Veikliosios medžiagos: zofenoprilis (zofenoprilio kalcis)
BIFRIL 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg plėvele dengtos tabletės
Kodėl vartojamas Bifril? Kam tai?
BIFRIL sudėtyje yra 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg zofenoprilio kalcio, kuris priklauso kraujospūdį mažinančių vaistų, vadinamų angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriais, grupei.
BIFRIL vartojamas šioms ligoms gydyti:
- aukštas kraujospūdis (hipertenzija);
- širdies priepuolis (ūminis miokardo infarktas) žmonėms, kuriems gali pasireikšti arba nepasireikšti širdies nepakankamumo požymių ir simptomų ir kurie nebuvo gydyti kraujo krešuliais (trombolizinis gydymas).
Kontraindikacijos Bifril vartoti negalima
BIFRIL vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) veikliajai medžiagai arba bet kuriai pagalbinei BIFRIL medžiagai (žr. skyrių „BIFRIL sudėtis“).
- anksčiau yra buvę alerginių reakcijų į kitus AKF inhibitorius, tokius kaip kaptoprilis ar enalaprilis.
- anksčiau sirgote sunkiais veido, nosies ir gerklės patinimo ir niežėjimo (angioneurozinės edemos) epizodais, susijusiais su ankstesniu gydymu AKF inhibitoriais, arba paveldima / idiopatine angioneurozine edema (greitas odos, virškinimo trakto ir kitų organų patinimas).
- sergate sunkiomis kepenų ligomis.
- kenčia nuo inkstų arterijų susiaurėjimo.
- yra trečiasis nėštumo mėnuo (geriau vengti vartoti BIFRIL net ankstyvosiose nėštumo stadijose - žr. skyrių „Nėštumas“).
- esate vaisingo amžiaus moteris, nebent naudojate veiksmingus kontracepcijos metodus.
- sergate cukriniu diabetu arba yra sutrikusi inkstų funkcija ir esate gydomas kraujospūdį mažinančiu vaistu, kurio sudėtyje yra aliskireno.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Bifril
Pasitarkite su gydytoju prieš pradėdami vartoti BIFRIL, jei:
- turite aukštą kraujospūdį ir kepenų bei inkstų sutrikimų;
- yra padidėjęs kraujospūdis dėl inkstų veiklos sutrikimo ar inkstų arterijos susiaurėjimo (renovaskulinė hipertenzija);
- neseniai persodintas inkstas;
- atliekama dializė;
- Jums taikoma MTL aferezė (procedūra, panaši į inkstų dializę, kuri išvalo kraują nuo kenksmingo cholesterolio);
- yra neįprastai didelis hormono aldosterono kiekis kraujyje (pirminis hiperaldosteronizmas);
- yra širdies vožtuvo susiaurėjimas (aortos stenozė) arba širdies sienelių sustorėjimas (hipertrofinė kardiomiopatija);
- sergate arba sirgote psoriaze (odos liga, kuriai būdingos žvynuotos rožinės dėmės);
- gauna desensibilizacijos gydymą („alergijos injekcijas“) vabzdžių įkandimams;
- jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų aukštam kraujospūdžiui gydyti:
- „angiotenzino II receptorių antagonistas“ (AIIRA) (dar žinomas kaip sartanai - pvz., valsartanas, telmisartanas, irbesartanas), ypač jei sergate su diabetu susijusiais inkstų sutrikimais;
- aliskirenas.
Gydytojas gali reguliariai tikrinti inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų (pvz., Kalio) kiekį kraujyje.
Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „Bifril vartoti negalima“.
Vartojant BIFRIL, kraujospūdis gali nukristi iki per žemo lygio, ypač išgėrus pirmąją dozę (tai labiau tikėtina, jei tuo pačiu metu vartojate diuretikų, esate dehidratuotas arba laikotės dietos.) Jei taip atsitiks, nedelsdami pasakykite gydytojui ir gulėkite ant nugaros.
Jei ketinate operuotis, prieš anesteziją pasakykite anesteziologui, kad vartojate BIFRIL. Tai padės anesteziologui patikrinti jo kraujospūdį ir širdies ritmą procedūros metu.
Be to, jeigu sergate širdies priepuoliais (ūminiu miokardo infarktu) ir jei:
- yra žemas kraujospūdis (<100 mmHg) arba yra kraujotakos šokas (dėl širdies problemų)
- BIFRIL nėra jums rekomenduojamas vaistas;
- yra virš 75 metų
- BIFRIL reikia vartoti ypač atsargiai.
Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate (arba galite būti) nėščia. Ankstyvosiose nėštumo stadijose BIFRIL vartoti nerekomenduojama ir jo negalima vartoti, jei esate vyresnis nei trečias nėštumo mėnuo, nes šiuo metu vartojamas vaistas gali labai pakenkti kūdikiui (žr. Skyrių „Nėštumas“). )..
Vaikai ir paaugliai
Neduokite šio vaisto vaikams ir paaugliams iki 18 metų, nes jo saugumas nenustatytas
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Bifril poveikį
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui.
Visų pirma pasakykite gydytojui, jei vartojate:
- vaistai, didinantys kalio kiekį kraujyje (kalį tausojantys diuretikai, tokie kaip spironolaktonas, triamterenas, amiloridas ar kalio papildai), druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio;
- itium (vartojamas nuotaikos sutrikimams gydyti);
- anestetikai;
- narkotiniai vaistai (pvz., morfinas);
- antipsichoziniai vaistai (vartojami šizofrenijai ir panašioms ligoms gydyti);
- antidepresantai ar tricikliai, pvz. amitriptilinas ir klomipraminas;
- kiti vaistai nuo aukšto kraujospūdžio ir vazodilatatoriai (įskaitant beta adrenoblokatorius, alfa blokatorius ir diuretikus, tokius kaip hidrochlorotiazidas, furozemidas, torazemidas); Gydytojui gali tekti keisti dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių: jeigu vartojate angiotenzino II receptorių antagonistą (AIIRA) arba aliskireną (taip pat žr. Informaciją skyriuje „Bifril vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“);
- nitroglicerino ir kitų nitratų, vartojamų krūtinės skausmui (krūtinės anginai) gydyti;
- antacidinių preparatų, įskaitant cimetidiną (juo gydomi rėmuo ir skrandžio opa);
- ciklosporino (vartojamo po organų transplantacijos) ir kitų imunitetą slopinančių vaistų (vaistų, slopinančių organizmo apsaugą);
- alopurinolis (vartojamas podagrai gydyti);
- insulinas ir kiti geriamieji vaistai nuo diabeto;
- citostatikai (vartojami vėžiui ar ligoms, turinčioms įtakos imuninei sistemai gydyti);
- kortikosteroidai (galingi priešuždegiminiai vaistai);
- prokainamidas (vartojamas nereguliariam širdies plakimui kontroliuoti);
- nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU, tokie kaip aspirinas ar ibuprofenas);
- simpatomimetiniai vaistai (vaistai, veikiantys nervų sistemą, įskaitant kai kuriuos vaistus, vartojamus astmai ar šienligei gydyti, ir spaudimo aminai, pvz., adrenalinas).
BIFRIL vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu
BIFRIL galima gerti valgio metu arba nevalgius, tačiau geriau tabletę užgerti vandeniu. Alkoholis stiprina hipotenzinį BIFRIL poveikį (mažina kraujospūdį); pasitarkite su gydytoju, kad gautumėte daugiau informacijos apie alkoholio vartojimą vartojant šį vaistą.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Jei esate nėščia, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju. Jūsų gydytojas paprastai patars nutraukti BIFRIL vartojimą prieš pastojimą arba kai tik sužinosite, kad esate nėščia, ir patars vietoj BIFRIL vartoti kitus vaistus. Nėštumo pradžioje BIFRIL nerekomenduojama. vartoti po trečio nėštumo mėnesio, nes vartojamas po trečiojo nėštumo mėnesio vaistas gali labai pakenkti kūdikiui.
Maitinimo laikas
Jei žindote kūdikį ar ketinate pradėti žindyti kūdikį, prieš pradėdami vartoti šį vaistą pasitarkite su gydytoju. BIFRIL nerekomenduojama vartoti žindymo laikotarpiu ir gydytojas gali pasirinkti kitą jums tinkamą vaistą, jei norite tęsti maitinimą krūtimi, ypač jei žindote kūdikį. žindyti neišnešiotą kūdikį.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Šis vaistas gali sukelti galvos svaigimą ar nuovargį. Jei taip atsitiks, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol simptomai neišnyks
BIFRIL sudėtyje yra laktozės
Šio produkto sudėtyje yra laktozės. Jei žinote, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Bifril: Dozavimas
BIFRIL visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju. BIFRIL galima vartoti valgant arba tuščiu skrandžiu. Pageidautina tabletę gerti užgeriant vandeniu.
Aukšto kraujospūdžio (hipertenzijos) gydymas
Įprasta pradinė BIFRIL dozė yra 15 mg vieną kartą per parą. Gydytojas palaipsniui pakoreguos dozę (paprastai kas keturias savaites), kad surastų Jums geriausią dozę. Ilgalaikis antihipertenzinis poveikis paprastai pasiekiamas vartojant 30 mg BIFRIL dozę vieną kartą per parą. Didžiausia dozė yra 60 mg per parą, kurią galima gerti vieną kartą arba padalyti į dvi dozes
Jei esate dehidratuotas, trūksta druskos ar vartojate diuretikų, gali tekti pradėti gydymą BIFRIL 7,5 mg.
Kepenų ar inkstų sutrikimai
Jei Jums yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas arba vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, gydytojas pradės gydymą puse įprastos terapinės BIFRIL dozės (15 mg). Jei Jums atliekama dializė, pradėkite gydymą ketvirtadaliu įprastos terapinės dozės (7,5 mg).
Širdies priepuolis (ūminis miokardo infarktas)
Gydymas BIFRIL turi būti pradėtas per pirmąsias 24 valandas nuo simptomų atsiradimo. BIFRIL tabletes vartokite du kartus per parą, ryte ir vakare, taip:
- 7,5 mg du kartus per parą, pirmą ir antrą gydymo dienas;
- 15 mg du kartus per parą, trečią ir ketvirtą gydymo dienas;
- nuo penktos dienos dozę reikia padidinti iki 30 mg du kartus per parą;
- Remdamasis kraujospūdžio matavimais, gydytojas gali koreguoti dozę arba maksimalią dozę;
- gydymas tęsiamas šešias savaites ar ilgiau, jei širdies nepakankamumo simptomai išlieka.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Bifril dozę
Pavartojus per didelę BIFRIL dozę
Jei atsitiktinai išgėrėte daugiau tablečių nei reikia, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba artimiausios skubios pagalbos skyrių (jei galite, su savimi pasiimkite likusias tabletes, dėžutę ar šį lapelį). Dažniausi perdozavimo simptomai ir požymiai yra žemas kraujospūdis su alpimu (hipotenzija), labai mažas širdies susitraukimų dažnis (bradikardija), nenormalūs kraujo tyrimai (elektrolitai) ir inkstų funkcijos sutrikimas.
Pamiršus pavartoti BIFRIL
Jei pamiršote išgerti dozę, kitą dieną išgerkite įprastą dozę. Tačiau, jei delsimas yra labai ilgas (pvz., Kelias valandas), todėl kitos dozės laikas yra labai artimas, praleiskite praleistą dozę ir išgerkite kitą dozę numatytu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti tai pamiršta tabletė.
Nustojus vartoti BIFRIL
Prieš nutraukdami gydymą BIFRIL, visada pasitarkite su gydytoju, nesvarbu, ar vartojate jį nuo aukšto kraujospūdžio, ar po širdies priepuolio.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl BIFRIL vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Bifril šalutinis poveikis
BIFRIL, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Dauguma šalutinių poveikių, susijusių su AKF inhibitoriais, yra grįžtami ir išnyksta pasibaigus gydymui.
Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškė mažiau nei vienam iš 10 gydytų žmonių):
- nuovargis
- pykinimas ir (arba) vėmimas
- galvos svaigimas
- galvos skausmas
- kosulys.
Retas šalutinis poveikis (pasireiškė mažiau nei 1 iš 100 gydytų žmonių):
- bendras silpnumas
- mėšlungis
- bėrimas
Retas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau nei vienam žmogui iš 1000 gydytų):
- greitas patinimas ir niežėjimas, ypač veido, burnos ir gerklės, galintis pasunkėti kvėpavimas.
Be šalutinio poveikio, apie kurį pranešta vartojant BIFRIL, dažniausiai pasireiškė toks AKF inhibitorių poveikis:
- stiprus kraujospūdžio sumažėjimas gydymo pradžioje arba didinant dozę su galvos svaigimu, miglotu regėjimu, alpimu (sinkopė);
- padažnėjęs ar nereguliarus širdies plakimas, širdies plakimas ir krūtinės skausmas (širdies priepuolis ar krūtinės angina);
- sąmonės netekimas, staigus galvos svaigimas, staigus neryškus matymas, silpnumas ir (arba) jutimo jutimo praradimas vienoje kūno pusėje (laikinas išemijos priepuolis ar insultas);
- periferinė edema (galūnių patinimas dėl skysčių kaupimosi), žemas kraujospūdis stovint, krūtinės skausmas, raumenų skausmai ir (arba) mėšlungis;
- inkstų funkcijos sutrikimas, šlapimo kiekio pokyčiai per dieną, baltymų buvimas šlapime (proteinurija), impotencija;
- pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas;
- alerginiai veiksmai, tokie kaip bėrimas, dilgėlinė, niežulys, odos lupimasis, odos paraudimas, suglebimas ir pūslių susidarymas (toksinė epidermio nekrolizė), psoriazės pablogėjimas (odos liga, kuriai būdingos žvynuotos rožinės spalvos sritys), plaukų slinkimas (alopecija);
- padidėjęs prakaitavimas ir karščio bangos;
- nuotaikos pokyčiai, depresija, miego sutrikimai, pakitę odos pojūčiai, tokie kaip deginimas, dilgčiojimas ar dilgčiojimas (parestezija), pusiausvyros sutrikimai, sumišimas, spengimas ausyse (spengimas ausyse), skonio pojūčiai, neryškus matymas;
- kvėpavimo pasunkėjimas, plaučių kvėpavimo takų susiaurėjimas (bronchų spazmas), sinusitas, nosies užgulimas (rinitas), liežuvio uždegimas (glositas), bronchitas;
- odos pageltimas (gelta), kepenų ar kasos uždegimas (hepatitas, pankreatitas), plonosios žarnos obstrukcija (ileusas);
- kraujo tyrimų pokyčiai, pvz., raudonųjų kraujo kūnelių, baltųjų kraujo kūnelių ar trombocitų skaičius arba visų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas (pancitopenija).
Kreipkitės į savo gydytoją, jei pastebėjote, kad lengvai atsiranda mėlynių arba atsiranda nepaaiškinamas gerklės skausmas ar karščiavimas;
- padidėjęs kepenų fermentų (transaminazių) ir bilirubino kiekis kraujyje, padidėjęs karbamido ir kreatinino kiekis kraujyje;
- anemija dėl raudonųjų kraujo kūnelių irimo (hemolizinė anemija), kuri gali pasireikšti, jei sergate G6PD (gliukozės-6fosfato dehidrogenazės) trūkumu;
- Hipoglikemija.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, BIFRIL vartoti negalima.
Nemeskite jokių vaistų į kanalizaciją. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
BIFRIL sudėtis
Veiklioji medžiaga yra zofenoprilio kalcis 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.
Pagalbinės medžiagos yra: mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas, natrio kroskarmeliozė, magnio stearatas, koloidinis bevandenis silicio dioksidas, hipromeliozė, titano dioksidas (E 171), makrogolis 400 ir makrogolis 6000 (žr. Skyrių „BIFRIL sudėtyje yra laktozės“).
BIFRIL išvaizda ir pakuotės turinys
BIFRIL 7.5 tiekiamos apvalios baltos plėvele dengtos tabletės su išgaubtu paviršiumi, supakuotos į 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 arba 100 pakuočių ir 50 ir 56 pakuotės perforuotose lizdinėse plokštelėse. .
BIFRIL 15 tiekiamas kaip pailgos baltos plėvele dengtos tabletės, supakuotos po 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 arba 100 pakuočių, o pakuotės po 50 ir 56-perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse.
BIFRIL 30 tiekiamas kaip pailgos baltos plėvele dengtos tabletės, supakuotos po 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 arba 100, o pakuotės po 50 ir 56-perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse.
BIFRIL 60 tiekiamos pailgos baltos plėvele dengtos tabletės, supakuotos po 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 arba 100, o pakuotės po 50 ir 56-perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
BIFRIL tabletės, padengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje BIFRIL 7,5 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 7,5 mg zofenoprilio kalcio, atitinkančio 7,2 mg zofenoprilio.
Kiekvienoje BIFRIL 15 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 15 mg zofenoprilio kalcio, atitinkančio 14,3 mg zofenoprilio.
Kiekvienoje BIFRIL 30 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 30 mg zofenoprilio kalcio, atitinkančio 28,7 mg zofenoprilio.
Kiekvienoje BIFRIL 60 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 60 mg zofenoprilio kalcio, atitinkančio 57,3 mg zofenoprilio kalcio.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
Kiekvienoje BIFRIL 7,5 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 17,35 mg laktozės monohidrato.
Kiekvienoje BIFRIL 15 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 34,7 mg laktozės monohidrato.
Kiekvienoje BIFRIL 30 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 69,4 mg laktozės monohidrato.
Kiekvienoje BIFRIL 60 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 138,8 mg laktozės monohidrato
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengtos tabletės.
BIFRIL 7,5 mg:
Apvalios baltos plėvele dengtos tabletės išgaubtu paviršiumi.
BIFRIL 15 mg, 30 mg ir 60 mg:
Baltos, pailgos plėvele dengtos tabletės su vagele.
Tabletę galima padalyti į lygias dalis.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Hipertenzija
BIFRIL skirtas lengvos ar vidutinio sunkumo esminės arterinės hipertenzijos gydymui.
Ūminis miokardo infarktas
BIFRIL skirtas gydyti per pirmąsias 24 valandas pacientams, sergantiems ūminiu miokardo infarktu, su širdies nepakankamumo požymiais ir simptomais arba be jų, kurie yra stabilūs hemodinamikai ir kuriems nebuvo taikomas trombolizinis gydymas.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
BIFRIL galima gerti prieš valgį, jo metu arba po jo. Dozę reikia titruoti atsižvelgiant į paciento terapinį atsaką.
Hipertenzija:
Terapinės dozės koregavimo poreikis nustatomas matuojant kraujospūdį prieš pat naują vartojimą. Dozę reikia didinti kas keturias savaites.
Pacientai, kuriems nėra hipovolemijos ir be druskos trūkumo:
Gydymą reikia pradėti nuo 15 mg vieną kartą per parą, didinant dozę, kol bus pasiekta optimali kraujospūdžio kontrolė.
Veiksminga dozė paprastai yra 30 mg vieną kartą per parą.
Didžiausia dozė yra 60 mg per parą, kurią reikia suleisti vieną kartą arba padalyti į dvi dalis.
Esant nepakankamam terapiniam atsakui, galima pridėti kitų antihipertenzinių vaistų, tokių kaip diuretikai (žr. 4.3, 4.4, 4.5 ir 5.1 skyrius).
Pacientai, kuriems įtariama hipovolemija ar druskos trūkumas:
Pirmą kartą skiriant vaistą didelės rizikos pacientams, gali pasireikšti hipotenzijos epizodai (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Pradedant gydymą AKF inhibitoriais, reikia ištaisyti hipovolemiją ir (arba) druskos trūkumą, dvi-tris dienas prieš AKF slopinimą nutraukti anksčiau vartojamą diuretikų terapiją ir pradinę 15 mg paros dozę. Jei tai neįmanoma, dozė turi būti 7,5 mg per parą.
Pacientus, kuriems yra didelė ūminės sunkios hipotenzijos rizika, po pirmosios dozės reikia atidžiai stebėti, pageidautina ligoninėje, tiek laiko, kiek reikia maksimaliam gydomajam poveikiui pasiekti, ir kai padidinama terapinė AKF inhibitorių dozė ir (arba) diuretikai. . Tai, kas pasakyta, taip pat turėtų būti taikoma pacientams, sergantiems krūtinės angina ar smegenų kraujagyslių ligomis, kuriems per didelė hipotenzija gali sukelti miokardo infarktą ar smegenų kraujotakos sutrikimus.
Dozavimas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ir dializuojamiems pacientams:
Pacientams, sergantiems hipertenzija, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas> 45 ml / min.), BIFRIL galima vartoti tą pačią dozę ir vieną kartą per parą, kaip ir pacientams, kurių inkstų funkcija normali. Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)
Pradinė BIFRIL dozė ir dozavimo režimas pacientams, sergantiems hipertenzija, kuriems atliekama dializė, turi būti ketvirtadalis tų, kurie nurodyti pacientams, kurių inkstų funkcija normali.
Naujausi klinikiniai stebėjimai parodė, kad „pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius, hemodializės metu, atliekant didelio srauto membranas, arba MTL aferezės metu, dažnai atsiranda anafilaktoidinių reakcijų (žr. 4.4 skyrių„ Įspėjimai ir specialios atsargumo priemonės “).
Senyvi žmonės (vyresni nei 65 metų):
Senyviems žmonėms, kurių kreatinino klirensas normalus, dozės koreguoti nereikia.
Senyviems žmonėms, kurių kreatinino klirensas sumažėjęs (mažesnis nei 45 ml / min.), Rekomenduojama pusę paros dozės.
Kreatinino klirensą galima apskaičiuoti iš serumo kreatinino pagal šią formulę:
Ši formulė užtikrina kreatinino klirensą vyrams. Moterims gauta vertė turi būti padauginta iš 0,85.
Dozavimas pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu:
Pacientams, sergantiems hipertenzija, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, pradinė BIFRIL dozė yra perpus mažesnė nei tikėtasi pacientams, kurių kepenų funkcija normali.
BIFRIL draudžiama vartoti hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu.
Vaikų populiacija (iki 18 metų):
BIFRIL veiksmingumas ir saugumas vaikams nenustatytas. Todėl vaisto vartoti nerekomenduojama.
Ūminis miokardo infarktas
Gydymą BIFRIL reikia pradėti per 24 valandas nuo ūminio miokardo infarkto simptomų atsiradimo ir tęsti šešias savaites.
Dozavimas yra toks:
1 ir 2 dienos: 7,5 mg kas 12 valandų
Trečia ir ketvirta diena: 15 mg kas 12 valandų
nuo 5 dienos: 30 mg kas 12 valandų.
Jei gydymo pradžioje arba per pirmąsias tris dienas po miokardo infarkto sumažėja sistolinis kraujospūdis (≤120 mmHg), paros dozės didinti negalima. Esant hipotenzijai (≤100 mmHg), gydymą galima tęsti paskutinia toleruojama doze. Esant sunkiai hipotenzijai (mažesnės kaip 90 mmHg vertės, nustatytos dviem iš eilės matavimais, mažiausiai vienos valandos atstumu vienas nuo kito), gydymą BIFRIL reikia tęsti. nutrauktas.
Po 6 gydymo savaičių pacientai turi būti iš naujo įvertinti ir gydymą nutraukti, jei nebėra kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimo ar širdies nepakankamumo požymių. Esant tokiems simptomams, gydymą galima tęsti ilgą laiką.
Pacientams taip pat turėtų būti skiriama standartinė terapija, pvz., Nitratai, aspirinas ar beta adrenoblokatoriai.
Dozavimas senyviems žmonėms:
Vyresniems kaip 75 metų pacientams, sergantiems miokardo infarktu, BIFRIL reikia vartoti atsargiai.
Dozavimas pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas ir dializė:
BIFRIL veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems miokardo infarktu, kuriems yra inkstų nepakankamumas arba kuriems atliekama dializė, nenustatytas, todėl tokiems pacientams BIFRIL vartoti negalima.
Dozavimas pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu
Pacientams, sergantiems miokardo infarktu ir kepenų nepakankamumu, BIFRIL veiksmingumas ir saugumas nenustatytas, todėl šiems pacientams jo vartoti negalima.
04.3 Kontraindikacijos
• Padidėjęs jautrumas kalcio zofenopriliui, bet kuriam kitam AKF inhibitoriui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, sudarančiai vaistą.
• Angioneurozinė edema, susijusi su ankstesniu gydymu AKF inhibitoriais.
• Paveldima / idiopatinė angioneurozinė edema.
• Sunkus kepenų nepakankamumas.
• Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).
• Vaisingo amžiaus moterims, nebent jos būtų apsaugotos veiksminga kontracepcija.
• Dvipusis ar vienašalis inkstų arterijos stenozė pacientams, sergantiems vienu inkstu.
• Bifril vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno, draudžiama pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar inkstų funkcijos sutrikimu (GFR 2) (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Hipotenzija:
Kaip ir kiti AKF inhibitoriai, BIFRIL gali labai sumažinti kraujospūdį, ypač po pirmosios dozės, tačiau simptominės hipotenzijos atvejai nekomplikuotiems hipertenzija sergantiems pacientams yra reti.
Tai dažniau pasitaiko pacientams, sergantiems hipovolemija ir elektrolitų trūkumu, kurį sukelia gydymas diuretikais, dieta, kurioje mažai natrio, atliekama dializė, viduriavimas ar vėmimas, arba pacientams, sergantiems sunkia nuo renino priklausoma hipertenzija (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius).
Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, su arba be susijusio inkstų nepakankamumo, buvo pastebėta simptominė hipotenzija. Ši būklė dažniau pasireiškia pacientams, sergantiems sunkesniu širdies nepakankamumo laipsniu dėl didelių kilpinių diuretikų dozių vartojimo, pacientams, kuriems yra hiponatremija ar sutrikusi inkstų funkcija. Šiems pacientams, kuriems yra didelė simptominės hipotenzijos rizika, gydymą reikia pradėti atidžiai prižiūrint gydytojui, geriausia ligoninėje, mažomis dozėmis ir kruopščiai koreguojant dozę.
Jei įmanoma, pradedant gydymą BIFRIL, diuretikų vartojimą reikia laikinai nutraukti. Šios aplinkybės taip pat taikomos pacientams, sergantiems krūtinės angina ar smegenų kraujotakos liga, kuriems per didelis kraujospūdžio sumažėjimas gali sukelti miokardo infarktą ar smegenų kraujotakos sutrikimą.
Jei atsiranda hipotenzija, paguldykite pacientą ant nugaros. Jei reikia, atkurkite tūrį į veną infuzuodami įprastą fiziologinį tirpalą. Hipotenzijos atsiradimas po pradinės dozės neatmeta galimybės vėliau tiksliai koreguoti vaisto dozę.
Kai kuriems širdies nepakankamumu sergantiems pacientams, kurių kraujospūdis yra normalus arba žemas, vartojant BIFRIL, gali dar labiau sumažėti sisteminis kraujospūdis. Tai tikėtinas poveikis ir paprastai nėra priežastis nutraukti gydymą.Jei hipotenzija tampa simptominė, gali tekti sumažinti dozę arba nutraukti gydymą BIFRIL.
Hipotenzija ūminio miokardo infarkto atveju:
Gydymo BIFRIL negalima pradėti pacientams, sergantiems ūminiu miokardo infarktu, jei po gydymo vazodilatatoriumi yra papildomos didelės hemodinaminės depresijos pavojus. Tai pacientai, turintys kardiogeninį šoko sistolinį spaudimą.Pacientams, sergantiems ūminiu miokardo infarktu, gydymas BIFRIL gali sukelti sunkią hipotenziją. Jei hipotenzija išlieka (sistolinis spaudimas
Miokardo infarktas pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu:
BIFRIL veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems miokardo infarktu ir kepenų nepakankamumu, nenustatytas, todėl tokiems pacientams jo vartoti negalima.
Senesni žmonės
Pacientams, sergantiems miokardo infarktu, vyresniems kaip 75 metų, BIFRIL reikia vartoti atsargiai.
Pacientai, sergantys renovaskuline hipertenzija:
Pacientams, sergantiems renovaskuline hipertenzija ir esama dvišalės inkstų arterijos stenozės arba aferentinės arterijos stenozės į atskirą inkstą, padidėja sunkios hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika gydant AKF inhibitoriais. Priežastis gali būti gydymas diuretikais. inkstų funkcija gali pasireikšti net ir nežymiai pakitus kreatinino koncentracijai serume, net pacientams, kuriems yra vienašališka inkstų arterijos stenozė. Jei manoma, kad tai absoliučiai būtina, gydymą BIFRIL reikia pradėti ligoninėje, atidžiai prižiūrint gydytojui, mažomis dozėmis ir kruopščiai koreguojant dozę. Pradėjus gydymą BIFRIL, laikinai nutraukite gydymą diuretikais ir pirmąsias gydymo savaites atidžiai stebėkite inkstų funkciją.
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu:
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, BIFRIL vartokite atsargiai, nes jiems reikia mažinti dozę. Gydymo metu reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją. Gauta pranešimų apie inkstų nepakankamumą vartojant AKF inhibitorius, daugiausia pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu ar inkstų ligomis, įskaitant inkstų arterijų stenozę, kraujo kreatinino koncentraciją, ypač gydant kartu diuretikais. Tokiais atvejais reikia sumažinti Gali prireikti AKF inhibitorių ir (arba) nutraukti diuretikų vartojimą. Pirmąsias gydymo savaites rekomenduojama atidžiai stebėti inkstų funkciją.
BIFRIL veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems miokardo infarktu, kuriems yra inkstų nepakankamumas, nenustatytas. Todėl, esant inkstų nepakankamumui (kreatinino koncentracija serume ≥ 2,1 mg / dl ir proteinurija ≥ 500 mg per parą) ir miokardo infarktui, BIFRIL neturėtų būti naudojamas.
Pacientams, kuriems atliekama dializė
Dializuojamiems pacientams, gydomiems AKF inhibitoriais, naudojant didelio srauto poliakrilnitrilo membranas (pvz., AN 69), per kelias minutes nuo hemodializės pradžios gali pasireikšti anafilaktoidinės reakcijos, tokios kaip veido edema, paraudimas, hipotenzija ir dusulys. Rekomenduojama naudoti alternatyvias membranas arba naudoti kito tipo antihipertenzinius vaistus.
BIFRIL veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems miokardo infarktu, kuriems atliekama hemodializė, nenustatytas, todėl tokiems pacientams jo vartoti negalima.
Pacientams, kuriems atliekama MTL aferezė
Anafilaktoidinės reakcijos, panašios į pasireiškiančias pacientams, kuriems atliekama hemodializė su didelio srauto membranomis, gali pasireikšti pacientams, gydomiems AKF inhibitoriais, kuriems atliekama MTL aferezė su dekstrano sulfatu (žr. Aukščiau).
Šiems pacientams rekomenduojama vartoti vaistą, priklausantį kitai antihipertenzinių vaistų klasei.
Anafilaksinės reakcijos desensibilizacijos metu arba įkandus vabzdžiams
Retais atvejais pacientai, vartojantys AKF inhibitorius, pranešė apie gyvybei pavojingas anafilaktoidines reakcijas desensibilizuojančio gydymo metu (pvz., Mergystės plėvės nuodai) arba įkandus vabzdžiams. Tiems patiems pacientams šių reakcijų išvengta laikinai nutraukus AKF inhibitorių vartojimą, tačiau jos vėl atsirado netyčia pakartotinai suleidus tą patį vaistą. Todėl ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, gydomus AKF inhibitoriais, kuriems atliekama desensibilizacijos procedūra.
Inkstų transplantacija
BIFRIL vartojimo pacientams, kuriems neseniai persodintas inkstas, patirties nėra.
Pirminis aldosteronizmas
Pacientai, kuriems yra pirminis aldosteronizmas, paprastai nereaguoja į antihipertenzinius vaistus, kurie veikia „slopindami renino-angiotenzino sistemą. Todėl šio vaisto vartoti nerekomenduojama“.
Angioedema
AKF inhibitoriais gydomiems pacientams, ypač pirmosiomis gydymo savaitėmis, pasireiškė veido, galūnių, lūpų, gleivinių, liežuvio, burnos ir (arba) gerklų angioedema. Tačiau retais atvejais sunki angioneurozinė edema gali pasireikšti po ilgalaikio gydymo angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriumi. Tokiais atvejais nedelsiant nutraukite gydymą AKF inhibitoriais ir pakeiskite gydymą kitai klasei priklausančiais vaistais.
Angioneurozinė edema, pažeidžianti liežuvį, burnos ertmę ar gerklą, gali būti mirtina. Nedelsdami pradėkite skubią pagalbą, kuri apima (bet nebūtinai): 1: 1000 (0,3-) poodinio adrenalino tirpalo infuziją. 0,5 ml) arba lėtą intraveninę adrenalino infuziją 1 mg / ml (skiesti, kaip nurodyta), atidžiai stebint elektrokardiografiją ir kraujospūdį.Pacientas turi būti hospitalizuotas ir stebimas mažiausiai 12-24 valandas ir išrašomas tik visiškai išnykus simptomams.
Net ir tais atvejais, kai yra tik liežuvio patinimas be kvėpavimo sutrikimų, būtina stebėti pacientą, nes gydymo antihistamininiais preparatais ir kortikosteroidais gali nepakakti.
Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai juodaodžiams sukelia daugiau angioedemos nei ne juodaodžiams.
Pacientams, kuriems yra buvusi angioneurozinė edema, nesusijusi su gydymu AKF inhibitoriais, gali padidėti angioneurozinės edemos rizika, jei jie vartoja AKF inhibitorių (žr. 4.3 skyrių. Kontraindikacijos).
Kosulys
Gydymo BIFRIL metu gali prasidėti sausas ir neproduktyvus kosulys, kuris išnyksta nutraukus vaisto vartojimą.
Į diferencinę kosulio diagnozę reikia atsižvelgti į AKF inhibitorių sukeltą kosulį.
Kepenų nepakankamumas
Retais atvejais AKF inhibitoriai buvo siejami su sindromu, kuris iš pradžių pasireiškė cholestazine gelta ir progresuoja iki žaibiškos kepenų nekrozės ir (kartais) mirties. Šio sindromo mechanizmas nėra žinomas. Jei pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius, atsiranda gelta ar padidėja kepenų fermentų, gydymą reikia nutraukti ir atlikti atitinkamą medicininę priežiūrą.
Hiperkalemija
Gydant AKF inhibitoriais, gali pasireikšti hiperkalemija.
Pacientai, kuriems gresia hiperkalemija, yra pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu, cukriniu diabetu arba pacientai, kartu vartojantys kalį sulaikančius diuretikus, kalio papildus ar kalio turinčius druskos pakaitalus, arba pacientai, vartojantys kitų veikliųjų medžiagų, susijusių su padidėjusiu kalio kiekiu serume (pvz., Heparinu). ). Jei manoma, kad kartu vartoti minėtus vaistus reikia, dažnai tirti kalio kiekį serume (žr. 4.5 skyrių).
Dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada
Yra įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo rizika (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą). Todėl nerekomenduojama dvigubai blokuoti RAAS, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius). Jei manoma, kad dvigubos blokados terapija yra absoliučiai būtina, tai galima daryti tik prižiūrint specialistui ir atidžiai bei dažnai stebint inkstų funkciją, elektrolitus ir kraujospūdį. AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vartoti kartu pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.
Chirurgija / anestezija
Pacientams, kuriems atliekama didelė operacija arba atliekama anestezija, AKF inhibitorių vartojimas gali sukelti hipotenziją ar net hipotenzinį šoką, nes dėl kompensacinio renino padidėjimo blokuojamas angiotenzino II susidarymas. Jei tai neįmanoma, nutraukite gydymą AKF inhibitoriais. , atidžiai stebėkite kraujo tūrį.
Aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė / hipertrofinė kardiomiopatija
Pacientams, kuriems yra mitralinio vožtuvo stenozė ir kairiojo skilvelio nutekėjimo obstrukcija, AKF inhibitorius reikia vartoti labai atsargiai.
Neutropenija / agranulocitozė
Buvo pranešta apie neutropeniją / agranulocitozę, trombocitopeniją ir anemiją pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių. Atrodo, kad neutropenijos rizika priklauso nuo tipo ir dozės, taip pat priklauso nuo paciento klinikinės būklės. Retai stebimas nekomplikuotiems pacientams, tačiau gali pasireikšti pacientams, kuriems yra bet kokio laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas, ypač dėl kraujagyslių kolageno ligos (pvz., Sisteminės raudonosios vilkligės, sklerodermijos) ir imunosupresinio gydymo, gydymo alopurinoliu, prokainamidu arba kai yra šių veiksnių derinys. Kai kuriems iš šių pacientų pasireiškė sunkios infekcijos, kurios kai kuriais atvejais nereagavo į intensyvų gydymą antibiotikais.
Jei šiems pacientams skiriamas BIFRIL, prieš pradedant gydymą, 2 savaičių intervalais per pirmuosius tris gydymo zofenopriliu laikotarpius ir periodiškai po to reikia atlikti baltųjų kraujo kūnelių ir diferencinio skaičiaus tyrimą. Gydymo metu nurodykite pacientams pranešti apie bet kokius infekcijos požymius (pvz., Gerklės skausmą, karščiavimą), kai reikia atlikti diferencinį skaičiavimą. Jei diagnozuota (neutrofilų mažiau nei 1000 / mm3) arba įtariama neutropenija, nutraukite zofenoprilio ir kitų kartu vartojamų vaistų vartojimą (žr. 4.5 skyrių).
jis yra grįžtamas nutraukus AKF inhibitoriaus vartojimą.
Psoriazė
Pacientams, sergantiems psoriaze, AKF inhibitorius reikia vartoti atsargiai.
Proteinurija
Proteinurija gali pasireikšti ypač pacientams, kuriems jau yra inkstų funkcijos sutrikimas arba kurie vartoja santykinai dideles AKF inhibitorių dozes. Pacientams, kuriems yra buvusi inkstų liga, prieš pradedant gydymą ir periodiškai po to, įvertinkite proteinuriją (pirmojo ryto šlapimo mėginio juostelę).
Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu
Pirmąjį gydymo AKF inhibitoriumi mėnesį atidžiai stebėkite cukriniu diabetu sergančių pacientų gliukozės kiekį kraujyje, gydomiems geriamaisiais vaistais nuo diabeto ar insulinu (žr. 4.5 skyrių).
Ličio
Ličio ir BIFRIL derinys paprastai nerekomenduojamas (žr. 4.5 skyrių).
Lenktynės
Zofenoprilis, kaip ir kiti angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai, juodaodžiams gali sumažinti antihipertenzinį veiksmingumą, palyginti su ne juodaodžiais. Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai taip pat gali sukelti didesnį angioedemos dažnį juodaodžiams pacientams nei ne juodaodžiams.
Nėštumas
Nėštumo metu nepradėkite gydymo AKF inhibitoriais. Pacientėms, planuojančioms nėštumą, naudokite alternatyvų antihipertenzinį gydymą, kurio saugumas nėštumo metu yra įrodytas, nebent manoma, kad tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas. Nedelsiant nutraukite gydymą AKF inhibitoriais. Nustačius nėštumą, AKF inhibitoriai ir, jei reikia, pradėkite alternatyvus gydymas (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).
Kiti
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės.Pacientai, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, neturėtų vartoti šio vaisto.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Nerekomenduojama vartoti kartu
Kalį tausojantys diuretikai arba kalio papildai. AKF inhibitoriai sumažina diuretikų sukeliamą kalio netekimą. Kalį tausojantys diuretikai, pvz. spironolaktonas, triamterenas arba amiloridas, kalio papildai arba druskos pakaitalai, kurių pagrindą sudaro kalis, gali žymiai padidinti kalio kiekį. Vartokite atsargiai ir dažnai stebėdami kalį bei EKG (žr. 4.4 skyrių), jei jie yra būtini dėl nustatytos hipokalemijos.
AKF inhibitoriai, angiotenzino II receptorių antagonistai arba aliskirenas:
Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną, yra susijusi su didesniu nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip hipotenzija, hiperkalemija ir sumažėjęs, dažniu. inkstų funkciją (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su vieno RAAS sistemą veikiančio vaisto vartojimu (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).
Vartojimas kartu, reikalaujantis atsargumo
Diuretikai (tiazidai arba kilpiniai diuretikai)
Anksčiau vartojant dideles diuretikų dozes, pradėjus gydymą zofenopriliu, gali sumažėti tūris ir atsirasti hipotenzijos rizika (žr. 4.4 skyrių).
Ličio
Vartojant AKF inhibitorių, buvo pranešta apie grįžtamą koncentracijos kraujyje padidėjimą ir ličio toksiškumą. Kartu vartojant tiazidinių diuretikų, gali padidėti ličio toksiškumo rizika ir padidėti jau padidėjusi ličio toksiškumo rizika vartojant AKF. -todėl inhibitoriai BIFRIL vartoti kartu su ličiu nerekomenduojama ir, jei manoma, kad kartu vartoti būtina, reikia atidžiai stebėti ličio kiekį kraujyje.
Auksas
Pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių, dažniau pranešta apie nitrito reakcijas (kraujagyslių išsiplėtimo simptomus, įskaitant paraudimą, pykinimą, galvos svaigimą ir hipotenziją, kurios gali būti labai sunkios) po aukso gaminių (pvz., Natrio aurotiomalato) injekcijos.
Anestetikai
AKF inhibitoriai gali sustiprinti kai kurių anestetikų hipotenzinį poveikį.
Narkotikai / Tricikliai antidepresantai / Antipsichoziniai vaistai / Barbitūratai
Gali atsirasti ortostatinė hipotenzija.
Kiti antihipertenziniai vaistai (pvz., Beta adrenoblokatoriai, alfa blokatoriai, kalcio kanalų blokatoriai)
Gali padidėti arba sustiprėti hipotenzinis poveikis. Atsargiai vartokite nitrogliceriną ir kitus nitratus ar kitus kraujagysles plečiančius vaistus.
Cimetidinas
Tai gali padidinti hipotenzinio poveikio riziką.
Ciklosporinas
Kartu vartojant AKF inhibitorių, padidėja inkstų funkcijos sutrikimo rizika.
Allopurinolis, prokainamidas, citostatikai ar imunosupresantai
Padidėjusi padidėjusio jautrumo reakcijų rizika, kai kartu vartojami AKF inhibitoriai. Duomenys apie kitus AKF inhibitorius rodo padidėjusią leukopenijos riziką vartojant kartu.
Antidiabetikai
Retais atvejais AKF inhibitoriai gali sustiprinti cukriniu diabetu sergančių insulino ir kitų geriamųjų vaistų nuo diabeto, pvz., Sulfonilkarbamido, hipoglikeminį poveikį. Tokiais atvejais gali prireikti sumažinti antidiabetinio preparato dozę kartu vartojant AKF inhibitorių.
Hemodializė su didelio srauto dializės membranomis
Padidėjusi anafilaktoidinių reakcijų rizika, kai kartu vartojami AKF inhibitoriai.
Citostatikai ar imunosupresantai, sisteminiai kortikosteroidai arba prokainamidas
Kartu vartojant AKF inhibitorių, gali padidėti leukopenijos rizika
Veiksniai, į kuriuos reikia atsižvelgti vartojant kartu
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (įskaitant ASS ≥ 3 g per parą)
Vartojant nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, gali sumažėti AKF inhibitorių antihipertenzinis poveikis. Be to, pranešta, kad NVNU ir AKF inhibitoriai daro papildomą poveikį padidėjusiam kalio kiekiui, o inkstų funkcija gali susilpnėti. Šis poveikis iš esmės yra grįžtamas ir ypač pasireiškia pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Retai gali pasireikšti ūminis inkstų nepakankamumas, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, pvz., Senyviems ar dehidratuotiems pacientams.
Antacidiniai vaistai
Jie sumažina AKF inhibitorių biologinį prieinamumą.
Simpatomimetikai
Jie gali sumažinti AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį; pacientus reikia atidžiai stebėti dėl norimo poveikio.
Maistas
Tai gali sumažinti zofenoprilio kalcio absorbcijos greitį, bet ne jo kiekį.
Papildoma informacija
Klinikinių duomenų apie zofenoprilio sąveiką su vaistais, kuriuos metabolizuoja CYP fermentai, nėra, tačiau in vitro zofenoprilio tyrimai neparodė sąveikos su vaistais, kuriuos metabolizuoja CYP fermentai.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Pirmąjį nėštumo trimestrą nerekomenduojama vartoti AKF inhibitorių (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrus AKF inhibitorių vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Epidemiologiniai įrodymai apie teratogenezės riziką po AKF inhibitorių poveikio pirmąjį nėštumo trimestrą nebuvo įtikinami, tačiau negalima atmesti nedidelio rizikos padidėjimo.Išskyrus atvejus, kai manoma, kad reikia tęsti gydymą AKF inhibitoriais, pacientėms, planuojančioms nėštumą, turi būti taikomas alternatyvus antihipertenzinis gydymas, kurio saugumo profilis nustatytas nėštumo metu. Nustačius nėštumą, gydymą AKF inhibitoriais reikia nedelsiant nutraukti ir, jei manoma, kad tai tinkama, Yra žinoma, kad gydymas AKF inhibitoriais antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą gali sukelti toksinį poveikį vaisiui (sumažėjusi inkstų funkcija, oligohidroamnionas, uždelstas kaukolės kaulėjimas) ir toksiškumą naujagimiams (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (žr. 5.3). Jei AKF inhibitoriai veikiami nuo antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama ultragarsu patikrinti inkstų funkciją ir kaukolės kaulus. Naujagimius, kurių motinos vartojo AKF inhibitorių, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Maitinimo laikas :
Kadangi nėra informacijos apie BIFRIL vartojimą žindymo laikotarpiu, vaisto vartoti nerekomenduojama, todėl geriau rinktis alternatyvius gydymo būdus, kurių žindymo metu nustatytas geras saugumas, ypač žindant kūdikį. Naujagimį ar neišnešiotą. kūdikis.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
BIFRIL poveikio gebėjimui vairuoti tyrimų nėra. Vairuojant ar valdant mechanizmus reikia prisiminti, kad vaistas gali sukelti mieguistumą, galvos svaigimą ar nuovargį.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Šioje lentelėje pateikiamos visos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta klinikinės praktikos metu pacientams, gydytiems BIFRIL. Jie yra išvardyti pagal sistemų ir organų klasifikaciją ir suskirstyti pagal pasireiškimo dažnumą, remiantis tokia tvarka: labai dažni (> 1/10); dažni (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Nervų sistemos sutrikimai
Dažni:
Galvos svaigimas, galvos skausmas
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažni:
kosulys
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni:
pykinimas Vėmimas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Nedažni:
bėrimas
Reti:
angioedema
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Nedažni:
mėšlungis
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažni:
nuovargis
Nedažni:
astenija
Buvo pastebėtos šios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su AKF inhibitorių vartojimu.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Agranulocitozė ir pancitopenija gali pasireikšti nedaugeliui pacientų.
Gauta pranešimų apie hemolizinę anemiją pacientams, kuriems yra gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Labai reti: hipoglikemija
Psichikos sutrikimai
Retais atvejais: depresija, nuotaikos pokyčiai, miego sutrikimai, sumišimas.
Nervų sistemos sutrikimai
Kartais: parestezija, disgeuzija, pusiausvyros sutrikimai.
Akių sutrikimai
Reti: neryškus matymas
Ausų ir labirintų sutrikimai
Reti: spengimas ausyse
Širdies patologijos
Gydant AKF inhibitoriais, hipotenzijos atveju buvo pranešta apie atsitiktinius tachikardijos, širdies plakimo, aritmijos, krūtinės anginos, miokardo infarkto atvejus.
Kraujagyslių patologijos
Pradėjus ar padidinus dozavimą, pasireiškė sunkios hipotenzijos atvejai. Tai ypač būdinga tam tikroms rizikos grupėms (žr. „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“) Kartu su hipotenzija gali pasireikšti tokie simptomai kaip galvos svaigimas, silpnumo jausmas, regėjimo sutrikimas ir retai sąmonės netekimas (sinkopė).
Retai karščio bangos.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Tokių simptomų kaip dusulys, sinusitas, rinitas, glositas, bronchitas ir bronchų spazmas buvo retai. Buvo pranešta apie angioneurozinės edemos atvejus, apimančius veidą ir burnos ir ryklės audinius, nedideliame AKF inhibitorių vartojančių pacientų pogrupyje. Pavieniais atvejais angioneurozinė edema, paveikianti viršutinius kvėpavimo takus, baigėsi mirtina kvėpavimo takų obstrukcija.
Virškinimo trakto sutrikimai
Kartais pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas ir burnos džiūvimas.
Gydymo AKF inhibitoriais metu. aprašyti pavieniai pankreatito ir paralyžinio žarnų nepraeinamumo atvejai. Labai reti plonosios žarnos angioedemos atvejai.
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
Vartojant AKF inhibitorių, pranešta apie retus cholestazinės gelta ir hepatito atvejus.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Kartais alerginės ir padidėjusio jautrumo reakcijos, tokios kaip niežulys, dilgėlinė, daugiaformė eritema, Stiveno-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, į psoriazę panašūs odos pažeidimai, alopecija.
Šiuos simptomus gali lydėti karščiavimas, mialgija, artralgija, eozinofilija ir (arba) padidėjęs ANA titras.
Retai - hiperhidrozė.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Kartais gali atsirasti mialgija
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Inkstų nepakankamumo atsiradimas ar pablogėjimas. Buvo pranešta apie ūminio inkstų nepakankamumo atvejus (žr. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės).
Reti šlapinimosi sutrikimai.
Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos
Retais atvejais - erekcijos sutrikimas.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Labai retai - periferinė edema ir krūtinės skausmas.
Diagnostiniai testai
Galimas azotemijos ir kreatininemijos padidėjimas, ypač esant inkstų nepakankamumui, sunkiam širdies nepakankamumui ir renovaskulinei hipertenzijai, grįžtamas nutraukus vaisto vartojimą. Kai kuriems pacientams hemoglobino, hematokrito, trombocitų ir skaičiaus sumažėjimas Be to, padidėjęs kepenų fermentų ir pranešta apie bilirubino kiekį.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Pranešus apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, gavus leidimą vaistui, svarbu pranešti, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį.
Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimų teikimo sistemą adresu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Perdozavimo simptomai yra: sunki hipotenzija, šokas, stuporas, bradikardija, elektrolitų sutrikimai ir inkstų nepakankamumas.
Perdozavimo atveju pacientas turi būti atidžiai stebimas klinikoje, pageidautina „intensyviosios terapijos skyriuje. Dažnai reikia tikrinti kreatinino ir serumo elektrolitų kiekį. Terapinės priemonės, kurių reikia imtis, priklauso nuo pobūdžio ir sunkumo. Jei prarijimas įvyko neseniai, gali būti imamasi priemonių, kad būtų išvengta absorbcijos, pvz., skrandžio plovimas ir adsorbuojančių medžiagų bei natrio sulfato skyrimas. Prasidėjus hipotenzijai, pacientą reikia atstatyti nuo smūgio, naudoti plazmos plėtiklius ir (arba) gydyti angiotenzinu II. laikomas. Bradikardiją ar plačias vagines reakcijas reikia gydyti skiriant atropino. Taip pat gali būti svarstomas širdies stimuliatoriaus taikymas. AKF inhibitorius galima pašalinti iš kraujotakos hemodializės būdu. Venkite naudoti didelio srauto poliakrilnitrilo membranas.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - AKF inhibitoriai - ATC kodas - C09AA15.
Teigiamas BIFRIL poveikis gydant hipertenziją ir ūminį miokardo infarktą pirmiausia pasireiškia slopinant renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą plazmoje. AKF slopinimas (Ki 0,4 nM triušio plaučiuose dėl arginino zofenoprilato druskos), mažindamas plazmos angiotenziną II, „sumažina“ vazopresorių aktyvumą ir sumažina aldosterono sekreciją. gali atsirasti kalio koncentracija, kartu prarasti natrio ir skysčių. Nutraukus neigiamą angiotenzino II atsiliepimą apie renino sekreciją, padidėja renino aktyvumas plazmoje.
Praėjus 24 valandoms po vienkartinės 30 mg ir 60 mg zofenoprilio kalcio dozės, AKF aktyvumas plazmoje sumažėja atitinkamai 53,4% ir 74,4%.
AKF slopinimas padidina cirkuliuojantį ir vietinį kallikreino-kinino sistemos aktyvumą, o tai prisideda prie periferinio kraujagyslių išsiplėtimo, suaktyvindama prostaglandinų sistemą. gali būti, kad šis mechanizmas yra susijęs su hipotenziniu zofenoprilio kalcio poveikiu ir yra atsakingas už kai kuriuos šalutinius poveikius.
Pacientams, sergantiems hipertenzija, vartojant BIFRIL, kraujospūdis sumažėja panašiai tiek stovint, tiek gulint, o širdies susitraukimų dažnis nepadidėja. Vartojant BIFRIL, vidutinis sisteminis kraujagyslių pasipriešinimas linkęs mažėti.
Kai kuriems pacientams, norint optimaliai sumažinti kraujospūdį, reikia kelių savaičių gydymo. Antihipertenzinis poveikis išlieka ilgai gydant.
Staigus gydymo nutraukimas nebuvo susijęs su greitu kraujospūdžio padidėjimu.Dabar nėra duomenų apie BIFRIL poveikį hipertenzija sergančių pacientų sergamumui ir mirtingumui.
Nors antihipertenzinis poveikis buvo pastebėtas visose tirtose populiacijose, juodaodžiai pacientai, sergantys hipertenzija (dažniausiai mažo renino hipertenzijos populiacija), vidutiniškai mažiau reaguoja į monoterapiją AKF inhibitoriais nei ne juodaodžiai. Šis skirtumas išnyksta, kai terapiją papildo diuretikas.
Klinikinis zofenoprilio veiksmingumas, skiriamas anksti po miokardo infarkto, yra susijęs su daugeliu veiksnių, pavyzdžiui, angiotenzino II koncentracijos plazmoje sumažėjimu (ribojančiu skilvelių remodeliavimo procesą, dėl kurio gali sumažėti širdies priepuolio paciento quod vitam prognozė) ir padidėjusia koncentracija plazmoje. ir kraujagysles plečiančių medžiagų audinys (chinino-prostaglandinų sistema).
Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas zofenoprilio tyrimas buvo atliktas 1 556 pacientams, sergantiems priekiniu miokardo infarktu, kuriems nebuvo atliktas trombolizinis gydymas. Gydymas buvo pradėtas per 24 valandas ir tęsiamas 6 savaites. Bendros pirminės baigties (sunkus širdies nepakankamumas ir (arba) mirtis 6 savaitę) dažnis sumažėjo zofenopriliu gydytiems pacientams (zofenoprilis 7,1%, placebas 10,6%). Po vienerių metų zofenoprilio pacientų išgyvenamumas padidėjo.
Papildoma informacija:
Dviejuose atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose (ONTARGET (vien tik telmisartano vartojimas kartu su Ramipril Global Endpoint Trial) ir VA Nephron-D (Veteranų reikalų nefropatija sergant cukriniu diabetu)) buvo tiriamas AKF inhibitoriaus ir antagonisto derinys. angiotenzino II receptorius.
ONTARGET buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių ligomis arba 2 tipo cukriniu diabetu, susijusiu su organų pažeidimo požymiais. VA NEPHRON-D buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.
Šie tyrimai neparodė jokio reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams ir mirtingumui, tuo tarpu, palyginti su monoterapija, padidėjo hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika. Šie rezultatai taip pat yra svarbūs kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių antagonistams, nes jų farmakodinaminės savybės yra panašios. ALTITUDE (Aliskireno tyrimas 2 tipo cukriniu diabetu, naudojant širdies ir kraujagyslių bei inkstų ligų parametrus) buvo tyrimas, kurio tikslas - patikrinti aliskireno pridėjimo prie standartinės AKF inhibitoriaus ar angiotenzino II receptorių antagonisto terapijos pranašumą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. 2 tipo ir lėtinė inkstų liga , širdies ir kraujagyslių ligos, arba abu. Tyrimas buvo nutrauktas anksti dėl padidėjusios nepageidaujamų reiškinių rizikos. Mirties ir širdies ir kraujagyslių ligų mirtis ir insultas buvo daug dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje, taip pat nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai ( hiperkalemija, hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimas) buvo pranešta dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Zofenoprilio kalcis yra provaistas, nes aktyvus inhibitorius yra laisvas sulfhidrilo junginys zofenoprilatas, susidaręs dėl tioesterio hidrolizės.
Absorbcija
Zofenoprilio kalcis greitai ir visiškai absorbuojamas per burną ir beveik visiškai virsta zofenoprilatu, o didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama praėjus 1,5 valandos po geriamosios BIFRIL dozės. Vienos dozės kinetika yra linijinė, kai dozių intervalas yra nuo 10 iki 80 mg zofenoprilio ir nesikaupia atsiranda pavartojus 15–60 mg zofenoprilio kalcio 3 savaites .. Maisto buvimas virškinimo trakte sumažina absorbcijos greitį, bet ne jo kiekį, o zofenoprilato AUC yra beveik identiškas tiek nevalgius, tiek pavalgius.
Paskirstymas
Ex vivo išmatuota radioaktyviai pažymėta zofenoprilio kalcio dozė yra maždaug 88% prisijungusi prie plazmos baltymų, o pusiausvyros pasiskirstymo tūris yra 96 litrai.
Biotransformacija
Aštuoni metabolitai, atsakingi už 76% šlapimo radioaktyvumo, buvo nustatyti žmogaus šlapime po radioaktyviai pažymėtos zofenoprilio kalcio dozės. Pagrindinis metabolitas yra zofenoprilatas (22%), kuris vėliau metabolizuojamas įvairiais būdais, įskaitant gliukuronizaciją (17%), ciklizaciją ir gliukuronidaciją (13%), konjugaciją su cisteinu (9%) ir tiolio grupės S-metilinimą. (8%); išgėrus zofenoprilio kalcio, zofenoprilato pusinės eliminacijos laikas yra 5,5 valandos, o jo klirensas yra 1300 ml / min.
Eliminavimas
Į veną švirkščiamas radioaktyviai pažymėtas zofenoprilatas pašalinamas su šlapimu (76%) ir išmatomis (16%), o išgėrus radioaktyviai pažymėto zofenoprilio kalcio dozės, 69% ir 26% radioaktyvumo išsiskiria atitinkamai su šlapimu ir išmatomis. rodo dvigubą pašalinimo būdą (inkstai ir kepenys).
Farmakokinetika senyvo amžiaus žmonėms
Senyviems žmonėms, kurių inkstų funkcija normali, dozės koreguoti nereikia.
Inkstų funkcijos sutrikimo farmakokinetika
Palyginus pagrindinius zofenoprilato farmakokinetinius parametrus, išmatuotus išgėrus radioaktyviai pažymėto kalcio zofenoprilato, pacientai, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas> 45 ir 90 ml / min.).
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų nepakankamumas (7–44 ml / min.), Eliminacijos greitis sumažėja iki maždaug 50% normos. Tai rodo, kad šiems pacientams reikia skirti pusę įprastos pradinės BIFRIL dozės.
Pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga ir kuriems atliekama hemodializė arba peritoninė dializė, eliminacijos greitis sumažėja iki 25% normalaus. Tai rodo, kad šiems pacientams reikia skirti ketvirtadalį įprastos pradinės BIFRIL dozės.
Kepenų funkcijos sutrikimo farmakokinetika
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, išgėrus vieną radioaktyviai pažymėto kalcio zofenoprilio dozę, zofenoprilato Cmax ir Tmax vertės yra tokios pačios kaip sveikų asmenų. Tačiau ciroze sergantiems pacientams AUC vertės yra dvigubai didesnės už sveikų asmenų, todėl pradinė BIFRIL dozė pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, turėtų būti pusė tos, kuri skiriama pacientams, kurių kepenų funkcija normali.
Farmakokinetinių duomenų apie zofenoprilį ir zofenoprilatą pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra, todėl šiems pacientams zofenoprilio vartoti draudžiama.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Atliekant kartotinių dozių toksiškumo tyrimus, atliktus su trimis žinduolių rūšimis ir vartojant per burną, dauguma su gydymu susijusių poveikių buvo tokie, kokie paprastai buvo vartojami AKF inhibitoriams. Pastebėtas poveikis buvo eritrocitų parametrų sumažėjimas, karbamido azoto koncentracijos serume padidėjimas, širdies svorio sumažėjimas ir juxta-glomerulinių ląstelių hiperplazija, pasireiškusi vartojant daug didesnes dozes nei didžiausios rekomenduojamos dozės žmonėms. Atliekant kartotinių dozių toksiškumo tyrimus su šunimis, vartojant dideles dozes, nustatyta specifinė imuninei sistemai būdinga kraujo diskrazija.
Vienerių metų geriamojo kartotinio toksiškumo tyrimo metu beždžionėms reikšmingų citochromo P450 aktyvumo pokyčių nepastebėta.
Reprodukcinio toksiškumo tyrimų metu F1 kartos didelės 90 ir 270 mg / kg zofenoprilio dozės sumažino nuo dozės priklausomą palikuonių augimo greitį, taip pat nefrotoksiškumą ir sumažino išgyvenamumą po gimdymo. Gydymas zofenopriliu nėštumo metu sukėlė toksinį poveikį žiurkių vaisiui ir vystymuisi, o triušiams - embrionui ir vaisiui, tačiau tik toksinėmis dozėmis.
Genotoksiškumo tyrimai parodė, kad zofenoprilis nėra nei mutageniškas, nei klastogeninis.
Kancerogeniškumo tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis metu kancerogeniškumo nepastebėta. Kancerogeniškumo tyrime su pelėmis buvo pastebėtas padidėjęs sėklidžių atrofijos dažnis; šio reiškinio klinikinė reikšmė nėra žinoma.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Šerdis: mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas, natrio kroskarmeliozė, magnio stearatas, bevandenis koloidinis silicio dioksidas.
Dengimas: hipromeliozė, titano dioksidas (E 171), makrogolis 400, makrogolis 6000.
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Jokių specialių atsargumo priemonių.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
PVDC / PVC / aliuminio arba Aclar / aliuminio lizdinės plokštelės, pakuotėse:
BIFRIL 7,5 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 arba 100 plėvele dengtų tablečių; 50 ir 56 plėvele dengtos tabletės perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse
BIFRIL 15 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 arba 100 plėvele dengtų tablečių; 50 ir 56 plėvele dengtos tabletės perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse
BIFRIL 30 mg - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 arba 100 plėvele dengtų tablečių; 50 ir 56 plėvele dengtos tabletės perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse
BIFRIL 60 mg - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 arba 100 plėvele dengtų tablečių; 50 ir 56 plėvele dengtos tabletės perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Luso Farmaco Italijos institutas S.p.A. - Milanofiori - 6 kelias - L pastatas - Rozzano (Mi)
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
BIFRIL 7,5 mg: 12 lizdinių plokštelių, PVDC / PVC / aliuminio AIC n. 034408017
14 lizdinių plokštelių PVDC / PVC / aliuminio AIC n. 034408029
28 tablečių lizdinė plokštelė PVDC / PVC / aliuminio AIC n. 034408031
48 tabletės lizdinės plokštelės PVDC / PVC / aliuminio AIC n. 034408043
12 tablečių lizdinė plokštelė Aclar / aliuminis AIC n. 034408144
14 Aclar / aliuminio AIC lizdinės plokštelės n. 034408157
28 tabletės Aclar / aliuminio AIC lizdinė plokštelė n. 034408169
48 tabletės Aclar / aliuminio AIC lizdinė plokštelė n. 034408171
BIFRIL 15 mg: 12 lizdinių plokštelių PVDC / PVC / aliuminio AIC n. 034408056
14 lizdinių plokštelių PVDC / PVC / aliuminio AIC n. 034408068
28 tablečių lizdinė plokštelė PVDC / PVC / aliuminio AIC n. 034408070
12 tablečių lizdinė plokštelė Aclar / aliuminis AIC n. 034408183
14 Aclar / aliuminio AIC lizdinės plokštelės n. 034408195
28 tabletės Aclar / aliuminio AIC lizdinė plokštelė n. 034408207
BIFRIL 30 mg: 14 lizdinių plokštelių PVDC / PVC / aliuminio AIC n. 034408082
28 tablečių lizdinė plokštelė PVDC / PVC / aliuminio AIC n. 034408094
56 tabletės lizdinė plokštelė PVDC / PVC / aliuminio AIC n. 034408106
14 Aclar / aliuminio AIC lizdinės plokštelės n. 034408219
28 tabletės Aclar / aliuminio AIC lizdinė plokštelė n. 034408221
56 tabletės Aclar / aliuminio AIC lizdinė plokštelė n. 034408233
BIFRIL 60 mg: 14 lizdinių plokštelių PVDC / PVC / aliuminio AIC n. 034408118
28 tablečių lizdinė plokštelė PVDC / PVC / aliuminio AIC n. 034408120
56 tabletės lizdinės plokštelės PVDC / PVC / aliuminio AIC n. 034408132
14 Aclar / aliuminio AIC lizdinės plokštelės n. 034408245
28 tabletės Aclar / aliuminio AIC lizdinė plokštelė n. 034408258
56 tabletės Aclar / aliuminio AIC lizdinė plokštelė n. 034408260
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 1998 m. Liepos 30 d
Atnaujinimo data: 2008 m. Liepos 30 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2015 vasaris
