Veikliosios medžiagos: letrozolis
Femara 2,5 mg plėvele dengtos tabletės
Kodėl vartojamas Femara? Kam tai?
Kas yra Femara ir kaip jis veikia
Femara sudėtyje yra veikliosios medžiagos, vadinamos letrozolu. Jis priklauso vaistų, vadinamų aromatazės inhibitoriais, grupei. Tai hormoninis (arba „endokrininis“) krūties vėžio gydymas. Krūties vėžio augimą dažnai skatina estrogenas, kuris yra moteriškas lytinis hormonas. Femara sumažina estrogeno kiekį, blokuodamas fermentą (aromatazę), kuris dalyvauja estrogeno gamyboje, todėl gali užkirsti kelią krūties navikų, kuriems augti reikia estrogeno, augimui. Dėl to sulėtėja arba sustoja vėžio ląstelių augimas ir (arba) jų plitimas į kitas kūno dalis.
Kam vartojamas Femara
Femara vartojamas krūties vėžiui gydyti moterims po menopauzės, kurioms nebėra mėnesinių.
Jis vartojamas siekiant užkirsti kelią krūties vėžio atsinaujinimui. Jis gali būti naudojamas kaip pirmasis gydymas prieš krūties operaciją, jei neįmanoma atlikti skubios operacijos, arba kaip pirmasis gydymas po krūties operacijos arba po penkerių gydymo tamiksofenu metų. Femara taip pat naudojamas siekiant užkirsti kelią krūties vėžio plitimui į kitas kūno dalis. pacientams, sergantiems pažengusia krūties vėžiu.
Jei turite klausimų apie tai, kaip veikia Femara arba kodėl šis vaistas skirtas Jums, kreipkitės į gydytoją.
Kontraindikacijos Kai Femara vartoti negalima
Atidžiai laikykitės gydytojo nurodymų. Jie gali skirtis nuo bendros šiame lapelyje pateiktos informacijos.
Femara vartoti negalima
- jeigu yra alergija letrozoliui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
- jei vis dar turite menstruacijų, t. y. jei dar nėra menopauzės,
- jeigu esate nėščia,
- jeigu maitinate krūtimi.
Jei kuris nors iš šių punktų tinka Jums, šio vaisto nevartokite ir pasakykite gydytojui.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Femara
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Femara
- jeigu sergate sunkia inkstų liga,
- jeigu sergate sunkia kepenų liga,
- jeigu sirgote osteoporoze ar kaulų lūžiais (taip pat žr. skyrių „Gydymo Femara stebėjimas“).
Jei kuris nors iš šių punktų tinka Jums, pasakykite gydytojui. Gydytojas Femara į tai atsižvelgs.
Vaikai ir paaugliai (iki 18 metų)
Vaikams ir paaugliams šio vaisto vartoti negalima.
Senyvi žmonės (65 metų ar vyresni)
65 metų ir vyresnės moterys gali vartoti tą pačią dozę kaip ir suaugusios moterys.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Femara poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
- Femara ji turėtų vartoti tik tada, kai jai prasidėjo menopauzė. Tačiau gydytojas aptars su jumis būtinybę naudoti veiksmingą kontracepcijos sistemą, nes gydymo Femara metu galite pastoti.
- Nėštumo ar žindymo laikotarpiu Femara vartoti negalima, nes tai gali pakenkti kūdikiui.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Jei jaučiatės apsvaigęs, pavargęs, mieguistas ar apskritai jaučiatės blogai, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol vėl nesijausite normaliai.
Femara sudėtyje yra laktozės
Femara sudėtyje yra laktozės (pieno cukraus). Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Tiems, kurie užsiima sportine veikla: vaisto vartojimas be terapinės būtinybės yra dopingas ir bet kuriuo atveju gali lemti teigiamus antidopingo testus.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Femara: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas.
Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Įprasta dozė yra viena Femara tabletė, kurią reikia gerti vieną kartą per parą. Femara vartojimas kiekvieną dieną tuo pačiu laiku padės prisiminti, kada gerti tabletę.
Tabletę reikia gerti valgant arba nevalgius, ją reikia nuryti visą, užgeriant stikline vandens ar kito gėrimo.
Kiek laiko vartoti Femara
Toliau vartokite Femara kiekvieną dieną tiek laiko, kiek nurodė gydytojas. Jam gali tekti vartoti mėnesius ar net metus. Jei turite klausimų, kiek laiko vartoti Femara, pasitarkite su gydytoju.
Stebėjimas gydymo Femara metu
Šį vaistą turite vartoti griežtai prižiūrint gydytojui. Gydytojas reguliariai tikrins jūsų sveikatą, kad įsitikintų, jog gydymas duoda tinkamą poveikį.
Femara gali sukelti trapumą ar kaulų masės praradimą (osteoporozę) dėl sumažėjusio estrogeno kiekio organizme. Gydytojas gali nuspręsti ištirti jūsų kaulų tankį (osteoporozės patikrinimo būdas) prieš gydymą, jo metu ir po jo.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Femara dozę
Pavartojus per didelę Femara dozę
Jei išgėrėte per daug Femara arba kas nors kitas atsitiktinai išgėrė tablečių, nedelsdami kreipkitės patarimo į gydytoją arba ligoninę. Parodykite jiems pakuotę. Jums gali prireikti gydymo.
Pamiršus pavartoti Femara
- Jei artėja kitos dozės laikas (pvz., Per 2 ar 3 valandas), praleiskite praleistą dozę ir gerkite kitą dozę, kai to reikia.
- Priešingu atveju išgerkite praleistą dozę, kai tik prisiminsite, o tada išgerkite kitą tabletę kaip įprasta.
- Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Femara
Nenutraukite Femara vartojimo, nebent taip nurodė gydytojas, taip pat žr.
Šalutinis poveikis Koks yra Femara šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Dauguma šalutinių poveikių yra lengvi ar vidutinio sunkumo ir paprastai išnyksta po gydymo nuo kelių dienų iki kelių savaičių.
Kai kuriuos iš šių šalutinių poveikių, tokių kaip karščio bangos, plaukų slinkimas ar kraujavimas iš makšties, gali sukelti estrogeno trūkumas organizme.
Nesijaudinkite dėl šio galimo šalutinio poveikio sąrašo. Tai gali būti jam nepavaldi.
Kai kurie šalutiniai poveikiai gali būti sunkūs:
Retas ar nedažnas poveikis (t. Y. Gali pasireikšti nuo 1 iki 100 pacientų iš 10 000):
- Silpnumas, paralyžius ar jutimo praradimas bet kurioje kitoje kūno vietoje (ypač rankoje ar kojoje), koordinacijos praradimas, pykinimas arba sunku kalbėti ar kvėpuoti (smegenų sutrikimo, pvz., Insulto, simptomas).
- Staigus krūtinės spaudimas (širdies ligos simptomas).
- Pasunkėjęs kvėpavimas, krūtinės skausmas, alpimas, dažnas širdies plakimas, mėlyna odos spalva arba staigus rankos, kojos ar pėdos skausmas (galimo kraujo krešulio susidarymo simptomai).
- Patinimas ir paraudimas susirašinėjant itin jautriai ir skausmingai liečiant veną.
- Didelis karščiavimas, šaltkrėtis arba burnos išopėjimas, kurį sukelia infekcijos (baltųjų kraujo kūnelių trūkumas).
- Sunkus ir nuolatinis neryškus matymas.
Jei atsiranda bet kuris iš šių reiškinių, nedelsdami pasakykite gydytojui.
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei gydymo Femara metu pasireiškė kuris nors iš šių simptomų:
- Daugiausia veido ir gerklės patinimas (alerginės reakcijos požymiai).
- Odos ir akių pageltimas, pykinimas, apetito praradimas, tamsus šlapimas (hepatito požymiai).
- Bėrimas, paraudusi oda, pūslės iš lūpų, akių ar lūpų, odos lupimasis, karščiavimas (odos ligos požymiai).
Kai kurie šalutiniai poveikiai yra labai dažni. Šis šalutinis poveikis gali pasireikšti daugiau nei 10 iš 100 pacientų.
- Karščio bangos
- Padidėjęs cholesterolio kiekis (hipercholesterolemija)
- Nuovargis
- Padidėjęs prakaitavimas
- Sąnarių ir kaulų skausmas (artralgija)
Jei kuri nors iš šių būklių jus stipriai veikia, pasakykite gydytojui.
Kai kurie šalutiniai poveikiai yra dažni. Šis šalutinis poveikis gali pasireikšti nuo 1 iki 10 iš 100 pacientų.
- Bėrimas
- Galvos skausmas
- Galvos svaigimas
- Negalavimas (dažniausiai blogai jaučiasi)
- Virškinimo trakto sutrikimai, tokie kaip pykinimas, vėmimas, nevirškinimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas
- Apetito padidėjimas arba praradimas
- Raumenų skausmas
- Kaulų masės trapumas ar praradimas (osteoporozė), kuri kai kuriais atvejais sukelia kaulų lūžius (taip pat žr. Skyrių „Stebėjimas gydymo Femara metu“)
- Rankų, rankų, pėdų, kulkšnių patinimas (edema)
- Depresija
- Svorio priaugimas
- Plaukų slinkimas
- Padidėjęs kraujospūdis (hipertenzija)
- Pilvo skausmas
- Odos sausumas
- Kraujavimas iš makšties
- Jei kuri nors iš šių būklių jus stipriai veikia, pasakykite gydytojui.
Kitas šalutinis poveikis yra retas. Šis šalutinis poveikis gali pasireikšti nuo 1 iki 10 iš 1000 pacientų.
- Nervų sistemos sutrikimai, tokie kaip nerimas, nervingumas, dirglumas, mieguistumas, atminties problemos, mieguistumas, nemiga
- Skausmas ar deginimo pojūtis rankose ar rieše (riešo kanalo sindromas)
- Sutrikęs jautrumas, ypač liečiant
- Akių sutrikimai, tokie kaip neryškus matymas, akių dirginimas
- Palpitacija, greitas širdies plakimas
- Odos sutrikimai, tokie kaip niežulys (dilgėlinė)
- Makšties išskyros arba sausumas
- Sąnarių sustingimas (artritas)
- Krūtų skausmas
- Karščiavimas
- Troškulys, skonio pojūčiai, burnos džiūvimas
- Gleivinės sausumas
- Svorio metimas
- Šlapimo takų infekcijos, padažnėjęs šlapinimasis
- Kosulys
- Padidėjęs fermentų kiekis kepenyse
Nepageidaujamas poveikis, kurio dažnis nežinomas
Snap pirštas - būklė, kai vienas iš rankos pirštų įstringa sulenktoje padėtyje.
Jei kuri nors iš šių būklių jus stipriai veikia, pasakykite gydytojui.
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
- Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
- Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Femara vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
- Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
- Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
- Nenaudokite pakuočių, kurios yra pažeistos arba turi sugadinimo požymių.
Femara sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra letrozolis. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2,5 mg letrozolo.
- Pagalbinės medžiagos yra laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, kukurūzų krakmolas, natrio karboksimetilkrakmolas, magnio stearatas ir bevandenis koloidinis silicio dioksidas. Dangą sudaro hipromeliozė, talkas, makrogolis 8000, titano dioksidas (E 171) ir geltonasis geležies oksidas (E 172).
Femara išvaizda ir kiekis pakuotėje
- Femara tiekiamas plėvele dengtų tablečių pavidalu. Plėvele dengtos tabletės yra tamsiai geltonos spalvos ir apvalios formos. Vienoje pusėje jie pažymėti „FV“, o kitoje - „CG“.
- Kiekvienoje lizdinėje plokštelėje yra 10, 14, 28, 30 arba 100 tablečių. Jūsų šalyje gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
FEMARA 2,5 mg tabletės, padengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Veiklioji medžiaga: letrozolis.
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2,5 mg letrozolo.
Kiekvienoje tabletėje yra 61,5 mg laktozės. Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Tamsiai geltona, apvali, šiek tiek abipus išgaubta plėvele dengta tabletė nuožulniais kraštais. Vienoje dalyje yra užrašas „FV“, kitoje - „CG“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Papildomas ankstyvojo invazinio krūties vėžio gydymas moterims po menopauzės, kurių būklė teigiama dėl hormonų receptorių.
Papildomas invazinio hormonams jautraus krūties vėžio gydymas moterims po menopauzės po standartinio adjuvantinio gydymo tamoksifenu, trunkančiu 5 metus.
Pirmos eilės hormonams jautraus išplitusio krūties vėžio gydymas moterims po menopauzės.
Pažengusio krūties vėžio gydymas moterims, kurios natūraliai ar dirbtinai sukėlė pomenopauzinį laikotarpį po ligos pasikartojimo ar progresavimo ir kurios anksčiau buvo gydomos antiestrogenais.
Neoadjuvantinis gydymas moterims po menopauzės, kurioms nustatytas teigiamas hormonų receptorių, HER-2 neigiamas krūties vėžys, kai chemoterapija neįmanoma ir neatidėliotina chirurginė intervencija.
Efektyvumas neįrodytas pacientams, kurių hormonų receptorių būklė neigiama.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Suaugusiems ir senyviems pacientams
Rekomenduojama Femara dozė yra 2,5 mg vieną kartą per parą. Senyviems pacientams dozės keisti nereikia.
Pacientams, sergantiems progresavusiu ar metastaziniu krūties vėžiu, gydymą Femara reikia tęsti tol, kol pastebimas naviko progresavimas.
Taikant adjuvantinį gydymą ir papildomą gydymą po standartinės tamoksifeno terapijos, gydymą Femara reikia tęsti 5 metus arba tol, kol navikas atsinaujins, atsižvelgiant į tai, kas įvyks anksčiau.
Pagalbinio gydymo metu taip pat gali būti svarstomas nuoseklus gydymo režimas (letrozolo vartojimas 2 metus, po to 3 metų tamoksifeno) (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
Gydant neoadjuvantiniu preparatu, gydymą Femara reikia tęsti 4–8 mėnesius, kad būtų pasiektas optimalus naviko susitraukimas. Jei atsakas nepakankamas, gydymą Femara reikia nutraukti
reikia planuoti operaciją ir (arba) su pacientu aptarti papildomas gydymo alternatyvas.
Vaikų populiacija
Femara nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams. Femara saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams, vyresniems nei 17 metų, dar nenustatytas. Duomenų yra nedaug ir rekomendacijų dėl dozavimo pateikti negalima.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir kurių kreatinino klirensas yra ≥ 10 ml / min., Femara dozės keisti nereikia. Duomenų apie inkstų nepakankamumą, kai kreatinino klirensas yra mažesnis nei 10 ml / min., Nepakanka (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh A arba B), Femara dozės keisti nereikia. Duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nepakanka. Pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh C), reikia atidžiai stebėti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Vartojimo metodas
Femara reikia vartoti per burną, jį galima vartoti valgant arba nevalgius.
Praleistą dozę reikia išgerti, kai tik pacientas prisimena. Tačiau, jei jau beveik laikas išgerti kitą dozę (per 2–3 valandas), praleistos dozės vartoti negalima ir pacientas turi grįžti prie įprasto vartojimo grafiko. Dozės nedvigubinti, nes vartojant didesnę nei rekomenduojamą 2,5 mg paros dozę sisteminė ekspozicija buvo pernelyg proporcinga (žr. 5.2 skyrių).
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai
Hormoninė būklė prieš menopauzę
Nėštumas (žr. 4.6 skyrių)
Žindymas (žr. 4.6 skyrių)
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Menopauzės būsena
Pacientams, kuriems menopauzės būklė neaiški, prieš pradedant gydymą Femara reikia išmatuoti liuteinizuojantį hormoną (LH), folikulus stimuliuojantį hormoną (FSH) ir (arba) estradiolį.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Femara nebuvo tirtas pakankamai daug pacientų, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis nei 10 ml / min. Tokiems pacientams prieš skiriant Femara reikia atidžiai apsvarstyti galimą naudos ir rizikos santykį.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh C), sisteminė ekspozicija ir galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug dvigubai didesni nei sveikų savanorių. Todėl šiuos pacientus reikia atidžiai stebėti (žr. 5.2 skyrių).
Poveikis kaulams
Femara yra galingas estrogeną redukuojantis agentas. Pacientams, kuriems anksčiau buvo osteoporozė ir (arba) lūžių arba kuriems yra padidėjusi osteoporozės rizika, prieš pradedant adjuvantinį ir pagalbinį gydymą po standartinio gydymo tamoksifenu, reikia ištirti kaulų mineralų tankį ir stebėti juos gydymo letrozolu metu ir po jo. Gydymas ar profilaktika
osteoporozė turi būti tinkamai pradėta ir atidžiai stebima. Atsižvelgiant į paciento saugumo charakteristikas, pagalbinio gydymo metu taip pat gali būti apsvarstytas nuoseklus gydymo režimas (2 metai letrozolo, po to 3 metus tamoksifeno) (žr. 4.2, 4.8 ir 5.1 skyrius).
Kiti įspėjimai
Reikėtų vengti Femara vartoti kartu su tamoksifenu, kitais antiestrogenais ar estrogenų turinčiais vaistiniais preparatais, nes šios medžiagos gali susilpninti letrozolo farmakologinį poveikį (žr. 4.5 skyrių).
Kadangi tabletėse yra laktozės, Femara nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, sunkus laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Letrozolo metabolizmą iš dalies skatina CYP2A6 ir CYP3A4. Cimetidinas, silpnas nespecifinis CYP450 fermentų inhibitorius, neturėjo įtakos letrozolo koncentracijai plazmoje. Stiprių CYP450 inhibitorių poveikis nežinomas.
Iki šiol klinikinės patirties apie Femara vartojimą kartu su estrogenais ar kitais priešnavikiniais vaistais, išskyrus tamoksifeną, nėra. Tamoksifenas, kiti antiestrogenai ar vaistai, kurių sudėtyje yra estrogenų, gali silpninti letrozolo farmakologinį poveikį. Be to, nustatyta, kad kartu vartojant tamoksifeno ir letrozolo, iš esmės sumažėja letrozolo koncentracija plazmoje. Reikia vengti letrozolo vartoti kartu su tamoksifenu, kitais antiestrogeniniais vaistais ar estrogenais.
In vitro, letrozolis slopina citochromo P450 izofermentus 2A6 ir vidutiniškai 2C19, tačiau klinikinė reikšmė nežinoma. Todėl reikia būti atsargiems, jei letrozolą reikia vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių eliminacija daugiausia priklauso nuo šių izofermentų ir kurių terapinis indeksas yra siauras (pvz., Fenitoinu, klopidrogeliu).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Perimenopauzinės ar vaisingo amžiaus moterys
Femara galima vartoti tik moterims, turinčioms aiškiai apibrėžtą būseną po menopauzės (žr. 4.4 skyrių). Kadangi yra pranešimų apie moteris, kurioms gydymo Femara metu atsistatė kiaušidžių funkcija, nepaisant aiškios būklės po menopauzės gydymo pradžioje, gydytojas, jei reikia, turi aptarti tinkamą kontracepciją.
Nėštumas
Remiantis duomenimis apie žmones, kurių pavieniais atvejais buvo apsigimimų (lūpų suliejimas, dviprasmiški lytiniai organai), Femara nėštumo metu gali sukelti įgimtus apsigimimus. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).
Nėštumo metu Femara vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 5.3 skyrius).
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar letrozolo / jo metabolitų patenka į motinos pieną. Neatmetama rizika naujagimiams / kūdikiams.
Žindymo laikotarpiu Femara vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Vaisingumas
Farmakologinis letrozolo poveikis yra estrogeno gamybos slopinimas slopinant aromatazę.Prieš menopauzę moterims estrogenų sintezės slopinimas padidina gonadotropinų (LH, FSH) kiekį. Padidėjęs FSH kiekis savo ruožtu skatina folikulų augimą ir gali sukelti ovuliaciją.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Femara turi nedidelį poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Vairuojant ar valdant mechanizmus reikia būti atsargiems, nes vartojant Femara buvo pranešta apie nuovargį ir galvos svaigimą bei retą mieguistumą.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Nepageidaujamų Femara reakcijų dažnis daugiausia grindžiamas klinikinių tyrimų duomenimis.
Nepageidaujamos reakcijos pasireiškė maždaug trečdaliui pacientų, gydytų Femara metastazavusioje fazėje, ir apie 80% pacientų, gydytų adjuvantiniu gydymu, taip pat po papildomo gydymo po standartinio gydymo tamoksifenu. Dauguma nepageidaujamų reakcijų pasireiškė pirmosiomis gydymo savaitėmis. gydymas.
Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo paraudimas, hipercholesterolemija, artralgija, nuovargis, padidėjęs prakaitavimas ir pykinimas.
Papildomos svarbios nepageidaujamos reakcijos, kurios gali pasireikšti vartojant Femara: skeleto reiškiniai, tokie kaip osteoporozė ir (arba) kaulų lūžiai bei širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai (įskaitant smegenų kraujotakos ir tromboembolijos reiškinius). Šių nepageidaujamų reakcijų dažnio kategorija aprašyta 1 lentelėje.
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje
Nepageidaujamų Femara reakcijų dažnis daugiausia grindžiamas klinikinių tyrimų duomenimis.
Šios nepageidaujamos reakcijos, išvardytos 1 lentelėje, buvo gautos atliekant klinikinius tyrimus ir Femara patekus į rinką:
1 lentelė
Nepageidaujamos reakcijos klasifikuojamos pagal kiekvieną dažnio klasę, mažėjančio dažnio tvarka, naudojant tokią sudėtį: labai dažni 10%, dažni 1%iki 10%, nedažni 0,1%iki 1%, reti 0,01%iki 0,1%, labai reti 0,01% , nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Infekcijos ir užkrėtimai
Nedažni: šlapimo takų infekcija
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus)
Nedažni: naviko skausmas 1
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Nedažni: leukopenija
Imuninės sistemos sutrikimai
Dažnis nežinomas: anafilaksinės reakcijos
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Labai dažni: hipercholesterolemija
Dažni: anoreksija, padidėjęs apetitas
Psichikos sutrikimai
Dažni: depresija
Nedažni: nerimas (įskaitant nervingumą), dirglumas
Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: galvos skausmas, galvos svaigimas
Nedažni: mieguistumas, nemiga, atminties sutrikimas, disestezija
(įskaitant paresteziją, hipesteziją), skonio iškraipymą, nelaimingą atsitikimą
smegenų kraujotakos, riešo kanalo sindromas
Akių sutrikimai
Nedažni Katarakta, akių dirginimas, neryškus matymas
Širdies patologijos
Nedažni: palpitacijos1, tachikardija, išeminiai širdies reiškiniai (įskaitant
naujai prasidėjusi krūtinės angina arba jos paūmėjimas, angina che
reikalauja operacijos, miokardo infarkto ir išemijos
miokardo)
Kraujagyslių patologijos
Labai dažni: paraudimas
Dažni: hipertenzija
Nedažni: tromboflebitas (įskaitant paviršinių venų tromboflebitą ir
giliai)
Reti: plaučių embolija, arterijų trombozė, smegenų kraujagyslių infarktas
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Nedažni: dusulys, kosulys
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: pykinimas, dispepsija1, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, viduriavimas,
Jis atsitraukė
Nedažni: burnos džiūvimas, stomatitas 1
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
Nedažni: padidėjęs kepenų fermentų kiekis
Dažnis nežinomas: hepatitas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Labai dažni: padidėjęs prakaitavimas
Dažni: alopecija, bėrimas (įskaitant eritematinį bėrimą,
makulopapulinė, panaši į psoriazę ir vezikulinė eritema),
odos sausumas
Nedažni: niežulys, dilgėlinė
Dažnis nežinomas: angioneurozinė edema, toksinė epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Labai dažni: artralgija
Dažni:
Nedažni:
Mialgija, kaulų skausmas1, osteoporozė, kaulų lūžiai
Artritas
Nežinomas: spragtelėkite pirštu
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Nedažni: padažnėjęs šlapinimasis
Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos
Dažni: kraujavimas iš makšties
Nedažni: išskyros iš makšties, makšties sausumas, krūtų skausmas
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Labai dažni: nuovargis (įskaitant asteniją, negalavimą)
Dažni: periferinė edema
Nedažni: bendroji edema, sausos gleivinės, troškulys, karščiavimas
Diagnostiniai testai
Dažni: svorio padidėjimas
Nedažni: svorio netekimas
1 Nepageidaujamos reakcijos į vaistą, apie kurias pranešta tik gydant metastazinę fazę
Buvo pranešta apie kai kurias nepageidaujamas reakcijas, kurių adjuvantinio gydymo dažnis labai skiriasi. Toliau pateiktose lentelėse pateikiama informacija apie reikšmingus skirtumus tarp Femara ir tik tamoksifeno bei Femara-tamoksifeno, gydant nuosekliai:
2 lentelė. Pagalbinė Femara monoterapija, palyginti su tamoksifeno monoterapija - nepageidaujami reiškiniai
Reikšmingi skirtumai
3 lentelė Nuoseklus gydymas, palyginti su Femara monoterapija - nepageidaujami reiškiniai, kurie skiriasi
Reikšmingas
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Širdies nepageidaujamos reakcijos
Gydant adjuvantą, be 2 lentelėje pateiktų duomenų, buvo pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas, susijusias su Femara ir tamoksifenu (vidutiniškai 60 mėnesių plius 30 dienų): krūtinės angina, kuriai reikia operacijos (1,0 %, palyginti su 1,0 %); širdies nepakankamumas (1,1%, palyginti su 0,6%); hipertenzija (5,6%, palyginti su 5,7%); smegenų kraujotakos sutrikimas / laikinas išemijos priepuolis (2,1%, palyginti su 1,9%).
Gydant adjuvantą po standartinio tamoksifeno gydymo, buvo pastebėta krūtinės angina, kuriai prireikė operacijos (atitinkamai 0,8%, palyginti su 0) Femara (gydymo trukmės mediana - 5 metai) ir placebas (gydymo trukmės mediana - 3 metai), atitinkamai 6%); naujai prasidėjusi krūtinės angina arba jos paūmėjimas (1,4%, palyginti su 1,0%); miokardo infarktas (1,0%, palyginti su 0,7%); tromboemboliniai reiškiniai * (0,9%, palyginti su 0,3%); insultas / praeinantis išemijos priepuolis * (1,5 proc.0,8%).
Įvykiai, pažymėti *, turėjo statistiškai reikšmingų skirtumų abiejose gydymo grupėse.
Skeleto nepageidaujamos reakcijos
Saugos duomenų apie skeleto įvykius, gydant pagalbinį gydymą, rasite 2 lentelėje.
Gydant adjuvantą po standartinės tamoksifeno terapijos, žymiai daugiau pacientų, gydytų Femara, pranešė apie kaulų lūžius ar osteoporozę (kaulų lūžiai, 10,4% ir osteoporozė 12,2%) nei grupės pacientai (atitinkamai 5,8% ir 6, 4%). Vidutinė Femara gydymo trukmė buvo 5 metai, palyginti su 3 metų placebu.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūrą. , svetainė: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Perdozavimas
Buvo pavienių pranešimų apie Femara perdozavimą.
Specifinis perdozavimo gydymas nežinomas; gydymas turi būti simptominis ir palaikomasis.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: endokrininė terapija. Hormonų antagonistas ir panašūs vaistai: aromatazės inhibitorius, ATC kodas - L02BG04.
Farmakodinaminis poveikis
"Estrogenų sukelto ląstelių augimo stimuliavimo slopinimas yra būtina sąlyga naviko atsakui tais atvejais, kai naviko augimas priklauso nuo estrogeno buvimo ir naudojama endokrininė terapija. Moterims po menopauzės estrogenas pirmiausia gaunamas iš" aromatazės fermento veikimo, kuris antinksčių estrogenus - daugiausia androstenedioną ir testosteroną - paverčia estronu ir estradioliu. Todėl estrogenų biosintezės slopinimas periferiniuose audiniuose ir pačiame neoplastiniame audinyje gali būti pasiektas specifiniu aromatazės fermento slopinimu.
Letrozolis yra nesteroidinis aromatazės inhibitorius. Jis slopina aromatazės fermentą, visiškai prisijungdamas prie citochromo P450 hemo, todėl sumažėja estrogenų biosintezė visuose audiniuose, kuriuose jis yra.
Sveikoms moterims po menopauzės vienkartinė 0,1 mg, 0,5 mg ir 2,5 mg letrozolo dozė sumažina estrono ir estradiolio koncentraciją serume atitinkamai 75–78% ir 78%, palyginti su pradinėmis vertėmis. Didžiausias slopinimas pasiekiamas per 48-78 valandas.
Pacientams po menopauzės, kuriems yra pažengęs krūties vėžys, 0,1-5 mg paros dozės sumažina estradiolio, estrono ir estrono sulfato koncentraciją plazmoje 75-95% pradinės vertės visiems gydomiems pacientams. Vartojant 0,5 mg ir didesnes dozes, daugelis estrono ir estrono sulfato verčių yra mažesnės už tyrimo jautrumo slenkstį; o tai reiškia, kad vartojant šias dozes pasiekiamas didesnis estrogenų gamybos slopinimas. Šis slopinimas visiems pacientams išliko gydymo metu.
Letrozolo aromatazės aktyvumo slopinimas yra labai specifinis. Antinksčių steroidogenezės sutrikimų nenustatyta. Kliniškai reikšmingų kortizolio, aldosterono, 11-deoksikortizolio, 17-hidroksi koncentracijos plazmoje pokyčių neaptikta. Progesterono ir AKTH, taip pat plazmos renino pacientų po menopauzės, gydomų 0,1-5 mg letrozolo paros doze. AKTH stimuliacijos testas, atliktas po 6 ir 12 gydymo savaičių, kasdien skiriant 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg ir 5 mg, nerodė jokio aldosterono ar kortizolio gamybos sumažėjimo. Vadinasi, administruoti nereikėjo
papildai, kurių pagrindą sudaro gliukokortikoidai ir mineralokortikoidai.
Sveikų moterų po menopauzės po vienkartinių 0,1 mg, 0,5 mg ir 2,5 mg letrozolo dozių ar androstenediono koncentracijos plazmoje nepasikeitė sveikų moterų po menopauzės arba androstenediono koncentracijos plazmoje.
0,1 mg iki 5 mg, o tai rodo, kad estrogenų biosintezės blokavimas nesukelia androgeninių pirmtakų. Letrozolis neturi įtakos nei LH ir FSH koncentracijai plazmoje, nei skydliaukės funkcijoms, įvertintoms pagal TSH ir T3 bei T4 įsisavinimo testą.
Pagalbinis gydymas
Tyrimas BIG 1-98
BIG 1-98 yra daugiacentris, dvigubai aklas tyrimas, kurio metu daugiau kaip 8000 moterų po menopauzės, sergančių ankstyvosios stadijos krūties vėžiu, turinčiu hormonų receptorių, buvo atsitiktinai parinktos pagal vieną iš šių gydymo būdų: A. tamoksifenas 5 metus; B. Femara 5 metus; C. tamoksifenas 2 metus, po to - Femara
3 metai; D. Femara 2 metus, po to 3 metus tamoksifeno.
Pagrindinė baigtis buvo išgyvenamumas be ligos (DFS); antrinės veiksmingumo baigtys buvo laikas iki tolimų metastazių (TDM), išgyvenimas be ligos (DDFS), bendras išgyvenimas (OS), išgyvenimas be ligos (SDFS), invazinis kontralateralinis krūties vėžys ir laikas iki krūties vėžio pasikartojimo.
Efektyvumo rezultatai stebint vidutiniškai 26 ir 60 mėnesių
4 lentelės duomenys atspindi pirminės pagrindinės analizės (PCA) rezultatus, pagrįstus monoterapijos grupių duomenimis
(A ir B) ir dviejų grupių, kuriose tikėtasi perėjimo (C ir D), duomenis į gydymą, kurio vidutinė trukmė yra 24 mėnesiai, o stebėjimo mediana-26 mėnesius, ir į gydymą su trukmė-32 mėnesiai, o stebėjimo mediana-60 mėnesių.
5 metų DFS rodikliai buvo 84% „Femara“ ir 81,4% tamoksifeno.
4 lentelė. Pirminė pagrindinė analizė: be ligų ir bendras išgyvenamumas, vidutiniškai stebint 26 mėnesius ir vidutiniškai 60 mėnesių (ITT populiacija)
HR = pavojaus santykis; CI = pasitikėjimo intervalas
1 žurnalo rango testas, suskirstytas atsitiktine tvarka ir naudojant chemoterapiją (taip / ne)
2 DFS įvykiai: lokalinis-regioninis pasikartojimas, tolimos metastazės, invazinis kontralateralinis krūties vėžys, antrasis pirminis (ne krūties) piktybinis navikas, mirtis dėl bet kokios priežasties be ankstesnio naviko įvykio.
Rezultatai vidutiniškai stebint 96 mėnesius (tik monoterapijos grupės)
Monoterapijos grupių (MAA) analizė su ilgalaikiu Femara monoterapijos veiksmingumo, lyginant su tamoksifeno monoterapija (vidutinė adjuvantinio gydymo trukmė: 5 metai), analize pateikta 5 lentelėje.
5 lentelė Monoterapijos grupių analizė: išgyvenamumas be ligos ir bendras išgyvenamumas
vidutiniškai stebint 96 mėnesius (ITT populiacija)
1 Žurnalo rango testas, suskirstytas atsitiktine tvarka ir naudojant chemoterapiją (taip / ne)
2 DFS įvykiai: lokalinis-regioninis pasikartojimas, tolimos metastazės, invazinis krūties vėžys
priešingas, antras pirminis (ne krūties) piktybinis navikas, mirtis dėl bet kokios priežasties be ankstesnio vėžio įvykio.
3 Stebėjimai tamoksifeno gydymo grupėje tuo metu, kai selektyviai buvo pereita prie letrozolo
Nuoseklaus gydymo analizė (STA)
Nuoseklaus gydymo analizė (STA) nagrinėja antrąjį pirminį tyrimo BIG 1-98 klausimą, kurio tikslas-nustatyti, ar letrozolo ir tamoksifeno seka yra pranašesnė už monoterapiją letrozolu. DFS, OS, SDFS ar DDFS reikšmingų skirtumų tarp jungiklio ir monoterapija (6 lentelė).
6 lentelė. Nuoseklių gydymo būdų, kaip išgyventi be ligų, gydymas letrozolu kaip pradiniu endogeniniu agentu
1 Protokolo apibrėžimas, įskaitant antrus ne krūties pirminius piktybinius navikus po keitimo / per dvejus metus
2 Pritaikytas naudoti chemoterapiją
Nebuvo reikšmingų DFS, OS, SDFS ar DDFS skirtumų nė vienoje STA, atlikus atsitiktinių imčių porinius palyginimus (7 lentelė).
7 lentelė. Nuoseklių gydymo metodų analizė atsitiktinės atrankos būdu (STA-R) be ligos išgyvenimo (ITT STA-R populiacija)
1 pritaikytas naudoti chemoterapiją (taip / ne)
2 626 (40%) pacientų, 2005 m. Atidarę tamoksifeno gydymo grupę, selektyviai perėjo prie letrozolo
Tyrimas D2407
D2407 tyrimas yra atviras, atsitiktinių imčių, daugiacentris po patvirtinimo atliktas saugumo tyrimas, skirtas palyginti adjuvantinio gydymo letrozolu ir tamoksifenu poveikį kaulų mineralų tankiui (KMT) ir serumo lipidų profiliams. Iš viso 262 pacientai buvo paskirti gydymas letrozolu 5 metus arba tamoksifenas 2 metus, po to letrozolis 3 metus.
Po 24 mėnesių buvo statistiškai reikšmingas pirminės baigties skirtumas; kaulų mineralų tankis (KMT) juosmeninėje stuburo dalyje (L2-L4) vidutiniškai sumažėjo 4,1% gydymo letrozolu grupėje, palyginti su vidutiniu 0,3% padidėjimu. Tamoksifeno gydymo grupė.
Nė vienas pacientas, kurio pradinis KMT buvo normalus, per 2 gydymo metus netapo osteoporoze ir tik 1 pacientas, turintis pradinę osteopeniją (T balas -1,9), gydymo laikotarpiu nesukėlė osteoporozės (centralizuotas peržiūros vertinimas).
Viso klubo KMT rezultatai buvo panašūs į juosmeninę stuburo dalį, bet mažiau ryškūs.Lūžimų dažnis reikšmingai nesiskyrė - 15% gydymo letrozolu grupėje, 17% gydymo tamoksifenu grupėje.
Vidutinė bendrojo cholesterolio koncentracija gydymo tamoksifenu grupėje po 6 mėnesių sumažėjo 16%, palyginti su pradine, ir šis sumažėjimas išliko vėlesnių vizitų metu iki 24 mėnesių. Letrozolo gydymo grupėje bendras cholesterolio kiekis laikui bėgant buvo santykinai stabilus, o tai rodo statistiškai reikšmingą tamoksifeno skirtumą kiekvienu laiko momentu.
Pagalbinis gydymas po standartinės tamoksifeno terapijos (MA-17)
Daugiacentris, dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas (MA-17) tyrimas, kuriame dalyvavo daugiau kaip 5100 moterų po menopauzės, sergančių teigiamu ar nežinomu pirminiu krūties vėžiu, kurios buvo baigusios adjuvantinį gydymą tamoksifenu (nuo 4,5 iki 6 metų). Femara arba placebą 5 metus.
Pagrindinė baigtis buvo išgyvenimas be ligos, apibrėžiamas kaip intervalas tarp atsitiktinės atrankos ir pirmojo lokalinio regioninio pasikartojimo, tolimų metastazių ar priešingo krūties vėžio atvejo.
Pirmoji tarpinė analizė, atlikta vidutiniškai stebint maždaug 28 mėnesius (25% pacientų buvo stebima mažiausiai 38 mėnesius), parodė, kad Femara gerokai sumažino krūties vėžio pasikartojimo riziką 42%, palyginti su placebu. (HR 0,58 95% PI 0,45, 0,76; P.= 0,00003). Letrozolo nauda buvo pastebėta nepriklausomai nuo limfmazgių būklės. Bendro išgyvenamumo reikšmingų skirtumų nebuvo: Femara 51 mirtis; placebas 62; HR 0,82; 95% PI 0,56, 1,19).
Vadinasi, po pirmosios tarpinės analizės tyrimas buvo tęsiamas atvirai, o placebą vartojusiems pacientams buvo leista 5 metus pereiti prie „Femara“. Daugiau nei 60% tinkamų pacientų (pradedant tyrimą be ligos) nusprendė pereiti prie „Femara“. Galutinėje analizėje dalyvavo 1551 moteris, kurios perėjo iš placebo į „Femara“ vidutiniškai 31 mėnesį (12 mėnesių intervalas). Po 106 mėnesių). pagalbinė tamoksifeno terapija. Vidutinė gydymo Femara trukmė buvo 40 mėnesių.
Galutinė analizė, atlikta vidutiniškai 62 mėnesių stebėjimo laikotarpiu, patvirtino, kad vartojant „Femara“ krūties vėžio pasikartojimo rizika gerokai sumažėjo.
8 lentelė Laikotarpis be ligų ir bendras išgyvenamumas (modifikuota ITT populiacija)
HR = pavojaus santykis; CI = pasitikėjimo intervalas
Pradėjus tyrimą 2003 m., 1551 atsitiktinės atrankos placebu gydytos grupės pacientas (60% iš jų galėjo pereiti prie gydymo, t. Y. Nesirgo liga) perėjo prie gydymo letrozolu vidutiniškai 31 mėnesį po atsitiktinės atrankos. Čia pateiktos analizės nepaiso selektyvaus kryžminimo.
2 Stratifikuota pagal receptorių būklę, limfmazgių būklę ir ankstesnę adjuvantinę chemoterapiją.
3 Protokolo dėl ligos neišgyvenimo įvykių apibrėžimas: lokalinis ir regioninis pasikartojimas,
tolimos metastazės ar priešingas krūties vėžys.
4 Tiriamųjų tyrimų, atliktų stebėjimo laikotarpių keitimo dieną (jei buvo), tiriamoji analizė placebo grupėje.
5 Vidutinė 62 mėnesių stebėjimo trukmė.
6 Vidutinė stebėsena iki perėjimo (jei yra) 37 mėnesiai.
MA-17 kaulų papildomame tyrime, kai kartu buvo skiriamas kalcis ir vitaminas D, kaulų mineralų tankis (KMT), palyginti su pradiniu, buvo didesnis, palyginti su placebu. Vienintelis skirtumas, statistiškai nustatytas po 2 metų, buvo bendras klubo kaulų tankis. (mediana sumažėjo vartojant letrozolo 3,8%, palyginti su vidutiniu sumažėjimu vartojant placebą
2,0%).
MA-17 lipidų papildomame tyrime statistiškai reikšmingų letrozolo ir placebo skirtumų tarp bendro cholesterolio ar bet kurios lipidų frakcijos nebuvo.
Atnaujintoje gyvenimo kokybės studijoje nebuvo reikšmingų skirtumų tarp gydymo būdų, atsižvelgiant į fizinio ar psichinio komponento apibendrinamąjį balą arba į bet kurią SF-36 skalės vertinimo sritį. MENQOL skalėje daugumai Femara gydymo grupės moterų, palyginti su tomis, kurios vartojo placebą, labiau sutrikdė (dažniausiai pirmaisiais gydymo metais) tie simptomai, atsirandantys dėl estrogenų trūkumo - paraudimas ir makšties sausumas. Labiausiai nerimą keliantis simptomas daugumoje abiejų gydymo grupių pacientų buvo raumenų skausmas, o statistiškai reikšmingas skirtumas buvo palankus placebui.
Neoadjuvantinis gydymas
Dvigubai aklas tyrimas (P024) buvo atliktas su 337 po menopauzės sergančiais krūties vėžiu sergančiais pacientais, kurie buvo atsitiktinai atrinkti, ir kiekvienas vartojo 2,5 mg Femara 4 mėnesius arba tamoksifeno 4 mėnesius. Iš pradžių visi pacientai turėjo T2-T4c, N0-2, M0, ER ir (arba) PgR stadijos vėžio stadijas, ir nė vienam iš pacientų nebuvo galima atlikti krūties išsaugojimo operacijos. Remiantis klinikiniu įvertinimu, objektyvūs atsakymai buvo užregistruoti 55% Femara gydymo grupės ir 36% tamoksifeno gydymo grupės (P.Femara ultragarsas 35%, palyginti su tamoksifenu 25%, P.= 0,04) ir atlikus mamografiją Femara 34%, palyginti su tamoksifenu 16%, P.P = 0,02) buvo atlikta krūties išsaugojimo operacija. Keturių mėnesių priešoperacinio gydymo laikotarpiu 12% pacientų, gydytų Femara, ir 17% pacientų, gydytų tamoksifenu, liga progresavo klinikinio įvertinimo metu.
Pirmosios eilės gydymas
Buvo atliktas dvigubai aklas kontroliuojamas tyrimas, kurio metu buvo lyginama 2,5 mg Femara (letrozolo) ir 20 mg tamoksifeno kaip pirmos eilės terapija moterims po menopauzės, sergantiems išplitusiu krūties vėžiu. 907 moterims letrozolis buvo pranašesnis už tamoksifeną laiko atžvilgiu iki progresavimo (pirminė vertinamoji baigtis) ir objektyvaus atsako rodiklio, laiko iki gydymo nesėkmės ir klinikinės naudos.
Gauti rezultatai apibendrinti 9 lentelėje:
9 lentelė Rezultatai vidutiniškai stebint 32 mėnesius
Laikas iki progresavimo buvo žymiai ilgesnis, o atsako dažnis žymiai didesnis vartojant letrozolo, nepriklausomai nuo to, ar buvo skiriamas adjuvantinis gydymas estrogenu, ar ne. Laikas iki progresavimo letrozolui buvo žymiai ilgesnis, nepriklausomai nuo dominuojančios ligos vietos. Vidutinis laikas iki progresavimo Femara buvo 12,1 mėnesio, o tamoksifeno - 6,4 mėnesio pacientams, sergantiems tik minkštųjų audinių liga, ir vidutiniškai 8,3 mėnesio Femara ir 4,6 mėnesio tamoksifeno atveju pacientams, sergantiems visceralinėmis metastazėmis.
Tyrimo planas leido pacientams pereiti prie alternatyvaus gydymo arba nutraukti tyrimą, kai liga progresavo. Maždaug 50% pacientų pereina į priešingą gydymo grupę ir perėjimas iš tikrųjų buvo baigtas per 36 mėnesius. Vidutinis laikas iki kryžminimo buvo 17 mėnesių ( Femara - tamoksifenas) ir 13 mėnesių (tamoksifenas - Femara).
Pirmosios eilės gydymas išplitusiu krūties vėžiu lėmė vidutinį Femara išgyvenamumą 34 mėnesius, o tamoksifeno-30 mėnesių (log rank testas P = 0,53, nereikšmingas). „Femara“ pranašumo dėl bendro išgyvenimo trūkumą galima paaiškinti kryžminiu tyrimo projektu.
Antros eilės gydymas
Moterims po menopauzės, sergančioms pažengusiu krūties vėžiu, anksčiau gydytomis antiestrogenais, buvo atlikti du gerai kontroliuojami klinikiniai tyrimai, kuriuose buvo lyginamos atitinkamai dvi letrozolo dozės (0,5 mg ir 2,5 mg) ir megestrolio, acetato ir aminoglutetimido.
Laikas iki progresavimo reikšmingai nesiskyrė tarp 2,5 mg letrozolo ir megestrolio acetato (P.= 0,07). Buvo statistiškai reikšmingų skirtumų 2,5 mg letrozolo ir megestrolio acetato naudai, atsižvelgiant į bendrą objektyvų naviko atsako rodiklį (24%, palyginti su 16%, P.= 0,04) ir laikas iki gydymo nesėkmės (P.= 0,04). Bendras išgyvenimas tarp dviejų grupių reikšmingai nesiskyrė (P.=0,2).
Antrojo tyrimo metu atsako dažnis reikšmingai nesiskyrė tarp 2,5 mg letrozolo ir aminoglutetimido (P.= 0,06). 2,5 mg letrozolo buvo statistiškai pranašesnis už aminoglutetimidą laiko tarpui iki progresavimo (P.= 0,008), laikas iki gydymo nesėkmės (P.= 0,003) ir bendras išgyvenamumas (P.=0,002).
Vyrų krūties vėžys
Femara vartojimas krūties vėžiu sergantiems vyrams netirtas.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Letrozolis greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto (vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas: 99,9%). Maistas šiek tiek sumažina absorbcijos greitį (Tmax mediana 1 valanda nevalgius, palyginti su 2 valandomis po valgio; ir vidutinė Cmax 129 ± 20,3 nmol / l nevalgius, palyginti su 98,7 ± 18,6 nmol / l po valgio), tačiau absorbcijos laipsnis (AUC) nesiskiria. Manoma, kad šis nedidelis poveikis absorbcijos greičiui neturi klinikinės reikšmės, todėl letrozolo galima vartoti valgio metu arba nevalgius.
Paskirstymas
Letrozolo jungiasi su plazmos baltymais maždaug 60%, didžioji dalis (55%) yra susijusi su albuminu, letrozolo koncentracija eritrocituose yra maždaug 80%plazmos koncentracijos. Pavartojus 2,5 mg 14C žymėto letrozolo, maždaug 82% plazmos radioaktyvumo yra pirminis junginys. Sisteminis metabolitų poveikis yra mažas. Letrozolis greitai ir plačiai pasiskirsto audiniuose. Jo tariamasis pasiskirstymo tūris esant pusiausvyrai yra maždaug 1,87 ± 0,47 l / kg.
Biotransformacija
Pagrindinis letrozolo eliminacijos būdas yra metabolinis klirensas, susidarant farmakologiškai neaktyviam metabolitui, karbinolio CLm = 2,1 l / h, tačiau yra palyginti lėtas, palyginti su kepenų kraujotaka (apie 90 l / h). Citochromo P450 izofermentai 3A4 ir 2A6 gali paversti letrozolį į šį metabolitą. Šių nenustatytų nedidelių metabolitų susidarymas ir tiesioginis ekskrecija per inkstus ir išmatas vaidina nedidelį vaidmenį bendrame letrozolo pašalinime. Sveikiems savanoriams po menopauzės pavartojus 2,5 mg 14C žymėto letrozolo, 88,2 ± 7,6% radioaktyvumo šlapimo ir 3,8 ± 0,9% išmatose per 2 savaites. Mažiausiai 75% radioaktyvumo, kuris buvo nustatytas šlapime iki 216 valandų (84,7 ± 7,8% dozės), buvo siejama su metabolito karbinolio gliukuronidu, maždaug 9% - su dviem nenustatytais metabolitais ir 6% - su nepakitusiu letrozolu.
Eliminavimas
Tariamasis galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 2–4 dienos. Kasdien sušvirkštus 2,5 mg pusiausvyrinę koncentraciją, buvo pasiekta per 2–6 savaites. Esant pusiausvyrinei koncentracijai plazmoje koncentracija yra maždaug 7 kartus didesnė nei koncentracija, nustatyta po vienkartinė 2,5 mg dozė, nors ji yra 1,5–2 kartus didesnė už numatomas pusiausvyros koncentracijos vertes, pagrįstas po vienos dozės nustatytomis koncentracijomis, tai rodo, kad šiek tiek trūksta letrozolo farmakokinetikos tiesiškumo po paros dozės 2,5 mg vartojimas Kadangi pastovi koncentracija laikui bėgant išlieka, galima daryti išvadą, kad letrozolo nuolat nesikaupia.
Tiesiškumas / netiesiškumas
Letrozolo farmakokinetika buvo proporcinga dozei pavartojus vienkartines iki 10 mg dozes (dozių diapazonas: 0,01–30 mg) ir po paros dozių iki 1,0 mg (dozių diapazonas: 0,1–5 mg). Išgėrus vieną 30 mg dozę, AUC reikšmė šiek tiek proporcingai padidėjo. Tikėtina, kad per didelis proporcingumas yra pašalinimo medžiagų apykaitos procesų prisotinimo rezultatas. Pastovi koncentracija buvo pasiekta po 1–2 mėnesių visomis išbandytomis dozavimo schemomis (0,1–5,0 mg per parą).
Specialios populiacijos
Senyvi pacientai
Amžius neturi įtakos letrozolo farmakokinetikai.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Tyrime, kuriame dalyvavo 19 savanorių, turinčių įvairaus laipsnio inkstų funkciją (24 valandų kreatinino klirensas 9–116 ml / min.), Po 2,5 mg dozės poveikio letrozolo farmakokinetikai nenustatyta. Be šio tyrimo, kuriame buvo įvertinta inkstų funkcijos sutrikimo įtaka letrozoliui, buvo atlikta dviejų pagrindinių tyrimų (AR / BC2 ir AR / BC3 tyrimas) duomenų kintamoji analizė.
Apskaičiuotas kreatinino klirensas (CLcr) [AR / BC2 tyrimas: diapazonas: 19 - 187 ml / min .; AR / BC3 tyrimas: diapazonas: 10–180 ml / min.] Neparodė statistiškai reikšmingo ryšio tarp pastovios letrozolo koncentracijos plazmoje (Cmin). Be to, AR / BC2 ir AR / BC3 tyrimų duomenys apie antros eilės metastazavusį krūties vėžį neparodė neigiamo letrozolo poveikio CLcr ar inkstų funkcijos sutrikimo požymių.
Todėl pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (CLcr ≥ 10 ml / min.), Dozės koreguoti nereikia. Turima mažai informacijos apie pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CLcr
Kepenų funkcijos sutrikimas
Panašiame tyrime, kuriame dalyvavo asmenys, kurių kepenų funkcija buvo įvairaus laipsnio, savanorių, sergančių vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (B klasės pagal Child-Pugh), vidutinės AUC vertės buvo 37% didesnės nei normalių tiriamųjų, tačiau vis tiek neviršija nustatytų ribų. sutrikusi kepenų funkcija. Letrozolo farmakokinetika buvo įvertinta lyginamajame tyrime, kuriame, pavartojus vieną geriamąją dozę aštuoniems vyrams, sergantiems kepenų ciroze ir sunkiu kepenų nepakankamumu (C klasė pagal Child-Pugh), ir sveikiems savanoriams (N = 8), pagal AUC kreivę ir pusinės eliminacijos periodas t½ padidėjo atitinkamai 95 ir 187%. Todėl šiems pacientams Femara reikia skirti atsargiai ir gerai įvertinus galimą rizikos ir naudos santykį.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Daugelyje ikiklinikinių toksikologinių tyrimų, atliktų su standartinėmis gyvūnų rūšimis, sisteminio ar tikslinio organo toksiškumo įrodymų nebuvo.
Ūminis letrozolo toksiškumas buvo mažas graužikams, kurie vartojo iki 2000 mg / kg dozes. Šunims letrozolis sukėlė vidutinio toksiškumo požymių, kai dozė buvo iki 100 mg / kg.
Atliekant toksikologinius tyrimus, skirtus kartotiniam vartojimui žiurkėms ir šunims, trunkantiems iki 12 mėnesių, pagrindiniai pastebėti rezultatai gali būti siejami su junginio farmakologiniu aktyvumu. Abiejų rūšių nepageidaujamo reiškinio dozė buvo 0,3 mg / kg.
Žiurkių patelėms išgėrus letrozolo, sumažėjo poravimosi ir nėštumo santykis ir padidėjo nuostoliai prieš implantaciją.
Letrozolo mutageninio potencialo tyrimai buvo atlikti abu in vitro kad in vivo nepateikė jokių genotoksinio poveikio įrodymų.
104 savaičių trukmės kancerogeniškumo tyrimo su žiurkių patinais metu nenustatyta su gydymu susijusių navikų. Žiurkių patelėms, vartojant visas letrozolo dozes, sumažėjo tiek gerybinių, tiek piktybinių krūties navikų dažnis.
104 savaičių trukmės pelių kancerogeniškumo tyrimo metu pelių patinams nenustatyta su gydymu susijusių navikų. Naudojant visas tirtas letrozolo dozes, pelių patelėms dažniausiai pasireiškė nuo dozės priklausantis gerybinių navikų dažnis, padidėjęs. padidėjęs LH dėl sumažėjusio cirkuliuojančio estrogeno kiekio.
Nėščioms žiurkėms ir triušiams letrozolis buvo embriotoksinis ir vaisiui toksiškas, išgėrus kliniškai reikšmingų dozių. Žiurkėms, pagimdžiusioms gyvus vaisius, padaugėjo vaisiaus apsigimimų, įskaitant kupolinę galvą ir gimdos kaklelio / centrinio slankstelio suliejimą. Triušiams nepastebėta vaisiaus apsigimimų. Nežinoma, ar šie apsigimimai buvo netiesioginė farmakologinių savybių pasekmė (estrogenų biosintezės slopinimas), ar tiesioginis vaisto poveikis (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).
Ikiklinikinių tyrimų metu gauti stebėjimai apsiriboja stebėjimais, susijusiais su žinomu farmakologiniu aktyvumu, kuris yra vienintelė susirūpinimą kelianti žmonių saugos sritis, atsirandanti ekstrapoliuojant tyrimus su gyvūnais.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Tabletės turinys: laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, kukurūzų krakmolas, natrio karboksimetilkrakmolas, magnio stearatas ir bevandenis koloidinis silicio dioksidas.
Dengimas: hipromeliozė, talkas, makrogolis 8000, titano dioksidas (E171) ir geltonasis geležies oksidas (E172).
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus
06.3 Galiojimo laikas
5 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
PVC / PE / PVDC / aliuminio lizdinės plokštelės.
Pakuotėje yra 10 (1 x 10), 14 (1 x 14), 28 (2 x 14), 30 (3 x 10), 100 (10 x 10) tablečių
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Novartis Europharm Limited“
Wimblehurst Road
Horsham
Vakarų Saseksas, RH12 5AB Jungtinė Karalystė
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
30 tablečių: 033242013
100 tablečių: 033242025
10 tablečių 033242037
14 tablečių 033242049
28 tabletės 033242052
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 1997 03 21
Pratęsimo data: 2006 07 24
