Veikliosios medžiagos: apipitantas
EMEND 125 mg kietos kapsulės
EMEND 80 mg kietos kapsulės
Galimi Emend pakuotės lapeliai, skirti šių dydžių pakuotėms: - EMEND 125 mg kietos kapsulės, EMEND 80 mg kietos kapsulės
- EMEND 125 mg milteliai geriamajai suspensijai
Kodėl vartojamas Emend? Kam tai?
EMEND sudėtyje yra veikliosios medžiagos aprepitanto ir ji priklauso vaistų, vadinamų neurokinino 1 (NK1) receptorių antagonistais, grupei. Smegenys turi specifinę "sritį, kuri kontroliuoja pykinimą ir vėmimą. EMEND veikia blokuodamas į tą zoną siunčiamus signalus, taip sumažindamas pykinimą ir vėmimą. EMEND kapsulės yra naudojamos suaugusiesiems ir 12 metų ir vyresniems paaugliams kartu su kitais. Vaistai nuo pykinimo ir vėmimas, kurį sukelia chemoterapija (vėžio gydymas), stipriai ir vidutiniškai sukelianti pykinimą ir vėmimą (pvz., cisplatina, ciklofosfamidas, doksorubicinas ar epirubicinas).
Kontraindikacijos Kada Emend vartoti negalima
EMEND vartoti negalima:
- jeigu Jūs arba vaikas esate alergiškas aprepitantui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
- kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra pimozido (medžiaga, vartojama psichikos ligoms gydyti), terfenadino ir astemizolo (vartojamo šienligei ir kitoms alergijoms gydyti), cisaprido (vartojamo virškinimo sutrikimams gydyti). Pasakykite gydytojui, jei jūs ar vaikas vartojate šiuos vaistus, nes gydymą reikia pakeisti prieš jums ar vaikui pradedant vartoti EMEND.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš Emend vartojimą
Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja, prieš pradėdami vartoti EMEND arba duoti šio vaisto savo vaikui.
Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, pasakykite gydytojui, jei jūs ar vaikas sergate kepenų liga, nes kepenys yra svarbios skaldant vaistą organizme. Todėl gydytojui gali tekti patikrinti jūsų arba vaiko būklę.
Vaikai ir paaugliai
Negalima duoti EMEND 80 mg kapsulių jaunesniems nei 12 metų vaikams, nes 80 mg kapsulės nebuvo tirtos šioje populiacijoje.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Emend poveikį
EMEND gali paveikti kitus vaistus gydymo EMEND metu ir po jo. Yra keletas vaistų, kurių negalima vartoti kartu su EMEND (pvz., Pimozido, terfenadino, astemizolio ir cisaprido) arba kuriems reikia koreguoti dozę (taip pat žiūrėkite: „EMEND vartoti negalima“).
EMEND ar kitų vaistų poveikis gali turėti įtakos, jei jūs ar jūsų vaikas vartojate EMEND kartu su kitais vaistais, įskaitant toliau išvardytus. Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei jūs ar jūsų vaikas vartojate bet kurį iš šių vaistų:
- vartojant kartu su EMEND, kontraceptiniai vaistai, kurie gali apimti kontraceptines tabletes, odos pleistrus, implantus ir kai kuriuos hormonus atpalaiduojančius intrauterinius prietaisus (IUD), gali netinkamai veikti. Gydymo EMEND metu ir iki 2 mėnesių po EMEND vartojimo turi būti naudojamas kitas ar papildomas nehormoninis gimstamumo kontrolės metodas.
- ciklosporinas, takrolimuzas, sirolimuzas, everolimuzas (imunosupresantai)
- alfentanilis, fentanilis (vartojami skausmui malšinti)
- chinidino (juo gydomas nereguliarus širdies plakimas)
- irinotekanas, etopozidas, vinorelbinas, ifosfamidas (vaistai vėžiui gydyti)
- vaistai, kurių sudėtyje yra skalsių išvestų alkaloidų, tokių kaip ergotaminas ir diergotaminas (vartojami migrenai gydyti)
- varfarinas, acenokumarolis (antikoaguliantai; gali prireikti kraujo tyrimų)
- rifampicinas, klaritromicinas, telitromicinas (antibiotikai infekcijoms gydyti)
- fenitoinas (vaistas, vartojamas traukuliams gydyti)
- karbamazepino (juo gydoma depresija ir epilepsija)
- midazolamas, triazolamas, fenobarbitalis (vaistai, skirti nuraminti ar padėti užmigti)
- Jonažolė (vaistažolių preparatas, vartojamas depresijai gydyti)
- proteazės inhibitoriai (vartojami ŽIV infekcijoms gydyti)
- ketokonazolas, išskyrus šampūną (vartojamas Kušingo sindromui, kuriam būdingas organizmo per didelis kortizolio kiekis, gydyti);
- itrakonazolas, vorikonazolas, posakonazolas (priešgrybeliniai vaistai)
- nefazodonas (vartojamas depresijai gydyti)
- kortikosteroidai (pvz., deksametazonas ir metilprednizolonas)
- vaistai nuo nerimo (pvz., alprazolamas)
- tolbutamidas (vaistas, vartojamas diabetui gydyti) Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei jūs ar jūsų vaikas vartojate, neseniai vartojote ar galite vartoti kitų vaistų.
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Šio vaisto nėštumo metu vartoti negalima, nebent tai neabejotinai būtina. Jeigu Jūs ar kūdikis esate nėščia, manote, kad galbūt esate nėščia, planuojate pastoti arba žindote kūdikį, prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
Daugiau informacijos apie gimstamumo kontrolę rasite skyriuje „Kiti vaistai ir EMEND“.
Nežinoma, ar EMEND išsiskiria į motinos pieną; Todėl gydymo šiuo vaistu metu nerekomenduojama maitinti krūtimi.Prieš vartojant šį vaistą, svarbu pasakyti gydytojui, jei jūs ar vaikas maitinate krūtimi ar galvojate apie tai.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Reikėtų atsižvelgti į tai, kad kai kurie žmonės, vartoję EMEND, jaučia svaigulį ir mieguistumą. Jei Jūs ar Jūsų vaikas jaučiate svaigulį ar mieguistumą, po šio vaisto vartojimo vengti vairuoti, važiuoti dviračiu ar valdyti mechanizmus ar įrankius (žr. „Galimas šalutinis poveikis“).
EMEND sudėtyje yra sacharozės
EMEND kapsulėse yra sacharozės. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad jūs ar vaikas netoleruojate kokių nors angliavandenių, prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Emend: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą arba duokite savo vaikui tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas, vaistininkas arba slaugytoja. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją, vaistininką ar slaugytoją. EMEND visada vartokite kartu su kitais vaistais, kad išvengtumėte pykinimo ir vėmimo. Po gydymo EMEND gydytojas, norėdamas išvengti pykinimo ir vėmimo, gali paprašyti jūsų ar jūsų vaiko toliau vartoti kitų vaistų, įskaitant kortikosteroidus (pvz., Deksametazoną) ir „5-HT3 antagonistus“ (pvz., „Ondansetroną“). vaistininką ar slaugytoją, jei nesate tikri.
Rekomenduojama EMEND dozė per burną yra:
- Diena 1:
- viena 125 mg kapsulė 1 valandą prieš pradedant chemoterapijos seansą
- 2 ir 3 dienos:
- vieną 80 mg kapsulę per parą.
- Jei chemoterapija neskiriama, EMEND vartokite ryte.
- Jei skiriama chemoterapija, vartokite
EMEND likus 1 valandai iki chemoterapijos seanso pradžios. EMEND galima vartoti valgant arba nevalgius.
Nurykite visą kapsulę, užgerdami skysčiu.
Pamiršus pavartoti EMEND
Jei jūs ar vaikas praleidote dozę, kreipkitės į gydytoją patarimo.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Emend dozę
Nevartokite daugiau kapsulių, nei rekomendavo gydytojas. Jei jūs ar vaikas išgėrėte per daug kapsulių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Šalutinis poveikis Koks yra Emend šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nustokite vartoti EMEND ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei jūs ar jūsų vaikas pastebėjote bet kurį iš šių šalutinių poveikių, kurie gali būti sunkūs ir dėl kurių jums ar jūsų vaikui gali prireikti skubios medicininės pagalbos:
- dilgėlinė, bėrimas, niežulys, kvėpavimo ar rijimo pasunkėjimas (dažnis nežinomas, negali būti įvertintas pagal turimus duomenis); tai yra alerginės reakcijos požymiai.
Kitas šalutinis poveikis, apie kurį pranešta, išvardytas žemiau.
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių) yra:
- vidurių užkietėjimas, nevirškinimas
- galvos skausmas
- nuovargis
- apetito praradimas
- žagsėjimas
- padidėjęs kepenų fermentų kiekis kraujyje.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių) yra:
- galvos svaigimas, mieguistumas,
- spuogai, bėrimas
- nerimas,
- raugėjimas
- pykinimas, vėmimas, rėmuo, skrandžio skausmas, burnos džiūvimas, vėjas
- padidėjęs skausmas ar deginimas šlapinantis
- silpnumas, bendras negalavimas
- veido ar odos paraudimas / paraudimas
- greitas ar nereguliarus širdies plakimas
- karščiavimas su padidėjusia infekcijos rizika, sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių kiekis.
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių) yra:
- mąstymo sunkumai, energijos trūkumas, pakitęs skonis
- odos jautrumas saulei, gausus prakaitavimas, riebi oda, odos pažeidimai, niežtintis bėrimas, Stivenso-Džonsono sindromas / toksinė epidermio nekrolizė (reta sunki odos reakcija)
- euforija (didžiulės laimės jausmas), dezorientacija
- bakterinė infekcija, grybelinė infekcija
- stiprus vidurių užkietėjimas, skrandžio opa, plonosios žarnos ir storosios žarnos uždegimas, burnos pažeidimai, žarnyno dujos
- dažnas šlapinimasis, daugiau nei įprasta šlapinimasis, šlapime yra cukraus ar kraujo
- diskomfortas krūtinėje, patinimas, vaikščiojimo pokytis
- kosulys, gleivinės išskyros gerklės gale, gerklės sudirginimas, čiaudulys, gerklės skausmas
- akių išskyros ir niežėjimas
- skambėjimas ausyse
- raumenų spazmai, raumenų silpnumas
- per didelis troškulys
- lėtas širdies plakimas, širdies ir kraujagyslių ligos
- baltųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas, natrio kiekio kraujyje sumažėjimas, svorio kritimas.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema.
Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
<Kita informacija
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Neišimkite kapsulės iš lizdinės plokštelės, kol nesiruošiate jos išgerti.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita "> Kita informacija
EMEND sudėtis
EMED 80 mg kietos kapsulės:
- Veiklioji medžiaga yra aprepitantas. Kiekvienoje kapsulėje yra 80 mg aprepitanto.
- Pagalbinės medžiagos yra sacharozė, mikrokristalinė celiuliozė (E 460), hidroksipropilceliuliozė (E 463), natrio laurilsulfatas, želatina, titano dioksidas (E 171), šelakas, kalio hidroksidas ir juodasis geležies oksidas (E 172).
EMED 125 mg kietos kapsulės:
- Veiklioji medžiaga yra aprepitantas. Kiekvienoje 125 mg kietoje kapsulėje yra 125 mg aprepitanto.
- Pagalbinės medžiagos yra sacharozė, mikrokristalinė celiuliozė (E 460), hidroksipropilceliuliozė (E 463), natrio laurilsulfatas, želatina, titano dioksidas (E 171), šelakas, kalio hidroksidas, juodasis geležies oksidas (E 172), raudonasis geležies oksidas ( E 172) ir geltonasis geležies oksidas (E 172).
EMEND išvaizda ir pakuotės turinys
EMED 80 mg kietos kapsulės:
80 mg kietoji kapsulė yra nepermatoma, su baltu dangteliu ir korpusu, ant jo korpuso radialiai atspausdinta „461“ ir „80 mg“ juodu rašalu.
EMEND 80 mg kietos kapsulės tiekiamos šių dydžių pakuotėmis:
- Aliuminio lizdinė plokštelė, kurioje yra viena 80 mg kapsulė
- 2 dienų gydymo pakuotė, kurioje yra dvi 80 mg kapsulės
- 5 aliuminio lizdinės plokštelės, kuriose yra viena 80 mg kapsulė
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
EMED 125 mg kietos kapsulės:
125 mg kietos kapsulės yra nepermatomos, su baltu korpusu ir rožiniu dangteliu, ant kurio korpuso radialiai juodos spalvos rašalu atspausdinta „462“ ir „125 mg“.
EMEND 125 mg kietos kapsulės tiekiamos šių dydžių pakuotėmis:
- Aliuminio lizdinė plokštelė, kurioje yra viena 125 mg kapsulė
- 5 aliuminio lizdinės plokštelės, kuriose yra viena 125 mg kapsulė
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
EMEND HARD KAPSULĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje 125 mg kapsulėje yra 125 mg aprepitanto. Kiekvienoje 80 mg kapsulėje yra 80 mg aprepitanto.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas
Kiekvienoje kapsulėje yra 125 mg sacharozės (125 mg kapsulėje).
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas
Kiekvienoje kapsulėje yra 80 mg sacharozės (80 mg kapsulėje).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Kietoji kapsulė.
125 mg kapsulės yra nepermatomos, su baltu korpusu ir rožiniu dangteliu, ant kurio korpuso radialiai juodu rašalu atspausdinta „462“ ir „125 mg“. 80 mg kapsulės yra nepermatomos, su baltu korpusu ir dangteliu, juodu rašalu radialiai ant korpuso atspausdintos „461“ ir „80 mg“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Pykinimo ir vėmimo, susijusio su labai ir vidutiniškai emetogenine vėžio chemoterapija, prevencija suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų.
EMEND 125 mg / 80 mg skiriamas kaip kompleksinio gydymo dalis (žr. 4.2 skyrių).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Suaugusieji
EMEND skiriamas 3 dienas kaip schema, apimanti kortikosteroidą ir 5-HT3 antagonistą. Rekomenduojama dozė yra 125 mg vieną kartą per parą vieną valandą prieš pradedant chemoterapiją 1 dieną ir 80 mg per burną vieną kartą per parą 2 ir 3 dienomis ryte.
Siekiant užkirsti kelią pykinimui ir vėmimui, susijusiam su emetogenine vėžio chemoterapija, suaugusiesiems rekomenduojamos šios schemos:
Labai emetogeninis chemoterapijos režimas
Deksametazoną reikia vartoti 30 minučių prieš chemoterapiją 1 dieną ir ryte 2–4 dienomis. Deksametazono dozė atsižvelgia į vaistų sąveiką.
Vidutiniškai emetogeninis chemoterapijos režimas
Pirmąją dieną deksametazoną reikia vartoti likus 30 minučių iki chemoterapijos. Skiriant deksametazono dozę atsižvelgiama į vaistų sąveiką.
Vaikų populiacija
Paaugliai (nuo 12 iki 17 metų)
EMEND skiriamas 3 dienas kaip schema, apimanti 5-HT3 antagonistą. Rekomenduojama EMEND kapsulių dozė yra 125 mg per burną 1 dieną ir 80 mg per burną 2 ir 3 dienomis. EMEND skiriama per burną 1 valandą prieš chemoterapiją 1, 2 ir 3 dienomis. Jei chemoterapija neskiriama 2 ir 3 dienomis , EMEND reikia skirti ryte. Informaciją apie tinkamą dozę rasite pasirinkto 5-HT3 antagonisto preparato charakteristikų santraukoje (SMP). Jei kartu su EMEND vartojamas kortikosteroidas, pvz., Deksametazonas, kortikosteroidų dozė turi būti skiriama 50% įprastinės dozės. dozę (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
80 mg ir 125 mg kapsulių saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 12 metų nebuvo įrodytas. Duomenų nėra. Informacijos apie tinkamą dozavimą kūdikiams, mažiems vaikams ir vaikams nuo 6 mėnesių iki mažiau nei 12 metų amžiaus, žiūrėkite miltelių geriamajai suspensijai preparato charakteristikų santrauką.
Generolas
Duomenų apie veiksmingumą derinant su kitais kortikosteroidais ir 5-HT3 antagonistais yra nedaug. Daugiau informacijos apie vartojimą kartu su kortikosteroidais žr. 4.5 skyriuje. Žr.
Specialios populiacijos
Senyvi žmonės (≥ 65 metų)
Senyviems žmonėms dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Seksas
Dozės koreguoti nereikia atsižvelgiant į lytį (žr. 5.2 skyrių).
Sutrikusi inkstų funkcija
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, arba pacientams, kuriems yra galutinės stadijos inkstų liga ir kuriems atliekama hemodializė, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Sutrikusi kepenų funkcija
Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Duomenų apie pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, yra nedaug, o apie pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Šiems pacientams apripitantą reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Vartojimo metodas
Kietąsias kapsules reikia nuryti visas.
EMEND galima vartoti valgant arba nevalgius.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Vartojimas kartu su pimozidu, terfenadinu, astemizoliu ar cisapridu (žr. 4.5 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas
Duomenų apie pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, nėra, o apie pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Šiems pacientams EMEND reikia vartoti atsargiai (žr. 5.2 skyrių).
Sąveika su CYP3A4
EMEND reikia atsargiai vartoti pacientams, kurie kartu vartoja geriamąsias veikliąsias medžiagas, kurias daugiausia metabolizuoja CYP3A4 ir kurių terapinis diapazonas yra siauras, pvz., Ciklosporiną, takrolimuzą, sirolimuzą, everolimuzą, alfentanilį, skalsių darinius, alkaloidus, fentanilį ir chinidiną (žr. 4.5 skyrių). Be to, kartu su irinotekanu reikia gydyti labai atsargiai, nes derinys gali padidinti toksiškumą.
Kartu vartojamas varfarinas (CYP2C9 substratas)
Pacientams, kurie gydomi lėtiniu varfarinu, gydymo EMEND metu ir 14 dienų po kiekvieno 3 dienų EMEND kurso reikia atidžiai stebėti tarptautinį normalizuotą santykį (INR) (žr. 4.5 skyrių).
Vartojimas kartu su hormoniniais kontraceptikais
Hormoninių kontraceptikų veiksmingumas gali sumažėti EMEND vartojimo metu ir 28 dienas po jo. Gydymo EMEND metu ir 2 mėnesius po paskutinės EMEND dozės vartojimo reikia naudoti alternatyvius nehormoninius kontracepcijos metodus (žr. 4.5 skyrių). ).
Pagalbinės medžiagos
EMEND kapsulėse yra sacharozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės-izomaltazės nepakankamumas.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
L "aprepitantas (125 mg / 80 mg) yra substratas, vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorius ir induktorius. L" aprepitantas taip pat yra CYP2C9 induktorius. Gydant EMEND, CYP3A4 slopinamas. Nutraukus gydymą, EMEND sukelia laikiną lengvą CYP2C9, CYP3A4 ir gliukuronizacijos indukciją. Atrodo, kad apperpitantas nesąveikauja su transportuojančiu P-glikoproteinu, kaip rodo aprepitanto ir digoksino sąveikos stoka.
Aprepitanto poveikis kitų veikliųjų medžiagų farmakokinetikai
CYP3A4 slopinimas
Kaip vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorius, aprepitantas (125 mg / 80 mg) gali padidinti kartu vartojamų CYP3A4 metabolizuojamų veikliųjų medžiagų koncentraciją plazmoje. Bendra kartu vartojamų CYP3A4 substratų ekspozicija gali padidėti iki maždaug 3 kartų 3 dienų gydymo EMEND metu; numatomas aprepitanto poveikis į veną švirkščiamų CYP3A4 substratų koncentracijai plazmoje turėtų būti mažesnis. EMEND negalima vartoti kartu su pimozidu, terfenadinu, astemizolu ar cisapridu (žr. 4.3 skyrių). Aprepitantas slopina CYP3A4, todėl gali padidėti šių veikliųjų medžiagų koncentracija plazmoje, o tai gali sukelti rimtų ir gyvybei pavojingų reakcijų. Kartu vartojant EMEND ir geriamąsias veikliąsias medžiagas, kurias daugiausia metabolizuoja CYP3A4 ir kurių terapinis diapazonas yra siauras, pvz., Ciklosporino, takrolimuzo, sirolimuzo, everolimuzo, alfentanilio, diergotamino, ergotamino, fentanilio ir chinidino, patariama būti atsargiems (žr. 4.4 skyrių).
Kortikosteroidai
Deksametazonas: Įprastą geriamąją deksametazono dozę reikia sumažinti maždaug 50%, kai kartu vartojama terapinė schema su EMEND 125 mg / 80 mg. Klinikinių chemoterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo tyrimų metu deksametazono dozė buvo pasirinkta atsižvelgiant į vaistų sąveiką (žr. 4.2 skyrių). EMEND, skiriant 125 mg schemą kartu su 20 mg deksametazono deriniu per burną 1 dieną, ir EMEND, skiriant 80 mg per parą kartu su 8 mg deksametazono deriniu per burną 2–5 dienomis, padidino deksametazono AUC, CYP3A4 substratas, 2,2 karto 1 ir 5 dienomis.
Metilprednizolonas: Įprastinė intraveninė metilprednizolono dozė turėtų būti sumažinta maždaug 25%, o įprasta geriamojo metilprednizolono dozė turėtų būti sumažinta maždaug 50%, kai kartu vartojama terapinė schema su EMEND 125 mg / 80 mg. EMEND, skiriant 125 mg schemą 1 dieną ir 80 mg per parą 2 ir 3 dienomis, padidino metilprednizolono, CYP3A4 substrato, AUC 1,3 karto 1 dieną ir 2,5 karto 3 dieną, kai metilprednizolonas buvo skiriama kartu į veną 125 mg dozėmis 1 dieną ir per burną 40 mg dozėmis 2 ir 3 dienomis.
Tęsiant gydymą metilprednizolonu, metilprednizolono AUC gali sumažėti vėlai per 2 savaites nuo EMEND dozės pradžios dėl aprepitanto sukelto poveikio CYP3A4. Tikimasi, kad šis poveikis bus ryškesnis vartojant geriamąjį metilprednizoloną.
Chemoterapijos vaistai
Farmakokinetikos tyrimuose EMEND, skiriant 125 mg per parą 1 dieną ir 80 mg per parą 2 ir 3 dienomis, nepakito docetakselio, sušvirkšto į veną 1 dieną, arba vinorelbino, vartojamo į veną 1 dieną, farmakokinetikos. arba 8 diena. Kadangi EMEND poveikis geriamųjų CYP3A4 substratų farmakokinetikai yra pranašesnis už EMEND poveikį intraveninių CYP3A4 substratų farmakokinetikai, sąveika su chemoterapiniais vaistiniais preparatais, vartojamais per burną, daugiausia arba iš dalies metabolizuojama CYP3A4 (pvz., etopozidu) (vinorelbino) negalima atmesti. Patariama atsargiai ir tolesnis stebėjimas yra tinkamas pacientams, vartojantiems vaistinius preparatus, kuriuos daugiausia arba iš dalies metabolizuoja CYP3A4 (žr. 4.4 skyrių). arba kartu vartoti aprepitanto ir ifosfamido.
Imunosupresantai
Per 3 dienų gydymo CINV schemą tikimasi vidutinio trumpalaikio padidėjimo, po kurio šiek tiek sumažėja CYP3A4 metabolizuojamų imunosupresantų (pvz., Ciklosporino, takrolimuzo, everolimuzo ir sirolimuzo) ekspozicija. 3 dienų režimo trukmė ir ribotas laikas -priklausomai nuo ekspozicijos pokyčių, 3 dienas kartu su EMEND nerekomenduojama mažinti imunosupresantų dozės.
Midazolamas
Reikia atsižvelgti į galimą midazolamo ar kitų benzodiazepinų, metabolizuojamų per CYP3A4 (alprazolamą, triazolamą), koncentracijos poveikį, kai šie vaistiniai preparatai vartojami kartu su EMEND (125 mg / 80 mg).
EMEND padidino midazolamo, jautraus CYP3A4 substrato, AUC 2,3 karto 1 dieną ir 3,3 karto 5 dieną, kai buvo skiriama viena 2 mg midazolamo dozė 1 ir 5 gydymo EMEND 125 mg kurso dienomis. 1 dieną ir 80 mg per parą 2–5 dienomis.
Kitame tyrime, kuriame buvo skiriamas midazolamo į veną, EMEND buvo skiriama 125 mg dozė 1 dieną ir 80 mg per parą 2 ir 3 dienomis, o 2 mg midazolamo buvo suleista į veną prieš pradedant 3 dienų terapinį ciklą. su EMEND ir 4, 8 ir 15 dienomis. EMEND padidino midazolamo AUC 25% 4 dieną, o midazolamo AUC sumažėjo 19% 8 dieną ir 4% 15 dieną. Šis poveikis nebuvo laikomas kliniškai svarbiu.
Trečiojo tyrimo metu, skiriant midazolamo į veną ir per burną, EMEND buvo skiriama 125 mg dozė 1 dieną ir 80 mg per parą 2 ir 3 dienomis kartu su 32 mg ondansetrono 1 dieną, 12 mg deksametazono 1 ir 8 dienomis. mg 2-4 dienas. Šis derinys (EMEND, ondansetronas ir deksametazonas) geriamojo midazolamo AUC sumažino 16% 6 dieną, 9% 8 dieną, 7% 15 dieną ir 17% 22 dieną. Šis poveikis nebuvo laikomas kliniškai svarbiu.
Buvo baigtas tolesnis tyrimas, į veną leidžiant midazolamo ir EMEND.
2 mg midazolamo į veną buvo suleistas praėjus 1 valandai po vienkartinės 125 mg EMEND dozės. Midazolamo AUC plazmoje padidėjo 1,5 karto. Šis poveikis nebuvo laikomas kliniškai svarbiu.
Indukcija
Aprepitantas, kuris yra silpnas CYP2C9, CYP3A4 ir gliukuronizacijos induktorius, per dvi savaites nuo gydymo pradžios gali sumažinti substratų, pašalintų šiais metaboliniais keliais, koncentraciją plazmoje. Šis poveikis gali pasireikšti tik pasibaigus 3 dienų gydymui EMEND. CYP2C9 ir CYP3A4 substratų indukcija yra laikina, o didžiausias poveikis pasiekiamas praėjus 3–5 dienoms po 3 dienų gydymo EMEND pabaigos. Poveikis išlieka kelias dienas, po to lėtai silpnėja ir yra kliniškai nereikšmingas. Praėjus dviem savaitėms po gydymo nutraukimo su EMEND. Taip pat pastebima silpna gliukuronizacijos indukcija, kai 7 dienas skiriama 80 mg geriamojo aprepitanto. Trūksta duomenų apie poveikį CYP2C8 ir CYP2C19. Vartojant varfariną, acenokumarolį, tolbutamidą, fenitoiną ar kitas veikliąsias medžiagas, kurios, žinoma, per šį laiką metabolizuojamos CYP2C9, patariama būti atsargiems.
Varfarinas
Pacientams, gydomiems lėtiniu varfarinu, gydymo EMEND metu ir 2 savaites po kiekvieno 3 dienų EMEND kurso reikia atidžiai stebėti protrombino laiką (INR) dėl chemoterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo (žr. 4.4 skyrių). Kai 1 dieną buvo suleista viena 125 mg EMEND dozė, o antrąją ir trečiąją - 80 mg paros dozė sveikiems žmonėms, stabilizuotiems gydant lėtiniu varfarinu, EMEND poveikio R plazmos AUC nesukėlė. ) arba „(S-) varfarinas, nustatytas 3 dieną; c“, 34% sumažėjo mažiausia S (-) varfarino (CYP2C9 substrato) koncentracija, o INR sumažėjo 14% praėjus 5 dienoms po gydymo nutraukimo. EMEND.
Tolbutamidas
EMEND, skiriant 125 mg dozę 1 dieną ir 80 mg per parą 2 ir 3 dienomis, sumažino tolbutamido (CYP2C9 substrato) AUC 23% 4 dieną, 28% 8 dieną ir 15% 15 dieną, kai vieną kartą po 500 mg tolbutamido dozė buvo skiriama per burną prieš pradedant 3 dienų EMEND kursą ir 4, 8 ir 15 dienomis.
Hormoniniai kontraceptikai
Hormoninių kontraceptikų veiksmingumas gali sumažėti EMEND vartojimo metu ir 28 dienas po jo. Gydymo EMEND metu ir 2 mėnesius po paskutinės EMEND dozės reikia naudoti alternatyvius nehormoninius kontracepcijos metodus.
Klinikinio tyrimo metu vienkartinės geriamųjų kontraceptikų, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio ir noretindrono, dozės buvo skiriamos nuo 1 iki 21 dienos kartu su EMEND, 125 mg schema 8 dieną ir 80 mg per parą 9 ir 10 dienomis su ondansetronu 32 į veną. mg 8 dieną ir geriamasis deksametazonas 12 mg dozėmis 8 dieną ir 8 mg per parą 9, 10 ir 11 dienomis. Šio tyrimo 9–21 dienomis sumažėjo iki 64 % mažiausios etinilestradiolio ir sumažėjo iki 60% minimalios noretindrono koncentracijos.
5-HT3 antagonistai
Klinikinės sąveikos tyrimų metu aprepitantas kliniškai reikšmingo poveikio ondansetrono, granisetrono ar hidrodolasetrono (aktyviojo dolasetrono metabolito) farmakokinetikai neturėjo.
Kitų vaistinių preparatų poveikis aprepitanto farmakokinetikai
EMEND vartoti kartu su veikliosiomis medžiagomis, slopinančiomis CYP3A4 aktyvumą (pvz., Ketokonazolu, itrakonazolu, vorikonazolu, pozakonazolu, klaritromicinu, telitromicinu, nefazodonu ir proteazės inhibitoriais), reikia apsvarstyti atsargiai, nes tikimasi, kad derinys kelis kartus padidins aprepitanto koncentraciją plazmoje (žr. 4.4 skyrių).
Reikia vengti EMEND vartoti kartu su veikliosiomis medžiagomis, stipriomis CYP3A4 aktyvumo induktorėmis (pvz., Rifampicinu, fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu), nes dėl to sumažėja aprepitanto koncentracija plazmoje, dėl to gali sumažėti EMEND veiksmingumas. EMEND su vaistažolių preparatais, kurių sudėtyje yra jonažolės (Hypericum perforatum) nerekomenduojama.
Ketokonazolas
Skiriant vieną 125 mg aprepitanto dozę 10 dienų gydymo ketokonazolu, stipriu CYP3A4 inhibitoriumi, 400 mg paros dozės 5 dieną, aprepitanto AUC padidėjo maždaug 5 ir vidutinis galutinis aprepitanto pusinės eliminacijos laikas padidėjo maždaug 3 kartus.
Rifampicinas
Skiriant vieną 375 mg aprepitanto dozę 14 dienų gydymo 9 dieną ir 600 mg rifampicino per parą, stiprų CYP3A4 induktorių, „aprepitanto AUC sumažėjo 91%, o vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas sumažėjo 68%.
Vaikų populiacija
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Kontracepcija vyrams ir moterims
Hormoninių kontraceptikų veiksmingumas gali sumažėti EMEND vartojimo metu ir 28 dienas po jo. Gydymo EMEND metu ir 2 mėnesius po paskutinės EMEND dozės vartojimo reikia naudoti alternatyvius nehormoninius kontracepcijos metodus (žr. 4.4 ir 4.5).
Nėštumas
Klinikinių duomenų apie aprepitanto vartojimą nėštumo metu nėra. Aprepitanto toksiškumo reprodukcijai potencialas nėra visiškai apibūdintas, nes tyrimų su gyvūnais metu nepavyko pasiekti didesnės nei terapinės 125 mg dozės ekspozicijos koncentracijos. / 80 mg žmonėms. Šie tyrimai neparodė tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui, embriono ir vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar pogimdyminiam vystymuisi (žr. 5.3 skyrių). Galimas poveikis neurokinų reguliavimo pokyčių reprodukcijai nežinomas. EMEND nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.
Maitinimo laikas
Žindymo laikotarpiu aperpitantas išsiskiria į žiurkių pieną.Nežinoma, ar aprepitantas išsiskiria į motinos pieną; todėl gydymo EMEND metu žindyti nerekomenduojama.
Vaisingumas
Galimas aprepitanto poveikis vaisingumui nebuvo visiškai apibūdintas, nes tiriant su gyvūnais neįmanoma pasiekti didesnės nei gydomosios ekspozicijos žmonėms. Šie vaisingumo tyrimai neparodė tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio, susijusio su poravimosi rezultatais, vaisingumu, embrionu. vaisiaus vystymuisi, spermatozoidų skaičiui ir judrumui (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
EMEND gali šiek tiek paveikti gebėjimą vairuoti, vairuoti dviratį ar valdyti mechanizmus. Pavartojus EMEND gali pasireikšti galvos svaigimas ir nuovargis (žr. 4.8 skyrių).
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Aprepitanto saugumo profilis buvo įvertintas maždaug 6500 suaugusiųjų daugiau nei 50 tyrimų ir 184 vaikų ir paauglių dviejuose klinikiniuose pediatriniuose vaikų tyrimuose.
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta dažniau suaugusiems, gydytiems aprepitantu, nei taikant standartinę terapiją pacientams, kuriems taikoma labai emetogeninė chemoterapija (HEC): žagsėjimas (4,6%, palyginti su 2,9%), alanino amino transferazės (ALT) padidėjimas (2,8%, palyginti su 1,1%), dispepsija (2,6%, palyginti su 2,0%), vidurių užkietėjimas (2,4%, palyginti su 2,0%), galvos skausmas (2,0%, palyginti su 1,8%) ir sumažėjęs apetitas (2,0%, palyginti su 0,5%). Dažniausia nepageidaujama reakcija, apie kurią pranešta dažniau dažnis pacientams, gydytiems aprepitantu, nei taikant standartinę terapiją pacientams, kuriems taikoma vidutiniškai emetogeninė chemoterapija (MEC), buvo nuovargis (1,4%, palyginti su 0,9%).
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias dažniau pranešta vaikams, gydytiems aprepitantu, nei taikant kontrolinę schemą kartu su emetogeninio vėžio chemoterapija, buvo žagsėjimas (3,3%, palyginti su 0,0%) ir paraudimas (1,1%), palyginti su 0,0%. ).
Lentelė su nepageidaujamų reakcijų sąrašu
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos buvo pastebėtos atliekant HEC ir MEC tyrimų analizę, aprepitanto pasireiškimo dažnis buvo didesnis nei nustatytas standartinio gydymo metu suaugusiems ar vaikams ar vartojant vaistą po pateikimo į rinką. Lentelėje nurodytos dažnio kategorijos yra pagrįstos tyrimais ir atliekamos suaugusiesiems; Vaikų tyrimų metu pastebėtas dažnis buvo panašus arba mažesnis, nebent nurodyta lentelėje. Vaikų tyrimų metu nepastebėta kai kurių rečiau pasitaikančių NR suaugusiųjų populiacijoje.
Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100,
† Pykinimas ir vėmimas buvo veiksmingumo rodikliai per pirmąsias 5 dienas po chemoterapijos ir buvo pranešami tik kaip apie nepageidaujamus reiškinius.
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Nepageidaujamų reakcijų pobūdis suaugusiesiems, atliekant kelių ciklų HEC ir MEC tyrimus iki 6 papildomų chemoterapijos ciklų, paprastai buvo panašus į pastebėtą 1 ciklo metu.
Papildomame aktyviai kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 1169 suaugę pacientai, vartoję aprepitantą ir HEC, nepageidaujamų reakcijų pobūdis paprastai buvo panašus į tą, kuris buvo pastebėtas kituose HEC tyrimuose su aprepitantu.
Papildomos nepageidaujamos reakcijos buvo pastebėtos suaugusiems pacientams, gydytiems aprepitantu nuo pykinimo ir vėmimo pooperaciniu laikotarpiu (PONV), kurių dažnis didesnis nei buvo pranešta vartojant ondansetroną: viršutinės pilvo dalies skausmas, pilvo auskultacijos sutrikimas, vidurių užkietėjimas *, dizartrija, dusulys, hipestezija, nemiga, miozė, pykinimas, jutimo sutrikimai, diskomfortas skrandyje, sąkandis *, sumažėjęs regėjimo aštrumas, švokštimas.
* Pranešta apie pacientus, vartojančius didesnę aprepitanto dozę.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūrą. , svetainė: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Perdozavus, gydymą EMEND reikia nutraukti, pacientą stebėti ir imtis bendrų palaikomųjų priemonių. Dėl antiemetinio aprepitanto poveikio vaistų sukelta vėmimas gali būti neveiksmingas.
Apipitanto negalima pašalinti hemodializės būdu.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - antiemetikai ir pykinimą slopinantys vaistai, ATC kodas - A04AD12
Aperpitantas yra selektyvus žmogaus medžiagos P antagonistas, turintis didelį afinitetą neurokinino 1 (NK1) receptoriams.
Suaugusiųjų 3 dienų gydymas aprepitantu
2 atsitiktinių imčių dvigubai akluose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 1094 suaugę pacientai, gydomi chemoterapija, įskaitant ≥ 70 mg / m2 cisplatinos, aprepitantas kartu su gydymu ondansetronu / deksametazonu (žr. 4.2 skyrių) buvo lyginamas su standartiniu (placebas ir 32 mg ondansetrono į veną). 1 dieną kartu su 20 mg deksametazono per burną 1 dieną ir 8 mg du kartus per parą 2 ir 4 dienomis). Nors klinikinių tyrimų metu buvo vartojama 32 mg ondansetrono dozė į veną, tai jau nėra rekomenduojama dozė. Tinkamos dozės informacijos ieškokite pasirinkto 5-HT3 antagonisto produkto informacijoje.
Veiksmingumas buvo pagrįstas šios sudėtinės priemonės įvertinimu: visiškas atsakas (apibrėžiamas kaip vėmimo epizodų nebuvimas ir nenaudojama gelbėjimo terapija) daugiausia 1 ciklo metu.Rezultatai buvo vertinami kiekvieno atskiro tyrimo ir 2 bendrų tyrimų.
Pagrindinių tyrimo rezultatų santrauka, pagrįsta kombinuota analize, pateikta 1 lentelėje.
1 lentelė
Suaugusių pacientų, kuriems taikoma labai emetogeninė chemoterapija, procentinė dalis
ir kurie reagavo į gydymą pagal gydymo grupes ir fazes - 1 ciklas
* Pasitikėjimo intervalai buvo apskaičiuoti be lyties ir kartu taikomos chemoterapijos koregavimų, anksčiau įtrauktų į pirminę koeficientų ir logistinių modelių analizę.
† Vieno paciento iš Apripitant gydymo grupės duomenys buvo tik ūminės fazės ir buvo pašalinti iš bendros ir uždelstos fazės analizės; vienas pacientas iš standartinės gydymo grupės turėjo duomenis tik atidėtoje fazėje ir buvo pašalintas iš bendros analizės ir iš ūminės fazės analizė.
Statistiškai reikšmingi veiksmingumo skirtumai taip pat buvo pastebėti kiekviename iš 2 atskirų tyrimų.
Tais pačiais 2 klinikiniais tyrimais 851 suaugęs pacientas tęsė kelių ciklų pratęsimą iki 5 papildomų chemoterapijos kursų.
Atliekant dvigubai aklą, atsitiktinių imčių tyrimą, kuriame iš viso dalyvavo 866 suaugę pacientai (864 moterys ir 2 vyrai), kuriems buvo taikoma chemoterapija 750–1500 mg / m2 ciklofosfamido arba 500–1500 mg / m2 ciklofosfamido ir doksorubicino (≤ 60 mg / m2). ) arba epirubiciną (≤ 100 mg / m2), aprepitantą kartu su ondansetronu / deksametazonu (žr. 4.2 skyrių), lyginant su standartiniu gydymu [placebu ir 8 mg ondansetrono per burną (du kartus 1 dieną ir kas 12 valandų 2 ir 3 dienomis). plius 20 mg deksametazono per burną 1 dieną].
Efektyvumas buvo įvertintas remiantis sudėtine priemone: visiškas atsakas (apibrėžiamas kaip vėmimo epizodų nebuvimas ir nenaudojama gelbėjimo terapija) daugiausia 1 ciklo metu.
Pagrindinių tyrimo rezultatų santrauka pateikta 2 lentelėje.
2 lentelė
Suaugusių pacientų, kuriems taikoma vidutiniškai emetogeninė chemoterapija ir kurie reaguoja į gydymą, procentas pagal gydymo grupes ir fazes - 1 ciklas
* Pasitikėjimo intervalai buvo apskaičiuoti be amžiaus kategorijų koregavimų (
† Vienam pacientui iš Apripitant gydymo grupės buvo tik ūminės fazės duomenys ir jis nebuvo įtrauktas į bendrą ir uždelstą fazę.
Tame pačiame klinikiniame tyrime 744 suaugę pacientai pratęsė kelių ciklų pratęsimą iki 3 kitų chemoterapijos kursų, o gydymo aprepitantu veiksmingumas, matyt, išliko per visus kursus.
Antrojo daugiacentrio, atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, lygiagrečios grupės klinikinio tyrimo metu gydymas aprepitantu buvo lyginamas su standartiniu gydymu 848 suaugusiems pacientams (652 moterims, 196 vyrams), kurie buvo gydomi chemoterapija bet kokia intravenine oksaliplatinos, karboplatinos, epirubicino doze. , idarubicinas, ifosfamidas, irinotekanas, daunorubicinas, doksorubicinas; intraveninis ciklofosfamidas; arba intraveninis citarabinas (> 1 g / m2). Pacientai, gydomi aprepitantu, gavo chemoterapiją įvairių tipų vėžiui gydyti - 52% krūties vėžiu sergančių pacientų, 21% - įvairių tipų virškinimo trakto vėžio, įskaitant storosios žarnos vėžį, 13% - plaučių vėžį ir 6% - įvairių rūšių ginekologinio vėžio. Aperpitantas kartu su ondansetronu / deksametazonu (žr. 4.2 skyrių) buvo lyginamas su standartine terapija [placebas su geriamuoju 8 mg ondansetrono (du kartus 1 dieną ir kas 12 valandų 2 ir 3 dienomis) kartu su 20 mg deksametazono 1 dieną].
Veiksmingumas buvo pagrįstas šių pirminių ir pagrindinių antrinių baigčių vertinimu: vėmimo nebuvimas per visą laikotarpį (nuo 0 iki 120 valandų po chemoterapijos), chemoterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo (CINV) gydymo saugumo ir toleravimo įvertinimas. aprepitanto ir visiškas atsakas (apibrėžiamas kaip vėmimo ir gelbėjimo terapijos nebuvimas) per visą laikotarpį (nuo 0 iki 120 valandų po chemoterapijos). vertinamas kaip tiriamasis baigtis tiek ūminėje, tiek uždelstoje fazėje, kaip post-hoc analizė.
Pagrindinių tyrimo rezultatų santrauka pateikta 3 lentelėje.
3 lentelė
Suaugusių pacientų, reaguojančių pagal gydymo grupę ir 2 tyrimo fazę, procentas 2 tyrime - 1 ciklas Vidutiniškai emetogeninė chemoterapija
* Pasitikėjimo intervalai buvo apskaičiuoti be lyties ir regiono koregavimų, kurie buvo įtraukti į pirminę analizę naudojant logistinius modelius.
Kombinuoto gydymo su aprepitantu nauda visai tyrimo populiacijai daugiausia lėmė rezultatai, pastebėti pacientams, kurių standartinė terapija buvo blogai kontroliuojama, taip pat moterims, nors rezultatai buvo geresni, nepriklausomai nuo amžiaus, naviko tipo ar lyties. Visiškas atsakas į aprepitantą ir standartinį gydymą buvo pasiektas atitinkamai 209 iš 324 (65%) ir 161 iš 320 (50%) moterų ir 83 iš 101 (82%) ir 68 iš 87 (78%) vyrų.
Vaikų populiacija
Atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, aktyviai kontroliuojamu klinikiniu tyrimu, kuriame dalyvavo 302 vaikai ir paaugliai (nuo 6 mėnesių iki 17 metų), gydomi vidutiniškai arba labai emetogenine chemoterapija, aprepitanto režimas buvo lyginamas su CINV prevencijos kontrolės režimu. Aprepitanto režimo veiksmingumas buvo įvertintas vieno ciklo (1 ciklas) metu. Pacientai turėjo galimybę gauti atviro aprepitanto vėlesniais ciklais (pasirinktinai 2–6 ciklai); tačiau šiais neprivalomais ciklais veiksmingumas nebuvo įvertintas. Aprepitanto režimas 12-17 metų paaugliams (n = 47) apėmė 125 mg EMEND kapsulių vartojimą per burną 1 dieną ir 80 mg per parą 2 ir 2 dienas. 3 kartu su ondansetronu 1 dieną. Aprepitanto režimas vaikams nuo 6 mėnesių iki jaunesnių nei 12 metų (n = 105) susideda iš EMEND miltelių, skirtų geriamajai suspensijai, suvartojimo 3,0 mg / kg (iki 125 mg) per burną. 1 diena ir 2,0 mg / kg (iki 80 mg) per burną 2 ir 3 dienomis kartu su ondansetronu 1 dieną. 12-17 metų paauglių (n = 48) ir 6 mėnesių iki jaunesnių vaikų gydymo režimo kontrolė 12 metų (n = 102) 1, 2 ir 3 dienomis vietoj aprepitanto buvo skiriamas placebas kartu su ondansetronu 1 dieną. EMEND arba placebas ir ondansetronas buvo skirti atitinkamai 1 valandą ir 30 minučių prieš chemoterapijos pradžioje. Gydytojo nuožiūra abiejų amžiaus grupių vaikų antiemetinį režimą leidžiama vartoti į veną deksametazoną. Vaikams, gydytiems aprepitantu, reikėjo sumažinti (50%) deksametazono dozę. Kontroliniu režimu gydomiems vaikams dozės mažinti nebuvo planuojama. 29% vaikų, vartojančių aprepitantą ir 28% kontrolinės schemos, deksametazoną naudojo kaip 1 ciklo režimo sudedamąją dalį.
EMEND antiemetinis aktyvumas buvo vertinamas 5 dienas (120 valandų) nuo chemoterapijos pradžios 1 dieną. Pirmasis rezultatas buvo visiškas atsakas į vėlyvąją fazę (25–120 valandų po chemoterapijos pradžios) 1 ciklo metu. Pagrindinių tyrimo rezultatų santrauka pateikta 4 lentelėje.
4 lentelė
Vaikų, kurių atsakas buvo visiškai ir vėmimas nebuvo, skaičius (%) pagal gydymo grupes ir fazes-1 ciklas (ketinama gydyti)
Apskaičiuotas laikas iki pirmojo vėmimo epizodo po chemoterapijos pradžios buvo ilgesnis vartojant aprepitantą (vidutinis laikas iki pirmojo vėmimo epizodo buvo 94,5 valandos) nei kontrolinėje grupėje (vidutinis laikas iki pirmojo vėmimo epizodo 26, 0 val.).
„1 ciklo pogrupių veiksmingumo analizė parodė, kad, nepriklausomai nuo amžiaus kategorijos, lyties, deksametazono vartojimo priešvėžinei profilaktikai ir„ chemoterapijos emetogeniškumui “, aprepitanto režimas leido geriau kontroliuoti.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Aperpitanto farmakokinetika yra netiesinė, didėjant dozei, klirensas ir absoliutus biologinis prieinamumas mažėja.
Absorbcija
Vidutinis absoliutus aprepitanto biologinis prieinamumas yra 67% 80 mg kapsulės ir 59% 125 mg kapsulės. Vidutinė didžiausia aprepitanto koncentracija plazmoje (Cmax) atsirado maždaug po 4 valandų (tmax). Išgėrus kapsulę kartu su įprastais maždaug 800 Kcal pusryčiais, aprepitanto AUC padidėjo iki 40%. Šis padidėjimas nelaikomas kliniškai reikšmingu.
Visoje klinikinėje dozėje aprepitanto farmakokinetika yra netiesinė. Sveikiems jauniems suaugusiesiems AUC0-? nuo 80 mg iki 125 mg pavienėmis dozėmis šeriantiems asmenims buvo 26% didesnė už proporcingą dozę.
Išgėrus vieną 125 mg EMEND dozę 1 dieną ir 80 mg vieną kartą per parą 2 ir 3 dienomis, AUC0-24h (vidurkis ± SD) buvo 19,6 ± 2, 5 mcg • val. / Ml ir 21,2 ± 6,3 mcg • valandos / ml atitinkamai 1 ir 3 dienomis. 1 ir 3 dienomis Cmax buvo atitinkamai 1,6 ± 0,36 mcg / ml ir 1,4 ± 0,22 mcg / ml.
Paskirstymas
Aperpitantas labai jungiasi su baltymais, vidutiniškai 97%. Geometrinis vidutinis tariamasis pasiskirstymo tūris (Vdss) žmonėms yra maždaug 66 l.
Biotransformacija
Aperpitantas intensyviai metabolizuojamas. Sveikiems jauniems suaugusiesiems maždaug 72% radioaktyvumo plazmoje yra susiję su aprepitantu per 72 valandas po 100 mg [14C] -fosaprepitanto, kuris yra aprepitanto provaistas, dozės. žmogaus plazmoje nustatyta dvylika aprepitanto metabolitų. tik menki aktyvumo įrodymai. in vitro su žmogaus kepenų mikrosomomis rodo, kad aprepitantas daugiausia metabolizuojamas per CYP3A4, galimas nedidelis CYP1A2 ir CYP2C19 indėlis.
Eliminavimas
Aperpitantas nepakitęs išsiskiria su šlapimu, metabolitai išsiskiria su šlapimu ir išmatomis per tulžį. Išgėrus vienkartinę 100 mg [14C] fosaprepitanto, aprepitanto provaisto, dozę į veną, 57% radioaktyvumo buvo nustatyta šlapime ir 45% -išmatose.
Aprepitanto plazmos klirensas priklauso nuo dozės, mažėja didėjant dozei ir svyruoja nuo maždaug 60 iki 72 ml / min., O galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 9–13 valandų.
Farmakokinetika specialiose populiacijose
Vyresnio amžiaus piliečiaiIšgėrus 125 mg vienkartinės aprepitanto dozės 1 dieną ir 80 mg vieną kartą per parą 2–5 dienomis, senyvo amžiaus (≥ 65 metų) aprepitanto AUC0-24h buvo 21% didesnis 1 dieną ir 36% 5 dieną Cmax buvo 10% didesnis 1 dieną ir 24% didesnis 5 dieną vyresnio amžiaus žmonėms nei jauniems suaugusiems. Šie skirtumai nelaikomi kliniškai reikšmingais. Senyviems pacientams EMEND dozės koreguoti nereikia.
SeksasIšgėrus vieną 125 mg aprepitanto dozę, aprepitanto Cmax moterims buvo 16% didesnė nei vyrų. Moterų aprepitanto pusinės eliminacijos laikas yra 25% trumpesnis nei vyrų, o jo tmax pasiekiamas maždaug tuo pačiu metu. Šie skirtumai nelaikomi kliniškai reikšmingais. Atsižvelgiant į lytį, EMEND dozės koreguoti nereikia.
Kepenų funkcijos sutrikimas: Lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (A klasės pagal Child-Pugh) kliniškai reikšmingos aprepitanto farmakokinetikos nedaro. Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Remiantis šiuo metu turimais duomenimis, negalima daryti išvados apie vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimo (B klasės pagal Child-Pugh) poveikį aprepitanto farmakokinetikai. Klinikinių ar farmakokinetinių duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh), nėra. ).).
Inkstų funkcijos sutrikimasPacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CrCl), buvo suleista viena 240 mg aprepitanto dozė
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, bendro aprepitanto (nesurišto ir su baltymu susijusio) AUC sumažėjo 21%, o Cmax sumažėjo 32%, palyginti su sveikais žmonėmis. Pacientams, sergantiems ESRD, kuriems atliekama hemodializė, bendro aprepitanto AUC0-α sumažėjo 42%, o Cmax sumažėjo 32%. Kadangi pacientams, sergantiems inkstų liga, aprepitanto prisijungimas prie baltymų šiek tiek sumažėjo, nesurišto farmakologiškai aktyvaus vaisto AUC reikšmingai nepasikeitė pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, palyginti su sveikais žmonėmis. Gydymas hemodialize, atliktas praėjus 4 ar 48 valandoms po vartojimo, reikšmingo poveikio neturėjo apie aprepitanto farmakokinetiką; mažiau nei 0,2% dozės buvo aptikta dializate.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, arba pacientams, sergantiems ESRD, kuriems atliekama hemodializė, EMEND dozės koreguoti nereikia.
Vaikų populiacija3 dienų kurso kontekste, skyrus aprepitanto kapsules (125/80/80 mg) paaugliams (12-17 metų), AUC0-24 h buvo didesnis nei 17 mcg • h/ml 1 dieną, kai koncentracija (Cmin) 2 ir 3 dienų pabaigoje daugumoje pacientų buvo didesnė kaip 0,4 mcg / ml. Vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) buvo maždaug 1,3 mcg / ml 1 dieną ir buvo pasiekta maždaug po 4 valandų. Atsižvelgiant į 3 dienų kursą, skiriant aprepitanto miltelių geriamajai suspensijai (3/2/2 mg/kg) 6 mėnesių ir jaunesniems kaip 12 metų pacientams, padidėjo AUC0-24 val. • h / ml 1 dieną, kai daugumos pacientų koncentracija (Cmin) 2 ir 3 dienų pabaigoje viršija 0,1 mcg / ml. Vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) 1 dieną buvo maždaug 1,2 mcg / ml ir buvo pasiekta nuo 5 iki 7 valandų.
Aprepitanto vartojimo vaikams (nuo 6 mėnesių iki 17 metų) populiacijos farmakokinetikos analizė rodo, kad lytis ir rasė neturi kliniškai reikšmingo poveikio aprepitanto farmakokinetikai.
Santykis tarp koncentracijos ir poveikio
Pozitronų emisijos tomografijos (PET) tyrimai su sveikais jaunais vyrais, naudojant labai specifinius NK1 receptorių žymeklius, parodė, kad aprepitantas prasiskverbia į smegenis ir užima NK1 receptorius tiek, kiek priklauso nuo dozės ir koncentracijos plazmoje. Apskaičiuoja, kad aprepitanto koncentracija plazmoje pasiekta 3 dienų gydymo kursas su EMEND suaugusiesiems sukelia smegenų NK1 receptorių užimtumą daugiau nei 95%.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų vienkartinių ir kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeninio poveikio, toksiškumo reprodukcijai ir toksiškumo vystymuisi ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio pavojaus žmonėms. Tačiau reikia pažymėti, kad sisteminė graužikų ekspozicija buvo panaši ar net mažesnė nei terapinė ekspozicija žmonėms, skiriant 125 mg / 80 mg dozę. Visų pirma, nors reprodukcijos tyrimų metu nepastebėta jokio neigiamo poveikio žmonėms, tačiau poveikio gyvūnams nepakanka, kad būtų galima tinkamai įvertinti riziką žmonėms.
Nepilnamečių toksiškumo tyrime su žiurkėmis, gydytomis nuo 10 -osios iki 63 -osios pogimdyminės dienos, aprepitantas sukėlė „ankstyvą patelių makšties atidarymą patelėms, pradedant nuo 250 mg / kg paros dozės, ir uždelsė apyvarpės atskyrimą patelėms. Patinų lytis, pradedant nuo 10 mg / kg du kartus Kliniškai reikšmingos ekspozicijos ribos nebuvo.Nėra jokių įrodymų apie su gydymu susijusį poveikį poravimuisi, vaisingumui ar embriono ir vaisiaus išgyvenimui, taip pat nebuvo patologinių pokyčių reprodukciniuose organuose. Nepilnamečių toksiškumo tyrime šunims, gydytiems nuo 14 -osios pogimdyminės dienos iki 42 -osios dienos, 6 mg / kg paros dozės patinams sumažėjo sėklidžių svoris ir Leydig ląstelių dydis, padidėjo gimdos svoris, gimdos hipertrofija. buvo pastebėtas gimdos kaklelis ir makšties audinių edema patelėms, pradedant nuo 4 mg / kg per parą. Kliniškai reikšmingos aprepitanto ekspozicijos ribos nebuvo. Laikantis trumpalaikio gydymo pagal rekomenduojamą dozavimo režimą, manoma, kad šie duomenys nėra kliniškai svarbūs.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Kapsulės turinys
Sacharozė
Mikrokristalinė celiuliozė (E 460)
Hidroksipropilceliuliozė (E 463)
Natrio laurilsulfatas
Kapsulės apvalkalas (125 mg)
Želė
Titano dioksidas (E 171)
Raudonasis geležies oksidas (E 172)
Geltonasis geležies oksidas (E 172)
Kapsulės apvalkalas (80 mg)
Želė
Titano dioksidas (E 171)
Spausdinimo rašalas
Šelakas
Kalio hidroksidas
Juodasis geležies oksidas (E 172)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
4 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Galimos įvairių tipų pakuotės, įskaitant skirtingas formas.
Aliuminio lizdinė plokštelė su viena 80 mg kapsule.
Aliuminio lizdinė plokštelė su dviem 80 mg kapsulėmis.
5 aliuminio lizdinės plokštelės po vieną 80 mg kapsulę.
Aliuminio lizdinė plokštelė su viena 125 mg kapsule.
5 aliuminio lizdinės plokštelės po vieną 125 mg kapsulę.
Aliuminio lizdinė plokštelė su viena 125 mg kapsule ir dviem 80 mg kapsulėmis.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nėra specialių nurodymų, kaip jį sunaikinti.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Merck Sharp & Dohme Ltd.“
Hertfordo kelias, Hoddesdonas
Hertfordšyras EN11 9BU
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/03/262/001
EU/1/03/262/002
EU/1/03/262/003
EU/1/03/262/004
EU/1/03/262/005
EU/1/03/262/006
036167043
036167068
036167017
036167029
036167056
036167031
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2003 m. Lapkričio 11 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2008 m. Rugsėjo 22 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2016 m. Kovo 23 d
