SILDENAFIL TEVA - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Sildenafil Teva - pakuotės lapelis

Veikliosios medžiagos: Sildenafilis

Sildenafil Teva, plėvele dengtos tabletės

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su vaistiniais preparatais 4.5 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikiniai duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumas 06.3 Specialios sąlygos sandėliavimas 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir tvarkymo instrukcijos 07.0 VISOS TEISĖS TURĖTOJAS „ĮRENGIMAS RINKOJE“ 08.0. IMA SUTEIKIMAS ARBA PATVIRTINIMAS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATAVISI RADIJO NAUDOJIMŲ VIDAUS RADIJO DOSIMETRIJOS 12.0 DUOMENYS, KITOS IŠSAMIOS NUOSTATOS DĖL LAIKINO PARUOŠIMO IR KOKYBĖS KONTROLĖS

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

SILDENAFIL TEVA Tabletės, padengtos plėvele

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Sildenafil Teva 25 mg plėvele dengtos tabletės

Kiekvienoje tabletėje yra sildenafilio citrato, atitinkančio 25 mg sildenafilio.

Sildenafil Teva 50 mg plėvele dengtos tabletės

Kiekvienoje tabletėje yra sildenafilio citrato, atitinkančio 50 mg sildenafilio.

Sildenafil Teva 100 mg plėvele dengtos tabletės

Kiekvienoje tabletėje yra sildenafilio citrato, atitinkančio 100 mg sildenafilio.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje

03.0 FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengtos tabletės.

Sildenafil Teva 25 mg plėvele dengtos tabletės

Baltos, ovalios plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „S 25“, o kitoje-lygi.

Sildenafil Teva 50 mg plėvele dengtos tabletės

Baltos, ovalios plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „S 50“, o kitoje-lygi.

Sildenafil Teva 100 mg plėvele dengtos tabletės

Baltos, ovalios plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „S 100“, o kitoje-lygi.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Sildenafil Teva skiriamas suaugusiems vyrams, sergantiems erekcijos disfunkcija, ty nesugebėjimu pasiekti ar išlaikyti erekciją, tinkamą seksualinei veiklai.

Kad Sildenafil Teva būtų veiksmingas, būtina seksualinė stimuliacija.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Vartoti suaugusiems:

Rekomenduojama dozė yra 50 mg, jei reikia, išgeriama maždaug valandą prieš lytinį aktą.

Atsižvelgiant į veiksmingumą ir toleravimą, dozę galima padidinti iki 100 mg arba sumažinti iki 25 mg. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 100 mg. Vaisto negalima vartoti daugiau kaip kartą per parą. Jei Sildenafil Teva vartojamas kartu su maistu, Veikimo pradžia gali būti atidėta, palyginti su nevalgius (žr. 5.2 skyrių).

Specialios populiacijos

Vyresnio amžiaus piliečiai:

Senyviems pacientams (≥ 65 metų) dozės koreguoti nereikia.

Inkstų funkcijos sutrikimas:

„Vartojimas suaugusiesiems“ aprašytos dozavimo rekomendacijos taip pat taikomos pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas = 30–80 ml / min.).

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas), sildenafilio klirensas yra sumažėjęs

Kepenų funkcijos sutrikimas:

Kadangi pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (pvz., Cirozė), sildenafilio klirensas sumažėja, reikia apsvarstyti 25 mg dozę. Atsižvelgiant į veiksmingumą ir toleravimą, dozę galima palaipsniui didinti iki 50 mg ir prireikus iki 100 mg.

Vaikų populiacija:

Sildenafil Teva neskiriamas jaunesniems nei 18 metų žmonėms.

Vartoti pacientams, vartojantiems kitus vaistus

Išskyrus ritonavirą, kurio nerekomenduojama vartoti kartu su sildenafiliu (žr. 4.4 skyrių), pacientams, kurie kartu vartoja CYP3A4 inhibitorius, reikia apsvarstyti pradinę 25 mg dozę (žr. 4.5 skyrių).

Prieš pradedant gydymą sildenafiliu, siekiant sumažinti postūminės hipotenzijos atsiradimą pacientams, vartojantiems alfa adrenoblokatorius, pacientus reikia stabilizuoti gydant alfa blokatoriais. Be to, reikia apsvarstyti galimybę pradėti gydymą 25 mg sildenafilio doze (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Atsižvelgiant į nustatytą poveikį azoto oksido / ciklinio guanozino monofosfato (cGMP) keliui (žr. 5.1 skyrių), nustatyta, kad sildenafilis stiprina hipotenzinį nitratų poveikį, todėl kartu vartojamas su azoto oksido donorais (pvz., Amilo nitritu) arba su nitratais bet kokia forma yra draudžiama.

FDE5 inhibitorių, įskaitant sildenafilį, vartoti kartu su guanilato ciklazės stimuliatoriais, tokiais kaip riociguatas, draudžiama, nes tai gali sukelti simptominę hipotenziją (žr. 4.5 skyrių).

Produktų, skirtų erekcijos disfunkcijai gydyti, įskaitant sildenafilį, negalima vartoti asmenims, kuriems nerekomenduojama seksualinė veikla (pvz., Pacientams, sergantiems sunkiais širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimais, pvz., Nestabilia krūtinės angina ar sunkiu širdies nepakankamumu).

Sildenafil Teva draudžiama vartoti pacientams, kurie prarado regėjimą viena akimi dėl ne arterinės priekinės išeminės optinės neuropatijos (NAION), neatsižvelgiant į tai, ar šis reiškinys buvo susijęs su ankstesniu 5 tipo fosfodiesterazės inhibitoriaus vartojimu (PDE5) (žr. 4.4 skyrių). ).

Sildenafilio vartojimo saugumas nebuvo tirtas šiuose pacientų pogrupiuose, todėl šio vaisto vartoti draudžiama šiems pacientams: sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, hipotenzija (kraujospūdžio insultas ar miokardo infarktas ir žinomos paveldimos degeneracinės tinklainės ligos, Kaip pigmentinis retinitas (maža dalis šių pacientų turi tinklainės fosfodiesterazių genetines patologijas).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Prieš pradedant svarstyti gydymą vaistais, būtina atlikti medicininę anamnezę ir fizinę apžiūrą, kad būtų galima diagnozuoti erekcijos disfunkciją ir nustatyti pagrindines būklės priežastis.

Širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniai

Kadangi yra tam tikra širdies rizikos dalis, susijusi su seksualine veikla, gydytojai, prieš pradėdami bet kokį erekcijos sutrikimo gydymą, turėtų peržiūrėti pacientų širdies ir kraujagyslių būklę. Sildenafilis pasižymi kraujagysles plečiančiomis savybėmis, dėl kurių šiek tiek ir laikinai sumažėja kraujospūdis (žr. 5.1 skyrių. Prieš skiriant sildenafilį) , gydytojai turėtų atidžiai apsvarstyti, ar šis kraujagysles plečiantis poveikis gali turėti neigiamų pasekmių pacientams, sergantiems tam tikromis pagrindinėmis ligomis, ypač susijusiems su seksualine veikla. Pacientai, jautriausiai kraujagysles plečiančiam poveikiui, yra pacientai, kuriems yra sutrikusi sistolinė išvestis (pvz., Aortos stenozė, hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija), arba pacientai, sergantys daugybine sistemos atrofija - retas sindromas, pasireiškiantis kaip labai sutrikusi autonominė kraujospūdžio kontrolė.

Sildenafil Teva stiprina hipotenzinį nitratų poveikį (žr. 4.3 skyrių).

Rinkodaros laikotarpiu buvo pranešta apie sunkius širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimus, įskaitant miokardo infarktą, nestabilią krūtinės anginą, staigią širdies mirtį, skilvelių aritmijas, smegenų kraujotaką, laikiną išemijos priepuolį, hipertenziją ir hipotenziją. bet ne visi iš šių pacientų turėjo širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksnių. Buvo pranešta, kad daug įvykių pasireiškė lytinių santykių metu arba netrukus po jų, o kai kurie-netrukus po sildenafilio vartojimo, nesant seksualinės veiklos. galima nustatyti, ar šie reiškiniai yra tiesiogiai susijęs su šiais ar kitais veiksniais.

Priapizmas

Produktus, skirtus erekcijos disfunkcijai gydyti, įskaitant sildenafilį, atsargiai reikia vartoti pacientams, kuriems yra anatominių varpos deformacijų (pvz., Kampavimas, ertmės fibrozė ar Peyronie liga) arba pacientams, sergantiems ligomis, galinčiomis sukelti priapizmą (pvz., Pjautuvinių ląstelių). anemija, daugybinė mieloma ar leukemija).

Po sildenafilio patekimo į rinką buvo pranešta apie užsitęsusią erekciją ir priapizmą. Jei erekcija išlieka ilgiau nei 4 valandas, pacientas turi nedelsdamas kreiptis į gydytoją. Jei priapizmas nedelsiant negydomas, gali būti pažeisti audiniai. Varpa ir nuolatinis erekcijos funkcija.

Kartu vartojamas su kitais PDE5 inhibitoriais arba kitais erekcijos sutrikimų gydymo būdais

Sildenafilio ir kitų PDE5 inhibitorių, kitų sildenafilio turinčių plaučių arterinės hipertenzijos (PAH) gydymo ar kitų erekcijos sutrikimų gydymo būdų saugumas ir veiksmingumas netirtas, todėl šių asociacijų vartoti nerekomenduojama.

Poveikis regėjimui

Regos sutrikimų atvejų buvo pranešta spontaniškai, vartojant sildenafilį ir kitus PDE5 inhibitorius (žr. 4.8 skyrių). Ne arterinės priekinės išeminės optinės neuropatijos, retos ligos, atvejai buvo pranešti spontaniškai ir stebint kartu su sildenafiliu ir kitais PDE5 inhibitoriais (žr. 4.8 skyrių). Pacientus reikia įspėti, kad staigaus regos sutrikimo atveju jie turėtų nutraukti Sildenafil Teva vartojimą ir nedelsdami kreiptis į gydytoją (žr. 4.3 skyrių).

Vartojimas kartu su ritonaviru

Nerekomenduojama kartu vartoti sildenafilio ir ritonaviro (žr. 4.5 skyrių).

Kartu vartojamas su alfa blokatoriais

Pacientams, vartojantiems alfa adrenoblokatorius, sildenafilį patariama vartoti atsargiai, nes kai kurie jautrūs asmenys kartu gali sukelti simptominę hipotenziją (žr. 4.5 skyrių). Labiausiai tikėtina, kad tai įvyks per 4 valandas po sildenafilio vartojimo. Prieš pradedant gydymą sildenafiliu, kad sumažėtų laikysenos hipotenzijos išsivystymas, pacientus reikia hemodinamiškai stabilizuoti gydant alfa adrenoblokatoriais. Pradėti vartoti 25 mg sildenafilio dozę (žr. 4.2 skyrių). Be to, gydytojai turėtų patarti pacientams, ką daryti, jei yra laikysenos hipotenzijos simptomų.

Poveikis kraujavimui

Tyrimai su žmogaus trombocitais rodo, kad sildenafilis stiprina natrio nitroprusido antitrombocitinį poveikį in vitro. Nėra informacijos apie sildenafilio vartojimo saugumą pacientams, sergantiems kraujavimo sutrikimais ar aktyvia pepsine opa. Todėl sildenafilį šiems pacientams galima skirti tik atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį.

Moterys

Sildenafil Teva nerekomenduojama vartoti moterims.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Kitų vaistinių preparatų poveikis sildenafiliui

Tyrimai in vitro:

Sildenafilį daugiausia metabolizuoja citochromo P450 (CYP) izofermentai 3A4 (pagrindinis kelias) ir 2C9 (antrinis būdas). Todėl šių izofermentų inhibitoriai gali sumažinti sildenafilio klirensą, o šių izofermentų induktoriai gali padidinti sildenafilio klirensą.

Tyrimai in vivo:

Klinikinių tyrimų metu atlikta farmakokinetinė analizė rodo, kad vartojant kartu su CYP3A4 inhibitoriais (pvz., Ketokonazolu, eritromicinu, cimetidinu), sumažėja sildenafilio klirensas. Nors nepageidaujamų reiškinių dažnis šiems pacientams nepastebėtas, kai sildenafilio vartojama kartu su CYP3A4 inhibitoriais, reikia apsvarstyti pradinę 25 mg dozę.

Kai ritonaviras, ŽIV proteazės inhibitorius ir labai specifinis citochromo P450 inhibitorius, buvo vartojamas kartu su sildenafiliu (100 mg vienkartine doze), esant pusiausvyrai (500 mg du kartus per parą), sildenafilio Cmax padidėjo 300 % (4 kartus) ir 1000% (11 kartų) padidėjęs sildenafilio AUC plazmoje. Praėjus 24 valandoms, sildenafilio koncentracija plazmoje vis dar buvo maždaug 200 ng / ml, palyginti su maždaug 5 ng / ml, nustatyta tik vartojant sildenafilį. Ši išvada atitinka pastebimą poveikį Ritonaviro poveikis daugeliui citochromo P450 substratų. Sildenafilis nekeitė ritonaviro farmakokinetikos. Remiantis šiais farmakokinetikos duomenimis, sildenafilio ir ritonaviro vartoti kartu nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių) ir bet kuriuo atveju Sildenafilio per 48 valandas negalima viršyti 25 mg.

Kai sakvinaviras, ŽIV proteazės inhibitorius ir CYP3A4 inhibitorius, buvo vartojamas kartu su sildenafiliu (vienkartinė 100 mg dozė), pastovios koncentracijos (1200 mg tris kartus per parą) Cmax padidėjo 140%, o sildenafilio-210%. Sildenafilis nepakeitė sakvinaviro farmakokinetikos (žr. 4.2 skyrių). Tikimasi, kad stipresni CYP3A4 inhibitoriai, tokie kaip ketokonazolas ir itrakonazolas, turės didesnį poveikį.

Kai vienkartinė 100 mg sildenafilio dozė buvo skiriama kartu su vidutinio sunkumo CYP3A4 inhibitoriumi eritromicinu, esant pusiausvyros koncentracijai (500 mg du kartus per parą 5 dienas), sisteminė sildenafilio ekspozicija (AUC) padidėjo 182%. Sveikiems savanoriams vyrams azitromicino (500 mg per parą 3 dienas) poveikio sildenafilio ar jo pagrindinio cirkuliuojančio metabolito AUC, Cmax, tmax, eliminacijos konstantai ar pusinės eliminacijos periodui nebuvo. Kartu vartojamas cimetidinas (800 mg) , citochromo P450 inhibitorius ir nespecifinis CYP3A4 inhibitorius, ir sildenafilis (50 mg) sveikiems savanoriams sukėlė 56% sildenafilio koncentracijos padidėjimą plazmoje.

Greipfrutų sultys yra silpnas CYP3A4 žarnyno sienelių metabolizmo inhibitorius, todėl gali šiek tiek padidėti sildenafilio koncentracija plazmoje.

Vienkartinė antacidinių vaistų (magnio hidroksido / aliuminio hidroksido) dozė nepakeitė sildenafilio biologinio prieinamumo.

Nors specifinių sąveikos tyrimų su visais vaistiniais preparatais neatlikta, populiacijos farmakokinetikos analizė neparodė jokio poveikio sildenafilio farmakokinetikai, kai kartu buvo gydoma CYP2C9 inhibitoriais (pvz., Tolbutamidu, varfarinu, fenitoinu), CYP2D6 inhibitoriais (pvz., Selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais, tricikliais). antidepresantai), tiazidai ir panašūs diuretikai, kilpiniai diuretikai ir kalį sulaikantys diuretikai, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai, kalcio kanalų blokatoriai, beta adrenerginių receptorių antagonistai arba CYP450 metabolizmo induktoriai (pvz., rifampicinas ir barbitūratai). Tyrimo, atlikto su sveikais savanoriais vyrais, metu kartu vartojant endotelino antagonistą bosentaną (CYP3A4 [vidutinio sunkumo], CYP2C9 ir galbūt CYP2C19 induktorių), esant pusiausvyrinei koncentracijai (125 mg du kartus per parą), ir sildenafilį (80 mg tris kartus) Sildenafilio AUC sumažėjo atitinkamai 62,6% ir C

Nicorandil yra hibridas, veikiantis kaip nitratas ir kaip vaistas, aktyvuojantis kalio kanalus. Vartojant kartu su sildenafiliu, jis gali sukelti rimtą sąveiką kaip nitratas.

Sildenafilio poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Tyrimai in vitro :

Sildenafilis yra silpnas citochromo P450 izofermentų: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4 inhibitorius (IC50> 150 μM). Didžiausia maždaug 1 μM koncentracija plazmoje pasiekiama rekomenduojamomis dozėmis, todėl mažai tikėtina, kad Sildenafil Teva pakeis šių izofermentų substratų klirensą.

Duomenų apie sildenafilio sąveiką su nespecifiniais fosfodiesterazės inhibitoriais, tokiais kaip teofilinas ar dipiridamolis, nėra.

Tyrimai in vivo :

Atsižvelgiant į nustatytą poveikį azoto oksido / cGMP keliui (žr. 5.1 skyrių), įrodyta, kad sildenafilis stiprina hipotenzinį nitratų poveikį, todėl jo vartoti kartu su bet kokios formos azoto oksido donorais ar nitratais draudžiama (žr. 4.3).

Riociguatas. Ikiklinikiniai tyrimai parodė papildomą sisteminį kraujospūdį mažinantį poveikį, kai PDE5 inhibitoriai buvo derinami su riociguatu. Klinikiniai tyrimai parodė, kad riociguatas padidina hipotenzinį PDE5 inhibitorių poveikį. Nebuvo jokių įrodymų apie teigiamą derinio klinikinį poveikį tirtoje populiacijoje. Riociguato vartoti kartu su PDE5 inhibitoriais, įskaitant sildenafilį, draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Kartu vartojant sildenafilį pacientams, gydomiems alfa blokatoriais, kai kuriems jautriems asmenims gali pasireikšti simptominė hipotenzija. Dažniausiai tai atsitinka per 4 valandas po sildenafilio suvartojimo (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Trijuose tiesioginės sąveikos tyrimuose alfa adrenoblokatorius doksazosinas (4 mg ir 8 mg) ir sildenafilis (25 mg, 50 mg arba 100 mg) buvo skiriami kartu pacientams, sergantiems gerybine prostatos hipertrofija (BPH), stabilizuota gydant doksazosinu.

Šių populiacijos tyrimų metu pastebėtas vidutinis papildomas kraujospūdžio sumažėjimas gulint atitinkamai 7/7 mmHg, 9/5 mmHg ir 8/4 mmHg, o vidutinis papildomas kraujospūdžio sumažėjimas atitinkamai 6/6 mmHg. mmHg ir 4/5 mmHg. Retais atvejais buvo pranešta apie pacientus, kuriems pasireiškė simptominė laikysenos hipotenzija, kai sildenafilis ir doksazosinas buvo skiriami kartu pacientams, stabilizavusiems gydymą doksazosinu. Šie atvejai apėmė galvos svaigimą ir sumišimą, bet ne sinkopę.

Reikšmingos sąveikos nepastebėta, kai sildenafilio (50 mg) buvo vartojamas kartu su tolbutamidu (250 mg) arba varfarinu (40 mg), kuriuos abu metabolizuoja CYP2C9.

Sildenafilis (50 mg) nesustiprino kraujavimo laiko pailgėjimo, kurį sukėlė acetilsalicilo rūgštis (150 mg).

Sildenafilis (50 mg) nesustiprino hipotenzinio alkoholio poveikio sveikiems savanoriams, kurių didžiausia alkoholio koncentracija kraujyje buvo vidutiniškai 80 mg / dl.

Išnagrinėjus šių antihipertenzinių vaistų klasių duomenis, sildenafilį vartojusių ir placebą vartojusių pacientų toleravimo pobūdis nesiskyrė: diuretikai, beta adrenoblokatoriai, AKF inhibitoriai, angiotenzino II antagonistai, antihipertenziniai vaistai (vazodilatatoriai ir centrinio veikimo vaistai), neuroadrenerginiai vaistai blokatoriai, kalcio kanalų blokatoriai ir alfa adrenoreceptorių blokatoriai. Atliekant specifinį sąveikos tyrimą, kurio metu hipertenzija sergantiems pacientams sildenafilis (100 mg) buvo skiriamas kartu su amlodipinu, sistolinis kraujospūdis papildomai sumažėjo 8 mmHg. Atitinkamas papildomas diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas gulint gulint buvo 7 mmHg Šie papildomi kraujospūdžio sumažėjimai buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti, kai sveikiems savanoriams buvo skiriama tik sildenafilio (žr. 5.1 skyrių).

Sildenafilis (100 mg) nepakeitė ŽIV proteazės inhibitorių, sakvinaviro ir ritonaviro, kurie abu yra CYP3A4 substratai, farmakokinetikos pusiausvyros būsenos.

Sveikiems savanoriams vyrams dėl pastovios būklės sildenafilio (80 mg tris kartus per parą) bosentano AUC padidėjo 49%, o bosentano Cmax (125 mg du kartus per parą) - 42%.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Moterims Sildenafil Teva vartoti negalima.

Nėra tinkamų ir gerai kontroliuojamų vaisto vartojimo nėštumo ar žindymo laikotarpiu tyrimų.

Atliekant reprodukcijos tyrimus su žiurkėmis ir triušiais, išgėrus sildenafilio, reikšmingų nepageidaujamų reiškinių nenustatyta.

Sveikiems savanoriams pavartojus vienkartinę 100 mg sildenafilio dozę, poveikio spermos judrumui ar morfologijai nepastebėta (žr. 5.1 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

Kadangi klinikinių sildenafilio tyrimų metu buvo pranešta apie galvos svaigimą ir regos sutrikimą, prieš vairuodami ar valdydami mechanizmus pacientai turi žinoti, kaip jie reaguoja į Sildenafil Teva.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Sildenafilio saugumo profilis pagrįstas 9570 pacientų iš 74 dvigubai aklų placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų. Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos pacientams, vartojusiems sildenafilį, buvo galvos skausmas, paraudimas, dispepsija, nosies užgulimas, galvos svaigimas, pykinimas, regos sutrikimai, cianopsija ir neryškus matymas.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką nepageidaujamos reakcijos buvo surinktos maždaug per 10 metų. Kadangi ne visos nepageidaujamos reakcijos yra pranešamos rinkodaros teisės turėtojui ir įtraukiamos į farmakologinio budrumo duomenų bazę, šių reakcijų dažnumo negalima patikimai nustatyti.

Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje

Žemiau esančioje lentelėje išvardytos visos kliniškai svarbios nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios klinikinių tyrimų metu, kurių dažnis didesnis nei placebo, ir suskirstytos pagal organų sistemas ir dažnį (labai dažni (≥ 1/10), dažni (≥ 1/100,

mažėja.

1 lentelė. Kliniškai svarbios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta „dažniau nei placebas“ kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, ir kliniškai svarbios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta stebint vaistą patekus į rinką.

Sistemų ir organų klasifikacija Labai dažnas(≥ 1/10) dažnas (≥ 1/100, Nedažni (≥ 1/1.000, Retas (≥ 1/10.000, Infekcijos ir užkrėtimai Rinitas Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas Nervų sistemos sutrikimai Galvos skausmas Galvos svaigimas Mieguistumas, hipestezija Smegenų kraujotakos sutrikimai, laikinas išemijos priepuolis, traukuliai, * pasikartojantys traukuliai, * sinkopė Akių sutrikimai Pakitęs spalvų suvokimas **, Regos sutrikimai, neryškus matymas, Ašarojimo sutrikimai ***, akių skausmas, fotofobija, fotopsija, akių hiperemija, padidėjęs regėjimas šviesoje, konjunktyvitas Ne arterinė priekinė išeminė optinė neuropatija (NAION), * tinklainės kraujagyslių okliuzija, * kraujavimas iš tinklainės, arteriosklerozinė retinopatija, tinklainės patologija, glaukoma, regėjimo lauko defektai, diplopija, sumažėjęs regėjimo aštrumas, trumparegystė, astenopija, skraidančios musės, rainelės liga, midriazė, regėjimas aureole, akių edema, akių patinimas, akių sutrikimai, junginės hiperemija, akių sudirginimas, nenormalus akių jautrumas, vokų edema, skleros spalvos pasikeitimas Ausų ir labirintų sutrikimai Galvos svaigimas, spengimas ausyse Kurtumas Širdies patologijos Tachikardija, širdies plakimas Staigi širdies mirtis, * miokardo infarktas, skilvelių aritmija, * prieširdžių virpėjimas, nestabili krūtinės angina Kraujagyslių patologijos Paraudimai, karščio bangos Hipertenzija, hipotenzija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nosies užgulimas Epistaksė, sinusų užgulimas Įtampa gerklėje, nosies edema, nosies sausumas Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas, dispepsija Gastroezofaginio refliukso liga, vėmimas, viršutinės pilvo dalies skausmas, burnos džiūvimas Burnos hipestezija Odos ir poodinio audinio sutrikimai Odos bėrimas Stivenso-Džonsono sindromas (SJS), * toksinė epidermio nekrolizė (TEN) * Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Mialgija, galūnių skausmas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Hematurija Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos Kraujavimas iš varpos, priapizmas, * hematospermija, užsitęsusi erekcija. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Krūtinės skausmas, nuovargis, karščio pojūtis Dirglumas Diagnostiniai testai Padidėjęs širdies susitraukimų dažnis

* Pranešta tik stebint vaistą po rinkodaros.

** Spalvų regėjimo iškraipymai: Chloropsia, Chromatopsia, Cyanopsia, Eritropsia ir Xantopsia

*** Ašarojimo sutrikimai: akių sausumas, ašarojimo sutrikimai ir padidėjęs ašarojimas

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūros svetainę : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Perdozavimas

Savanorių tyrimuose su vienkartinėmis dozėmis iki 800 mg nepageidaujamos reakcijos buvo panašios į tas, kurios pasireiškė vartojant mažesnes dozes, tačiau dažnis ir įvykių sunkumas padidėjo. Vartojant 200 mg dozes, veiksmingumas nepadidėjo, tačiau nepageidaujamų reakcijų (galvos skausmas, paraudimas, galvos svaigimas, dispepsija, nosies užgulimas, regos sutrikimai) dažnis padidėjo.

Perdozavus, reikia imtis būtinų standartinių palaikomųjų priemonių.

Hemodializė nespartina inkstų klirenso, nes sildenafilis stipriai jungiasi su baltymais

plazmos ir nėra pašalinamas su šlapimu.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: urologiniai vaistai; vaistai, naudojami erekcijos disfunkcijai gydyti. ATC kodas G04B E03

Veiksmo mechanizmas

Sildenafilis yra geriamasis erekcijos disfunkcijos gydymas. Įprastomis sąlygomis, t. Y. Esant seksualinei stimuliacijai, sildenafilis atkuria sutrikusią erekcijos funkciją, padidindamas kraujo tekėjimą į varpą.

Fiziologinis mechanizmas, atsakingas už varpos erekciją, apima azoto oksido (NO) išsiskyrimą kavernoziniame kūne seksualinės stimuliacijos metu. Azoto oksidas savo ruožtu aktyvina fermentą guanilciklazę, dėl kurios padidėja guanozino kiekis. Ciklinis monofosfatas (cGMP), sukeliantis lygiuosius raumenis atsipalaiduoti kavernoziniame kūne ir taip leisti kraujui tekėti.

Sildenafilis yra stiprus selektyvus cGMP specifinės 5 tipo fosfodiesterazės (PDE5) inhibitorius kaverniniame kūne, kur PDE5 yra atsakingas už cGMP suskaidymą. Sildenafilis periferiškai veikia erekciją. Sildenafilis neturi tiesioginio atpalaiduojančio poveikio iš žmogaus izoliuotam cavernosum kūnui, tačiau veiksmingai padidina atpalaiduojantį azoto oksido (NO) poveikį šiam audiniui. Kai suaktyvinamas NO / cGMP kelias, kaip ir seksualinės stimuliacijos atveju, Sildenafilio PDE5 padidėjimas sukelia cGMP koncentracijos padidėjimą kavernoziniame kūne. Todėl, norint gauti laukiamą naudingą farmakologinį poveikį, sildenafiliui reikalinga seksualinė stimuliacija.

Farmakodinaminis poveikis

Studijos in vitro parodė, kad sildenafilis yra selektyvus PDE5, kuris dalyvauja erekcijos procese. Jo poveikis yra didesnis PDE5 nei kitų fosfodiesterazių. Jis turi 10 kartų didesnį selektyvumą PDE6, kuris yra susijęs su tinklainės fototransdukcija.Vartojant didžiausias rekomenduojamas dozes, jis yra 80 kartų selektyvesnis PDE1 ir daugiau nei 700 kartų - PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 ir 11. Tiksliau, sildenafilio selektyvumas PDE5 yra 4000 kartų didesnis nei PDE3 , specifinis cAMP fosfodiesterazės izofermentas, dalyvaujantis širdies susitraukimų kontrolėje.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Buvo atlikti du klinikiniai tyrimai, skirti konkrečiai įvertinti laiko intervalą po vaisto vartojimo, per kurį sildenafilis gali sukelti erekciją, reaguodamas į seksualinę stimuliaciją. Tyrime, atliktame varpos plethysmography (RigiScan) pacientams, kuriems skrandis tuščias, vidutinis laikas iki Sildenafiliu gydytiems asmenims, kurių erekcija buvo 60% standumo (pakanka lytiniams santykiams), trukmė buvo 25 minutės (intervalas nuo 12 iki 37 minučių). Kitame RigiScan tyrime, praėjus 4–5 valandoms po vartojimo, sildenafilis sukėlė erekciją, reaguodamas į seksualinę stimuliaciją .

Sildenafilis sukelia lengvą ir laikiną kraujospūdžio sumažėjimą, kuris daugeliu atvejų nesukelia klinikinio poveikio. Vidutinis didžiausias sistolinio kraujospūdžio sumažėjimas gulint, išgėrus 100 mg sildenafilio, buvo 8,4 mmHg. Atitinkamas diastolinio kraujospūdžio pokytis gulint buvo 5,5 mmHg. Šis kraujospūdžio sumažėjimas yra dalis kraujagysles plečiančio sildenafilio poveikio, galbūt dėl padidėjusio cGMP lygio lygiųjų kraujagyslių raumenyse. Sveikiems savanoriams pavartojus vienkartines iki 100 mg sildenafilio dozes kliniškai reikšmingo poveikio EKG nepastebėta.

Tyrime, kuriame buvo tiriamas vienos geriamosios 100 mg sildenafilio dozės hemodinaminis poveikis 14 pacientų, sergančių sunkia vainikinių arterijų liga (CAD) (bent vienos „vainikinės arterijos stenozė> 70%), vidutinės sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio vertės ramybės būsenoje“. Sumažėjo atitinkamai 7% ir 6%, palyginti su pradiniu. Vidutinis sistolinis plaučių slėgis sumažėjo 9%.

Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 144 pacientai, sergantys erekcijos disfunkcija ir lėtine stabilia krūtinės angina, kuriems buvo atliekami pratimai, kurie reguliariai vartojo vaistus nuo anginos (išskyrus nitratus). Rezultatai neatskleidė kliniškai reikšmingų skirtumų tarp sildenafilio ir placebo laiko, reikalingo anginai apriboti.

Kai kuriems tiriamiesiems, naudojant Farnsworth-Munsell 100 HUE testą, praėjus vienai valandai po 100 mg dozės pavartojimo, buvo aptikti nedideli ir laikini spalvos suvokimo (mėlynos / žalios) pakitimai be akivaizdžių efektų. administracija. Manoma, kad šio spalvų suvokimo pasikeitimo mechanizmas yra susijęs su PDE6, kuris yra susijęs su kaskados fototransdukcija tinklainėje, slopinimu. Sildenafilis nekeičia regėjimo aštrumo ar spalvos jutimo. Placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo nedaugelis pacientų (n = 9), kuriems buvo nustatyta ankstyva su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija, sildenafilio (vienkartinės 100 mg dozės) vartojimas kliniškai reikšmingo neparodė. regos testų pokyčiai (regėjimo aštrumas, Amslerio tinklelis, gebėjimas suvokti spalvas imituojant šviesoforus, Humprey perimetrija ir fotostresas).

Sveikiems savanoriams pavartojus vienkartinę 100 mg sildenafilio dozę, poveikio spermos judrumui ar morfologijai nepastebėta (žr. 4.6 skyrių).

Sužinokite daugiau apie klinikinius tyrimus

Klinikinių tyrimų metu sildenafilis buvo skiriamas daugiau kaip 8 000 pacientų nuo 19 iki 87 metų. Buvo įtrauktos šios pacientų grupės: pagyvenę žmonės (19,9%), hipertenzija sergantys pacientai (30,9%), cukrinis diabetas (20,3%), išeminė širdies liga (5,8%), hiperlipidemija (19,8%), nugaros smegenų pažeidimas (0,6%), depresija (5,2%), transuretrinė prostatos rezekcija (3,7%), radikali prostatektomija (3,3%). Šios pacientų grupės nebuvo reikšmingai atstovaujamos arba neįtrauktos į klinikinius tyrimus: pacientai, kuriems atliekama dubens operacija, pacientai, kuriems taikoma radioterapija, pacientai, kuriems yra sunkus inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, ir pacientai, sergantys specifinėmis širdies ir kraujagyslių ligomis (žr. 4.3 skyrių).

Fiksuotų dozių klinikinių tyrimų metu pacientų, kurie pranešė apie pagerėjimą, procentas buvo 62% (25 mg), 74% (50 mg) ir 82% (100 mg), palyginti su 25% pacientų, vartojusių placebą. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu sildenafilio vartojimo nutraukimo dažnis buvo mažas ir panašus į tą, apie kurį pranešta vartojant placebą.

Visuose klinikiniuose tyrimuose pacientų, pranešusių apie pagerėjimą gydant sildenafiliu, procentas buvo toks: psichogeninė erekcijos disfunkcija (84%), mišri erekcijos disfunkcija (77%), organinė erekcijos disfunkcija (68%), pagyvenę žmonės (67%), cukrinis diabetas (59%), išeminė širdies liga (69%), hipertenzija (68%), TURP (61%), radikali prostatektomija (43%), nugaros smegenų pažeidimas (83%), depresija (75%). Sildenafilio saugumas ir veiksmingumas išliko atliekant ilgalaikius tyrimus.

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti erekcijos disfunkcijos gydymo Sildenafil Teva tyrimų rezultatus visuose vaikų populiacijos pogrupiuose. Informaciją apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje.

05.2 "Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Sildenafilis greitai absorbuojamas. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per 30–120 minučių (vidutiniškai 60 minučių) išgėrus nevalgius. Vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas išgėrus yra 41% (diapazonas 25–63%). Išgėrus sildenafilio, kai vaistas vartojamas rekomenduojamomis dozėmis (25-100 mg), AUC ir C didėja proporcingai dozei.

Sildenafilio vartojant valgio metu, absorbcijos greitis mažėja, vidutiniškai vėluojant tmax 60 minučių ir vidutiniškai Cmax 29%.

Paskirstymas

Vidutinis sildenafilio (Vd) pasiskirstymo tūris pusiausvyrinėje būsenoje, t. Y. Pasiskirstymas į audinius, yra 105 l. Išgėrus vieną 100 mg geriamąją dozę, vidutinė didžiausia sildenafilio koncentracija plazmoje yra maždaug 440 ng / ml (CV 40%). Kadangi sildenafilis (ir jo pagrindinis cirkuliuojantis metabolitas N-desmetilas) jungiasi su 96% plazmos baltymų, dėl to vidutinė didžiausia laisvo sildenafilio koncentracija plazmoje yra 18 ng / ml (38 nM). Baltymų surišimas nepriklauso nuo bendros vaisto koncentracijos.

Sveikiems savanoriams, vartojusiems sildenafilio (vienkartinė 100 mg dozė), ejakuliate, gautame praėjus 90 minučių po vartojimo, buvo nustatyta mažiau nei 0,0002% (vidutiniškai 188 ng) suvartotos dozės.

Biotransformacija

Sildenafilį daugiausia metabolizuoja kepenų mikrosominiai izofermentai CYP3A4 (pagrindinis kelias) ir CYP2C9 (antrinis būdas). Pagrindinis metabolitas gaunamas iš sildenafilio N-demetilinimo. Šio metabolito fosfodiesterazės selektyvumo profilis yra panašus į sildenafilio, ir jo stiprumas in vitro PDE5 yra lygus maždaug 50% nepakitusio vaisto. Šio metabolito koncentracija plazmoje yra maždaug 40% sildenafilio koncentracijos. N-desmetilo metabolitas toliau metabolizuojamas, jo galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 4 valandos.

Eliminavimas

Bendras sildenafilio klirensas organizme yra 41 l / hel., Galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 3–5 valandos. Išgertas arba į veną sildenafilis pašalinamas kaip metabolitai, daugiausia su išmatomis (maždaug 80% išgertos dozės) ir mažesniu mastu šlapime (maždaug 13% išgertos dozės).

Farmakokinetika tam tikrose pacientų grupėse

Vyresnio amžiaus piliečiai

Senyviems sveikiems savanoriams (≥ 65 metų) buvo pastebėtas sildenafilio klirenso sumažėjimas, o sildenafilio ir aktyvaus metabolito N-desmetilo koncentracija plazmoje buvo maždaug 90% didesnė nei jaunesnių sveikų savanorių (18-45 metų).) . Dėl su amžiumi susijusių prisijungimo prie plazmos baltymų skirtumų atitinkamas laisvo sildenafilio koncentracijos padidėjimas plazmoje buvo maždaug 40%.

Inkstų nepakankamumas

Savanoriams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas = 30-80 ml / min.), Pavartojus vieną 50 mg dozę, sildenafilio farmakokinetikos pokyčių nepastebėta. Vidutinis N-desmetilmetabolito AUC ir Cmax padidėjo atitinkamai iki 126% ir iki 73%, palyginti su panašaus amžiaus savanoriais, kuriems nebuvo inkstų funkcijos sutrikimo. Tačiau dėl didelio skirtingų asmenų skirtumo šie skirtumai nebuvo statistiškai reikšmingi.Savanoriams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)

Kepenų nepakankamumas

Savanoriams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo kepenų ciroze (Child-Pugh A ir B), pastebėtas sildenafilio klirenso sumažėjimas, dėl kurio padidėjo AUC (84%) ir Cmax (47%), palyginti su panašaus amžiaus savanoriais. kurie neturėjo kepenų funkcijos sutrikimo. Sildenafilio farmakokinetika pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, netirta.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, kancerogeninio poveikio, toksiškumo reprodukcijai ir vystymuisi ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.