VESIKER - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Vesiker - pakuotės lapelis

Veikliosios medžiagos: Solifenacinas

Vesiker 5 mg plėvele dengtos tabletės

Galima įsigyti šių dydžių „Vesiker“ pakuotės lapelių:

Vesiker 1 mg / ml geriamoji suspensija
Vesiker 5 mg plėvele dengtos tabletės

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistais ir sąveika laktacija 04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 04.8 Nepageidaujamas poveikis 04.9 Perdozavimas 05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 05.1 Farmakodinaminės savybės 05.2 Farmakokinetinės savybės 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumo sąlygos 06.3 Specialiosios pakuotės ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos .0 PIRMOJO REGISTRACIJOS AR PATVIRTINIMO DATA 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

VESIKER 5 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vesiker 5 mg plėvele dengtos tabletės:

Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg solifenacino sukcinato, atitinkančio 3,8 mg solifenacino.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: laktozės monohidratas (107,5 mg)

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengtos tabletės.

Vesiker 5 mg plėvele dengtos tabletės:

5 mg tabletė yra šviesiai geltona, apvali tabletė, pažymėta logotipu ir skaičiumi „150“ toje pačioje pusėje.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Simptominis skubios šlapimo nelaikymo ir (arba) padidėjusio šlapinimosi dažnumo ir skubumo gydymas pacientams, sergantiems hiperaktyvaus šlapimo pūslės sindromu.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusieji, įskaitant pagyvenusius žmones

Rekomenduojama dozė yra 5 mg solifenacino sukcinato vieną kartą per parą. Jei reikia, dozę galima padidinti iki 10 mg solifenacino sukcinato vieną kartą per parą.

Vaikų populiacija

Vesiker saugumas ir veiksmingumas vaikams dar nenustatytas, todėl Vesiker negalima skirti vaikams.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas> 30 ml / min.), Dozės koreguoti nereikia. Pacientai, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas ≤ 30

ml / min) reikia gydyti atsargiai, neviršijant 5 mg dozės vieną kartą per parą (žr. 5.2 skyrių).

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh vertės 7–9), reikia gydyti atsargiai, neviršijant 5 mg dozės vieną kartą per parą (žr. 5.2 skyrių).

Stiprūs citochromo P450 3A4 inhibitoriai

Didžiausia Vesicer dozė turi būti apribota iki 5 mg, kai pacientas kartu gydomas ketokonazolu arba terapinėmis kitų stiprių CYP3A4 inhibitorių, pvz., Ritonaviro, nelfinaviro, itrakonazolo, dozėmis (žr. 4.5 skyrių).

Vartojimo metodas

Vesiker reikia vartoti per burną. Tabletes reikia nuryti visas, užgeriant skysčiu, kartu su maistu arba nevalgius.

04.3 Kontraindikacijos

Solifenacino draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra šlapimo susilaikymas, sunkios virškinimo trakto ligos (įskaitant toksišką megakoloną), miastenija ar uždaro kampo glaukoma, ir pacientams, kuriems yra šių ligų rizika.

• Pacientai, kuriems yra padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai

• Pacientai, kuriems atliekama hemodializė (žr. 5.2 skyrių)

• Pacientai, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 5.2 skyrių)

• Pacientai, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, kartu gydomi stipriais CYP3A4 inhibitoriais, pvz., Ketokonazolu (žr. 4.5 skyrių).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Prieš pradedant gydymą Vesicer reikia išsiaiškinti įvairias dažno šlapinimosi priežastis (širdies nepakankamumą ar inkstų ligą). Esant šlapimo takų infekcijai, reikia aktyvuoti tinkamą antibakterinį gydymą.

Vesiker atsargiai reikia vartoti pacientams, sergantiems:

• kliniškai reikšminga šlapimo pūslės ištuštinimo kliūtis su šlapimo susilaikymo rizika.

• obstrukciniai sutrikimai, veikiantys virškinimo sistemą.

• sutrikusi virškinimo trakto motorika.

• sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas ≤ 30 ml / min .; žr. 4.2 ir 5.2 skyrius); tokiems pacientams paros dozė neturi viršyti 5 mg.

• vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh reikšmės 7–9; žr. 4.2 ir 5.2 skyrius), o tokiems pacientams paros dozė neturi viršyti 5 mg.

• kartu vartojant stiprų CYP3A4 inhibitorių, pvz., Ketokonazolą (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).

• hiatalinė išvarža / gastroezofaginis refliuksas ir (arba) asmuo, kuris šiuo metu vartoja vaistus (pvz., Bisfosfonatus), kurie gali sukelti ezofagitą arba jį apsunkinti.

• Neuropatija autonominiu pagrindu.

QT intervalo pailgėjimas ir torsades de pointes buvo pastebėti pacientams, turintiems rizikos veiksnių, tokių kaip buvęs ilgo QT sindromas ir hipokalemija.

Saugumas ir veiksmingumas pacientams, kuriems yra padidėjęs neurogeninis detrusoriaus aktyvumas, dar nenustatytas.

Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas laktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Kai kuriems solifenacino sukcinatą vartojantiems pacientams buvo pranešta apie angioneurozinę edemą su kvėpavimo takų obstrukcija. Jei atsiranda angioneurozinė edema, gydymą solifenacino sukcinatu reikia nutraukti ir imtis atitinkamų priemonių ir (arba) gydymo.

Kai kuriems solifenacino sukcinatą vartojantiems pacientams buvo pranešta apie anafilaksinę reakciją. Pacientams, kuriems pasireiškia anafilaksinės reakcijos, gydymą solifenacino sukcinatu reikia nutraukti ir imtis atitinkamų priemonių ir (arba) taikyti gydymą.

Maksimalų gydomąjį Vesicer poveikį galima įvertinti ne anksčiau kaip po 4 gydymo savaičių.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Vaistų sąveika

Kartu vartojant kitus vaistus, turinčius anticholinerginių savybių, gali atsirasti ryškesnis terapinis poveikis ir nepageidaujamas poveikis. Nutraukus gydymą Vesicer, reikia palaukti maždaug savaitę, kol bus pradėtas kitas gydymas anticholinerginiais preparatais.Solifenacino terapinis poveikis gali susilpnėti kartu vartojant cholinerginių receptorių agonistų.

Solifenacinas gali sumažinti virškinimo trakto motoriką stimuliuojančių vaistų, tokių kaip metoklopramidas ir cisapridas, poveikį.

Farmakokinetinė sąveika

Švietimas in vitro parodė, kad solifenacinas terapinėmis koncentracijomis neslopina izofermentų CYP1A1 / 2, 2C9, 2C19, 2D6 ir 3A4, gautų iš žmogaus kepenų mikrosomų. Todėl manoma, kad solifenacinas nepakeis minėtų CYP fermentų metabolizuojamų vaistų klirenso.

Kitų vaistų poveikis solifenacino farmakokinetikai

Solifenaciną metabolizuoja izofermentas CYP3A4

kartu vartojant ketokonazolą (200 mg per parą), stiprų CYP3A4 inhibitorių, solifenacino AUC padidėjo dvigubai, o 400 mg ketokonazolo paros dozė padidino solifenacino AUC tris kartus. Todėl didžiausia Vesicer dozė turi būti apribota iki 5 mg, kai ji vartojama kartu su ketakonazolu arba gydomosiomis kitų stiprių CYP3A4 inhibitorių (pvz., Ritonaviro, nelfinaviro, itrakonazolo) dozėmis (žr. 4.2 skyrių).

Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu arba vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, kartu vartoti solifenacino ir stipraus CYP3A4 inhibitoriaus draudžiama.

Fermento indukcijos poveikis solifenacino ir jo metabolitų farmakokinetikai, taip pat substratų, turinčių didelį afinitetą CYP3A4, poveikis solifenacino ekspozicijai netirtas. Kadangi solifenaciną metabolizuoja CYP3A4 izofermentas, jis yra įmanomas. Farmakokinetinė sąveika su kiti didelio afiniteto CYP3A4 substratai (pvz., verapamilis, diltiazemas) ir CYP3A4 induktoriai (pvz., rifampicinas, fenitoinas, karbamazepinas).

Solifenacino poveikis kitų vaistinių preparatų farmakokinetikai

Geriamieji kontraceptikai

Vartojant Vesikor, farmakokinetinė solifenacino ir geriamųjų kontraceptikų (etinilestradiolio / levonorgestrelio) sąveika neparodė.

Varfarinas

Vartojant Vesker, izomerų farmakokinetika nepasikeitė R.-varfarinas arba S- varfarinas arba jų poveikis protrombino laikui.

Digoksinas

Vesicor vartojimas neparodė jokio poveikio digoksino farmakokinetikai.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie moteris, kurios pastojo vartodamos solifenaciną, nėra. Tyrimai su gyvūnais neparodė tiesioginio žalingo poveikio vaisingumui, embriono / vaisiaus vystymuisi ar gimdymui (žr. 5.3 skyrių). Rizika žmonėms. Nežinoma Skiriant Vesiker reikia atsargiai nėščia moteris.

Maitinimo laikas

Duomenų apie solifenacino išsiskyrimą su motinos pienu nėra. Pelėms solifenacinas ir (arba) jo metabolitai išsiskiria į pieną ir dėl to sumažėjo nuo dozės priklausomas naujagimių pelių augimas (žr. 5.3 skyrių). Žindymo laikotarpiu reikia vengti vartoti Vesiker.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Kadangi solifenacinas, kaip ir kiti anticholinerginiai vaistai, gali sukelti miglotą regėjimą, o retai - mieguistumą ir nuovargį (žr. 4.8 skyrių „Nepageidaujamas poveikis“), tai gali turėti neigiamos įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Dėl farmakologinio solifenacino poveikio Vesico gali sukelti (paprastai) lengvą ar vidutinio sunkumo anticholinerginį šalutinį poveikį. Anticholinerginio šalutinio poveikio dažnis priklauso nuo dozės.

Dažniausiai pasireiškusi nepageidaujama reakcija po gydymo Vesiker buvo burnos džiūvimas. Ši reakcija pasireiškė 11% pacientų, gydytų 5 mg vieną kartą per parą, 22% pacientų, vartojusių 10 mg vieną kartą per parą, ir 4% pacientų, vartojusių placebą. paprastai nustatyta, kad atitiktis yra labai aukšta (maždaug 99%) ir maždaug 90% pacientų, gydytų Vesiker, baigė visą 12 gydymo savaičių laikotarpį.

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Organų sistemų klasifikacija pagal MEdDRA Labai dažni ≥1 / 10 Dažni ≥ 1/100, Nedažnas ≥1 / 1000, Reti ≥1 / 10 000 Labai retas Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis) Infekcijos ir užkrėtimai Šlapimo takų infekcija Cistitas Imuninės sistemos sutrikimai Anafilaksinė reakcija * Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Sumažėjęs apetitas * Hiperkalemija * Psichikos sutrikimai Haliucinacijos * Sumišimo būsena * Delyras* Nervų sistemos sutrikimai Mieguistumas Disgeuzija Galvos svaigimas * Galvos skausmas * Akių sutrikimai Neryškus matymas Sausa akis Glaukoma* Širdies patologijos Torsade de pointes * QT pailgėjimas (EKG) * Prieširdžių virpėjimas *, Palpitacijos *, Tachikardija * Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nosies sausumas Disfonija * Virškinimo trakto sutrikimai Sausa burna Vidurių užkietėjimas Pykinimas Dispepsija Pilvo skausmas Gastroezofaginis refliuksas Gerklės sausumas Storosios žarnos obstrukcija Išmatų užsikimšimas Vėmimas * Pilvo nepraeinamumas * diskomfortas pilve * Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Kepenų liga * Nenormalus kepenų funkcijos tyrimas * Odos ir poodinio audinio sutrikimai Odos sausumas Bėrimas * Niežėjimas * Daugiaformė eritema * Dilgėlinė * Angioedema * Eksfoliacinis dermatitas * Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Raumenų silpnumas * Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Sunku šlapintis Šlapimo susilaikymas Inkstų pažeidimas * Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargis Periferinė edema

(*) pastebėta po pardavimo

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Perdozavimas

Simptomai

Solifenacino sukcinato perdozavimas gali sukelti stiprų cholinerginį poveikį. Didžiausia atsitiktinai pacientui suleista solifenacino sukcinato dozė buvo 280 mg per 5 valandas ir sukėlė psichinės būklės pokyčius nereikalaujant hospitalizacijos.

Gydymas

Perdozavus solifenacino sukcinato, pacientą reikia gydyti aktyvuota anglimi. Skrandžio plovimas yra naudingas, jei atliekamas per vieną valandą, vengiant vėmimo.

Simptomus, kaip ir kitus anticholinerginius vaistus, galima gydyti taip:

• Sunkus centrinis anticholinerginis poveikis, pvz., Haliucinacijos ar ryškus susijaudinimas:

gydyti fizostigminu arba karbacholiu.

• Traukuliai ar ryškus susijaudinimas: gydykite benzodiazepinais.

• Kvėpavimo nepakankamumas: gydykite dirbtiniu kvėpavimu.

• Tachikardija: gydykite beta adrenoblokatoriais.

• Šlapimo susilaikymas: gydyti kateterizuojant.

• Midriazė: gydykite pilokarpino akių lašais ir (arba) padėkite pacientą tamsioje aplinkoje. Kaip ir vartojant kitus antimuskarininius vaistus, perdozavus, reikia atidžiai įvertinti pacientus, kuriems akivaizdi QT intervalo pailgėjimo rizika (pvz., Hipokalemija, bradikardija ir kartu vartojami vaistai, kurie, kaip žinoma, pailgina QT intervalą), ir kuriems yra didelė širdies liga. (pvz., miokardo išemija, aritmija, stazinis širdies nepakankamumas).

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - šlapimą slopinantys vaistai, ATC kodas - G04B D08.

Veiksmo mechanizmas

Solifenacinas yra specifinis konkurencinis cholinerginių receptorių antagonistas.

Šlapimo pūslę inervuoja cholinerginiai parasimpatiniai nervai. Acetilcholinas sukelia detrusoriaus lygiųjų raumenų susitraukimą, naudodamas muskarino receptorius, kurių potipis yra daugiausia M3. In vitro ir in vivo farmakologiniai tyrimai rodo, kad solifenacinas yra konkurencingas M3 muskarino receptorių inhibitorius. Be to, nustatyta, kad solifenacinas yra specifinis muskarino receptorių antagonistas, kurio afinitetas įvairiems kitiems receptoriams ir jonų kanalams buvo mažas arba jo visai nebuvo.

Farmakodinaminis poveikis

Gydymas Vesicer, vartojant atitinkamai 5 mg ir 10 mg paros dozes, buvo tirtas įvairiuose kontroliuojamuose atsitiktinių imčių dvigubai akluose tyrimuose, kuriuose dalyvavo vyrai ir moterys, kurių šlapimo pūslė yra pernelyg aktyvi.

Kaip matyti iš toliau pateiktos lentelės, abi dienos Vesicer dozės, ty 5 mg ir 10 mg, statistiškai reikšmingai pagerino pabaigos taškas pirminis ir antrinis, palyginti su placebu. Vaisto veiksmingumas buvo pastebėtas per savaitę nuo gydymo pradžios ir stabilizavosi per 12 savaičių. Ilgalaikis atviras tyrimas parodė, kad veiksmingumas išliko mažiausiai 12 mėnesių.Po 12 gydymo savaičių maždaug 50% pacientų, kuriems prieš gydymą buvo šlapimo nelaikymas, nebebuvo šlapimo nelaikymo epizodų; Be to, 35% pacientų kasdienis šlapinimosi dažnis sumažėjo iki mažiau nei aštuonių per dieną. Hiperaktyvios šlapimo pūslės simptomų gydymas turėjo teigiamą poveikį daugeliui gyvenimo kokybės rodiklių, tokių kaip bendras sveikatos suvokimas, šlapimo nelaikymo poveikis, vaidmenų apribojimai, fizinės ribos, socialinės ribos, emocijos, simptomų sunkumas, sunkumo rodikliai , ir poilsio bei energijos santykis.

Keturių kontroliuojamų 3 fazės tyrimų, kurių trukmė 12 savaičių, rezultatai (kaupiamieji duomenys)

Placebas Vesiker 5 mg o.d. Vesiker 10 mg o.d. Tolterodinas 2 mg 2 kartus per parą Šlapinimosi skaičius / 24 val Bazinis vidurkis 11,9 12,1 11,9 12,1 Vidutinis sumažėjimas nuo pradinio lygio 1,4 2,3 2,7 1,9 Procentinis pokytis nuo pradinio lygio (12%) (19%) (23%) (16%) n 1138 552 1158 250 P reikšmė * 0,004 Šlapimo pūslės tenesmo epizodų skaičius / 24 val Bazinis vidurkis 6,3 5,9 6,2 5,4 Vidutinis sumažėjimas nuo pradinio lygio 2,0 2,9 3,4 2,1 Procentinis pokytis nuo pradinio lygio (32%) (49%) (55%) (39%) n 1124 548 1151 250 P reikšmė * 0,031 Šlapimo nelaikymo epizodų skaičius / 24 val Pradinis vidurkis Vidutinis sumažėjimas nuo pradinių verčių 2,9 1,1 2,6 1,5 2,9 1,8 2,3 1,1 Procentinis pokytis nuo pradinio lygio (38%) (58%) (62%) (48%) n 781 314 778 157 P reikšmė * 0,009 Nokturijos epizodų skaičius / 24 val Bazinis vidurkis 1,8 2,0 1,8 1,9 Vidutinis sumažėjimas nuo pradinio lygio 0,4 0,6 0,6 0,5 Procentinis pokytis nuo pradinio lygio (22%) (30%) (33%) (26%) n 1005 494 1035 232 P reikšmė * 0,025 0,199 Tūris evakuotas / šlapinimasis Bazinis vidurkis 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml Vidutinis sumažėjimas nuo pradinio lygio 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml Procentinis pokytis nuo pradinio lygio (5%) (21%) (26%) (16%) n 1135 552 1156 250 P reikšmė * Higieninių rankšluosčių skaičius / 24 val Bazinis vidurkis 3,0 2,8 2,7 2,7 Vidutinis sumažėjimas nuo pradinio lygio 0,8 1,3 1,3 1,0 Procentinis pokytis nuo pradinio lygio (27%) (46%) (48%) (37%) n 238 236 242 250 P reikšmė * 0,010

Pastaba: Vesiker 10 mg ir placebas buvo naudojami 4 bandomuosiuose tyrimuose. 2 iš 4 tyrimų taip pat buvo vartojama 5 mg Vesiker, o viename - 2 mg tolterodino du kartus per parą.

Kiekvieno tyrimo metu nebuvo įvertinti visi parametrai ir gydymo grupės. Todėl išvardytų pacientų skaičius gali skirtis priklausomai nuo parametro ir gydymo grupės.

* „P“ reikšmė: statistinis reikšmingumas, palyginti su placebu.

05.2 "Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgėrus „Vesiker“ tablečių, didžiausia solifenacino koncentracija plazmoje (Cmax) pasiekiama po 3–8 valandų. Tmax nepriklauso nuo dozės, o Cmax ir AUC padidėja nuo 5 iki 40 mg. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 90%.

Valgymas neturi įtakos solifenacino Cmax ir AUC.

Paskirstymas

Tariamas solifenacino pasiskirstymo tūris, sušvirkštus į veną, yra maždaug 600 litrų. Solifenacinas labai (maždaug 98%) yra susijęs su plazmos baltymais, visų pirma su α1 rūgšties glikoproteinu.

Biotransformacija

Solifenacinas plačiai metabolizuojamas kepenyse, daugiausia citochromo P450 3A4 (CYP3A4). Tačiau yra alternatyvių metabolizmo būdų, kurie gali prisidėti prie solifenacino metabolizmo. Sisteminis solifenacino klirensas yra maždaug 9,5 litro per valandą, o jo galutinis pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 45 iki 68 valandų. Išgertas, be solifenacino, plazmoje buvo nustatytas farmakologiškai aktyvus metabolitas (4R.(hidroksisolifenacinas) ir trys neaktyvūs solifenacino metabolitai (Ne-gliukuronidas, Ne-oksidas ir 4R.-hidroksi-Ne-oksidas).

Eliminavimas

Vieną kartą suleidus 10 mg solifenacino (pažymėtas 14C), per ateinančias 26 dienas radioaktyvumas buvo aptiktas maždaug 70% šlapime ir 23% išmatose. Su šlapimu susikaupia apie 11% radioaktyvumo kaip nepakitusi veiklioji medžiaga, apie 18% - kaip metabolitas Ne-oksidas, 9% kaip metabolitas 4R.-hidroksi-Neoksidas ir 8% kaip metabolitas 4R.-hidroksi (aktyvus metabolitas).

Tiesiškumas / netiesiškumas

Terapinių dozių diapazone farmakokinetika yra tiesinė.

Kitos specialios populiacijos

Vyresnio amžiaus piliečiai

Atsižvelgiant į paciento amžių, dozės koreguoti nereikia. Senyvo amžiaus žmonių tyrimai parodė, kad pavartojus solifenacino sukcinato (5 mg ir 10 mg vieną kartą per parą) solifenacino ekspozicija, išreikšta AUC, reikšmingo skirtumo tarp sveikų pagyvenusių asmenų ( 65–80 metų) ir sveiki jauni asmenys (jaunesni nei 55 metų). Vidutinis absorbcijos greitis, išreikštas Tmax, buvo šiek tiek mažesnis

senyviems žmonėms, o galutinis pusinės eliminacijos laikas tiems patiems senyviems asmenims buvo maždaug 20% ilgesnis. Šie nedideli skirtumai nebuvo laikomi kliniškai reikšmingais.

Solifenacino farmakokinetika vaikams ir paaugliams dar nenustatyta.

Seksas

Solifenacino farmakokinetikai įtakos neturi lytis.

Lenktynės

Rasė neturi įtakos solifenacino farmakokinetikai.

Inkstų funkcijos pakitimas

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, solifenacino AUC ir Cmax reikšmingai nesiskiria nuo sveikų savanorių AUC ir Cmax. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas ≤ 30 ml / min.), Solifenacino ekspozicijos poveikis buvo žymiai didesnis nei kontrolinių grupių, kai Cmax padidėjo maždaug 30%, AUC - daugiau nei 100% ir daugiau nei 60% t½. reikšminga koreliacija tarp kreatinino klirenso ir solifenacino klirenso.

Hemodializuojamų pacientų farmakokinetika dar netirta.

Nenormali kepenų funkcija

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh vertės nuo 7 iki 9), Cmax nepakito, o AUC padidėjo 60%, o t½ padvigubėjo. Solifenacino farmakokinetika pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu, dar netirta.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Įprastų ikiklinikinių tyrimų duomenimis, ikiklinikiniai duomenys nerodo ypatingos rizikos žmonėms saugumo farmakologija, kartotinių dozių toksiškumas, vaisingumas, embriono ir vaisiaus vystymasis, genotoksinis poveikis, galimas kancerogeninis poveikis. Prieš ir po gimdymo vystymosi tyrimuose su pelėmis, maitinančioms motinoms skiriamas solifenacinas sumažino nuo dozės priklausantį gyvų kūdikių išgyvenamumą, sumažino jauniklių svorį ir kliniškai įvertino fizinio vystymosi sulėtėjimą. Pelių jaunikliai, gydomi nuo 10 dienos arba 21 po gimimo, vartojant farmakologiškai aktyvias dozes, mirtingumas padidėjo, nesant klinikinių požymių. Abiejų gyvūnų grupių mirtingumas buvo didesnis nei užregistruotas gyvūnų grupėje. suaugusios pelės Jaunesnių pelių ekspozicija plazmoje buvo didesnė nuo dienos 10 po gimimo nei suaugusioms pelėms; Nuo 21 dienos sisteminė ekspozicija buvo panaši į suaugusių pelių. Klinikinis padidėjusio jaunų pelių mirtingumo poveikis nežinomas.