Veikliosios medžiagos: Indometacinas, Kofeinas, Prochlorperazinas (Prochlorperazino dimaleatas)
DIFMETRE dengtos tabletės
DIFMETRE putojančios tabletės
DIFMETRE žvakutės
DIFMETRE mažos dozės žvakutės
Kodėl naudojamas Difmetre? Kam tai?
Farmakoterapinė grupė / veiklos rūšis
Vaistai nuo migrenos
Terapinės indikacijos
Ūminio migrenos priepuolio su aura ar be jos gydymas.Jis ypač tinka gydyti pacientus, kuriuos priepuolio metu kamuoja pykinimas ir vėmimas.
Įtampos galvos skausmo epizodų gydymas.
Kontraindikacijos Kai Difmetre vartoti negalima
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Difmetre negalima vartoti pacientams, kuriems anksčiau buvo kraujavimas iš virškinimo trakto ar prakiurimas, susijęs su ankstesniu gydymu, arba pasikartojanti pepsinė opa / kraujavimas (du ar daugiau skirtingų įrodyto opos ar kraujavimo epizodų).
Indometacino draudžiama vartoti pacientams, kuriems pasireiškė alerginė reakcija į indometaciną, acetilsalicilo rūgštį ar kitus nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU), pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu, turintiems psichikos sutrikimų, sergantiems epilepsija ir sergantiems parkinsonizmu.
Trečias nėštumo trimestras.
Difmetrè žvakučių negalima vartoti pacientams, kuriems neseniai buvo kraujavimas iš tiesiosios žarnos arba kurie serga proktitu.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Difmetre
„Difmetré“ skirtas tik krizėms gydyti, todėl nerekomenduojama jo naudoti nuolat. Pakartotinio gydymo atveju reikia atlikti kraujo ir kepenų bei inkstų funkcijos tyrimus.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Difmetre poveikį
Pasakykite gydytojui, jei esate gydomas:
- geriamieji kortizonai: padidėjusi virškinimo trakto opų ar kraujavimo rizika (žr.
- vaistai, veikiantys kraujo krešėjimą (antikoaguliantai, tokie kaip varfarinas arba antitrombocitinės medžiagos, pvz., aspirinas): NVNU gali sustiprinti šių vaistų poveikį
- antidepresantai (selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai arba SSRI): padidėjusi kraujavimo iš virškinimo trakto rizika (žr.
- vaistai hipertenzijai gydyti (diuretikai, AKF inhibitoriai ir angiotenzino II antagonistai): NVNU gali silpninti diuretikų ir kitų antihipertenzinių vaistų poveikį. Kai kuriems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (pvz., dehidratuotiems pacientams ar senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi), -vartojant AKF inhibitorių arba angiotenzino II antagonistą ir ciklooksigenazės sistemą slopinančius vaistus, gali dar labiau pablogėti inkstų funkcija, įskaitant galimą ūminį inkstų nepakankamumą, paprastai grįžtamą. Į šią sąveiką reikia atsižvelgti pacientams, vartojantiems NVNU kartu su AKF inhibitoriais ar angiotenzino II antagonistais. Todėl derinį reikia skirti atsargiai, ypač senyviems pacientams. Pacientus reikia tinkamai hidratuoti ir apsvarstyti. Pradėjus kartu vartoti, reikia stebėti inkstų funkciją. .
- priešuždegiminiai vaistai (įskaitant selektyvius COX-2 inhibitorius)
- digitalis (vaistas nuo širdies nepakankamumo): vaisto sudėtyje esantis indometacinas gali padidinti digoksino koncentraciją plazmoje
- ličio (vaistas nuo manijos): vaisto sudėtyje esantis indometacinas gali padidinti ličio koncentraciją plazmoje
- anticholinerginiai vaistai: vaisto sudėtyje esantis prochlorperazinas gali sustiprinti anticholinerginį šalutinį poveikį
- vaistai nuo Parkinsono ligos: vaisto sudėtyje esantis prochlorperazinas gali sumažinti jų veiksmingumą
- QT pailginantys vaistai: kai neuroleptikai, tokie kaip prochlorperazinas, vartojami kartu su QT pailginančiais vaistais, padidėja širdies ligų išsivystymo rizika (žr.
- vaistai, sukeliantys elektrolitų pokyčius: neuroleptikai, tokie kaip prochlorperazinas, gali sąveikauti su šiais vaistais (žr. Specialūs įspėjimai ir šalutinis poveikis)
- vaistai nuo nemigos ar nerimo (benzodiazepinai): vaisto sudėtyje esantis kofeinas gali sumažinti raminamąjį ir anksiolitinį benzodiazepinų poveikį
- teofilinas (vaistas nuo astmos): didelės kofeino dozės gali padidinti teofilino koncentraciją plazmoje.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Difmetrè sudėtyje yra indometacino, kuris priklauso nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, NVNU kategorijai.
Nepageidaujamą poveikį galima sumažinti vartojant mažiausią veiksmingą dozę per trumpiausią įmanomą gydymo laiką, reikalingą simptomams kontroliuoti (žr. Dozę, vartojimo būdą ir laiką bei riziką virškinimo traktui ir širdies ir kraujagyslių sistemai žemiau). , įskaitant selektyvius COX-2 inhibitorius.
Senyvi pacientai. Senyviems pacientams dažniau pasireiškia nepageidaujamos reakcijos į NVNU, ypač kraujavimas iš virškinimo trakto ir perforacija, kurios gali būti mirtinos (žr. „Nepageidaujamas poveikis“).
Kraujavimas iš virškinimo trakto, išopėjimas ir prakiurimas. Gydant visais NVNU, bet kuriuo metu, su įspėjamaisiais simptomais arba be jų arba anksčiau buvus sunkių virškinimo trakto sutrikimų, buvo pranešta apie kraujavimą iš virškinimo trakto, išopėjimą ir perforaciją, kurie gali būti mirtini.
Senyviems žmonėms ir pacientams, kuriems yra buvusi opa, ypač jei tai komplikuota kraujavimu ar perforacija (žr. Kontraindikacijos), kraujavimo iš virškinimo trakto, išopėjimo ar perforacijos rizika yra didesnė vartojant didesnes NVNU dozes. Šiuos pacientus reikia pradėti gydyti mažiausia galima doze. Šiems pacientams, taip pat pacientams, vartojantiems mažas aspirino ar kitų vaistų, galinčių padidinti virškinimo trakto reiškinių riziką, reikia apsvarstyti galimybę kartu naudoti apsaugines medžiagas (misoprostolį ar protonų siurblio inhibitorius) (žr.
Pacientai, kuriems yra buvęs toksinis poveikis virškinimo traktui, ypač senyvo amžiaus, turėtų pranešti apie bet kokius neįprastus virškinimo trakto simptomus (ypač kraujavimą iš virškinimo trakto), ypač pradiniame gydymo etape.
Pacientus, kurie kartu vartoja vaistų, galinčių padidinti opų ar kraujavimo riziką, pvz., Geriamųjų kortikosteroidų, antikoaguliantų, pvz., Varfarino, selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių ar antitrombocitinių medžiagų, tokių kaip aspirinas, reikia vartoti atsargiai (žr.
Kai Difmetrè vartojantiems pacientams atsiranda kraujavimas iš virškinimo trakto ar išopėjimas, gydymą reikia nutraukti.
NVNU reikia atsargiai skirti pacientams, sergantiems virškinimo trakto ligomis (opinis kolitas, Krono liga), nes šios būklės gali pasunkėti (žr. „Šalutinis poveikis“).
Pacientams, kuriems anksčiau buvo lengva ar vidutinio sunkumo hipertenzija ir (arba) stazinis širdies nepakankamumas, reikia tinkamai stebėti ir mokyti, nes vartojant NVNU buvo pranešta apie skysčių susilaikymą ir edemą.
NVNU ir indometacinas gali būti susiję su šiek tiek padidėjusia širdies priepuolio („miokardo infarkto“) ar insulto rizika. Bet kokia rizika yra didesnė vartojant dideles dozes ir ilgai gydant. Neviršykite rekomenduojamos dozės ar gydymo trukmės.
Jei pacientas turi širdies sutrikimų arba yra patyręs insultą arba mano, kad jam gali kilti šių ligų rizika (pvz., Jei yra padidėjęs kraujospūdis, diabetas, padidėjęs cholesterolio kiekis ar rūkoma), jis turėtų aptarti gydymą su savo gydytoju arba vaistininku.
Vartojant NVNU, labai retai buvo pranešta apie sunkias, kartais mirtinas odos reakcijas, įskaitant eksfoliacinį dermatitą, Stivenso-Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (žr. „Nepageidaujamas poveikis“). yra didesnė rizika: daugeliu atvejų reakcija prasideda per pirmąjį gydymo mėnesį. Pirmą kartą atsiradus odos išbėrimui, gleivinės pažeidimams ar kitiems padidėjusio jautrumo požymiams, Difmetre vartojimą reikia nutraukti.
Difmetrè sudėtyje yra prochlorperazino, kuris priklauso neuroleptikų kategorijai. Atsargiai vartoti pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis arba kurių šeimoje yra QT intervalo pailgėjimas. Venkite kartu vartoti kitų neuroleptikų.
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti dengtas tabletes.
Nėštumas
Prostaglandinų sintezės slopinimas, kurį sukelia NVNU, pvz., Indometacinas, gali neigiamai paveikti nėštumą ir (arba) embriono / vaisiaus vystymąsi.
Pirmąjį ir antrąjį nėštumo trimestrą indometacino vartoti negalima, išskyrus būtinus atvejus.
Jei indometaciną vartoja moteris, bandanti pastoti, arba pirmąjį ir antrąjį nėštumo trimestrą, dozė ir gydymo trukmė turi būti kuo mažesnė.
Trečiąjį nėštumo trimestrą visi prostaglandinų sintezės inhibitoriai gali pasireikšti:
- vaisiui:
- kardiopulmoninis toksiškumas (priešlaikinis arterinio latako uždarymas ir plaučių hipertenzija);
- inkstų funkcijos sutrikimas, kuris gali išsivystyti į inkstų nepakankamumą vartojant oligo-hidroamnio;
- motinai ir naujagimiui nėštumo pabaigoje:
- galimas kraujavimo laiko pailgėjimas ir antitrombocitinis poveikis, kuris gali pasireikšti net vartojant labai mažas dozes;
- gimdos susitraukimų slopinimas, dėl kurio gimdymas vėluoja arba užsitęsia.
Todėl Difmetrè draudžiama vartoti trečiąjį nėštumo trimestrą.
Maitinimo laikas
Žindymo laikotarpiu preparato galima skirti tik pasitarus su gydytoju ir kartu su juo įvertinus naudos ir rizikos santykį jūsų atveju.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
DIFMETRÈ gali sukelti mieguistumą, todėl, pavartojus DIFMETRÈ, patariama nesilankyti veikloje, kuriai reikia visiško psichinio dėmesio, pvz., Vairuoti automobilius ar valdyti mechanizmus.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Difmetre: Dozavimas
Rekomenduojama Difmetrè vartoti kuo greičiau po galvos skausmo atsiradimo, tačiau vaistas yra veiksmingas, net jei jis vartojamas vėliau.
„Difmetrè“ putojančios tabletės: atidarykite mėgintuvėlį paspausdami aukštyn dangtelio įpjovą.
Putojančias tabletes reikia ištirpinti puse stiklinės paprasto vandens. Gerkite, kai tik tabletės ištirps.
Suaugusieji (nuo 18 iki 65 metų)
Rekomenduojama pradinė dozė yra viena geriamoji tabletė arba viena tiesiosios žarnos žvakutė prasidėjus galvos skausmui. Farmacinė forma ir dozė turi būti parenkamos atsižvelgiant į simptomų sunkumą ir individualias paciento savybes. Žvakidės. Jos ypač tinka pacientams su pykinimu ir vėmimu.
Jei nėra atsako: Jei per 2 valandas po pirmosios Difmetrè dozės išnykimo galvos skausmas nepagerėja, įrodyta, kad antroji tokio pat stiprumo dozė, paimta tam pačiam priepuoliui, veiksmingai gydo galvos skausmą. Klinikiniai tyrimai rodo, kad pacientai, nereaguojantys į vieno galvos skausmo gydymą, greičiausiai reaguos į gydymą vėlesniam priepuoliui.
Jei galvos skausmas kartojasi per 24–48 valandas: Jei galvos skausmas pasikartoja per 24–48 valandas po pradinio atsako, įrodyta, kad antroji tokio pat stiprumo Difmetrè dozė veiksminga gydant recidyvus.
Patartina neviršyti didžiausios 4 žvakučių arba 8 tablečių paros dozės.
Nepageidaujamą poveikį galima sumažinti vartojant mažiausią veiksmingą dozę per trumpiausią įmanomą gydymo laiką, reikalingą simptomams kontroliuoti (žr. Specialūs įspėjimai).
Vaikai ir paaugliai (iki 18 metų)
Duomenų apie Difmetrè vartojimą vaikams ir paaugliams nėra, todėl šios amžiaus grupės pacientams jo vartoti nerekomenduojama.
Senyvi žmonės (vyresni nei 65 metų)
Difmetrè saugumas ir veiksmingumas vyresniems nei 65 metų pacientams nebuvo sistemingai vertinamas.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Difmetre dozę
Atsitiktinai išgėrę / išgėrę per didelę Difmetrè dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.
- indometacinas, pvz., virškinimo trakto ar nervų sistemos simptomai
- kofeino, pvz., pykinimas, vėmimas, nerimas, drebulys, traukuliai, greitas širdies plakimas, aritmija, kraujospūdžio sumažėjimas, mažas kalio kiekis kraujyje ir metabolinė pieno rūgšties acidozė
- prochlorperazino kaip ekstrapiramidinius simptomus (pvz., Parkinsono ligą), kuriuos gali lydėti sumišimas, mieguistumas ar susijaudinimas, sutrikusi koncentracija, traukuliai ar elektrokardiogramos pokyčiai.
Gydymas iš esmės yra simptominis ir palaikomasis. Skrandžio plovimas yra naudingas, ypač jei jis yra greitas. Kvėpavimo takai, kuriems gali grėsti raumenų distonija, turi būti švarūs. Esant hipotenzijai, būtina pasirūpinti ventiliacija. Padėtis gulint gali duoti norimą efektą; priešingu atveju reikia lėtai infuzuoti noradrenalino ar metaraminolio ar kitokio spaudimo į raumenis. Nenaudokite epinefrino. Hemodializė nepadeda.
Šalutinis poveikis Koks yra Difmetre šalutinis poveikis
Klinikinių tyrimų metu Difmetrè buvo skiriamas daugiau nei 250 pacientų, kurie per 48 valandas išgėrė vieną ar dvi dozes ir gydė vieną ar du migrenos priepuolius ar įtampos galvos skausmo epizodus. Dažniausi šalutiniai reiškiniai (<3%) buvo galvos svaigimas, galvos svaigimas ir drebulys. Nepageidaujamas poveikis, apie kurį pranešta atliekant klinikinius Difmetrè tyrimus, paprastai pasireiškia iškart po vaisto vartojimo, paprastai yra lengvas arba vidutinio sunkumo ir savaime išnyksta per kelias valandas. Juos galima sumažinti gulint ant nugaros ir mažinant pradinę dozę kito priepuolio metu. simptomų, apie kuriuos pranešta kaip šalutinis poveikis, gali lydėti migrenos simptomai. Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis yra tas, kuris klinikinių tyrimų metu buvo laikomas susijusiu su gydymu Difmetrè, išvardytas mažėjančiu dažniu ir sistema:
Širdies ir kraujagyslių sistemos:
Dažni (> 1/100, <1/10): tachikardija
Klausos ir vestibuliarinė sistema:
Dažni (> 1/100, <1/10): galvos svaigimas
Vizualinis aparatas:
Nedažni (> 1/1000, <1/100): regos sutrikimai
Virškinimo trakto:
Dažni (> 1/100, <1/10): pykinimas,
Nedažni (> 1/1000, <1/100): vėmimas, dispepsija, gastritas, viršutinės pilvo dalies skausmas
Sisteminis:
Nedažni (> 1/1000, <1/100): astenija, negalavimas, šaltkrėtis, skausmas
Infekcijos:
Nedažni (> 1/1000, <1/100): gripas
Nervų sistema:
Dažni (> 1/100, <1/10): galvos svaigimas, drebulys,
Nedažni (> 1/1000, <1/100): parestezija, stuporas, sąmonės netekimas, mieguistumas, įtampos galvos skausmas, dėmesio sutrikimas
Psichiatras:
Nedažni (> 1/1000, <1/100): susijaudinimas, motorinis neramumas
Respiratoriai:
Nedažni (> 1/1000, <1/100): dusulys
Oda ir odos priedai:
Nedažni (> 1/1000, <1/100): prakaitavimas
Kraujagyslės:
Nedažni (> 1/1000, <1/100): hipotenzija
Kitas nepageidaujamas poveikis, apie kurį pranešta rinkodaros metu, buvo: aritmija, burnos džiūvimas, viduriavimas, kraujo kiekio pokyčiai, sumišimas, odos išbėrimas, hipertenzija. Klinikinių tyrimų ir rinkodaros duomenys rodo, kad mažos dozės žvakučių šalutinis poveikis yra mažesnis nei tablečių ir žvakučių. .
Dažniausiai pastebėti nepageidaujami reiškiniai vartojant indometaciną yra virškinimo trakto pobūdžio, ypač vyresnio amžiaus žmonėms, gali pasireikšti pepsinė opa, virškinimo trakto perforacija ar kraujavimas, kartais mirtinas (žr. „Atsargumo priemonės“). Po indometacino vartojimo buvo pranešta apie pykinimą, vėmimą, viduriavimą, vidurių pūtimą, vidurių užkietėjimą, dispepsiją, pilvo skausmą, melaeną, hematemezę, opinį stomatitą, kolito ir Krono ligos paūmėjimą (žr. Specialūs įspėjimai). Gastritas pastebėtas rečiau. Buvo pranešta apie edemą, hipertenziją ir širdies nepakankamumą gydant NVNU.
NVNU ir indometacinas gali būti susiję su nedideliu širdies priepuolio („miokardo infarkto“) ar insulto rizikos padidėjimu. Buvo pranešta apie pūslines reakcijas, įskaitant Stivenso-Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (labai retai).
Teoriškai gali pasireikšti anticholinerginiai simptomai (vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas, sedacija) arba ekstrapiramidiniai simptomai; tačiau vartojant iki 40 mg per parą dozes, prochlorperazinas neturi reikšmingo šalutinio poveikio.
Toliau išvardytas šalutinis poveikis, pastebėtas vartojant kitus tos pačios klasės vaistus kaip prochlorperazinas (neuroleptikai): reti QT pailgėjimo atvejai, skilvelių aritmijos, tokios kaip torsades de pointes, skilvelinė tachikardija, skilvelių virpėjimas ir širdies sustojimas. Labai reti staigios mirties atvejai.
Dėl kofeino gali atsirasti kofeino hiperstimuliacijos sindromas su susijaudinimu, neramumu, nemiga, drebėjimu, širdies plakimu, tachikardija, hipertenzija. Be to, nuolat vartojant kofeino turinčius vaistus, gali atsirasti nutraukimo reakcija, kuriai dažniausiai būdingas galvos skausmas.
Pacientas raginamas pranešti gydytojui arba vaistininkui apie bet kokį nepageidaujamą poveikį, nenurodytą pakuotės lapelyje.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Patikrinkite ant pakuotės nurodytą galiojimo datą.
Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikomą.
Įspėjimas: po šios datos vaisto vartoti negalima.
Putojančios tabletės: galiojimas atidarius tūbelę: 2 mėnesiai.
Šį vaistą laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Putojančias tabletes reikia laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Vamzdelį laikykite sandariai uždarytą.
Žvakutes laikykite ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Sudėtis ir farmacinė forma
Sudėtis
DIFMETR dengtos tabletės
Vienoje dengtoje tabletėje yra:
Veiklioji medžiaga: 25 mg indometacino, 75 mg kofeino, 2 mg prochlorperazino dimaleato.
Pagalbinės medžiagos: manitolis (E421), koloidinis hidratuotas silicio dioksidas (E551), povidonas (E1201), talkas (E553b), kukurūzų krakmolas, magnio stearatas (E470b), arabų guma, sacharozė, baltasis karnaubo vaškas.
DIFMETR putojančios tabletės
Vienoje putojančioje tabletėje yra:
Veiklioji medžiaga: 25 mg indometacino, 75 mg kofeino, 2 mg prochlorperazino dimaleato.
Pagalbinės medžiagos: bevandenė citrinos rūgštis (E330), natrio vandenilio karbonatas (E500), sorbitolis (E420), natrio sacharinas (E954), citrinų kvapioji medžiaga, makrogolio 6 glicerolio kaprilokapratas, dimetikonas (E900)
DIFMETR žvakutės
Vienoje žvakutėje yra:
Veiklioji medžiaga: 50 mg indometacino, 150 mg kofeino, 8 mg prochlorperazino dimaleato.
Pagalbinės medžiagos: kieti pusiau sintetiniai gliceridai.
DIFMETR - mažos dozės žvakutės
Vienoje žvakutėje yra:
Veiklioji medžiaga: 25 mg indometacino, 75 mg kofeino, 4 mg prochlorperazino dimaleato.
Pagalbinės medžiagos: kieti pusiau sintetiniai gliceridai.
Farmacinė forma ir turinys
DIFMETRÈ dengtos tabletės: 20 tablečių dėžutė.
DIFMETR putojančios tabletės: 20 tablečių dėžutė, kurioje yra du tūbelės po 10 tablečių
DIFMETRÈ žvakutės: dėžutė, kurioje yra 6 žvakutės
DIFMETRÈ mažos dozės žvakutės: dėžutė, kurioje yra 6 žvakutės
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
DIFMETRAS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje dengtoje tabletėje yra:
Veikliosios medžiagos: 25 mg indometacino - 75 mg kofeino - 2 mg prochlorperazino dimaleato.
Vienoje putojančioje tabletėje yra:
Veikliosios medžiagos: indometacinas 25 mg, 75 mg kofeino, 2 mg prochlorperazino dimaleato.
Vienoje žvakutėje yra:
Veikliosios medžiagos: 50 mg indometacino - 150 mg kofeino - 8 mg prochlorperazino dimaleato.
Mažos dozės žvakutėje yra:
Veikliosios medžiagos: 25 mg indometacino - 75 mg kofeino - 4 mg prochlorperazino dimaleato.
Pagalbines medžiagas žr. 6.1 skyriuje
03.0 FARMACINĖ FORMA
Dengtos tabletės, putojančios tabletės ir žvakutės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Ūminio migrenos priepuolio su aura ar be jos gydymas.Jis ypač tinka gydyti pacientus, kuriuos priepuolio metu kamuoja pykinimas ir vėmimas.
Įtampos galvos skausmo epizodų gydymas.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Rekomenduojama Difmetrè vartoti kuo greičiau po galvos skausmo atsiradimo, tačiau vaistas yra veiksmingas, net jei jis vartojamas vėliau.
„Difmetrè“ putojančios tabletės: atidarykite mėgintuvėlį paspausdami aukštyn dangtelio įpjovą, po to, kai visiškai ištirpsta vandenyje, išgerkite putojančias tabletes.
Suaugusieji (nuo 18 iki 65 metų)
Rekomenduojama pradinė dozė yra viena geriamoji tabletė arba viena tiesiosios žarnos žvakutė prasidėjus galvos skausmui. Farmacinė forma ir dozė turi būti parenkamos atsižvelgiant į simptomų sunkumą ir individualias paciento savybes. Žvakidės. Jos ypač tinka pacientams su pykinimu ir vėmimu.
Jei atsakymo nėra: Jei per 2 valandas po pirmosios Difmetrè dozės vartojimo nepagerėja galvos skausmas, įrodyta, kad antroji tokio pat stiprumo dozė, paimta tam pačiam priepuoliui, veiksmingai gydo galvos skausmą. Klinikiniai tyrimai rodo, kad pacientai, nereaguojantys į vieno galvos skausmo gydymą, greičiausiai reaguos į vėlesnio priepuolio gydymą.
Jei galvos skausmas atsinaujina per 24–48 valandas: Jei galvos skausmas kartojasi per 24–48 valandas po pradinio atsako, įrodyta, kad antroji tokio pat stiprumo Difmetrè dozė veiksminga gydant recidyvus.
Patartina neviršyti didžiausios 4 žvakučių arba 8 tablečių paros dozės. Nepageidaujamą poveikį galima sumažinti vartojant mažiausią veiksmingą dozę per trumpiausią įmanomą gydymo laiką, reikalingą simptomams kontroliuoti (žr. 4.4 skyrių).
Vaikai ir paaugliai (iki 18 metų)
Duomenų apie Difmetrè vartojimą vaikams ir paaugliams nėra, todėl šios amžiaus grupės pacientams jo vartoti nerekomenduojama.
Senyvi žmonės (vyresni nei 65 metų)
Difmetrè saugumas ir veiksmingumas vyresniems nei 65 metų pacientams nebuvo sistemingai vertinamas.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Difmetre negalima vartoti pacientams, kuriems anksčiau buvo kraujavimas iš virškinimo trakto ar prakiurimas, susijęs su ankstesniu gydymu, arba pasikartojanti pepsinė opa / kraujavimas (du ar daugiau skirtingų įrodyto opos ar kraujavimo epizodų).
Indometacino draudžiama vartoti pacientams, kuriems pasireiškė alerginė reakcija į indometaciną, acetilsalicilo rūgštį ar kitus nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU), pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu, turintiems psichikos sutrikimų, sergantiems epilepsija ir sergantiems parkinsonizmu.
Trečias nėštumo trimestras.
Difmetrè žvakučių negalima vartoti pacientams, kuriems neseniai buvo kraujavimas iš tiesiosios žarnos arba kurie serga proktitu.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
„Difmetré“ skirtas tik krizėms gydyti, todėl nerekomenduojama jo naudoti nuolat. Pakartotinio gydymo atveju reikia atlikti kraujo ir kepenų bei inkstų funkcijos tyrimus.
Difmetrè sudėtyje yra indometacino, kuris priklauso nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, NVNU kategorijai.
Nepageidaujamą poveikį galima sumažinti vartojant mažiausią veiksmingą dozę per trumpiausią įmanomą gydymo laiką, reikalingą simptomams kontroliuoti (žr. 4.2 ir toliau skyrius apie riziką virškinimo traktui ir širdies ir kraujagyslių sistemai).
Reikia vengti vartoti Difmetrè kartu su NVNU, įskaitant selektyvius COX-2 inhibitorius.
Senyvi pacientai: Senyviems pacientams dažniau pasireiškia nepageidaujamos reakcijos į NVNU, ypač kraujavimas iš virškinimo trakto ir perforacija, kurios gali būti mirtinos (žr. 4.8 skyrių).
Kraujavimas iš virškinimo trakto, išopėjimas ir prakiurimas. Gydant visais NVNU, bet kuriuo metu, su įspėjamaisiais simptomais arba be jų arba anksčiau buvus sunkių virškinimo trakto sutrikimų, buvo pranešta apie kraujavimą iš virškinimo trakto, išopėjimą ir perforaciją, kurie gali būti mirtini.
Senyviems žmonėms ir pacientams, kuriems anksčiau buvo opa, ypač jei tai komplikuota kraujavimu ar perforacija (žr. 4.3 skyrių), kraujavimo iš virškinimo trakto, išopėjimo ar perforacijos rizika yra didesnė didinant NVNU dozes. Šiuos pacientus reikia pradėti gydyti mažiausia galima doze. Šiems pacientams, taip pat pacientams, vartojantiems mažas aspirino ar kitų vaistų, galinčių padidinti virškinimo trakto sutrikimų riziką, reikia apsvarstyti galimybę kartu naudoti apsaugines medžiagas (misoprostolį ar protonų siurblio inhibitorius) (žr. Toliau ir 4.5 skyrių). Virškinimo trakto toksiškumo istorija, ypač senyvo amžiaus, turėtų pranešti apie bet kokius neįprastus virškinimo trakto simptomus (ypač kraujavimą iš virškinimo trakto), ypač pradiniame gydymo etape. Atsargiai reikia gydyti pacientus, kurie kartu vartoja vaistų, galinčių padidinti opų ar kraujavimo riziką, pvz. kortikosteroidai, antikoaguliantai, tokie kaip varfarinas, selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai arba antitrombocitiniai vaistai, tokie kaip aspirinas (žr. 4.5 skyrių).
Kai Difmetrè vartojantiems pacientams atsiranda kraujavimas iš virškinimo trakto ar išopėjimas, gydymą reikia nutraukti.
NVNU reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra buvę virškinimo trakto ligų (opinis kolitas, Krono liga), nes šios būklės gali pasunkėti (žr. 4.8 skyrių).
Pacientams, kuriems anksčiau buvo lengva ar vidutinio sunkumo hipertenzija ir (arba) stazinis širdies nepakankamumas, reikia tinkamai stebėti ir mokyti, nes vartojant NVNU buvo pranešta apie skysčių susilaikymą ir edemą.
Klinikiniai tyrimai ir epidemiologiniai duomenys rodo, kad kai kurių NVNU vartojimas (ypač didelėmis dozėmis ir ilgalaikiam gydymui) gali būti susijęs su šiek tiek padidėjusia arterijų trombozės (pvz., Miokardo infarkto ar insulto) rizika.
Nėra pakankamai duomenų, kad būtų galima atmesti panašią indometacino riziką.
Pacientus, kuriems yra nekontroliuojama hipertenzija, stazinis širdies nepakankamumas, nustatyta išeminė širdies liga, periferinių arterijų liga ir (arba) smegenų kraujagyslių liga, indometacinu galima gydyti tik gerai apsvarsčius. Panašiai reikia atsižvelgti prieš pradedant ilgalaikį gydymą pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksniais (pvz., Hipertenzija, hiperlipidemija, cukrinis diabetas, rūkymas).
Vartojant NVNU, labai retai buvo pranešta apie sunkias, kartais mirtinas odos reakcijas, įskaitant eksfoliacinį dermatitą, Stivenso-Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (žr. 4.8 skyrių). Ankstyvosiose gydymo stadijose pacientams atrodo, kad gali būti didesnė rizika: daugeliu atvejų reakcija prasideda per pirmąjį gydymo mėnesį. Difmetrè vartojimą reikia nutraukti, kai tik atsiranda odos išbėrimas, gleivinės pažeidimai ar bet koks kitas padidėjusio jautrumo požymis. Difmetrè sudėtyje yra prochlorperazino, kuris priklauso neuroleptikų kategorijai. Atsargiai vartoti pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis arba kurių šeimoje yra QT intervalo pailgėjimas. Venkite kartu vartoti kitų neuroleptikų.
Pacientai, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės izomaltazės nepakankamumas, neturėtų vartoti dengtų tablečių.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Kortikosteroidai: padidėjusi virškinimo trakto išopėjimo ar kraujavimo rizika (žr. 4.4 skyrių).
Antikoaguliantai: NVNU gali sustiprinti antikoaguliantų, pvz., Varfarino, poveikį (žr. 4.4 skyrių).
Antitrombocitiniai vaistai ir selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI): padidėjusi kraujavimo iš virškinimo trakto rizika (žr. 4.4 skyrių).
Diuretikai, AKF inhibitoriai ir angiotenzino II antagonistai: NVNU gali silpninti diuretikų ir kitų antihipertenzinių vaistų poveikį. Kai kuriems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (pvz., Dehidratuoti pacientai ar senyvo amžiaus pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi), kartu vartojant AKF inhibitorių ar angiotenzino II antagonistų ir vaistų, slopinančių ciklooksigenazės sistemą, gali dar labiau pablogėti inkstų funkcija, įskaitant galimas ūminis inkstų nepakankamumas, paprastai grįžtamasis.Šią sąveiką reikia apsvarstyti pacientams, vartojantiems NVNU kartu su AKF inhibitoriais ar angiotenzino II antagonistais. Todėl derinį reikia skirti atsargiai, ypač senyviems pacientams. Pradėjus vartoti kartu, pacientai turi būti pakankamai hidratuoti, o inkstų funkciją reikia stebėti.
Kartu vartojant indometaciną su digoksinu ar ličiu, gali padidėti abiejų jų koncentracija plazmoje.
Kaip ir vartojant visus fenotiazinus, atsargiai reikia vartoti prochlorperaziną kartu su anticholinerginiais vaistais, galimai padidinti anticholinerginį šalutinį poveikį, o kartu su vaistais nuo Parkinsono ligos, kad galimas pastarųjų veiksmingumo sumažėjimas.
Kai kartu su QT pailginančiais vaistais vartojami neuroleptikai, tokie kaip prochlorperazinas, padidėja širdies aritmijų išsivystymo rizika (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Nevartokite kartu su vaistais, kurie sukelia elektrolitų sutrikimus: neuroleptikai, tokie kaip prochlorperazinas, gali sąveikauti su šiais vaistais (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Kofeinas gali sumažinti benzodiazepinų raminamąjį ir anksiolitinį poveikį. Didelės kofeino dozės gali padidinti teofilino koncentraciją plazmoje.
Atsižvelgiant į tai, kad Difmetrè sudėtyje yra mažos trijų veikliųjų medžiagų dozės ir jis skirtas ūminiam gydymui, tokios sąveikos atsiradimas yra mažai tikėtinas.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Prostaglandinų sintezės slopinimas, kurį sukelia NVNU, pvz., Indometacinas, gali neigiamai paveikti nėštumą ir (arba) embriono / vaisiaus vystymąsi.
Epidemiologinių tyrimų rezultatai rodo, kad ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu vartojant prostaglandinų sintezės inhibitorių padidėja persileidimo ir širdies apsigimimų bei gastroschizės rizika. Absoliuti širdies apsigimimų rizika padidėjo nuo mažiau nei 1% iki maždaug 1,5%. Manoma, kad rizika padidėja Prostaglandinų sintezės inhibitorių vartojimas gyvūnams sukelia didesnį praradimą prieš ir po implantacijos ir mirtingumą. Be to, gauta pranešimų apie padidėjusį įvairių apsigimimų, įskaitant širdies ir kraujagyslių, dažnumą. prostaglandinų sintezės inhibitoriai organogenetiniu laikotarpiu.
Pirmąjį ir antrąjį nėštumo trimestrą indometacino vartoti negalima, išskyrus būtinus atvejus.
Jei indometaciną vartoja moteris, bandanti pastoti, arba pirmąjį ir antrąjį nėštumo trimestrą, dozė ir gydymo trukmė turi būti kuo mažesnė.
Trečiąjį nėštumo trimestrą visi prostaglandinų sintezės inhibitoriai gali pasireikšti:
vaisiui:
- širdies ir plaučių toksiškumas (priešlaikinis arterinio latako uždarymas ir plaučių hipertenzija);
- inkstų funkcijos sutrikimas, kuris gali peraugti į inkstų nepakankamumą vartojant oligo-hidroamnio;
motinai ir naujagimiui nėštumo pabaigoje:
- galimas kraujavimo laiko pailgėjimas ir antitrombocitinis poveikis, kuris gali pasireikšti net vartojant labai mažas dozes;
- gimdos susitraukimų slopinimas, dėl kurio gimdymas vėluoja arba užsitęsia.
Todėl Difmetrè draudžiama vartoti trečiąjį nėštumo trimestrą.
Maitinimo laikas
Indometacinas, kofeinas ir prochlorperazinas išsiskiria į motinos pieną.
Poveikį kūdikiams galima sumažinti vengiant žindyti 24 valandas po dozavimo.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gaminys gali sukelti mieguistumą, turi būti įspėti tiriamieji, galintys vairuoti transporto priemones ar laukti operacijų, reikalaujančių budrumo.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Klinikinių tyrimų metu Difmetrè buvo skiriamas daugiau nei 250 pacientų, kurie per 48 valandas išgėrė vieną ar dvi dozes ir gydė vieną ar du migrenos priepuolius ar įtampos galvos skausmo epizodus. Dažniausi šalutiniai reiškiniai (galvos svaigimas, galvos svaigimas ir drebulys. Klinikinių Difmetrè tyrimų metu pastebėtas šalutinis poveikis paprastai pasireiškia iškart po vaisto vartojimo, paprastai yra lengvas arba vidutinio sunkumo ir savaime išnyksta per kelias valandas. Tačiau Difmetre poveikio neturi šių reiškinių atsiradimas, kurį galima sumažinti gulint ant nugaros ir mažinant pradinę dozę kito priepuolio metu. Kai kurie simptomai, apie kuriuos pranešta kaip apie šalutinį poveikį, gali būti kartu su migrenos simptomais. Pranešti apie migrenos šalutinius poveikius. klinikinių tyrimų metu buvo laikomi susiję su gydymu Difmetrè, išvardyti pagal mažėjantį dažnį ir sistemą:
Širdies ir kraujagyslių:
Dažni (> 1/100, tachikardija)
Klausos ir vestibuliarinė sistema:
Savivaldybės (> 1/100,
Vizualinis aparatas:
Nedažni (> 1/1000, regos sutrikimai
Virškinimo trakto:
Savivaldybės (> 1/100,
Nedažni (> 1/1000, dispepsija, gastritas, viršutinės pilvo dalies skausmas Sisteminis:
Nedažni (> 1/1000, astenija, negalavimas, šaltkrėtis, skausmas
Infekcijos:
Nedažnas (> 1/1000, gripas
Nervų sistema:
Savivaldybės (> 1/100,
Nedažni (> 1/1000, parestezija, stuporas, sąmonės netekimas, mieguistumas, įtampos galvos skausmas, dėmesio sutrikimas
Psichiatras:
Nedažni (> 1/1000, motorinis neramumas
Respiratoriai:
Nedažni (> 1/1000, dusulys
Oda ir odos priedai:
Nedažnas (> 1/1000, prakaitavimas
Kraujagyslių:
Nedažni (> 1/1000, hipotenzija
Kitas nepageidaujamas poveikis, apie kurį pranešta rinkodaros metu, buvo: aritmija, burnos džiūvimas, viduriavimas, kraujo kiekio pokyčiai, sumišimas, odos bėrimas, hipertenzija.
Klinikinių tyrimų ir rinkodaros duomenys rodo, kad mažos dozės žvakučių šalutinis poveikis yra mažesnis nei tablečių ir žvakučių.
Dažniausiai pastebėti nepageidaujami reiškiniai vartojant indometaciną yra virškinimo trakto pobūdžio, ypač vyresnio amžiaus žmonėms, gali pasireikšti pepsinė opa, virškinimo trakto perforacija ar kraujavimas, kartais mirtinas (žr. „Atsargumo priemonės“).
Po indometacino vartojimo buvo pranešta apie pykinimą, vėmimą, viduriavimą, vidurių pūtimą, vidurių užkietėjimą, dispepsiją, pilvo skausmą, melaeną, hematemezę, opinį stomatitą, kolito ir Krono ligos paūmėjimą (žr. 4.4 skyrių). Gastritas pastebėtas rečiau.
Buvo pranešta apie edemą, hipertenziją ir širdies nepakankamumą gydant NVNU.
Klinikiniai tyrimai ir epidemiologiniai duomenys rodo, kad kai kurių NVNU vartojimas (ypač didelėmis dozėmis ir ilgalaikiam gydymui) gali būti susijęs su šiek tiek padidėjusia arterijų trombozės reiškinių (pvz., Miokardo infarkto ar insulto) rizika (žr. 4.4 skyrių).
Buvo pranešta apie pūslines reakcijas, įskaitant Stivenso-Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (labai retai)
Teoriškai gali pasireikšti anticholinerginiai simptomai (vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas, sedacija) arba ekstrapiramidiniai simptomai; tačiau vartojant iki 40 mg per parą dozes, prochlorperazinas neturi reikšmingo šalutinio poveikio.
Toliau išvardytas šalutinis poveikis, pastebėtas vartojant kitus tos pačios klasės vaistus kaip prochlorperazinas (neuroleptikai): reti QT pailgėjimo atvejai, skilvelių aritmijos, tokios kaip torsades de pointes, skilvelinė tachikardija, skilvelių virpėjimas ir širdies sustojimas. Labai reti staigios mirties atvejai.
Dėl kofeino gali atsirasti kofeino hiperstimuliacijos sindromas su susijaudinimu, neramumu, nemiga, drebėjimu, širdies plakimu, tachikardija, hipertenzija. Be to, nuolat vartojant kofeino turinčius vaistus, gali atsirasti nutraukimo reakcija, kuriai dažniausiai būdingas galvos skausmas.
04.9 Perdozavimas
Po to, kai buvo parduota Difmetrè perdozavimo atvejų, nebuvo pranešta. Atsižvelgiant į rekomenduojamą Difmetrè dozę, perdozavimas yra mažai tikėtinas.
Simptomai
Klinikinės apraiškos, atsiradusios dėl ūmaus indometacino perdozavimo, nežinomos: toksiškumo simptomai greičiausiai veikia virškinimo traktą ir centrinę nervų sistemą.
Kofeino perdozavimas paprastai sukelia mažą toksiškumą. Sunkus apsinuodijimas kofeinu gali sukelti pykinimą, vėmimą, nerimą, drebulį, traukulius, tachikardiją, aritmijas, hipotenziją, hipokalemiją ir metabolinę pieno rūgšties acidozę.
Galimas prochlorperazino perdozavimo poveikis, kurio maža dozė daro šį reiškinį gana mažai tikėtinu, yra: ekstrapiramidiniai simptomai, kuriuos lydi sumišimas, mieguistumas ar susijaudinimas, koncentracijos sutrikimai, traukuliai ar elektrokardiografiniai pokyčiai.
Gydymas
Gydymas iš esmės yra simptominis ir palaikomasis. Skrandžio plovimas yra naudingas, ypač jei to reikalaujama. Kvėpavimo takai, kuriems gali grėsti raumenų distonija, turi būti švarūs. Esant hipotenzijai, reikia pasirūpinti ventiliacija; kūno padėtis gali duoti norimą efektą, priešingu atveju lėtai infuzuojant švirkšti norepinefrino arba į raumenis metaraminolį ar kitus presus.
Nenaudokite adrenalino. Hemodializė nepadeda.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė-vaistai nuo migrenos
ATC kodas: N02CX99
Veikimo mechanizmas / farmakologija
Įrodyta, kad trys veikliosios Difmetrè medžiagos turi specifinį farmakologinį poveikį migrenai ir galvos skausmui gydyti.
Skirtingai nuo kitų nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, indometacinas yra chemiškai susijęs su serotoninu ir turi specifinį centrinį analgetiką ir vazokonstrikcinį poveikį galvos kraujotakai. Kofeinas turi centrinį cholinerginį analgezinį poveikį ir, be nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, sumažina 40% NVNU dozę reikalingas analgeziniam poveikiui pasiekti. Prochlorperazinas yra fenotiazinas, turintis cholinerginio tipo antiemetinių ir analgetinių savybių.
Remiantis gyvūnų migrenos modeliais, buvo įrodyta, kad kiekviena iš trijų veikliųjų medžiagų sumažina hiperalgeziją vartojant 10 kartų mažesnes dozes nei analgetikai. Hiperalgezijos sumažėjimas, kurį sukėlė trijų veikliųjų medžiagų derinys, buvo žymiai didesnis nei tas, kurį sukėlė pavienės medžiagos . aktyvus. Be to, įrodyta, kad indometacinas ir trijų veikliųjų medžiagų „Difmetrè“ derinys panaikina centrinę ir periferinę jautrinimą, kuris atsiranda migrenos priepuolio metu.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Indometacinas
Indometacinas greitai absorbuojamas iš virškinamojo trakto tiek per burną, tiek iš tiesiosios žarnos; biologinis prieinamumas yra beveik 100% per burną ir 80-90% iš tiesiosios žarnos; kraujo smailė (Tmax) yra nuo 1/2 valandos iki 2 valandų; daugiau kaip 90% indometacino prisijungia prie plazmos baltymų; pasiskirstymo tūris yra nuo 0,34 iki 1,57 l / kg; jis metabolizuojamas kepenyse iki neaktyvių metabolitų, pusinės eliminacijos laikas (t1 / 2) yra 2–8 valandos ; 60% išsiskiria su šlapimu, daugiausia gliukuronido pavidalu, o likusi dalis - su išmatomis.
Kofeinas
Kofeinas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas tiek per burną, tiek į tiesiąją žarną; Tmax yra apie 1 valandą; 35% kofeino prisijungia prie plazmos baltymų; pasiskirstymo tūris yra 0,53 l / kg; jis visiškai metabolizuojamas kepenyse į aktyvius metabolitus, iš kurių pagrindinis yra paraksantinas; t1 / 2 yra 4-5 valandos; jis išsiskiria su šlapimu l-metilurino rūgšties ir l-metilksantino pavidalu.
Prochlorperazinas
Prochlorperazinas lengvai absorbuojamas iš virškinimo trakto; biologinis prieinamumas per burną yra mažas; Tmax yra 1,5-5 valandos; pasiskirstymo tūris yra 12,9-17,7 l / kg; jis plačiai metabolizuojamas kepenyse; t½ yra 6,8–9 valandos; jis išsiskiria su šlapimu ir išmatomis daugybės metabolitų pavidalu.
Asociacija
Farmakokinetinės Difmetrè savybės sveikiems asmenims nesiskiria nuo atskirų veikliųjų medžiagų savybių.
Sveikiems asmenims, išgėrus vieną kartą Difmetrè, indometacino, kofeino ir prochlorperazino Tmax buvo atitinkamai 1,9-1,4-2,4 val.
T1 / 2 sveikiems asmenims, išgėrusiems Difmetrè, yra maždaug 6 valandos.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Toksiškumo tyrimai, atlikti naudojant indometacino, kofeino ir prochlorperazino derinį tokiomis pačiomis proporcijomis kaip Difmetrè, parodė šiuos rezultatus:
Ūmus toksiškumas: šuniui, tiesiosios žarnos švirkščiant žvakes, kurių veikliosios medžiagos yra tris kartus didesnės nei esančios „Difmetrè“ žvakutėse, neįmanoma nustatyti ūminių toksiškų reiškinių, net skiriant didžiausią įmanomą žvakučių skaičių.
Lėtinis toksiškumas: šunims rektalinė dozė, lygi 3 kartus didesnė už žmonių, yra toleruojama tiek klinikiniu, tiek patologiniu požiūriu 6 mėnesius. Dozė, lygi 6 kartus didesnė už žmonių, gali sukelti virškinimo trakto pažeidimus, 12 kartų didesnė už žmogui skirtą dozę daugumai gyvūnų sukelia sunkius virškinimo trakto pažeidimus, kurie gali baigtis mirtimi.
Teratogenezė ir toksiškumas vaisiui: šunims 3–6 kartus didesnė nei žmonių rektalinė dozė nėra teratogeninė ir nesukelia toksiškumo vaisiui.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Vienoje dengtoje tabletėje yra:
manitolis (E421), koloidinis hidratuotas silicio dioksidas (E551), povidonas (E1201), talkas (E553b), kukurūzų krakmolas, magnio stearatas (E470b), arabų guma, sacharozė, baltasis karnaubo vaškas.
Vienoje putojančioje tabletėje yra:
bevandenė citrinos rūgštis (E330), natrio vandenilio karbonatas (E500), sorbitolis (E420), natrio sacharinas (E954), citrinų kvapioji medžiaga, makrogolis 6 glicerolio kaprilokapratas, dimetikonas (E900).
Vienoje žvakutėje yra:
kietų pusiau sintetinių gliceridų pagal skonį esant 1,5 g.
Mažos dozės žvakutėje yra:
kietų pusiau sintetinių gliceridų pagal skonį esant 1,5 g.
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
Dengtos tabletės ir žvakutės: 5 metai.
Putojančios tabletės: 3 metai. Galiojimas atidarius tūbelę: 2 mėnesiai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Putojančias tabletes reikia laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Laikyti sandariai uždarytą originalioje pakuotėje.
Žvakutes laikykite ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Dengtos tabletės: pakuotė, kurioje yra 20 dengtų tablečių.
Putojančios tabletės: pakuotėje yra 20 putojančių tablečių dviejuose polipropileno mėgintuvėliuose po 10 tablečių.
Žvakutės: pakuotėje yra 6 žvakutės PVC lizdinėse plokštelėse.
Mažos dozės žvakutės: pakuotėje yra 6 žvakutės PVC lizdinėse plokštelėse.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„BGP PRODUCTS S.r.l.“ - Viale Giorgio Ribotta, Roma -11144
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
Dengtos tabletės: AIC 021633021.
Putojančios tabletės: AIC 021633045
Žvakutės: AIC 021633019.
Mažos dozės žvakutės: AIC 021633033.
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Dengtos tabletės: 20 tablečių dėžutė: 18-12-71 / 2010-05-31
Putojančios tabletės: 20 tablečių dėžutė: 2007-01-30 / 2010-05-31
Žvakutės: 6 žvakučių dėžutė: 2010-03-21 / 2010-05-31
Mažos dozės žvakutės: 6 žvakučių dėžutė: 2010-06-28 / 2010-05-31