Matever - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Levetiracetamas

Matever 250 mg plėvele dengtos tabletės
Matever 500 mg plėvele dengtos tabletės
Matever 750 mg plėvele dengtos tabletės
Matever 1000 mg plėvele dengtos tabletės

Galimi „Matever“ pakuotės lapeliai, skirti šių dydžių pakuotėms:
  • Matever 250 mg plėvele dengtos tabletės, Matever 500 mg plėvele dengtos tabletės, Matever 750 mg plėvele dengtos tabletės, Matever 750 mg plėvele dengtos tabletės, Matever 1000 mg plėvele dengtos tabletės
  • Matever 100 mg / ml koncentratas infuziniam tirpalui

Indikacijos Kodėl naudojamas Matever? Kam tai?

Leviteracetamas yra vaistas nuo epilepsijos (vaistas, vartojamas traukuliams gydyti).

Matever naudojamas:

  • Suaugusiesiems ir paaugliams nuo 16 metų, kuriems yra naujai diagnozuota epilepsija, gydyti tam tikra epilepsijos forma. Epilepsija yra būklė, kai pacientas kartojasi priepuoliais (priepuoliais). Leviteracetamas vartojamas epilepsijai gydyti, kai priepuoliai iš pradžių paveikia vieną smegenų dalį, bet vėliau gali išplisti į didesnę sritį abiejose smegenų pusėse ( daliniai traukuliai su antrine generalizacija arba be jos). Leviteracetamo skyrė gydytojas, kad sumažėtų priepuolių skaičius
  • kaip priedas prie kitų vaistų nuo epilepsijos:
    • daliniai traukuliai, su generalizavimu ar be jo, suaugusiems, paaugliams, vaikams ir kūdikiams nuo 1 mėnesio amžiaus
    • miokloniniai priepuoliai (trumpi trūkčiojantys raumenų ar raumenų grupių trūkčiojimai) suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems nepilnamečių mioklonine epilepsija
    • pirminiai generalizuoti toniniai-kloniniai traukuliai suaugusiesiems ir paaugliams, pradedant (sunkiais priepuoliais, įskaitant sąmonės netekimą) nuo 12 metų amžiaus, sergant idiopatine generalizuota epilepsija (epilepsijos rūšis, manoma, dėl genetinių priežasčių).

Kontraindikacijos Kai Matever vartoti negalima

Matever vartoti negalima

  • Jeigu yra alergija levetiracetamui, pirrovidono dariniams arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Matever

Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Matever

  • Jei turite inkstų sutrikimų, laikykitės gydytojo nurodymų. Pastarasis gali nuspręsti, ar reikia koreguoti dozę.
  • Jei pastebėjote vaiko augimo sulėtėjimą ar netikėtą brendimo vystymąsi, kreipkitės į gydytoją.
  • Ribotam skaičiui žmonių, gydomų vaistais nuo epilepsijos, pvz., „Matever“, kilo minčių pakenkti ar galvoti apie savižudybę. Jei turite kokių nors depresijos simptomų ir (arba) minčių apie savižudybę, kreipkitės į gydytoją.

Vaikai ir paaugliai

Vaikams ar paaugliams iki 16 metų Matever neskiriamas kaip vienintelis gydymas (monoterapija).

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Matever poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Nevartokite makrogolio (arba vaistų, vartojamų kaip vidurius laisvinantis vaistas) likus valandai iki levetiracetamo vartojimo ir vieną valandą po jo, nes jis gali būti mažiau veiksmingas.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Nėštumo metu Matever vartoti negalima, nebent tai neabejotinai būtina. Negalima visiškai atmesti vaisiaus apsigimimų pavojaus. Tyrimų su gyvūnais metu Matever parodė nepageidaujamą poveikį reprodukcijai, kai dozės buvo didesnės nei reikia traukuliams kontroliuoti.

Gydymo metu žindyti nerekomenduojama.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Matever gali sumažinti gebėjimą vairuoti ar valdyti įrankius ar mechanizmus, nes gali sukelti mieguistumą. Tai labiau tikėtina gydymo pradžioje arba padidinus dozę.

Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol neįsitikinote, kad tai neturi įtakos jūsų gebėjimui atlikti šią veiklą.

Matever 250 mg, 750 mg plėvele dengtose tabletėse yra saulėlydžio geltonojo FCF (E110)

Saulėlydžio geltonasis FCF dažiklis (E110) gali sukelti alergines reakcijas. Kituose Matever tablečių stiprumuose šio komponento nėra.

Matever 1000 mg plėvele dengtų tablečių sudėtyje yra laktozės

Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių (pvz., Laktozės), prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju.

Kituose Matever tablečių stiprumuose šio komponento nėra.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Matever: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, turėtumėte pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Išgerkite tablečių skaičių pagal gydytojo nurodymus.

Matever reikia gerti du kartus per dieną, vieną kartą ryte ir vieną kartą vakare, maždaug tuo pačiu metu kiekvieną dieną.

Monoterapija

Dozė suaugusiems ir paaugliams (nuo 16 metų):

Įprasta dozė: nuo 1000 mg iki 3000 mg per parą.

Kai pirmą kartą pradėsite vartoti Matever, gydytojas paskirs mažesnę dozę 2 savaites, kol paskirs jums įprastą mažesnę dozę.

Pavyzdys: jei paros dozė yra 1000 mg, sumažinta pradinė dozė yra 2 250 mg tabletės ryte ir 2 250 mg tabletės vakare.

Papildoma terapija

Dozė suaugusiems ir paaugliams (12-17 metų), sveriantiems 50 kg ar daugiau:

Įprasta dozė: nuo 1000 mg iki 3000 mg per parą.

Pavyzdys: jei paros dozė yra 1 000 mg, galite išgerti 2 250 mg tabletes ryte ir 2 250 mg tabletes vakare.

Dozė kūdikiams (nuo 1 mėnesio iki 23 mėnesių), vaikams (nuo 2 iki 11 metų) ir paaugliams (12-17 metų), sveriantiems mažiau nei 50 kg:

Atsižvelgdamas į jūsų amžių, svorį ir dozę, gydytojas paskirs tinkamiausią Matever vaistinę formą.

Levetiracetam 100 mg / ml geriamasis tirpalas labiau tinka kūdikiams ir vaikams iki 6 metų, vaikams ir paaugliams (6–17 metų), sveriantiems mažiau nei 50 kg, ir kai tabletės neleidžia tiksliai dozuoti.

Vartojimo metodas:

Nurykite Matever tabletes užgerdami pakankamu kiekiu skysčio (pvz., Stikline vandens). Matever galite vartoti valgant arba nevalgius.

Gydymo trukmė

  • Matever naudojamas kaip lėtinis gydymas. Gydymas Matever turi trukti tiek laiko, kiek nurodė gydytojas.

Nenutraukite gydymo be gydytojo patarimo, nes tai gali padidinti priepuolių skaičių.

Pamiršus pavartoti Matever

Jei pamiršote išgerti vieną ar daugiau dozių, kreipkitės į gydytoją.

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.

Nustojus vartoti Matever

Nutraukus gydymą, Matever vartojimą reikia nutraukti palaipsniui, kad padidėtų traukulių priepuoliai.

Jei gydytojas nuspręs nutraukti gydymą Matever, jis nurodys palaipsniui nutraukti gydymą.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl Matever vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Matever dozę

Galimas šalutinis Matever perdozavimo poveikis yra mieguistumas, susijaudinimas, agresija, sumažėjęs budrumas, kvėpavimo slopinimas ir koma.

Jei išgėrėte daugiau tablečių nei reikia, kreipkitės į gydytoją. Gydytojas nustatys geriausią perdozavimo gydymo būdą.

Šalutinis poveikis Koks yra Matever šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo nazofaringitas, mieguistumas, galvos skausmas, nuovargis ir galvos svaigimas. Nepageidaujamas poveikis, pvz., Mieguistumas, nuovargis ir galvos svaigimas, gali pasireikšti dažniau gydymo pradžioje arba didinant dozę, tačiau laikui bėgant šis poveikis turėtų sumažėti.

Labai dažnas: gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių

  • nazofaringitas;
  • mieguistumas, galvos skausmas;

Dažni: gali pasireikšti nuo 1 iki 10 pacientų iš 100

  • anoreksija (apetito praradimas);
  • depresija, priešiškumas ar agresija, nerimas, nemiga, nervingumas ar dirglumas;
  • traukuliai, pusiausvyros sutrikimas, galvos svaigimas (nepastovumo jausmas), mieguistumas (energijos ir entuziazmo stoka), drebulys (nevalingi drebėjimai);
  • galvos sukimasis (sukimosi pojūtis);
  • kosulys;
  • pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija (nevirškinimas), vėmimas, pykinimas;
  • bėrimas;
  • astenija / nuovargis (silpnumo pojūtis).

Nedažnas: gali pasireikšti nuo 1 iki 10 pacientų iš 1000 žmonių

  • sumažėjęs trombocitų kiekis kraujyje, sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius;
  • svorio kritimas, svorio padidėjimas;
  • bandymas nusižudyti ir mintys apie savižudybę, psichikos sutrikimas, nenormalus elgesys, haliucinacijos, pyktis, sumišimas, panikos priepuolis, emocinis labilumas / nuotaikų kaita, susijaudinimas;
  • amnezija (atminties praradimas), atminties sutrikimas (užmaršumas), nenormali koordinacija / ataksija (sutrikusi motorinė koordinacija), parestezija (dilgčiojimas), dėmesio sutrikimas (koncentracijos praradimas);
  • diplopija (dvigubas regėjimas), neryškus matymas;
  • nenormalus kepenų funkcijos tyrimas,
  • plaukų slinkimas, egzema, niežėjimas;
  • raumenų silpnumas, mialgija (raumenų skausmas);
  • trauma;

Reti: gali pasireikšti nuo 1 iki 10 pacientų iš 10 000 žmonių

  • infekcija;
  • visų tipų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas;
  • sunkios alerginės reakcijos (DRESS, anafilaksinė reakcija (sunki ir svarbi aleginė reakcija), Kvinkės edema (veido, lūpų, liežuvio ir gerklės patinimas);
  • natrio koncentracijos kraujyje sumažėjimas;
  • savižudybė, asmenybės sutrikimas (elgesio problemos), pakitęs mąstymas (lėtas mąstymas, nesugebėjimas susikaupti);
  • nekontroliuojami raumenų spazmai, apimantys galvą, liemenį ir galūnes, sunku valdyti judesius, hiperkinezė (hiperaktyvumas);
  • pankreatitas;
  • kepenų nepakankamumas, hepatitas;
  • odos bėrimas, kuris gali atsirasti pūslelių ir pasirodyti kaip maži taikiniai (centrinė tamsi dėmė, apsupta „šviesesnės vietos, su tamsiu žiedu aplink kraštą“ (daugiaformė eritema)), plačiai paplitęs bėrimas su pūslėmis ir odos lupimasis, ypač aplink burną, nosis, akys ir lytiniai organai (Stivenso-Džonsono sindromas) ir sunkesnė forma, sukelianti odos lupimąsi daugiau nei 30% kūno paviršiaus (toksinė epidermio nekrolizė)

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.

Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Kita informacija

Matever sudėtis

Veiklioji medžiaga vadinama levetiracetamu.

  • Kiekvienoje Matever 250 mg tabletėje yra 250 mg levetiracetamo.
  • Kiekvienoje Matever 500 mg tabletėje yra 500 mg levetiracetamo.
  • Kiekvienoje Matever 750 mg tabletėje yra 750 mg levetiracetamo.
  • Kiekvienoje Matever 1000 mg tabletėje yra 1000 mg levetiracetamo.

Kiti komponentai yra:

  • Tabletės šerdis: dvibazis kalcio fosfato dihidratas, mikrokristalinė celiuliozė, A tipo krospovidonas, hidroksipropilceliuliozė (L) 250 mg: danga: hipromeliozė (E464), titano dioksidas (E171), talkas, propilenglikolis (E1520), dažai *.

500 mg:

  • Dengimas: hipromeliozė (E464), titano dioksidas (E171), hidroksipropilceliuliozė (E463), propilenglikolis (E1520), sorbo rūgštis (E200), sorbitano monooleatas (E494), vanilinas, dažikliai *.

750 mg:

  • Dengimas: hipromeliozė (E464), indigokarmino aliuminio lakštas (E132), makrogolis / PEG 4000, titano dioksidas (E171), dažai *.

1000 mg:

  • Dengimas: hipromeliozė (E464), laktozės monohidratas, makrogolis / PEG 4000, titano dioksidas (E171).

* Dažai yra:

  • 250 mg tabletės: indigokarmino aliuminio lakas (E132), saulėlydžio geltonasis FCF aliuminio ežeras (E110), chinolino geltonasis aliuminio ežeras (E104)
  • 500 mg tabletės: chinolino geltonas aliuminio lakas (E104)
  • 750 mg tabletės: saulėlydžio geltonasis FCF aliuminio lakštas (E110), raudonasis geležies oksidas (E172)
  • 1000 mg tabletės: (be papildomų dažiklių).

„Matever“ išvaizdos aprašymas ir pakuotės turinys

  • Matever 250 mg: plėvele dengtos tabletės yra mėlynos, ovalios, abipus išgaubtos.
  • Matever 500 mg; Plėvele dengtos tabletės yra geltonos, ovalios, abipus išgaubtos.
  • Matever 750 mg; Plėvele dengtos tabletės yra rausvos, ovalios, abipus išgaubtos.
  • Matever 1000 mg: plėvele dengtos tabletės yra baltos, ovalios, abipus išgaubtos.

Baltos nepermatomos aliuminio / PVC / PE / PVDC lizdinės plokštelės, supakuotos į kartonines dėžutes.

Matever tabletės supakuotos į lizdines plokšteles, supakuotas į kartonines dėžutes, kuriose yra:

  • 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 ir kelių pakuočių po 200 (2 pakuotės po 100) plėvele dengtų tablečių.
  • 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 ir 200 (2 pakuotės po 100) plėvele dengtų tablečių.
  • 750 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100, 120 ir 200 (2 pakuotės po 100) plėvele dengtų tablečių.
  • 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 ir kelių pakuočių po 200 (2 pakuotės po 100) plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Matever“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

MATEVER 1000 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 1000 mg levetiracetamo.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 3,8 mg laktozės monohidrato.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Baltos, ovalios, abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Suaugusiesiems ir paaugliams nuo 16 metų, kuriems neseniai diagnozuota epilepsija, Matever skirtas monoterapijai gydyti dalinius priepuolius su antrine generalizacija arba be jos.

Matever skiriamas kaip papildoma terapija

• daliniams epilepsijos priepuoliams su antrine generalizacija arba be jos gydyti suaugusiems, paaugliams, vaikams ir kūdikiams nuo 1 mėnesio, sergantiems epilepsija

• miokloninių priepuolių gydymui suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems nepilnamečių mioklonine epilepsija

• gydant pirminius generalizuotus toninius-kloninius traukulius suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems idiopatine generalizuota epilepsija.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Monoterapija suaugusiems ir paaugliams nuo 16 metų

Rekomenduojama pradinė dozė yra 250 mg du kartus per parą, o po dviejų savaičių ją reikia padidinti iki pradinės terapinės 500 mg dozės du kartus per parą. Atsižvelgiant į klinikinį atsaką, dozę galima dar padidinti 250 mg du kartus per parą kas dvi savaites. Didžiausia dozė yra 1500 mg du kartus per parą.

Papildoma terapija suaugusiems (18 metų) ir paaugliams (12-17 metų), sveriantiems 50 kg ar daugiau

Pradinė terapinė dozė yra 500 mg du kartus per parą. Šią dozę galima pradėti vartoti pirmąją gydymo dieną.

Atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą, paros dozę galima padidinti ne daugiau kaip iki 1500 mg du kartus per parą. Dozę galima koreguoti didinant arba mažinant 500 mg du kartus per dieną kas dvi ar keturias savaites.

Specialios populiacijos

Senyvi žmonės (65 metų ir vyresni)

Senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, rekomenduojama koreguoti dozę (žr. "Inkstų funkcijos sutrikimas" žemiau).

Inkstų funkcijos sutrikimas

Dienos dozė turi būti parenkama individualiai, atsižvelgiant į inkstų funkciją.

Suaugusiems pacientams žiūrėkite šią lentelę ir koreguokite dozę, kaip nurodyta. Norint naudoti šią dozavimo lentelę, būtina įvertinti paciento kreatinino klirensą (CLcr) ml / min. CLcr ml / min. Galima apskaičiuoti nustatant kreatinino koncentraciją serume (mg / dl), naudojant suaugusiesiems ir paaugliams, sveriantiems 50 kg ar daugiau, šią formulę:

CLcr (ml / min.) = [140 amžius (metai)] x svoris (kg) (x 0,85 moterims) 72 x kreatinino koncentracija serume (mg / dL)

Be to, CLcr pritaikomas pagal kūno paviršiaus plotą (BSA) taip:

CLcr (ml / min. / 1,73 m2) = CLcr (ml / min.) x 1,73 Objekto BSA (m2)

Dozės koregavimas suaugusiems ir paaugliams, sveriantiems daugiau kaip 50 kg, kurių inkstų funkcija sutrikusi:

Grupė Kreatinino klirensas (ml / min. / 1,73 m2) Dozė ir administracijų skaičius Normalus > 80 500 - 1500 mg du kartus per parą Švelnus 50-79 500-1000 mg du kartus per parą Vidutinis 30-49 250–750 mg du kartus per parą Rimtas 250-500 mg du kartus per parą Galutinės stadijos inkstų liga (ESRD) sergantys pacientai, kuriems atliekama dializė - 500-1000 mg vieną kartą per parą

Pirmąją gydymo levetiracetamu dieną rekomenduojama įsotinamoji 750 mg dozė.

Po dializės rekomenduojama papildoma 250–500 mg dozė.

Vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, levetiracetamo dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į inkstų funkciją, nes levetiracetamo klirensas yra susijęs su inkstų funkcija. Ši rekomendacija pagrįsta tyrimu, atliktu su suaugusiais pacientais, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Jauniems paaugliams, vaikams ir kūdikiams CLcr, ml / min / 1,73 m2, galima apskaičiuoti nustatant kreatinino koncentraciją serume (mg / dl), naudojant šią formulę (Schwartzo formulė):

CLcr (ml / min. / 1,73 m2) = Aukštis (cm) x ks Kreatinino kiekis serume (mg / dL)

Ks = 0,45 gimusiems kūdikiams iki 1 metų; ks = 0,55 vaikams iki 13 metų ir paaugliams; ks = 0,7 paauglių vyrų.

Dozės koregavimas kūdikiams, vaikams ir paaugliams, sveriantiems mažiau kaip 50 kg, kurių inkstų funkcija sutrikusi:

Grupė Kreatinino klirensas (ml / min. / 1,73 m2) Dozė ir administracijų skaičius Kūdikiams nuo 1 mėnesio iki mažiau nei 6 mėnesių Kūdikiams nuo 6 iki 23 mėnesių, vaikams ir paaugliams, sveriantiems mažiau nei 50 kg Normalus > 80 7–21 mg / kg (0,07–0,21 ml / kg) du kartus per parą 10–30 mg / kg (0,10–0,30 ml / kg) du kartus per parą Švelnus 50-79 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg) du kartus per parą 10-20 mg / kg (0,10-0,20 ml / kg) du kartus per parą Vidutinis 30-49 3,5–10,5 mg / kg (0,035–0,105 ml / kg) du kartus per parą 5–15 mg / kg (0,05–0,15 ml / kg) du kartus per parą Rimtas 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg) du kartus per parą 5–10 mg / kg (0,05–0,10 ml / kg) du kartus per parą Galutinės stadijos inkstų liga (ESRD) sergantys pacientai, kuriems atliekama dializė - 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg) vieną kartą per parą 10-20 mg / kg (0,10-0,20 ml / kg) vieną kartą per parą

Levetiracetamo geriamasis tirpalas turi būti vartojamas mažesnėms nei 250 mg dozėms ir pacientams, kurie negali nuryti tablečių.

Pirmąją gydymo levetiracetamu dieną rekomenduojama 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) įsotinamoji dozė.

Pirmąją gydymo levetiracetamu dieną rekomenduojama įsotinti 15 mg / kg (0,15 ml / kg) dozę.

Po dializės rekomenduojama papildoma 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg) dozė.

Po dializės rekomenduojama papildoma 5–10 mg / kg (0,05–0,10 ml / kg) dozė.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, kreatinino klirensas gali nepakankamai įvertinti inkstų nepakankamumo laipsnį. Todėl, kai kreatinino klirensas yra 2, rekomenduojama palaikomąją paros dozę sumažinti 50%.

Vaikų populiacija

Gydytojas, atsižvelgdamas į amžių, svorį ir dozę, turėtų skirti tinkamiausią vaisto formą ir stiprumą.

Tabletės netinka kūdikiams ir jaunesniems kaip 6 metų vaikams. Šios populiacijos pirmenybė teikiama geriamajam tirpalui. Be to, turimi tablečių stiprumai netinka pradiniam vaikų gydymui

sveriantiems mažiau nei 25 kg, pacientams, negalintiems nuryti tablečių arba vartojantiems mažesnes nei 250 mg dozes. Visais aukščiau paminėtais atvejais reikia vartoti geriamąjį tirpalą.

Monoterapija

Matever, skirto monoterapijai vaikams ir jaunesniems kaip 16 metų paaugliams, saugumas ir veiksmingumas nenustatytas.

Duomenų nėra.

Papildomas gydymas kūdikiams nuo 6 iki 23 mėnesių, vaikams (nuo 2 iki 11 metų) ir paaugliams (nuo 12 iki 17 metų), sveriantiems mažiau nei 50 kg

Kūdikiams ir vaikams iki 6 metų geriausia vartoti geriamąjį tirpalą.

Pradinė terapinė dozė yra 10 mg / kg du kartus per parą.

Atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą, dozę galima padidinti iki 30 mg / kg du kartus per parą. Dozės koregavimas neturėtų būti didesnis nei 10 mg / kg du kartus per parą kas dvi savaites. Reikėtų naudoti mažiausią veiksmingą dozę.

Vaikams, sveriantiems 50 kg ar daugiau, dozė yra tokia pati kaip suaugusiesiems.

Rekomenduojama dozė kūdikiams nuo 6 mėnesių amžiaus, vaikams ir paaugliams:

Svoris Pradinė dozė: 10 mg / kg du kartus per parą Didžiausia dozė: 30 mg / kg du kartus per parą 6 kg 60 mg (0,6 ml) du kartus per parą 180 mg (1,8 ml) du kartus per parą 10 kg 100 mg (1 ml) du kartus per parą 300 mg (3 ml) du kartus per parą 15 kg 150 mg (1,5 ml) du kartus per parą 450 mg (4,5 ml) du kartus per parą 20 kg 200 mg (2 ml) du kartus per parą 600 mg (6 ml) du kartus per parą 25 kg 250 mg du kartus per parą 750 mg du kartus per parą Nuo 50 kg 500 mg du kartus per parą 1500 mg du kartus per parą

Vaikams, sveriantiems 25 kg ar mažiau, pageidautina pradėti gydymą Levetiracetam 100 mg / ml geriamuoju tirpalu.

Vaikams ir paaugliams, sveriantiems 50 kg ar daugiau, dozė yra tokia pati kaip suaugusiesiems.

Papildoma terapija kūdikiams nuo 1 mėnesio iki jaunesnio nei 6 mėnesių amžiaus

Geriamasis tirpalas yra vaistas kūdikiams.

Vartojimo metodas

Plėvele dengtas tabletes reikia vartoti per burną, nuryti užgeriant pakankamu kiekiu skysčio ir jas galima vartoti valgant arba nevalgius. Paros dozę reikia padalyti į dvi dalis per pusę.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba kitiems pirolidono dariniams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Gydymo nutraukimas

Remiantis dabartine klinikine praktika, nutraukus gydymą Matever, rekomenduojama palaipsniui nutraukti gydymą (pvz., Suaugusiems ir paaugliams, sveriantiems daugiau kaip 50 kg: mažinti po 500 mg du kartus per parą, įskaitant intervalus nuo dviejų iki keturių savaičių; kūdikiams, vyresniems nei 6 mėnesių amžiaus vaikams ir paaugliams, sveriantiems mažiau kaip 50 kg: dozė mažinama ne daugiau kaip 10 mg / kg du kartus per parą kas dvi savaites; kūdikiams (jaunesniems nei 6 mėnesių): dozė mažinama ne daugiau kaip 7 mg / kg du kartus per dieną kas dvi savaites).

Inkstų nepakankamumas

Skiriant Matever pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali reikėti koreguoti dozę. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, prieš nustatant dozavimą rekomenduojama įvertinti inkstų funkciją (žr. 4.2 skyrių).

Savižudybė

Buvo pranešta apie savižudybės, bandymo nusižudyti, minčių apie savižudybę ir elgesio atvejus pacientams, gydytiems vaistais nuo epilepsijos (įskaitant levetiracetamą). Atliekant atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų vaistinių preparatų nuo epilepsijos tyrimų metaanalizę nustatyta, kad šiek tiek padidėja minčių apie savižudybę ir elgesio rizika. Šios rizikos mechanizmas nežinomas.

Todėl pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda depresijos požymių ir (arba) minčių apie savižudybę ir elgesio, ir apsvarstyti tinkamą gydymą. Pacientus (ir globėjus) reikia įspėti, kad atsiradus depresijos požymiams ir (arba) mintims apie savižudybę ar elgesiui, reikia kreiptis į gydytoją.

Vaikų populiacija

Tabletės netinka kūdikiams ir vaikams iki 6 metų amžiaus.

Turimi duomenys apie vaikus nerodo poveikio augimui ir brendimui. Tačiau nežinomas ilgalaikis poveikis mokymuisi, intelektui, augimui, endokrininei funkcijai, brendimui ir reprodukciniam potencialui vaikams.

Levetiracetamo saugumas ir veiksmingumas nebuvo išsamiai ištirtas jaunesniems nei 1 metų kūdikiams, sergantiems epilepsija. Klinikinių tyrimų metu Matever vartojo tik 35 kūdikius, jaunesnius nei 1 metų, kuriems pasireiškė daliniai traukuliai, iš kurių tik 13 buvo jaunesni nei 6 mėn. amžiaus.

Pagalbinės medžiagos

Matever 1000 mg plėvele dengtų tablečių sudėtyje yra laktozės.Pacientai, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, neturėtų vartoti šio vaisto.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Vaistai nuo epilepsijos

Klinikinių suaugusiųjų tyrimų prieš rinkodaros duomenis duomenys rodo, kad levetiracetamas neturi įtakos esamų vaistų nuo epilepsijos (fenitoino, karbamazepino, valproinės rūgšties, fenobarbitalio, lamotrigino, gabapentino ir primidono) koncentracijai serume ir kad šie vaistai nuo epilepsijos neturi įtakos levetiracetamo farmakokinetikai.

Vaikams, vartojantiems iki 60 mg / kg per parą levetiracetamo dozes, kliniškai reikšmingos sąveikos su kitais vaistiniais preparatais įrodymų nėra.

Retrospektyvus epilepsija sergančių vaikų ir paauglių (4–17 metų) farmakokinetinės sąveikos įvertinimas patvirtino, kad papildomas gydymas geriamuoju levetiracetamu nepaveikė kartu vartojamų karbamazepino ir valproato pusiausvyros koncentracijų serume. Tačiau duomenys rodo, kad vaikams, vartojantiems fermentus sukeliančius vaistus nuo epilepsijos, levetiracetamo klirensas yra 20% didesnis. Dozės koreguoti nereikia.

Probenecidas

Nustatyta, kad probenecidas (500 mg keturis kartus per parą), inkstų kanalėlių sekreciją blokuojantis preparatas, slopina pirminio metabolito, bet ne levetiracetamo, klirensą inkstuose. Tačiau šio metabolito koncentracija išlieka maža. Tikimasi, kad kiti vaistiniai preparatai, išsiskiriantys su aktyvia kanalėlių sekrecija, sumažins metabolito inkstų klirensą. Levetiracetamo poveikis probenecidui netirtas, o levetiracetamo poveikis kitiems aktyviai išskiriamiems vaistams, pvz. NVNU, sulfonamidai ir metotreksatas nežinomi.

Geriamieji kontraceptikai ir kita farmakokinetinė sąveika

Levetiracetamas 1000 mg per parą neturėjo įtakos geriamųjų kontraceptikų (etinilestradiolio ir levonorgestrelio) farmakokinetikai; endokrininiai parametrai (liuteinizuojantis hormonas ir progesteronas) nepasikeitė. Levetiracetamas 2000 mg per parą neturėjo įtakos digoksino ir varfarino farmakokinetikai; protrombino laikas nepasikeitė. Kartu vartojamas digoksinas, geriamieji kontraceptikai ir varfarinas neturėjo įtakos levetiracetamo farmakokinetikai.

Antacidiniai vaistai

Duomenų apie antacidinių vaistų poveikį levetiracetamo absorbcijai nėra.

Vidurius laisvinantys vaistai

Buvo pavienių pranešimų apie sumažėjusį levetiracetamo veiksmingumą, kai osmosinis vidurius laisvinantis makrogolis buvo vartojamas kartu su geriamuoju levetiracetamu. Todėl makrogolio negalima vartoti per burną nuo vienos valandos iki valandos po levetiracetamo vartojimo.

Maistas ir alkoholis

Maistas neturėjo įtakos levetiracetamo absorbcijai, tačiau absorbcijos greitis šiek tiek sumažėjo.

Duomenų apie levetiracetamo sąveiką su alkoholiu nėra.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Po pateikimo į rinką duomenys iš kelių būsimų nėštumo registrų užfiksavo levetiracetamo monoterapijos poveikį daugiau nei 1000 moterų per pirmąjį nėštumo trimestrą. Apskritai šie duomenys nerodo, kad labai padidėtų didelių įgimtų apsigimimų rizika, nors negalima visiškai atmesti teratogeninės rizikos. Gydymas keliais AED yra susijęs su didesne įgimtų apsigimimų rizika nei monoterapija, todėl reikia apsvarstyti monoterapiją. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).

Matever nerekomenduojama vartoti, nebent tai būtų kliniškai būtina, nėštumo metu ir vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja kontracepcijos metodų.

Kaip ir vartojant kitus vaistus nuo epilepsijos, fiziologiniai pokyčiai, susiję su nėštumu, gali turėti įtakos levetiracetamo koncentracijai plazmoje. Nėštumo metu sumažėjo levetiracetamo koncentracija plazmoje. Šis sumažėjimas ryškiausias trečiąjį trimestrą (iki 60% pradinės koncentracijos iki nėštumo). Nėščias moteris, gydomas levetiracetamu, reikia atidžiai stebėti klinikiniu požiūriu. Nutraukus gydymą nuo epilepsijos, liga gali paūmėti, o tai gali pakenkti motinai ir vaisiui.

Maitinimo laikas

Levetiracetamo patenka į motinos pieną. Todėl žindyti nerekomenduojama, tačiau, jei žindymo laikotarpiu reikia gydyti levetiracetamu, reikia pasverti gydymo naudos ir rizikos santykį, atsižvelgiant į žindymo svarbą.

Vaisingumas

Tyrimų su gyvūnais metu poveikio vaisingumui nenustatyta (žr. 5.3 skyrių). Nėra klinikinių duomenų; galimas pavojus žmonėms nežinomas.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

Atsižvelgiant į galimą skirtingą individualų jautrumą, kai kuriems pacientams gali pasireikšti mieguistumas ar kiti simptomai, susiję su poveikiu centrinei nervų sistemai, ypač gydymo pradžioje arba padidinus dozę. Todėl pacientams, kurie užsiima veikla, kuriai reikia didelės koncentracijos, pvz., Vairuoti transporto priemones ar valdyti mechanizmus, rekomenduojama būti atsargiems. Pacientus reikia patarti nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų, kol nenustatoma, kad jų gebėjimas atlikti šią veiklą nepakito.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Žemiau pateiktas nepageidaujamų reiškinių profilis yra pagrįstas visų placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, atliktų su visomis ištirtomis indikacijomis, kuriose iš viso dalyvavo 3 416 pacientų, gydytų levetiracetamu, analize. Šie duomenys papildyti levetiracetamo vartojimu atitinkamuose atviruose pratęsimo tyrimuose, taip pat Po vaistinio preparato patekimo į rinką. Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo nazofaringitas, mieguistumas, galvos skausmas, nuovargis ir galvos svaigimas. Levetiracetamo saugumo profilis paprastai yra panašus visose amžiaus grupėse (suaugusiems ir vaikams) ir patvirtintos gydymo indikacijos. epilepsija.

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta klinikinių tyrimų metu (suaugusiems, paaugliams, vaikams ir vyresniems nei 1 mėnesio amžiaus kūdikiams) ir po vaistinio preparato patekimo į rinką, išvardytos šioje lentelėje pagal organų sistemas ir dažnį. Apibrėžiamos kaip: labai dažnos (≥ 1/10) ); dažni (≥ 1/100,

Klasifikacija skirtasistemas ir organus(MedDRA) Dažnio kategorija Labai dažnas dažnas Nedažni Retas Infekcijos red užkrėtimų Nazofaringitas Infekcija Patologijos sistemakraujas ir limfinis Trombocitopenija, leukopenija Pancitopenija, neutropenija, agranulocitozė Sutrikimai sistemaimuninis Narkotikų reakcija su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS) Sutrikimai metabolizmas e mityba Anoreksija Svorio kritimas, svorio padidėjimas Hiponatremija Sutrikimai psichiatras Depresija, priešiškumas / agresija, nerimas, nemiga, nervingumas / irzlumas Bandymas nusižudyti, mintys apie savižudybę, psichozinis sutrikimas, nenormalus elgesys, haliucinacijos, pyktis, sumišimo būsena, panikos priepuolis, emocinis labilumas / nuotaikos svyravimai, susijaudinimas Savižudybė, asmenybės sutrikimas, nenormalus mąstymas Patologijos nervų sistema Mieguistumas, galvos skausmas Traukuliai, pusiausvyros sutrikimas, galvos svaigimas, letargija, drebulys Amnezija, atminties sutrikimas, nenormali koordinacija / ataksija, parestezija, sutrikęs dėmesys Choreoatetozė, diskinezija, hiperkinezija Patologijos akies Diplopija, neryškus matymas Patologijos ausies ir labirintas Galvos sukimasis Patologijos kvėpavimo,krūtinės irmediastinas Kosulys Patologijosvirškinimo trakto Pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija, vėmimas, pykinimas Pankreatitas Patologijos kepenų ir tulžies pūslė Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai Kepenų nepakankamumas, hepatitas Patologijos oda ir audiniai poodinis Bėrimas Alopecija, egzema, niežulys Toksiška epidermio nekrolizė, Stivenso-Džonsono sindromas, daugiaformė eritema Patologijos sistemakaulų ir raumenų sistemos ir audinys jungiamasis Raumenų silpnumas, mialgija Patologijos sisteminis esantykinės sąlygos į būstinęadministracija Astenija / nuovargis Sužalojimas,apsinuodijimas ekomplikacijos nuoprocedūrą Sužalojimas

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Anoreksijos rizika yra didesnė, kai topiramato vartojama kartu su levetiracetamu.

Daugeliu alopecijos atvejų pastebėtas gijimas nutraukus gydymą levetiracetamu.

Kai kuriais pancitopenijos atvejais buvo nustatytas kaulų čiulpų slopinimas.

Vaikų populiacija

Pacientams, kurių amžius nuo 1 mėnesio iki mažiau nei 4 metų, placebu kontroliuojamuose ir atviruose pratęsimo tyrimuose iš viso 190 pacientų buvo gydomi levetiracetamu. Šešiolika šių pacientų placebu kontroliuojamų tyrimų metu buvo gydomi levetiracetamu. 4–16 metų amžiaus pacientai iš viso 645 pacientai buvo gydomi levetiracetamu placebu kontroliuojamuose ir atviruose pratęsimo tyrimuose. Placebu kontroliuojamų tyrimų metu 233 iš šių pacientų buvo gydomi levetiracetamu. Abiejų šių vaikų amžiaus grupių duomenys yra integruoti į levetiracetamo vartojimo patirtį patekus į rinką.

Levetiracetamo nepageidaujamų reiškinių pobūdis paprastai yra panašus visose amžiaus grupėse ir pagal patvirtintas epilepsijos indikacijas. Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu vaikų saugumo rezultatai atitiko suaugusiųjų levetiracetamo saugumo profilį, išskyrus nepageidaujamas elgesio ir psichikos reakcijas, kurios dažniau pasireiškė vaikams nei suaugusiems. 4-16 metų vaikams ir paaugliams vėmimas (labai dažnas, 11,2%), sujaudinimas (dažnas, 3,4%) buvo pastebėtas dažniau nei kitose amžiaus grupėse ar bendrame saugumo profilyje.), Nuotaikos svyravimai (dažni, 2,1 %), afektinis labilumas (dažnas, 1,7%), agresyvumas (dažnas, 8,2%), nenormalus elgesys (dažnas, 5,6%) ir mieguistumas (dažnas, 3,9%) kūdikiams ir vaikams nuo 1 mėnesio iki mažiau nei 4 metų, dirglumas buvo pastebėtas dažniau nei kitose amžiaus grupėse arba bendrame saugumo profilyje (labai dažnas, 11,7%) ir nenormalus koordinavimas (dažnas, 3,3%).

Saugumo tyrime su vaikais, atliktame pagal ne mažesnio lygio dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą modelį, buvo įvertintas pažinimo ir neuropsichologinis Levetiracetamo poveikis 4–16 metų vaikams, kuriems pasireiškė daliniai traukuliai. Levetiracetamas nesiskyrė (ne ką prastesnis) nuo placebo, kai, lyginant su pradiniu, pasikeitė balas, gautas atliekant Leiterio-R skalės subtestą „Dėmesys ir atmintis“ (Atminties ekrano sudėtinis balas) pagal protokolinę populiaciją. Rezultatai, susiję su elgesio ir emocinėmis funkcijomis, parodė, kad pacientams, gydytiems levetiracetamu, agresyvus elgesys pablogėjo standartizuotai ir sistemingai, naudojant patvirtintą priemonę (CBCL -Achenbacho vaikų elgesio kontrolinis sąrašas). Tačiau tiriamieji, vartoję Levetiracetamą atviro ilgalaikio stebėjimo tyrimo metu, vidutiniškai nepablogėjo jų elgesio ir emocinių funkcijų; visų pirma agresijos elgesio vertinimai, palyginus su pradiniu, nepablogėjo.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. .

04.9 Perdozavimas

Simptomai

Perdozavus Matever, pastebėtas mieguistumas, susijaudinimas, agresija, sumažėjęs sąmonės lygis, kvėpavimo slopinimas ir koma.

Perdozavimo gydymas

Po ūmaus perdozavimo skrandį galima ištuštinti plaunant skrandį arba sukeliant vėmimą. Specifinio priešnuodžio levetiracetamui nėra. Levetiracetamo perdozavimo gydymas turi būti simptominis ir gali apimti hemodializę.Dializės būdu ekstrahavimo efektyvumas yra 60% levetiracetamo ir 74% pirminio metabolito.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: vaistai nuo epilepsijos, kiti vaistai nuo epilepsijos.

ATC kodas: N03AX14.

Veiklioji medžiaga levetiracetamas yra pirolidono darinys (a-etil-2-okso-1-pirolidino acetamido S-enantiomeras), chemiškai nesusijęs su esamomis vaistinėmis medžiagomis nuo epilepsijos.

Veiksmo mechanizmas

Levetiracetamo veikimo mechanizmas dar nėra iki galo išaiškintas, tačiau atrodo, kad jis skiriasi nuo dabartinių vaistų nuo epilepsijos mechanizmų. in vitro ir in vivo rodo, kad levetiracetamas nekeičia pagrindinių ląstelių savybių ir normalios neurotransmisijos.

Švietimas in vitro rodo, kad levetiracetamas veikia Ca2+ intraneuroninį lygį, iš dalies slopindamas N tipo Ca2 + sroves ir mažindamas Ca2 + išsiskyrimą iš intraneuroninių saugojimo vietų. Be to, jis iš dalies pakeičia cinko ir a -karbolino sukeltą GABA ir glicino sukeltų srovių sumažėjimą. Švietimas in vitro jie taip pat nustatė, kad levetiracetamas jungiasi prie konkrečios graužikų smegenų audinio vietos.Ši surišimo vieta yra sinapsinis pūslelių baltymas 2A, kuris, kaip manoma, yra susijęs su pūslelių suliejimu ir neuromediatorių egzocitoze. Levetiracetamas ir panašūs analogai turi tam tikrą afinitetą prisijungti prie sinapsinio pūslelinio baltymo 2A, kuris koreliuoja su jų apsaugos nuo epilepsijos stiprumu garso Šis atradimas rodo, kad levetiracetamo ir sinapsinio pūslelinio baltymo 2A ​​sąveika, atrodo, turi įtakos vaisto antiepilepsinio veikimo mechanizmui.

Farmakodinaminis poveikis

Levetiracetamas sukelia apsauginį poveikį įvairiems dalinės ir pirminės generalizuotos epilepsijos gyvūnų modeliams, tačiau neturi konvulsinio poveikio.

Žmonėms aktyvumas esant dalinei ir generalizuotai epilepsijos būklei (epilepsijos išskyros / fotoksaroksinis atsakas) patvirtino platų levetiracetamo farmakologinio profilio spektrą.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Papildomas gydymas daliniams epilepsijos priepuoliams su antrine generalizacija arba be jos gydyti suaugusiems, paaugliams, vaikams ir kūdikiams nuo 1 mėnesio, sergantiems epilepsija:

Suaugusiesiems levetiracetamo veiksmingumas buvo įrodytas 3 dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kurių metu buvo skiriama 1000 mg, 2000 mg arba 3000 mg paros dozė, padalyta į 2 dozes, iki 18 savaičių. Išsami analizė parodė, kad 27,7%, 31,6% ir 41,3% pacientų, kuriems stabilios dozės gydymo laikotarpiu (12/14 savaičių) sumažėjo dalinių priepuolių dažnis per savaitę, lygus arba didesnis nei pradinis, procentas pacientų, gydytų atitinkamai 1000, 2000 ar 3000 mg levetiracetamo, ir 12,6% pacientų, gydytų placebu.

Vaikų populiacija

Levetiracetamo veiksmingumas vaikams (nuo 4 iki 16 metų amžiaus) buvo įrodytas dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 198 pacientai ir gydymas truko 14 savaičių. Šiame tyrime pacientai gavo levetiracetamo fiksuotą laiką 60 mg / kg per parą (du kartus per parą).

44,6% levetiracetamu gydytų pacientų ir 19,6% placebą vartojusių pacientų dalinių traukulių dažnis per savaitę sumažėjo 50% ar daugiau, palyginti su pradiniu. Tęsiant ilgalaikį gydymą, 11,4% pacientų mažiausiai 6 mėnesius nebuvo traukulių, o 7,2%-mažiausiai 1 metus.

Vaikams (nuo 1 mėnesio iki mažiau nei 4 metų) levetiracetamo veiksmingumas buvo įrodytas dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 116 pacientų ir kurio gydymo trukmė buvo 5 dienos. buvo paskirtos 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg arba 50 mg / kg geriamojo tirpalo paros dozės, atsižvelgiant į su amžiumi susijusią dozės titravimo schemą. Buvo naudojamos šios dozės: 20 mg / kg per parą , titruojama iki 40 mg / kg per parą kūdikiams nuo vieno mėnesio iki jaunesnio kaip šešių mėnesių amžiaus; 25 mg / kg per parą, titruojama iki 50 mg / kg per parą kūdikiams ir vaikams nuo 6 mėnesių iki mažiau nei 4 metų amžiaus Bendra paros dozė buvo padalyta į dvi dozes per parą.

Pagrindinis gydymo veiksmingumo rodiklis buvo pacientų, kurie reagavo, procentas (procentas pacientų, kurių vidutinis paros priepuolių dažnis sumažėjo ≥ 50%, palyginti su pradiniu), kurį įvertino aklas vienas tyrėjas, naudodamas vaizdo EEG 48 valandas. Veiksmingumo analizė buvo atlikta 109 pacientams, kuriems pradinis ir vertinimo laikotarpis buvo atliktas avideo EEG mažiausiai 24 valandas. 43,6% pacientų, gydytų levetiracetamu, ir 19,6% pacientų, gydytų placebu, buvo laikomi reaguojančiais. buvo nuoseklūs visose amžiaus grupėse.

ilgainiui 8,6% pacientų mažiausiai 6 mėnesius nebuvo traukulių, o 7,8%-mažiausiai 1 metus.

Monoterapija gydant dalinius priepuolius su antrine generalizacija arba be jos pacientams nuo 16 metų, kuriems neseniai diagnozuota epilepsija.

Levetiracetamo monoterapijos veiksmingumas buvo įrodytas atliekant dvigubai aklą, lygiagrečios grupės lyginamąjį ne menkavertiškumo tyrimą, palyginti su kontroliuojamo atpalaidavimo karbamazepinu (CR), kuriame dalyvavo 576 16 metų ar vyresni pacientai, sergantys nauja ar nauja epilepsija. Neseniai diagnozuota. buvo tik neprovokuoti daliniai priepuoliai arba generalizuoti toniniai -kloniniai traukuliai.

Priepuolių laisvė 6 mėnesius buvo pasiekta 73,0% pacientų, gydytų levetiracetamu, ir 72,8% pacientų, gydytų karbamazepinu CR; ištaisytas absoliutus skirtumas tarp gydymo buvo 0,2% (95% PI: 7,8 - 8,2). Daugiau nei pusei tiriamųjų 12 mėnesių neliko traukulių (atitinkamai 56,6% ir 58,5% tiriamųjų, gydytų levetiracetamu ir karbamazepinu CR).

Klinikinę praktiką atspindinčio tyrimo metu riboto skaičiaus pacientų, kurie reagavo į papildomą gydymą levetiracetamu, (36 iš 69 suaugusių pacientų) buvo galima nutraukti gydymą kartu su epilepsija.

Papildomas gydymas miokloninių priepuolių gydymui suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems nepilnamečių mioklonine epilepsija.

Levetiracetamo veiksmingumas buvo įrodytas 16 savaičių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 12 metų ir vyresni pacientai, sergantys idiopatine generalizuota epilepsija ir miokloniniais priepuoliais, esant įvairiems sindromams.

Šiame tyrime levetiracetamo dozė buvo 3000 mg per parą, padalyta į dvi dalis.

58,3% levetiracetamu gydytų pacientų ir 23,3% placebą vartojusių pacientų miokloninių priepuolių dienų per savaitę sumažėjo bent 50%. Po tolesnio ilgalaikio gydymo 28,6% pacientų miokloninių priepuolių nebuvo mažiausiai 6 mėnesius, o 21,0% pacientų miokloninių traukulių nebuvo mažiausiai 1 metus.

Papildomas gydymas pirminių generalizuotų toninių-kloninių priepuolių gydymui suaugusiesiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems idiopatine generalizuota epilepsija.

Levetiracetamo veiksmingumas buvo įrodytas 24 savaičių dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo suaugusieji, paaugliai ir ribotas skaičius vaikų, sergančių idiopatine generalizuota epilepsija, kuriems buvo pirminiai generalizuoti toniniai-kloniniai traukuliai (PGTC), esant įvairiems sindromams (nepilnamečiams miokloninė epilepsija, nepilnamečių epilepsija, epilepsija vaikystėje arba epilepsija, kai atsibunda didysis patinas). Šiame tyrime levetiracetamo dozė buvo 3000 mg per parą suaugusiems ir paaugliams arba 60 mg / kg per parą vaikams. padalintas į dvi dozes.

72,2% levetiracetamu gydytų pacientų ir 45,2% placebą vartojusių pacientų PGTC priepuolių dažnis per savaitę sumažėjo 50% ar daugiau. Po tolesnio ilgalaikio gydymo 47,4% pacientų toniniai-kloniniai priepuoliai nebuvo išsivystę mažiausiai 6 mėnesius, o 31,5%-toniniai-kloniniai traukuliai mažiausiai 1 metus.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Levetiracetamas yra labai tirpus ir pralaidus junginys. Farmakokinetinis profilis yra linijinis, mažai kintantis tarp individų ir tarp jų. Po pakartotinio vartojimo klirensas nepasikeitė.Nėra jokių įrodymų apie atitinkamą paros ir lyties bei rasės kintamumą. Farmakokinetinis profilis yra panašus sveikų savanorių ir epilepsija sergančių pacientų.

Atsižvelgiant į jo visišką ir tiesinę absorbciją, levetiracetamo koncentraciją plazmoje galima numatyti išgertos dozės, išreikštos mg / kg kūno svorio. Todėl nereikia stebėti levetiracetamo koncentracijos plazmoje.

Buvo reikšminga koreliacija tarp seilių ir koncentracijos plazmoje suaugusiems ir vaikams (seilių ir plazmos koncentracijos santykis svyravo nuo 1 iki 1,7 vartojant geriamąją tabletę, o praėjus 4 valandoms po „suvartojimo - geriamojo tirpalo“).

Suaugusiesiems ir paaugliams

Absorbcija

Išgertas levetiracetamas greitai absorbuojamas. Biologinis prieinamumas per burną yra beveik 100%.

Didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) pasiekiama praėjus 1,3 valandos po dozavimo, o pusiausvyrinė būsena pasiekiama po dviejų paros dozių.

Didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) paprastai būna po 31 ir 43 mcg / ml po vienkartinės 1000 mg dozės ir kartotinės 1000 mg dozės du kartus per parą.

Absorbcijos laipsnis nepriklauso nuo dozės ir maistas neturi įtakos.

Paskirstymas

Duomenų apie audinių pasiskirstymą žmonėms nėra.

Nei levetiracetamas, nei jo pagrindinis metabolitas reikšmingai nesijungia su plazmos baltymais (

Levetiracetamo pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,5–0,7 l / kg ir yra artimas bendram vandens kiekiui organizme.

Biotransformacija

Levetiracetamas žmogaus organizme nėra plačiai metabolizuojamas.Pagrindinis metabolizmo kelias (24% dozės) yra fermentinė acetamido grupės hidrolizė. Kepenų citochromo P450 izoformos nepalaiko pirminio metabolito ucb L057 gamybos. Acetamido grupės hidrolizę buvo galima išmatuoti daugelyje audinių, įskaitant kraujo ląsteles.Metabolitas ucb L057 yra farmakologiškai neaktyvus.

Taip pat buvo nustatyti du nedideli metabolitai. Vienas buvo gautas hidroksilinant pirolidono žiedą (1,6% dozės), o kitas - atidarius pirolidono žiedą (0,9% dozės).

Kiti nežinomi komponentai sudarė tik 0,6% dozės.

In vivo nebuvo jokių levetiracetamo ar jo pagrindinio metabolito enantiomerinės konversijos įrodymų.

In vitroįrodyta, kad levetiracetamas ir jo pagrindinis metabolitas neslopina pagrindinių žmogaus kepenų citochromo P450 izoformų (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 1A2), gliukuroniltransferazės (UGT1A1 ir UGT1A6) ir epoksido hidroksilazės , levetiracetamas neturi įtakos gliukuronizacijai in vitro valproinės rūgšties.

Žmogaus hepatocitų kultūrose levetiracetamas mažai arba visai nedarė įtakos CYP1A2, SULT1E1 ar UGT1A1. Levetiracetamas sukėlė vidutinį CYP2B6 ir CYP3A4 indukciją. Duomenys in vitro ir duomenis in vivo sąveika su geriamaisiais kontraceptikais, digoksinu ir varfarinu, rodo, kad reikšmingo fermento indukcijos nesitikima in vivo. Vadinasi, Matever sąveika su kitomis medžiagomis, arba atvirkščiai, mažai tikėtina.

Eliminavimas

Suaugusiųjų pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra 7 ± 1 valandos ir nesikeičia priklausomai nuo dozės, vartojimo būdo ar kartotinio vartojimo.Vidutinis vidutinis organizmo klirensas yra 0,96 ml / min / kg.

Pagrindinis šalinimo būdas yra šlapimas, vidutiniškai atsakingas už 95% suvartotos dozės pašalinimą (maždaug 93% dozės išsiskiria per 48 valandas). Išmatos pašalina tik 0,3% dozės.

Bendras levetiracetamo ir jo pirminio metabolito išsiskyrimas su šlapimu yra atsakingas už atitinkamai 66% ir 24% dozės pašalinimą per pirmąsias 48 valandas.

Levetiracetamo ir ucb L057 inkstų klirensas yra atitinkamai 0,6 ir 4,2 ml / min / kg, o tai rodo, kad levetiracetamas išsiskiria filtruojant glomerulus, o vėliau ir reabsorbuojama kanalėliuose, ir kad pirminis metabolitas taip pat išsiskiria aktyviai sekretuojant kanalėlius nei glomerulų filtracija. Levetiracetamo pašalinimas yra susijęs su kreatinino klirensu.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Senyvo amžiaus žmonėms pusinės eliminacijos laikas padidėjo apie 40% (nuo 10 iki 11 valandų). Taip yra dėl sumažėjusios šios populiacijos inkstų funkcijos (žr. 4.2 skyrių).

Inkstų funkcijos sutrikimas

Tiek levetiracetamo, tiek jo pirminio metabolito tariamasis organizmo klirensas koreliuoja su kreatinino klirensu. Todėl pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama koreguoti palaikomąją Matever paros dozę, atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr. 4.2 skyrių).

Suaugusių pacientų, sergančių anurine galutinės stadijos inkstų nepakankamumu, pusinės eliminacijos periodas tarp dializės ir dializės laikotarpiu buvo atitinkamai maždaug 25 ir 3,1 valandos.

Tipinės 4 valandų dializės metu pašalinta levetiracetamo dalis buvo 51%.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Asmenims, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, levetiracetamo klirensas reikšmingai nepakito. Daugumai asmenų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, levetiracetamo klirensas sumažėjo daugiau kaip 50% dėl kartu pasireiškusio inkstų funkcijos sutrikimo (žr. 4.2 skyrių).

Vaikų populiacija

Vaikai (nuo 4 iki 12 metų)

Išgėrus vieną kartą (20 mg / kg) vaikams (nuo 6 iki 12 metų), sergantiems epilepsija, levetiracetamo pusinės eliminacijos laikas buvo 6,0 valandos. Tariamasis kūno svorio koreguotas klirensas buvo maždaug 30% didesnis nei suaugusiųjų, sergančių epilepsija.

Po pakartotinės geriamosios (20–60 mg / kg per parą) dozės epilepsija sergantiems vaikams (4–12 metų) levetiracetamas greitai absorbuojamas. Didžiausia koncentracija plazmoje buvo pastebėta praėjus 0,5–1,0 val. Didžiausia koncentracija plazmoje ir plotas po kreive pastebėtas tiesiškai ir proporcingai dozei, pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug 5 valandos. Matomas kūno klirensas buvo 1,1 ml / min / kg.

Kūdikiai ir vaikai (nuo 1 mėnesio iki 4 metų)

Epilepsija sergantiems vaikams (nuo 1 mėnesio iki 4 metų) pavartojus vienkartinę 100 mg / ml geriamojo tirpalo dozę (20 mg / kg), levetiracetamas greitai absorbuojamas, o didžiausia koncentracija plazmoje stebima praėjus maždaug 1 valandai po vartojimo. Farmakokinetikos rezultatai parodė, kad pusinės eliminacijos laikas yra trumpesnis (5,3 valandos) nei suaugusiųjų (7,2 valandos), o tariamasis klirensas buvo greitesnis (1,5 ml / min / kg) nei suaugusiųjų (0,96 ml / min / kg).

Populiacijos farmakokinetikos analizėse, atliktose pacientams nuo 1 mėnesio iki 16 metų amžiaus, kūno svoris buvo reikšmingai koreliuojamas su tariamu klirensu (klirensas didėjo didėjant kūno svoriui) ir tariamu pasiskirstymo tūriu. Taip pat turėjo įtakos amžius. Šis poveikis buvo pastebėtas jaunesniems kūdikiams ir susilpnėjo su amžiumi ir tapo nereikšmingas maždaug 4 metų amžiaus.

Abiejų populiacijos farmakokinetikos analizių metu, vartojant kartu su fermentus sukeliančiu vaistu nuo epilepsijos, tariamas levetiracetamo klirensas padidėjo maždaug 20%.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeninio poveikio ikiklinikinių tyrimų duomenys nekelia pavojaus žmonėms.

Nepageidaujami reiškiniai, kurie nebuvo pastebėti klinikinių tyrimų metu, tačiau buvo pastebėti žiurkėms ir mažesniu mastu pelėms, kai ekspozicija buvo panaši į ekspoziciją žmonėms ir gali būti svarbi klinikiniam vartojimui, buvo kepenų pokyčių atsako indeksai. Prisitaikantys, pvz., Svorio padidėjimas ir centrilobulinė hipertrofija, riebalinė infiltracija ir kepenų fermentų padidėjimas plazmoje.

Žiurkėms, skiriant iki 1800 mg / kg per parą dozes (6 kartus didesnę už MRHDDidžiausia rekomenduojama žmogaus paros dozė) (mg / m2 arba pagal ekspoziciją), tiek tėvų, tiek F1 kartos.

Du embriono ir vaisiaus vystymosi tyrimai (EFD: Embriono ir vaisiaus vystymasis) žiurkėms buvo skiriama 400, 1200 ir 3600 mg / kg per parą dozė. Vartojant 3600 mg / kg per parą, tik viename iš 2 EFD tyrimų buvo pastebėtas nedidelis vaisiaus svorio sumažėjimas, susijęs su nedideliu skeleto pokyčių / nedidelių anomalijų padidėjimu. Nebuvo jokio poveikio embrioniniam mirtingumui, taip pat nepadidėjo apsigimimų dažnis.Nėra pastebėto neigiamo poveikio lygio) buvo 3600 mg / kg per parą nėščioms žiurkių patelėms (12 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą žmogaus paros dozę (MRHD), remiantis mg / m2) ir 1200 mg / kg per parą vaisiams.

Su triušiais buvo atlikti keturi embriono ir vaisiaus vystymosi tyrimai, naudojant 200, 600, 800, 1200 ir 1800 mg / kg per parą dozes. 1800 mg / kg per parą dozė sukėlė ryškų toksiškumą motinai ir sumažino vaisiaus svorį kartu su dažnesniu vaisiaus, turinčio širdies ir kraujagyslių / skeleto sutrikimų, dažniu. NOAEL buvo 2).

Peri ir postnatalinis vystymosi tyrimas buvo atliktas su žiurkėmis, kurių levetiracetamo dozės buvo 70, 350, 1800 mg / kg per parą. NO0 koncentracija buvo ≥ 1800 mg / kg per parą F0 patelėms ir F1 kartai išgyvenimui, augimui ir vystymuisi iki nujunkymo (6 kartus didesnė už MRHD mg / m2 pagrindu).

Tyrimai su žiurkėmis ir šunimis su naujagimiais ir jaunikliais parodė, kad, vartojant iki 1800 mg / kg per parą dozes (6–17 kartų didesnis už MRHD, mg / m2), neigiamas poveikis nepasireiškia nė viename iš standartinių vystymosi ar brendimo rezultatų.

Aplinkos rizikos vertinimas (Rizikos aplinkai vertinimas, BUVO)

Naudojant Matever pagal preparato charakteristikų santraukoje pateiktą informaciją, mažai tikėtina, kad jis turės nepriimtiną poveikį aplinkai (žr. 6.6 skyrių).

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Branduolys:

Dvibazio kalcio fosfato dihidratas

Mikrokristalinė celiuliozė

A tipo krospovidonas

Hidroksipropilceliuliozė (L)

Opadry danga OY-LS-28908 (II balta):

Hipromeliozė (E464)

Laktozės monohidratas

Makrogolis / PEG 4000

Titano dioksidas (E171)

06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas

3 metai.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Aliuminio / PVC / PE / PVDC lizdinės plokštelės, supakuotos į kartonines dėžutes, kuriose yra 10, 20, 30, 50, 60, 100, ir pakuotės po 200 (2 dėžutės po 100) plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Pharmathen S.A. 6, Dervenakion g., 153 51 Pallini Attiki, Graikija

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

EU/1/11/711/023

041466234

EU/1/11/711/024

041466246

EU/1/11/711/025

041466259

EU/1/11/711/026

041466261

EU/1/11/711/027

EU/1/11/711/028

041466285

EU/1/11/711/029

041466297

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 2011 m. Spalio 03 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

D.CCE 2015 m. Sausio mėn

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ

Žymos:  hipertenzija kraujo spaudimas pratimai-pilatesas