Aggrenox - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: dipiridamolis, acetilsalicilo rūgštis

AGGRENOX 200 mg + 25 mg modifikuoto atpalaidavimo kietos kapsulės

Indikacijos Kodėl vartojamas Aggrenox? Kam tai?

FARMAKOTERAPEUTINĖ KATEGORIJA

Antitromboziniai vaistai, trombocitų agregaciją mažinantys vaistai - dipiridamolio / acetilsalicilo rūgšties derinys.

GYDYMO INDIKACIJOS

Insulto profilaktika pacientams, kuriems anksčiau buvo praeinantys išemijos priepuoliai arba visiškas išeminis insultas dėl trombozės (antrinė profilaktika).

Kontraindikacijos Aggrenox vartoti negalima

  • Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms (dipiridamoliui ir acetilsalicilo rūgščiai), salicilatams arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
  • Pacientai, sergantys aktyvia skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa arba turintys krešėjimo sutrikimų.
  • Nėštumas ir žindymo laikotarpis: AGGRENOX paprastai draudžiama vartoti pirmąjį ir antrąjį nėštumo trimestrą bei žindymo laikotarpiu; draudžiama trečiąjį trimestrą (taip pat žr. „Specialūs įspėjimai“).
  • Šio vaisto vartoti draudžiama vaikams ir jaunesniems nei šešiolikos metų žmonėms.
  • Kadangi yra acetilsalicilo rūgšties, AGGRENOX negalima vartoti pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (glomerulų filtracijos greitis mažesnis nei 10 ml / min.) Arba kepenimis.

Esant retoms paveldimoms ligoms, kurios gali būti nesuderinamos su vaistinio preparato pagalbine medžiaga, to vartoti draudžiama.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Aggrenox

Įspėjimai, susiję su acetilsalicilo rūgštimi

Kadangi yra acetilsalicilo rūgšties, AGGRENOX reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems astma, alerginiu rinitu, nosies polipais, lėtiniu ar pasikartojančiu skrandžio ar dvylikapirštės žarnos skausmu, inkstų ar kepenų nepakankamumu arba gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumu. Prieš pradedant gydymą AGGRENOX, būtina įsitikinti, kad pacientui anksčiau nebuvo padidėjusio jautrumo reakcijų į acetilsalicilo rūgštį ar kitus nesteroidinius vaistus nuo uždegimo.

Širdies ir kraujagyslių patologijos

Be kitų savybių, dipiridamolis pasižymi kraujagysles plečiančiu poveikiu. Dipiridamolio atsargiai reikia vartoti pacientams, sergantiems sunkia vainikinių arterijų liga, įskaitant nestabilią krūtinės anginą ar neseniai įvykusį miokardo infarktą, skilvelių nutekėjimo obstrukciją ar hemodinamikos nestabilumą (pvz., Stazinį širdies nepakankamumą).

Myasthenia gravis

Pacientams, sergantiems myasthenia gravis, pakeitus dipiridamolio dozę, gali prireikti keisti gydymo režimą (žr. „Sąveika“).

AGGRENOX sudėtyje esančios acetilsalicilo rūgšties dozė netirta atliekant antrinę miokardo infarkto prevenciją.

Vaikai ir paaugliai

Galimas ryšys tarp acetilsalicilo rūgšties ir Reye sindromo, kai jis skiriamas vaikams. Todėl AGGRENOX negalima vartoti vaikams ir paaugliams, sergantiems karščiavimu ar virusinėmis infekcijomis su karščiavimu ar be jo, dėl Reye sindromo rizikos. Reye sindromas yra labai reta liga, kuri veikia smegenis ir kepenis ir gali būti mirtina.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Vyresni nei 70 metų žmonės, ypač tuo pat metu, kai jie gydomi kartu, turėtų vartoti šį vaistą tik pasitarę su gydytoju.

Sąveika Kurie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti Aggrenox poveikį

Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) / Kortikosteroidai / Alkoholis

Virškinimo trakto nepageidaujamas poveikis sustiprėja, kai acetilsalicilo rūgštis skiriama kartu su NVNU, kortikosteroidais arba vartojama nuolat.

Dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties ryšys nedidina kraujavimo.

Kartu vartojant ibuprofeną, bet tikrai ne kitus NVNU ar paracetamolį, pacientams, kuriems yra padidėjusi širdies ir kraujagyslių rizika, gali sumažėti teigiamas aspirino poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai.

Medžiagos, turinčios įtakos kraujo krešėjimui

Kai dipiridamolis vartojamas kartu su bet kokia kita krešėjimą veikiančia medžiaga, pvz., Antikoaguliantais ir trombocitais, reikia atsižvelgti į šių vaistinių preparatų pakuotės lapeliuose aprašytas atsargumo priemones, įspėjimus ir toleravimą.

Nustatyta, kad acetilsalicilo rūgštis padidina kraujavimo riziką vartojant kartu su antikoaguliantais, antitrombocitiniais vaistais, selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais (SSRI) ar anagrelidu.

Kai dipiridamolis vartojamas kartu su varfarinu, bet koks kraujavimas nėra dažnesnis ar intensyvesnis nei vartojamas vien tik varfarinu.

Antikonvulsantai

Nustatyta, kad acetilsalicilo rūgštis stiprina valproinės rūgšties ir fenitoino poveikį, didindama šalutinio poveikio riziką.

Adenozinas

Dipiridamolis padidina adenozino koncentraciją kraujyje ir širdies ir kraujagyslių sistemos poveikį, todėl reikia apsvarstyti galimybę koreguoti adenozino dozę.

Antihipertenziniai vaistai

Dipiridamolis gali sustiprinti antihipertenzinių vaistinių preparatų hipotenzinį poveikį.

Cholinesterazės inhibitoriai

Dipiridamolis gali neutralizuoti cholinesterazės inhibitorių vaistų anticholinesterazės poveikį ir galbūt pabloginti myasthenia gravis atvejus.

Hipoglikemija / metotreksatas

Kartu vartojant acetilsalicilo rūgšties, gali sustiprėti hipoglikeminių vaistų poveikis ir metotreksato toksiškumas.

Spironolaktonas / Uricosuric agentai

Acetilsalicilo rūgštis gali susilpninti spironolaktono natriuretinį poveikį ir slopinti urikozūrinių vaistų (pvz., Probenecido, sulfinpirazono) poveikį.

Gydymo poveikis gali pasikeisti, jei acetilsalicilo rūgšties vartojama kartu su kitais vaistais, tokiais kaip:

  • antikoaguliantai (pvz., varfarinas);
  • vaistai nuo atmetimo reakcijos (pvz., ciklosporinas, takrolimuzas);
  • antihipertenziniai vaistai (pvz., diuretikai ir AKF inhibitoriai);
  • skausmą malšinantys ir priešuždegiminiai vaistai (pvz., steroidai, NVNU);
  • vaistai nuo podagros (probenecidas);
  • vaistų nuo vėžio ir reumatoidinio artrito (metotreksato).

Prieš vartodami acetilsalicilo rūgštį, pasakykite gydytojui, jei vartojate kitų vaistų (įskaitant savarankiškus vaistus).

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Kraujavimas

Dėl kraujavimo pavojaus, kaip ir kitų antitrombocitinių preparatų, AGGRENOX reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika, juos reikia atidžiai stebėti, ar nėra kraujavimo požymių, įskaitant paslėptą kraujavimą (žr. „Sąveika“).

Pacientus, vartojančius kartu vaistus, galinčius padidinti kraujavimo riziką, pvz., Antikoaguliantus, antitrombocitinius vaistus, selektyvius serotonino reabsorbcijos inhibitorius (SSRI), anagrelidą reikia gydyti atsargiai (žr. „Sąveika“).

Tulžies sutrikimai

Buvo pranešta apie nedidelį skaičių atvejų, kai nekonjuguotas dipiridamolis buvo įterpiamas į tulžies akmenis įvairiais kiekiais (iki 70% sausos akmens masės). Visi šie pacientai buvo pagyvenę, patyrė kylantį cholangitą ir daugelį metų buvo gydomi geriamuoju dipiridamoliu. Šiems pacientams neįrodyta, kad dipiridamolis sukelia tulžies akmenligę. Gali būti, kad bakterinis konjuguoto dipiridamolio degliukuroninimas tulžyje gali būti mechanizmas, atsakingas už dipiridamolio buvimą tulžies akmenlige.

Galvos skausmas ar migrena

Galvos skausmas ar migrena, kurie gali atsirasti ypač gydymo AGGRENOX pradžioje, neturėtų būti gydomi analgetinėmis acetilsalicilo rūgšties dozėmis.

Streso testas su intraveniniu dipiridamoliu

Klinikinė patirtis rodo, kad pacientai, gydomi geriamuoju dipiridamoliu, kuriems taip pat turėtų būti atliktas vaisto streso testas su intraveniniu dipiridamoliu, turėtų nutraukti geriamąjį gydymą dipiridamolio turinčiais vaistais likus 24 valandoms iki gydymo intraveniniu dipiridamoliu. vartojant į veną dipiridamolio, gali pakenkti tyrimo jautrumui.

Vartoti nėštumo ar žindymo laikotarpiu

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nėštumas

Nėra pakankamai duomenų apie dipiridamolio ir mažos acetilsalicilo rūgšties dozės saugumą nėštumo metu. Todėl pirmąjį ir antrąjį nėštumo trimestrą AGGRENOX reikia vartoti tik tuo atveju, jei gydytojas mano, kad tai yra būtina, atsižvelgiant į laukiamą naudą, palyginti su galima rizika. Be to, AGGRENOX negalima vartoti trečiąjį nėštumo trimestrą (žr. „Kontraindikacijos“).

Maitinimo laikas

Dipiridamolis ir salicilatai išsiskiria į motinos pieną. Todėl žindančioms moterims AGGRENOX galima skirti tik esant būtinybei.

Vaisingumas

Šio vaisto poveikio žmogaus vaisingumui tyrimų neatlikta.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Tyrimų apie vaisto poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus neatlikta.

Tačiau klinikinių tyrimų metu buvo pastebėti tokie simptomai kaip galvos svaigimas ir sumišimas (žr. „Šalutinis poveikis“). Todėl pacientams patariama būti atsargiems vairuojant ar valdant mechanizmus.

Jei pacientams pasireiškia tokie simptomai, jie turėtų vengti potencialiai pavojingos veiklos, pavyzdžiui, vairuoti ar valdyti mechanizmus.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines AGGRENOX medžiagas

AGGRENOX sudėtyje yra laktozės ir sacharozės. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Aggrenox: Dozavimas

Vartoti per burną. Rekomenduojama dozė yra 1 kapsulė du kartus per dieną, paprastai 1 ryte ir 1 vakare, geriausia valgio metu.

Kapsules reikia nuryti nekramtytas.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl AGGRENOX vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Aggrenox dozę

Atsitiktinai nurijus / išgėrus per didelę AGGRENOX dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.

Simptomai

Atsižvelgiant į dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties dozių santykį, perdozavus vyrauja dipiridamolio požymiai ir simptomai.

Kadangi pranešta apie nedaug atvejų, dipiridamolio perdozavimo patirties yra nedaug. Tikėtini tokie simptomai kaip karščio pojūtis, paraudimas, prakaitavimas, neramumas, silpnumo jausmas, galvos svaigimas ir krūtinės anginos skausmai. Galima pastebėti kraujospūdžio sumažėjimą ir tachikardiją.

Nedidelio ūminio acetilsalicilo rūgšties perdozavimo požymiai ir simptomai yra hiperventiliacija, zvimbimas, pykinimas, vėmimas, sutrikęs regėjimas ir klausa, galvos svaigimas ir sumišimas. Esant stipriam apsinuodijimui, gali atsirasti delyras, drebulys, dusulys, prakaitavimas. Kraujavimas, dehidratacija, sutrikimai rūgščių ir šarmų pusiausvyroje ir kraujo elektrolitų sudėtyje, hipotermija ir koma. Galvos svaigimas ir spengimas ausyse gali būti perdozavimo simptomas, ypač senyviems pacientams.

Terapija

Rekomenduojama simptominė terapija. Reikia apsvarstyti skrandžio plovimą. Ksantino darinių (pvz., Aminofilino) vartojimas gali neutralizuoti dipiridamolio perdozavimo hemodinaminį poveikį. Dėl plataus audinių pasiskirstymo ir vyraujančios pašalinimo iš kepenų, dipiridamolio beveik nėra.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl AGGRENOX vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Aggrenox šalutinis poveikis

AGGRENOX, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Nepageidaujamas AGGRENOX poveikis, išvardytas pagal sistemines ir organines klases:

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Trombocitopenija (sumažėjęs trombocitų skaičius), anemija, geležies stokos anemija dėl paslėpto kraujavimo iš virškinimo trakto.

Imuninės sistemos sutrikimai

Padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant bėrimą, dilgėlinę, sunkų bronchų spazmą ir angioedemą.

Nervų sistemos sutrikimai

Intrakranijinis kraujavimas, galvos svaigimas, galvos skausmas, net migrena (ypač gydymo pradžioje).

Akių sutrikimai

Kraujavimas iš akies.

Širdies patologijos

Tachikardija, vainikinių arterijų ligos simptomų pablogėjimas, sinkopė.

Kraujagyslių patologijos

Hipotenzija, karščio bangos.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Kraujavimas iš nosies.

Virškinimo trakto sutrikimai

Vėmimas, pykinimas, viduriavimas, dispepsija, skrandžio opa, dvylikapirštės žarnos opa, erozinis gastritas, kraujavimas iš virškinimo trakto, pilvo skausmas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Kraujavimas iš odos, įskaitant sumušimus, mėlynes ir hematomas.

Skeleto, raumenų sistemos, jungiamojo audinio sutrikimai

Mialgija.

Diagnostiniai testai

Ilgas kraujavimo laikas.

Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrinės komplikacijos

Kraujavimas po procedūrų, kraujavimas po procedūros.

Kitas žinomas nepageidaujamas poveikis atskiroms veikliosioms medžiagoms yra toks, jie taip pat laikomi skirti AGGRENOX.

Dipiridamolis:

Papildomas šalutinis poveikis, apie kurį pranešta vartojant vien dipiridamolį, yra toks:

Pranešta, kad dipiridamolis yra įtrauktas į tulžies akmenis.

Acetilsalicilo rūgštis:

Papildomas šalutinis poveikis, apie kurį pranešta vartojant vien acetilsalicilo rūgštį, yra toks:

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Išplitusi intravaskulinė koaguliacija, koagulopatija.

Imuninės sistemos sutrikimai

Anafilaksinės reakcijos (ypač pacientams, sergantiems astma).

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Hipoglikemija (vaikams), hiperglikemija, troškulys, dehidracija, hiperkalemija, metabolinė acidozė, kvėpavimo alkalozė.

Psichikos sutrikimai

Sumišimo būsena.

Nervų sistemos sutrikimai

Susijaudinimas, smegenų edema, letargija, traukuliai. Ausų ir labirintų sutrikimai Spengimas ausyse, kurtumas.

Širdies patologijos

Aritmija.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Dusulys, kraujavimas iš dantenų, gerklų edema, hiperventiliacija, plaučių edema, tachipnėja.

Virškinimo trakto sutrikimai

Perforuota skrandžio opa, perforuota dvylikapirštės žarnos opa, melaena, hematemezė, pankreatitas.

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Hepatitas, Reye sindromas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Polimorfinė eritema.

Skeleto, raumenų sistemos, jungiamojo audinio sutrikimai

Rabdomiolizė.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Inkstų nepakankamumas, intersticinis nefritas, inkstų papiliarinė nekrozė, proteinurija.

Nėštumas, laikotarpis po gimdymo ir perinatalinės sąlygos

Ilgalaikis nėštumas, ilgas gimdymas, maži kūdikiai, negyvas gimimas, kraujavimas nėštumo metu, kraujavimas po gimdymo.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Karščiavimas, hipotermija.

Diagnostiniai testai

Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai, padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis kraujyje (gali sukelti podagros priepuolius), pailgėjęs protrombino laikas.

Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galima pranešti tiesiogiai, naudojantis nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.

Tinkamumo laikas nurodytas, nepažeistoje pakuotėje.

Laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje, buteliuką laikyti uždarytą, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

SAUGOKITE AGGRENOX, VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Kita informacija

SUDĖTIS

Vienoje kapsulėje yra: Veikliosios medžiagos: 200 mg dipiridamolio; 25 mg acetilsalicilo rūgšties.

Pagalbinės medžiagos: vyno rūgštis, povidonas, metakrilo rūgšties-metilmetakrilato kopolimeras (1: 2), talkas, arabų guma, hipromeliozės ftalatas, hipromeliozė, triacetinas, dimetikonas 350, stearino / palmitino rūgštis, laktozės monohidratas, aliuminio stearatas, koloidinis silicio dioksidas, , mikrokristalinė celiuliozė, sacharozė, E 171; kapsulė (kieta): želatina, E 171, E 172, išgrynintas vanduo.

FARMACINĖ FORMA IR TURINYS

Modifikuoto atpalaidavimo kietos kapsulės. Pakuotėje: 50, 60 kapsulių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Aggrenox“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

AGGRENOX 200 MG + 25 MG KIEKIO PAKEITO IŠLEIDIMO KAPSULĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje kapsulėje yra:

200 mg dipiridamolio

25 mg acetilsalicilo rūgšties

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: vienoje kapsulėje yra 53 mg laktozės ir 11,3 mg sacharozės

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje

03.0 FARMACINĖ FORMA

Modifikuoto atpalaidavimo kietos kapsulės.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

AGGRENOX skirtas insulto profilaktikai pacientams, kuriems yra buvę praeinantys išemijos priepuoliai arba visiškas išeminis insultas dėl trombozės (antrinė profilaktika).

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Rekomenduojama dozė yra viena kapsulė du kartus per dieną, paprastai vieną kartą ryte ir vieną kartą vakare, geriausia valgio metu.

Kapsules reikia nuryti nekramtytas.

04.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms, salicilatams arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

• Pacientams, sergantiems aktyvia skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa arba turintiems krešėjimo sutrikimų.

• Nėštumas ir žindymo laikotarpis. AGGRENOX paprastai draudžiama vartoti pirmąjį ir antrąjį nėštumo trimestrą bei žindymo laikotarpiu; draudžiama trečiąjį trimestrą (žr. 4.6 skyrių).

• Šio vaisto vartoti draudžiama vaikams ir jaunesniems nei šešiolikos metų žmonėms.

• Kadangi yra acetilsalicilo rūgšties, AGGRENOX negalima vartoti pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (glomerulų filtracijos greitis mažesnis nei 10 ml / min.) Arba kepenimis (taip pat žr. 5.2 skyrių).

Esant retoms paveldimoms ligoms, kurios gali būti nesuderinamos su vaistinio preparato pagalbine medžiaga, to vartoti draudžiama.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Kraujavimas

Dėl kraujavimo pavojaus, kaip ir kitų antitrombocitinių preparatų, AGGRENOX reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika, juos reikia atidžiai stebėti, ar nėra kraujavimo požymių, įskaitant paslėptą kraujavimą (žr. 4.5 skyrių).

Pacientus, kurie kartu vartoja vaistų, galinčių padidinti kraujavimo riziką, pvz., Antikoaguliantus, antitrombocitinius vaistus, selektyvius serotonino reabsorbcijos inhibitorius (SSRI) ar anagrelidą, reikia gydyti atsargiai (žr. 4.5 skyrių).

Širdies ir kraujagyslių patologijos

Be kitų savybių, dipiridamolis pasižymi kraujagysles plečiančiu poveikiu. Dipiridamolio atsargiai reikia vartoti pacientams, sergantiems sunkia vainikinių arterijų liga, įskaitant nestabilią krūtinės anginą ar neseniai įvykusį miokardo infarktą, skilvelių nutekėjimo obstrukciją ar hemodinamikos nestabilumą (pvz., Stazinį širdies nepakankamumą).

AGGRENOX sudėtyje esančios acetilsalicilo rūgšties dozė netirta atliekant antrinę miokardo infarkto prevenciją.

Myasthenia gravis

Pacientams, sergantiems miastenija, gali prireikti pakeisti gydymo schemą, jei pasikeičia dipiridamolio dozė (žr. 4.5 skyrių).

Tulžies sutrikimai

Buvo pranešta apie nedidelį skaičių atvejų, kai nekonjuguotas dipiridamolis buvo įterpiamas į tulžies akmenis įvairiais kiekiais (iki 70% sausos akmens masės). Visi šie pacientai buvo pagyvenę, patyrė kylantį cholangitą ir daugelį metų buvo gydomi geriamuoju dipiridamoliu. Šiems pacientams neįrodyta, kad dipiridamolis sukelia tulžies akmenligę. Gali būti, kad konjuguoto dipiridamolio tulžyje bakterinis deglucuroninimas gali būti mechanizmas, atsakingas už dipiridamolio buvimą tulžies akmenlige.

Galvos skausmas ar migrena

Galvos skausmas ar migrena, kurie gali atsirasti ypač gydymo AGGRENOX pradžioje, neturėtų būti gydomi analgetinėmis acetilsalicilo rūgšties dozėmis.

Padidėjęs jautrumas

Be to, pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas NVNU, patariama būti atsargiems.

Įspėjimai, susiję su acetilsalicilo rūgštimi

Kadangi yra acetilsalicilo rūgšties, AGGRENOX reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems astma, alerginiu rinitu, nosies polipais, lėtiniu ar pasikartojančiu skrandžio ar dvylikapirštės žarnos skausmu, inkstų ar kepenų nepakankamumu (žr. 5.2 skyrių) arba gliukozės-6-fosfato trūkumu. dehidrogenazė.

Vaikai ir paaugliai

Galimas ryšys tarp acetilsalicilo rūgšties ir Reye sindromo, kai jis skiriamas vaikams. Todėl AGGRENOX negalima vartoti vaikams ir paaugliams, sergantiems karščiavimu ar virusinėmis infekcijomis su karščiavimu ar be jo, dėl Reye sindromo rizikos. Reye sindromas yra labai reta liga, kuri veikia smegenis ir kepenis ir gali būti mirtina.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Vyresni nei 70 metų žmonės, ypač tuo pat metu, kai jie gydomi kartu, turėtų vartoti šį vaistą tik pasitarę su gydytoju.

Streso testas su intraveniniu dipiridamoliu

Klinikinė patirtis rodo, kad pacientai, gydomi geriamuoju dipiridamoliu, kuriems taip pat turėtų būti atliktas vaisto streso testas su intraveniniu dipiridamoliu, turėtų nutraukti geriamąjį gydymą dipiridamolio turinčiais vaistais likus 24 valandoms iki gydymo intraveniniu dipiridamoliu. vartojant į veną dipiridamolio, gali pakenkti tyrimo jautrumui.

Įspėjimai, susiję su kai kuriomis AGGRENOX medžiagomis

Vienoje kapsulėje yra 53 mg laktozės ir 11,3 mg sacharozės, sudarančios didžiausią rekomenduojamą paros dozę- 106 mg laktozės ir 22,6 mg sacharozės: pacientams, sergantiems retu paveldimu fruktozės ir (arba) galaktozės netoleravimu, laktazės trūkumu ar gliukozės galaktozės malabsorbcijos ar sacharazės izomaltazės nepakankamumo šio vaisto vartoti negalima.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) / Kortikosteroidai / Alkoholis

Virškinimo trakto nepageidaujamas poveikis sustiprėja, kai acetilsalicilo rūgštis skiriama kartu su NVNU, kortikosteroidais arba vartojama nuolat.

Kartu vartojant ibuprofeną, bet tikrai ne kitus NVNU ar paracetamolį, pacientams, kuriems yra padidėjusi širdies ir kraujagyslių rizika, gali sumažėti teigiamas aspirino poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai.

Medžiagos, turinčios įtakos kraujo krešėjimui

Kai dipiridamolis vartojamas kartu su bet kokia kita krešėjimą veikiančia medžiaga, pvz., Antikoaguliantais ir trombocitais, reikia atsižvelgti į šių vaistinių preparatų saugumo pobūdį.

Nustatyta, kad acetilsalicilo rūgštis padidina kraujavimo riziką, kai ji vartojama kartu su antikoaguliantais, vaistais nuo trombocitų, selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais (SSRI) ar anagrelidu.

Dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties ryšys nedidina kraujavimo.

Kai dipiridamolis vartojamas kartu su varfarinu, bet koks kraujavimas nėra dažnesnis ar intensyvesnis nei vartojamas vien tik varfarinu.

Antikonvulsantai

Nustatyta, kad acetilsalicilo rūgštis stiprina valproinės rūgšties ir fenitoino poveikį, didindama šalutinio poveikio riziką.

Adenozinas

Dipiridamolis padidina adenozino koncentraciją kraujyje ir širdies ir kraujagyslių sistemos poveikį, todėl reikia apsvarstyti galimybę koreguoti adenozino dozę.

Antihipertenziniai vaistai

Dipiridamolis gali sustiprinti antihipertenzinių vaistinių preparatų hipotenzinį poveikį.

Cholinesterazės inhibitoriai

Dipiridamolis gali neutralizuoti cholinesterazės inhibitorių vaistinių preparatų anticholinesterazės poveikį ir galbūt pabloginti myasthenia gravis atvejus (žr. 4.4 skyrių).

Hipoglikemija / metotreksatas

Kartu vartojant acetilsalicilo rūgšties, gali sustiprėti hipoglikeminių vaistų poveikis ir metotreksato toksiškumas.

Spironolaktonas / Uricosuric agentai

Acetilsalicilo rūgštis gali susilpninti spironolaktono natriuretinį poveikį ir slopinti urikozūrinių vaistų (pvz., Probenecido, sulfinpirazono) poveikį.

Eksperimentiniai duomenys rodo, kad kartu vartojant vaistus, ibuprofenas gali slopinti mažos dozės acetilsalicilo rūgšties poveikį trombocitų agregacijai. Tačiau riboti duomenys ir neaiškumai, susiję su jų taikymu klinikinėje situacijoje, neleidžia daryti tvirtų išvadų dėl tolesnio vaisto vartojimo. ibuprofenas; atrodo, kad kliniškai reikšmingo atsitiktinio ibuprofeno vartojimo poveikio nėra (žr. 5.1 skyrių).

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nors ikiklinikiniai tyrimai nerodo jokio pavojaus sveikatai (žr. 5.3 skyrių), nepakanka įrodymų apie dipiridamolio ir mažos acetilsalicilo rūgšties dozės saugumą nėštumo metu. Todėl pirmąjį ir antrąjį nėštumo trimestrą AGGRENOX reikia vartoti tik tuo atveju, jei gydytojas mano, kad tai yra būtina, atsižvelgiant į laukiamą naudą, palyginti su galima rizika.

AGGRENOX taip pat draudžiama vartoti trečiąjį nėštumo trimestrą.

Maitinimo laikas

Dipiridamolio ir salicilatų patenka į motinos pieną (žr. 5.2 ir 5.3 skyrius).

Todėl žindančioms moterims AGGRENOX galima skirti tik tuo atveju, jei tai tikrai būtina.

Vaisingumas

Šio vaisto poveikio žmogaus vaisingumui tyrimų neatlikta. Ikiklinikinių dipiridamolio ar acetilsalicilo rūgšties tyrimų metu vaisingumo sutrikimų nepastebėta (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Tyrimų apie vaisto poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus neatlikta.

Tačiau pacientus reikia įspėti, kad klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie tokius simptomus kaip galvos svaigimas ir sumišimas. Todėl vairuojant ir valdant mechanizmus reikia būti atsargiems.

Jei pacientams pasireiškia tokie simptomai, jie turėtų vengti potencialiai pavojingos veiklos, pavyzdžiui, vairuoti ar valdyti mechanizmus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Dviejų didelio masto tyrimų (ESPS-2, PRoFESS), kuriuose iš viso buvo įtraukti 26 934 pacientai, iš kurių 11 831 buvo priskirti AGGRENOX gydymo grupei, rezultatai buvo naudojami AGGRENOX saugumo profiliui apibrėžti. Šie duomenys buvo integruoti į didelę AGGRENOX patekimo į rinką patirtį.

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra galvos skausmas, galvos svaigimas ir virškinimo trakto sutrikimai, tokie kaip dispepsija, viduriavimas, pykinimas ir pilvo skausmas. Svarbiausios sunkios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su AGGRENOX vartojimu, buvo kraujavimas.

Nepageidaujamo poveikio lentelė

Naudojant AGGRENOX ESPS-2 ir PRoFESS tyrimuose ir spontaniškai pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas.

Organų sistemų klasifikacija pagal MedDRA Nepageidaujamos reakcijos į dipiridamolį ir acetilsalicilo rūgštį Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai • Trombocitopenija (sumažėjęs trombocitų skaičius), anemija, geležies stokos anemija (dėl paslėpto kraujavimo iš virškinimo trakto) • Išplitusi intravaskulinė koaguliacija2, Koagulopatija2 Širdies patologijos • Tachikardija, koronarinės širdies ligos simptomų pablogėjimas, sinkopė • Aritmija2 Ausų ir labirintų sutrikimai • Spengimas ausyse2, kurtumas2 Akių sutrikimai • Kraujavimas iš akies Virškinimo trakto sutrikimai • Vėmimas, pykinimas, viduriavimas, dispepsija, skrandžio opa, dvylikapirštės žarnos opa, erozinis gastritas, kraujavimas iš virškinimo trakto, pilvo skausmas • Perforuota skrandžio opa2, perforuota dvylikapirštės žarnos opa2, Melena2, hematemezė2, pankreatitas2 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai • Karščiavimas2, hipotermija2 Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai • Pranešta, kad dipiridamolis yra įtrauktas į tulžies akmenis1 • Hepatitas2, Reye2 sindromas Imuninės sistemos sutrikimai • Padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant bėrimą, dilgėlinę, sunkų bronchų spazmą ir angioedemą) • Anafilaksinės reakcijos (ypač sergantiems astma) 2 Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrinės komplikacijos • kraujavimas po procedūros, kraujavimas po procedūros Diagnostiniai testai • pailgėjęs kraujavimo laikas • Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai2, padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis kraujyje (gali sukelti podagros priepuolius) 2, pailgėjęs protrombino laikas2 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai • Hipoglikemija (vaikams) 2, hiperglikemija2, troškulys2, dehidratacija2, hiperkalemija2, metabolinė acidozė2, kvėpavimo alkalozė2 Skeleto, raumenų sistemos, jungiamojo audinio sutrikimai • Mialgija • Rabdomiolizė2 Nervų sistemos sutrikimai • Intrakranijinis kraujavimas, galvos svaigimas, galvos skausmas, migrena (ypač gydymo pradžioje) • Susijaudinimas2, smegenų edema2, letargija2, traukuliai2 Nėštumas, laikotarpis po gimdymo ir perinatalinės sąlygos • Ilgas nėštumas2, Ilgas gimdymas2, Maži kūdikiai2, Mirusio kūdikio gimimas2, Kraujavimas nėštumo metu2, kraujavimas po gimdymo2 Psichikos sutrikimai • Sumišimo būsena2 Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai • Inkstų nepakankamumas2, intersticinis nefritas2, inkstų papiliarinė nekrozė2, proteinurija2 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai • kraujavimas iš nosies • Dusulys2, kraujavimas iš dantenų2, gerklų edema2, hiperventiliacija2, plaučių edema2, tachipnėja2 Odos ir poodinio audinio sutrikimai • kraujavimas iš odos (įskaitant sumušimus, mėlynes ir hematomas); • Polimorfinė eritema2 Kraujagyslių patologijos • Hipotenzija, karščio bangos

1 Žinomos tik dipiridamolio nepageidaujamos reakcijos

2 Žinomos acetilsalicilo rūgšties monoterapijos nepageidaujamos reakcijos

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Svarbiausios sunkios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su AGGRENOX vartojimu, buvo kraujavimas. ESPS-2 ir PRoFESS tyrimų duomenys buvo įvertinti dėl kraujavimo įvykių, įskaitant didelį kraujavimą. Kraujavimo įvykiai buvo klasifikuojami. Tokie kaip bet koks kraujavimas, sunkus kraujavimas, intrakranijinis kraujavimas ir kraujavimas iš virškinimo trakto:

Kontroliuojamame ESPS-2 tyrime AGGRENOX grupėje (100%) buvo gydomi 1650 pacientų, o placebo grupėje (100%)-1 649 pacientai. Vidutinė gydymo trukmė buvo 1,4 metų. Bendras kraujavimo dažnis buvo 8,7% AGGRENOX grupėje ir 4,5% placebo grupėje. Sunkių kraujavimų dažnis buvo atitinkamai 1,6% ir 0,4%. Intrakranijinio kraujavimo dažnis buvo atitinkamai 0,6% ir 0,4%, o kraujavimas iš virškinimo trakto - atitinkamai 4,3% ir 2,6%.

PRoFESS tyrimo metu AGGRENOX grupėje buvo gydomi 10 055 pacientai (100%). Vidutinė gydymo trukmė buvo 1,9 metų. Bendras kraujavimo dažnis buvo 5,3%. Sunkus kraujavimas buvo 3,3%. Intrakranijinio kraujavimo dažnis buvo 1,2%(įskaitant kraujavimą iš akies (0, 2%)), o kraujavimas iš virškinimo trakto - 1,9%.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Perdozavimas

Simptomai

Atsižvelgiant į dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties dozių santykį, perdozavus vyrauja dipiridamolio požymiai ir simptomai.

Kadangi pranešta apie nedaug atvejų, dipiridamolio perdozavimo patirties yra nedaug. Tikėtini tokie simptomai kaip karščio pojūtis, paraudimas, prakaitavimas, neramumas, silpnumo jausmas, galvos svaigimas ir krūtinės anginos skausmai. Galima pastebėti kraujospūdžio sumažėjimą ir tachikardiją.

Nedidelio ūminio acetilsalicilo rūgšties perdozavimo požymiai ir simptomai yra hiperventiliacija, zvimbimas, pykinimas, vėmimas, sutrikęs regėjimas ir klausa, galvos svaigimas ir sumišimas.

Esant stipriam apsinuodijimui, gali pasireikšti kliedesys, drebulys, dusulys, prakaitavimas, kraujavimas, dehidratacija, sutrikusi rūgščių ir šarmų pusiausvyra bei kraujo elektrolitų sudėtis, hipotermija ir koma.

Galvos svaigimas ir spengimas ausyse gali būti perdozavimo simptomas, ypač senyviems pacientams.

Terapija

Rekomenduojama simptominė terapija. Reikia apsvarstyti skrandžio plovimą. Ksantino darinių (pvz., Aminofilino) vartojimas gali neutralizuoti dipiridamolio perdozavimo hemodinaminį poveikį. Dėl plataus audinių pasiskirstymo ir vyraujančios pašalinimo iš kepenų, dipiridamolio beveik nėra.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: antitromboziniai vaistai, trombocitų agregaciją mažinantys vaistai; ATC kodas: B01AC.

Acetilsalicilo rūgšties ir dipiridamolio derinio antitrombozinis poveikis pagrįstas įvairiais susijusiais biocheminiais mechanizmais.

L "acetilsalicilo rūgštis negrįžtamai inaktyvuoja trombocituose esantį fermentą ciklooksigenazę ir taip neleidžia susidaryti tromboksanui A2, kuris yra stiprus trombocitų agregacijos ir kraujagyslių susiaurėjimo induktorius.

The dipiridamolis slopina adenozino įsisavinimą eritrocituose, trombocituose ir endotelio ląstelėse in vitro ir in vivo; Maksimalus slopinimas yra maždaug 80% ir pasireiškia priklausomai nuo dozės, esant terapinei koncentracijai (0,5 - 2 mcg / ml). Dėl to padidėja vietinė adenozino koncentracija, kuri veikia trombocitų A2 receptorius, stimuliuoja trombocitų adenilciklazę ir taip padidina trombocitų ciklinio adenozino monofosfato (AMPc) kiekį.

Todėl trombocitų agregacija slopinama reaguojant į įvairius stimulus, tokius kaip trombocitų aktyvinimo faktorius (PAF), kolagenas ir adenozino difosfatas (ADP). Sumažėjusi trombocitų agregacija sumažina trombocitų suvartojimą iki normalaus lygio. Be to, adenozinas turi vazodilatatoriaus poveikį ir tai yra vienas mechanizmų, kuriais dipiridamolis sukelia kraujagyslių išsiplėtimą.

Pacientams, sergantiems insultu, nustatyta, kad dipiridamolis sumažina trombocituose esančių paviršinių protrombozinių baltymų (PAR-1: trombino receptorius) tankį, taip pat sumažina c reaktyvaus baltymo (CRP) ir von Willebrand faktoriaus (vWF) kiekį.) . Tyrimai in vitro parodė, kad dipiridamolis selektyviai slopina uždegiminius citokinus (MCP-1 ir MMP-9), atsirandančius dėl trombocitų ir monocitų sąveikos.

Farmakodinamika

Dipiridamolis slopina fosfodiesterazę (PDE) įvairiuose audiniuose.

Nors AMPc-PDE slopinimas yra silpnas, terapinis dipiridamolio kiekis slopina ciklinį guanozino monofosfato-PDE (GMPc-PDE), taip padidindamas „padidėjusį GMPc, kurį gamina EDRF (iš endotelio gautas atpalaiduojantis faktorius“, identifikuojamas kaip azoto oksidas (NO) )).

Dipiridamolis padidina audinių plazminogeno aktyvatoriaus išsiskyrimą iš mikrovaskulinių endotelio ląstelių ir įrodyta, kad jis padidina antitrombozines endotelio ląstelių savybes dėl trombų susidarymo gretimoje subendotelinėje matricoje priklausomai nuo dozės. Dipiridamolis yra galingas oksi- ir peroksradikalų valiklis.

Dipiridamolis taip pat skatina prostaciklino biosintezę ir išsiskyrimą iš endotelio ir sumažina subendotelinių struktūrų trombogeniškumą, padidindamas apsauginio tarpininko 13-HODE (13-hidroksoktadekadieno rūgšties) koncentraciją.

Nors acetilsalicilo rūgštis slopina tik trombocitų agregaciją, dipiridamolis taip pat slopina trombocitų aktyvaciją ir sukibimą. Todėl acetilsalicilo rūgšties ir dipiridamolio antitrombozinis poveikis yra adityvus.

Klinikiniai tyrimai

AGGRENOX buvo tirtas 24 mėnesius trukusiame dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame tyrime (Europos insulto prevencijos tyrimas 2, ESPS2), kurio metu 6 602 pacientai per tris mėnesius iki registracijos patyrė išeminį insultą arba praeinantį išemijos priepuolį (TIA).

Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į vieną iš keturių gydymo grupių: AGGRENOX (ASA / pailginto atpalaidavimo dipiridamolis) 25 mg / 200 mg; vien pailginto atpalaidavimo dipiridamolio (ER-DP) 200 mg; Vien ASA 25 mg arba placebas. Pacientai vartojo vieną kapsulę du kartus per dieną (ryte ir vakare).

Veiksmingumo vertinimai apėmė aklo sergamumo ir mirtingumo grupės insulto (mirtino ar nemirtino) ir mirties (dėl bet kokios priežasties) analizę. AGGRENOX, esantis ESPS-2, sumažino insulto riziką 23,1%, palyginti su 50 mg ASA per parą (p = 0,006), o insulto rizika sumažėjo 24,7%, palyginti su išsiskiriančiu dipiridamoliu. Pailginta 400 mg per parą (p = 0,002) ). AGGRENOX sumažino insulto riziką 37%, palyginti su placebu (p

ESPS-2 tyrimo rezultatus patvirtina Europos / Australijos insulto prevencijos grįžtamojo išemijos tyrimo (ESPRIT) tyrimas, kuriame buvo tiriamas kombinuotas 400 mg dipiridamolio per parą gydymas (83% pacientų, gydytų pratęsto dipiridamolio) ir ASA 30-325 mg per parą. Iš viso buvo įtraukti 2739 pacientai, patyrę arterinį išeminį insultą, 1 376 - vien tik ASA ir 1 363 - ASA ir dipiridamolio grupė. Pagrindinis rezultatas buvo mirtis dėl visų kraujagyslių priežasčių, nemirtinas insultas, nemirtinas miokardo infarktas arba didelio kraujavimo komplikacijos. ASA ir dipiridamolio grupės pacientų rizika sumažėjo 20% (p

PRoFESS (prevencinis režimas, skirtas efektyviai išvengti antrojo insulto) yra lygiagrečios grupės, atsitiktinių imčių, tarptautinis, dvigubai aklas, dvigubai netikras, aktyviai kontroliuojamas ir placebu kontroliuojamas tyrimas, kurio faktoriaus struktūra 2x2 lygina AGGRENOX su klopidogreliu, o telmisartaną su placebu. insulto profilaktikai pacientams, kurie anksčiau patyrė ne kardioembolinės kilmės išeminį insultą.

Iš viso 20 332 pacientai buvo atsitiktinai parinkti gydyti AGGRENOX (n = 10 181) arba klopidogreliu (n = 10 151). Pagrindinis rezultatas buvo laikas iki pirmojo bet kokio insulto pasikartojimo.

Pirminės baigties dažnis abiejose gydymo grupėse buvo panašus (9,0% AGGRENOX ir 8,8% klopidogrelio; HR 1,01, 95% PI 0,92 - 1,11).Nenustatyta reikšmingo skirtumo tarp gydymo AGGRENOX ir klopidogrelio grupių, susijusių su keliomis kitomis iš anksto nustatytomis baigtimis, įskaitant sudėtinę pasikartojančio insulto, miokardo infarkto ar mirties dėl kraujagyslių priežasčių baigtį (13,1% abiejose gydymo grupėse; HR 0,99, 95%). PI 0,92 - 1,07) ir sudėtinė pasikartojančio insulto ar didelio kraujavimo įvykio baigtis (11,7% AGGRENOX ir 11,4% klopidogrelio; HR 1,03, 95% PI 0,95 - 1,11).

Neurologiniai funkciniai rezultatai praėjus 3 mėnesiams po pasikartojančio insulto buvo įvertinti pagal modifikuotą Rankino skalę (mRS) ir reikšmingo mRS pasiskirstymo skirtumo tarp AGGRENOX ir klopidogrelio nepastebėta (p = 0,3073 pagal Cochran-Armitage testą pagal tiesinę tendenciją).

Eksperimentiniai duomenys rodo, kad kartu vartojant vaistus, ibuprofenas gali slopinti mažos dozės acetilsalicilo rūgšties poveikį trombocitų agregacijai. Vieno tyrimo metu, išgėrus vieną 400 mg ibuprofeno dozę, suvartotą per 8 valandas prieš arba per 30 minučių po. skiriant acetilsalicilo rūgšties (81 mg), sumažėjo acetilsalicilo rūgšties poveikis tromboksano susidarymui ir trombocitų agregacijai. Tačiau riboti duomenys ir neapibrėžtumai, susiję su jų taikymu klinikinėje situacijoje, neleidžia daryti galutinių išvadų dėl tolesnio ibuprofeno vartojimo; atrodo, kad kliniškai reikšmingo poveikio, kai kartais vartojamas ibuprofenas, nėra.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Nėra reikšmingos sąveikos tarp dipiridamolio pailginto atpalaidavimo granulių ir acetilsalicilo rūgšties. Todėl AGGRENOX farmakokinetika yra susijusi su individualia šių dviejų komponentų farmakokinetika.

Dipiridamolis

(Dauguma duomenų yra apie sveikus savanorius).

Pastebėta, kad vartojant visas dipiridamolio dozes, vartojant visas dozes, būdingas tiesiškumas.

Modifikuoto atpalaidavimo kapsulės, kuriose yra dipiridamolio granulių pavidalu, sukurtos ilgalaikiam gydymui. Dipiridamolio tirpumas, priklausantis nuo pH, neleidžiantis tirpti apatinėje virškinimo trakto dalyje (kai pailginto atpalaidavimo preparatai dar neišskiria veikliosios medžiagos), buvo įveiktas siejant su vyno rūgštimi; sulėtėjęs efektas pasiekiamas naudojant difuzinę membraną, kuri purškiama ant granulių.

Keli kinetikos pusiausvyros būsenos tyrimai rodo, kad visi tinkami farmakokinetiniai parametrai, apibūdinantys modifikuoto atpalaidavimo preparato savybes, yra lygiaverčiai arba šiek tiek pagerėjo, kai du kartus per parą vartojamos modifikuoto atpalaidavimo dipiridamolio kapsulės, palyginti su trimis tabletėmis keturis kartus per dieną. Biologinis prieinamumas yra šiek tiek didesnis, didžiausia koncentracija yra panaši, koncentracija pasroviui yra žymiai didesnė, o didžiausias / mažiausias svyravimai yra nedideli.

Absorbcija

Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 70%. Kadangi pirmojo leidimo efektas pašalina maždaug 1/3 suvartotos dozės, galima daryti prielaidą, kad pavartojus AGGRENOX dipiridamolio absorbcija beveik baigta.

Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus maždaug 2–3 valandoms po 400 mg AGGRENOX (200 mg du kartus per parą) vartojimo. Vidutinė didžiausia pusiausvyros koncentracija yra 1,98 mcg / ml (diapazonas 1,01 - 3,99 mcg / ml), o mažiausia - 0,53 mcg / ml (0,18 - 1,01 mcg / ml).

Maistas neturi reikšmingos įtakos dipiridamolio farmakokinetikai AGGRENOX.

Paskirstymas

Dėl didelio lipofiliškumo, log P 3,92 (n-oktanolis / 0,1 n, NaOH), dipiridamolis yra pasiskirstęs daugelyje organų. Gyvūnams dipiridamolis geriau pasiskirsto kepenyse, vėliau - plaučiuose, inkstuose, blužnyje ir širdyje.

Greito pasiskirstymo fazės, pastebėtos vartojant į veną, negalima pastebėti pavartojus per burną.

Tariamas centrinio skyriaus pasiskirstymo tūris (Vc) yra maždaug 5 l (panašus į plazmos tūrį). Tariamas pasiskirstymo tūris esant pusiausvyrai yra maždaug 100 l ir atspindi pasiskirstymą įvairiuose skyriuose.

Vaistas reikšmingai neperžengia kraujo ir smegenų barjero.

Placentos dipiridamolio perdavimas yra labai mažas. Vienos moters motinos piene buvo aptikta maždaug septynioliktoji koncentracija plazmoje.

Dipiridamolis jungiasi su baltymais maždaug 97–99%, daugiausia su alfa 1 rūgšties glikoproteinu ir albuminu.

Biotransformacija

Dipiridamolio metabolizmas vyksta kepenyse. Dipiridamolis metabolizuojamas daugiausia konjuguojant su gliukurono rūgštimi, kad susidarytų daugiausia monoglikuronidas ir tik nedideli diglikuronido kiekiai. Plazmoje apie 80% viso kiekio sudaro pradinis junginys, o 20% viso kiekio sudaro monoglikuronidas .

Dipiridamolio gliukuronidų farmakodinaminis aktyvumas yra žymiai mažesnis nei dipiridamolio.

Eliminavimas

Išgėrus, pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 40 minučių, taip pat ir į veną.

Pradinio junginio išsiskyrimas pro inkstus yra nereikšmingas (išmatos su tulžimi, šiek tiek enterohepatinės recirkuliacijos pėdsakų).

Bendras klirensas yra maždaug 250 ml / min., O vidutinė buvimo trukmė - maždaug 11 valandų (vidutiniškai vidutiniškai 6,4 val. Ir vidutiniškai 4,6 val.).

Kaip ir skiriant į veną, pastebėtas ilgesnis galutinis pusinės eliminacijos periodas-maždaug 13 valandų.

Ši galutinė eliminacijos fazė yra palyginti nedidelės svarbos, nes ji sudaro nedidelę viso AUC dalį, tai patvirtina faktas, kad pusiausvyros būsena pasiekiama per dvi dienas, vartojant dvi modifikuoto atpalaidavimo kapsulių paros dozes.

Po pakartotinio dozavimo reikšmingo vaisto kaupimosi nebuvo.

Senyvo amžiaus žmonių kinetika

Pagyvenusių žmonių (> 65 metų) koncentracija plazmoje (nustatyta kaip AUC) buvo maždaug 50% didesnė gydant tabletėmis ir maždaug 30% po gydymo AGGRENOX, palyginti su jaunesniais asmenimis (

Panašus plazmos koncentracijos padidėjimas senyviems pacientams buvo pastebėtas ESPS-2 tyrime, kuriame dalyvavo Persantin, modifikuoto atpalaidavimo kapsulės, taip pat AGGRENOX.

Kinetika pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Kadangi inkstų ekskrecija yra labai maža (5%), inkstų nepakankamumo atveju farmakokinetikos pokyčių nesitikima. ESPS-2 tyrimo metu pacientams, kurių kreatinino klirensas svyravo nuo 15 ml / min. Iki> 100 ml / min. nesikeičia dipiridamolio ar jo metabolinio gliukuronido farmakokinetika, jei duomenys buvo koreguoti atsižvelgiant į amžiaus skirtumus.

Kinetika pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, dipiridamolio koncentracija plazmoje nepasikeitė, tačiau padidėjo gliukuronidų (farmakodinamiškai neaktyvių). Siūloma dipiridamolio dozuoti be apribojimų, kol nėra klinikinių kepenų nepakankamumo požymių.

Acetilsalicilo rūgštis

Absorbcija

Išgerta acetilsalicilo rūgštis greitai ir visiškai absorbuojama skrandyje ir žarnyne. Maždaug 30% acetilsalicilo rūgšties dozės iš anksto sistemingai hidrolizuojama į salicilo rūgštį.

Didžiausia koncentracija plazmoje, išgėrus 50 mg acetilsalicilo rūgšties, esančios AGGRENOX (25 mg du kartus per parą), pasiekiama po 30 minučių po kiekvienos dozės, o didžiausia koncentracija esant pusiausvyros koncentracijai yra maždaug 360 ng / ml acetilsalicilo rūgšties. salicilo rūgšties koncentracija plazmoje pasiekiama po 60–90 minučių ir yra maždaug 1100 ng / ml.

Maistas nedaro reikšmingos įtakos AGGRENOX sudėtyje esančios acetilsalicilo rūgšties farmakodinamikai.

Paskirstymas

Acetilsalicilo rūgštis greitai paverčiama salicilatu, tačiau per pirmąsias 20 minučių po išgėrimo plazmoje ji yra pagrindinė vaisto forma.

Acetilsalicilo rūgšties koncentracija plazmoje greitai mažėja, o jo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 15 minučių.Jo pagrindinis metabolitas, salicilo rūgštis, labai jungiasi su plazmos baltymais, o prisijungimas priklauso nuo koncentracijos (nelinijinis). Esant mažoms koncentracijoms (centrinei nervų sistemai, motinos pienui ir vaisiaus audiniams).

Biotransformacija

Acetilsalicilo rūgštis nespecifinių esterazių pagalba greitai metabolizuojama į salicilo rūgštį.

Salicilo rūgštis metabolizuojama į salicilo rūgštį, salicil-fenolio gliukuronidą, acilsalicilo gliukuronidą ir, mažesniu mastu, į gentizino rūgštį ir gentizurino rūgštį. Pagrindiniai metabolitai salicilurinė rūgštis ir salicil-fenolio gliukuronidas susidaro lengvai -Menito kinetika; kiti metabolizmo keliai yra pirmos eilės procesai.

Eliminavimas

Acetilsalicilo rūgšties pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra 15-20 minučių; pagrindinio metabolito, salicilo rūgšties, pusinės eliminacijos laikas yra 2–3 valandos, kai vartojamos mažos dozės (pvz., 325 mg), o vartojant didesnes dozes, jis gali padidėti iki 30 valandų dėl netiesinio metabolizmo ir prisijungimo prie plazmos baltymų.

Daugiau kaip 90% acetilsalicilo rūgšties metabolitų pavidalu pašalinama per inkstus.

Nepakitusios pašalintos salicilo rūgšties dalis šlapime didėja didinant dozę, o didėjant šlapimo pH, didėja ir bendro salicilato klirensas inkstuose.

Kinetika pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (glomerulų filtracijos greitis mažesnis nei 10 ml / min.), Reikia vengti skirti acetilsalicilo rūgšties.

Buvo pranešta apie padidėjusią bendrą koncentraciją plazmoje ir nesurištą salicilo rūgšties frakciją.

Kinetika pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų nepakankamumas, reikia vengti vartoti acetilsalicilo rūgšties. Buvo pranešta apie nesurištos salicilo rūgšties frakcijos padidėjimą.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Vienos dozės toksiškumo tyrimuose, išgėrus dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties derinio, ūminis toksiškumas buvo susijęs su keliais gramais graužikams kilogramui, šunims - 900 mg / kg.

Tai atitiko mišinyje esančio acetilsalicilo rūgšties kiekį. Nustatyta, kad dipiridamolio kiekis neturi jokio papildomo ar sinergetinio poveikio, neatsižvelgiant į faktinį santykį (dipiridamolis: acetilsalicilo rūgštis = 1: 0,125 arba 1: 4 iki 1: 6). Širdies ir kraujagyslių nepakankamumas laikomas mirties priežastimi.

Kartotinių dozių toksiškumo tyrimuose su dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties santykiu nuo 1: 4 iki 1: 5 iki 6 mėnesių žiurkėms ir šunims buvo skiriama iki 400 mg / kg. Žiurkės toleravo šias dozes be akivaizdžių apsinuodijimo požymių.

Nustatyta, kad 200 mg / kg ir didesnės dozės yra toksiškos šunims ir sukelia virškinimo trakto pokyčius, atsirandančius dėl 320 mg / kg acetilsalicilo rūgšties dalies, taip pat miokardo ir endokardo sutrikimus bei nefritą, kurį sukelia 40 mg / kg dipiridamolio. . Panašūs pokyčiai taip pat buvo nustatyti naudojant atskirus komponentus, vartojant panašias dozes. Todėl galima teigti, kad derinys nesukėlė jokių požymių, rodančių papildomą ar sustiprintą toksinį poveikį.

Teratogeniškumo tyrimai buvo atlikti su žiurkėmis ir triušiais, vartojant dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties santykio 1: 5.4 dozes iki toksinio poveikio motinai. Lygiagrečiai grupei, kuri buvo gydoma didžiausia doze, kita grupė buvo gydoma tik aspirinu atitinkama doze. Nustatytas antrinis toksiškumas motinai, vartojant dideles dozes (405 mg / kg žiurkėms, 135 mg / kg triušiams), didesnis rezorbcijos greitis, pasiekiantis 100% žiurkėms, ir palikuonių svorio sumažėjimas. Apsigimimai buvo pastebėti tik grupėse, gydytose tik acetilsalicilo rūgštimi, bet ne grupėse, gydytose dipiridamoliu / acetilsalicilo rūgštimi.

Vaisingumo ir perinatalinio laikotarpio tyrimai buvo atlikti tik su atskirais komponentais. Vaisingumo sutrikimų nenustatyta. Dėl žinomo acetilsalicilo rūgšties poveikio pažengusiam nėštumui, gydymas dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties deriniu rekomenduojamas tik tada, kai tai yra tikrai prioritetas.

Gydymas šiuo deriniu ypač draudžiamas paskutinį nėštumo trimestrą.

Atlikus išsamų mutageniškumo tyrimą in vitro ir in vivo tyrimuose nenustatyta jokių požymių, rodančių mutageniškumo riziką.

Kancerogeninis poveikis buvo tiriamas žiurkėms ir pelėms, skiriant didžiausias 450 mg / kg dozes, atitinkančias 75 mg / kg dipiridamolio ir 375 mg / kg acetilsalicilo rūgšties. Nebuvo jokių kancerogeninio poveikio požymių.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Vyno rūgštis, povidonas, metakrilo rūgšties-metilmetakrilato kopolimeras (1: 2), talkas, arabų guma, hipromeliozės ftalatai, hipromeliozė, triacetinas, dimetikonas 350, stearino / palmitino rūgštis, laktozės monohidratas, aliuminio stearatas, koloidinis silicio dioksidas, kukurūzų krakmolas, celiuliozė, sacharozė, E 171; kapsulė (kieta): želatina, E 171, E 172, išgrynintas vanduo.

06.2 Nesuderinamumas

Nesuderinamumas su kitais vaistais nežinomas.

06.3 Galiojimo laikas

3 metai.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje, buteliuką laikyti uždarytą, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Nepermatomas baltas polipropileno buteliukas su vaikų neatidaromu polietilenu ir užsukamu polipropileno dangteliu.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Jokių specialių nurodymų.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.

Via Lorenzini, 8

20139 Milane

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

50 kapsulių A.I.C. n. 033181037

60 kapsulių A.I.C. n. 033181049

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

01.10.2001/01.10.2006

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. Liepos 14 d

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ

none:  andrologija drėkinimas žuvis