vartojimo vieta ir nutraukė gydymą tik 2,4%Exelon 9,5 mg / 24 pacientų h transderminių pleistrų grupė.
Kontroliuojamame klinikiniame tyrime vs. 48 savaites veikiančio vaisto, odos sudirginimo atvejai buvo užfiksuoti kaip nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešė pacientas arba asmuo, kuris paprastai juo rūpinasi. Dažniausiai pasireiškę odos sudirginimo reiškiniai per pirmąsias 24 savaičių dvigubai aklas laikotarpis vartojant Exelon 13,3 mg / 24 h transderminius pleistrus ir Exelon 9,5 mg / 24 h transderminius pleistrus buvo atitinkamai paraudimo vietos eritema (5, 7% ir 4,6%) ir niežėjimas aplikavimo vietoje (3,6%, palyginti su 2,8%). Laikui bėgant (> 24 savaitės) dažnis sumažėjo tiek grupėje, kuri gydė Exelon 13,3 mg / 24 val. Transderminius pleistrus, tiek 9,5 mg / 24 val. Transderminiuose pleistruose: paraudimo vietos eritema (0,8 %, palyginti su 1,6 %) ir vartojimo vieta. niežulys (0,4% ir 1,2%). 48 savaičių dvigubai aklo gydymo fazės metu 1,1% abiejų grupių pacientų buvo nutrauktas niežėjimas dėl vartojimo vietos. Reakcijos vartojimo vietoje dažniausiai buvo sunkios, lengvos ar vidutinio sunkumo ir mažiau nei 2% pacientų buvo klasifikuojamos kaip sunkios.
Tiesioginio odos dirginimo atvejų, apie kuriuos pranešta kiekviename iš šių tyrimų, palyginimo negalima atlikti dėl skirtingų duomenų rinkimo metodų.
04.9 Perdozavimas
Simptomai
Dauguma atsitiktinio geriamojo rivastigmino perdozavimo atvejų buvo besimptomiai ir beveik visi paveikti pacientai tęsė gydymą rivastigminu. Simptominio perdozavimo atveju buvo pastebėti: pykinimas, vėmimas ir viduriavimas, hipertenzija ar haliucinacijos. Dėl žinomo cholinesterazės inhibitorių vagotoninio poveikio širdies plakimui taip pat gali pasireikšti bradikardija ir (arba) sinkopė. Buvo vienas atvejis, kai buvo išgerta 46 mg rivastigmino per burną; po konservatyvaus gydymo pacientas visiškai pasveiko per 24 valandas. Po pateikimo į rinką gauta pranešimų apie perdozavimą su Exelon pleistrais dėl naudojimo / dozavimo klaidų (vienu metu uždėjus kelis pleistrus). Tipiški simptomai, apie kuriuos pranešta šiais atvejais, yra panašūs į tuos, kurie pasireiškė perdozavus Exelon geriamųjų preparatų.
Gydymas
Kadangi rivastigmino pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 3,4 valandos, o acetilcholinesterazės slopinimo trukmė yra maždaug 9 valandos, perdozavus besimptomiai, visus Exelon transderminius pleistrus rekomenduojama nedelsiant pašalinti, o kitus 24 metus klijuoti negalima. valandų. Perdozavimo atveju, kurį lydi stiprus pykinimas ir vėmimas, reikia apsvarstyti antiemetikų vartojimą.Jei atsiranda kitų simptomų, reikia skirti tinkamą simptominį gydymą.
Esant stipriam perdozavimui, gali būti naudojamas atropinas. Rekomenduojama pradinė 0,03 mg / kg intraveninė atropino sulfato dozė, vėliau dozė koreguojama atsižvelgiant į klinikinį atsaką. Nerekomenduojama naudoti skopolamino kaip priešnuodžio.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: psichoanaleptikai, anticholinesterazės, ATC kodas - N06DA03.
Rivastigminas yra karbamido tipo acetilo ir butirilcholinesterazės inhibitorius, kuris palengvina cholinerginę neurotransmisiją, sulėtindamas funkciškai nepažeistų cholinerginių neuronų išsiskiriančio acetilcholino inaktyvaciją. Todėl rivastigminas gali pagerinti cholinerginius kognityvinius sutrikimus, susijusius su Alzheimerio liga.
Rivastigminas sąveikaudamas su tiksliniais fermentais sudaro kovalentiškai surištą kompleksą, kuris laikinai inaktyvuoja fermentus. Jauniems sveikiems savanoriams 3 mg geriamoji dozė sumažina acetilcholinesterazės (AChE) aktyvumą smegenų skystyje maždaug 40% per pirmąją pusantros valandos po vartojimo. Fermento aktyvumas grįžta į pradinį lygį praėjus maždaug 9 valandoms po to, kai pasiekiamas didžiausias slopinamasis poveikis. Nustatyta, kad pacientams, sergantiems Alzheimerio liga, AChE slopinimas smegenų skystyje, skiriant peroraliai vartojamo rivastigmino, priklauso nuo iki 6 mg dozės. 14 pacientų, sergančių Alzheimerio liga, gydytų geriamuoju rivastigminu, butirilcholinesterazės aktyvumo slopinimas smegenų skystyje buvo panašus į AChE aktyvumo slopinimą.
Klinikiniai Alzheimerio demencijos tyrimai
Exelon transderminių pleistrų veiksmingumas pacientams, sergantiems Alzheimerio demencija, buvo įrodytas 24 savaičių placebu kontroliuojamu dvigubai aklu tyrimu, jo atvira pratęsimo faze ir lyginamuoju dvigubai aklu 4 savaičių trukmės tyrimu.
Kontroliuojamas tyrimas vs. placebas, trunkantis 24 savaites
Kontroliuojamame tyrime dalyvavę pacientai vs. placebas turėjo Mini-Mental State Examination (MMSE) balą nuo 10 iki 20. Veiksmingumas buvo įvertintas naudojant nepriklausomas, konkrečiai sričiai skirtas vertinimo priemones, kurios buvo reguliariai naudojamos per 24 gydymo savaites. Šios priemonės yra ADAS -Cog (Alzheimerio ligos vertinimo skalė - kognityvinė subskalė), ADCS -CGIC (Alzheimerio ligos kooperatyvo tyrimas. Kliniko pasaulinė pokyčių skalė). Bendras gydytojo įvertinimas, įskaitant ir tai, kas yra pranešė asmuo, kuris paprastai padeda pacientui), ir ADCS -ADL (Alzheimerio ligos kooperatyvo tyrimas - kasdienio gyvenimo veikla) - įvertinimas, kurį atlieka asmuo, kuris paprastai padeda pacientui. , gebėjimas valgyti, rengtis, atlikti namų ruošos darbus, apsipirkti, išlaikyti gebėjimą orientuotis supančioje aplinkoje, taip pat įsitraukti į veiklą, susijusią su pinigų valdymu). Trijų vertinimo priemonių 24 savaičių rezultatai apibendrinti 2 lentelėje.
* p≤0,05, palyginti su placebu
ITT: ketinimas gydyti; LOCF: paskutinis stebėjimas atliktas
1 Remiantis ANCOVA, gydymas ir šalis kaip veiksnius, o pradinis vertinimas-kaip kintamasis. Neigiamas ADAS-Cog pokytis rodo pagerėjimą. Teigiamas ADCS-ADL pokytis rodo pagerėjimą.
2 Remiantis CMH testu (van Eltereno testu), padalytu pagal šalis. ADCS-CGIC balas
Paciento rezultatai su kliniškai reikšmingu atsaku iš kontroliuojamo ir 24 savaičių placebas parodytas 3 lentelėje. Kliniškai reikšmingas pagerėjimas buvo apibrėžtas a priori kaip bent 4 taškų ADAS-Cog pagerėjimas, ADCS-CGIC pablogėjimo nebuvimas ir ADCS-ADL pablogėjimo nebuvimas.
3 lentelė
* p
Kaip rodo skyrių modeliai, 9,5 mg / 24 val. Transderminiai pleistrai ekspozicija buvo panaši į tą, kuri buvo skiriama per burną vartojant 12 mg per parą.
Kontroliuojamas tyrimas vs. aktyvus vaistas, trunkantis 48 savaites
Kontroliuojamame tyrime dalyvavę pacientai vs. veikliosios medžiagos pradinis MMSE (Mini-Mental State Examination) balas buvo nuo 10 iki 24. Tyrimo tikslas buvo palyginti 13,3 mg / 24 val. transderminio pleistro veiksmingumą su 9 transderminiu pleistru, 5 mg / 24 val. 48 savaičių dvigubai akla fazė pacientams, sergantiems Alzheimerio liga, kuriems pasireiškė funkcinis ir pažinimo sutrikimas po pradinių 24–48 savaičių atviro gydymo, naudojant palaikomąją 9,5 mg / 24 val. transderminio pleistro dozę. tyrėjas ir pažinimo pablogėjimas buvo apibrėžiami kaip MMSE balo sumažėjimas daugiau nei 2 taškais nuo ankstesnio vizito arba kaip sumažėjimas daugiau nei 3 taškais nuo pradinio lygio. veiksmingumas buvo įvertintas naudojant ADAS -Cog (Alzheimerio ligos vertinimo skalę - pažinimo subskalę) ) ir ADCS -IADL (Alzheimerio ligos kooperatyvo tyrimas) - Instrumentinė kasdienio gyvenimo veikla), kurioje vertinama instrumentinė veikla, kuri apima: pinigų valdymą, maisto ruošimą, galimybę apsipirkti, orientuotis supančioje aplinkoje ir likti vienam. Dviejų vertinimo priemonių 48 savaičių rezultatai apibendrinti 4 lentelėje.
4 lentelė
Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti Exelon tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais, gydant Alzheimerio demenciją, rezultatus (informaciją apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Iš Exelon transderminių pleistrų išsiskiriančio rivastigmino absorbcija yra lėta, o po pirmojo vartojimo pastebima koncentracija plazmoje stebima po 0,5–1 valandos.
Cmax pasiekiamas po 10-16 valandų. Po didžiausios koncentracijos plazmoje lėtai mažėja per likusį 24 valandų vartojimo laikotarpį. Su keliomis programomis (pvz., „Allo“ pastovi būsena), kai ankstesnis transderminis pleistras buvo pakeistas nauju, koncentracija plazmoje pirmiausia lėtai mažėja vidutiniškai apie 40 minučių, kol absorbcija iš naujai uždėto transderminio pleistro tampa greitesnė nei pašalinama, ir vėl pradeda didėti, kol pasiekia naujas pikas apie 8 val pastovi būsenaMinimali koncentracija yra maždaug 50% didžiausios koncentracijos, skirtingai nei vartojant per burną, po to koncentracija sumažėja iki praktiškai nulio tarp dozių. Nors ir mažiau ryškus nei vartojant vaistą, rivastigmino ekspozicija per burną (Cmax ir AUC) padidėjo proporcingai ( koeficientu 2,6 ir 4,9) atitinkamai nuo 4,6 mg / 24 val. iki 9,5 mg / 24 val. ir 13,3 mg / 24 val. Svyravimų indeksas (IF), santykinio skirtumo tarp didžiausios ir žemiausios koncentracijos ((Cmax-Cmin) / Cavg) matas, buvo 0,58 Exelon 4,6 mg / 24 h transderminių pleistrų atveju, 0, 77 Exelon 9,5 mg / 24 val. Transderminiai pleistrai ir 0,72 - Exelon 13,3 mg / 24 val. Transderminiai pleistrai, taip parodant daug mažesnius svyravimus tarp didžiausios ir mažiausios koncentracijos, nei gaunant geriamąją kompoziciją (IF = 3,96 (6 mg per parą) ir 4,15 (12 mg / diena)).
Rivastigmino dozė, išleista iš transderminių pleistrų per 24 valandas (mg / 24 valandas), negali būti tiesiogiai prilyginama rivastigmino kiekiui (mg) kapsulėje, atsižvelgiant į per 24 valandas susidariusią koncentraciją plazmoje.
Vienkartinės rivastigmino farmakokinetikos parametrų kintamumas tarp individų (normalizuotas pagal dozę / kg kūno svorio) buvo 43% (Cmax) ir 49% (AUC0-24h) atitinkamai po transdermalaus vartojimo. . Alo skirtumas tarp pacientų pastovi būsena Alzheimerio demencijos atveju, užklijavus transderminį pleistrą, jis buvo ne didesnis kaip 45% (Cmax) ir 43% (AUC0-24h), o išgėrus-atitinkamai 71% ir 73%.
Pacientams, sergantiems Alzheimerio liga, buvo pastebėtas ryšys tarp veikliosios medžiagos poveikio pastovi būsena (rivastigminas ir metabolitas NAP226-90) ir kūno svoris. Rivastigmino allo koncentracija pastovi būsena pacientui, kurio kūno svoris yra 35 kg, jis būtų maždaug dvigubai didesnis, palyginti su paciento, kurio kūno svoris yra 65 kg, tuo tarpu pacientui, kurio kūno svoris yra 100 kg, koncentracija būtų maždaug perpus mažesnė. Kūno svorio poveikis veikliosios medžiagos ekspozicijai rodo, kad titravimo etape ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas pacientams, kurių kūno svoris labai mažas (žr. 4.4 skyrių).
Rivastigmino (ir jo metabolito NAP266-90) ekspozicija (AUC) buvo didesnė, kai transderminis pleistras buvo uždėtas ant viršutinės nugaros dalies, krūtinės ar rankos, ir maždaug 20–30% mažesnis, kai jis buvo uždėtas ant transderminio pleistro, pilvo ar šlaunies.
Pacientams, sergantiems Alzheimerio liga, rivastigmino ar jo metabolito NAP266-90 koncentracija plazmoje nebuvo reikšminga, išskyrus tai, kad antrą gydymo transderminiais pleistrais dieną jo koncentracija plazmoje buvo didesnė nei pirmąją.
Paskirstymas
Rivastigminas silpnai jungiasi su plazmos baltymais (maždaug 40%). Jis greitai kerta hematoencefalinį barjerą ir tariamasis pasiskirstymo tūris yra nuo 1,8 iki 2,7 l / kg.
Biotransformacija
Rivastigminas greitai ir intensyviai metabolizuojamas, o pašalinus transderminį pleistrą pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra maždaug 3,4 valandos. Eliminaciją ribojo absorbcijos greitis (flip-flop kinetika), o tai paaiškina pusantros ilgesnės (3,4 val.) vartojant per odą nei per burną ar į veną (1,4–1,7 val.). Metabolizmo metu susidaro metabolitas NAP226-90, daugiausia hidrolizuojant cholinesteraze. In vitroŠis metabolitas slopina acetilcholinesterazės poveikį (in vitro ir gyvūnams pagrindiniai citochromo P450 izofermentai nedaug dalyvauja rivastigmino metabolizme. Suleidus į veną 0,2 mg, bendras rivastigmino klirensas plazmoje yra maždaug 130 l / val. į veną sušvirkštus 2,7 mg, sumažėja iki 70 l / val., tai atitinka nelinijinę, pernelyg proporcingą rivastigmino farmakokinetiką, kurią sukelia jo pasišalinimas.
Metabolito ir vaisto AUC santykis po transdermalinio vartojimo buvo maždaug 0,7, o išgėrus-3,5, o tai rodo, kad po transderminio metabolizmo greitis yra daug mažesnis nei per burną. Uždėjus transderminį pleistrą, mažiau NAP226-90 susidaro, tikriausiai dėl to, kad trūksta išankstinio sisteminio metabolizmo (pirmasis kepenų cirozė), priešingai nei vartojant per burną.
Eliminavimas
Šlapime buvo aptikta nepakitusio rivastigmino pėdsakų; metabolitų išsiskyrimas pro inkstus yra pagrindinis pašalinimo būdas po transderminio vartojimo. Pavartojus 14C-rivastigmino, per 24 valandas eliminacija per inkstus buvo greita ir praktiškai baigta (> 90%). Mažiau nei 1% pavartotos dozės išsiskiria su išmatomis.
Senyvo amžiaus žmonės
Amžius neturi įtakos rivastigmino ekspozicijai pacientams, sergantiems Alzheimerio liga, gydomiems Exelon transderminiais pleistrais.
Sutrikusi kepenų funkcija
Tyrimų su Exelon transderminiais pleistrais su žmonėmis, kurių kepenų funkcija sutrikusi, neatlikta. Pavartojus per burną, rivastigmino Cmax buvo maždaug 60% didesnė, o AUC - daugiau nei dvigubai didesnė asmenims, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, palyginti su sveikų asmenų.
Sutrikusi inkstų funkcija
Tyrimų su Exelon transderminiais pleistrais su žmonėmis, kurių inkstų funkcija sutrikusi, neatlikta. Išgėrus, rivastigmino Cmax ir AUC reikšmės buvo daugiau nei dvigubai didesnės Alzheimerio liga sergantiems pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, palyginti su sveikais asmenimis; tačiau rivastigmino Cmax ir AUC reikšmės pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, Alzheimerio liga nepasikeitė.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Kartotinių dozių geriamojo ir vietinio toksiškumo tyrimai su žiurkėmis, pelėmis, triušiais, šunimis ir jūrų kiaulytėmis parodė, kad poveikis susijęs tik su „per dideliu farmakologiniu poveikiu. Toksiškumo tiksliniams organams nepastebėta. Dėl tikslinių organų jautrumo. Naudoti gyvūnų modeliai, geriami ir vietiniai Tyrimai su gyvūnais buvo riboti.
Nustatyta, kad rivastigminas neturėjo mutageninio aktyvumo, atlikus standartinius bandymus in vitro Ir in vivo, išskyrus chromosomų aberacijos testą žmogaus periferiniuose limfocituose, kai dozė buvo 104 kartus didesnė nei numatyta klinikiniam vartojimui. Mikrobranduolių testas in vivo testas neigiamas.
Kancerogeniškumo įrodymų nepastebėta atliekant geriamuosius ir vietinius tyrimus su pelėmis bei geriamuosius tyrimus su žiurkėmis, skiriant didžiausią toleruojamą dozę. Rivastigmino ir jo metabolitų ekspozicija buvo maždaug lygi ekspozicijai žmonėms, vartojant didžiausias rivastigmino kapsulių ir transderminių pleistrų dozes.
Gyvūnams rivastigminas prasiskverbia per placentą ir išsiskiria su pienu. Tyrimai su nėščiomis žiurkėmis ir triušiais per burną nepateikė informacijos apie rivastigmino teratogeninį poveikį. Nėščių gyvūnų specifinių dermatologinių tyrimų neatlikta.
Rivastigmino transderminiai pleistrai nebuvo fototoksiški. Kai kurių kitų toksiškumo per odą tyrimų metu buvo pastebėtas lengvas dirginantis poveikis laboratorinių gyvūnų odai, įskaitant kontrolinius. Tai gali reikšti, kad Exelon transderminiai pleistrai gali sukelti lengvą eritemą pacientams. Rivastigminas, vartojamas triušių akims pirminių akių dirginimo tyrimų metu, sukėlė junginės paraudimą ir edemą, ragenos drumstumą ir miozę, kuri išliko 7 dienas. Todėl pacientas ir slaugytojas, vengdami pleistro, turėtų vengti patekimo į akis (žr. 4.4 skyrių).
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Viršelio plėvelė:
- lakuota polietileno tereftalato plėvelė.
Matrica su veikliąja medžiaga:
- alfa tokoferolis,
- poli (butilmetakrilatas, metilmetakrilatas),
- akrilo kopolimeras.
Lipni matrica:
- alfa tokoferolis,
- silikono aliejus,
- dimetikonas.
Atlaisvinti foliją:
- poliesterio plėvelė, padengta fluoropolimeru.
06.2 Nesuderinamumas
Kad netrukdytumėte transderminio pleistro lipniosioms savybėms, netepkite kremų, losjonų ar miltelių ant odos, kurioje bus naudojamas vaistas.
06.3 Galiojimo laikas
2 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Transderminį pleistrą laikykite maišelyje iki naudojimo.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Kiekvienas vaikams atsparus paketėlis susideda iš daugiasluoksnės medžiagos, susidedančios iš popieriaus / poliesterio / aliuminio / poliakrilnitrilo. Viename paketėlyje yra transderminis pleistras.
Tiekiamos pakuotės, kuriose yra 7 arba 30 paketėlių, ir sudėtinės pakuotės, kuriose yra 60 arba 90 paketėlių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Po naudojimo transderminiai pleistrai turi būti sulankstyti per pusę, lipnios pusės yra viduje, įdėti į originalų paketėlį ir saugiai, vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. Visi panaudoti ar nepanaudoti transderminiai pleistrai turi būti sunaikinti. pagal vietines taisykles arba grąžintas į vaistinę.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Novartis Europharm Limited“
Wimblehurst Road
Horsham
Vakarų Saseksas, RH12 5AB
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU / 1/98/066 / 027-030
034078271
034078283
034078295
034078307
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 1998 m. Gegužės 12 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2008 m. Gegužės 12 d
