Veikliosios medžiagos: nitroglicerinas
TRINITRINA dengtos tabletės NITROGLICERIN 0,3 mg
Galimi „Trinitrine“ pakuotės lapelių dydžiai:- TRINITRINA dengtos tabletės NITROGLICERIN 0,3 mg
- TRINITRINA 5 mg / 1,5 ml koncentratas infuziniam tirpalui
- TRINITRINE 50 mg / 50 ml koncentratas infuziniam tirpalui
Kodėl vartojama Trinitrina? Kam tai?
Farmakoterapinė grupė
Vazodilatatorius, vartojamas sergant širdies ligomis (C01DA02).
Terapinės indikacijos
Ūminio krūtinės anginos priepuolio gydymas.
Kontraindikacijos Kai Trinitrine vartoti negalima
- šokas
- kardiogeninis šokas, nebent palaikomas pakankamas aortos diastolinis spaudimas
- hipotenzinė būklė ūminio miokardo infarkto metu, esant žemam pripildymo slėgiui
- sunki hipotenzija (sistolinis kraujospūdis)
- sunki hipovolemija
- padidėjęs intrakranijinis spaudimas, galvos trauma ir smegenų kraujavimas
- miokardo nepakankamumas dėl obstrukcijos (pvz., esant aortos ar mitralinei stenozei ar susiaurėjusiam perikarditui)
- obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija
- toksiška plaučių edema
- sunki anemija
- uždaro kampo glaukoma
- paprastai draudžiama nėštumo ir žindymo laikotarpiu bei vaikystėje
- kartu su sildenafiliu (žr. skyrių „Sąveika“)
- padidėjęs jautrumas organiniams nitratams ir (arba) bet kuriai pagalbinei medžiagai
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Trinitrin
Nitroglicerino, vartojamo po liežuviu, veiksmingumas pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu, nenustatytas, todėl tokiems pacientams reikia atidžiai stebėti klinikinę ar hemodinamiką, ar nėra hipotenzijos ir tachikardijos.
Išgėrus net mažas nitroglicerino dozes, gali pasireikšti sunki hipotenzija, ypač ortostatinė. Todėl pacientams, sergantiems hipovolemija ar hipotenzija, vaistą reikia vartoti atsargiai. Hipotenziją, kurią sukelia nitroglicerinas, gali lydėti paradoksali bradikardija ir padidėjęs krūtinės anginos skausmas.
Nitratų terapija gali pasunkinti krūtinės anginą pacientams, sergantiems hipertrofine kardiomiopatija. Atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra sunki aneminė hipoksemija, nes tokiems pacientams sumažėja nitroglicerino biotransformacija.
Trinitrinu dengtų tablečių vartojimą reikia nutraukti, jei atsiranda regėjimo sutrikimų (neryškus matymas) arba burnos džiūvimas. Per didelė nitroglicerino dozė gali sukelti stiprų galvos skausmą. Reikia vartoti tik mažiausią dozę, reikalingą anginos priepuoliui palengvinti. Per didelis nitroglicerino vartojimas gali sukelti vaistų netoleravimą.
Trinitrinu dengtas tabletes reikia vartoti po liežuviu, o ne nuryti. Tablečių nurijimas nėra kenksmingas, tačiau panaikina terapinį poveikį.
Trinitrinu dengtose tabletėse yra bevandenės gliukozės, laktozės ir sacharozės. Pacientams, kuriems yra reta gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos forma, reti paveldimi galaktozės ar fruktozės netoleravimo sutrikimai, laktazės trūkumas ar sacharazės izomaltazė, šio vaisto vartoti negalima.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Trinitrine poveikį
Pacientams, vartojantiems antihipertenzinius vaistus, β-adrenerginius blokatorius, fenotiazinus ir nitratus, gali pasireikšti papildomas hipotenzinis poveikis. Pastebėta ryški ortostatinė hipotenzija, kai kartu vartojami kalcio blokuojantys vaistai ir organiniai nitratai, tokie kaip nitroglicerinas.
Kartu vartojant alkoholį ir nitratus, gali atsirasti hipotenzija.
Kartu vartojant aspiriną gali sustiprėti kraujagysles plečiantis ir hemodinaminis nitroglicerino poveikis.
Kartu vartojamas priešuždegiminis indometacinas trukdo periferiniam vazodilatacijai nitroglicerinu.
Tricikliai antidepresantai (amitriptilinas, desipraminas, doksepinas ir kiti) ir anticholinerginiai vaistai gali sukelti burnos džiūvimą ir sumažėjusį seilių išsiskyrimą. Dėl to gali būti sunku ištirpinti poliežuvinį nitrogliceriną. Tokiais atvejais gali padidėti seilėtekis dirbtiniais seilių produktais.
Išgėrus nitroglicerino, žymiai sumažėja ergotamino pirmojo praleidimo metabolizmas, todėl padidėja pastarojo biologinis prieinamumas. Yra žinoma, kad ergotaminas sukelia krūtinės anginos priepuolius, todėl pacientai, vartojantys poliežuvinį nitrogliceriną, neturėtų vartoti ergotamino ir su juo susijusių vaistų arba atidžiai stebėti, ar neatsiranda ergotizmo simptomų, jei neįmanoma išvengti darinių.
Sildenafilis stiprina hipotenzinį nitratų poveikį, todėl jo vartoti kartu su organiniais nitratais, pvz., Nitroglicerinu, draudžiama (žr. „Kontraindikacijos“).
Pacientams, vartojantiems ilgai veikiančius nitratus, gali sumažėti poliežuvinio nitroglicerino terapinis poveikis.
Sąveika su laboratoriniais tyrimais
Nitratai gali trukdyti Zlatkis / Zak kolorimetriniam tyrimui, sukeldami klaidingą sumažėjusio cholesterolio kiekio plazmoje rezultatą.
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, net ir įsigytų be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėra tinkamų klinikinių ir epidemiologinių duomenų apie nitroglicerino vartojimą nėštumo metu. Tyrimų su gyvūnais nepakanka, kad būtų galima nustatyti poliežuvinio nitroglicerino poveikį nėštumui, embriono ir (arba) pogimdyminiam vystymuisi ir gimdymui. Galima rizika žmonėms nežinoma.
Trinitrinu dengtų tablečių nėštumo metu, ypač pirmuosius tris mėnesius, vartoti negalima, nebent tai yra absoliučiai būtina.
Nežinoma, ar nitroglicerino išsiskiria į motinos pieną. Kadangi negalima atmesti šios galimybės, žindyvėms vartojant nitroglicerino reikia būti ypač atsargiems.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Trinitrinu dengtos tabletės dėl tam tikro šalutinio poveikio (ortostatinės hipotenzijos, pykinimo, galvos svaigimo) gali turėti didelės įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Šie nepageidaujami poveikiai gali sumažinti žmogaus gebėjimą reaguoti.
Jei nustatomas cukraus netoleravimas, prieš vartodami vaistą pasitarkite su gydytoju.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Trinitrina: Dozavimas
Paprastai vienos tabletės pakanka skausmingiems simptomams pašalinti arba krūtinės anginos krizei išvengti. Jei reikia, po kelių minučių galima išgerti antrą tabletę. Tabletes reikia sutrinti su dantimis ir palikti, kad ištirptų po liežuviu. Kenksminga, bet panaikina terapinis poveikis.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Trinitrine dozę
Požymiai ir simptomai daugiausia atsiranda dėl ryškaus kraujagyslių išsiplėtimo ir methemoglobinemijos. Šios apraiškos yra tokios: hipotenzija ir refleksinė tachikardija, šalta ir blyški oda, galvos skausmas, galvos svaigimas, psichinė sumišimas, regos sutrikimai, pykinimas ir vėmimas kartu su pilvo skausmu, galimai susijusiu su vandeningu viduriavimu. Palpitacijos, sinkopė ir širdies ir kraujagyslių sistemos kolapsas.
Simptomams, atsirandantiems dėl ryškios ir apibendrintos hipotenzijos, gydyti reikia, kad apsvaigęs pacientas būtų padėtas Trendelenburgo padėtyje (gulint ir pasyviai judinant galūnes), į veną leidžiant skysčių. Jei reikia, skirkite alfa adrenerginius agonistus (t. Y. Metoksaminą arba fenilefriną). Epinefrinas ir panašios medžiagos yra neveiksmingos esant ryškiai hipotenzijai dėl perdozavimo.
Cianozės gydymas dėl methemoglobinemijos: pradedant nuo 0,8 g / 100 ml methemoglobino koncentracijos, gydymą sudaro 1% metileno mėlynojo (1–2 mg / kg) sušvirkštimas į veną. Mažiau sunkus, 50 mg / kg reikia vartoti per burną. Rekomenduojama gydyti specializuotame centre.
Atsitiktinai išgėrę per didelę vaisto dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.
Šalutinis poveikis Koks yra trinitrino šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Iš karto po nitroglicerino vartojimo gali atsirasti galvos skausmas, net stiprus ir nuolatinis, kurį sukelia smegenų kraujagyslių išsiplėtimas.
Galvos svaigimas, sumišimas, silpnumas, širdies plakimas ir kitos laikysenos hipotenzijos apraiškos gali būti jaučiamos retkarčiais, ypač nejudančios ortostatinės padėties asmenims.
Tiriamiesiems, ypač jautriems hipotenziniam nitratų poveikiui, vartojant terapines dozes, gali pasireikšti pykinimas, vėmimas, prakaitavimas, blyškumas ir lipotimija.
Kita vertus, nitroglicerinas tik retai gali sukelti bradikardiją ir hipervagotonijos požymius. Be to, pacientams, gydomiems nitratais, gali pasireikšti odos paraudimas ir eksfoliacinis dermatitas.
Nepageidaujamas poveikis, pvz., Paraudimas, galvos skausmas ir laikysenos hipotenzija, gali apriboti gydymą, ypač ankstyvosiose stadijose arba kai krūtinės angina yra sunki arba kai pacientai yra itin jautrūs nitratų poveikiui.
Toliau išvardyti nepageidaujami reiškiniai pagal organų klases.
- Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Reti: methemoglobinemija
- Nervų sistemos sutrikimai
galvos svaigimas, galvos svaigimas
- Akių sutrikimai
neryškus matymas
- Širdies negalavimai
tachikardija, širdies plakimas, paradoksali bradikardija, sinkopė
- Kraujagyslių sutrikimai
laikysenos hipotenzija
- Virškinimo trakto sutrikimai
pykinimas, virškinimo sutrikimai
- Odos ir poodiniai sutrikimai
bėrimas
- Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pakeitimai
Bendrieji sutrikimai: karščio bangos su eritema, silpnumas, prakaitavimas
Labai reti: cianozė
Administravimo vietos pakeitimas
Degimas, eritema.
Methemoglobinemija buvo susijusi su ilgalaikiu ar didelių dozių gydymu.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, vaisto vartoti negalima.
Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje ir tinkamai laikomoje pakuotėje.
Šį vaistą laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis.
Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis
Kiekvienoje dengtoje tabletėje yra:
Aktyvus principas0,3 mg nitroglicerino
Pagalbinės medžiagos: sacharozė, kukurūzų krakmolas, laktozės monohidratas, manitolis, talkas, mikrokristalinė celiuliozė, silicio dioksidas, titano dioksidas, bevandenė gliukozė, arabų guma, bulvių krakmolas, magnio karbonatas, magnio stearatas, kalcio stearatas, želatina, polivinilo alkoholis, vanilinas, metil -p -hidroksibenzoatas .
Farmacinė forma ir turinys
Dengtos tabletės. 2 lizdinės plokštelės po 35 tabletes.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
TRINITRINA 0,3 MG Dengtos tabletės
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje dengtoje tabletėje yra:
Aktyvus principas0,3 mg nitroglicerino.
Pagalbinių medžiagų žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Dengtos tabletės
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Ūminio krūtinės anginos priepuolio gydymas.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Paprastai vienos tabletės pakanka skausmingiems simptomams pašalinti arba krūtinės anginos krizei išvengti. Jei reikia, po kelių minučių galima išgerti antrą tabletę.
Tabletes reikia sutrinti su dantimis ir palikti, kad ištirptų po liežuviu. Tablečių nurijimas nėra kenksmingas, tačiau panaikina terapinį poveikį.
04.3 Kontraindikacijos
- šokas
- kardiogeninis šokas, nebent palaikomas pakankamas aortos diastolinis spaudimas
- hipotenzinė būklė ūminio miokardo infarkto metu, esant žemam pripildymo slėgiui
- sunki hipotenzija (sistolinis spaudimas)
- sunki hipovolemija
- padidėjęs intrakranijinis spaudimas, galvos trauma ir smegenų kraujavimas
- miokardo nepakankamumas dėl obstrukcijos (pvz., esant aortos ar mitralinei stenozei ar susiaurėjusiam perikarditui);
- obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija
- toksiška plaučių edema
- sunki anemija
- uždaro kampo glaukoma
- paprastai draudžiama vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu bei vaikystėje kartu su sildenafiliu (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika“).
- padidėjęs jautrumas organiniams nitratams ir (arba) bet kuriai pagalbinei medžiagai
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Nitroglicerino, vartojamo po liežuviu, veiksmingumas pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu, nėra nustatytas, todėl tokiems pacientams reikia atidžiai stebėti klinikinę ar hemodinamiką, ar nėra hipotenzijos ir tachikardijos.
Išgėrus net mažas nitroglicerino dozes, gali pasireikšti sunki hipotenzija, ypač ortostatinė. Todėl pacientams, sergantiems hipovolemija ar hipotenzija, vaistą reikia vartoti atsargiai. Hipotenziją, kurią sukelia nitroglicerinas, gali lydėti paradoksali bradikardija ir padidėjęs krūtinės anginos skausmas.
Nitratų terapija gali pasunkinti krūtinės anginą pacientams, sergantiems hipertrofine kardiomiopatija. Atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra sunki aneminė hipoksemija, nes tokiems pacientams sumažėja nitroglicerino biotransformacija.
Trinitrinu dengtų tablečių vartojimą reikia nutraukti, jei atsiranda regėjimo sutrikimų (neryškus matymas) arba burnos džiūvimas. Per didelė nitroglicerino dozė gali sukelti stiprų galvos skausmą.
Reikia vartoti tik mažiausią dozę, būtiną ūminiam krūtinės anginos priepuoliui palengvinti.Pernelyg didelis nitroglicerino vartojimas gali sukelti vaistų netoleravimą.
Trinitrinu dengtas tabletes reikia vartoti po liežuviu, o ne nuryti. Tablečių nurijimas nėra kenksmingas, tačiau panaikina terapinį poveikį.Trinitrinu dengtose tabletėse yra bevandenės gliukozės, laktozės ir sacharozės. Pacientams, kuriems yra reta gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos forma, reti paveldimi galaktozės ar fruktozės netoleravimo sutrikimai, laktazės trūkumas ar sacharazės izomaltazė, šio vaisto vartoti negalima.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Pacientams, vartojantiems antihipertenzinius vaistus, α-adrenerginius blokatorius, fenotiazinus ir nitratus, gali pasireikšti papildomas hipotenzinis poveikis. Pastebėta ryški ortostatinė hipotenzija, kai kartu vartojami kalcio blokuojantys vaistai ir organiniai nitratai, tokie kaip nitroglicerinas.
Kartu vartojant alkoholį ir nitratus, gali atsirasti hipotenzija.
Kartu vartojant aspiriną gali sustiprėti kraujagysles plečiantis ir hemodinaminis nitroglicerino poveikis.
Kartu vartojamas priešuždegiminis indometacinas trukdo periferiniam vazodilatacijai nitroglicerinu.
Tricikliai antidepresantai (amitriptilinas, desipraminas, doksepinas ir kiti) ir anticholinerginiai vaistai gali sukelti burnos džiūvimą ir sumažėjusį seilių išsiskyrimą. Dėl to gali būti sunku ištirpinti poliežuvinį nitrogliceriną. Tokiais atvejais gali padidėti seilėtekis dirbtiniais seilių produktais.
Išgėrus nitroglicerino, žymiai sumažėja ergotamino pirmojo praleidimo metabolizmas, todėl padidėja pastarojo biologinis prieinamumas. Yra žinoma, kad ergotaminas sukelia krūtinės anginos priepuolius, todėl pacientai, vartojantys poliežuvinį nitrogliceriną, neturėtų vartoti ergotamino ir su juo susijusių vaistų arba atidžiai stebėti, ar neatsiranda ergotizmo simptomų, jei neįmanoma išvengti darinių.
Sildenafilis stiprina hipotenzinį nitratų poveikį, todėl jo vartoti kartu su organiniais nitratais, pvz., Nitroglicerinu, draudžiama (žr. „Kontraindikacijos“).
Pacientams, vartojantiems ilgai veikiančius nitratus, gali sumažėti poliežuvinio nitroglicerino terapinis poveikis.
Sąveika su laboratoriniais tyrimais
Nitratai gali trukdyti Zlatkis / Zak kolorimetriniam tyrimui, sukeldami klaidingą sumažėjusio cholesterolio kiekio plazmoje rezultatą.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėra tinkamų klinikinių ir epidemiologinių duomenų apie nitroglicerino vartojimą nėštumo metu. Tyrimų su gyvūnais nepakanka, kad būtų galima nustatyti poliežuvinio nitroglicerino poveikį nėštumui, embriono ir (arba) pogimdyminiam vystymuisi ir gimdymui (žr. Skyrių „Ikiklinikinių saugumo duomenys“). Galima rizika žmonėms nežinoma.
Trinitrinu dengtų tablečių nėštumo metu, ypač pirmuosius tris mėnesius, vartoti negalima, nebent tai yra absoliučiai būtina.
Nežinoma, ar nitroglicerino išsiskiria į motinos pieną. Kadangi negalima atmesti šios galimybės, žindyvėms vartojant nitroglicerino reikia būti ypač atsargiems.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Trinitrinu dengtos tabletės dėl tam tikro šalutinio poveikio (ortostatinės hipotenzijos, pykinimo, galvos svaigimo) gali turėti didelės įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Šie nepageidaujami poveikiai gali sumažinti žmogaus gebėjimą reaguoti.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Iš karto po nitroglicerino vartojimo gali atsirasti galvos skausmas, net stiprus ir nuolatinis, kurį sukelia smegenų kraujagyslių išsiplėtimas.
Galvos svaigimas, sumišimas, silpnumas, širdies plakimas ir kitos laikysenos hipotenzijos apraiškos gali būti jaučiamos retkarčiais, ypač nejudančios ortostatinės padėties asmenims.
Tiriamiesiems, ypač jautriems hipotenziniam nitratų poveikiui, vartojant terapines dozes, gali pasireikšti pykinimas, vėmimas, prakaitavimas, blyškumas ir lipotimija.
Kita vertus, nitroglicerinas tik retai gali sukelti bradikardiją ir hipervagotonijos požymius. Be to, pacientams, gydomiems nitratais, gali pasireikšti odos paraudimas ir eksfoliacinis dermatitas.
Nepageidaujamas poveikis, pvz., Paraudimas, galvos skausmas ir laikysenos hipotenzija, gali apriboti gydymą, ypač ankstyvosiose stadijose arba kai krūtinės angina yra sunki arba kai pacientai yra itin jautrūs nitratų poveikiui.
Toliau išvardyti nepageidaujami reiškiniai pagal organų klases. Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
- Reti: methemoglobinemija
Nervų sistemos sutrikimai
- galvos svaigimas, galvos svaigimas
Akių sutrikimai
- neryškus matymas
Širdies negalavimai
- tachikardija, širdies plakimas, paradoksali bradikardija, sinkopė
Kraujagyslių sutrikimai
- laikysenos hipotenzija
Virškinimo trakto sutrikimai
- pykinimas, virškinimo sutrikimai
Odos ir poodiniai sutrikimai
- bėrimas
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pakeitimai
- Bendrieji sutrikimai: karščio bangos su eritema, silpnumas, prakaitavimas
- Labai reti: cianozė
Administravimo vietos pakeitimas
- Deginimas, eritema
Methemoglobinemija buvo susijusi su ilgalaikiu ar didelių dozių gydymu.
04.9 Perdozavimas
Požymiai ir simptomai daugiausia atsiranda dėl ryškaus kraujagyslių išsiplėtimo ir methemoglobinemijos. Šios apraiškos yra tokios: hipotenzija ir refleksinė tachikardija, šalta ir blyški oda, galvos skausmas, galvos svaigimas, psichinė sumišimas, regos sutrikimai, pykinimas ir vėmimas kartu su pilvo skausmu, galimai susijusiu su vandeningu viduriavimu. Palpitacijos, sinkopė ir širdies ir kraujagyslių sistemos kolapsas.
Simptomams, atsirandantiems dėl ryškios ir apibendrintos hipotenzijos, gydyti reikia, kad apsvaigęs pacientas būtų padėtas Trendelenburgo padėtyje (gulint ir pasyviai judinant galūnes), į veną leidžiant skysčių. Jei reikia, skirkite alfa adrenerginius agonistus (t. Y. Metoksaminą arba fenilefriną). Epinefrinas ir panašios medžiagos yra neveiksmingos esant ryškiai hipotenzijai dėl perdozavimo. Cianozės gydymas dėl methemoglobinemijos: pradedant nuo 0,8 g / 100 ml methemoglobino, gydymą sudarys 1 % metileno mėlynojo (1–2) į veną. mg / kg). Mažiau sunkiais atvejais 50 mg / kg dozę reikia vartoti per burną. Rekomenduojama gydyti specializuotame centre.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: kraujagysles plečiantys vaistai, naudojami sergant širdies ligomis, organiniai nitratai.
ATC kodas: C01 DA 02.
Nitroglicerinas turi atpalaiduojantį poveikį žmogaus kūno lygiesiems raumenims. Kraujagyslių skyriuje jis veikia daugiausia venų sistemą ir dideles vainikines arterijas, labiau veikiant pirmąsias.
Sergant krūtinės angina, pagrindinis nitroglicerino veikimo mechanizmas yra padidėjęs venų talpa, dėl kurios sumažėja kraujo grįžimas į širdį. Todėl kairiojo skilvelio slėgis diastolės pabaigoje (prieš apkrovą) ir užpildymo tūris sumažėja miokardo deguonies poreikis. Sumažėjus deguonies vartojimui, pagerėja miokardo perfuzija, atsirandanti dėl antispastinio poveikio koronarinėms epikardijos šakoms ir srauto perskirstymo širdies raumens subepikardo sluoksnių naudai. Be to, nitroglicerinas plečia aterosklerozinę stenozę. ekscentrinė ateroma ir atpalaiduoja tiek spontanišką, tiek ergonovino sukeltą kraujagyslių spazmą.
Sisteminiu lygmeniu nitroglicerinas daro nuo dozės priklausomą išsiplėtimo poveikį arterijų kraujagyslių sistemai; tai lemia periferinių kraujagyslių pasipriešinimo (po apkrovos) sumažėjimą ir kairiojo skilvelio sienelės sistolinę įtampą, abu įvykiai prisideda prie miokardo deguonies suvartojimo sumažėjimo.
Ciniški koreliatai
Atsižvelgiant į klinikinį krūtinės anginos pagerėjimą, skaitmeninė pletizmografija atskleidžia, kad kraujagysles plečiantis poveikis pasireiškia maždaug po 1 minutės po liežuvio nitroglicerino vartojimo ir pasiekia didžiausią maždaug po 5 minučių. Šis poveikis išlieka mažiausiai 1 minutę. minučių po vartojimo.
Veiksmo mechanizmas
Nitroglicerinas sukuria laisvuosius radikalus NO (azoto oksidą), kuris aktyvuoja guanilo ciklazę, todėl padidėja lygiųjų raumenų ir kitų audinių ciklinis GMP. Tai lemia miozino lengvųjų grandinių defosforilinimą, kuris reguliuoja lygiųjų raumenų susitraukimo būseną ir sukelia kraujagyslių išsiplėtimą.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Absorbcija:
Išgėrus Trinitrine dengtų tablečių po liežuviu, greitai absorbuojamas nitroglicerinas. Didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda praėjus 6-7 minutėms po dozavimo (žr. Lentelę). Didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) ir plotas po koncentracijos laiko kreive (AUC) didėja proporcingai dozei. Absoliutus nitroglicerino biologinis prieinamumas išgėrus Trinitrine dengtų tablečių yra apie 40% ir yra linkęs kisti priklausomai nuo veiksnių, turinčių įtakos vaisto absorbcijai, pvz., Hidratacija po liežuviu ir metabolizmas žandikaulio gleivinėje.
Lentelė
Paskirstymas:
Į veną suleisto nitroglicerino pasiskirstymo tūris (Vd) yra 3,3 l / kg.
Kai koncentracija plazmoje yra nuo 50 iki 500 ng / ml, nitroglicerinas prisijungia prie plazmos baltymų maždaug 60%, o 1,2- ir 1,3-dinitroglicerino (du pagrindiniai nitroglicerino metabolitai) jungiasi 60% ir 30%. %, atitinkamai.
Metabolizmas:
Veiklioji medžiaga greitai metabolizuojama kepenyse nuo glutationo priklausomos organinės nitrato reduktazės. Be to, jūs studijuojatein vitro su žmogaus eritrocitais jie parodė, kad raudonieji kraujo kūneliai taip pat yra nitroglicerino biotransformacijos vieta naudojant nuo sulfhidrilo priklausomą fermentinį procesą ir sąveikaujant su sumažėjusiu hemoglobinu.
Atrodo, kad žmogaus eritrocituose esantis sumažėjęs hemoglobino kiekis vaidina pagrindinį vaidmenį jų metabolinėje veikloje, todėl pacientams, sergantiems anemija, reikia būti atsargiems vartojant nitrogliceriną (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės“). buvo įrodyta, kad ekstrahepatiniai kraujagyslių audiniai (šlaunikaulio venos, apatinė tuščioji vena, aorta) taip pat vaidina svarbų vaidmenį metabolizuojant nitrogliceriną, o tai paaiškina didelį sisteminį nitratų klirensą. in vitro kad nitroglicerino biotransformacija vyksta kartu su lygiųjų kraujagyslių raumenų atsipalaidavimu; šis pastebėjimas atitinka hipotezę, kad nitroglicerino biotransformacija (į NO) yra vaisto sukelto kraujagyslių išsiplėtimo mechanizmas.
Eliminavimas:
Išgėrus, nitroglicerino koncentracija plazmoje greitai mažėja, vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 2–3 minutės.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeninio poveikio ir toksiškumo reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys nerodo jokios rizikos žmonėms.
Vienos dozės toksiškumas: Geriamojo nitroglicerino LD50 žiurkėms yra 105 mg / kg, pelėms - 15 mg / kg.
Kartotinių dozių toksiškumas: Atliekant lėtinio toksiškumo tyrimus su augančiomis žiurkėmis albinosomis, 300 mg / kg dozė, skiriama 6 mėnesius epikutaniniu būdu, reikšmingų kūno augimo, kraujo skaičiaus ar kitų biologinių parametrų pokyčių nesukėlė. Be to, histologinio buvo stebimi ištirti organai. Vartojant 825 mg / kg dozę žiurkėms į pilvaplėvės ertmę 33 dienas, pastebėtas kūno svorio sumažėjimas.
Nutildyti genezę: Nors Ames teste nitroglicerinas buvo silpnai mutageniškas, atliekant tyrimus nebuvo jokių genotoksiškumo įrodymų. in vivo (dominuojantis mirtinas tyrimas) žiurkių patinams, gydytiems geriamomis dozėmis iki 363 mg / kg, arba atliekant citogenetinius tyrimus ex vivo pelių ir šunų audiniuose.
Kancerogenezė: Žiurkėms, 2 metus gydytoms labai didelėmis nitroglicerino dozėmis (363 mg / kg per parą patinams ir 434 mg / kg per parą patelėms), pasireiškė kepenų ląstelių karcinomos ir sėklidžių intersticiniai navikai. Pelės, gydytos 1022 (patinai ) arba 1058 (patelės) mg / kg per parą, o žiurkėms, gydytoms 31,5 (patinams) arba 38,1 (patelėms) mg / kg per parą tą patį laikotarpį, su gydymu susijusių navikų nepastebėta. per visą 1058 mg / kg gyvavimo ciklą per parą nitroglicerino nesukėlė jokio neoplazmų dažnio padidėjimo.
Toksiškumas reprodukcijai: Toksinio poveikio reprodukcijai ir teratogeniškumo tyrimų su nitroglicerinu po liežuviu neatlikta. Tačiau teratogeniniai tyrimai, atlikti su žiurkėmis ir triušiais, naudojant vietinį nitroglicerino dozę, atitinkamai iki 80 mg / kg per parą ir 240 mg / kg per parą, neparodė jokios žalos vaisiui.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Sacharozė, kukurūzų krakmolas, laktozės monohidratas, manitolis, talkas, mikrokristalinė celiuliozė, silicio dioksidas, titano dioksidas, bevandenė gliukozė, arabų guma, bulvių krakmolas, magnio karbonatas, magnio stearatas, kalcio stearatas, želatina, polivinilo alkoholis, vanilinas, p-metilo hidroksibenzoatas.
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
2 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
PVC / PVDC 60 / aliuminio lizdinė plokštelė
2 lizdinės plokštelės po 35 tabletes.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
ACARPIA Farmaceutici srl
per Vivaio, 17
20122 MILANAS (ITALIJA)
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
006035063
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Atnaujinimas:
06/2010
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
06/2010