TRACTOCILE - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Tractocile - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Atozibanas

Tractocile 37,5 mg / 5 ml koncentratas infuziniam tirpalui

Galimi „Tractocile“ pakuotės lapelių dydžiai:

Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml injekcinis tirpalas
Tractocile 37,5 mg / 5 ml koncentratas infuziniam tirpalui

Kodėl vartojamas Tractocile? Kam tai?

Tractocile sudėtyje yra atozibano. Tractocile gali būti naudojamas priešlaikiniam kūdikio gimdymui atidėti. Tractocile vartojamas suaugusioms moterims, kurios yra nėščios nuo 24 iki 33 nėštumo savaitės.

Tractocile veikia mažindamas gimdos susitraukimų intensyvumą, taip pat lėtina susitraukimų dažnį. Jis blokuoja natūralaus hormono, vadinamo oksitocinu, poveikį, kuris sukelia gimdos susitraukimus.

Kontraindikacijos, kai Tractocile vartoti negalima

Tractocile vartoti negalima:

jeigu esate nėščia mažiau nei 24 savaites
jeigu esate nėščia ilgiau nei 33 savaites
jeigu po visos 30 -osios nėštumo savaitės sutrinka vanduo (priešlaikinis membranų plyšimas)
jeigu vaisiui yra nenormalus širdies ritmas
jeigu Jums yra „kraujavimas iš makšties, kuris, gydytojo nuomone, reikalauja nedelsiant gimdyti
jeigu sergate liga, vadinama „sunkia preeklampsija“, kuri, gydytojo nuomone, reikalauja nedelsiant gimdyti. Sunki preeklampsija yra būklė, kai padidėjęs kraujospūdis, skysčių susilaikymas ir (arba) šlapime yra baltymų
jeigu sergate liga, vadinama „eklampsija“, kuri yra panaši į „sunkią preeklampsiją“, bet kartu su traukuliais.
vaisiaus mirties atveju
jeigu sergate ar įtariate, kad sergate „gimdos infekcija“ - jei placenta dengia gimdymo kanalą
esant placentos atsiskyrimui nuo gimdos sienelės
bet kokia kita būklė jums ar vaisiui, kai nėštumo tęstinumas yra pavojingas
jeigu yra alergija atozibanui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).

Nenaudokite Tractocile, jei sergate bet kuria iš aukščiau aprašytų būklių. Jei nesate tikri, prieš vartodami Tractocile pasitarkite su gydytoju, akušere ar vaistininku.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Tractocile

Pasitarkite su gydytoju, akušere arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Tractocile:

jeigu manote, kad plyšo vanduo (priešlaikinis membranų plyšimas)
jeigu sergate inkstų ar kepenų ligomis
jei nėštumas yra nuo 24 iki 27 savaitės
jei nėštumas yra daugialypis
jei susitraukimai kartojasi, gydymą Tractocile galima pakartoti dar 3 kartus
jei vaisius yra mažas, palyginti su nėštumo stadija
po gimdymo gimda gali susilpnėti, o tai gali sukelti kraujavimą
jeigu esate nėščia su dvyniais ir (arba) vartojate vaistus, kurie gali atitolinti kūdikio gimimą, pvz., vaistus nuo aukšto kraujospūdžio. Šios sąlygos gali padidinti plaučių edemos (skysčių kaupimosi plaučiuose) riziką.

Jei sergate bet kuria iš aukščiau išvardytų būklių arba nesate tikri, prieš vartodami Tractocile pasitarkite su gydytoju, akušere ar vaistininku.

Vaikai ir paaugliai

Tractocile poveikis jaunesnėms nei 18 metų nėščioms moterims netirtas.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Tractocile poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, įskaitant vaistažoles, pasakykite gydytojui, akušerei arba vaistininkui.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jei esate nėščia arba maitinate krūtimi prieš gimdymą, gydymo Tractocile metu turite nutraukti žindymą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Tractocile: Dozavimas

Tractocile yra tik ligoninėje vartojamas vaistas, kurį turi duoti tik gydytojas, slaugytoja arba akušerė. Jie nuspręs jums reikalingą kiekį ir pasirūpins, kad tirpalas būtų skaidrus, be dalelių.

Tractocile švirkščiamas į veną (į veną) trimis etapais iš eilės:

Pradinė 6,75 mg 0,9 ml injekcija į veną lėtai suleidžiama į veną per vieną minutę.
Po to nepertraukiama infuzija (lašelinė) su 18 mg / val. Doze per 3 valandas.
Po to nepertraukiama infuzija (lašelinė), kurios dozė yra 6 mg / val., Skiriama ne ilgiau kaip 45 valandas arba kol gimdos susitraukimai nutrūksta.

Bendra gydymo trukmė neturi viršyti 48 valandų. Jei susitraukimai kartojasi, gali būti taikomi kiti gydymo Tractocile kursai. Gydymą Tractocile galima pakartoti dar tris kartus.

Gydymo Tractocile metu gali būti stebimi jūsų susitraukimai ir vaisiaus širdies plakimas.

Nėštumo metu rekomenduojama skirti ne daugiau kaip tris gydymo kursus.

Šalutinis poveikis Koks yra Tractocile šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Nepageidaujamas poveikis, pastebėtas motinai, paprastai buvo nedidelis. Nėra žinomo nepageidaujamo poveikio vaisiui ar naujagimiui.

Toliau pateikiami šalutiniai poveikiai, kurie gali atsirasti vartojant šį vaistą:

Labai dažnas (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)

Negalavimas (pykinimas)

Dažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 žmonių)

Galvos skausmas
Galvos svaigimas
Paraudimas
Pykinimas (vėmimas)
Širdies plakimo pagreitis
Kraujo spaudimo mažinimas. Simptomai gali būti galvos svaigimas ar galvos svaigimas
Reakcija injekcijos vietoje
Padidėjęs cukraus kiekis kraujyje

Nedažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 žmonių)

Aukšta temperatūra (karščiavimas)
Sunkus miegas (nemiga)
Niežėjimas
Odos bėrimai

Reti (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1000 žmonių)

Mažesnis gimdos gebėjimas susitraukti po gimdymo. Tai gali sukelti kraujavimą
Alerginės reakcijos

Jums gali pasunkėti kvėpavimas arba plaučių edema (skysčių kaupimasis plaučiuose), ypač jei esate nėščia dvyniai ir (arba) vartojate kitų vaistų, galinčių atidėti kūdikio gimimą, pvz., Vaistų nuo aukšto kraujospūdžio.

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, akušerę ar slaugytoją.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.

Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Praskiestus tirpalus intraveniniam vartojimui reikia sunaudoti per 24 valandas nuo paruošimo.

Pastebėjus dalelių ir pasikeitus spalvai, šio vaisto vartoti negalima.

Kita informacija

Tractocile sudėtis

Veiklioji medžiaga yra atozibanas.
Kiekviename Tractocile 37,5 mg / 5 ml koncentrato infuziniam tirpalui buteliuke yra atozibano acetato, atitinkančio 37,5 mg atozibano 5 ml.
Pagalbinės medžiagos yra manitolis, druskos rūgštis ir injekcinis vanduo.

Tractocile išvaizda ir kiekis pakuotėje

Tractocile 37,5 mg / 5 ml koncentratas infuziniam tirpalui yra skaidrus, bespalvis, be dalelių tirpalas. Vienoje pakuotėje yra vienas buteliukas, kuriame yra 5 ml tirpalo.

Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams

Naudojimo instrukcija

Prieš naudojant Tractocile, tirpalą reikia ištirti ir įsitikinti, kad jis skaidrus ir be dalelių.

Tractocile švirkščiamas į veną trimis etapais iš eilės:

Pradinė 6,75 mg 0,9 ml injekcija į veną lėtai suleidžiama į veną per vieną minutę.
Po to nepertraukiama infuzija su 24 ml / val. Doze per 3 valandas.
Po to nepertraukiama infuzija 8 ml / val. Doze leidžiama iki 45 valandų arba tol, kol susitraukia gimdos.

Bendra gydymo trukmė neturi viršyti 48 valandų. Jei susitraukimai kartojasi, gali būti taikomi kiti gydymo Tractocile kursai. Nėštumo metu nerekomenduojama atlikti daugiau kaip 3 gydymo kursų.

Infuzijos į veną paruošimas

Infuzija į veną paruošiama praskiedus Tractocile 37,5 mg / 5 ml koncentratą infuziniam tirpalui 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido tirpale, Ringerio laktato tirpale arba 5% gliukozės tirpale. ml tirpalo paimamas iš 100 ml infuzinio maišelio ir pakeičiamas 10 ml Tractocile 37,5 mg / 5 ml koncentrato infuziniam tirpalui, gauto iš 2 buteliukų po 5 ml, todėl 100 ml atozibano koncentracija yra 75 mg. Jei naudojate kitokio tūrio infuzinį maišelį, ruošiant tirpalą reikia atlikti proporcingą skaičiavimą.

Tractocile negalima maišyti infuzijos maišelyje su kitais vaistiniais preparatais.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Tractocile“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

TRACTOCILE 37,5 MG / 5 ML KONCENTRATAS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename 5 ml tirpalo buteliuke yra 37,5 mg atozibano (acetato pavidalu).

Kiekviename ml tirpalo yra 7,5 mg atozibano.

Praskiedus preparatą, atozibano koncentracija yra 0,75 mg / ml.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje

03.0 FARMACINĖ FORMA

Koncentratas infuziniam tirpalui (sterilus koncentratas).

Skaidrus bespalvis tirpalas be dalelių.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

TRACTOCILE skirtas atidėti priešlaikinį gimdymą nėščioms suaugusioms pacientėms, kurioms:

- reguliarūs gimdos susitraukimai, trunkantys mažiausiai 30 sekundžių, dažniu ≥ 4 kas 30 minučių

- gimdos kaklelio išsiplėtimas nuo 1 iki 3 cm (0-3- nulliparous) ir gimdos kaklelio išnykimas ≥ 50%

- nėštumo amžius nuo 24 iki 33 savaičių

- normalus vaisiaus širdies ritmas

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymą TRACTOCILE turi pradėti ir tęsti gydytojas, kuris specializuojasi priešlaikinio gimdymo gydymui.

TRACTOCILE švirkščiamas į veną 3 etapais iš eilės: pradinė boliuso dozė (6,75 mg), paruošta naudojant TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml injekcinį tirpalą, po to nedelsiant nuolat infuzuojama didelė TRACTOCILE 37,5 dozė (infuzijos apkrova 300 mcg / min.) mg / 5 ml koncentrato infuziniam tirpalui 3 valandas, o vėliau - mažesne TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml koncentrato infuziniam tirpalui doze (vėlesnė infuzija 100 mikrogramų / min.) ne ilgiau kaip 45 valandas. Gydymo trukmė neturi viršyti 48 valandų. Bendra dozė, skiriama per visą gydymo TRACTOCILE kursą, paprastai neturi viršyti 330,75 mg atozibano.

Intraveninis gydymas, įpurškiant pradinį TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml injekcinio tirpalo boliusą (žr. Atitinkamą preparato charakteristikų santrauką), turi būti pradėtas kuo greičiau, kai tik nustatoma priešlaikinio gimdymo diagnozė. atlikite infuziją. Jei gydymo TRACTOCILE metu gimdos susitraukimai išlieka, reikia apsvarstyti alternatyvų gydymą.

Pacientų, sergančių kepenų ar inkstų nepakankamumu, gydymo atozibanu patirties nėra. Inkstų nepakankamumo atveju dozės koreguoti nenumatoma, nes su šlapimu išsiskiria tik nedidelis atozibano kiekis. Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, atozibano reikia vartoti atsargiai.

Toliau esančioje lentelėje parodyta visa dozavimo dozė po boliuso injekcijos ir po to infuzijos:

Fazė Dozavimo seka Infuzijos greitis Atozibano dozė 1 0,9 ml lėtas intraveninis boliusas Vienos minutės injekcija Netaikoma 6,75 mg 2 Infuzija, trunkanti 3 valandas į veną 24 ml / val. (300 mcg / min.) 54 mg 3 po to infuzija į veną iki 45 valandų 8 ml / val. (100 mcg / min.) iki 270 mg

Vėlesnis gydymas

Jei reikia tolesnio gydymo atozibanu, reikia vėl pradėti vartoti TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml injekcinį tirpalą boliusu, po to infuzuoti 37,5 mg / 5 ml TRACTOCILE koncentrato infuziniam tirpalui.

04.3 Kontraindikacijos

TRACTOCILE negalima vartoti tokiomis sąlygomis:

- Nėštumo amžius iki 24 ar daugiau nei 33 savaitės

- Priešlaikinis membranų plyšimas per 30 nėštumo savaičių

- nenormalus vaisiaus širdies ritmas

- Priešgimdinis kraujavimas iš gimdos, kurį reikia nedelsiant pristatyti

- Eklampsija ir sunki preeklampsija, kurią reikia gimdyti

- Intrauterinė vaisiaus mirtis

- Įtariama intrauterinė infekcija

- Placenta previa

- Abruptio placenta

- Bet kuri kita motinos ar vaisiaus būklė, kai nėštumo tęstinumas yra pavojingas

- žinomas padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Kai atozibanas vartojamas pacientams, kuriems negalima atmesti priešlaikinio membranų plyšimo galimybės, reikia pasverti uždelsto gimdymo naudą ir bet kokią chorionamnionito riziką.

Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gydymo atozibanu patirties nėra. Inkstų nepakankamumo atveju dozės koreguoti nenumatoma, nes su šlapimu išsiskiria tik nedidelis atozibano kiekis. Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, atozibano reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).

Klinikinės patirties, susijusios su atozibano vartojimu daugiavaisiais nėštumais arba 24–27 savaičių nėštumo grupe, yra nedaug, nes gydomas nedidelis pacientų skaičius. Todėl atozibano nauda šiuose pogrupiuose atrodo neaiški.

vėlesnis gydymas TRACTOCILE yra įmanomas, tačiau klinikinė patirtis, susijusi su daugybe vėlesnių gydymo būdų, yra ne daugiau kaip 3 kiti gydymo kursai (žr. 4.2 skyrių).

Intrauterinio augimo sulėtėjimo atveju sprendimas tęsti arba atnaujinti gydymą TRACTOCILE priklauso nuo vaisiaus brandos nustatymo.

Vartojant atozibaną ir jei atsiranda nuolatinių gimdos susitraukimų, reikia stebėti gimdos susitraukimus ir vaisiaus širdies susitraukimų dažnį.

Atozibanas, kaip oksitocino antagonistas, teoriškai gali sukelti gimdos atsipalaidavimą ir kraujo netekimą po gimdymo, todėl kraujo netekimas po gimdymo turėtų būti kontroliuojamas.

Tačiau klinikinių tyrimų metu nebuvo nustatyta netinkamų gimdos susitraukimų po gimdymo.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Atozibanas nuo tyrimų greičiausiai nedalyvaus citochromo P450 tarpininkaujamoje vaistų sąveikoje in vitro parodė, kad atozibanas nėra citochromo P450 sistemos substratas ir neslopina citochromo P450 fermentų sistemos, atsakingos už vaistų metabolizmą.

Sąveikos tyrimai su labetaloliu ir betametazonu buvo atlikti su sveikomis savanorėmis. Kliniškai reikšmingos sąveikos tarp atozibano ir betametazono ar labetololio nepastebėta.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Atozibanu galima gydyti tik tada, kai buvo diagnozuotas priešlaikinis gimdymas nuo 24 iki 33 nėštumo savaitės. Jei nėštumo metu moteris jau maitinama krūtimi prieš gimdymą, gydymo TRACTOCILE metu žindymą reikia nutraukti, nes maitinant krūtimi oksitocino išsiskyrimas gali padidinti gimdos susitraukimą ir taip neutralizuoti tokolitinio gydymo poveikį.

Klinikinių atozibano tyrimų rezultatai neparodė jokio poveikio laktacijai. Nedidelis atozibano kiekis patenka iš plazmos į motinos pieną.

Toksiškumo embrionui ir vaisiui tyrimų rezultatai neparodė jokio toksinio atozibano poveikio. Tyrimų apie reprodukcines galimybes ir ankstyvą embriono vystymąsi neatlikta (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Nėra svarbus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Klinikinių tyrimų metu motinai buvo pastebėtos galimos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su atozibano vartojimu. Iš viso 48% atozibanu gydytų pacientų klinikinių tyrimų metu pasireiškė nepageidaujamos reakcijos. Stebėtos nepageidaujamos reakcijos paprastai buvo lengvos. Dažniausiai pasireiškusi nepageidaujama reakcija mamų buvo pykinimas (14%).

Naujagimiams klinikiniai tyrimai neatskleidė jokių specifinių nepageidaujamų reakcijų dėl atozibano. Kūdikiui pastebėtos nepageidaujamos reakcijos buvo normos ribose ir jų dažnis buvo panašus į nustatytas placebo ir beta mimetikų grupėse.

Toliau išvardytų nepageidaujamų reakcijų dažnis apibrėžiamas taip: Labai dažni (≥ 1/10); Dažni (≥ 1/100,

MedDRA organų sistemos klasė (SOC) Labai dažnas Dažni Nedažni Retas Imuninės sistemos sutrikimai Alerginės reakcijos Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Hiperglikemija Psichikos sutrikimai Nemiga Nervų sistemos patologijos Galvos skausmas, galvos svaigimas Širdies patologijos Tachikardija Kraujagyslių patologijos Hipotenzija, paraudimas Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas Jis atsitraukė Odos ir poodinio audinio sutrikimai Niežėjimas, bėrimas Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos Gimdos kraujavimas, gimdos atonija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nepageidaujami reiškiniai injekcijos vietoje Karščiavimas

04.9 Perdozavimas

Buvo pranešta apie retus atozibano perdozavimo atvejus, pasireiškiančius be jokių ypatingų požymių ar simptomų. Specifinio gydymo perdozavimo atveju nėra žinoma.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - kiti ginekologai, ATC kodas - G02CX01

TRACTOCILE sudėtyje yra atozibano (INN), sintetinio peptido ([Mpa1, D -Tyr (Et) 2, Thr4, Orn8] -oksitocino) konkurencinio žmogaus oksitocino antagonisto receptorių lygiu. Tyrimų su žiurkėmis ir jūrų kiaulytėmis rezultatai rodo, kad kad atozibanas jungiasi prie oksitocino receptorių, kad sumažėtų susitraukimų dažnis ir gimdos raumenų tonusas, todėl slopinami gimdos susitraukimai. taip pat buvo nustatytas atozibano gebėjimas prisijungti prie vazopresino receptorių, taip slopinant paties vazopresino poveikį.Gyvūnams atozibanas neparodė poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai.

Priešlaikinio gimdymo metu rekomenduojamomis dozėmis atozibanas antagonizuoja gimdos susitraukimus ir sukelia gimdos ramybę. Išgėrus atozibano, greitai atsiranda gimdą atpalaiduojantis poveikis, o susitraukimai per 10 minučių žymiai sumažėja, kad 12 valandų būtų pasiekta stabili gimdos ramybė (≤ 4 susitraukimai per valandą).

III fazės klinikiniai tyrimai (CAP-001 tyrimai) buvo atlikti 742 moterims, kurioms diagnozuotas priešlaikinis gimdymas tarp 23–33 nėštumo savaitės; tyrimuose dalyvavo pacientai, kuriems atsitiktine tvarka buvo skiriamas atozibanas (pagal nurodytą dozavimo grafiką) arba a -agonistas (titruojama doze).

Pagrindinis požiūrisPagrindinė vaisto veiksmingumo vertinimo baigtis buvo pacientų, kurie per pirmąsias 7 dienas nuo gydymo pradžios nebuvo pagimdę ir kuriems nereikėjo gydymo alternatyviais tokolitikais, procentinė dalis. Duomenys rodo, kad 59,6 proc. = 201) ir 47,7% (n = 163) pacientų, gydytų atitinkamai atozibanu ir a -agonistu (p = 0,0004), nebuvo pagimdę ir neprašė gydymo alternatyviais tokolitikais. Dauguma nesėkmių, užfiksuotų CAP-001 tyrimuose, buvo dėl mažo toleravimo. Gydymo nesėkmės dėl nepakankamo veiksmingumo buvo reikšmingai (p = 0,0003) dažniau atozibanu gydomiems pacientams (n = 48, 14,2 %) nei pacientams, gydytiems α -antagonistais (n = 20, 5,8 %).

Atliekant CAP-001 tyrimus, tikimybė neišnešioti ir nereikalauti alternatyvių tokolitikų per 7 dienas nuo gydymo pradžios buvo panaši pacientams, gydytiems atozibanu ir beta mimetikais 24–28 nėštumo savaitę. Tačiau šie rezultatai pagrįsti labai mažas mėginys (n = 129 pacientai).

Antrinės baigtys: Antriniai veiksmingumo parametrai apėmė procentą pacientų, kurie nepagimdė per 48 valandas nuo gydymo pradžios. Kalbant apie šį parametrą, skirtumo tarp atozibano ir beta mimetikų grupių nerasta.

Vidutinis (SD) nėštumo amžius gimdymo metu buvo panašus abiejose grupėse: atitinkamai 35,6 ir 35,3 savaitės atozibano ir a -antagonistų grupėse (p = 0,37). Naujagimių intensyvi priežiūra (CIN) buvo panaši abiejose gydymo grupėse (maždaug 30%), kaip ir buvimo ligoninėje bei ventiliacijos terapijos duomenys. Vidutinis (SD) gimimo svoris buvo 2491 gramas grupės, gydytos atozibanu, ir 2461 gramas grupės, gydytos a -agonistu (p = 0,58).

Matyt, nebuvo skirtumų tarp vaisiaus ir motinos rezultatų tarp atozibano ir a -antagonistų grupių, tačiau klinikiniai tyrimai nebuvo pakankamai dideli, kad būtų galima atmesti galimą skirtumą.

Iš 361 moterų, gydytų atozibanu III fazės tyrimuose, 73 buvo bent kartą paskesnės, 8 - mažiausiai 2 ir 2 - 3 (žr. 4.4 skyrių).

Kadangi atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų metu atozibano saugumas ir veiksmingumas moterims, kurių gestacinis amžius yra trumpesnis nei 24 savaitės, nenustatytas, šios grupės pacientų gydymas atozibanu nerekomenduojamas (žr. 4.3 skyrių).

Placebu kontroliuojamo tyrimo metu vaisiaus/kūdikio mirčių skaičius buvo 5/295 (1,7%) placebo grupėje ir 15/288 (5,2%) atozibano grupėje. Iš jų 2 atsirado 5 ir 8 mėnesių amžiaus. Vienuolika iš penkiolikos atozibano grupėje nustatytų mirčių yra susijusios su nėštumu, kurio gestacinis amžius yra nuo 20 iki 24 savaitės. reikia pažymėti, kad moterų, kurių gestacinis amžius yra mažesnis nei 24 savaitės, pasiskirstymas buvo nevienodas (19 atozibano grupėje ir 4 - placebo grupėje).

Vyresnių nei 24 savaičių nėštumo amžiaus moterų mirtingumo skirtumas nesiskyrė (1,7% placebo grupėje ir 1,5% atozibano grupėje).

05.2 Farmakokinetinės savybės

Pastovios koncentracijos plazmoje koncentracija, vertinama infuzuojant atozibaną (10–300 mikrogramų per minutę per 12 valandų) sveikiems, nėščioms asmenims, didėja proporcingai vartojamai dozei.

Nustatyta, kad klirensas, pasiskirstymo tūris ir pusinės eliminacijos laikas nepriklauso nuo vartojamos dozės.

Atozibano (300 mikrogramų per minutę per 6-12 valandų laikotarpį) infuzija nėščioms moterims, kurioms priešlaikinis gimdymas, sukelia pusiausvyrinę koncentraciją plazmoje per 1 valandą nuo infuzijos pradžios (vidutinė vertė 442 ± 73 ng / ml, (nuo 298 iki 533 ng / ml).

Infuzijos pabaigoje koncentracija plazmoje greitai mažėja, pradinis (T?) Ir galutinis (T?) Pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai 0,21 ± 0,01 ir 1,7 ± 0,3 valandos. Vidutinė prošvaisos vertė yra 41,8 ± 8,2 litro / val. Vidutinis pasiskirstymo tūris yra 18,3 ± 6,8 litro.

Nėščioms moterims atozibanas prisijungia prie plazmos baltymų 46-48%.Nežinoma, ar laisva frakcija motinos skyriuje iš esmės skiriasi nuo vaisiaus. Atozibanas nesiskirsto raudonosiose kraujo ląstelėse.

Atozibanas praeina pro placentos barjerą. Po sveikų nėščių moterų infuzijos 300 mcg / min., Atozibano koncentracija vaisiui ir motinai yra 0,12.

Žmonių plazmoje ir šlapime nustatyti 2 metabolitai. Pagrindinio metabolito M1 (des- (Orn8, Gly-NH2 9)- [Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4] koncentracijos plazmoje santykis) antitozės valandą ir infuzijos pabaigoje - atitinkamai 1,4 ir 2,8 atozibano. Nežinoma, ar M1 kaupiasi audiniuose. Atozibano šlapime buvo aptikta tik nedideliais kiekiais, o jo koncentracija šlapime yra maždaug 50 kartų mažesnė nei M1. Atozibano išsiskyrimo procentas su išmatomis nežinomas. Pagrindinis metabolitas M1 slopina maždaug 10 kartų mažiau nei atozibanas in vitro gimdos susitraukimai, kuriuos sukelia oksitocinas. Metabolitas M1 išsiskiria su pienu (žr. 4.6 skyrių).

mažai tikėtina, kad atozibanas slopintų žmogaus kepenų citochromo P450 izoformas (žr. 4.5 skyrių).

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Toksiškumo tyrimai, atlikti su žiurkėmis ir šunimis, skiriant į veną 2 savaites maždaug 10 kartų didesnėmis dozėmis nei gydomoji dozė žmonėms ir 3 mėnesius, dozės iki 20 mg / kg per parą pagal sk. Didesnė po oda švirkščiama atozibano dozė, kuri nesukėlė jokių sisteminių nepageidaujamų reakcijų, buvo maždaug 2 kartus didesnė nei gydomoji žmonėms.

Tyrimai, susiję su reprodukcinėmis galimybėmis ir ankstyvu embriono vystymusi, nebuvo atlikti. Toksinio poveikio reprodukcijai gebėjimai, skiriant nuo embriono implantacijos iki paskutinių nėštumo etapų, neparodė jokio poveikio nei motinoms, nei vaisiams. Žiurkių vaisiai buvo vartojami maždaug 4 kartus didesne doze nei dozė, kurią nėščioms moterims infuzijos į veną metu. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad laktacija slopinama, kaip tikėtasi, dėl oksitocino „slopinimo“.

Atliekant tyrimus, atozibanas neparodė nei onkogeninio, nei mutageninio poveikio in vitro yra in vivo.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Manitolis

1M druskos rūgšties

Injekcinis vanduo.

06.2 Nesuderinamumas

Nesant suderinamumo tyrimų, vaistinio preparato negalima maišyti su kitais produktais, išskyrus tuos, kurie paminėti 6.6 skyriuje.

06.3 Galiojimo laikas

4 metai.

Atidarius buteliuką, nedelsiant paruoškite praskiestą tirpalą.

Praskiestą tirpalą intraveniniam vartojimui reikia sunaudoti per 24 valandas po paruošimo.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Viename buteliuke koncentrato infuziniam tirpalui yra 5 ml tirpalo, atitinkančio 37,5 mg atozibano.

Skaidrus, borosilikatinis (I tipo) stiklo buteliukas, uždengtas pilkos spalvos I tipo silikonizuotais bromobutilo kaučiuko kamščiais ir nuplėšiamas metaliniu polipropileno ir aliuminio dangteliu.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Prieš pradėdami vartoti, vizualiai patikrinkite, ar buteliukuose nėra pašalinių dalelių ir ar tirpalas neskaidrus.

Tirpalo infuzijai į veną paruošimas:

Intraveninei infuzijai po boliuso reikia praskiesti TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml koncentratą infuziniam tirpalui vienu iš šių tirpalų:

- 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido tirpalas

- Ringerio laktato tirpalas

- 5% m / t gliukozės tirpalo

Iš 100 ml infuzinio maišelio ištraukite 10 ml tirpalo ir išmeskite. Šį tirpalą pakeiskite 10 ml TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml koncentrato infuziniam tirpalui, gauto iš 2 buteliukų po 5 ml, tokiu būdu gaunant 75 mg atozibano koncentraciją 100 ml.

Paruoštas preparatas yra skaidrus, bespalvis tirpalas, kuriame nėra dalelių.

Pakraunama infuzija gaunama 3 valandas šitaip paruoštą tirpalą skiriant 24 ml / val. Greičiu (atitinka 18 mg / val.), Griežtai prižiūrint gydytojui akušerijos skyriuje. infuzijos greitis iki 8 ml / val.

Norėdami tęsti infuziją, paruoškite naujus 100 ml maišelius, kaip aprašyta aukščiau.

Jei naudojamas kitokio tūrio infuzinis maišelis, tirpalas turi būti apskaičiuojamas proporcingai.

Norint tiksliai dozuoti, rekomenduojama naudoti kontroliuojamą infuzijos prietaisą, kad būtų galima reguliuoti srautą lašais per minutę. Mikro lašinimo įtaisas, skirtas intraveniniam vartojimui, leidžia pasiekti reikiamą infuzijos greičio diapazoną, veikiant laikantis rekomenduojamų TRACTOCILE dozių.

Jei tuo pačiu metu reikia vartoti kitus intraveninius vaistus, į veną leidžiamą kaniulę galima dalintis arba pakeisti intraveninio vartojimo vietą. Tai leidžia išlaikyti nepriklausomą ir nuolatinę infuzijos greičio kontrolę.