Acesistem - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: enalaprilis (enalaprilio maleatas), hidrochlorotiazidas

Acesistem 20 mg / 12,5 mg tabletės

Indikacijos Kodėl naudojamas Acesistem? Kam tai?

Acesistem sudėtyje yra veikliųjų medžiagų enalaprilio ir hidrochlorotiazido.

Enalaprilis priklauso vaistų, vadinamų angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais (AKF inhibitoriais), grupei ir plečia kraujagysles, kad širdis galėtų lengviau siurbti kraują į visas kūno dalis.

Hidrochlorotiazidas priklauso vaistų, vadinamų diuretikais, grupei ir skatina didesnio vandens bei druskų kiekio pašalinimą per inkstus, dėl to sumažėja kraujospūdis. Kartu enalaprilis ir hidrochlorotiazidas padeda sumažinti aukštą kraujospūdį.

Acesistem skirtas aukštam kraujospūdžiui (hipertenzijai) gydyti tiems pacientams, kurių kraujospūdis nepakankamai kontroliuojamas vien enalapriliu.

Kontraindikacijos Kai Acesistem vartoti negalima

Acesistem vartoti negalima:

  • jeigu yra alergija enalapriliui, hidrochlorotiazidui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai;
  • jeigu kada nors buvo alerginių reakcijų, pasireiškiančių veido, lūpų, liežuvio ir (arba) gerklės patinimu, pasunkėjusiu rijimu ir kvėpavimu, po ankstesnio gydymo kitais angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais (AKF inhibitoriais);
  • jeigu sergate paveldima ar idiopatine angioedema (ty be aiškios priežasties);
  • jeigu yra alergija bet kokiems vaistams, kurių sudėtyje yra sulfonamidų (paklauskite savo gydytojo, jei nesate tikri, kokie vaistai yra iš sulfonamidų);
  • jeigu nesišlapinate (anurija);
  • jeigu yra labai sutrikusi inkstų funkcija;
  • jei esate daugiau nei tris mėnesius nėščia (ACESISTEM geriau vengti net ankstyvoje nėštumo stadijoje, žr. skyrius „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“ ir „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“);
  • jeigu sergate sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu; jeigu sergate cukriniu diabetu arba sutrikusi inkstų funkcija ir esate gydomas kraujospūdį mažinančiu vaistu, kurio sudėtyje yra aliskireno (žr. skyrių „Kiti vaistai ir ACESISTEM“).

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Acesistem

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Acesistem.

Pasakykite gydytojui:

  • jeigu esate vyresnis nei 70 metų;
  • jeigu manote, kad esate nėščia arba planuojate pastoti, nes jis vietoj Acesistem skirs kitą vaistą. Acesistem nerekomenduojama vartoti ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu ir jo negalima vartoti, jei esate daugiau nei tris mėnesius nėščia, nes tuo metu vartojamas vaistas gali labai pakenkti jūsų kūdikiui (žr. Skyrius „Acesistem vartoti negalima“ ir „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“). ");
  • jeigu vemiate ir (arba) viduriavote;
  • jeigu esate gydomas diuretikais (vaistais, didinančiais per inkstus išsiskiriančio vandens ir druskų kiekį);
  • jeigu vartojate specialios rūšies diuretikus, vadinamus kalį tausojančiais diuretikais, jei vartojate kalio preparatų, vaistų, didinančių kalio kiekį kraujyje arba kalio turinčių druskos pakaitalų (žr. skyrių „Kiti vaistai ir Acesistem“);
  • jeigu laikotės dietos, kurioje mažai natrio;
  • jeigu sergate ar kada nors sirgote kepenų ligomis (žr. 2 skyrių „Acesistem vartoti negalima“);
  • jeigu sergate „inkstų nepakankamumu arba Jums atliekama hemodializė (žr. 2 skyrių„ Acesistem vartoti negalima “);
  • jeigu susiaurėjusios ar užsikimšusios kraujagyslės, per kurias kraujas patenka į inkstus (dvišalė inkstų arterijos stenozė arba vienintelio funkcionuojančio inksto arterijos stenozė);
  • jeigu sergate inkstų liga dėl diabeto (diabetinė nefropatija);
  • jeigu neseniai persodintas inkstas;
  • jei dažnai šlapinatės;
  • jeigu vartojate kortikosteroidų, adrenokortikotropinio hormono (vaistų nuo hormonų);
  • jeigu sergate kolageno liga, pažeidžiančia kraujagysles (pvz., raudonąją vilkligę, reumatoidinį artritą), jei gydotės vaistais, slopinančiais imuninį atsaką, jeigu vartojate vaistus alopurinolį ar prokainamidą arba bet kurį šių sąlygų derinį;
  • jeigu sergate ar sirgote alergine liga, astma arba būkle, kuri sukelia sąnarių skausmą, odos paraudimą ir karščiavimą (sisteminė raudonoji vilkligė);
  • jeigu kada nors buvo alerginių reakcijų, kurios gali pasireikšti, pavyzdžiui, veido, lūpų, burnos ar gerklės patinimu (angioedema);
  • jeigu turite širdies ar smegenų problemų, ypač:
    • "širdies nepakankamumas.
    • liga, kurią sukelia sumažėjęs kraujo tekėjimas širdies kraujagyslėse (išeminė širdies ir kraujagyslių liga) arba liga, kurią sukelia sutrikusi smegenų kraujotaka (smegenų kraujotakos liga).
    • širdies vožtuvų susiaurėjimas (aortos stenozė) arba būklė, sukelianti širdies raumens sustorėjimą (hipertrofinė kardiomiopatija).
    • ūminis širdies nepakankamumas.
  • jeigu gydytojas yra sakęs, kad jūsų kraujo rūgštingumas yra didesnis nei įprastai (metabolinė acidozė);
  • jeigu sergate cukriniu diabetu;
  • jeigu yra dehidratacija;
  • jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų aukštam kraujospūdžiui gydyti:
    • „angiotenzino II receptorių antagonistas“ (AIIRA) (dar žinomas kaip sartanai, pvz., valsartanas, telmisartanas, irbesartanas), ypač jei sergate su diabetu susijusiais inkstų sutrikimais.
    • aliskirenas

Gydytojas gali reguliariai tikrinti inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų (pvz., Kalio) kiekį kraujyje. Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „Acesistem vartoti negalima“. - jeigu jums bus skirtas gydymas, siekiant sumažinti „alergiją bičių ar vapsvų įgėlimams (desensibilizavimo gydymas)“;

  • jeigu Jums bus atliekamas gydymas cholesterolio pašalinimui iš kraujo mašinomis (mažo tankio lipoproteinų aferezė - MTL);
  • jeigu jums bus atlikta operacija ar anestezija. Anesteziologas turi būti informuotas, kad esate gydomas Acesistem;
  • jeigu jums bus atliktas tyrimas, siekiant įvertinti prieskydinių liaukų funkciją (prieskydinių liaukų funkcija), nes gydymą Acesistem reikia nutraukti prieš šį tyrimą;

Gydymo Acesistem metu pasakykite gydytojui:

  • jeigu sergate cukriniu diabetu ir pastebite hipoglikemiją.
  • jeigu Jums pasireiškė alerginės reakcijos, kurios gali pasireikšti, pavyzdžiui, patinus veidą, lūpas, burną ar gerklę. Juodaodžiams pacientams yra didesnė šių reakcijų atsiradimo rizika.
  • turi sausą ir nuolatinį kosulį, nes tai gali būti dėl vienos iš veikliųjų medžiagų, esančių Acesistem.
  • jeigu pasireiškia pakitusios druskos lygio simptomai, pvz. burnos džiūvimas, troškulys, raumenų silpnumas ir skausmas, raumenų mėšlungis, nuovargis, mieguistumas, neramumas, žemas kraujospūdis, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis, sumažėjęs šlapimo išsiskyrimas ir skrandžio ar žarnyno sutrikimai, pvz., pykinimas ir vėmimas.
  • jei turite kokių nors infekcijos požymių.

Jei esate juodaodis pacientas, svarbu žinoti, kad tokie vaistai kaip Acesistem gali būti mažiau veiksmingi kraujospūdžiui mažinti. Vaikai ir paaugliai Acesistem negalima skirti vaikams ir paaugliams.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Acesistem poveikį

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Pasakykite gydytojui, jei vartojate arba turėtumėte vartoti šiuos vaistus:

  • kitus kraujospūdį mažinančius vaistus, nes jie gali dar labiau sumažinti kraujospūdį
  • diuretikai (vaistai, didinantys vandens ir druskų, išsiskiriančių per inkstus, kiekį), pvz. furozemidas
  • nitroglicerino, kitų nitratų ir vaistų, kurie plečia kraujagysles (kraujagysles plečiančios medžiagos)
  • vaistas, vartojamas širdies ritmo pokyčiams gydyti, pavyzdžiui:
    • chinidinas
    • prokainamidas
    • amiodaronas
    • sotalolis
  • vaistai nuo depresijos (antidepresantai)
  • vaistai, vartojami esant sunkiems psichikos sutrikimams (antipsichoziniai vaistai)
  • vaistai, naudojami anestezijai
  • barbitūratai (vaistas nuo epilepsijos)
  • vaistai nuo diabeto, pvz. insulino ir kitų geriamųjų vaistų
  • vaistai, kurie sulaiko kalį arba gali padidinti kalio kiekį:
    • kalio papildai
    • druskos pakaitalai, kuriuose yra kalio
    • vaistai, mažinantys kraujospūdį, vadinami kalį tausojančiais, pvz. amiloridas, eplerenonas, triamterenas, spironolaktonas
  • ličio (vaistas nuo nuotaikos sutrikimų)
  • nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, pvz. l "acetilsalicilo rūgštis
  • kolestiramino ir kolestipolio (vaistai cholesterolio kiekiui kraujyje mažinti)
  • kortikosteroidai, adrenokortikotropinis hormonas (vaistai nuo hormonų)
  • noradrenalinas
  • raumenis atpalaiduojantys vaistai, pvz. tubokurarinas
  • vaistai nuo vėžio, pvz. ciklofosfamidas, metotreksatas
  • vaistai, veikiantys širdį (digitalis glikozidai, pvz., digitalis)
  • vidurius
  • karbenoksolonas (vaistas nuo opų)
  • natrio aurotiomalatas, naudojamas aukso terapijoje ir injekuojamas
  • opioidiniai analgetikai (vaistai skausmui malšinti)

Gydytojui gali tekti keisti dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių:

  • jeigu vartojate angiotenzino II receptorių antagonistą (AIIRA) arba aliskireną (taip pat žr. informaciją skyriuje „Acesistem vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“);

Acesistem vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu

Gydymo Acesistem metu negerkite alkoholio, nes gali staigiai sumažėti kraujospūdis, ypač atsistojus (ortostatinė hipotenzija).

Dauguma žmonių geria Acesistem užgerdami stikline vandens.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nėštumas

Acesistem nerekomenduojamas ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu ir jo negalima vartoti, jei esate daugiau nei tris mėnesius nėščia, nes tuo metu vartojamas vaistas gali labai pakenkti jūsų kūdikiui. Jei manote, kad esate nėščia, pasakykite gydytojui. planuojate pastoti, nes vietoj Acesistem Jums bus paskirtas kitas vaistas.

Maitinimo laikas

Pasakykite savo gydytojui, jei maitinate krūtimi ar ketinate pradėti maitinti krūtimi.

Jei norite žindyti, gydytojas vietoj Acesistem gali paskirti kitą gydymą.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Acesistem gali sukelti galvos svaigimą ir nuovargį, būkite ypač atsargūs, jei turite vairuoti ar valdyti mechanizmus.

Acesistem sudėtyje yra laktozės (pieno cukraus)

Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Tiems, kurie užsiima sportine veikla

Vaisto vartojimas be terapinės būtinybės yra dopingas ir bet kuriuo atveju gali lemti teigiamus antidopingo testus.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Acesistem: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Atsižvelgdamas į jūsų ligą ir kitus vaistus, gydytojas parinks tinkamą Acesistem dozę. Labai svarbu toliau vartoti Acesistem tiek laiko, kiek nurodė gydytojas, nes taip bus galima kontroliuoti kraujospūdį. Nevartokite daugiau tablečių, nei nurodė gydytojas.

Rekomenduojama pradinė gydymo dozė yra pusė tabletės per parą.

Įprasta dozė yra 1 tabletė per parą, jei reikia, gydytojas gali nurodyti dozę padidinti iki 2 tablečių per parą.

Dauguma žmonių šį vaistą vartoja užgerdami stikline vandens.

Jei esate gydomas diuretiku, gydytojas lieps jį nutraukti likus kelioms dienoms iki gydymo Acesistem. Jei tai neįmanoma, gydytojas nuspręs, ar pradėti gydymą mažesnėmis Acesistem dozėmis.

Vartoti pacientams, sergantiems inkstų ligomis

Acesistem nerekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems inkstų ligomis (inkstų nepakankamumu).

Pamiršus pavartoti Acesistem

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Nustojus vartoti Acesistem

Nenutraukite šio vaisto vartojimo, nebent taip nurodė gydytojas.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Acesistem dozę

Atsitiktinai išgėrę per didelę Acesistem dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.

Jei jūs (ar kas nors kitas) išgėrėte per daug šio vaisto, gali pasireikšti šie simptomai:

  • per didelis kraujospūdžio sumažėjimas (ryški hipotenzija, susijusi su renino-angiotenzino sistemos blokada);
  • svaigti;
  • sunkios kraujotakos problemos (kraujotakos šokas);
  • pakitęs druskos kiekis kraujyje (elektrolitų sutrikimai, tokie kaip hipokalemija, hipochloremija, hiponatremija);
  • sunkūs inkstų sutrikimai (inkstų nepakankamumas);
  • padidėjęs kvėpavimo dažnis (hiperventiliacija);
  • padidėjęs ar sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis (tachikardija, bradikardija);
  • padidėjęs širdies plakimo suvokimas (širdies plakimas);
  • galvos svaigimas
  • nerimas;
  • kosulys;
  • skysčių netekimas (dehidratacija) dėl per didelio šlapimo išsiskyrimo (diurezė).

Šalutinis poveikis Koks yra Acesistem šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Nustokite vartoti Acesistem ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei atsiranda:

  • veido, lūpų, liežuvio ir (arba) gerklės patinimas, dėl kurio gali pasunkėti kvėpavimas ar rijimas
  • rankų, pėdų ar kulkšnių patinimas • dilgėlinė

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)

  • Neryškus matymas
  • Galvos svaigimas
  • Kosulys
  • Pykinimas
  • Raumenų silpnumas

Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)

  • Viduriavimas, pilvo skausmas
  • Mėšlungis
  • Galvos skausmas
  • Nuovargis
  • Depresija
  • Alpimas
  • Kalio kiekio kraujyje sumažėjimas arba padidėjimas
  • Padidėjęs cholesterolio ir riebalų (trigliceridų) kiekis kraujyje
  • Padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis kraujyje
  • Skonio pokyčiai
  • Sumažėjęs kraujospūdis, ypač atsistojus
  • Širdies ritmo sutrikimai
  • Krūtinės skausmas (krūtinės angina
  • Krūtinės skausmas
  • Sunkumas kvėpuoti
  • Bėrimai ant odos, alerginės reakcijos
  • Veido, liežuvio, lūpų ir galūnių patinimas
  • Kreatinino kiekio kraujyje padidėjimas

Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)

  • Anemija
  • Magnio kiekio kraujyje sumažėjimas
  • Paraudimas
  • Podagra
  • Skausmas sąnariuose
  • Švilpimas ir skambėjimas ausyse
  • Cukraus kiekio kraujyje sumažėjimas
  • Nervingumas, sumišimas, nemiga, mieguistumas
  • Galūnių ar kitų kūno dalių pakitęs jausmas (parestezija)
  • Galvos svaigimas
  • Širdies priepuolis, širdies plakimas
  • Smegenų kraujotakos sutrikimas (TIA, „mini insultas“)
  • Gerklės skausmas, balso pasikeitimas (užkimimas), sloga, astma
  • Kasos uždegimas (pankreatitas), vėmimas, sunkus virškinimas, vidurių užkietėjimas, apetito praradimas, skrandžio sudirginimas, burnos džiūvimas, skrandžio sužalojimas (pepsinė opa), dujų perteklius skrandyje ar žarnyne (vidurių pūtimas)
  • Žarnyno judrumo pokyčiai (ileusas)
  • Dilgėlinė, niežulys, prakaitavimas
  • Plaukų slinkimas
  • Inkstų funkcijos sutrikimas, įskaitant inkstų nepakankamumą, medžiagų kaupimasis kraujyje, kurios turi būti pašalintos per inkstus (uremija), baltymų buvimas šlapime
  • Natrio kiekio kraujyje sumažėjimas
  • Sumažėjęs seksualinis potraukis, impotencija
  • Bendras blogas jausmas (negalavimas), karščiavimas

Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)

  • Baltųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas
  • Trombocitų kiekio kraujyje sumažėjimas
  • Visų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas (pancitopenija)
  • Kaulų čiulpų slopinimas - kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas, atsirandantis dėl sutrikusios sistemos, gaminančios kraujo ląsteles
  • Padidėję limfmazgiai
  • Imuninės sistemos ligos (autoimuninės ligos)
  • Kraujo ląstelių (hematokrito) ir hemoglobino kiekio sumažėjimas
  • Padidėjęs cukraus kiekis kraujyje
  • Nenormalūs sapnai, miego sutrikimai
  • Dalinis savanoriško raumenų judrumo ir jutimo praradimas
  • Prasta kraujotaka galūnėse (Raynaud reiškinys)
  • Plaučių sutrikimai, įskaitant plaučių uždegimą, vanduo plaučiuose (dėl to sunku kvėpuoti), alergijos sukeltas alveolitas, peršalimas
  • Burnos gleivinės uždegimas, burnos opos ir opos, liežuvio uždegimas
  • Kepenų sutrikimai, įskaitant kepenų nepakankamumą, kepenų uždegimą (hepatitą), odos, gleivinių ir akių pageltimą (gelta), tulžies pūslės uždegimą ir kepenų ląstelių mirtį, kurie gali būti mirtini
  • Padidėjęs kepenų fermentų kiekis (kepenų pažeidimo požymis)
  • Bilirubino kiekio padidėjimas
  • Sunkios alerginės reakcijos, pasireiškiančios aukšta temperatūra, raudonos dėmės ant odos (daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, purpura), sunkus odos išbėrimas su odos ir plaukų slinkimu (eksfoliacinis dermatitas), raudonoji vilkligė, odos lupimasis ( eritrodermija), ant odos atsiranda mažų pūslelių, užpildytų skysčiu (pemfigus); • sumažėjęs šlapimo išsiskyrimas (oligurija); • ūminis inkstų uždegimas (intersticinis nefritas).
  • Vyrų krūtų padidėjimas (ginekomastija)

Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių)

  • Padidėjęs kalcio kiekis (hiperkalcemija)
  • Patinimas dėl skysčių kaupimosi žarnyne (žarnyno angioedema).

Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

  • Sindromas dėl nenormalaus antidiuretinio hormono (SIADH) sekrecijos

Kitas galimas šalutinis poveikis

Simptomų kompleksas, kurį gali sudaryti:

  • karščiavimas
  • tam tikros rūšies membranos, kuri dengia kai kuriuos organus, uždegimas (serozitas)
  • kraujagyslių uždegimas
  • raumenų, sąnarių ir kaulų skausmas
  • Padidėjęs ESR (matomas kraujo tyrimuose)
  • tam tikrų tipų baltųjų kraujo ląstelių kiekio padidėjimas kraujyje (eozinofilija, leukocitozė)
  • Odos reakcijos, įskaitant odos reakcijas į saulės šviesą

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu „www.agenziafarmaco.it/it/responsabili“. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Ant pakuotės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Kita informacija

Acesistem sudėtis

  • Veikliosios medžiagos yra enalaprilio maleatas ir hidrochlorotiazidas. Kiekvienoje tabletėje yra 20 mg enalaprilio maleato ir 12,5 mg hidrochlorotiazido.
  • Pagalbinės medžiagos yra natrio bikarbonatas, laktozės monohidratas, geltonasis geležies oksidas, kukurūzų krakmolas, želatinizuotas krakmolas, magnio stearatas.

„Acesistem“ išvaizdos aprašymas ir pakuotės turinys

Kiekvienoje pakuotėje yra 14 arba 28 tablečių lizdinė plokštelė.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Acesistem“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ACESISTEM 20 MG + 12,5 MG TABLETĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 20 mg enalaprilio maleato ir 12,5 mg hidrochlorotiazido.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Vienoje tabletėje yra 141,3 mg laktozės monohidrato.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Tabletės.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Hipertenzijos gydymas pacientams, kuriems skiriamas terapinis derinys.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

ACESISTEM sudėtyje yra 20 mg enalaprilio maleato ir 12,5 mg hidrochlorotiazido.

Dozavimas

Hipertenzija

Patartina pradėti gydymą ½ tabletės per dieną.

Esant hipertenzijai, įprasta dozė yra 1 tabletė, vartojama vieną kartą per parą. Jei reikia, dozę galima padidinti iki 2 tablečių vieną kartą per parą.

Ankstesnis gydymas diuretikais

Pacientams, kurie jau gydomi diuretikais, vartojant enalaprilį gali pasireikšti ryškus hipotenzinis atsakas.Šiems pacientams, jei jų reikia derinti, svarbu, jei įmanoma, nutraukti diuretikų vartojimą likus kelioms dienoms iki enalaprilio vartojimo. Jei tai neįmanoma, būtina pradėti gydymą mažomis enalaprilio dozėmis (paprastai 2,5 mg). Tokiomis aplinkybėmis fiksuotų dozių derinys netinka; jį galima naudoti vėliau, kai atskirų komponentų titravimas parodė, kad reikia vartoti ACESISTEM tabletėje esančias dozes.

Dozavimas sergant inkstų nepakankamumu

Tiazidai gali būti netinkami diuretikai pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir yra neveiksmingi, kai kreatinino klirensas yra 30 ml / min ar mažesnis (ty esant vidutiniam ar sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui).

Pacientams, kurių kreatinino klirensas> 30 e

Vaikų populiacija

Saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.

Todėl vaisto vartoti nerekomenduojama vaikams.

Senyvi pacientai

Klinikinių tyrimų metu senyviems ir jaunesniems pacientams enalaprilio maleato ir hidrochlorotiazido veiksmingumas ir toleravimas buvo panašūs.

04.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

• Sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas ≤ 30 ml / min.).

• Anurija.

• Angioneurozinė edema, susijusi su ankstesniu gydymu AKF inhibitoriais.

• Paveldima ar idiopatinė angioedema.

• Padidėjęs jautrumas vaistams, kurių sudėtyje yra sulfonamidų.

• Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).

• Sunkus kepenų nepakankamumas.

• ACESISTEM vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno, draudžiama pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar inkstų funkcijos sutrikimu (glomerulų filtracijos greitis GFR 2) (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Enalaprilio maleatas-hidrochlorotiazidas

Hipotenzija ir hidroelektrolitinis disbalansas

Simptominė hipotenzija retai stebima hipertenzija sergantiems pacientams be komplikacijų. Pacientams, sergantiems hipertenzija, gydomiems ACESISTEM, simptominė hipotenzija dažniau atsiranda, kai paciento kraujo tūris sumažėja, pvz., Po gydymo diuretikais, dietos, kurioje mažai natrio, viduriavimas ar vėmimas ( (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Šiems pacientams reikia reguliariai matuoti elektrolitų koncentraciją serume. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas pacientams, sergantiems išemine širdies ar smegenų kraujotakos liga, kuriems per didelė hipotenzija gali sukelti miokardo infarktą ar smegenų kraujotakos sutrikimą. Hipotenzija buvo pastebėta hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu ir su juo susijusiu inkstų nepakankamumu.

Pasireiškus hipotenzijai, pacientą reikia paguldyti ant nugaros ir prireikus infuzuoti į veną su fiziologiniu tirpalu. Laikinas hipotenzinis atsakas nėra kontraindikacija skirti kitas dozes, kurios paprastai gali būti skiriamos nesunkiai, padidėjus kraujospūdžiui dėl padidėjusio tūrio.

Sutrikusi inkstų funkcija

ACESISTEM negalima skirti pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas 30 ml / min.), Kol titruojant enalaprilį neparodoma, kad reikia vartoti šią formulę (žr. 4.2 skyrių).

Kai kuriems hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems nėra akivaizdžios inkstų ligos, enalaprilio ir diuretikų vartojimas kartu su BUN ir kreatinino koncentracijos serume padidėjimu (žr. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės, enalaprilio maleatas, inkstų funkcijos sutrikimas; Hidrochlorotiazidas, sutrikusi inkstų funkcija 4.4 punkte). Jei taip atsitinka, gydymą ACESISTEM reikia nutraukti. Ši aplinkybė turėtų reikšti pagrindinės inkstų arterijos stenozės galimybę (žr Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės, enalaprilio maleatas, Renovaskulinė hipertenzija 4.4 punkte).

Hiperkalemija

Enalaprilio derinys su mažomis diuretikų dozėmis negali atmesti hiperkalemijos galimybės (žr Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės, enalaprilio maleatas, hiperkalemija 4.4 punkte).

Ličio

Paprastai nerekomenduojama vartoti ličio kartu su enalapriliu ir diuretikais (žr. 4.5 skyrių).

Laktozė

Vienoje ACESISTEM tabletėje yra 141,3 mg laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Enalaprilio maleatas

Dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada

Yra įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo rizika (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą). Todėl nerekomenduojama dvigubai blokuoti RAAS, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Jei manoma, kad dvigubos blokados terapija yra absoliučiai būtina, tai galima daryti tik prižiūrint specialistui ir atidžiai bei dažnai stebint inkstų funkciją, elektrolitus ir kraujospūdį.

AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vartoti kartu pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.

Aortos stenozė / hipertrofinė kardiomiopatija

Kaip ir visi kraujagysles plečiantys vaistai, AKF inhibitorius reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra kairiojo skilvelio nutekėjimo trakto obstrukcija, ir jų reikėtų vengti, jei yra kardiogeninis šokas ir hemodinamiškai reikšminga obstrukcija.

Sutrikusi inkstų funkcija

Buvo pranešta apie inkstų nepakankamumą, susijusį su enalapriliu, ir jis dažniausiai pasireiškė pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu ar pagrindine inkstų liga, įskaitant inkstų arterijos stenozę. Jei greitai ir tinkamai gydoma, enalaprilio vartojimas susijęs inkstų nepakankamumas paprastai yra grįžtamas (žr. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės, enalaprilio maleatas-hidrochlorotiazidas, Inkstų funkcijos sutrikimas; Hidrochlorotiazidas, sutrikusi inkstų funkcija 4.4 punkte).

Renovaskulinė hipertenzija

Pacientams, kuriems yra abipusė inkstų arterijų stenozė arba vienintelio funkcionuojančio inksto, susidarančio AKF inhibitoriais, stenozė, padidėja hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika. Inkstų funkcija gali pablogėti, tik šiek tiek pasikeitus kreatinino koncentracijai serume. Šiems pacientams gydymą reikia pradėti atidžiai prižiūrint gydytojui ir stebint inkstų funkciją.

Inkstų transplantacija

Pacientų, kuriems neseniai persodintas inkstas, enalaprilio vartojimo patirties nėra. Todėl nerekomenduojama gydyti enalapriliu.

Pacientai, kuriems atliekama hemodializė

Pacientams, kuriems dėl inkstų nepakankamumo reikia dializės, enalaprilio vartoti negalima.

Buvo pranešta apie anafilaktoidines reakcijas pacientams, kurie buvo dializuojami didelio srauto membranomis (pvz., AN 69) ir tuo pačiu metu buvo gydomi AKF inhibitoriais. Tokiems pacientams reikia apsvarstyti galimybę naudoti kitokio tipo dializės membraną arba kitos klasės antihipertenzinius vaistus.

Kepenų nepakankamumas

Retais atvejais AKF inhibitoriai buvo siejami su sindromu, prasidedančiu cholestazine gelta ar hepatitu ir progresuojančiu iki žaibiškos kepenų nekrozės ir (kartais) mirties. Šio sindromo mechanizmas nėra žinomas. Pacientai, vartojantys AKF inhibitorius ir kuriems atsiranda gelta arba pastebimas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, turi nutraukti AKF inhibitorių vartojimą ir būti tinkamai stebimi (žr. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės, hidrochlorotiazidas, hepatopatija 4.4 punkte).

Neutropenija / agranulocitozė

Buvo pranešta apie neutropeniją / agranulocitozę, trombocitopeniją ir anemiją pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir nėra kitų komplikuojančių veiksnių, neutropenija pasitaiko retai. Pacientams, sergantiems kraujagyslių kolageno liga, gydant imunosupresantais, gydant alopurinoliu ar prokainamidu arba kartu vartojant šių sudėtingų veiksnių, ypač jei yra inkstų funkcijos sutrikimas, enalaprilį reikia vartoti labai atsargiai. Kai kuriems iš šių pacientų pasireiškė sunkios infekcijos, kurios kai kuriais atvejais atvejų, kai intensyvus gydymas antibiotikais nebuvo veiksmingas. Šiems pacientams vartojant enalaprilį, patartina periodiškai tirti baltųjų kraujo kūnelių skaičių ir nurodyti, kad pacientai praneštų apie bet kokius infekcijos požymius.

Hiperkalemija

Kai kuriems AKF inhibitoriais, įskaitant enalaprilį, gydomiems pacientams buvo pastebėtas kalio koncentracijos serume padidėjimas. Hiperkalemijos išsivystymo rizikos veiksniai yra inkstų nepakankamumas, inkstų funkcijos pablogėjimas, amžius (> 70 metų), cukrinis diabetas, kartotiniai reiškiniai, ypač dehidratacija, ūminis širdies nepakankamumas, metabolinė acidozė ir kartu vartojami kalį sulaikantys diuretikai (pvz. spironolaktonas, eplerenonas, triamterenas arba amiloridas), kalio papildai arba druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio; arba vartojate kitų vaistų, susijusių su kalio kiekio padidėjimu serume (pvz., heparinu). Ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vartojant kalio preparatus, kalį sulaikančius diuretikus ar kalio turinčius druskos pakaitalus, gali labai padidėti kalio kiekis serume.Hiperkalemija gali sukelti rimtų, kartais mirtinų aritmijų. Jei manoma, kad kartu vartoti enalaprilį ir bet kurį iš aukščiau išvardytų vaistų, juos reikia vartoti atsargiai ir dažnai stebėti kalio kiekį serume (žr. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės, enalaprilio maleatas-hidrochlorotiazidas, hiperkalemija; Hidrochlorotiazidas, metabolinis ir endokrininis poveikis 4.4 ir 4.5 skyrius).

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gydomiems geriamaisiais vaistais nuo cukrinio diabeto arba pradedant gydymą AKF inhibitoriais, reikia patarti atidžiai stebėti, ar nėra hipoglikemijos, ypač pirmą kartu vartojant vaistą (žr. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės, hidrochlorotiazidas, Metabolinis ir endokrininis poveikis 4.4 ir 4.5 skyrius).

Padidėjęs jautrumas / angioneurozinė edema

Pacientams, gydytiems angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, įskaitant enalaprilio maleatą, buvo pranešta apie veido, galūnių, lūpų, liežuvio, burnos ir (arba) gerklų angioneurozinę edemą. Tai gali pasireikšti bet kuriuo metu. Gydymo metu. Tokiais atvejais ACESISTEM reikia gydyti nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą stebėjimą, kad būtų užtikrintas visiškas simptomų išnykimas prieš išleidžiant pacientą. Net ir tais atvejais, kai patinimas apsiriboja vien liežuviu, be kvėpavimo sutrikimų, pacientus gali prireikti ilgai stebėti, nes gydymo antihistamininiais vaistais ir kortikosteroidais gali nepakakti. Labai retai buvo pranešta apie mirties atvejus dėl angioneurozinės edemos, susijusios su gerklų edema ar liežuvio edema. Pacientams, kuriems yra liežuvis, gerklų gleivinė, gali pasireikšti kvėpavimo takų obstrukcija, ypač tiems, kuriems buvo atlikta kvėpavimo takų chirurgija. Jei yra liežuvio, burnos ertmės ar gerklų pažeidimas, kuris gali sukelti „kvėpavimo takų obstrukciją“, reikia nedelsiant paskirti tinkamą gydymą, pvz., Epinefriną 1: 1000 po oda (0,3–0,5 ml), ir (arba) išlaikyti kvėpavimo takus. turi būti užtikrintas.

Angioedema dažniau pasitaikė juodaodžiams pacientams, gydomiems AKF inhibitoriais, nei baltaodžiams. Tačiau juodaodžiams pacientams paprastai padidėja angioneurozinės edemos rizika.

Pacientams, kuriems yra buvusi angioneurozinė edema, nesusijusi su gydymu AKF inhibitoriais, gydymo AKF inhibitoriais metu gali padidėti angioneurozinės edemos rizika (taip pat žr. 4.3 skyrių).

Anafilaktoidinės reakcijos desensibilizuojant himnoptera

Retais atvejais pacientai, gydomi AKF inhibitoriais, pranešė apie gyvybei pavojingas anafilaktoidines reakcijas desensibilizacijos metu, kai buvo imtasi hipenopterų nuodų. Šių reakcijų išvengta laikinai nutraukus gydymą AKF inhibitoriais prieš kiekvieną desensibilizaciją.

Anafilaktoidinės reakcijos MTL aferezės metu

Retais atvejais pacientai, gydomi AKF inhibitoriais, pranešė apie gyvybei pavojingas anafilaksines reakcijas mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės metu su dekstrano sulfatu. Šių reakcijų išvengta laikinai nutraukiant gydymą AKF inhibitoriais prieš kiekvieną aferezės seansą.

Kosulys

Buvo pranešta apie kosulį vartojant AKF inhibitorius. Paprastai kosulys yra neproduktyvus, nuolatinis ir praeina nutraukus gydymą.Į diferencinę kosulio diagnozę reikia atsižvelgti į AKF inhibitorių sukeltą kosulį.

Chirurgija / anestezija

Enalaprilis blokuoja angiotenzino II susidarymą ir todėl sutrikdo gebėjimą kompensuoti per renino-angiotenzino sistemą pacientus, kuriems atliekama didelė operacija ar anestezija hipotenziją sukeliančiais vaistais. Dėl šio mechanizmo atsiradusią hipotenziją galima ištaisyti padidinus tūrį ( žr. 4.5 skyrių).

Nėštumas

Nėštumo metu negalima pradėti gydyti AKF inhibitoriais.

Pacientams, planuojantiems pastoti, reikia naudoti alternatyvius antihipertenzinius gydymo būdus, kurių saugumas nėštumo metu yra įrodytas, nebent manoma, kad tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas. Nustačius nėštumą, gydymą AKF inhibitoriais reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, , reikia pradėti alternatyvų gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).

Žindymo laikotarpiu enalaprilio vartoti nerekomenduojama.

Etniniai skirtumai

Kaip ir vartojant kitus angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius, enalaprilis, matyt, yra mažiau veiksmingas mažinant juodaodžių kraujospūdį nei ne juodaodžiams, galbūt dėl ​​to, kad juodaodžių hipertenzija sergančių pacientų organizme dažniau būna mažai renino.

Hidrochlorotiazidas

Sutrikusi inkstų funkcija

Tiazidai gali būti netinkami diuretikai pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir yra neveiksmingi, kai kreatinino klirensas yra 30 ml / min ar mažiau (t. Y. Vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas) (žr. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės, enalaprilio maleatas-hidrochlorotiazidas, Inkstų funkcijos sutrikimas; Enalaprilio maleatas, sutrikusi inkstų funkcija 4.4 punkte).

Hepatopatija

Pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi arba progresuojanti kepenų liga, tiazidų reikia vartoti atsargiai, nes nežymūs vandens ir elektrolitų pusiausvyros pokyčiai gali sukelti kepenų komą (žr. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės, enalaprilio maleatas, Kepenų funkcijos sutrikimas, aprašytas 4.4 skyriuje).

Metabolinis ir endokrininis poveikis

Gydymas tiazidais gali sutrikdyti gliukozės toleravimą. Gali reikėti koreguoti vaistų nuo diabeto, įskaitant insuliną, dozę (žr Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės, enalaprilio maleatas, sergantys cukriniu diabetu 4.4 punkte).

Gydymas tiazidiniais diuretikais gali būti susijęs su cholesterolio ir trigliceridų kiekio padidėjimu; tačiau vartojant 12,5 mg hidrochlorotiazido dozę, poveikis buvo minimalus arba jo nebuvo. Be to, 6 mg hidrochlorotiazido klinikinių tyrimų metu nebuvo pranešta apie kliniškai reikšmingą poveikį gliukozei, cholesteroliui, trigliceridams, natrio, magnio ar kalio kiekiui.

Kai kuriems pacientams gydymas tiazidais gali būti susijęs su hiperurikemija ir (arba) podagra. Šis hiperurikeminis poveikis yra priklausomas nuo dozės ir nėra kliniškai reikšmingas vartojant 6 mg hidrochlorotiazido dozę, esančią NEOPREX. Be to, enalaprilis gali padidinti šlapimo rūgšties išsiskyrimą su šlapimu ir taip susilpninti hidrochlorotiazido hiperurikeminį poveikį.

Reikia periodiškai matuoti elektrolitų kiekį serume, kaip ir bet kuriam diuretikais gydomam pacientui.

Tiazidai (įskaitant hidrochlorotiazidą) gali sukelti elektrolitų pusiausvyros sutrikimą (hipokalemiją, hiponatremiją ir hipochloreminę alkalozę). Įspėjamieji elektrolitų pusiausvyros sutrikimo požymiai yra kserostomija, troškulys, raumenų nuovargis, mieguistumas, mieguistumas, neramumas, raumenų skausmas ar mėšlungis, oligurija, tachikardija, pvz. pykinimas ir vėmimas.

Nors vartojant tiazidinius diuretikus, gali pasireikšti hipokalemija, kartu vartojamas enalaprilis gali sumažinti diuretikų sukeliamą hipokalemiją. Hipokalemijos rizika yra didžiausia pacientams, sergantiems kepenų ciroze, pacientams, kuriems yra ryški diurezė, pacientams, kuriems per burną suvartojama nepakankamai elektrolitų, ir pacientams, gydomiems kartu su kortikosteroidais arba AKTH (žr. 4.5 skyrių).

Esant aukštai temperatūrai klimato sąlygomis, edemą sergantiems pacientams gali pasireikšti hiponatremija. Chlorido trūkumas paprastai yra lengvas ir nereikalauja gydymo.

Tiazidai gali sumažinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir sukelti protarpinį ir nedidelį kalcio kiekio padidėjimą serume, jei nėra žinomų kalcio apykaitos sutrikimų.Žymi hiperkalcemija gali būti latentinio hiperparatiroidizmo požymis. Gydymą tiazidais reikia nutraukti prieš tiriant prieskydinės liaukos funkciją.

Nustatyta, kad tiazidai padidina magnio išsiskyrimą su šlapimu, o tai gali sukelti hipomagnezemiją.

Antidopingo testas

Šiame vaistiniame preparate esantis hidrochlorotiazidas gali duoti teigiamą antidopingo testų rezultatą.

Padidėjęs jautrumas

Pacientams, vartojantiems tiazidus, gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijos su alergija ar bronchine astma arba be jų. Buvo pranešta apie sisteminės raudonosios vilkligės paūmėjimą ar aktyvavimą vartojant tiazidus.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Enalaprilio maleatas-hidrochlorotiazidas

Kiti antihipertenziniai vaistai

Kartu vartojant šiuos vaistus, gali padidėti enalaprilio ir hidrochlorotiazido hipotenzinis poveikis, kartu vartojant nitroglicerino ir kitų nitratų ar kitų kraujagysles plečiančių vaistų, gali dar labiau sumažėti kraujospūdis.

Ličio

Pranešta apie grįžtamą ličio koncentracijos serume padidėjimą ir ličio toksiškumą, kai kartu vartojama ličio ir AKF inhibitorių. Kartu vartojant tiazidinių diuretikų, gali dar padidėti ličio kiekis ir padidėti ličio toksiškumo rizika vartojant AKF inhibitorių.

ACESISTEM vartoti kartu su ličiu nerekomenduojama, tačiau jei toks derinys būtinas, reikia atidžiai stebėti ličio koncentraciją serume (žr. 4.4 skyrių).

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo

Lėtinis NVNU vartojimas gali susilpninti AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį arba susilpninti diuretikų diuretinį, natriuretinį ir antihipertenzinį poveikį.

Kartu vartojant NVNU (įskaitant COX-2 inhibitorius) ir AKF inhibitorius, padidėja kalio koncentracija serume ir gali pablogėti inkstų funkcija. Šis poveikis paprastai būna grįžtamas. Retai gali pasireikšti ūminis inkstų nepakankamumas. pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (pvz., pagyvenusiems žmonėms arba pacientams, kurių tūris sumažėjęs, įskaitant tuos, kurie gydomi diuretikais).

Enalaprilio maleatas

Dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada

Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną yra susijusi su didesniu nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip hipotenzija, hiperkalemija ir sumažėjęs, dažniu. inkstų funkciją (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su vieno RAAS sistemą veikiančio vaisto vartojimu (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).

Kalį tausojantys diuretikai arba kalio papildai

AKF inhibitoriai silpnina diuretikų sukeliamą kalio netekimą. Kalį tausojantys diuretikai (pvz., Spironolaktonas, triamterenas ar amiloridas), kalio papildai arba druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, gali žymiai padidinti kalio kiekį serume. Jei dėl įrodytos hipokalemijos reikia vartoti kartu, juos reikia vartoti atsargiai ir dažnai stebėti kalio kiekį serume (žr. 4.4 skyrių).

Diuretikai (tiazidai arba kilpiniai diuretikai)

Anksčiau gydant didelėmis diuretikų dozėmis, pradėjus gydymą enalapriliu, gali sumažėti tūris ir atsirasti hipotenzijos rizika (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Hipotenzinį poveikį galima sumažinti nutraukus diuretikų vartojimą, padidinus kraujo tūrį arba suvartojus druskų.

Tricikliai antidepresantai / antipsichoziniai vaistai / anestetikai

Kartu vartojant kai kuriuos anestetinius vaistus, triciklius antidepresantus ir antipsichozinius vaistus kartu su AKF inhibitoriais, kraujospūdis gali dar labiau sumažėti (žr. 4.4 skyrių).

Simpatomimetikai

Simpatomimetikai gali sumažinti AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį.

Antidiabetikai

Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad kartu vartojant AKF inhibitorių ir vaistinių preparatų nuo diabeto (insulino, geriamųjų hipoglikeminių vaistų) gali padidėti gliukozės kiekį kraujyje mažinantis poveikis ir atsirasti hipoglikemijos rizika. Šis poveikis pasireiškė labiau tikėtina pirmosiomis kombinuoto gydymo savaitėmis. pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (žr. 4.8 skyrių).

Alkoholis

Alkoholis stiprina AKF inhibitorių hipotenzinį poveikį.

Acetilsalicilo rūgštis, trombolitikai ir beta blokatoriai

Enalaprilį galima saugiai vartoti kartu su acetilsalicilo rūgštimi (kardiologinėmis dozėmis), tromboliziniais vaistais ir beta adrenoblokatoriais.

Auroterapija

Pacientams, vartojantiems injekcinį auksą (natrio aurotiomalatą) ir kartu vartojantiems AKF inhibitorių, įskaitant enalaprilį, retai buvo pranešta apie nitrito reakcijas (kurių simptomai yra veido paraudimas, pykinimas, vėmimas ir hipotenzija).

Hidrochlorotiazidas

Nedepoliarizuojantys raumenų relaksantai

Tiazidai gali padidinti jautrumą tubokurarinui.

Alkoholis, barbitūratai ar opioidiniai analgetikai

Gali padidėti ortostatinė hipotenzija.

Antidiabetiniai vaistai (geriami ir insulinas)

Gali prireikti koreguoti antidiabetinio vaisto dozę (žr. 4.8 skyrių).

Kolestiramino ir kolestipolio dervos

Anijonų mainų dervos trukdo hidrochlorotiazido absorbcijai. Vienkartinės cholestiramino ar kolestipolio dervų dozės suriša hidrochlorotiazidą ir atitinkamai sumažina jo absorbciją iš virškinimo trakto iki 85% ir 43%.

Vaistai, kurie pailgina QT intervalą (pvz., Chinidinas, prokainamidas, amiodaronas, sotalolis)

Padidėjusi torsade de pointes rizika.

Skaitmeniniai glikozidai

Hipokalemija gali jautrinti ar sustiprinti širdies reakciją į toksinį skaitmeninio poveikio poveikį (pvz., Padidėjusį skilvelių dirglumą).

Kortikosteroidai, AKTH

Padidėjęs elektrolitų trūkumas, ypač hipokalemija.

Kaliuretiniai diuretikai (pvz., Furozemidas), karbenoksolonas arba piktnaudžiavimas vidurius

Hidrochlorotiazidas gali padidinti kalio ir (arba) magnio praradimą.

Presiniai aminai (pvz., Norepinefrinas)

Slėgio aminų poveikis gali būti sumažintas.

Citostatiniai vaistai (pvz., Ciklofosfamidas, metotreksatas)

Tiazidai gali sumažinti citotoksinių vaistų išsiskyrimą pro inkstus ir sustiprinti jų mielosupresinį poveikį.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

AKF inhibitoriai

Pirmąjį nėštumo trimestrą nerekomenduojama vartoti AKF inhibitorių (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrus AKF inhibitorių vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Epidemiologiniai įrodymai apie teratogeniškumo riziką po AKF inhibitorių poveikio pirmąjį nėštumo trimestrą nebuvo įtikinami; tačiau negalima atmesti nedidelio rizikos padidėjimo.

Pacientams, planuojantiems nėštumą, turėtų būti naudojami alternatyvūs antihipertenziniai gydymo būdai, kurių saugumas nėštumo metu yra įrodytas, nebent manoma, kad tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas.

Nustačius nėštumą, gydymą AKF inhibitoriais reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, pradėti alternatyvų gydymą.

Yra žinoma, kad AKF inhibitorių poveikis antrąjį ir trečiąjį trimestrą sukelia toksinį poveikį vaisiui (susilpnėjusią inkstų funkciją, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) ir toksiškumą naujagimiams (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (žr. 5.3 skyrių).

Jei AKF inhibitorius buvo veikiamas nuo antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama ultragarsu patikrinti inkstų funkciją ir kaukolę. Naujagimius, kurių motinos vartojo AKF inhibitorių, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Hidrochlorotiazidas

Hidrochlorotiazido vartojimo nėštumo metu, ypač pirmąjį trimestrą, patirties yra nedaug, tyrimų su gyvūnais nepakanka.

Hidrochlorotiazidas kerta placentą. Remiantis veikimo mechanizmu, hidrochlorotiazido vartojimas antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą gali sutrikdyti vaisiaus placentos perfuziją ir sukelti vaisiaus bei naujagimio poveikį, pvz., Gelta, elektrolitų pusiausvyros sutrikimus ir trombocitopeniją.

Hidrochlorotiazido negalima vartoti nėštumo edemai, gestacinei hipertenzijai ar preeklampsijai gydyti, nes sumažėja plazmos tūris ir atsiranda placentos hipoperfuzija, tačiau tai neturi teigiamo poveikio ligos eigai.

Hidrochlorotiazido negalima vartoti nėščių moterų hipertenzijai gydyti, išskyrus retus atvejus, kai kito gydymo negalima.

Maitinimo laikas

Enalaprilis

Riboti farmakokinetikos duomenys rodo labai mažą koncentraciją motinos piene (žr. 5.2 skyrių).

Nors atrodo, kad šios koncentracijos yra kliniškai nereikšmingos, ACESISTEM žindymo laikotarpiu nerekomenduojama vartoti neišnešiotiems kūdikiams ir pirmosiomis savaitėmis po gimdymo, nes hipotetinė rizika susirgti širdies ir kraujagyslių bei inkstų ligomis ir nepakankama klinikinė patirtis.

Vyresniems kūdikiams, jei manoma, kad tai būtina motinai, ACESISTEM galima vartoti žindymo laikotarpiu, tačiau tokiu atveju reikia stebėti kūdikį dėl galimo nepageidaujamo poveikio.

Hidrochlorotiazidas

Hidrochlorotiazidas nedideliais kiekiais išsiskiria į motinos pieną. Didelės tiazidinių diuretikų dozės sukelia intensyvią diurezę, kuri gali slopinti pieno gamybą. Žindymo laikotarpiu ACESISTEM vartoti nerekomenduojama. Jei ACESISTEM vartojamas žindymo laikotarpiu, dozės turi būti kuo mažesnės.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Vairuojant transporto priemones ar valdant mechanizmus reikia atsižvelgti į tai, kad kartais gali atsirasti galvos svaigimas ar nuovargis (žr. 4.8 skyrių).

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamas poveikis, apie kurį pranešta klinikiniuose tyrimuose ir po vaistinio preparato patekimo į rinką vartojant ACESISTEM, vien enalaprilį arba vien hidrochlorotiazidą, yra:

Labai dažni (> 1/10); Dažni (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Nedažni: anemija (įskaitant aplastinę ir hemolizinę anemiją).

Reti: neutropenija, trombocitopenija, agranulocitozė, kaulų čiulpų slopinimas, leukopenija, pancitopenija, limfadenopatija.

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažni: padidėjęs jautrumas, angioneurozinė edema: pranešta apie veido, galūnių, lūpų, liežuvio, burnos ir (arba) gerklų angioneurozinę edemą (žr. 4.4 skyrių).

Reti: autoimuninės ligos.

Endokrininės patologijos

Dažnis nežinomas: netinkamos antidiuretinio hormono sekrecijos sindromas (SIADH).

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Dažni: hipokalemija, hiperurikemija.

Nedažni: hipoglikemija (žr. 4.4 skyrių), hipomagnezemija, podagra *.

Labai reti: hiperkalcemija (žr. 4.4 skyrių).

Psichikos sutrikimai

Dažni: depresija.

Nedažni: sumišimas, nemiga, nervingumas, sumažėjęs lytinis potraukis *.

Reti: sapno veiklos pokyčiai, miego sutrikimai.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni: galvos skausmas, sinkopė, skonio pojūtis.

Nedažni: mieguistumas, parestezija.

Reti: parezė (dėl hipokalemijos).

Akių sutrikimai

Labai dažni: neryškus matymas.

Ausų ir labirintų sutrikimai

Nedažni: galvos svaigimas, spengimas ausyse.

Širdies patologijos

Dažni: aritmija (širdies ritmo sutrikimai), krūtinės angina, tachikardija.

Nedažni: širdies plakimas, miokardo infarktas.

Kraujagyslių patologijos

Labai dažni: galvos svaigimas.

Dažni: hipotenzija, ortostatinė hipotenzija.

Nedažni: galvos smegenų kraujotakos sutrikimas, galintis atsirasti dėl per didelės hipotenzijos didelės rizikos pacientams (žr. 4.4 skyrių), paraudimas.

Reti: Raynaud reiškinys.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Labai dažni: kosulys.

Dažni: dusulys.

Nedažni: rinorėja, laringodinija ir užkimimas, bronchų spazmas / astma.

Reti: plaučių infiltratai, kvėpavimo distreso sindromas (įskaitant pneumoniją ir plaučių edemą), rinitas, alerginis alveolitas / eozinofilinė pneumonija.

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažni: pykinimas.

Dažni: viduriavimas, pilvo skausmas.

Nedažni: žarnų nepraeinamumas, pankreatitas, vėmimas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, anoreksija, skrandžio dirginimas, burnos džiūvimas, pepsinė opa, vidurių pūtimas *.

Reti: stomatitas, aftinės opos, glositas.

Labai reti: žarnyno angioedema.

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Reti: kepenų nepakankamumas, kepenų nekrozė (galimai mirtina), hepatitas - kepenų arba cholestazinis, gelta, cholecistitas (ypač pacientams, kuriems jau yra cholelitiazė).

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni: bėrimas (egzantema).

Nedažni: prakaitavimas, niežulys, dilgėlinė, alopecija.

Reti: daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono sindromas, eksfoliacinis dermatitas, toksinė epidermio nekrolizė, purpura, odos raudonoji vilkligė, eritrodermija, pemfigus.

Buvo pranešta apie simptomų kompleksą, kurį gali apimti kai kurios arba visos šios sąlygos: karščiavimas, serozitas, vaskulitas, mialgija / miozitas, artralgija / artritas, antinuklearinių antikūnų (ANA) teigiamumas, padidėjęs ESR, eozinofilija ir leukocitozė. Gali atsirasti bėrimas, jautrumas šviesai ar kitos dermatologinės apraiškos.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Dažni: raumenų mėšlungis †.

Nedažni: artralgija *.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Nedažni: inkstų funkcijos sutrikimas, inkstų nepakankamumas, proteinurija.

Reti: oligurija, intersticinis nefritas.

Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos

Nedažni: impotencija.

Reti: ginekomastija.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai dažni: astenija.

Dažni: krūtinės skausmas, nuovargis.

Nedažni: negalavimas, karščiavimas.

Diagnostiniai testai

Dažni: hiperkalemija, kreatinino koncentracijos serume padidėjimas, cholesterolio kiekio padidėjimas, trigliceridų kiekio padidėjimas.

Nedažni: padidėjusi uremija, hiponatremija.

Reti: padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje, padidėjęs kepenų fermentų kiekis, padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje, sumažėjęs hemoglobino kiekis, sumažėjęs hematokritas.

* Stebima tik vartojant 12,5 ir 25 mg hidrochlorotiazido dozes, kaip ACESISTEM dozę.

† Raumenų mėšlungio dažnis, apibrėžiamas kaip dažnas, nurodo 12,5 ir 25 mg hidrochlorotiazido dozes, kaip ACESISTEM dozę, o įvykio dažnis apibrėžiamas kaip nedažnas, kai nurodoma 6 mg hidrochlorotiazido dozė. NEOPREX.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Perdozavimas

Specifinės informacijos apie ACESISTEM perdozavimo gydymą nėra. Gydymas yra simptominis ir palaikomasis. Gydymą ACESISTEM reikia nutraukti ir pacientą atidžiai stebėti. Siūlomos priemonės yra vėmimo sukėlimas, aktyvuotos anglies ir vidurius laisvinančių vaistų vartojimas, jei prarytas neseniai, taip pat dehidratacijos, elektrolitų disbalanso ir hipotenzijos korekcija pagal nustatytas procedūras.

Enalaprilio maleatas

Svarbiausias perdozavimo poveikis, apie kurį pranešta iki šiol, yra ryški hipotenzija, pasireiškianti praėjus maždaug šešioms valandoms po tablečių išgėrimo, kartu su renino-angiotenzino sistemos blokada ir galvos svaigimu. Su AKF inhibitorių perdozavimu susiję simptomai gali būti kraujotakos šokas, elektrolitų sutrikimai , inkstų nepakankamumas, hiperventiliacija, tachikardija, širdies plakimas, bradikardija, galvos svaigimas, nerimas ir kosulys. Išgėrus 300 mg ir 440 mg enalaprilio maleato, buvo pranešta apie atitinkamai 100 ir 200 kartų didesnį enalaprilato kiekį serume. terapinės dozės.

Perdozavimo atveju rekomenduojama infuzuoti į veną fiziologinio tirpalo. Esant hipotenzijai, pacientą reikia pastatyti į antišokinę padėtį. Jei įmanoma, taip pat gali būti svarstomas gydymas angiotenzino II ir (arba) katecholaminų infuzija. Neseniai nurijus, imtis priemonių enalaprilio maleatui pašalinti (pvz., vėmimas, skrandžio plovimas, adsorbentų ir natrio sulfato vartojimas). Enalaprilatą galima pašalinti iš bendrosios kraujotakos hemodializės būdu (žr. 4.4 skyrių). Terapijai atspariai bradikardijai gydyti skiriamas širdies stimuliatorius. Būtina nuolat stebėti gyvybinius požymius, elektrolitų koncentraciją serume ir kreatinino koncentraciją.

Hidrochlorotiazidas

Dažniausiai pastebimi požymiai ir simptomai, atsirandantys dėl elektrolitų išeikvojimo (hipokalemijos, hipochloremijos, hiponatremijos) ir dehidratacijos, atsirandančios dėl „per didelės diurezės. Jei taip pat buvo skiriama digitalis, hipokalemija gali sustiprinti širdies aritmiją“.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai (AKF inhibitoriai) ir diuretikai.

ATC kodas: C09BA02.

ACESISTEM (enalaprilio maleatas / hidrochlorotiazidas, MSD) yra angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriaus (enalaprilio maleato) ir diuretiko (hidrochlorotiazido) derinys; šis derinys suteikia ACESISTEM antihipertenzinių ir diuretikų savybių.

Enalaprilio maleatas chemiškai vadinamas (S) -1- [N- [1- (etoksikarbonil) -3-fenilpropil] -L-alanil] -L-prolino maleatu (1: 1), o hidrochlorotiazidas yra 6-chloro 7-sulfamoil-3,4-dihidro- (2H) -1,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioksidas.

Enalaprilio maleatas ir hidrochlorotiazidas buvo vartojami atskirai arba kartu hipertenzijai gydyti.

Šių dviejų vaistų antihipertenzinis poveikis yra papildomas ir išlieka mažiausiai 24 valandas.

Nustatyta, kad ACESISTEM enalaprilio maleato komponentas silpnina kalio nuostolius, susijusius su hidrochlorotiazidu.

Enalaprilio maleato ir hidrochlorotiazido dozavimo tvarka yra panaši. ACESISTEM yra patogi formulė, skirta kartu vartoti enalaprilio maleatą ir hidrochlorotiazidą.

Veiksmo mechanizmas

Enalaprilio maleatas

Angiotenziną konvertuojantis fermentas (AKF) yra peptidildipeptidazė, katalizuojanti angiotenzino I virsmą angiotenzinu II-spaudimą veikiančia medžiaga. Po absorbcijos enalaprilis hidrolizuojamas į enalaprilatą, kuris jį slopina. Dėl AKF slopinimo sumažėja angiotenzino II koncentracija plazmoje, dėl to padidėja renino aktyvumas plazmoje (dėl nutrūkusio neigiamo atsiliepimo apie renino išsiskyrimą) ir sumažėja aldosterono sekrecija. AKF yra identiškas kininazei II; todėl enalaprilis taip pat gali blokuoti stipraus vazodepresoriaus peptido bradikinino skilimą. Tačiau pastarojo vaidmuo terapiniame enalaprilio poveikyje dar nėra išaiškintas. Atrodo, kad enalaprilis mažina kraujospūdį slopina renino-angiotenzino-aldosterono sistemą, kuri vaidina labai svarbų vaidmenį reguliuojant kraujospūdį. Enalaprilis turi antihipertenzinį poveikį net pacientams, sergantiems mažu renino kiekiu.

Enalaprilio maleatas - hidrochlorotiazidas

Hidrochlorotiazidas yra diuretikas ir antihipertenzinis agentas, didinantis renino aktyvumą plazmoje. Nors vien enalaprilis turi antihipertenzinį poveikį net ir pacientams, sergantiems žemo renino hipertenzija, šiems pacientams kartu vartojant hidrochlorotiazido, kraujospūdis sumažėja labiau.

Enalaprilio maleatas

Pacientams, sergantiems hipertenzija, enalaprilio maleato vartojimas sumažino kraujospūdį ir gulint, ir stovint, širdies susitraukimų dažnis reikšmingai nepadidėjo. Simptominė laikysenos hipotenzija yra reta. Kai kuriems pacientams optimaliam kraujospūdžio sumažėjimui gali prireikti kelių savaičių gydymo. Staigus enalaprilio maleato vartojimo nutraukimas nėra susijęs su greitu kraujospūdžio padidėjimu.

Efektyvus AKF aktyvumo slopinimas paprastai pasireiškia praėjus 2–4 valandoms po vienkartinės enalaprilio dozės išgėrimo. Antihipertenzinis poveikis paprastai pasireiškia praėjus vienai valandai, o didžiausias aktyvumas pasiekiamas praėjus 4–6 valandoms po vartojimo. Poveikio trukmė yra dozė -susijęs. Tačiau buvo įrodyta, kad rekomenduojamomis dozėmis antihipertenzinis ir hemodinaminis poveikis išlieka mažiausiai 24 valandas.

Atliekant hemodinamikos tyrimus pacientams, sergantiems esmine hipertenzija, kraujospūdžio sumažėjimą lydi periferinių arterijų pasipriešinimo sumažėjimas, šiek tiek padidėjęs širdies tūris ir nežymus širdies plakimo pokytis. Po enalaprilio maleato vartojimo inkstų kraujotaka padidėjo, o glomerulų filtracijos greitis nepasikeitė. Pacientams, kuriems prieš gydymą buvo sumažėjęs glomerulų filtracijos greitis, tai paprastai padidėjo.

Antihipertenzinis gydymas enalapriliu žymiai sumažina kairiojo skilvelio hipertrofiją, išlaikant kairiojo skilvelio sistolinį veikimą.

Du dideli atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai (ONTARGET (vien tik telmisartano vartojimas ir kartu su Ramipril Global Endpoint Trial) ir VA Nephron-D (Veteranų reikalų nefropatija sergant cukriniu diabetu)) ištyrė AKF inhibitoriaus derinio su antagonistu vartojimą. angiotenzino II receptorius.

ONTARGET buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių ligomis arba 2 tipo cukriniu diabetu, susijusiu su organų pažeidimo požymiais. VA NEPHRON-D buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.

Šie tyrimai neparodė jokio reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams ir mirtingumui, tuo tarpu, palyginti su monoterapija, padidėjo hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika.

Šie rezultatai taip pat svarbūs kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių antagonistams, atsižvelgiant į jų panašias farmakodinamines savybes.

Todėl AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vienu metu vartoti pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.

ALTITUDE (Aliskireno tyrimas 2 tipo cukriniu diabetu, naudojant širdies ir kraujagyslių bei inkstų ligų parametrus) buvo tyrimas, kurio tikslas - patikrinti aliskireno pridėjimo prie standartinės AKF inhibitoriaus ar angiotenzino II receptorių antagonisto terapijos pranašumą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. 2 tipo ir lėtinė inkstų liga , širdies ir kraujagyslių ligos arba abu. Tyrimas buvo nutrauktas anksti dėl padidėjusios nepageidaujamų reiškinių rizikos. Mirtis ir širdies ir kraujagyslių mirtis ir insultas buvo daug dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai (hiperkalemija, hipotenzija) ir inkstų funkcijos sutrikimas) buvo pranešta dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje.

Enalaprilio maleatas - hidrochlorotiazidas

Klinikinių tyrimų metu, vartojant enalaprilio maleatą ir hidrochlorotiazidą, pastebėtas kraujospūdžio sumažėjimo mastas buvo didesnis nei pastebėtas vartojant vieną iš komponentų. Be to, antihipertenzinis ACESISTEM poveikis išliko mažiausiai 24 valandas.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Enalaprilio maleatas

Išgertas enalaprilio maleatas greitai absorbuojamas ir pasiekia didžiausią koncentraciją serume per vieną valandą po vartojimo. Remiantis šlapimo atsigavimu, išgertas enalaprilio procentas yra maždaug 60%. Absorbuotas enalaprilis greitai ir plačiai hidrolizuojamas į enalaprilatą, stiprų angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių. Didžiausia enalaprilato koncentracija serume susidaro praėjus 3-4 valandoms po geriamojo enalaprilio maleato dozės. Enalaprilas išsiskiria daugiausia pro inkstus. Pagrindiniai šlapime esantys junginiai yra enalaprilatas, kuris sudaro 40% dozės, ir nepakitęs enalaprilis. Be konversijos į enalaprilatą, nėra įrodymų apie reikšmingą enalaprilio metabolizmą.

Enalaprilato koncentracijos serume profilis rodo pailgėjusią galutinę fazę, aiškiai susijusią su prisijungimu prie AKF. Asmenims, kurių inkstų funkcija normali, pusiausvyros koncentracija serume pasiekiama ketvirtą gydymo enalaprilio maleatu dieną. enalaprilato kaupimasis po daugelio geriamųjų enalaprilio maleato dozių yra 11 valandų. Maisto buvimas virškinimo trakte neturi įtakos geriamojo enalaprilio maleato absorbcijai.

Enalaprilio absorbcijos ir hidrolizės apimtis yra panaši į visas rekomenduojamo terapinio intervalo dozes.

Maitinimo laikas

Išgėrus vieną 20 mg dozę 5 moterims po gimdymo, vidutinė didžiausia enalaprilio pieno koncentracija buvo 1,7 mcg / l (nuo 0,54 iki 5,9 mcg / l) praėjus 4–6 valandoms po gimdymo. Vidutinė enalaprilato smailė buvo 1,7 mcg / l (nuo 1,2 iki 2,3 mcg / l); smailės įvyko skirtingu laiku per 24 valandas. Naudojant didžiausios pieno koncentracijos duomenis, didžiausias apskaičiuotas kiekis, kurį suvartoja tik žindomas kūdikis, būtų maždaug 0,16% motinos svorio koreguotos dozės.

Moteriai, kuri 11 mėnesių vartojo geriamąją 10 mg enalaprilio dozę per parą, didžiausia enalaprilio koncentracija piene buvo 2 mcg / l praėjus 4 valandoms po dozės, o didžiausia enalaprilato koncentracija - maždaug 0,75 mcg / l praėjus 9 valandoms po dozės. Bendras enalaprilio ir enalaprilato kiekis, suleistas į pieną per 24 valandas, buvo atitinkamai 1,44 mcg / l ir 0,63 mcg / l. Enalaprilato koncentracija piene buvo neaptinkama (

Hidrochlorotiazidas

Hidrochlorotiazidas nemetabolizuojamas, bet greitai pašalinamas per inkstus.Bent 24 valandas stebint koncentraciją plazmoje, pusinės eliminacijos laikas plazmoje kinta per 5,6-14,8 val. Mažiausiai 61% išgertos dozės pašalinama nepakitusi per 24 valandas. Hidrochlorotiazidas kerta placentos barjerą, bet ne kraujo ir smegenų barjerą.

Enalaprilio maleatas - hidrochlorotiazidas

Kartotinės enalaprilio maleato ir hidrochlorotiazido dozės nedaro jokio poveikio arba neturi jokio poveikio kiekvieno iš šių vaistų biologiniam prieinamumui. Kombinuota tabletė yra biologiškai ekvivalentiška kartu vartojamiems dviem atskiriems komponentams.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Enalaprilio maleatas

Enalaprilio saugumas buvo išsamiai ištirtas su pelėmis, žiurkėmis, šunimis ir beždžionėmis, siekiant nustatyti jo bendrą toksiškumą.

Ūmus toksiškumas

Geriamasis LD50 apie 2000 mg / kg pelėms ir žiurkėms.

Poūmis ir lėtinis toksiškumas

Žiurkės: žiurkėms, kurios iki 1 metų buvo gydomos 10-30-90 mg / kg per parą, šiek tiek sumažėjo vidutinis svorio padidėjimas visomis dozėmis; azotemijos vertės padidėjo žiurkėms, gydytoms 30 arba 90 mg per parą kg per parą, tačiau nuo vaisto priklausomų inkstų histologinių pokyčių nenustatyta.

ŠunysŠunims, gydytiems iki 1 metų, skiriant 15 mg / kg per parą, nuo vaisto priklausomų pokyčių nebuvo.

BeždžionėsBeždžionėms, vieną mėnesį gydytoms 30 mg / kg per parą, nuo vaisto priklausomų pokyčių nebuvo.

Buvo atlikti teratogeniniai tyrimai su žiurkėmis ir triušiais bei įvertintas enalaprilio poveikis žiurkių reprodukcijai ir pogimdyminiam vystymuisi. Enalaprilis nėščioms žiurkėms buvo skiriamas iki 1200 mg / kg per parą (2 000 kartų didesnė už didžiausią žmogaus dozę) nuo 6 dienos iki 17-osios nėštumo dienos ir embriono mirtingumo ar teratogeniškumo įrodymų nerasta.

Žiurkių patinams ir patelėms, gydytoms enalaprilio dozėmis nuo 10 iki 90 mg / kg per parą, nepastebėta jokio neigiamo poveikio reprodukcinei veiklai. Nei enalaprilis, nei enalaprilatas, nei enalaprilis, susiję su hidrochlorotiazidu, nebuvo mutageniški. be metabolinio aktyvinimo. Enalaprilio ir hidrochlorotiazido derinys buvo neigiamas atliekant šarminio eliuavimo in vitro tyrimą su žiurkių hepatocitais ir in vitro chromosomų aberacijos tyrimu. Po 106 savaičių enalaprilio vartojimo žiurkėms kancerogeninio poveikio nepastebėta, kai dozė buvo iki 90 mg / kg per parą (150 kartų didesnė už didžiausią paros dozę žmonėms).

Enalaprilis taip pat buvo skiriamas 94 savaites pelių patinams ir patelėms atitinkamai iki 90 ir 180 mg / kg per parą (150 ir 300 kartų didesnė už didžiausią paros dozę žmogui), ir kancerogeniškumo įrodymų nerasta.

Hidrochlorotiazidas

Ūminio ir lėtinio toksikologijos tyrimų metu pastebėta, kad hidrochlorotiazidas yra gana mažai toksiškas. Ūminių toksikologinių tyrimų su gyvūnais metu LD50 pelėms yra didesnė kaip 10 000 mg / kg suspensijos per burną ir 884 mg / kg į veną. Žiurkėms ūminis LD50 yra didesnis nei 10 000 mg / kg suspensijos per burną ir 3130 mg / kg suspensijos į pilvaplėvės ertmę. Triušiams ūminis intraveninis LD50 yra 461 mg / kg, o šunims - apie 1000 mg / kg. Šunys toleruoja iki 2 000 mg / kg per burną be toksiškumo požymių. Lėtinių burnos toksikologijos tyrimų su žiurkėmis metu, vartojant iki 2000 mg / kg per parą dozes 5 dienas per savaitę 26 savaites, nebuvo pastebėta jokių vaisto poveikio požymių, taip pat nebuvo jokių vaistų poveikio požymių. Hidrochlorotiazidas buvo skiriamas žiurkėms dviejų vadų tyrime, pelėms-2 kartų tyrime, o triušiams-teigiamas nėštumo testas. Nė vienas iš šių tyrimų neparodė teratogeninio hidrochlorotiazido poveikio. Palikuonys, ataugę iki nujunkymo ar brandos, neparodė su gydymu susijusio poveikio požymių.

Enalaprilio maleatas - hidrochlorotiazidas

Ūminis hidrochlorotiazido LD50, skiriamas pelėms į pilvaplėvės ertmę, buvo mažesnis, kai vieną valandą prieš gydymą buvo skiriamas per burną enalaprilis. Tačiau šis skirtumas buvo nedidelis ir vartojant dozes, kurios nebūtų kliniškai reikšmingos. Nebuvo pastebėta. Ūminio enalaprilio toksiškumo požymis pelėms, iš anksto gydytoms geriamuoju hidrochlorotiazidu.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Natrio bikarbonatas, laktozės monohidratas, geltonasis geležies oksidas, kukurūzų krakmolas, želatinizuotas krakmolas, magnio stearatas.

06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas

3 metai.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Tabletės yra aliuminio lizdinėse plokštelėse.

14 tablečių po 20 mg + 12,5 mg

28 tabletės po 20 mg + 12,5 mg

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Jokių specialių nurodymų.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.p.A.

Viale Shakespeare, 47 m

00144 Roma

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

14 tablečių 20 mg + 12,5 mg AIC: 027395021

28 tabletės 20 mg + 12,5 mg AIC: 027395033

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 1990 m. Kovo 15 d. (14 cpr)

2009 m. Liepos 8 d. (28 cpr)

Paskutinio atnaujinimo data: 2010 m. Birželio mėn

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2017 m. Kovo mėn

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ

none:  maisto virškinimas žuvis ginekologija