Veikliosios medžiagos: Nimodipinas
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml geriamieji lašai, tirpalas
Indikacijos Kodėl vartojamas Iskidrop? Kam tai?
ISKIDROP sudėtyje yra nimodipino ir jis priklauso vaistų, vadinamų selektyviais kalcio kanalų blokatoriais (dihidropiridino dariniais), grupei, kurie veikia slopindami kalcio jonų kanalus.
ISKIDROP skirtas suaugusiesiems, siekiant išvengti ir gydyti nervų sistemos veiklos sumažėjimą (deficitą), kurį sukelia nepakankamas smegenų aprūpinimas krauju (išemija). Išemija gali atsirasti dėl staigaus ir ilgo raumenų susitraukimo vienos ar kelių smegenų arterijų (smegenų kraujagyslių spazmas).
Pasitarkite su gydytoju, jei nesijaučiate geriau arba jaučiatės blogiau.
Kontraindikacijos Kai Iskidrop vartoti negalima
ISKIDROP vartoti negalima
- jeigu yra alergija nimodipinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
- jeigu esate nėščia arba maitinate krūtimi (žr. skyrių „Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas“)
- jeigu tuo pačiu metu vartojate rifampiciną (antibiotiką, vaistą bakterinėms infekcijoms gydyti). Šis vaistas gali žymiai sumažinti nimodipino veiksmingumą (žr. Skyrių „Kiti vaistai ir ISKIDROP“).
- jeigu sergate sunkia kepenų liga (pvz., kepenų ciroze, lėtine kepenų liga, kurią sukelia uždegimas), nes gali padidėti ISKIDROP veiksmingumas;
- jeigu kartu vartojate vaistų epilepsijai (nervų sistemos ligai, kuriai būdingi traukuliai ir sąmonės netekimas) gydyti. Šie vaistai gali žymiai sumažinti nimodipino veiksmingumą (žr. skyrių „Kiti vaistai ir ISKIDROP“).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Iskidrop
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti ISKIDROP:
- jeigu sergate generalizuota smegenų edema (greitas smegenų audinio patinimas) arba pastebimai padidėjęs spaudimas kaukolės viduje (intrakranijinis spaudimas)
- jeigu yra žemas kraujospūdis
- jeigu esate labai senas ir sergate daugybe patologijų
- jeigu turite sunkių širdies ar kraujotakos sutrikimų
- jeigu sergate sunkia inkstų liga
- jeigu tuo pačiu metu vartojate vaistų, kurie veikia nimodipino metabolizme dalyvaujančią fermentų sistemą (žr. skyrių „Kiti vaistai ir ISKIDROP“). Gydytojas įvertins poreikį stebėti kraujospūdį ir prireikus sumažinti nimodipino dozę.
Tiems, kurie užsiima sportine veikla
ISKIDROP sudėtyje yra etilo alkoholio, kuris gali nustatyti dopingo testų teigiamumą, atsižvelgiant į kai kurių sporto federacijų nurodytas alkoholio koncentracijos ribas.
Vaikai ir paaugliai
Neduokite šio vaisto vaikams ir paaugliams nuo 0 iki 18 metų, nes šio vaisto saugumas ir veiksmingumas dar nėra nustatytas.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Iskidrop poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Visų pirma pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:
Vaistai, galintys pagreitinti nimodipino metabolizmą
- rifampiciną (žr. skyrių „ISKIDROP vartoti negalima“);
- fenobarbitalį, fenitoiną, karbamazepiną, vaistus epilepsijai gydyti (žr. skyrių „ISKIDROP vartoti negalima“);
Šie vaistai gali sumažinti ISKIDROP veiksmingumą.
Vaistai, galintys sumažinti / slopinti nimodipino metabolizmą
- makrolidų grupės antibiotikų (pvz., eritromicino), vaistų, vartojamų įvairių bakterijų sukeltoms infekcijoms gydyti. Nors azitromicinas priklauso makrolidų grupės antibiotikams, jį galima naudoti
- ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Ritonaviras), vaistai, vartojami ŽIV viruso (žmogaus imunodeficito viruso) sukeltoms infekcijoms gydyti.
- azoliniai priešgrybeliniai vaistai (pvz., ketokonazolas), vaistai, galintys kovoti su grybelių sukeltomis infekcijomis
- nefazodonas ir fluoksetinas, vaistai depresijai gydyti (antidepresantai)
- chinupristinas / dalfopristinas, dviejų antibiotikų derinys, vartojamas bakterinėms infekcijoms gydyti
- cimetidinas, antihistamininis vaistas, vartojamas pepsinei opai (kraujo netekimui iš skrandžio ir dvylikapirštės žarnos sienelių) gydyti
- valproinė rūgštis - vaistas, vartojamas traukuliams (nekontroliuojamiems ir nevalingiems raumenų judesiams) gydyti, susijusiems su epilepsija.
Šie vaistai gali padidinti nimodipino koncentraciją plazmoje (žr. Skyrių „ISKIDROP vartoti negalima“).
Nortriptilinas
Tai vaistas, vartojamas depresijai gydyti.Kartojimas su nimodipinu šiek tiek sumažina pastarojo koncentraciją kraujyje.
Antihipertenziniai vaistai (vaistai kraujospūdžiui mažinti)
Nimodipinas gali sustiprinti šių vaistų kraujospūdį mažinantį poveikį:
- Diuretikai
- Beta blokatoriai
- AKF inhibitoriai
- A1 antagonistai
- Kiti kalcio kanalų blokatoriai
- Alfa blokatoriai
- PDE5 inhibitoriai (5 tipo fosfodiesterazė)
- Alfa-metildopa.
Jei nimodipiną reikia derinti su išvardytais antihipertenziniais vaistais, gydytojas atidžiai stebės jūsų būklę.
Zidovudinas
Vaistas, vartojamas ŽIV (žmogaus imunodeficito viruso) infekcijoms gydyti.
ISKIDROP vartojimas su maistu ir gėrimais
Vartodami nimodipiną, nevalgykite ir nevartokite greipfrutų ar greipfrutų sulčių, kad padidėtų antihipertenzinis nimodipino poveikis. Šis reiškinys gali pasireikšti mažiausiai 4 dienas po paskutinio greipfrutų sulčių nurijimo.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nevartokite ISKIDROP, jei esate nėščia ar maitinate krūtimi (žr. Skyrių „ISKIDROP vartoti negalima“).
Vaisingumas
Kai kuriais atvejais šio vaisto vartojimas gali trukdyti apvaisinimui in vitro.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
ISKIDROP vartojimas gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus dėl galimo galvos svaigimo.
ISKIDROP sudėtyje yra makrogolglicerolio hidroksistearato ir etilo alkoholio
ISKIDROP sudėtyje yra makrogolglicerolio hidroksistearato (ricinos aliejaus darinys) Gali sukelti viduriavimą ir skrandžio sutrikimus. ISKIDROP sudėtyje yra 60 tūrio proc. Etanolio (alkoholio), pvz., Iki 681 mg didžiausios vienkartinės dozės, atitinkančios 17 ml alaus ir 7 ml vyno.
Tai gali pakenkti alkoholikams. Į tai reikia atsižvelgti nėščioms ar žindančioms moterims, didelės rizikos grupėms, tokioms kaip žmonės, sergantys kepenų liga ar epilepsija.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Iskidrop: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Rekomenduojama dozė yra 30 mg 3 kartus per dieną (30 lašų tirpalo 3 kartus).
Laiko intervalas tarp atskirų injekcijų turi būti ne trumpesnis kaip 4 valandos.
Siekiant užkirsti kelią ir gydyti nervų sistemos trūkumą, kurį sukelia išemija.
Jei nervų sistemos nepakankamumas (sumažėjęs aktyvumas), kurį sukelia išemija (nepakankamas smegenų aprūpinimas krauju), baigus vartoti vaistą į veną, gydymą reikia tęsti, vartojant per burną maždaug 7 dienas (60 mg, atitinkantis 60 lašų tirpalo, šešis kartus per dieną, kas 4 valandas).
ISKIDROP vartokite tarp valgymų, praskiesdami lašus šiek tiek vandens.
Nevartokite ISKIDROP su greipfrutų sultimis (žr. 2 skyrių „ISKIDROP su gėrimu“).
Jeigu sergate sunkia inkstų liga
Jei sergate sunkia inkstų liga, gydytojas turės atidžiai apsvarstyti, ar gydymas ISKIDROP yra būtinas, ir reguliariai jus tikrinti.
Jei turite sunkių inkstų ir kepenų sutrikimų
Jei turite sunkių inkstų ir kepenų sutrikimų, gydytojas gali nuspręsti sumažinti ISKIDROP dozę arba nutraukti gydymą, nes kai kurie galimi šalutiniai poveikiai, pvz., Žemas kraujospūdis, gali būti labiau pastebimi.
Pamiršus pavartoti ISKIDROP
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti ISKIDRP
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Iskidrop dozę
Atsitiktinai išgėrę / išgėrę per didelę ISKIDROP dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba nuvykite į artimiausią ligoninę, kur jie pasirūpins tinkamu gydymu. Apsinuodijimo simptomai, kuriuos sukelia per didelis ISKIDROP vartojimas, yra šie:
- ryškus kraujospūdžio sumažėjimas (hipotenzija)
- greitas širdies plakimas (tachikardija)
- lėtas širdies plakimas (bradikardija)
- skrandžio ir žarnyno sutrikimai
- pykinimas.
Tokiais atvejais nedelsdami nutraukite vaisto vartojimą.
Šalutinis poveikis Koks yra Iskidrop šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jei pasireiškė vienas ar daugiau šalutinių poveikių, kreipkitės į gydytoją, kuris įvertins dozės mažinimą arba gydymo nutraukimą.
Vartojant ISKIDROP, toliau išvardytas šalutinis poveikis gali pasireikšti tokiu dažnumu:
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- kraujospūdžio sumažėjimas
- kraujagyslių skersmens padidėjimas (kraujagyslių išsiplėtimas)
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- trombocitų skaičiaus sumažėjimas kraujyje (trombocitopenija)
- alerginė reakcija, bėrimas
- galvos skausmas
- greitas širdies plakimas (tachikardija)
- pykinimas
- galvos svaigimas
- galvos svaigimo jausmas
- hiperkinezė (nervų sistemos sutrikimas, pasireiškiantis nevalingais ir nekoordinuotais judesiais)
- drebulys
- širdies plakimas (intensyvus širdies plakimo suvokimas)
- sinkopė (trumpalaikis, greitai pasireiškiantis sąmonės netekimas)
- edema (skysčių kaupimasis erdvėse aplink kūno organus ir audinius)
- vidurių užkietėjimas (sunkus tuštinimasis)
- viduriavimas
- vidurių pūtimas (per didelis dujų susidarymas skrandyje ar žarnyne)
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių):
- bradikardija (lėtas širdies ritmas)
- žarnų nepraeinamumas (ileusas)
- laikinas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
5. Kaip laikyti ISKIDROP Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Negalima laikyti šaldytuve.
Ant buteliuko po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Pirmą kartą atidarius buteliuką, tinkamumo laikas yra 1 mėnuo (pirmojo atidarymo datą pažymėkite ant dėžutės esančioje vietoje).
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
Kas yra ISKIDROP
- Veiklioji medžiaga yra nimodipinas; 30 lašų tirpalo (atitinka 0,75 ml) yra 30 mg nimodipino
- Pagalbinės medžiagos yra: makrogolglicerolio hidroksistearatas ir 96% etilo alkoholis (žr. Skyrių „ISKIDROP sudėtyje yra makrogolglicerolio hidroksistearato ir etilo alkoholio“).
ISKIDROP išvaizdos ir pakuotės turinio aprašymas
ISKIDROP tiekiamas kaip skaidrus geltonas tirpalas, vartojamas geriamųjų lašų pavidalu. Tirpalas supakuotas į 25 ml buteliuką su lašintuvu.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ISKIDROP 30 MG / 0,75 ML GERIAMIEJI LAŠAI, TIRPALAS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
30 lašų tirpalo (atitinka 0,75 ml) yra: Veiklioji medžiaga: 30 mg nimodipino.
Pagalbinių medžiagų žr. 6.1
03.0 FARMACINĖ FORMA
Geriami lašai, tirpalas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Išeminio neurologinio deficito, susijusio su smegenų kraujagyslių spazmu, prevencija ir gydymas.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Jei nenurodyta kitaip, rekomenduojama paros dozė yra 30 mg 3 kartus (30 lašų tirpalo 3 kartus).
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracija
Esant sunkiam inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimui, bet koks šalutinis poveikis, pvz., Kraujospūdžio sumažėjimas, gali būti ryškesnis; tokiais atvejais dozę reikia sumažinti arba prireikus nutraukti.
Pacientams, kuriems pasireiškia nepageidaujamos reakcijos, dozę reikia prireikus sumažinti arba gydymą nutraukti
Jei kartu vartojama CYP 3A4 sistemos inhibitorių ar aktyvatorių, gali prireikti koreguoti dozę (žr. Skyrių „Sąveika“).
Profilaktikai ir gydymui išeminio neurologinio nepakankamumo, atsiradusio dėl smegenų kraujagyslių spazmo, kurį sukėlė subarachnoidinis kraujavimas, po parenteralinio gydymo rekomenduojama tęsti geriamojo nimodipino vartojimą maždaug 7 dienas (60 mg - atitinka 60 lašų tirpalo - 6 kartus per. per dieną, kas 4 valandas).
ISKIDROP reikia gerti tarp valgymų, lašus praskiesti nedideliu kiekiu vandens.
Nevartokite kartu su greipfrutų sultimis (žr. Skyrių „Sąveika“).
Pertrauka tarp vienkartinių injekcijų turi būti ne trumpesnė kaip 4 valandos.
04.3 Kontraindikacijos
ISKIDROP negalima vartoti nėštumo ar žindymo laikotarpiu bei esant padidėjusiam jautrumui veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
ISKIDROP negalima vartoti kartu su rifampicinu, nes kartu vartojamas rifampicinas gali žymiai sumažinti nimodipino veiksmingumą (žr. Skyrių „Sąveika“).
Dėl labai sutrikusios kepenų funkcijos, ypač dėl kepenų cirozės, nimodipino biologinis prieinamumas gali padidėti dėl sumažėjusio jo metabolizmo, susijusio su pirmojo leidimo efektu arba jo klirensu. Dėl šios priežasties ISKIDROP negalima skirti pacientams, kuriems yra sunkus sutrikimas. kepenų funkcija (pvz., kepenų cirozė).
Kartu vartoti geriamąjį nimodipiną ir vaistus nuo epilepsijos, tokius kaip fenobarbitalis, fenitoinas ar karbamazepinas, draudžiama, nes kartu vartojant šiuos vaistus gali žymiai sumažėti nimodipino veiksmingumas (žr. Skyrių „Sąveika“).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Nors nėra įrodymų, kad gydymas ISKIDROP yra susijęs su padidėjusiu intrakranijiniu slėgiu, ISKIDROP reikia atsargiai vartoti esant generalizuotai smegenų edemai arba esant sąlygoms, kurioms būdingas ryškus intrakranijinio slėgio padidėjimas.
ISKIDROP taip pat reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra sunki hipotenzija (sistolinis kraujospūdis)
Labai senyviems pacientams, sergantiems daugybe patologijų, pacientams, kuriems yra labai sutrikusi širdies ir kraujagyslių ar inkstų funkcija (glomerulų filtracija)
Nimodipinas metabolizuojamas per citochromo P450 3A4 sistemą. Todėl vaistai, slopinantys ir sukeliantys šią fermentų sistemą, gali pakeisti pirmojo išleidimo poveikį (išgėrus) arba nimodipino klirensą (žr. Skyrių „Sąveika“).
Vaistai, kurie slopina citochromo P450 3A4 sistemą ir todėl gali padidinti nimodipino koncentraciją plazmoje, yra, pavyzdžiui:
• Makrolidų grupės antibiotikai (pvz., Eritromicinas)
• ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Ritonaviras)
• Azoliniai priešgrybeliniai vaistai (pvz., Ketokonazolas)
• Antidepresantai nefazodonas ir fluoksetinas
• Kvinupristinas / dalfopristinas
• Cimetidinas
• Valproinė rūgštis
Kartu vartojant šiuos vaistus, reikia stebėti kraujospūdį ir, jei reikia, apsvarstyti galimybę sumažinti nimodipino dozę.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Kitų vaistų poveikis nimodipinui
Nimodipinas metabolizuojamas per citochromo P450 3A4 sistemą, esančią žarnyno gleivinėje ir kepenyse. Todėl vaistai, slopinantys ir skatinantys šią fermentų sistemą, gali pakeisti pirmojo poveikio (išgerto) poveikį arba nimodipino klirensą.
Reikėtų atsižvelgti į šios sąveikos mastą ir trukmę, kai nimodipinas vartojamas kartu su šiais vaistais:
Rifampicinas
Patirtis su kitais kalcio kanalų blokatoriais rodo, kad fermento indukcijos metu rifampicinas pagreitina nimodipino metabolizmą. Todėl vartojant kartu su rifampicinu, nimodipino veiksmingumas gali žymiai sumažėti.
Todėl nimodipino vartoti kartu su rifampicinu draudžiama (žr. Skyrių „Kontraindikacijos“).
Vaistai nuo epilepsijos, sukeliantys citochromo P450 3A4 sistemą, tokie kaip fenobarbitalis, fenitoinas ar karbamazepinas.
Ankstesnė lėtinė terapija fenobarbitaliu, fenitoinu ar karbamazepinu žymiai sumažina geriamojo nimodipino biologinį prieinamumą. Todėl šių vaistų ir geriamojo nimodipino vartoti kartu draudžiama (žr. Skyrių „Kontraindikacijos“).
Citochromo P450 3A4 sistemos inhibitoriai
Vartojant kartu su toliau išvardytais citochromo P450 3A4 sistemos inhibitoriais, reikia stebėti kraujospūdį ir, jei reikia, apsvarstyti galimybę sumažinti nimodipino dozę (žr. Skyrių „Dozavimas ir vartojimo metodas“).
Makrolidų grupės antibiotikai (pvz., Eritromicinas)
Makrolidų grupės antibiotikų ir nimodipino sąveikos tyrimų neatlikta. Kai kurie makrolidų grupės antibiotikai yra žinomi kaip citochromo P450 3A4 sistemos inhibitoriai, todėl negalima atmesti tokio lygio sąveikos. Todėl makrolidų grupės antibiotikų negalima vartoti kartu su nimodipinu (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Nors struktūriškai priklauso makrolidų grupės antibiotikams, azitromicinas nėra citochromo CYP 3A4 sistemos inhibitorius.
ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Ritonaviras)
Visapusiškų tyrimų, skirtų galimai nimodipino ir anti-ŽIV proteazės inhibitorių sąveikai tirti, neatlikta. Buvo pranešta, kad kai kurie šios klasės vaistai yra stiprūs citochromo P450 3A4 sistemos inhibitoriai. Dėl šios priežasties negalima atmesti galimybės, kad vartojant kartu su vienu iš šių vaistų, pastebimai ir kliniškai reikšmingai padidės nimodipino koncentracija plazmoje ( skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Azoliniai priešgrybeliniai vaistai (pvz., Ketokonazolas)
Visapusiškų tyrimų, skirtų galimai nimodipino ir ketokonazolo sąveikai tirti, neatlikta. Yra žinoma, kad azoliniai priešgrybeliniai vaistai slopina citochromo P450 3A4 sistemą, ir pranešta apie įvairias kitų dihidropiridino kalcio kanalų blokatorių sąveikas. Todėl, vartojant kartu su geriamuoju nimodipinu, negalima atmesti reikšmingo sisteminio biologinio prieinamumo padidėjimo. metabolizmo sumažėjimas, susijęs su pirmojo praėjimo poveikiu (žr. skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Nefazodonas
Visapusiškų tyrimų, skirtų galimai nimodipino ir nefazodono sąveikai tirti, neatlikta. Šis antidepresantas yra žinomas kaip stiprus citochromo P450 3A4 sistemos inhibitorius. Todėl, jei nefazodonas vartojamas kartu su nimodipinu, negalima atmesti galimybės žymiai padidinti nimodipino koncentraciją plazmoje (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Fluoksetinas
Kartu vartojant nimodipiną ir antidepresantą fluoksetiną, esant pusiausvyros būsenai, nimodipino koncentracija plazmoje padidėjo maždaug 50%. Fluoksetino koncentracija pastebimai sumažėjo, o jo aktyvaus metabolito-norfluoksetino-koncentracija nepakito.
Kvinupristinas / dalfopristinas
Remiantis kalcio kanalų blokatoriaus nifedipino patirtimi, kartu vartojant nimodipiną ir chinupristiną / dalfopristiną, gali padidėti nimodipino koncentracija plazmoje (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Cimetidinas
Kartu vartojant nimodipiną ir cimetidiną (H2 blokatorių), gali padidėti nimodipino koncentracija plazmoje (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Valproinė rūgštis
Kartu vartojant nimodipiną ir valproinę rūgštį (prieštraukulinį vaistą) gali padidėti nimodipino koncentracija plazmoje (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Tolesnė sąveika
Kartu vartojant nimodipiną ir nortriptiliną esant pusiausvyrinei būklei, nimodipino koncentracija šiek tiek sumažėjo, tačiau nepaveikė nortriptilino koncentracijos plazmoje.
Nimodipino poveikis kitiems vaistams
Antihipertenziniai vaistai
Nimodipinas gali sustiprinti šios klasės vaistų, vartojamų vienu metu, antihipertenzinį poveikį, pavyzdžiui:
• diuretikai
• beta blokatoriai
• AKF inhibitoriai
• A1 antagonistai
• kiti alfa blokuojantys kalcio kanalų blokatoriai
• FDE5 alfa-metildopos inhibitoriai
Tačiau jei tokio susivienijimo išvengti neįmanoma, reikia ypač atidžiai stebėti pacientą
Zidovudinas
Beždžionių tyrimo metu vienu metu į veną leidžiamas vaistas nuo ŽIV zidovudino ir bolusinis nimodipinas sukėlė reikšmingą zidovudino AUC padidėjimą, žymiai sumažindamas jo pasiskirstymo tūrį ir klirensą.
Vaisto ir maisto sąveika
Greipfrutų sultys
Greipfrutų sultys slopina dihidropiridinų oksidacinį metabolizmą.
Vienalaikis greipfrutų sulčių ir nimodipino vartojimas padidina jų koncentraciją plazmoje ir veikimo trukmę dėl sumažėjusio metabolizmo, susijusio su pirmojo praėjimo efektu arba jo klirensu. Dėl to gali sustiprėti antihipertenzinis nimodipino poveikis, kuris gali pasireikšti mažiausiai 4 dienas po paskutinio greipfrutų sulčių nurijimo. Todėl gydymo nimodipinu metu reikia vengti nuryti greipfrutų ar greipfrutų sulčių.
Atvejai, kai sąveika nebuvo pabrėžta
Haloperidolis
Kartu vartojant nimodipiną pusiausvyros būsenos pacientams, kurie ilgą laiką buvo gydomi haloperidoliu, nenustatyta abipusės sąveikos galimybė.
Kartu vartojant geriamąjį nimodipiną ir diazepamą, digoksiną, glibenklamidą, indometaciną, ranitidiną ir varfariną, abipusės sąveikos nenustatyta.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
ISKIDROP negalima vartoti nėštumo ar žindymo laikotarpiu (žr
"Kontraindikacijos").
Apvaisinimas in vitro: atskirais apvaisinimo mėgintuvėlyje atvejais kalcio kanalų blokatoriai buvo susiję su grįžtamais biocheminiais spermos galvos pokyčiais, dėl kurių gali sumažėti spermos funkcija.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Dėl galimo galvos svaigimo gali sutrikti gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
1 lentelėje pateikiamos su vaistiniais preparatais susijusios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta keliuose nimodipino klinikiniuose tyrimuose su nuoroda „Išeminio neurologinio deficito, susijusio su smegenų kraujagyslių spazmu, profilaktika ir gydymas“, surūšiuotos pagal dažnio kategorijas pagal CIOMS III (tyrimuose, palyginti su placebu, 703 pacientai buvo gydyti Nimodipinas ir 692 su placebu, atviruose tyrimuose 2496 pacientai buvo gydomi Nimodipinu). Būsena 2005 m. Rugpjūčio 31 d.
2 lentelėje pateikiamos su vaistiniais preparatais susijusios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta keliuose nimodipino klinikiniuose tyrimuose su nuoroda „Išeminio neurologinio deficito prevencija ir gydymas“, surūšiuotos pagal dažnio kategorijas pagal CIOMS III (tyrimuose, palyginti su placebu, 1 594 pacientai buvo gydyti nimodipinu ir 1 558 su placebu, atviruose tyrimuose 8 049 pacientai buvo gydomi Nimodipine; būklė 2005 m. spalio 20 d.) ir po rinkodaros duomenų (būklė: 2005 m. spalio mėn.).
Nepageidaujamos reakcijos, nurodytos kaip „dažnos“, buvo pastebėtos mažiau nei 2%atvejų.
04.9 Perdozavimas
Apsinuodijimo simptomai, į kuriuos reikia atsižvelgti po ūmaus perdozavimo, yra šie: veido paraudimas, galvos skausmas; ryški hipotenzija, tachikardija ar bradikardija; virškinimo trakto sutrikimai ir pykinimas. Gydymas: nedelsiant nutraukite vaisto vartojimą.
Skrandžio plovimas, pridedant anglies, gali būti laikomas neatidėliotina priemone. Esant stipriai hipotenzijai, į veną reikia leisti dopamino ar noradrenalino.
Priešingu atveju terapija turi būti siekiama pašalinti pagrindinius simptomus, nes nėra žinomas specifinis priešnuodis.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: kalcio kanalų blokatoriai; ATC kodas: C08CA06.
Nimodipinas yra kalcio antagonistas, priklausantis 1,4 dihidropiridino klasei, kuris skiriasi nuo kitų kalcio antagonistų dėl ryškaus veiksmų selektyvumo smegenų rajono lygmenyje.
Dėl didelio lipofiliškumo nimodipinas lengvai kerta smegenų barjerą. Tyrimų su gyvūnais metu nimodipinas su dideliu afinitetu ir selektyvumu jungiasi prie L tipo Ca ++ kanalų, todėl blokuoja tarpląstelinį kalcio antplūdį per membraną.
Nimodipinas apsaugo neuronus ir stabilizuoja jų funkcionalumą, skatina smegenų kraujotaką ir padidina atsparumą išemijai, veikdamas neuronų ir smegenų kraujagyslių receptorius, prijungtus prie kalcio kanalų.
Esant patologinėms būsenoms, susijusioms su padidėjusiu kalcio intracitoplazminiu antplūdžiu į nervų ląsteles, pavyzdžiui, smegenų išemijos metu, manoma, kad nimodipinas pagerina šių ląstelių elementų stabilumą ir funkcinius gebėjimus.
Selektyvi kalcio kanalų blokada kai kuriose smegenų srityse, tokiose kaip hipokampas ir žievė, galbūt paaiškina teigiamą nimodipino poveikį mokymuisi ir atminties trūkumui, pastebėtam keliuose gyvūnų modeliuose.
Tas pats molekulinis mechanizmas tikriausiai yra kraujagyslių, plečiančių smegenų ir kraujotakos, skatinančio nimodipino poveikį gyvūnams ir žmonėms, pagrindas.
Jo gydomosios savybės yra susijusios su gebėjimu slopinti lygiųjų raumenų ląstelių susitraukimą, kurį sukelia kalcio jonai.
Naudojant nimodipiną, galima išvengti arba pašalinti kraujagyslių susiaurėjimą, kurį in vitro sukelia įvairios vazoaktyvios medžiagos (pvz., Serotoninas, prostaglandinai, histaminas), ir kraujagysles susiaurėjimą, kurį sukelia kraujas arba jo skilimo produktai.
Tyrimai, atlikti pacientams, kenčiantiems nuo ūminių smegenų kraujotakos sutrikimų, parodė, kad nimodipinas plečia smegenų kraujagysles ir padidina smegenų kraujotaką, kuri paprastai nuosekliau didėja sužeistose ir hipoperfuzinėse smegenų srityse, nei sveikose srityse. Kiti tyrimai parodė, kad tai neveda prie vagysčių. Vartojant nimodipiną, žymiai sumažėja išeminis neurologinis deficitas ir mirtingumas po kraujagyslių spazmo dėl aneurizminės kilmės subarachnoidinio kraujavimo.
Pagerėjimas yra reikšmingas tik pacientams, sergantiems subarachnoidiniu kraujavimu, smegenų kraujagyslių spazmu. Pacientų, gydytų nuo subarachnoidinio kraujavimo, smegenų skystyje nustatyta nimodipino koncentracija iki 12,5 ng / ml.
Kliniškai įrodyta, kad nimodipinas pagerina atminties ir koncentracijos sutrikimus pacientams, kurių smegenų funkcija sutrikusi.
Kiti būdingi simptomai taip pat turi teigiamą įtaką, kaip rodo bendro klinikinio įspūdžio įvertinimas, atskirų sutrikimų įvertinimas, elgesio stebėjimas ir psichometriniai testai.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Veiklioji medžiaga nimodipinas, vartojamas per burną, praktiškai visiškai absorbuojamas.
Nepakitusi veiklioji medžiaga ir jos pirmieji metabolitai po pirmojo žingsnio plazmoje aptinkami jau praėjus 10–15 minučių po tabletės išgėrimo.
Išgėrus daugkartines dozes (3 x 30 mg per parą), didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) senyvo amžiaus žmonėms yra 7,3-43,2 ng / ml ir pasiekiama po 0,6-1,6 val. (Tmax).
Vienkartinės 30 mg ir 60 mg dozės jauniems asmenims pasiekia vidutinę didžiausią koncentraciją plazmoje, atitinkamai 16 ± 8 ng / ml ir 31 ± 12 ng / ml.
Didžiausia koncentracija plazmoje ir plotas po koncentracijos / laiko kreive proporcingai didina dozę iki didžiausios tirtos dozės (90 mg).
Po intraveninės infuzijos pasiekiama vidutinė pusiausvyros koncentracija plazmoje - 17,6 - 26,6 ng / ml. nuolatinis 0,03 ng / kg / val. Po i.v. boliuso nimodipino koncentracija plazmoje mažėja dvifaziu būdu, jo pusinės eliminacijos laikas yra 5-10 minučių ir maždaug 60 minučių. Apskaičiuotas pasiskirstymo tūris (Vss dviejų skyrių modelyje) i.v. rezultatai 0,9 - 1,6 l / kg kūno svorio. Bendras sisteminis klirensas yra 0,6–1,9 l / h / kg.
Baltymų surišimas ir pasiskirstymas
97–99% nimodipino prisijungia prie plazmos baltymų.
Bandomojo gyvūno, gydyto 14C pažymėtu nimodipinu, radioaktyvumas viršija placentos barjerą.
Panašus pasiskirstymas taip pat tikėtinas ir moterims, nors šiuo požiūriu trūksta eksperimentinių įrodymų.
Žiurkėms nimodipinas ir (arba) jo metabolitai patenka į pieną daug didesnėje koncentracijoje nei motinos plazmoje. Moterims nepakitęs vaistas patenka į pieną tokios pat koncentracijos, kaip ir motinos plazmoje.
Išgertas ir į veną nimodipino galima nustatyti smegenų skystyje, kurio koncentracija yra maždaug 0,5% koncentracijos plazmoje.
Tai maždaug atitinka laisvos veikliosios medžiagos koncentraciją plazmoje.
Metabolizmas, pašalinimas ir pašalinimas
Nimodipino metabolizmas vyksta per citochromo P450 3A4 sistemą, daugiausia dehidrogeninant dihidropiridino žiedą ir oksidaciniu esterio deesterifikavimu, o tai yra tolesni svarbūs metabolizmo etapai, atliekant 2 ir 6 etilo grupių hidroksilinimą ir gliukuronizaciją.
Trys pagrindiniai plazmoje esantys metabolitai turi „terapiškai nereikšmingą arba nulinį“ liekamąjį aktyvumą.
Indukcijos ir slopinimo poveikis kepenų fermentams nežinomas.Žmonėms maždaug 50% metabolitų išsiskiria per inkstų emunentrą, o 30% - su tulžimi.
Pašalinimo kinetika yra tiesinė. Nimodipino pusinės eliminacijos laikas yra nuo 1,1 iki 1,7 valandos, o galutinis 5-10 valandų pusinės eliminacijos laikas nėra svarbus nustatant intervalą tarp dozių.
Vidutinė nimodipino koncentracijos plazmoje kreivė, išgėrus 30 mg tabletės formoje, ir į veną. 0,015 mg / kg 1 valandą (n = 24 pagyvenę savanoriai).
Biologinis prieinamumas
Po atitinkamo pirmojo metabolizmo metabolizmo (apie 85–95%) absoliutus biologinis prieinamumas yra 5–15%.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Ikiklinikinių tyrimų duomenys, pagrįsti įprastiniais vienkartinių ir pakartotinių dozių tyrimais, nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms dėl toksiškumo, genotoksiškumo, kancerogenezės ir vaisingumo tiek vyrams, tiek moterims. Nėščioms žiurkėms dozės, lygios ar didesnės kaip 30 mg / kg per parą, slopino vaisiaus augimą ir sumažino vaisiaus svorį. 100 mg / kg per parą dozė vaisiui buvo mirtina. Teratogeniškumo įrodymų nebuvo. Triušiams, vartojant 10 mg / kg per parą dozę, toksinio poveikio embrionui ir teratogeninio poveikio nepastebėta. Atliekant peri-postnatalinį tyrimą su žiurkėmis, mirtingumas ir fizinio vystymosi sulėtėjimas buvo pastebėti vartojant 10 mg / kg arba didesnes dozes. Šie rezultatai nebuvo patvirtinti vėlesniais tyrimais.
Ūmus toksiškumas
Skirtumas tarp LD50 verčių, vartojamų per burną ir į veną, rodo, kaip pavartojus dideles geriamosios suspensijos formas veikliosios medžiagos absorbcija yra neišsami arba vėluojama.
Apsinuodijimo simptomai, išgerti per burną, buvo pastebėti tik pelėms ir žiurkėms, jiems būdinga lengva cianozė, sunkus judrumo sumažėjimas ir dusulys.
Po IV vartojimo šie apsinuodijimo požymiai, susiję su tonizuojančiais-kloniniais traukuliais, buvo pastebėti visose tirtose rūšyse.
Subkroninio toleravimo tyrimai
Tyrimai, atlikti su šunimis, kai geriama 10 mg / kg dozė, sumažino kūno svorį, sumažino hematokritą, hemoglobiną ir eritrocitus; padidėjęs širdies susitraukimų dažnis ir kraujospūdžio pokyčiai.
Lėtinio toleravimo tyrimai
Pelė gerai toleravo geriamąsias dozes iki maždaug 90 mg / kg per parą dvejus metus.
Vienerių metų tyrime su šunimis buvo tiriamas sisteminis nimodipino dozių toleravimas iki 6,25 mg / kg per parą.
Nustatyta, kad dozės iki 2,5 mg / kg yra nekenksmingos, o 6,25 mg / kg sukėlė elektrokardiografinius pokyčius dėl miokardo kraujotakos sutrikimų. Tačiau vartojant šią dozę širdies histopatologinių pokyčių nenustatyta.
Reprodukcinės toksikologijos studijos
Vaisingumo tyrimai su žiurkėmis
Dozės iki 30 mg / kg per parą neturėjo įtakos žiurkių patinų ir patelių bei kitų kartų vaisingumui.
Embrioninio toksiškumo tyrimai
Skiriant 10 mg / kg per parą nėščioms žiurkėms jokio kenksmingo poveikio nepastebėta, o 30 mg / kg per parą dozės ir daugiau slopino augimą, dėl ko sumažėjo vaisiaus svoris, o vartojant 100 mg / kg per parą, padidėjo gimdos embriono mirtis.
Embrioninio toksiškumo tyrimai, atlikti su triušiais, kai geriamos iki 10 mg / kg per parą dozės, neparodė jokio teratogeninio ar embriotoksinio poveikio.
Žiurkių perinatalinis ir postnatalinis vystymasis
Tyrimai su žiurkėmis, kurių dozės buvo iki 30 mg / kg per parą, buvo atlikti siekiant įvertinti perinatalinį ir postnatalinį vystymąsi.
Atliekant tyrimą, kurio metu buvo skiriama 10 mg / kg per parą ir daugiau, buvo pastebėtas perinatalinio ir postnatalinio mirtingumo padidėjimas bei uždelstas fizinis vystymasis. Šie rezultatai nebuvo patvirtinti vėlesniuose tyrimuose.
Specialūs toleravimo tyrimai
Kancerogenezė
Visą gyvenimą trukusio tyrimo metu su žiurkėmis, 2 metus gydytomis dozėmis iki 1800 milijonųjų dalių (maždaug 90 mg / kg per parą) pašaruose, nebuvo nustatytas onkogeninis poveikis.
Panašūs rezultatai buvo gauti pelėms, gydytoms 21 mėnesį, atliekant ilgalaikį tyrimą su 500 mg / kg per parą per burną.
Mutagenezė
Nimodipinas buvo patvirtintas daugelyje mutageniškumo tyrimų, kurie neparodė reikšmingo genų indukcijos ir chromosomų mutacijų mutageninio poveikio.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Makrogolglicerolio hidroksistearatas, etanolis (96%)
06.2 Nesuderinamumas
Nesant suderinamumo tyrimų, šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais
06.3 Galiojimo laikas
Nepažeistoje pakuotėje: 3 metai
Pirmą kartą atidarius buteliuką, 1 mėnuo
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos. Negalima šaldyti.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
25 ml butelis gintaro spalvos stiklo, įdėtas lašintuvas ir užsukamas dangtelis
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Po naudojimo buteliuko neišmeskite į aplinką.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
MDM S.p.A., Viale Papiniano, 22 / b - 20123 Milanas
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml geriamieji lašai, tirpalas: AIC n. 038071015
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
2008 metų gegužę
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2010 liepos mėn