Veikliosios medžiagos: paklitakselis
TAXOL 6 mg / ml koncentratas infuziniam tirpalui
Kodėl vartojamas Taxol? Kam tai?
Paklitakselis priklauso vaistų nuo vėžio, vadinamų taksanais, grupei. Šios medžiagos slopina vėžinių ląstelių augimą.
TAXOL skirtas gydyti:
Kiaušidžių vėžys:
- kaip pirmos eilės terapija (po pradinės operacijos kartu su cisplatina, vaistu, kurio sudėtyje yra platinos).
- po standartinio gydymo platinos pagrindu pagamintais vaistais, kurie nebuvo veiksmingi.
Krūties vėžys:
- kaip pirmos eilės terapija sergant pažengusia liga ar liga, išplitusi į kitas kūno dalis (metastazavusi liga). TAXOL derinamas su antraciklinais (pvz., Doksorubicinu) ir vaistu, vadinamu trastuzumabu (pacientams, kuriems antraciklinas nėra skirtas ir kurių vėžinių ląstelių paviršiuje yra baltymas, vadinamas HER 2, žr. Trastuzumabo pakuotės lapelį).
- po pradinės operacijos, kaip papildomas gydymas, po gydymo antraciklinais ir ciklofosfamidu (AC).
- kaip antros eilės gydymas pacientams, kuriems nepavyko reaguoti į standartinį antraciklino gydymą, arba tiems, kuriems toks gydymas neturėtų būti taikomas.
Išplėstinis nesmulkialąstelinis plaučių vėžys:
kartu su cisplatina, kai chirurgija ir (arba) spindulinė terapija netinka.
Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma:
- kai buvo bandytas kitas gydymas (pvz., liposominiai antraciklinai), bet jis nepadėjo.
Kontraindikacijos Kai Taxol vartoti negalima
TAXOL vartoti negalima
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) paklitakseliui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje), ypač polioksietilintam ricinos aliejui.
- jeigu Jūsų baltųjų kraujo kūnelių skaičius per mažas. Jūsų gydytojas paprašys atlikti kraujo tyrimus.
- jeigu maitinate krūtimi.
- jeigu sergate sunkia ir nekontroliuojama infekcija ir Taxol vartojamas Kapoši sarkomai gydyti.
Jei atsiranda bet kuri iš šių situacijų, prieš pradėdami vartoti TAXOL, pasakykite gydytojui. Vaikams (iki 18 metų) TAXOL vartoti nerekomenduojama.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Taxol
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti TAXOL.
Kad sumažintumėte alergines reakcijas, prieš skirdami TAXOL, jums bus skiriami kiti vaistai.
Jei pasireiškia sunkios alerginės reakcijos (pvz., Pasunkėjęs kvėpavimas, dusulys, krūtinės spaudimas, kraujospūdžio sumažėjimas, galvos svaigimas, galvos svaigimas, odos reakcijos, pvz., Bėrimas ar patinimas).
Jei karščiuojate, dreba šaltkrėtis, gerklės skausmas ar burnos opos (mielosupresijos požymiai).
Jeigu yra tirpimas ar silpnumas rankose ir kojose (periferinės neuropatijos požymiai); gali prireikti sumažinti TAXOL dozę.
Jeigu sergate sunkia kepenų liga; tokiu atveju TAXOL vartoti nerekomenduojama.
Jei yra širdies laidumo sutrikimų.
Jeigu gydymo TAXOL metu arba netrukus po jo viduriavimas yra stiprus ar nuolatinis, kartu su karščiavimu ir skrandžio skausmu. Storoji žarna gali būti uždegta (pseudomembraninis kolitas). jeigu anksčiau esate gavusi krūtinės ląstos spinduliuotę (nes tai gali padidinti plaučių uždegimo riziką).
Jei turite paraudusią ar uždegusią burną (mukozito požymiai) ir gydotės nuo Kapoši sarkomos.
Jums gali prireikti mažesnės dozės.
Jei atsiranda bet kuri iš šių situacijų, nedelsdami pasakykite gydytojui.
TAXOL visada reikia švirkšti į veną. TAXOL vartojimas į arterijas gali sukelti uždegimą ir sukelti skausmą, patinimą, paraudimą ir šilumą.
Sąveika Kokie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti Taxol poveikį
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui.
Taip yra todėl, kad TAXOL ar kiti vaistai gali neveikti taip, kaip tikėtasi, arba galite būti labiau linkę į šalutinį poveikį.
Sąveika reiškia, kad skirtingi vaistai gali paveikti vienas kitą.
Pasitarkite su gydytoju, kai paklitakselį vartojate kartu su bet kuriuo iš šių vaistų:
- vaistai infekcijoms gydyti (pvz., antibiotikai, tokie kaip eritromicinas, rifampicinas ir kt.; jei abejojate, ar vartojate vaistą, yra antibiotikas, kreipkitės į gydytoją, slaugytoją arba vaistininką).
- vaistai, naudojami nuotaikai stabilizuoti, kartais vadinami antidepresantais (pvz., fluoksetinu)
- vaistai, vartojami traukuliams (epilepsijai) gydyti (pvz., karbamazepinas, fenitoinas)
- vaistų, kurie padeda sumažinti riebalų kiekį kraujyje (pvz., gemfibrozilis)
- vaistai, vartojami rėmeniui ar skrandžio opoms gydyti (pvz., cimetidinas)
- vaistai, vartojami ŽIV ir AIDS gydyti (pvz., ritonaviras, sakvinaviras, indinaviras, nelfinaviras, efavirenzas, nevirapinas)
- vaistas, vadinamas klopidogreliu, vartojamas kraujo krešuliams išvengti
- vaistas, vadinamas rifampicinu, antibiotikas, vartojamas tuberkuliozei gydyti. Gali prireikti padidinti TAXOL dozę
- vakcinos: pasakykite gydytojui, jei neseniai buvote paskiepytas arba planuojate skiepytis. TAXOL vartojimas kartu su kai kuriomis vakcinomis gali sukelti rimtų komplikacijų
- cisplatina (priešvėžinis): TAXOL reikia vartoti prieš cisplatiną. Gali reikėti dažniau stebėti inkstų funkciją
- doksorubicinas (priešvėžinis): TAXOL reikia vartoti praėjus 24 valandoms po doksorubicino, kad būtų išvengta didelio doksorubicino kiekio kraujyje.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš pradėdami vartoti TAXOL, pasakykite gydytojui, jei esate nėščia arba manote, kad esate nėščia. Jei yra tikimybė pastoti, gydymo metu naudokite veiksmingą ir saugią kontracepcijos priemonę. TAXOL nėštumo metu vartoti negalima, nebent tai yra absoliučiai būtina.
Vaisingo amžiaus moterys ir vyrai ir (arba) jų partneriai po gydymo paklitakseliu mažiausiai šešis mėnesius turėtų naudoti kontraceptikus. Dėl galimo nevaisingumo vyrai prieš gydymą paklitakseliu turėtų pasiteirauti apie spermos šaldymą.
Jeigu žindote kūdikį, pasakykite gydytojui. Nustokite žindyti, jei vartojate TAXOL. Negalima atnaujinti žindymo be gydytojo leidimo.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Šio vaisto sudėtyje yra alkoholio. Dėl šios priežasties gali būti neprotinga vairuoti transporto priemones iškart po gydymo kurso. Bet kokiu atveju neturėtumėte vairuoti, jei svaigsta galva arba jaučiatės nesaugiai.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines TAXOL medžiagas
TAXOL sudėtyje yra ricinos aliejaus (50% polioksietilinto ricinos aliejaus), kuris gali sukelti sunkias alergines reakcijas. Jei esate alergiškas ricinos aliejui, prieš vartodami TAXOL pasitarkite su gydytoju.
TAXOL sudėtyje yra alkoholio (apie 50% etanolio) - kiekviename TAXOL mililitre yra 0,396 g alkoholio. 300 mg / 50 ml TAXOL dozėje yra 20 g alkoholio, atitinkančio 450 ml alaus arba 175 ml vyno.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Taxol: Dozavimas
- Kad sumažintumėte alergines reakcijas, prieš TAXOL Jums bus duodami kiti vaistai. Šie vaistai gali būti tabletės, infuzijos į veną arba abu.
- Jūs gausite TAXOL lašą į veną (infuzijai į veną) per filtrą. TAXOL Jums skirs sveikatos priežiūros specialistas. Jis arba ji paruoš infuzinį tirpalą prieš jums duodant. Dozė, kurią gausite, taip pat priklausys nuo jūsų kraujo tyrimų rezultatų. Atsižvelgiant į vėžio tipą ir sunkumą, TAXOL vartosite vienas arba kartu su kitu priešvėžiniu vaistu.
- TAXOL visada reikia švirkšti į veną per 3–24 valandas. Paprastai jis skiriamas kas 2–3 savaites, nebent gydytojas nurodė kitaip. Gydytojas patars, kiek TAXOL ciklų reikės atlikti.
Jei kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Taxol dozę
Priešnuodžio TAXOL perdozavimui nėra. Jūs gydysite savo simptomus.
Šalutinis poveikis Koks yra Taxol šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jei pastebėjote kokių nors alerginių reakcijų požymių, nedelsdami pasakykite gydytojui. Tai gali apimti vieną ar daugiau iš šių:
- karščio bangos,
- odos reakcijos,
- niežulys,
- krūtinės spaudimas,
- dusulys arba pasunkėjęs kvėpavimas,
- patinimas.
Visa tai gali būti rimto šalutinio poveikio požymiai.
Nedelsdami pasakykite gydytojui:
Jei karščiuojate, dreba šaltkrėtis, gerklės skausmas ar burnos opos (mielosupresijos požymiai).
Jei jaučiate rankų ir kojų tirpimą ar silpnumą (periferinės neuropatijos požymiai).
Jei pasireiškia sunkus ar nuolatinis viduriavimas, kartu su karščiavimu ir skrandžio skausmu.
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Nedidelės alerginės reakcijos, tokios kaip paraudimas, bėrimas, niežėjimas
- Infekcijos: daugiausia viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, šlapimo takų infekcijos
- Dusulys
- Gerklės ar burnos opos, burnos skausmas ir paraudimas, viduriavimas, pykinimas ar vėmimas (pykinimas, vėmimas)
- Plaukų slinkimas (dauguma plaukų slinkimo atvejų įvyko praėjus mažiau nei mėnesiui nuo gydymo paklitakseliu pradžios. Kai taip atsitinka, daugumai pacientų plaukų slinkimas akivaizdus [daugiau nei 50%]).
- Raumenų skausmas, mėšlungis, sąnarių skausmas
- Karščiavimas, drebulys, galvos skausmas, galvos svaigimas, nuovargis, blyškumas, mėlynės lengviau
- Rankų ir kojų tirpimas, dilgčiojimas ar silpnumas (visi periferinės neuropatijos simptomai)
- Tyrimai gali parodyti: sumažėjęs trombocitų skaičius, baltųjų ar raudonųjų kraujo kūnelių skaičius, žemas kraujospūdis
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Lengvi ir laikini nagų ir odos pokyčiai, injekcijos vietos reakcijos (lokalus patinimas, skausmas ir odos paraudimas)
- Tyrimai gali parodyti: lėtą širdies ritmą, stiprų kepenų fermentų (šarminės fosfatazės ir AST - SGOT) padidėjimą
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- Šokas dėl infekcijų (žinomas kaip „septinis šokas“)
- Palpitacijos, širdies ligos (AV blokada), padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis, širdies priepuolis, kvėpavimo sutrikimas
- Nuovargis, prakaitavimas, alpimas (sinkopė), reikšmingos alerginės reakcijos, trombų sukeltas venų uždegimas (tromboflebitas), veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklės patinimas
- Nugaros skausmas, krūtinės skausmas, rankų ir kojų skausmas, šaltkrėtis, pilvo (pilvo) skausmas
- Tyrimai gali parodyti: labai padidėjęs bilirubino kiekis (gelta), padidėjęs kraujospūdis, krešulys
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
- Baltųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas kartu su karščiavimu ir padidėjusia infekcijos rizika (febrilinė neutropenija)
- Nervų pažeidimas ir rankų ir kojų raumenų silpnumo jausmas (motorinė neuropatija)
- Dusulys, plaučių embolija, plaučių fibrozė, intersticinė pneumonija, dusulys, pleuros efuzija
- Žarnyno nepraeinamumas, žarnyno perforacija, storosios žarnos uždegimas (išeminis kolitas), kasos uždegimas (pankreatitas)
- Niežėjimas, bėrimas, odos paraudimas (eritema)
- Kraujo infekcija (sepsis), peritonitas
- Karščiavimas, dehidratacija, astenija, edema, negalavimas
- Sunkios ir gyvybei pavojingos padidėjusio jautrumo reakcijos (anafilaksinės reakcijos)
- Tyrimai gali parodyti: padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, rodantis inkstų funkcijos sutrikimą
Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių):
- Pagreitėjęs ir nereguliarus širdies ritmas (prieširdžių virpėjimas, supraventrikulinė tachikardija)
- Staigus kraujo ląstelių susidarymo pokytis (ūminė mieloidinė leukemija, mielodisplastinis sindromas)
- Regos nervo sutrikimas ir (arba) regos sutrikimai (mirguliuojantis skotomas)
- Klausos praradimas arba sumažėjimas (ototoksiškumas), spengimas ausyse (spengimas ausyse), galvos svaigimas
- Kosulys
- Pilvo ir žarnyno venų krešulys (mezenterinė trombozė), gaubtinės žarnos uždegimas, kartais pasireiškiantis sunkiu ir nuolatiniu viduriavimu (pseudomembraninis kolitas, neutropeninis kolitas), edema (ascitas), ezofagitas, vidurių užkietėjimas
- Sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant karščiavimą, odos paraudimą, sąnarių skausmą ir (arba) akies uždegimą (Stivenso-Džonsono sindromas), vietinį odos lupimąsi (epidermio nekrolizę), paraudimą su netaisyklingomis raudonomis (eksudacinėmis) dėmėmis (daugiaformė eritema). )), odos uždegimas su pūslėmis ir lupimusi (eksfoliacinis dermatitas), dilgėlinė, nagų netekimas (gydomi pacientai rankas ir kojas turi apsaugoti nuo saulės)
- Apetito praradimas (anoreksija)
- Sunkios ir gyvybei pavojingos padidėjusio jautrumo reakcijos su šoku (anafilaksinis šokas)
- Kepenų funkcijos sutrikimas (kepenų nekrozė, kepenų encefalopatija (abu pranešė apie mirtinus atvejus))
- Sumišimo būsena
- Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis) Buvo pranešta apie išplitusią intravaskulinę koaguliaciją arba „DIC“. Tai rimta būklė, dėl kurios žmonės yra lengvai jautrūs kraujavimui, kraujo krešulių susidarymui ar abiem.
- Odos sukietėjimas / sustorėjimas (sklerodermija)
- Metabolinės komplikacijos po chemoterapijos (naviko lizės sindromas)
- Akių sutrikimai, tokie kaip geltonosios dėmės sustorėjimas ir patinimas (geltonosios dėmės edema), šviesos blyksniai (fotopsija) ir matymo lauke plaukiojantys pleistrai, dėmės, taškeliai ir „voratinkliai“ (skraidančios musės)
- Venų uždegimas (flebitas)
- Autoimuninė liga, pasireiškianti daugybe simptomų, tokių kaip raudonos, pleiskanojančios odos dėmės, sąnarių skausmas ar nuovargis (sisteminė raudonoji vilkligė)
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir buteliuko nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Prieš skiedžiant TAXOL:
Laikyti žemesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos. Užšalimas neturi neigiamo poveikio uždarytiems buteliukams.
Mikrobiologiniu požiūriu, atidarytą vaistą galima laikyti ne ilgiau kaip 28 dienas 25 ° C temperatūroje. Už kitus laikymo terminus ir sąlygas atsako vartotojas.
Praskiedus TAXOL:
Mikrobiologiniu požiūriu praskiestą preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jei nesuvartojama iš karto, laikykite šaldytuve (2 ° C - 8 ° C) ne ilgiau kaip 24 valandas, nebent skiedimas atliktas patvirtintomis ir kontroliuojamomis aseptinėmis sąlygomis. Daugiau informacijos apie stabilumą po praskiedimo rasite sveikatos priežiūros specialistams skirtame skyriuje.
Kita informacija
TAXOL sudėtis
Veiklioji medžiaga yra paklitakselis.
Kiekviename koncentrato ml yra 6 mg paklitakselio.
Kiekviename buteliuke yra 5 - 16,7 - 25 arba 50 ml (atitinkamai 30, 100, 150 arba 300 mg paklitakselio).
Pagalbinės medžiagos yra etanolis (alkoholis) ir polioksietilintas ricinos aliejus.
TAXOL išvaizda ir pakuotės turinys
TAXOL 6 mg / ml koncentratas infuziniam tirpalui yra skaidrus, bespalvis arba šiek tiek klampus geltonas tirpalas, supakuotas į buteliukus po 5 ml, 16,7 ml, 25 ml ir 50 ml koncentrato.
Buteliukai supakuoti į kartoninę dėžutę, taip pat yra dėžutės, kuriose yra 10 kartoninių dėžių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams
Infuzinių tirpalų paruošimas:
- Talpyklos ir infuzijos rinkiniai, naudojami su TAXOL, turi būti be DEHP. Tai sumažins riziką, kad pacientas patirs plastifikatorių DEHP [di- (2-etilheksil) ftalato], kuris gali būti išleistas iš PVC talpyklų ar infuzijos rinkinių. Naudojant filtravimo įtaisus (pvz., IVEX-2), kuriuose yra trumpas PVC įvadas ir / arba išleidimo įtaisai neparodė reikšmingo DEHP pardavimo.
- Su TAXOL, kaip ir su visomis priešvėžinėmis medžiagomis, reikia elgtis atsargiai. Dirbdami su paklitakselio buteliukais, visada mūvėkite tinkamas apsaugines pirštines. Paklitakselį reikia atskiesti aseptinėmis sąlygomis tam tikroje vietoje apmokytas personalas. Patekus ant odos, nuplaukite vietą muilu ir vandeniu. Patekus ant gleivinės, nuplaukite dideliu kiekiu vandens.
- Nenaudokite „Chemo-Dispensing Pin“ įtaiso ar panašių auskarų vėrimo įtaisų, dėl kurių kamštis gali įkristi į buteliuką ir dėl to prarasti sterilumą.
1 žingsnis: praskieskite koncentratą
Prieš vartojimą TAXOL reikia praskiesti vienu iš šių būdų:
- 0,9% natrio chlorido
- 5% dekstrozės
- 5% dekstrozės ir 0,9% natrio chlorido injekcinis tirpalas
- 5% dekstrozės Ringerio injekciniame tirpale
Galutinio paklitakselio tirpalo koncentracija turi būti nuo 0,3 mg / ml iki 1,2 mg / ml. Turi būti naudojami DEHP neturintys indai ir infuzijos įtaisai.
Po praskiedimo tirpalai gali būti drumzlūs, priskiriami nešiklio kompozicijai, ir jų negalima pašalinti filtruojant. Nepastebėta reikšmingo koncentracijos sumažėjimo po to, kai tirpalas buvo imituojamas per intraveninę kaniulę su filtru.
2 žingsnis: infuzijos skyrimas
Prieš vartojimą visus pacientus iš anksto gydykite kortikosteroidais, antihistamininiais vaistais ir H2 antagonistais.
Negalima pakartotinai vartoti TAXOL, kol neutrofilų skaičius yra ≥ 1500 / mm3 (≥ 1000 / mm3 pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma) ir trombocitų skaičius yra ≥ 100 000 / mm3 (≥ 75 000 / mm3 pacientams, sergantiems Kaposi).
Venkite infuzinio tirpalo nuosėdų:
- Po atskiedimo naudokite kuo greičiau
- Venkite per didelio purtymo, vibracijos ar susijaudinimo
- Prieš naudojimą infuzinius rinkinius reikia kruopščiai išvalyti.
- Reguliariai tikrinkite tirpalo išvaizdą ir sustabdykite infuziją, jei yra nuosėdų.
Cheminis-fizinis tirpalo stabilumas 5 ° C ir 25 ° C temperatūroje įrodytas 7 dienas, kai jis atskiedžiamas 5% dekstrozės injekciniu tirpalu, ir 14 dienų, kai jis praskiedžiamas 0,9% natrio chlorido tirpalu. Mikrobiologiniu požiūriu , praskiestą produktą reikia nedelsiant sunaudoti arba laikyti 2 ° C-8 ° C temperatūroje iki 24 valandų.
TAXOL reikia švirkšti per atitinkamą filtrą su mikro porų membrana, kurios skersmuo yra ≤ 0,2 mikrometrai. Reikėtų naudoti talpyklas ir infuzinius rinkinius be DEHP. Naudojant filtrus, turinčius trumpus PVC įleidimo ir išleidimo įtaisus, reikšmingo DEHP išsiskyrimo nepastebėta.
3 žingsnis: šalinimas
Nesuvartotas medžiagas ir atliekas reikia tvarkyti laikantis taisyklių, susijusių su citotoksinių vaistų tvarkymu.
Dozė:
Rekomenduojamos TAXOL infuzijos į veną dozės yra šios:
Negalima pakartotinai skirti TAXOL, kol neutrofilų skaičius yra ≥ 1500 / mm3 (≥ 1000 / mm3 pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma) ir trombocitų skaičius yra ≥ 100 000 / mm3 (≥ 75 000 / mm3 pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma).
Pacientams, kuriems yra sunki neutropenija (neutrofilų skaičius <500 / mm3 vieną ar daugiau savaičių) arba sunki periferinė neuropatija, vėlesniems kursams turi būti sumažinta 20% dozė (25% pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma) (žr. Vaistinio preparato charakteristikų santrauką).
Duomenų nepakanka rekomenduoti keisti dozę pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, TAXOL gydyti negalima (žr. Vaistinio preparato charakteristikų santrauką).
Jaunesniems nei 18 metų vaikams TAXOL vartoti nerekomenduojama, nes nėra pakankamai duomenų apie saugumą ir veiksmingumą.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
TAXOL 6 MG / ML
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Viename buteliuke yra 6 mg / ml paklitakselio (6 mg 1 ml koncentrato infuziniam tirpalui).
Viename 5 ml buteliuke yra 30 mg paklitakselio.
Viename 16,7 ml buteliuke yra 100 mg paklitakselio.
Viename 25 ml buteliuke yra 150 mg paklitakselio.
Viename 50 ml buteliuke yra 300 mg paklitakselio.
Pagalbinės medžiagos: bevandenis 396 mg / ml etanolis ir ricinos aliejus.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Koncentratas infuziniam tirpalui.
Skaidrus, bespalvis arba šviesiai gelsvas klampus tirpalas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Kiaušidžių vėžys: pirmosios eilės kiaušidžių vėžio chemoterapijos metu TAXOL skirtas pacientams, sergantiems progresavusiu kiaušidžių vėžiu arba likusiam vėžiui (> 1 cm) po pradinės laparatomijos, gydyti kartu su cisplatina.
Antros eilės kiaušidžių vėžio chemoterapijos metu TAXOL skirtas metastazavusiam kiaušidžių vėžiui gydyti, kai standartinis gydymas, kurio sudėtyje yra platinos darinių, nebuvo veiksmingas.
Krūties vėžys: Pagalbinis gydymas Taxol yra skirtas pacientams, sergantiems krūties vėžiu, gydomu antraciklinu ir ciklofosfamidu (AC). Adjuvantinis gydymas TAXOL turėtų būti laikomas alternatyva tęsti AC terapiją.
TAXOL skirtas pradiniam lokaliai išplitusio ar metastazavusio krūties vėžio gydymui kartu su antraciklinu pacientams, kuriems tinka gydymas antraciklinais, ir kartu su trastuzumabu pacientams, kuriems yra HER-2 3+ lygio padidėjusi ekspresija. “Imunohistocheminis tyrimas ir kuriam kartu su antraciklinu negalima “(žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
Kaip monoterapija, TAXOL skirtas metastazavusiam krūties vėžiui gydyti, kai standartinis gydymas, kurio sudėtyje yra antraciklino darinių, nėra laikomas įmanomu arba nėra veiksmingas.
Išplėstinis nesmulkialąstelinis plaučių vėžys TAXOL kartu su cisplatina skirtas nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSCLC) gydymui pacientams, kuriems negalima atlikti radikalios operacijos ir (arba) spindulinės terapijos.
Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma: Taxol skirtas pacientams, sergantiems pažengusia su AIDS susijusia Kapoši sarkoma (KS), kuriems ankstesnis gydymas liposominiais antraciklinais buvo nesėkmingas.
Duomenų apie veiksmingumą šiai indikacijai pagrįsti yra nedaug, atitinkamų tyrimų santrauka pateikta 5.1 skyriuje.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
TAXOL turi būti skiriamas prižiūrint kvalifikuotam onkologui įstaigose, kurios specializuojasi citotoksinių medžiagų skyrime (žr. 6.6 skyrių).
Prieš skiriant TAXOL, visi pacientai turi būti iš anksto gydomi kortikosteroidais, antihistamininiais vaistais ir H2 antagonistais, pavyzdžiui:
* 8-20 mg pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma
** arba lygiavertį antihistamininį preparatą, pvz., chlorfeniraminą
Vaisto praskiedimo prieš vartojimą instrukcijos pateikiamos 6.6 skyriuje. TAXOL reikia švirkšti į veną per filtrą su mikroporų membrana, kurios skersmuo yra ≤ 0,22 μm (žr. 6.6 skyrių).
Pirmosios eilės kiaušidžių vėžio chemoterapija: Nors tiriamos kitos dozavimo schemos, rekomenduojama naudoti TAXOL ir cisplatinos derinį. Atsižvelgiant į infuzijos trukmę, rekomenduojamos dvi TAXOL dozės: 175 mg / m2 TAXOL dozė, suleidžiama į veną per 3 valandas, po to kas tris savaites 75 mg / m2 cisplatina arba 135 mg TAXOL . / m2, skiriant 24 valandų infuziją, po to 75 mg / m2 cisplatinos dozę su trijų savaičių intervalu tarp vieno ir kito šio derinio vartojimo (žr. 5.1 skyrių).
Antros eilės kiaušidžių vėžio chemoterapijaRekomenduojama TAXOL dozė yra 175 mg / m2, suleidžiama per 3 valandas su 3 savaičių pertrauka tarp vieno ir kito vartojimo.
Pagalbinė chemoterapija sergant krūties vėžiuRekomenduojama TAXOL dozė yra 175 mg / m2, vartojama per 3 valandas kas 3 savaites keturis ciklus po AC terapijos.
Pirmosios eilės krūties vėžio chemoterapija: vartojant kartu su doksorubicinu (50 mg / m2), TAXOL reikia vartoti praėjus 24 valandoms po doksorubicino. Rekomenduojama TAXOL dozė yra 220 mg / m2, švirkščiama į veną per 3 valandas, pertrauka tarp kursų yra 3 savaitės (žr.
Vartojant kartu su trastuzumabu, rekomenduojama TAXOL dozė yra 175 mg / m2, švirkščiama į veną per 3 valandas, tarp kursų turi būti 3 savaičių pertrauka (žr. 5.1 skyrių). TAXOL infuziją galima pradėti kitą dieną po pirmosios dozės. trastuzumabo dozę arba iškart po to, jei ankstesnė trastuzumabo dozė buvo gerai toleruojama (išsamią trastuzumabo dozavimą žr. vaistinio preparato Herceptin charakteristikų santraukoje).
Antros eilės krūties vėžio chemoterapijaRekomenduojama TAXOL dozė yra 175 mg / m2, vartojama per 3 valandas, su 3 savaičių pertrauka tarp kursų.
Išplėstinio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymas: rekomenduojama TAXOL dozė yra 175 mg / m2, vartojama per 3 valandas, po to 80 mg / m2 cisplatinos, su 3 savaičių pertrauka tarp vieno gydymo ciklo.
Su AIDS susijusios Kapoši sarkomos gydymasRekomenduojama TAXOL dozė yra 100 mg / m2, suleidžiama 3 valandų infuzija į veną kas dvi savaites.
Vėlesnės TAXOL dozės turi būti skiriamos atsižvelgiant į individualų vaistinio preparato toleravimą.
Patartina nebevartoti TAXOL, kol neutrofilų skaičius nepasieks arba neviršys 1500 / mm3 (≥ 1000 / mm3 pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma) ir trombocitų skaičius pasieks ≥ 100 000 / mm3 (≥ 75 000 / mm3) pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma). Esant sunkiai neutropenijai (neutrofilų skaičius mažesnis nei 500 / mm3 7 ar daugiau dienų) arba sunkiai periferinei neuropatijai, vėlesnių gydymo kursų metu dozę reikia sumažinti 20% (pacientams - 25%). su Kapoši sarkoma) (žr. 4.4 skyrių).
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi: Nėra pakankamai duomenų, leidžiančių rekomenduoti koreguoti dozę pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, paklitakselio gydyti negalima.
Vartojimas vaikams: TAXOL nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams, nes nėra duomenų apie saugumą ir veiksmingumą.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas paklitakseliui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, ypač polioksietilintam ricinos aliejui (žr. 4.4 skyrių).
TAXOL negalima vartoti pacientams, kurių pradinis neutrofilų skaičius yra 3 (3 pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma).
Žindymo laikotarpiu TAXOL vartoti draudžiama (žr. 4.6 skyrių).
Sergant Kapoši sarkoma, TAXOL taip pat draudžiama vartoti pacientams, sergantiems gretutinėmis, sunkiomis ir nekontroliuojamomis infekcijomis.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
TAXOL turi būti skiriamas prižiūrint gydytojui, turinčiam priešvėžinės chemoterapijos naudojimo patirties.
Atsižvelgiant į ekstravazacijos galimybę, vartojant vaistą patartina atidžiai stebėti infuzijos vietą, ar nėra infiltracijos.
Pacientus reikia iš anksto gydyti kortikosteroidais, antihistamininiais vaistais ir H2 antagonistais (žr. 4.2 skyrių).
TAXOL reikia vartoti prieš cisplatinos vartojimą kartu (žr. 4.5 skyrių).
Po gydymo TAXOL, prieš pradedant tinkamą gydymą, reikšmingos padidėjusio jautrumo reakcijos, kuriam būdingas dusulys ir hipotenzija, reikalaujanti gydymo, angioneurozinė edema ir generalizuota dilgėlinė, pasireiškianti histaminu. Jei pasireiškia sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos, TAXOL vartojimą reikia nedelsiant nutraukti, pradėti simptominį gydymą ir neleisti vaisto vartoti iš naujo.
Mielosupresija (daugiausia neutropenija) yra dozę ribojantis toksiškumas.Reikia pradėti dažnai stebėti hematologinius parametrus ir gydymo atnaujinti negalima tol, kol neutrofilų skaičius negrįžta ≥ 1500 / mm3 (≥ 1000 / mm3 pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma), o trombocitų ≥ 100 000 / mm3 (≥ 75 000 / mm3 pacientams, kuriems yra Kapoši sarkoma). Kapoši sarkomos klinikiniame tyrime dauguma pacientų gavo granulocitų augimo faktorių (G-CSF).
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi gali padidėti toksiškumo rizika, ypač 3-4 laipsnio mielosupresija. Nenustatyta, kad pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, TAXOL toksiškumas nepadidėtų, kai jis vartojamas per tris valandas. Kai TAXOL infuzuojama lėčiau, pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gali padidėti mielosupresija. Pacientus reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda sunki mielosupresija (žr. 4.2 skyrių). Nėra pakankamai duomenų, leidžiančių rekomenduoti koreguoti dozę pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 5.2 skyrių). Duomenų apie pacientus, kuriems gydymo pradžioje yra sunki cholestazė, nėra. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, negalima gydyti paklitakselio.
Sunkūs širdies laidumo sutrikimai buvo pranešta retai vartojant vien TAXOL. Jei jie atsiranda vartojant TAXOL, reikia pradėti tinkamą gydymą ir nuolat stebėti širdies veiklą tolesnių ciklų metu. Gydymo TAXOL metu buvo pastebėta hipotenzija, hipertenzija ir bradikardija; pacientai paprastai yra besimptomiai ir jų paprastai gydyti nereikia. rekomenduojami gyvybiniai požymiai, ypač pirmą TAXOL infuzijos valandą. Rimtų širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų dažniau pastebėta pacientams, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, nei pacientams, sergantiems karcinoma. buvo pastebėtas su paklitakseliu susijęs širdies nepakankamumas.
Pradiniam metastazavusio krūties vėžio gydymui TAXOL vartojant kartu su doksorubicinu ar trastuzumabu, būtina atidžiai stebėti širdies funkciją. Pacientams, kurie yra kandidatai gydyti TAXOL šiais deriniais, reikia atlikti pagrindinį širdies įvertinimą, įskaitant „ligos istoriją, fizinį tyrimą, EKG, echokardiogramą ir (arba) angio kardioscintigrafiją (MUGA nuskaitymą). Gydymo metu reikia toliau stebėti širdies funkciją ( Stebėjimas gali padėti nustatyti pacientus, kuriems išsivysto širdies funkcijos sutrikimas, o gydantys gydytojai, priimdami sprendimus dėl skilvelių funkcijos dažnio, turėtų atidžiai įvertinti sukauptą antraciklino dozę (mg / m2). Kai įrodymai rodo širdies funkcijos pablogėjimą, besimptomiai, gydantys gydytojai turi atidžiai pasverti tolesnio gydymo klinikinę naudą ir galimybę pakenkti širdžiai, įskaitant galimai negrįžtamą žalą. Jei skiriamas tolesnis gydymas, kontrolinė širdies funkcija turėtų būti dažnesnė (pvz. kas 1-2 ciklai). Daugiau informacijos rasite vaistinio preparato Herceptin arba doksorubicino charakteristikų santraukoje.
nors periferinė neuropatija yra dažnas reiškinys, sunkių simptomų išsivystymas yra retas. Sunkiais atvejais visų vėlesnių gydymo TAXOL metu dozę rekomenduojama sumažinti 20% (25% pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma). Pacientams, kuriems yra nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, ir pacientams, sergantiems kiaušidžių vėžiu, kurie pirmą kartą gydomi, tris valandas infuzuotas TAXOL kartu su cisplatina sukėlė didesnį sunkaus neurotoksiškumo dažnį, lyginant su vien TAXOL ir ciklofosfamidu, po to-cisplatina. .
Atliekant tyrimus su gyvūnais, atliktais siekiant įvertinti vietinį toleravimą, po injekcijos į arteriją buvo pastebėtos sunkios audinių reakcijos; dėl šios priežasties reikia būti ypač atsargiems, kad tokiu būdu būtų išvengta TAXOL vartojimo.
Gydymas TAXOL kartu su plaučių spinduline terapija, neatsižvelgiant į jų vartojimo seką, gali prisidėti prie intersticinė pneumonija.
Kadangi TAXOL sudėtyje yra etanolio (396 mg / ml), būtina įvertinti jo galimą poveikį centrinei nervų sistemai ir kitą galimą poveikį.
Atvejai pseudomembraninis kolitas , įskaitant atvejus pacientams, kurie tuo pačiu metu nebuvo gydomi antibiotikais. Į šią reakciją reikia atsižvelgti diferencijuotai diagnozuojant sunkų ar nuolatinį viduriavimą, atsiradusį gydymo paklitakseliu metu arba netrukus po jo.
Pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma, sunkus mukozitas tai reta. Jei pasireiškia sunkios reakcijos, paklitakselio dozę reikia sumažinti 25%.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Rekomenduojama vartoti TAXOL Pirmas cisplatinos pirmosios eilės chemoterapijai kiaušidžių vėžiui gydyti, nes šiuo atveju TAXOL toleravimo profilis yra panašus į tipišką vartojant vien tik. po gydomiems pacientams pastebėtas ryškesnis nei įprasta mielosupresija ir maždaug 20% sumažėjęs paklitakselio klirensas. Pacientams, gydomiems TAXOL ir cisplatina, gali būti didesnė inkstų pažeidimo rizika nei tiems, kurie gydomi vien cisplatina gydant ginekologines karcinomas.
Kadangi paklitakselio ir doksorubicino pavartojus per trumpą laiką, doksorubicino ir jo aktyvių metabolitų eliminacija gali sumažėti, pradiniam metastazavusio krūties vėžio gydymui TAXOL reikia skirti praėjus 24 valandoms po doksorubicino (žr. 5.2 skyrių).
Paklitakselio metabolizmą iš dalies katalizuoja citochromo P450 izofermentai CYP2C8 ir CYP3A4 (žr. 5.2 skyrių). Klinikiniai tyrimai parodė, kad CYP2C8 sukeltas paklitakselio metabolizmas į 6a-hidroksipaklitakselį yra pagrindinis žmogaus metabolizmo kelias. Kartu vartojamas ketokonazolas, žinomas kaip stiprus CYP3A4 inhibitorius, neslopina paklitakselio pašalinimo pacientams; todėl abu vaistinius preparatus galima vartoti kartu, nereikia koreguoti dozės. Daugiau duomenų apie galimą vaistų sąveiką tarp paklitakselio ir kitų CYP3A4 substratų / inhibitorių yra nedaug. Todėl reikia atsargiai vartoti paklitakselį kartu su vaistiniais preparatais, galinčiais slopinti (pvz., Eritromicinu, fluoksetinu, gemfibrozilu) arba sukelti (pvz., Rifampicinu, karbamazepinu, fenitoinu, fenobarbitaliu, efavirenzu, nevirapinu) tiek CYP2C8, nei 3A4.
Išankstinis gydymas cimetidinu neturi įtakos paklitakselio klirensui.
Tyrimai, kuriuose dalyvavo Kapoši sarkoma sergantys pacientai, vartojantys daug kitų kartu vartojamų vaistų, rodo, kad sisteminis paklitakselio klirensas žymiai sumažėjo vartojant nelfinaviro ir ritonaviro, bet ne vartojant indinaviro. Nėra pakankamai informacijos apie sąveiką su kitais proteazės inhibitoriais. Todėl paklitakselį reikia atsargiai skirti pacientams, kurie kartu vartoja proteazės inhibitorius.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėra pakankamai informacijos apie paklitakselio vartojimą nėštumo metu. Įrodyta, kad paklitakselis triušiams yra embriotoksinis ir toksiškas vaisiui, o žiurkėms mažina vaisingumą.
Kaip ir kiti citotoksiniai preparatai, paklitakselis, vartojamas nėščioms moterims, gali pakenkti vaisiui, todėl nėštumo metu jo vartoti negalima, nebent tai yra absoliučiai būtina. Vaisingo amžiaus moterims reikia patarti, kad gydymo paklitakseliu metu jos neturėtų pastoti ir apie tai nedelsiant pranešti gydančiam gydytojui. Vaisingo amžiaus moterys ir vyrai ir (arba) jų partneriai mažiausiai 6 mėnesius po gydymo paklitakseliu turi naudoti kontraceptines priemones. Prieš gydymą paklitakseliu vyrai dėl galimo nevaisingumo turėtų pasiteirauti apie spermos šaldymą.
Žindymo laikotarpiu paklitakselio vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Nežinoma, ar paklitakselis išsiskiria į motinos pieną. Gydymo metu žindymą rekomenduojama nutraukti.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Įrodyta, kad TAXOL netrukdo gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad TAXOL sudėtyje yra alkoholio (žr. 4.4 ir 6.1 skyrius).
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Jei nenurodyta kitaip, toliau pateikiama išsami saugumo duomenų bazė, kurioje yra 812 pacientų, sergančių solidiniu naviku, klinikinių tyrimų metu gydytų Taxol monoterapija. Kadangi KS populiacija yra labai specifinė, pabaigoje pateikiamas specialus skyrius, pagrįstas klinikiniu tyrimu, kuriame dalyvavo 107 pacientai. šį skyrių.
Jei nenurodyta kitaip, nepageidaujamų reiškinių dažnis ir sunkumas paprastai yra panašūs pacientams, vartojantiems TAXOL kiaušidžių, krūties ar nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti. Nė vienas pastebėtas toksiškumas nebuvo aiškiai paveiktas amžiaus.
A reikšminga padidėjusio jautrumo reakcija galimas mirtinas rezultatas (apibrėžiamas kaip hipotenzija, kurią reikia gydyti, angioneurozinė edema, kvėpavimo distreso sindromai, kuriems reikia gydymo bronchus plečiančiais vaistais arba generalizuota dilgėlinė) pasireiškė 2 pacientams (
Dažniausias reikšmingas šalutinis poveikis buvo mielosupresija. Sunki neutropenija, nesusijusi su karščiavimu, pasireiškė 28% pacientų. Tik 1% pacientų 7 ar daugiau dienų pasireiškė sunki neutropenija.
Trombocitopenija pasireiškė 11% pacientų. 3% pacientų trombocitų skaičiaus mažiausias buvo bent kartą tyrimo metu. Anemija buvo pastebėta 64% pacientų, tačiau buvo laikoma sunkia (Hb hemoglobinas).
Kai TAXOL buvo skiriamas kartu su cisplatina la neurotoksiškumas, daugiausia periferinė neuropatija, pasireiškė dažniau ir sunkiau, kai 175 mg / m2 dozė buvo suleista per 3 valandas (85% neurotoksiškumo, 15% sunki), palyginti su 24 valandų infuzija 135 mg / m2 (25% periferinė neuropatija, 3% sunki). Pacientams, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu ir pacientams, sergantiems kiaušidžių vėžiu, gydomiems TAXOL trijų valandų infuzija, po to cisplatina, akivaizdžiai padidėja sunkaus neurotoksiškumo dažnis. Po pirmojo gydymo kurso gali pasireikšti periferinė neuropatija ir pablogėti didinant TAXOL poveikį. Dėl periferinės neuropatijos kai kuriais atvejais reikėjo nutraukti TAXOL vartojimą.
Jutimo simptomai paprastai pagerėjo arba išnyko praėjus keliems mėnesiams po TAXOL vartojimo nutraukimo.
Esamos neuropatijos, sukeltos ankstesnio gydymo, nėra kontraindikacija gydymui TAXOL.
Artralgija ar mialgija jie pasireiškė 60% pacientų ir buvo sunkūs 13% atvejų.
Reakcijos infuzijos vietoje vartojant į veną, jie gali sukelti vietinę edemą, skausmą, eritemą ir sukietėjimą; kartais iš indo nutekėjęs vaistas gali sukelti celiulitą. Buvo pranešta apie dumblių susidarymą ir (arba) odos lupimąsi, kartais susijusį su vaisto nutekėjimu iš indo. Be to, gali atsirasti odos depigmentacija. Retai buvo pranešta apie odos reakcijų pasikartojimą ankstesnės ekstravazacijos vietoje po TAXOL vartojimo kitoje vietoje. Specifinis reakcijų dėl vaistų ekstravazacijos gydymas dar nėra žinomas.
Kai kuriais atvejais reakcija injekcijos vietoje atsirado ilgos infuzijos metu arba vėluojant nuo vienos savaitės iki 10 dienų.
Žemiau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su Taxol vartojimu kaip trijų valandų infuzija kaip monoterapija, gydant metastazavusią ligą (812 pacientų klinikinių tyrimų metu) ir apie tai pranešta stebint vaistą po rinkodaros *.
Toliau išvardytų nepageidaujamų reakcijų dažnis apibrėžiamas taip: labai dažni (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100,
* kaip nurodyta stebint vaistą po pateikimo į rinką.
Pacientams, sergantiems krūties vėžiu, kuriems TAXOL buvo skiriamas pagalbinis gydymas po AC gydymo, pasireiškė didesnis sensorineuralinis toksiškumas, padidėjusio jautrumo reakcijos, artralgija / mialgija, anemija, infekcija, karščiavimas, pykinimas / vėmimas ir viduriavimas, palyginti su pacientais, gydytais vien AC. Tačiau, kaip nurodyta aukščiau, šių reiškinių dažnis atitiko vien TAXOL vartojimą.
Kombinuotas gydymas
Toliau pateikiami du pagrindiniai klinikiniai tyrimai, skirti pirmosios eilės kiaušidžių vėžio gydymui (TAXOL + cisplatina: daugiau nei 1050 pacientų); du III fazės klinikiniai tyrimai, skirti pirmosios eilės metastazavusio krūties vėžio gydymui: viename buvo tiriamas derinys su doksorubicinu (TAXOL + doksorubicinas: 267 pacientai), kitame-derinys su trastuzumabu (planinėje TAXOL + trastuzumabo pogrupio analizėje: 188 pacientai) ir du III fazės klinikiniai tyrimai, skirti progresavusiam nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti (TAXOL + cisplatina: daugiau kaip 360 pacientų) (žr. 5.1 skyrių)
Skiriant trijų valandų infuzijos schemą pirmosios eilės kiaušidžių vėžio gydymui, TAXOL gydomiems pacientams, vėliau gydomiems cisplatina, neurotoksiškumas, artralgija / mialgija ir padidėjęs jautrumas buvo pastebėti dažniau ir sunkiau nei ciklofosfamidu. po to cisplatina.Mielosupresija pasireiškė rečiau ir ne taip stipriai, kai TAXOL buvo infuzuojama per tris valandas, o po to - cisplatina, nei vartojant ciklofosfamidą ir po to cisplatiną.
Kai TAXOL (220 mg / m , periferinė neuropatija, artralgija / mialgija, astenija, karščiavimas ir viduriavimas, palyginti su standartine FAC terapija (5-FU 500 mg / m2, doksorubicinas 50 mg / m2, ciklofosfamidas 500 mg / m2). Gydant TAXOL (220 mg / m2) / doksorubicinu (50 mg / m2), pykinimas ir vėmimas pasireiškė rečiau ir sunkiau nei naudojant įprastą FAC. Vartojant kortikosteroidus, TAXOL / doksorubicino grupėje galėjo sumažėti pykinimas ir vėmimas.
Kai TAXOL buvo skiriamas kaip 3 valandų infuzija kartu su trastuzumabu pirmosios eilės pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu, gydyti, toliau išvardyti reiškiniai (nepriklausomai nuo koreliacijos su TAXOL ar trastuzumabu) buvo pastebėti dažniau nei vartojant vien TAXOL: širdies nepakankamumas (8% vs 1%), infekcijos (46% vs 27%), šaltkrėtis (42% vs 4%), karščiavimas (47% vs 23%), kosulys (42% vs 22%), bėrimas (39%) 18%), artralgija (37%vs 21%), tachikardija (12%vs 4%), viduriavimas (45%vs 30%), hipertonija (11%vs 3%), kraujavimas iš nosies (18%vs 4%), spuogai (11% vs 3%), herpes simplex (12% vs 3%), atsitiktinis sužalojimas (13% vs 3%), nemiga (25% vs 13%), rinitas (22% vs 5%), sinusitas (21 % ir 7%) ir reakcija injekcijos vietoje (7%, palyginti su 1%). Kai kuriais atvejais dažnio skirtumai gali atsirasti dėl gydymo ir TAXOL / trastuzumabo derinio su TAXOL monoterapijos metu skaičiaus ir trukmės padidėjimo. Buvo pranešta apie sunkius reiškinius, kurių dažnis panašus pacientams, gydytiems vien TAXOL / trastuzumabu ir TAXOL.
Kai doksorubicinas buvo skiriamas kartu su TAXOL metastazavusiam krūties vėžiui gydyti, širdies susitraukimo anomalija (≥ 20% sumažėjo kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija) buvo pastebėta 15% pacientų, palyginti su 10% gydant standartiniu FAC. Stazinis širdies nepakankamumas jis buvo pastebėtas mažiau nei 1% tiek TAXOL / doksorubicino, tiek standartinių FAC grupių.
Trastuzumabo ir TAXOL vartojimas pacientams, anksčiau gydytiems antraciklinais, padidino jų dažnumą ir sunkumą širdies disfunkcija palyginti su pacientais, gydytais TAXOL monoterapija (NYHA I / II klasė 10%, palyginti su 0%; NYHA III / IV klasė 2%, palyginti su 1%) ir retai siejama su mirtimi (žr. trastuzumabo preparato charakteristikų santrauką)
Visais atvejais, išskyrus šiuos retus, pacientai reagavo į tinkamą gydymą.
Radiacinė pneumonija buvo pranešta apie pacientus, kuriems kartu taikoma spindulinė terapija.
Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma
Remiantis klinikiniu tyrimu, kuriame dalyvavo 107 pacientai, išskyrus šalutinį poveikį hematologijai ir kepenims (žr. Toliau), šalutinio poveikio dažnis ir sunkumas paprastai yra panašūs tiek pacientams, gydytiems KS, tiek pacientams, gydytiems paklitakseliu monoterapijoje nuo kitų kietų navikų.
Kraujo ir limfinės sistemos pokyčiai: mielosupresija buvo svarbiausias dozę ribojantis toksiškumas.
Neutropenija yra svarbiausias hematologinis toksiškumas. Per pirmąjį gydymo kursą sunki neutropenija pasireiškė 20% pacientų.
Per visą gydymo laikotarpį sunki neutropenija buvo pastebėta 39% pacientų. 41% neutropenijos trukmė buvo ilgesnė nei 7 dienos ir 8% pacientų truko 30–35 dienas. Visiems stebėtiems pacientams jis išnyko per 35 dienas. 7 ir daugiau dienų trunkančios 4 laipsnio neutropenijos dažnis buvo 22%.
Su paklitakseliu susijusi neutropeninė karštinė pasireiškė 14% pacientų ir 1,3% gydymo ciklų.Skiriant su vaistu susijusį paklitakselį buvo 3 (2,8%) septinių epizodų, kurie buvo mirtini.
Trombocitopenija buvo pastebėta 50% pacientų ir buvo sunki 9% atvejų.
Trombocitų skaičius 3 sumažėjo tik 14% atvejų, bent kartą gydymo metu. Su paklitakseliu susiję kraujavimo epizodai buvo pastebėti mažiau nei 3% pacientų, tačiau kraujavimo epizodai buvo lokalizuoti.
Anemija (Hb raudonųjų kraujo kūnelių reikėjo 21% pacientų.
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimaiPacientų (> 50%, gydytų proteazės inhibitoriais), kurių kepenų funkcija buvo normali, pradžioje padidėjo bilirubino, šarminės fosfatazės ir AST (SGOT), atitinkamai, 28%, 43% ir 44%. Kiekvieno iš šių parametrų padidėjimas buvo stiprus 1% atvejų.
04.9 Perdozavimas
Nėra žinomo priešnuodžio TAXOL perdozavimui. Perdozavimo atveju pacientą reikia atidžiai stebėti. Gydymas turi būti nukreiptas į pagrindinį tikėtiną toksiškumą, ty mielosupresiją, periferinį neurotoksiškumą ir mukozitą. Vaikų perdozavimas gali būti susijęs su ūminiu etanolio toksiškumu.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: priešvėžiniai vaistai (taksanai).
ATC kodas: L01C D01.
Paklitakselis yra antimikrotubulinė priemonė, skatinanti mikrotubulų agregaciją iš tubulino dimerių ir stabilizuojanti mikrotubulus, neleidžiant jiems depolimerizuotis. Šis stabilizavimas slopina normalų dinaminį mikrotubulų struktūros pertvarkymą, būtiną gyvybiškai svarbiai tarpfazei ir ląstelių mitozinėms funkcijoms. paklitakselis ląstelių ciklo metu sukelia nenormalias mikrotubulų sankaupas ar ryšulius, o mitozės metu - daugybę mikrotubulų astrosferų.
Kiaušidžių vėžys
Taikant pirmosios eilės kiaušidžių vėžio chemoterapiją, TAXOL veiksmingumas ir saugumas buvo įvertintas dviejuose pagrindiniuose atsitiktinių imčių kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose (palyginti su 750 mg / m2 ciklofosfamido / 75 mg / m2 cisplatinos). Tarpgrupiniame tyrime (B-MS CA139 -209) daugiau nei 650 pacientų, sergančių IIb-c, III ar IV stadijos pirminiu kiaušidžių vėžiu, gavo ne daugiau kaip devynis gydymo TAXOL kursus (175 mg / m2 per 3 valandas), po to-cisplatiną (75 mg / m2) arba kontrolinį . Antrasis pagrindinis tyrimas (GOG-111 / B-MS CA139-022) įvertino ne daugiau kaip 6 kursus su TAXOL (135 mg / m pacientų, sergančių III / IV stadijos pirminiu kiaušidžių vėžiu, kurių likutinė liga> 1 cm po etapo laparatomijos, arba su tolimomis metastazėmis. Nors abi skirtingos TAXOL dozės nebuvo tiesiogiai lyginamos, abiejuose tyrimuose pacientai, gydomi TAXOL kartu su cisplatina nustatytas žymiai didesnis atsako dažnis, ilgesnis laikas iki progresavimo ir ilgesnis išgyvenimo laikas, palyginti su standartine terapija. „Padidėjęs neurotoksiškumas, artralgija / mialgija, bet mažesnis kaulų čiulpų slopinimas, lyginant su pacientais, gydytais ciklofosfamidu / cisplatina, buvo pastebėtas pacientams, sergantiems pažengusiu kiaušidžių vėžiu, gydytiems trijų valandų TAXOL / cisplatinos infuzijos režimu.
Krūties vėžys
Adjuvantiniu būdu gydant krūties vėžį, po 3 doksorubicino ir ciklofosfamido kursų 3 121 pacientas, sergantis mazgų teigiamu krūties vėžiu, buvo gydomas pagalbine terapija TAXOL arba be chemoterapijos (CALGB 9344, B-MS CA 139-223). Vidurkis Sekti praėjo 69 mėnesiai. Paprastai pacientams, gydytiems TAXOL, ligos pasikartojimo rizika žymiai sumažėjo 18%, palyginti su pacientais, gydytais vien AC (p = 0,0014), ir žymiai 19% sumažėjo mirties rizika (p = 0, 0044), palyginti su pacientų, gydytų tik AC. Retrospektyvios analizės rodo naudą visuose pacientų pogrupiuose. Pacientams, sergantiems navikais, kurių receptoriai yra neigiami / nežinomi, ligos atkryčio rizika sumažėjo 28% (95% PI: 0,59–0,86). Pacientų, sergančių hormonų receptorių teigiamais navikais, pogrupyje ligos atkryčio rizika sumažėjo 9% (95% PI: 0,78–1,07). Tačiau tyrimo planas neįvertino tolesnio kintamosios srovės terapijos poveikio ilgiau nei 4 ciklus. Remiantis vien šiuo tyrimu, negalima atmesti galimybės, kad pastebėtas poveikis iš dalies gali atsirasti dėl abiejų grupių chemoterapijos trukmės skirtumo ( AC 4 ciklai; AC + TAXOL 8 ciklai) Todėl papildomas gydymas TAXOL turėtų būti laikomas alternatyva tęstiniam AC gydymui.
Antrojo didelio klinikinio tyrimo, skirto adjuvantiniam, panašaus dizaino, mazgų teigiamo krūties vėžio gydymui, po 3060 pacientų atsitiktinės atrankos būdu buvo skiriami 4 TAXOL kursai ar ne didesnė 225 mg / m2 dozė po 4 AC kursų (NSABP B). -28, B-MS CA 139-270). Vidutiniškai po 64 mėnesių stebėjimo TAXOL gydomiems pacientams ligos atkryčio rizika žymiai sumažėjo 17%, palyginti su pacientais, kurie buvo gydomi tik AC (p = 0,006); Gydymas TAXOL buvo susijęs su 7% sumažėjusia mirties rizika (95% PI: 0,78–1,12). Visos pogrupių analizės buvo palankios TAXOL grupei. Šiame tyrime pacientams, sergantiems hormonų receptorių teigiamais navikais, ligos atkryčio rizika sumažėjo 23% (95% PI: 0,6–0,92); pacientų, sergančių hormonų receptorių neigiamu vėžiu, pogrupyje ligos atsinaujinimo rizikos sumažėjimas buvo 10% (95% PI: 0,7-1,11).
Gydant metastazavusį krūties vėžį pirmosios eilės TAXOL veiksmingumas ir saugumas buvo vertinami dviejuose III bandomosios fazės, atviro, atsitiktinių imčių, kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose.
• Pirmajame tyrime (B-MS CA 139-278) buvo lyginamas doksorubicino (50 mg / m2) boliusinis derinys, po 24 valandų TAXOL (220 mg / m2 3 valandų infuzijos būdu) (AT). standartinis FAC gydymas (5-FU 500 mg / m2, doksorubicinas 50 mg / m2, ciklofosfamidas 500 mg / m2), abu skiriami kas 3 savaites aštuonis ciklus. Šiame atsitiktinių imčių tyrime buvo įtraukti 267 pacientai, sergantys metastazavusiu krūties vėžiu, kurie, gydydami adjuvantą, anksčiau nebuvo gydomi chemoterapija arba buvo gydomi tik chemoterapija, kurioje nebuvo antraciklino. Rezultatai parodė reikšmingą laiko skirtumą iki progresavimo pacientams, gydytiems AT, ir pacientams, gydytiems FAC (8,2 ir 6,2 mėnesio; p = 0,029). Vidutinis išgyvenamumas buvo palankus TAXOL / doksorubicinui, palyginti su FAC (23,0 vs 18,3 mėnesio; p = 0,004). AT ir FAC grupėje atitinkamai 44% ir 48% gavo tolesnę chemoterapiją, kuri apėmė atitinkamai 7% ir 50% taksanų. Bendras atsako dažnis AT grupėje taip pat buvo žymiai didesnis nei FAC grupėje (68% ir 55%). Visiškas atsakas buvo pastebėtas 19% pacientų TAXOL / doksorubicino grupėje, palyginti su 8% pacientų FAC grupėje. Vėliau visi veiksmingumo rezultatai buvo patvirtinti apžvalga nepriklausomas akliesiems.
• Antrojo bandomojo tyrimo metu TAXOL ir Herceptin derinio veiksmingumas ir saugumas buvo įvertinti atliekant pogrupio analizę (pacientai, sergantys metastaziniu krūties vėžiu, kuriems buvo skiriamas „adjuvantinis antraciklinas“) HO648g tyrimo metu. Herceptin kartu su paklitakseliu pacientams, nebuvo gauta pagalbinių antraciklinų, nebuvo patikrinta. Trastuzumabo (4 mg / kg įsotinamoji dozė, po to 2 mg / kg kas savaitę) ir TAXOL (175 mg / m2) derinys, infuzuojamas per tris valandas kas tris savaites, buvo lyginamas su vien TAXOL (175 mg / m2) m2). infuzijos būdu tris valandas kas tris savaites 188 pacientams, sergantiems krūties vėžiu, kuriems buvo padidėjusi HER2 ekspresija (2+ arba 3+, išmatuoti imunohistocheminiu metodu), anksčiau gydytiems antraciklinais. TAXOL buvo skiriamas kas tris savaites mažiausiai 6 ciklus, o trastuzumabas - kas savaitę iki ligos progresavimo. Tyrimas parodė didelę TAXOL / trastuzumabo derinio naudą, palyginti su laiku iki progresavimo (6,9, palyginti su 3,0 mėnesio), atsako dažniu (41%, palyginti su 17%) ir atsako trukme (10, 5, palyginti su 4,5 mėnesio), palyginti su vien TAXOL . Svarbiausias toksinis poveikis, pastebėtas vartojant TAXOL / trastuzumabo derinį, buvo širdies funkcijos sutrikimas (žr. 4.8 skyrių).
Išplėstinis nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
Gydant pažengusį nesmulkialąstelinį plaučių vėžį, dviejuose III fazės tyrimuose (367 pacientai, gydyti TAXOL) buvo įvertintas 175 mg / m2 TAXOL ir 80 mg / m2 cisplatinos derinys. Abu tyrimai buvo atsitiktinių imčių, vienas palyginimas skiriant 100 mg / m2 cisplatinos, kitą - 100 mg / m2 tenipozido, po to 80 mg / m2 cisplatinos kaip kontrolinį režimą (367 pacientai lyginamojoje grupėje). Kiekvieno tyrimo rezultatai buvo panašūs. Preliminarūs mirtingumo rezultatai neparodė reikšmingo skirtumo tarp režimo, kuriame yra TAXOL, ir lyginamojo gydymo režimo (išgyvenamumo mediana 8,1 ir 9,5 mėnesio, kai vartojama TAXOL, 8,6 ir 9,9 mėnesio, kai vartojama lyginamoji schema). Panašiai, norint išgyventi be progresavimo, gydymo skirtumai nebuvo reikšmingi. Buvo įrodyta reikšminga klinikinio atsako rodiklio nauda. Gyvenimo kokybės rezultatai rodo, kad TAXOL turintys režimai yra naudingi apetito praradimo požiūriu, ir pateikia aiškių įrodymų, kad TAXOL turinčių režimų prastumas yra periferinė neuropatija (p
Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma
Gydant su AIDS susijusią Kapoši sarkomą, paklitakselio veiksmingumas ir saugumas buvo tiriamas nelyginamame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys pažengusia KS, kurie anksčiau buvo gydomi sistemine chemoterapija.
Pagrindinis rezultatas buvo geriausias atsakas į naviką. Iš 107 pacientų 63 buvo laikomi atspariais liposominiams antraciklinams. Manoma, kad šis pogrupis sudaro veiksmingą „pagrindinę“ populiaciją.
Bendras atsako dažnis (visiškas / dalinis atsakas) po 15 gydymo ciklų buvo 57% (PI 44-70%) pacientams, atspariems liposominiams antraciklinams. Daugiau nei 50% atsakymų buvo gauti po pirmųjų 3 ciklų.
Pacientų, kurie niekada nebuvo vartoję proteazės inhibitorių (55,6%), ir tų, kurie vartojo vieną mažiausiai 2 mėnesius iki gydymo paklitakseliu (60,9%), buvo panašus pacientų, atsparių liposominiams antraciklinams, atsakas. Vidutinis laikas iki progresavimo pagrindinėje populiacijoje buvo 468 dienos (95% PI 257 -NE).
Vidutinio išgyvenimo nepavyko aptikti, tačiau mažiausia 95% juosta buvo 617 dienų pagrindiniams pacientams.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Po intraveninės infuzijos paklitakselio koncentracija plazmoje sumažėja dvifaziai.
Paklitakselio farmakokinetika nustatyta po 3 ir 24 valandų infuzijų, skiriant 135 mg / m2 ir 175 mg / m2 dozes. Laikoma, kad vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 3,0–52,7 val., O vidutinės viso organizmo klirenso vertės, remiantis ne skyrių modeliu, buvo 11,6–24,0 l / h / m2. kūno klirensas mažėja, kai paklitakselio koncentracija plazmoje yra didesnė. nelinijinio farmakokinetinio profilio. Didinant dozę 30%, ty nuo 135 mg / m2 iki 175 mg / m2, Cmax ir AUC0 vertės padidėjo atitinkamai 75% ir 81%.
Išgėrus 100 mg / m2 dozę į veną per 3 valandas infuziją 19 KS sergančių pacientų, vidutinė Cmax buvo 1 530 ng / ml (diapazonas 761–2 860 ng / ml), o vidutinė AUC-5 619 ng • h / ml (intervalas). 2 609–9 428 ng • h / ml). Klirensas buvo 20,6 l / h / m2 (11-38 intervalas), o pasiskirstymo tūris-291 l / m2 (diapazonas 121-638). Vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 23,7 valandos (intervalas 12-33).
Individualus paklitakselio sisteminės absorbcijos kintamumas buvo minimalus ir nebuvo įrodymų, kad jis kauptųsi po tolesnių gydymo kursų.
Švietimas in vitro žmogaus serumo baltymų jungimasis rodo, kad 89–98% vaistinio preparato yra surišti su baltymais .. Cimetidino, ranitidino, deksametazono ar difenhidramino buvimas neturi įtakos paklitakselio prisijungimui prie baltymų.
Paklitakselio pasiskirstymas žmonėms nėra visiškai suprantamas. Nepakitusio vaisto vidutinės kumuliacinės išsiskyrimo su šlapimu vertės svyravo nuo 1,3% iki 12,6% suvartotos dozės, o tai rodo didelį klirensą ne pro inkstus. pagrindiniai mechanizmai, turintys įtakos paklitakselio pašalinimui.
Atrodo, kad paklitakselį daugiausia metabolizuoja citochromo P450 fermentai. Išgėrus radioaktyviai pažymėto paklitakselio, išmatose pašalinama vidutiniškai 26%, 2% ir 6% radioaktyvumo, atitinkamai 6a-hidroksipaklitakselio, 3 "-p-hidroksipaklitakselio ir 6a-3" -p-dihidroksiklitakselio. Šių hidroksilintų metabolitų susidarymą katalizuoja CYP2C8, CYP3A4 ir atitinkamai CYP2C8 ir CYP3A4.Inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimo poveikis paklitakselio eliminacijai po 3 valandų infuzijos nebuvo tirtas. Farmakokinetiniai parametrai, gauti iš paciento, kuriam atliekama hemodializė ir kuris gavo 135 mg / m2 TAXOL dozę, 3 valandų infuzijos metu, jie buvo numatytame diapazone pacientams, kuriems netaikoma dializė.
Klinikinių tyrimų metu, kai TAXOL ir doksorubicinas buvo vartojami kartu, doksorubicino ir jo metabolitų pasiskirstymas ir eliminacija pailgėjo. Bendra doksorubicino ekspozicija plazmoje buvo 30% didesnė, kai paklitakselis buvo vartojamas iškart po doksorubicino, palyginti su tuo, kai tarp vartojimo buvo 24 valandų intervalas. .
Norėdami gauti informacijos apie TAXOL vartojimą kartu su kitais gydymo būdais, žr. Cisplatinos, doksorubicino ar trastuzumabo vaistinių preparatų charakteristikų santrauką.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
TAXOL kancerogeninis potencialas nebuvo tirtas. Tačiau, remiantis savo veikimo mechanizmu, atrodo, kad TAXOL yra galimas kancerogeninis ir genotoksinis agentas. Nustatyta, kad TAXOL yra mutageninis abiejų žinduolių ląstelių sistemose in vitro kad in vivo. Nustatyta, kad paklitakselis triušiams yra toksinis embrionui ir vaisiui, o žiurkėms mažina vaisingumą.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Bevandenis etanolis.
Chromatografiškai išgrynintas polioksietilintas ricinos aliejus.
06.2 Nesuderinamumas
Polioksietilintas ricinos aliejus gali sukelti DEHP, [di- (2-etilheksil) ftalato] išsiskyrimą iš plastikinių talpyklų, kuriose yra polivinilchlorido (PVC), kurių kiekis didėja laikui bėgant ir susikaupus. Dėl to TAXOL paruošimas, laikymas ir vartojimas , atskiestas, turi būti atliekamas naudojant prietaisus be PVC.
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais produktais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje
06.3 Galiojimo laikas
Prieš atidarydami buteliuką:
2 metai.
Atidarius ir prieš praskiedus:
Cheminio ir fizinio stabilumo tyrimai parodė, kad 25 ° C temperatūroje paruoštas preparatas yra stabilus 28 dienas po adatos įvedimo ir vaisto pašalinimo.
Mikrobiologiniu požiūriu, atidarius preparatą, jį galima laikyti ne ilgiau kaip 28 dienas 25 ° C temperatūroje. Už kitas sąlygas ir skirtingus laikymo terminus atsako vartotojas.
Po praskiedimo:
Cheminio ir fizinio stabilumo tyrimai parodė, kad paruoštas infuzinis tirpalas 5 ° C ir 25 ° C temperatūroje yra stabilus 7 dienas, kai jis praskiedžiamas 5% dekstrozės injekciniu tirpalu, ir 14 dienų, kai jis praskiedžiamas 5% dekstrozės tirpalu. 0,9% natrio chlorido.
Mikrobiologiniu požiūriu preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jei preparatas nesuvartojamas iš karto, už kitas sąlygas ir laikymo trukmę atsako vartotojas ir paprastai jis neturėtų būti ilgesnis kaip 24 valandos esant 2–8 ° C temperatūrai, nebent skiedimas buvo atliktas kontroliuojant ir patvirtinus. aseptinėmis sąlygomis.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti žemesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Užšalimas neturi neigiamo poveikio uždarytiems buteliukams.
Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateiktos 6.3 skyriuje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Įvairių dydžių pakuotės tiekiamos buteliukuose (I tipo stiklo) su kamščiu (butilo guma), atskirai supakuotose į kartoninę dėžutę:
vienas 5 ml buteliukas, kuriame yra 30 mg paklitakselio
vienas 16,7 ml buteliukas, kuriame yra 100 mg paklitakselio
vienas 25 ml buteliukas, kuriame yra 150 mg paklitakselio
vienas 50 ml buteliukas, kuriame yra 300 mg paklitakselio
Taip pat yra dėžutės, kuriose yra 10 kartoninių dėžių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Tvarkymas :
TAXOL, kaip ir visas antinavikines medžiagas, reikia gydyti atsargiai. Vaistinį preparatą reikia atskiesti aseptinėmis sąlygomis tam tikroje vietoje apmokytas personalas. Turi būti dėvimos apsauginės pirštinės ir imamasi visų atsargumo priemonių, kad būtų išvengta sąlyčio su oda ir gleivinėmis. Patekus ant odos, nuplauti plotas su vandeniu ir muilu Po odos poveikio pastebėtas dilgčiojimas, deginimas ir paraudimas. Patekus ant gleivinės, nuplauti dideliu kiekiu vandens.
Uždarius buteliukus, jei jie laikomi šaldytuve, gali susidaryti nuosėdos, kurios, atšildytos iki kambario temperatūros, vėl lengvai ištirpsta ir lengvai nekratomos. Produkto kokybė nekeičiama. Jei tirpalas išlieka drumstas ir pastebimos netirpios nuosėdos, buteliuką reikia išmesti.
Po pakartotinio adatos įvedimo ir produkto ištraukimo buteliukai iki 28 dienų 25 ° C temperatūroje išlaiko mikrobiologinį, cheminį ir fizinį stabilumą. Už kitas sąlygas ir skirtingą laikymo laiką atsako vartotojas.
Cheminio dozavimo kaiščio įtaiso ar panašių auskarų vėrimo įtaisų, dėl kurių kamštis gali nukristi buteliuko viduje ir dėl to prarasti produkto sterilumą, negalima naudoti.
Vartojimo į veną paruošimas :
Prieš infuziją TAXOL reikia atskiesti aseptinėmis sąlygomis iki 0,3–1,2 mg / ml koncentracijos 0,9% natrio chlorido injekciniu tirpalu arba 5% dekstrozės injekciniu tirpalu arba 5% dekstrozės injekciniu tirpalu ir 0,9% natrio chlorido. arba 5% dekstrozės Ringerio injekciniame tirpale.
Cheminio ir fizinio stabilumo tyrimai parodė, kad paruoštas infuzinis tirpalas 5 ° C ir 25 ° C temperatūroje yra stabilus 7 dienas, kai jis praskiedžiamas 5% dekstrozės injekciniu tirpalu, ir 14 dienų, kai jis praskiedžiamas 5% dekstrozės tirpalu. 0,9% natrio chlorido.
Mikrobiologiniu požiūriu preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jei preparatas nesuvartojamas iš karto, už kitas sąlygas ir laikymo trukmę atsako vartotojas ir paprastai jis neturėtų būti ilgesnis kaip 24 valandos esant 2–8 ° C temperatūrai, nebent skiedimas buvo atliktas kontroliuojant ir patvirtinus. aseptinėmis sąlygomis. Po praskiedimo tirpalas skirtas tik vienkartiniam naudojimui.
Po praskiedimo tirpalai gali turėti drumstumą, priskirtą preparato nešikliui, kuris nepašalinamas filtruojant. Todėl patartina TAXOL švirkšti per filtrą su mikro porų membrana, kurios skersmuo yra ≤ 0,22 mcm.
Imituotas vaisto tirpalo vartojimas, naudojant intraveninę infuzinę kaniulę su įmontuotu filtru, reikšmingo stiprumo sumažėjimo neparodė.
Vartojant TAXOL, retai buvo pranešta apie kritulius, dažniausiai 24 valandų infuzijos laikotarpio pabaigoje. Nors šio kritulių priežastis nėra išaiškinta, greičiausiai taip yra dėl praskiesto tirpalo persisotinimo. Kad sumažėtų kritulių rizika, TAXOL reikia vartoti iškart po praskiedimo, vengiant per didelio purtymo, susijaudinimo ar vibracijos. Prieš vartojimą infuzinius rinkinius reikia kruopščiai išvalyti. Infuzijos metu nuolat tikrinkite tirpalo išvaizdą ir tuoj pat sustabdykite, jei susidarys krituliai.
Siekiant sumažinti paciento poveikį DEHP, kuris gali išsiskirti iš PVC turinčių medžiagų (plastikinių maišelių ir infuzijos rinkinių ar kitų medicinos chirurginių priemonių), praskiestus TAXOL tirpalus reikia laikyti ne PVC buteliukuose (stiklo, polipropileno) arba plastikiniuose maišeliuose. (polipropilenas arba poliolefinas) ir įvedamas per polietileno prietaisus.
Filtrai (pvz., IVEX-2) su trumpais PVC įleidimo ir išleidimo įtaisais neparodė reikšmingo DEHP pardavimo.
Šalinimas :
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Bristol-Myers Squibb S.r.l.“ Via Virgilio Maroso, 50 - Roma
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
5 ml buteliukas, kuriame yra 30 mg paklitakselio: 028848012 / M.
16,7 ml buteliukas, kuriame yra 100 mg paklitakselio: 028848024 / M
25 ml buteliukas, kuriame yra 150 mg paklitakselio: 028848048 / M
50 ml buteliukas, kuriame yra 300 mg paklitakselio: 028848036 / M
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
2008 m. Rugsėjo mėn
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2013 m. Kovo mėn