ZOLODER - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Zoloder - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Sudėtis ir vaistinė forma

Veikliosios medžiagos: flukonazolas

Zoloder 100 mg kietos kapsulės
Zoloder 150 mg kietos kapsulės
Zoloder 200 mg kietos kapsulės

Kodėl vartojamas Zoloder? Kam tai?

Zoloder priklauso vaistų, vadinamų priešgrybeliniais vaistais, grupei. Veiklioji medžiaga yra flukonazolas.

Zoloder vartojamas mielių infekcijoms gydyti ir gali būti naudojamas kandidozės profilaktikai. Dažniausia mielių infekcijų priežastis yra mielės, vadinamos Candida.

Suaugusieji

Gydytojas gali skirti šį vaistą šioms grybelinėms infekcijoms gydyti:

kriptokokinis meningitas
„grybelinė smegenų infekcija;
kokcidioidomikozė
bronchopulmoninės sistemos liga;
infekcijos, kurias sukelia Candida ir randamos kraujyje, organuose (pvz., širdyje, plaučiuose) ar šlapimo takuose;
gleivinės kandidozė
burnos gleivinės infekcija, gerklės infekcija ir dantų protezavimas
lytinių organų kandidozė
makšties ar varpos infekcija;
odos infekcijos
pavyzdžiui, sportininko pėda, grybelis, niežėjimas lytinių organų srityje, nagų infekcijos.

Zoloder Jums gali būti paskirtas:

užkirsti kelią kriptokokinio meningito pasikartojimui;
užkirsti kelią gleivinės kandidozės atsiradimui;
sumažinti makšties kandidozės pasikartojimą;
užkirsti kelią Candida infekcijoms (jei jūsų imuninė sistema yra silpna arba neveikia tinkamai).

Vaikai ir paaugliai (nuo 0 iki 17 metų)

Gydytojas gali skirti šį vaistą šioms grybelinėms infekcijoms gydyti:

gleivinės kandidozė
burnos gleivinės infekcija, gerklės infekcija;
infekcijos, kurias sukelia Candida ir randamos kraujyje, organuose (pvz., širdyje, plaučiuose) ar šlapimo takuose;
kriptokokinis meningitas
„grybelinė smegenų infekcija.

Zoloder Jums gali būti paskirtas:

užkirsti kelią Candida infekcijoms (jei jūsų imuninė sistema yra silpna arba neveikia tinkamai);
užkirsti kelią kriptokokinio meningito pasikartojimui.

Kontraindikacijos Zoloder vartoti negalima

Nevartokite Zoloder, jei

jeigu yra alergija flukonazolui, kitiems vaistams, kuriuos vartojote grybelinėms infekcijoms gydyti, arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje). Simptomai gali būti niežulys, odos paraudimas ar pasunkėjęs kvėpavimas.
vartojate astemizolą, terfenadiną (antihistamininius vaistus alergijoms gydyti);
vartojate cisapridą (skrandžio sutrikimams gydyti);
vartoti pimozidą (juo gydomi psichikos sutrikimai);
vartoti chinidino (jo vartojama širdies aritmijoms gydyti);
vartojate eritromiciną (antibiotiką, vartojamą bakterinėms infekcijoms gydyti).

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Zoloder

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Zoloder.

Pasakykite gydytojui, ypač jei

turite kepenų ar inkstų sutrikimų;
sergate širdies ligomis, įskaitant širdies aritmiją;
yra nenormalus kalio, kalcio ar magnio kiekis kraujyje;
pasireiškia sunkios odos reakcijos (niežulys, odos paraudimas ar pasunkėjęs kvėpavimas).

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Zoloder poveikį

Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei vartojate astemizolį, terfenadiną (antihistamininį vaistą alergijoms gydyti) arba cisapridą (skrandžio ligoms gydyti), pimozidą (psichikos sutrikimams gydyti) arba chinidiną (širdies aritmijoms gydyti) arba eritromiciną (antibiotiką). bakterinėms infekcijoms gydyti), nes jų negalima vartoti kartu su Zoloder (žr. skyrių: „„ Zoloder vartoti negalima “).

Yra keletas vaistų, kurie gali sąveikauti su Zoloder. Pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:

rifampicinas arba rifabutinas (antibiotikai bakterinėms infekcijoms gydyti);
alfentanilis, fentanilis (anestetikai);
amitriptilinas, nortriptilinas (antidepresantai);
amfotericinas B, vorikonazolas (priešgrybeliniai vaistai);
vaistai, skystinantys kraują, kad būtų išvengta krešulių susidarymo (varfarinas ar panašūs vaistai);
benzodiazepinų (midazolamo, triazolamo ar panašių vaistų), vartojamų miegui ar nerimui malšinti;
karbamazepino, fenitoino (vartojami traukuliams gydyti);
nifedipinas, izradipinas, amlodipinas, felodipinas ir losartanas (vartojami hipertenzijai gydyti)
aukštas kraujo spaudimas);
ciklosporino, everolimuzo, sirolimuzo ar takrolimuzo (vartojamų persodinto organo atmetimo profilaktikai);
ciklofosfamido, vinka alkaloidų (vinkristino, vinblastino ar panašių vaistų), vartojamų vėžiui gydyti;
halofantrinas (juo gydoma maliarija);
statinai (atorvastatinas, simvastatinas, fluvastatinas ir panašūs vaistai), vartojami aukštam cholesterolio kiekiui mažinti;
metadonas (vartojamas skausmui malšinti);
celekoksibas, flurbiprofenas, naproksenas, ibuprofenas, lornoksikamas, meloksikamas, diklofenakas (nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo-NVNU);
geriamieji kontraceptikai;
prednizonas (steroidas);
zidovudinas, dar žinomas kaip AZT; sakvinaviras (vartojamas ŽIV sergantiems pacientams);
vaistai nuo diabeto, tokie kaip chlorpromamidas, glibenklamidas, glipizidas arba tolbutamidas;
teofilino (vartojamo astmai kontroliuoti);
vitaminas A (maisto papildas).

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Zoloder vartojimas su maistu ir gėrimais

Vaistą galite vartoti valgant arba nevalgius.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Jei esate nėščia ar maitinate krūtimi, Zoloder vartoti negalima, nebent gydytojas Jums to paskyrė.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Reikėtų nepamiršti, kad vairuojant ar valdant mechanizmus gali pasireikšti galvos svaigimas ar traukuliai.

Zoloder sudėtyje yra laktozės

Šio vaisto sudėtyje yra nedidelis kiekis laktozės (pieno cukraus). Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Zoloder: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nurykite visą kapsulę, užsigerdami stikline vandens. Geriausia kapsules gerti kiekvieną dieną tuo pačiu laiku.

Toliau išvardytos rekomenduojamos šio vaisto dozės, atsižvelgiant į infekciją:

Suaugusieji

Indikacijos Dozavimas Gydymo trukmė Kriptokokozė - kriptokokinio meningito gydymas Pakrovimo dozė: 400 mg 1 dieną Paprastai nuo 6 iki 8 savaičių. Esant gyvybei pavojingoms infekcijoms, dozę galima padidinti iki 800 mg Vėlesnė dozė: nuo 200 mg iki 400 mg per parą Kokcidioidomikozė Nuo 200 mg iki 400 mg Nuo 11 mėnesių iki 24 mėnesių ar ilgiau, priklausomai nuo paciento. Kai kurioms infekcijoms, ypač meningitui, gali būti skiriama 800 mg per parą - palaikomoji terapija, siekiant išvengti kriptokokinio meningito pasikartojimo pacientams, kuriems yra didelė recidyvo rizika 200 mg per parą Neribotą laiką vartojant 200 mg paros dozę Invazinė kandidozė Pakrovimo dozė: 800 mg 1 dieną Paprastai rekomenduojama kandidozės gydymo trukmė yra 2 savaitės po pirmųjų neigiamų kraujo kultūros rezultatų ir kandidemijai priskirtų požymių bei simptomų išnykimo. Vėlesnė dozė: 400 mg per parą Gleivinės kandidozės gydymas - Burnos ir ryklės kandidozė Pakrovimo dozė: nuo 200 mg iki 400 mg 1 dieną 7–21 diena (kol burnos ir ryklės kandidozė atsigaus). Ilgesnius laikotarpius galima vartoti pacientams, kuriems yra sunkus imuniteto sutrikimas Vėlesnė dozė: nuo 100 mg iki 200 mg per parą - Stemplės kandidozė Pakrovimo dozė: nuo 200 mg iki 400 mg 1 dieną 14-30 dienų (kol stemplės kandidozė atsigaus). Ilgesnius laikotarpius galima vartoti pacientams, kuriems yra sunkus imuniteto sutrikimas Vėlesnė dozė: nuo 100 mg iki 200 mg per parą - Kandidurija Nuo 200 mg iki 400 mg per parą Nuo 7 iki 21 dienos. Ilgesnius laikotarpius galima vartoti pacientams, kuriems yra sunkus imuniteto sutrikimas - Lėtinė atrofinė kandidozė 50 mg per parą 14 dienų - Lėtinė gleivinės kandidozė Nuo 50 mg iki 100 mg per parą Iki 28 dienų. Ilgesni laikotarpiai, atsižvelgiant į infekcijos sunkumą ir susilpnėjusį imunitetą arba pagrindinę infekciją. Gleivinės kandidozės pasikartojimo prevencija ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra didelė pasikartojimo rizika - Burnos ir ryklės kandidozė 100–200 mg per parą arba 200 mg 3 kartus per savaitę Neribotas laikotarpis pacientams, sergantiems lėtiniu imunitetu. - Stemplės kandidozė 100–200 mg per parą arba 200 mg 3 kartus per savaitę Neribotas laikotarpis pacientams, sergantiems lėtiniu imunitetu. Lytinių organų kandidozė - Ūminė makšties kandidozė - Balanitas nuo Candida 150 mg Vienkartinė dozė - makšties kandidozės recidyvų gydymas ir profilaktika (4 ar daugiau epizodų per metus); 150 mg kas trečią dieną, iš viso 3 dozės (1, 4 ir 7 dienos), po to palaikomoji 150 mg dozė kartą per savaitę Palaikomoji dozė: 6 mėnesiai. Dermatomikozė - blauzdikaulis, 150 mg kartą per savaitę arba 50 mg vieną kartą per parą Nuo 2 iki 4 savaičių ,. tinea pedis gydymas gali užtrukti iki 6 savaičių. - Tinea corporis, - tinea cruris, - infekcijos su Candidia - tinea versicolor 300–400 mg kartą per savaitę Nuo 1 iki 3 savaičių. 50 mg vieną kartą per parą Nuo 2 iki 4 savaičių. - tinea unguium (onichomikozė) 150 mg kartą per savaitę Gydymą reikia tęsti tol, kol užkrėstas nagas bus pakeistas (sveikas nagas ataugs). Pirštų ir kojų nagų ataugimas paprastai trunka atitinkamai nuo 3 iki 6 mėnesių ir nuo 6 iki 12 mėnesių. Tačiau augimo tempas gali labai skirtis priklausomai nuo asmens ir amžiaus.Sėkmingai gydant ilgalaikes lėtines infekcijas, nagai gali likti pažeisti. Profilaktika Candida pacientams, kuriems yra užsitęsusi neutropenija Nuo 200 mg iki 400 mg Gydymą reikia pradėti likus kelioms dienoms iki numatomos neutropenijos pradžios ir tęsti 7 dienas po to, kai pasveiksta neutropenija, neutrofilų skaičiui padidėjus daugiau nei 1000 ląstelių / mm3.

Vartojimas 12-17 metų paaugliams

Visada vartokite gydytojo nurodytą dozę (suaugusiųjų arba vaikų).

Naudoti vaikams iki 11 metų

Didžiausia dozė vaikams yra 400 mg per parą.

Dozė apskaičiuojama pagal vaiko svorį kilogramais

Indikacija Dozavimas Rekomendacijos - Gleivinės kandidozė Pradinė dozė: 6 mg / kg Pradinė dozė gali būti naudojama pirmąją dieną, kad greičiau pasiektų lygį pastovi būsena. Vėlesnė dozė: 3 mg / kg per parą - Invazinė kandidozė - Kriptokokinis meningitas Dozė: 6-12 mg / kg per parą Atsižvelgiant į ligos sunkumą - Palaikomoji terapija, skirta užkirsti kelią kriptokokinio meningito recidyvui vaikams, kuriems yra didelė atkryčio rizika. Dozė: 6 mg / kg per parą Atsižvelgiant į ligos sunkumą - Profilaktika Candida pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs Dozė: nuo 3 iki 12 mg / kg per parą Atsižvelgiant į sukeltos neutropenijos mastą ir trukmę (žr. Dozavimą suaugusiesiems)

Vartoti vaikams nuo 0 iki 4 savaičių

Vartojimas vaikams nuo 3 iki 4 savaičių:

Ta pati dozė, kaip aprašyta aukščiau, bet vartojama kartą per 2 dienas. Didžiausia dozė yra 12 mg 1 kg kūno svorio kas 48 valandas.

Naudojimas kūdikiams iki 2 savaičių:

Ta pati dozė, kaip aprašyta aukščiau, bet skiriama kartą per 3 dienas. Didžiausia dozė yra 12 mg 1 kg kūno svorio kas 72 valandas.

Kartais gydytojas gali paskirti kitas dozes. Visada vartokite vaistą, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Vartojimas senyviems žmonėms

Turi būti vartojama tokia pati dozė kaip ir suaugusiesiems, nebent turite inkstų sutrikimų.

Vartoti pacientams, sergantiems inkstų ligomis

Gydytojas gali koreguoti dozę, atsižvelgdamas į Jūsų inkstų funkciją.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Zoloder dozę

Pavartojus per didelę Zoloder dozę

Išgėrus per daug kapsulių vienu metu, gali kilti problemų. Nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vykite į artimiausią ligoninę. Atsitiktinai perdozavus, simptomai gali būti ne tikro dalyko girdėjimas, matymas, jausmas ir mąstymas (haliucinacijos ir paranojiškas elgesys). Gali būti tinkamas simptominis gydymas (su tinkamomis palaikomosiomis priemonėmis ir galbūt skrandžio plovimu).

Pamiršus pavartoti Zoloder

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Jei pamiršote išgerti dozę, išgerkite ją kuo greičiau. Jei atėjo laikas gerti kitą dozę, praleiskite praleistą dozę.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Zoloder šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Kai kuriems žmonėms pasireiškia alerginės reakcijos, nors sunkios alerginės reakcijos pasitaiko retai. Jei pasireiškia bet kuris iš šių simptomų, nedelsdami pasakykite gydytojui.

staigus švokštimas, pasunkėjęs kvėpavimas ar spaudimas krūtinėje;
akių vokų, veido ar lūpų patinimas;
viso kūno niežėjimas, odos paraudimas ar niežtinčios raudonos dėmės;
odos bėrimai;
sunkios odos reakcijos, pavyzdžiui, bėrimas, sukeliantis pūsles (gali paveikti burną ir liežuvį).

Zoloder gali paveikti kepenis. Kepenų sutrikimų simptomai yra šie:

nuovargis;
apetito praradimas;
Jis atsitraukė;
odos ir akių baltymų pageltimas (gelta).

Jei pasireiškia bet kuris iš šių simptomų, nutraukite Zoloder vartojimą ir nedelsdami pasakykite gydytojui.

Kitas šalutinis poveikis:

Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

galvos skausmas;
skrandžio sutrikimas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas;
kepenų funkcijos rodiklių padidėjimas atliekant kraujo tyrimus;
odos bėrimai.

Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):

raudonųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas, kuris gali sukelti blyškumą, silpnumą ar dusulį;
sumažėjęs apetitas;
nemiga, mieguistumas;
traukuliai, galvos svaigimas, galvos svaigimas, dilgčiojimas, dilgčiojimas ar tirpimas;
skonio pasikeitimas;
vidurių užkietėjimas, virškinimo sutrikimas, vidurių pūtimas, burnos džiūvimas;
raumenų skausmas;
kepenų pažeidimas ir odos bei akių pageltimas (gelta);
patinimas, pūslės (dilgėlinė), niežėjimas, padidėjęs prakaitavimas;
nuovargis, bendras negalavimas, karščiavimas.

Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių):

mažesnis nei normalus baltųjų kraujo kūnelių kiekis, padedantis apsisaugoti nuo infekcijos, ir trombocitai, dėl kurių kraujas gali krešėti;
odos spalvos pasikeitimas (raudonas arba purpurinis), kurį gali sukelti trombocitų kiekio sumažėjimas, kiti kraujo ląstelių pokyčiai;
kraujo cheminės sudėties pokyčiai (didelis cholesterolio, riebalų kiekis);
mažas kalio kiekis kraujyje;
šaltkrėtis;
pakitusi elektrokardiograma (EKG), ritmo ir širdies ritmo pokytis;
kepenų nepakankamumas;
alerginės reakcijos (kartais sunkios), įskaitant bėrimą su išplitusiomis pūslėmis ir odos lupimusi, sunkias odos reakcijas, lūpų ir veido patinimą;
Plaukų slinkimas.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje. Ant etiketės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos. Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Sudėtis ir farmacinė forma

Zoloder sudėtis

Veiklioji medžiaga yra flukonazolas.Kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 100 mg, 150 mg arba 200 mg flukonazolo.
Pagalbinės medžiagos yra: Kapsulės turinys: laktozės monohidratas, želatinizuotas krakmolas, magnio stearatas, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, natrio laurilsulfatas. Kapsulės kapsulės turinys: želatina, titano dioksidas (E 171), geltonasis geležies oksidas (E 172) (tik 100 mg kapsulėse).

Zoloder išvaizda ir kiekis pakuotėje

Zoloder 100 mg kietos kapsulės yra geltonos spalvos. Dėžutė, kurioje yra 10 kapsulių po 100 mg.

Zoloder 150 mg kietos kapsulės yra baltos. Dėžutė, kurioje yra 2 kapsulės po 150 mg.

Zoloder 200 mg kietos kapsulės yra baltos. Dėžutė, kurioje yra 7 200 mg kapsulės

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Zoloder“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistais ir sąveika laktacija 04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 04.8 Nepageidaujamas poveikis 04.9 Perdozavimas 05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 05.1 Farmakodinaminės savybės 05.2 Farmakokinetinės savybės 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumo sąlygos 06.3 Specialiosios pakuotės ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos .0 PIRMOJO REGISTRACIJOS AR PATVIRTINIMO DATA 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ZOLODER HARD KAPSULĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 100 mg flukonazolo

Pagalbinės medžiagos: kiekvienoje kietoje kapsulėje taip pat yra 115 mg laktozės monohidrato

Kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 150 mg flukonazolo

Pagalbinės medžiagos: kiekvienoje kietoje kapsulėje taip pat yra 172,5 mg laktozės monohidrato

Kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 200 mg flukonazolo

Pagalbinės medžiagos: kiekvienoje kietoje kapsulėje taip pat yra 230 mg laktozės monohidrato

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Kieta kapsulė.

100 mg kieta želatinos kapsulė yra geltona. Kapsulės dydis yra n. 2.

150 mg kieta želatinos kapsulė yra balta. Kapsulės dydis yra n. 0.

200 mg kieta želatinos kapsulė yra balta. Kapsulės dydis yra n. 0.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

ZOLODER skirtas šioms grybelinėms infekcijoms gydyti (žr. 5.1 skyrių).

ZOLODER skirtas suaugusiesiems gydyti:

• Kriptokokinis meningitas (žr. 4.4 skyrių).

• Kokcidioidomikozė (žr. 4.4 skyrių).

• Invazinė kandidozė.

• Gleivinės kandidozė, įskaitant burnos ir ryklės kandidozę, stemplės kandidozę, kandiduriją ir lėtinę gleivinės kandidozę.

• Lėtinė atrofinė burnos kandidozė (dantų protezavimo stomatitas), kai nepakanka dantų higienos ir vietinio gydymo.

• Makšties kandidozė, ūminė ar pasikartojanti, kai vietinis gydymas netinka.

• Balanitas nuo Candida, kai vietinis gydymas netinka.

• Dermatomikozė, įskaitant tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor ir odos infekcijos nuo Candida, kai nurodoma sisteminė terapija.

• Tinea unguinium (onichomikozė), kai kiti gydymo būdai nėra tinkami.

ZOLODER skirtas suaugusiems žmonėms gydyti:

• Kriptokokinio meningito pasikartojimas pacientams, kuriems yra didelė recidyvo rizika.

• Burnos ir ryklės ar stemplės kandidozės pasikartojimas ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra didelė recidyvo rizika.

• sumažinti pasikartojančios makšties kandidozės (4 ar daugiau epizodų per metus) dažnį.

• Kandidemijos profilaktika pacientams, kuriems yra užsitęsusi neutropenija (pvz., Pacientams, sergantiems piktybinėmis hematologinėmis ligomis, kuriems taikoma chemoterapija, arba pacientams, kuriems atliekama kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (žr. 5.1 skyrių)).

ZOLODER skirtas naujagimiams, kūdikiams, kūdikiams, vaikams ir paaugliams nuo 0 iki 17 metų:

ZOLODER vartojamas gleivinės kandidozės (arba ryklės ir stemplės), invazinės kandidozės, kriptokokinio meningito gydymui ir kandidozės profilaktikai pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs.

ZOLODER gali būti naudojamas kaip palaikomoji terapija, siekiant išvengti kriptokokinio meningito pasikartojimo vaikams, kuriems yra didelė recidyvo rizika (žr. 4.4 skyrių).

Terapija gali būti pradėta dar nesužinojus kultūrų ar kitų laboratorinių tyrimų rezultatų, tačiau kai tik paaiškėja rezultatai, priešinfekcinį gydymą reikia atitinkamai koreguoti.

Reikėtų atsižvelgti į oficialias tinkamo priešgrybelinių vaistų vartojimo gaires.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Dozavimas turi būti pagrįstas grybelinės infekcijos pobūdžiu ir sunkumu. Infekcijų, kurioms reikia daugkartinių dozių, gydymas turi būti tęsiamas tol, kol klinikiniai parametrai ar kiti laboratoriniai tyrimai parodys, kad aktyvi grybelinė infekcija išnyko. Netinkamas gydymo laikotarpis gali sukelti aktyvios infekcijos pasikartojimą.

Suaugusieji

Indikacijos Dozavimas Gydymo trukmė Kriptokokozė - kriptokokinio meningito gydymas Pakrovimo dozė: 400 mg 1 dieną Paprastai nuo 6 iki 8 savaičių. Esant gyvybei pavojingoms infekcijoms, dozę galima padidinti iki 800 mg Vėlesnė dozė: nuo 200 mg iki 400 mg per parą Kokcidioidomikozė Nuo 200 mg iki 400 mg Nuo 11 mėnesių iki 24 mėnesių ar ilgiau, priklausomai nuo paciento. Kai kurioms infekcijoms, ypač meningitui, gali būti skiriama 800 mg per parą - palaikomoji terapija, siekiant išvengti kriptokokinio meningito pasikartojimo pacientams, kuriems yra didelė recidyvo rizika 200 mg per parą Neribotą laiką vartojant 200 mg paros dozę Invazinė kandidozė Pakrovimo dozė: 800 mg 1 dieną Paprastai rekomenduojama kandidozės gydymo trukmė yra 2 savaitės po pirmųjų neigiamų kraujo kultūros rezultatų ir kandidemijai priskirtų požymių bei simptomų išnykimo. Vėlesnė dozė: 400 mg per parą Gleivinės kandidozės gydymas - Burnos ir ryklės kandidozė Pakrovimo dozė: nuo 200 mg iki 400 mg 1 dieną 7–21 diena (kol burnos ir ryklės kandidozė atsigaus). Ilgesnius laikotarpius galima vartoti pacientams, kuriems yra sunkus imuniteto sutrikimas Vėlesnė dozė: nuo 100 mg iki 200 mg per parą - Stemplės kandidozė Pakrovimo dozė: nuo 200 mg iki 400 mg 1 dieną 14-30 dienų (kol stemplės kandidozė atsigaus). Ilgesnius laikotarpius galima vartoti pacientams, kuriems yra sunkus imuniteto sutrikimas Vėlesnė dozė: nuo 100 mg iki 200 mg per parą - Kandidurija Nuo 200 mg iki 400 mg per parą Nuo 7 iki 21 dienos. Ilgesnius laikotarpius galima vartoti pacientams, kuriems yra sunkus imuniteto sutrikimas - Lėtinė atrofinė kandidozė 50 mg per parą 14 dienų - Lėtinė gleivinės kandidozė Nuo 50 mg iki 100 mg per parą Iki 28 dienų. Ilgesni laikotarpiai, atsižvelgiant į infekcijos sunkumą ir susilpnėjusį imunitetą arba pagrindinę infekciją. Gleivinės kandidozės pasikartojimo prevencija ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra didelė pasikartojimo rizika - Burnos ir ryklės kandidozė 100–200 mg per parą arba 200 mg 3 kartus per savaitę Neribotas laikotarpis pacientams, sergantiems lėtiniu imunitetu. - Stemplės kandidozė 100–200 mg per parą arba 200 mg 3 kartus per savaitę Neribotas laikotarpis pacientams, sergantiems lėtiniu imunitetu. Lytinių organų kandidozė - Ūminė makšties kandidozė - Balanitas nuo Candida 150 mg Vienkartinė dozė - makšties kandidozės recidyvų gydymas ir profilaktika (4 ar daugiau epizodų per metus); 150 mg kas trečią dieną, iš viso 3 dozės (1, 4 ir 7 dienos), po to palaikomoji 150 mg dozė kartą per savaitę Palaikomoji dozė: 6 mėnesiai. Dermatomikozė - blauzdikaulis, 150 mg kartą per savaitę arba 50 mg vieną kartą per parą Nuo 2 iki 4 savaičių ,. tinea pedis gydymas gali užtrukti iki 6 savaičių. - Tinea corporis, - tinea cruris, - infekcijos su Candidia - tinea versicolor 300–400 mg kartą per savaitę Nuo 1 iki 3 savaičių. 50 mg vieną kartą per parą Nuo 2 iki 4 savaičių. - tinea unguium (onichomikozė) 150 mg kartą per savaitę Gydymą reikia tęsti tol, kol užkrėstas nagas bus pakeistas (sveikas nagas ataugs).Pirštų ir kojų nagų ataugimas paprastai trunka atitinkamai nuo 3 iki 6 mėnesių ir nuo 6 iki 12 mėnesių. Tačiau augimo tempas gali labai skirtis priklausomai nuo asmens ir amžiaus.Sėkmingai gydant ilgalaikes lėtines infekcijas, nagai gali likti pažeisti. Profilaktika Candida pacientams, kuriems yra užsitęsusi neutropenija Nuo 200 mg iki 400 mg Gydymą reikia pradėti likus kelioms dienoms iki numatomos neutropenijos pradžios ir tęsti 7 dienas po to, kai pasveiksta neutropenija, neutrofilų skaičiui padidėjus daugiau nei 1000 ląstelių / mm3.

Specialios populiacijos

Vyresnio amžiaus piliečiai

Dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į inkstų funkciją (žr "Inkstų funkcijos sutrikimas").

Inkstų funkcijos sutrikimas

Atliekant vienos dozės gydymą, koreguoti nereikia. Tačiau pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (įskaitant vaikus), vartojant kartotines flukonazolo dozes, pradinė dozė turi būti nuo 50 mg iki 400 mg,

pagal rekomenduojamą paros dozę pagal indikaciją. Po šios pradinės įsotinamosios dozės paros dozę (priklausomai nuo indikacijos) reikia koreguoti pagal šį tvarkaraštį:

Kreatinino klirensas (ml / min.) Rekomenduojama dozė (procentais) >50 100% ≤50 (be dializės) 50% Reguliari dializė 100% po kiekvienos dializės sesijos

Pacientai, kuriems reguliariai atliekama dializė, po kiekvienos dializės seanso turi gauti 100% rekomenduojamos dozės; dienomis, kai nėra dializės, pacientams, atsižvelgiant į kreatinino klirensą, reikia skirti mažesnę dozę.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Duomenų apie pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi, yra nedaug, todėl flukonazolą reikia atsargiai skirti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).

Vaikų populiacija

Vaikų populiacijoje negalima viršyti didžiausios 400 mg paros dozės. Kaip ir suaugusiųjų panašių infekcijų atveju, gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio ir mikologinio atsako. ZOLODER vartojamas vieną kartą per parą.

Vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, žr. Dozavimą skyriuje „Inkstų funkcijos sutrikimas“. Flukonazolo farmakokinetika nebuvo tirta vaikų, sergančių inkstų nepakankamumu, populiacijoje (apie „naujagimius“, kuriems dažniausiai pasireiškia inkstų nepakankamumas, žr. Žemiau).

Kūdikiai, kūdikiai ir vaikai (nuo 28 dienų iki 11 metų):

Paaugliai (nuo 12 į 17 metų):

Remdamasis svoriu ir brendimo laikotarpiu, gydytojas turės įvertinti, kuri dozė yra tinkamiausia (suaugusiems ar vaikams). Klinikiniai duomenys rodo, kad vaikų flukonazolo klirensas yra didesnis nei suaugusiųjų. 100 200 ir 400 mg dozė suaugusiesiems atitinka 3,6 ir 12 mg / kg dozę vaikams, kad būtų pasiekta panaši „sisteminė ekspozicija“.

Lytinių organų kandidozės indikacijos saugumas ir veiksmingumas vaikų populiacijoje nebuvo nustatytas. Šiuo metu turimi kitų vaikų indikacijų saugumo duomenys aprašyti 4.8 skyriuje. Tais atvejais, kai paauglių (12–17 metų) lytinių organų kandidozės gydymas yra būtinas, dozė turi būti tokia pati kaip ir suaugusiesiems.

Kūdikiai (nuo 0 iki 27 dienos):

Naujagimiams flukonazolas išsiskiria lėtai. Yra mažai farmakokinetinių duomenų, patvirtinančių šią dozę naujagimiams (žr. 5.2 skyrių).

Amžius Dozavimas Rekomendacijos Kūdikiai (nuo 0 iki 14 dienų) Tokia pati mg / kg dozė kaip kūdikiams, mažiems vaikams ir vaikams turi būti skiriama kas 72 valandas Negalima viršyti didžiausios 12 mg / kg dozės kas 72 valandas Kūdikiai (nuo 15 iki 27 dienų) Tokia pati mg / kg dozė kaip kūdikiams, mažiems vaikams ir vaikams turi būti skiriama kas 48 valandas Negalima viršyti didžiausios 12 mg / kg dozės kas 48 valandas

Vartojimo metodas

Atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę, ZOLODER galima vartoti per burną arba į veną. Pereinant nuo intraveninio į geriamąjį arba atvirkščiai, paros dozės keisti nereikia.

Kapsulę reikia nuryti visą ir nepriklausomai nuo valgio.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, susijusiems azolo junginiams arba bet kuriai pagalbinei medžiagai

(žr. 6.1 skyrių).

Remiantis kartotinių dozių sąveikos tyrimo rezultatais, kartu vartoti terfenadino draudžiama pacientams, kuriems ZOLODER skiriama ≥ 400 mg per parą. Kartu su kitais vaistais, kurie pailgina QT intervalą ir metabolizuojami per citochromo P450 (CYP) 3A4, pvz., Cisaprido, astemizolio, pimozido, chinidino ir eritromicino, pacientams, gydomiems flukonazolu, draudžiama (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Tinea capitis

Flukonazolas buvo tiriamas gydant tinea capitis vaikams. Įrodyta, kad jis nėra pranašesnis už griseofulviną ir kad bendras sėkmės rodiklis buvo mažesnis nei 20%. Todėl ZOLODER negalima vartoti tinea capitis.

Kriptokokozė

Flukonazolo veiksmingumo įrodymai gydant kitų vietų kriptokokozę (pvz., Odos ir plaučių kriptokokozę) yra riboti, todėl dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.

Gilios endeminės mikozės

Flukonazolo veiksmingumo gydant gilias endemines mikozes, tokias kaip parakokcidioidomikozė, limfocitinė sporotrichozė ir histoplazmozė, įrodymų yra nedaug, todėl dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.

Inkstų sistema

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ZOLODER reikia skirti atsargiai (žr. 4.2 skyrių).

Kepenų ir tulžies sistema

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, ZOLODER reikia skirti atsargiai

(žr. 4.2 skyrių).

ZOLODER buvo susijęs su retais sunkiais toksiškumo kepenims atvejais, kartais mirtinais, ypač pacientams, sergantiems sunkia pagrindine liga. Su flukonazolu susijusio toksinio poveikio kepenims atvejais nebuvo įmanoma nustatyti ryšio su vartojama paros doze, gydymo trukme, paciento lytimi ar amžiumi. Nutraukus gydymą, flukonazolo toksinis poveikis kepenims paprastai buvo grįžtamas.

Pacientus, kuriems gydymo flukonazolu metu yra kepenų funkcijos sutrikimų, reikia atidžiai stebėti, ar nepasireiškia sunkesnis kepenų pažeidimas.

Pacientus reikia informuoti apie simptomus, rodančius sunkų poveikį kepenims (didelę asteniją,

anoreksija, nuolatinis pykinimas, vėmimas ir gelta). Gydymą flukonazolu reikia nedelsiant nutraukti ir pacientas turi kreiptis į gydytoją.

Širdies ir kraujagyslių sistema

Kai kurie azolai, įskaitant flukonazolą, buvo susiję su QT intervalo pailgėjimu elektrokardiogramoje. Po vaistinio preparato patekimo į rinką ZOLODER vartojantiems pacientams pasireiškė labai reti QT intervalo pailgėjimo ir torsades de pointes atvejai. Šie atvejai apėmė sunkiai sergančius pacientus, turinčius daug klaidinančių rizikos veiksnių, tokių kaip struktūrinė širdies liga, anomalijos. Elektrolitus ir kartu vartojamus vaistus. galėjo prisidėti prie ritmo sutrikimų.

ZOLODER reikia atsargiai skirti pacientams, sergantiems šiomis galimomis aritminėmis ligomis. Kitų vaistinių preparatų, kurie pailgina QT intervalą ir metabolizuojami per citochromo P450 (CYP) 3A4, vartoti kartu draudžiama (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).

Halofantrinas

Nustatyta, kad vartojant rekomenduojamą terapinę dozę halofantrinas prailgina QTc intervalą ir yra CYP3A4 substratas. Todėl nerekomenduojama kartu vartoti flukonazolo ir halofantrino (žr. 4.5 skyrių).

Dermatologinės reakcijos

Gydant flukonazoliu, pasitaikė retų eksfoliacinių odos reakcijų epizodų, tokių kaip Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė. Sergantieji AIDS yra linkę į sunkias odos reakcijas į daugelį vaistų.Jei pacientui, vartojančiam flukonazolą nuo paviršinių grybelinių infekcijų, atsiranda flukonazolo sukeliamas odos bėrimas, gydymą šiuo vaistiniu preparatu reikia nutraukti. Jei pacientams, sergantiems invazinėmis / sisteminėmis grybelinėmis infekcijomis, atsiranda odos bėrimas, juos reikia atidžiai stebėti ir, jei atsiranda pūslinių pažeidimų ar daugiaformė eritema, gydymą flukonazolu nutraukti.

Padidėjęs jautrumas

Retais atvejais buvo pranešta apie anafilaksiją (žr. 4.3 skyrių).

Citochromas P450

Flukonazolas stipriai slopina citochromo CYP2C9 ir vidutiniškai slopina citochromo CYP3A4. Flukonazolas taip pat slopina citochromo CYP2C19. Pacientus, gydomus ZOLODER, kartu gydant vaistais, kurių terapinis langas yra siauras ir kurie metabolizuojami per CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4, reikia stebėti (žr. 4.5 skyrių).

Terfenadinas

Kartu vartojant mažesnes nei 400 mg flukonazolo paros dozes ir terfenadiną reikia atidžiai stebėti (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).

Pagalbinės medžiagos

Kapsulėse yra laktozės monohidrato. Pacientai, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaisto vartoti neturėtų.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Šių vaistinių preparatų vartoti kartu draudžiama:

CisapridasBuvo pranešta apie širdies sutrikimų, įskaitant torsades de pointes, atvejus pacientams, kurie kartu vartojo flukonazolą ir cisapridą. Kontroliuojamas tyrimas parodė, kad kartu vartojant 200 mg flukonazolo vieną kartą per parą ir 20 mg cisaprido keturis kartus per parą, žymiai padidėja cisaprido koncentracija plazmoje ir pailgėja QTc intervalas. Kartu vartoti cisaprido ir flukonazolo draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

TerfenadinasSąveikos tyrimai buvo atlikti, kai pacientams, vartojantiems kitų azolo grupės priešgrybelinių preparatų ir terfenadino, pailgėjus QTc intervalui pasireiškė sunkios aritmijos. Tyrimas, atliktas naudojant 200 mg flukonazolo paros dozę, neparodė QTc intervalo pailgėjimo. Kitas tyrimas, kurio metu buvo skiriamos 400 mg ir 800 mg flukonazolo paros dozės, parodė, kad skiriant 400 mg ar didesnę flukonazolo dozę, žymiai padidėjo kartu vartojamo terfenadino koncentracija plazmoje. Draudžiama kartu vartoti 400 mg ar didesnę flukonazolo ir terfenadino dozę (žr. 4.3 skyrių). Kartu vartojant mažesnę nei 400 mg flukonazolo dozę ir terfenadiną reikia atidžiai stebėti.

Astemizolas: Kartu vartojant flukonazolą ir astemizolį, gali sumažėti astemizolio klirensas. Dėl to padidėjusi astemizolio koncentracija plazmoje gali pailginti QT intervalą ir retais atvejais pasireikšti torsades de pointes. Draudžiama kartu vartoti flukonazolą ir astemizolį (žr. 4.3 skyrių).

Pimozidas: Nors tai netirta in vitro arba in vivo, kartu vartojant flukonazolą ir pimozidą, gali sutrikti pimozido metabolizmas. Dėl to padidėjusi koncentracija plazmoje gali pailgėti QT intervalą ir retais atvejais pasireikšti torsades de pointes. Flukonazolo ir pimozido vartoti kartu draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Chinidinas: Nors tai netirta in vitro arba in vivo, kartu vartojant flukonazolą ir chinidiną, gali sutrikti chinidino metabolizmas. Chinidino vartojimas buvo susijęs su QT intervalo pailgėjimu ir retais torsades de pointes atvejais. Kartu vartoti flukonazolo ir chinidino draudžiama (žr. 4.3).

EritromicinasKartu vartojant flukonazolą ir eritromiciną, gali padidėti kardiotoksiškumo (QT intervalo pailgėjimo, torsades de pointes) ir staigaus širdies mirties rizika. Flukonazolo ir eritromicino vartoti kartu draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Nerekomenduojama kartu vartoti šių vaistinių preparatų:

HalofantrinasFlukonazolas gali padidinti halofantrino koncentraciją plazmoje dėl slopinančio poveikio CYP3A4. Kartu vartojant flukonazolą ir halofantriną, gali padidėti kardiotoksiškumo (QT intervalo pailgėjimo, torsades de pointes) ir staigaus širdies mirties rizika. Todėl reikėtų vengti šių dviejų vaistų vartojimo kartu (žr. 4.4 skyrių).

Kartu vartojant šiuos vaistinius preparatus reikia imtis atsargumo priemonių ir koreguoti dozę:

Kitų vaistinių preparatų poveikis flukonazolui

RifampicinasKartu vartojant flukonazolą ir rifampiciną, AUC sumažėjo 25%, o pusinės eliminacijos laikas-20%. Todėl pacientams, kartu vartojantiems rifampiciną, reikia apsvarstyti galimybę padidinti flukonazolo dozę.

Sąveikos tyrimai parodė, kad kliniškai reikšmingų flukonazolo absorbcijos pokyčių nepasireiškia vartojant flukonazolą kartu su maistu, cimetidinu, antacidiniais vaistais arba po viso kūno apšvitinimo kaulų čiulpų transplantacijai.

Flukonazolo poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Flukonazolas yra stiprus citochromo P450 (CYP) izofermento 2C9 inhibitorius ir vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermento inhibitorius. Flukonazolas taip pat yra CYP2CI9 izofermento inhibitorius. Be pastebėtų / dokumentuotų sąveikų, išvardytų žemiau, yra pavojus, kad padidės kitų junginių, metabolizuojamų izofermentų CYP2C9 ir CYP3A4, koncentracija plazmoje, todėl vartojant kartu su flukonazolu, reikia būti labai atsargiems. skiriant šiuos derinius ir atidžiai stebint pacientus. Flukonazolo slopinamasis poveikis fermentui išlieka 4-5 dienas po gydymo nutraukimo dėl ilgo flukonazolo pusinės eliminacijos periodo (žr. 4.3 skyrių).

Alfentanilis: Sveikiems savanoriams kartu gydant intraveniniu flukonazolu (400 mg) ir intraveniniu alfentaniliu (20 mcg / kg), alfentanilio AUC padvigubėjo, galbūt dėl CYP3A4 slopinimo. Gali prireikti koreguoti dozę. "Alfentanilis.

Amitriptilinas, nortriptilinasFlukonazolas stiprina amitriptilino ir nortriptilino poveikį. Ten

5-nortriptilino ir (arba) S-amitriptilino galima išmatuoti kartu vartojant gydymą ir po vienos gydymo savaitės. Jei reikia, amitriptilino / nortriptilino dozę reikia koreguoti.

Amfotericinas B.: Kartu vartojant flukonazolą ir amfotericiną B infekuotoms normalioms ir imunosupresuotoms pelėms, buvo gauti šie rezultatai: lengvas papildomas priešgrybelinis poveikis sisteminėms C infekcijoms. albikai, nėra sąveikos su intrakranijinėmis infekcijomis nuo Kriptokokas neoformantai, ir dviejų vaistų antagonizmas sisteminėms infekcijoms nuo A. fumigatus. Šių tyrimų rezultatų klinikinė reikšmė nežinoma.

AntikoaguliantaiPo vaistinio preparato patekimo į rinką, kaip ir kitų azolinių priešgrybelinių preparatų, buvo pranešta apie kraujavimo epizodus (sumušimus, nosies gleivinės kraujavimą, kraujavimą iš virškinimo trakto, hematuriją ir melaeną), susijusį su protrombino laiko pailgėjimu pacientams, kurie kartu vartojo flukonazolą ir varfariną. vartojant flukonazolą ir varfariną, protombino laikas pailgėjo dvigubai, galbūt dėl varfarino metabolizmo slopinimo per CYP2C9. Pacientams, vartojantiems kumarino grupės antikoaguliantų kartu su flukonazolu, reikia atidžiai stebėti protrombino laiką. Taip pat gali reikėti koreguoti varfarino dozę.

Benzodiazepinai (greitas poveikis), pvz. midazolamas, triazolamasBuvo pastebėtas reikšmingas midazolamo koncentracijos ir psichomotorinio poveikio padidėjimas, kai kartu buvo skiriamas geriamasis midazolamas ir flukonazolas. Kartu vartojant 200 mg flukonazolo ir 7,5 mg midazolamo per burną, midazolamo AUC ir pusinės eliminacijos laikas padidėjo atitinkamai 3,7 ir 2,2 karto. 200 mg flukonazolo per parą, vartojamo kartu su 0, 25 mg triazolamu, padidėjo AUC ir pusė triazolamo gyvenimo trukmė atitinkamai 4,4 ir 2,3 karto. Kartu vartojant flukonazolą, buvo pastebėtas triazolamo poveikio stiprėjimas ir pailgėjimas. Kai flukonazolą vartojantiems pacientams reikia kartu gydyti benzodiazepinais, reikia sumažinti benzodiazepino dozę ir tinkamai stebėti pacientą. laikomas.

KarbamazepinasFlukonazolas slopina karbamazepino metabolizmą ir 30% padidėjęs karbamazepino kiekis serume. Yra pavojus, kad išsivystys toksinis karbamazepino poveikis. Priklausomai nuo matavimų ir (arba) poveikio, gali reikėti koreguoti karbamazepino dozę.

Kalcio kanalų blokatoriaiKai kuriuos kalcio kanalų blokatorius (nifedipiną, izradipiną, amlodipiną, verapamilį ir felodipiną) metabolizuoja CYP3A4. Flukonazolas gali padidinti sisteminę kalcio kanalų blokatorių ekspoziciją. Patartina dažnai stebėti, ar neatsiranda nepageidaujamų reiškinių.

CelekoksibasKartu vartojant flukonazolą (200 mg per parą) ir celekoksibą (200 mg), celekoksibo Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 68% ir 134%. Kartu vartojant flukonazolą, celekoksibo dozė.

CiklofosfamidasKartu vartojant ciklofosfamidą ir flukonazolą, padidėja bilirubino ir kreatinino koncentracija serume. Abu vaistai gali būti vartojami kartu, jei atsižvelgiama į riziką, atsirandančią dėl bilirubino ir kreatinino koncentracijos serume padidėjimo.

Fentanilis: Buvo pranešta apie mirtiną apsinuodijimo fentaniliu atvejį dėl galimos fentanilio ir flukonazolo sąveikos. Be to, sveikiems savanoriams nustatyta, kad flukonazolas žymiai sulėtino fentanilio pašalinimą. Didelė fentanilio koncentracija gali sukelti kvėpavimo slopinimą. Pacientus reikia atidžiai stebėti dėl galimos kvėpavimo slopinimo rizikos. Gali reikėti koreguoti fentanilio dozę.

HMG-CoA reduktazės inhibitoriaiMiopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja, kai flukonazolą vartojama kartu su CYP3A4 metabolizuojamais HMG-CoA reduktazės inhibitoriais, tokiais kaip atorvastatinas ir simvastatinas, arba CYP2C9, pvz., Fluvastatinu. Jei būtina vartoti kartu, pacientą reikia stebėti, nes gali atsirasti miopatijos ir rabdomiolizės simptomų, ir stebėti kreatinino kinazę. HMG-CoA reduktazės inhibitorių vartojimą reikia nutraukti, jei pastebimas reikšmingas kreatinino kinazės padidėjimas arba diagnozuota ar įtariama miopatija ar rabdiomializė.

Imunosupresantai (pvz., Ciklosporinas, everolimuzas, sirolimuzas ir takrolimuzas):

CiklosporinasFlukonazolas žymiai padidina ciklosporino koncentraciją ir AUC .. Kartu gydant 200 mg flukonazolo per parą ir ciklosporino (2,7 mg / kg per parą), ciklosporino AUC padidėjo 1,8. Abu vaistai gali būti vartojami kartu, sumažinant ciklosporino dozę, atsižvelgiant į paties ciklosporino koncentraciją.

Everolimuzas: Nors tyrimų nėra in vivo arba in vitro, slopindamas CYP3A4, flukonazolas gali padidinti everolimuzo koncentraciją serume.

SirolimuzasFlukonazolas padidina sirolimuzo koncentraciją plazmoje, tikriausiai slopindamas sirolimuzo metabolizmą per CYP3A4 ir P-glikoproteiną. Abu vaistai gali būti vartojami kartu su sirolimuzo dozės koregavimu, remiantis poveikio / koncentracijos analize.

TakrolimuzasFlukonazolas gali padidinti iki 5 kartų geriamojo takrolimuzo koncentraciją serume, nes žarnyne slopinamas takrolimuzo metabolizmas per CYP3A4. Vartojant takrolimuzo į veną, reikšmingų farmakokinetikos pokyčių nenustatyta. Takrolimuzo koncentracijos padidėjimas buvo susijęs su nefrotoksiškumu. Išgerto takrolimuzo dozę reikia mažinti, atsižvelgiant į paties takrolimuzo koncentraciją.

LosartanasFlukonazolas slopina losartano metabolizmą į jo aktyvų metabolitą (E-31 74), kuris yra daugumos angiotenzino II receptorių antagonistų aktyvumo pagrindas, pasireiškiantis gydymo losartanu metu. Pacientus reikia nuolat stebėti dėl kraujospūdžio.

MetadonasFlukonazolas gali padidinti metadono koncentraciją serume. Gali prireikti koreguoti metadono dozę.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU)Vartojant kartu su flukonazolu, flurbiprofeno Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 23% ir 81%, lyginant su vien tik flurbiprofeno vartojimu. Panašiai, vartojant flukonazolą kartu su raceminiu ibuprofenu (400 mg), farmakologiškai aktyvaus izomero [S - (+) - ibuprofeno] Cmax ir "AUC padidėjo atitinkamai 15% ir 82%. vien raceminis ibuprofenas.

Nors specifinių tyrimų neatlikta, flukonazolas gali padidinti kitų NVNU, metabolizuojamų CYP2C9 (pvz., Naprokseno, lomoksikamo, meloksikamo, diklofenako), ekspoziciją. Rekomenduojama dažnai stebėti, ar neatsiranda nepageidaujamų reiškinių ir toksiškumo, susijusio su NVNU.

Gali prireikti koreguoti NVNU dozę.

FenitoinasFlukonazolas slopina fenitoino metabolizmą kepenyse. Kartotinis 200 mg flukonazolo ir 250 mg fenitoino vartojimas į veną sukėlė fenitoino AUC24 padidėjimą 75% ir Cmin 128%. Vartojant kartu, reikia stebėti fenitoino koncentraciją serume, kad būtų išvengta toksinio fenitoino poveikio.

Prednizolonas: Buvo pranešta apie atvejį, kai kepenų transplantacijos pacientui buvo skiriamas prednizonas, kuriam po trijų mėnesių gydymo flukonazolu nutraukimo pasireiškė ūminis antinksčių žievės nepakankamumas. stebimas galimas antinksčių žievės nepakankamumas nutraukus flukonazolo vartojimą.

RifabutinasFlukonazolas padidina rifabutino koncentraciją serume, todėl rifabutino AUC padidėja iki 80%. Buvo pranešta apie uveito atvejus pacientams, kurie kartu vartojo flukonazolą ir rifabutiną. Todėl derinant gydymą reikia atsižvelgti į rifabutino toksiškumo simptomus.

SakvinavirasFlukonazolas padidina sakvinaviro AUC ir Cmax atitinkamai maždaug 50% ir 55%, nes CYP3A4 slopina sakvinaviro metabolizmą kepenyse ir slopina P-glikoproteiną. Sąveika su sakvinaviru / ritonaviru netirta ir gali būti ryškesnė. . Gali prireikti koreguoti sakvinaviro dozę.

Sulfonilkarbamido dariniaiSveikiems savanoriams skiriant flukonazolą, pailgėjo kartu vartojamų geriamųjų suponilurėjos darinių (chlorpropamido, glibenklamido, glipizido ir tolbutamido) pusinės eliminacijos laikas. Kartu vartojant, dažnai stebimas gliukozės kiekis kraujyje ir „tinkamai sumažinama dozė“. sulfonilkarbamido dariniai.

Teofilinas: Placebu kontroliuojamo sąveikos tyrimo metu, skiriant 200 mg flukonazolo 14 dienų, vidutinis teofilino klirensas plazmoje sumažėjo 18%. Pacientus, kuriems skiriama didelė teofilino dozė arba kuriems yra padidėjusi teofilino sukelto toksiškumo epizodų rizika, kartu vartojant flukonazolą, reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda toofilino toksiškumo požymių, o jei atsiranda tokių požymių, gydymą reikia atitinkamai koreguoti.

Vincos alkaloidai: Nors specifinių tyrimų neatlikta, flukonazolas gali padidinti vinka alkaloidų (pvz., Vinkristino ir vinblastino) koncentraciją plazmoje, todėl gali pasireikšti neurotoksiškumas, kuris yra įmanomas dėl slopinančio poveikio CYP3A4.

Vitaminas A: Pranešta, kad pacientui, kartu gydomam trans-retinoine rūgštimi (rūgščia vitamino A forma) ir flukonazolu, pasireiškė su centrine nervų sistema susijęs nepageidaujamas poveikis. pseudotumor cerebri, kurie išnyko nutraukus gydymą flukonazolu .. Abu vaistus galima vartoti kartu, tačiau reikia atsižvelgti į nepageidaujamų reiškinių, susijusių su centrine nervų sistema, dažnumą.

VorikonazolasCYP2C9 ir CYP3A4 inhibitoriai sveikų vyrų vorikonazolo Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai vidutiniškai 57% (90% PI: 20%, 107%) ir 79% (90% PI: 40%, 128%).Nenustatyta, kuris vorikonazolo ir flukonazolo dozės ir (arba) dažnio sumažinimas panaikintų šį poveikį. Jei vorikonazolas vartojamas paeiliui po flukonazolo, rekomenduojama stebėti, ar neatsiranda su vorikonazolu susijusių nepageidaujamų reiškinių.

ZidovudinasFlukonazolas padidina zidovudino Cmax ir AUC 84% ir

74%, nes zidovudino klirensas sumažėjo maždaug 45%. Panašiai, kartu vartojant flukonazolą, zidovudino pusinės eliminacijos laikas pailgėjo maždaug 128%. Pacientus, kurie kartu vartoja šį vaistą, reikia stebėti, ar neatsiranda su zidovudinu susijusių nepageidaujamų reakcijų.

AzitromicinasAtviras, atsitiktinių imčių, trijų rankų kryžminis tyrimas, kuriame dalyvavo 18 sveikų savanorių, nustatė vienos išgertos 1200 mg azitromicino dozės poveikį vienkartinės 800 mg flukonazolo dozės farmakokinetikai, taip pat flukonazolo poveikį farmakokinetikai. Svarbios farmakokinetinės sąveikos tarp flukonazolo ir azitromicino nebuvo.

Geriamieji kontraceptikaiBuvo atlikti du farmakokinetikos tyrimai, kai kombinuotas geriamasis kontraceptikas buvo skiriamas kartu su dauginėmis flukonazolo dozėmis. Dviejų hormonų koncentracijos pacientams, vartojantiems 50 mg flukonazolo, reikšmingo poveikio nepastebėta, o etinilestradiolio ir levonorgestrelio AUC grupėje, vartojančioje 200 mg flukonazolo per parą, padidėjo atitinkamai 40% ir 24%. kartotinių flukonazolo dozių vartojimas šiomis dozėmis nekeičia kombinuoto geriamojo kontraceptiko veiksmingumo.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenys iš kelių šimtų nėščių moterų, gydytų standartinėmis flukonazolo dozėmis (pirmąjį trimestrą, neparodė šalutinio poveikio vaisiui. Kūdikiams, kurių motinos buvo gydomos didelėmis flukonazolo dozėmis (400–800 mg per parą) nuo kokcidioidomikozės ≥ 3 mėnesius, buvo pranešta apie daugybę įgimtų anomalijų (įskaitant brachicefaliją, ausų displaziją, milžinišką priekinį šonkaulį, šlaunikaulio kreivumą ir radiohumeralinę sinostozę).

Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).

Nėštumo metu negalima vartoti flukonazolo standartinėmis dozėmis ir trumpą gydymo laikotarpį.

Didelės flukonazolo dozės ir (arba) ilgesnis gydymo laikotarpis nėštumo metu gali būti vartojamas tik gyvybei pavojingoms infekcijoms gydyti.

Maitinimo laikas

Flukonazolas patenka į motinos pieną ir pasiekia mažesnę koncentraciją plazmoje. Žindymą galima tęsti, suleidus standartinę vienkartinę 200 mg ar mažesnės flukonazolo dozę.Kartotinio vartojimo arba didelių flukonazolo dozių žindyti nerekomenduojama.

Vaisingumas

Flukonazolas neturėjo įtakos žiurkių patinų ir patelių vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

ZOLODER poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Pacientus reikia įspėti, kad gydymo ZOLODER metu kartais gali pasireikšti galvos svaigimas ar traukuliai (žr. 4.8 skyrių), ir jeigu jie pasireiškė, jie neturėtų vairuoti ir valdyti mechanizmų.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos (> 1/10) yra galvos skausmas, pilvo skausmas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, alanino aminostransferazės aktyvumo padidėjimas, aspartato aminotransferazės aktyvumo padidėjimas, šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas ir bėrimas.

Gydymo flukonazolu metu pastebėtos ir pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas, kurių dažnis yra toks: labai dažnas (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,

Sistemų ir organų klasifikacija dažnas Nedažni Retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Anemija Agranulocitozė, leukopenija, trombocitopenija, neutropenija Imuninės sistemos sutrikimai Anafilaksija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Sumažėjęs apetitas Hipercholesterolemija, hipertrigliceridemija, hipokalemija Psichikos sutrikimai Mieguistumas, nemiga Nervų sistemos sutrikimai Galvos skausmas Traukuliai, parestezija, galvos svaigimas, pakitęs skonis Drebulys Ausų ir labirintų sutrikimai Galvos sukimasis Širdies patologijos Torsade de pointes (žr. 4.4 skyrių), QT intervalo pailgėjimas (žr. 4.4 skyrių) Virškinimo trakto sutrikimai Pilvo skausmas, vėmimas, viduriavimas, pykinimas Vidurių užkietėjimas, dispepsija, vidurių pūtimas, burnos džiūvimas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Padidėjęs alanino aminotransferazės kiekis (žr. 4.4 skyrių), padidėjęs aspartato aminotransferazės kiekis (žr. 4.4 skyrių), padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis kraujyje (žr. 4.4 skyrių) Cholestazė (žr. 4.4 skyrių), gelta (žr. 4.4 skyrių), padidėjęs bilirubino kiekis (žr. 4.4 skyrių) Kepenų nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių), kepenų ląstelių nekrozė (žr. 4.4 skyrių), hepatitas (žr. 4.4 skyrių), kepenų ląstelių pažeidimas (žr. 4.4 skyrių) Odos ir poodinio audinio sutrikimai Bėrimas (žr. 4.4 skyrių) Bėrimas (žr. 4.4 skyrių), dilgėlinė (žr. 4.4 skyrių), niežulys, padidėjęs prakaitavimas Toksiška epidermio nekrolizė (žr. 4.4 skyrių), Stivenso-Džonsono sindromas (žr. 4.4 skyrių), ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (žr. 4.4 skyrių), eksfoliacinis dermatitas, angioedema, veido edema, alopecija Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Mialgija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargis, negalavimas, astenija, karščiavimas

Vaikų populiacija

Vaikų klinikinių tyrimų metu pastebėtų nepageidaujamų reakcijų ir laboratorinių pokyčių tipas ir dažnis, išskyrus lytinių organų kandidozės indikaciją, yra panašūs į suaugusiųjų.

04.9 Perdozavimas

Gauta pranešimų apie ZOLODER perdozavimą ir kartu pasireiškiančias haliucinacijas bei paranojišką elgesį.

Atsitiktinai perdozavus, gali prireikti simptominio gydymo („tinkamo palaikomojo gydymo ir galbūt skrandžio plovimo“).

Daugiausia flukonazolo išsiskiria su šlapimu; priverstinė diurezė greičiausiai padidina pašalinimo greitį. 3 valandų hemodializės seansas sumažina koncentraciją plazmoje maždaug 50%.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

ATC klasifikacija

Farmakoterapinė grupė: sisteminiai priešgrybeliniai vaistai, triazolo dariniai, ATC kodas - J02AC01.

Veiksmo mechanizmas

Flukonazolas yra priešgrybelinis triazolo preparatas. Pagrindinis jo veikimo mechanizmas yra grybų citochromo P-450 sukelto 14 alfa-lanosterolio demetilinimo slopinimas, kuris yra esminis grybelinio ergosterolio biosintezės žingsnis.

14 alfa-metil-sterolių kaupimasis yra susijęs su tolesniu ergosterolio praradimu grybelių ląstelių membranoje ir gali būti flukonazolo priešgrybelinio aktyvumo pagrindas.

Buvo akivaizdu, kad flukonazolas yra labiau selektyvus grybeliniams citochromo P-450 fermentams nei įvairioms žinduolių citochromo P-450 fermentų sistemoms.

Įrodyta, kad 50 mg flukonazolo per parą, vartojamas iki 28 dienų, nekeičia vyrų testosterono koncentracijos plazmoje ir vaisingo amžiaus moterų steroidų koncentracijos. Flukonazolas, vartojamas nuo 200 iki 400 mg per parą, neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio sveikų savanorių vyrų endogeninių steroidų kiekiui ar atsakui į AKTH stimuliaciją. Sąveikos su antipirinu tyrimai rodo, kad 50 mg flukonazolo vienkartinė ar daugkartinė dozė nekeičia jo metabolizmo.

Jautrumas in vitro

In vitro, flukonazolas pasižymi priešgrybeliniu poveikiu daugumai rūšių Candida kliniškai dažniau (įskaitant C. albikai, C. parapsilozė, C. tropinis). C. glabrata parodo „platų jautrumo diapazoną, o C. krusei jis atsparus flukonazolui.

Flukonazolas taip pat pasižymi aktyvumu in vitro į Cryptococcus neoformans Ir Cryptococcus gattoi taip pat endeminių mielių atžvilgiu Blastomyces dermatitas, Coccidioides immitis, Histoplasma kapsulė Ir Paracoccidioides brasiliensis.

Farmakokinetinis / farmakodinaminis ryšys (PK / PD)

Atliekant tyrimus su gyvūnais, egzistuoja koreliacija tarp minimalios slopinančios koncentracijos (MIC) verčių ir veiksmingumo prieš eksperimentines mikozes, priklausančias rūšiai Candida. Klinikinių tyrimų metu tarp AUC ir flukonazolo dozės yra tiesinis ryšys beveik 1: 1. Taip pat yra tiesioginis, nors ir netobulas, ryšys tarp AUC ar dozės ir veiksmingo klinikinio atsako į burnos kandidozės gydymą ir, mažesniu mastu, kandidemija.Panašiai gijimas yra mažiau tikėtinas infekcijoms, kurias sukelia padermės su didesniu flukonazolo MIC.

Atsparumo mechanizmas (-ai)

The Candida spp sukūrė tam tikrus atsparumo azolams priešgrybeliniams mechanizmams mechanizmus. Yra žinoma, kad grybelių padermės, sukūrusios vieną ar daugiau šių atsparumo mechanizmų, pasižymi padidėjusiu flukonazolo MIK, o tai neigiamai veikia veiksmingumą. in vivo ir klinikiniu lygiu.

Buvo pranešta apie superinfekciją su rūšimi iš Candida išskyrus C. albikai, kurie dažnai yra nejautrūs flukonazolui (pvz. Candida krusei). Tokiais atvejais gali prireikti alternatyvaus priešgrybelinio gydymo.

Ribiniai taškai (EUCAST)

Remiantis FK / PD duomenų, jautrumo analize in vitro ir klinikinis atsakas, „EUCAST-AFST (Europos komitetas dėl jautrumo antimikrobinėms medžiagoms testavimo pakomitetis dėl

Priešgrybelinio jautrumo tyrimas) nustatė flukonazolo lūžio taškus rūšims nuo Candida (EUCAST Fluconazole racionalus dokumentas -2 versija).

Jie buvo suskirstyti į su rūšimi nesusijusius ribinius taškus, kurie buvo nustatyti daugiausia remiantis PK / PD duomenimis ir nepriklauso nuo atskirų rūšių MIC pasiskirstymo ir su rūšimis susijusių ribinių taškų, dažniausiai būdingų su žmogaus infekcija susijusių rūšių . Lūžio taškai pateikti žemiau esančioje lentelėje:

Priešgrybelinis Su rūšimis susiję lūžio taškai (S≤ / R>) Su rūšimi nesusiję lūžio taškai A S≤ / R> Candida albicans Candida glabrata Candida krusei Candida parapsilozė Candida tropicalis Flukonazolas 2/4 T.Y - - 2/4 2/4 2/4

S = jautrus,

R = atsparus

A. = Su rūšimi nesusiję lūžio taškai buvo nustatyti daugiausia remiantis PK / PD duomenimis ir nepriklauso nuo atskirų rūšių MIC pasiskirstymo. Jie naudojami tik organizmams, neturintiems specifinių lūžio taškų.

- = Jautrumo testas nerekomenduojamas, nes gydymas vaistais nėra tinkamiausias šiai rūšiai.

IE = Nėra pakankamai įrodymų, kad vaistų terapija tinka šiai rūšiai.

05.2 "Farmakokinetinės savybės

Vartojant į veną ir per burną, flukonazolo farmakokinetinės savybės yra panašios.

Absorbcija

Vartojama žodžiu, i! Flukonazolas gerai absorbuojamas, jo koncentracija plazmoje (ir sisteminis biologinis prieinamumas) yra didesnė nei 90% koncentracijos, pasiektos suleidus į veną.

Kartu vartojamas maistas neturi įtakos absorbcijai per burną. Didžiausia koncentracija plazmoje nevalgius pasiekiama po 30–90 minučių.

Koncentracija plazmoje yra proporcinga vartojamoms dozėms.

90% lygio pastovi būsena jis pasiekiamas po 4 ar 5 dienų kartojimo vieną kartą per parą. Skiriant įsotinamąją dozę (1 dieną), lygią dvigubai įprastinei paros dozei, plazmos koncentracija gali siekti beveik 90% pastovi būsena jau 2 dieną.

Paskirstymas

Tariamas pasiskirstymo tūris yra panašus į bendrą vandens kiekį organizme. Prie plazmos baltymų jungiasi mažai (11–12%).

Flukonazolas gerai įsiskverbia į visus tirtus organinius skysčius. Flukonazolo kiekis seilėse ir skrepliuose yra panašus į koncentraciją plazmoje. Pacientams, sergantiems grybeliniu meningitu, flukonazolo koncentracija smegenų skystyje yra maždaug 1,80% atitinkamos koncentracijos plazmoje.

Didelė flukonazolo koncentracija odoje, didesnė už koncentraciją serume, pasiekiama ragenos sluoksnyje, epidermio, dermos ir prakaito liaukų lygyje. Flukonazolas kaupiasi raginiame sluoksnyje. Vartojant 50 mg mg per parą 12 dienų flukonazolo koncentracija buvo 73 mcg / g ir praėjus 7 dienoms po pertraukos

gydymo metu vaisto lygis vis dar buvo lygus 5,8 mcg / g. Skiriant 150 mg savaitinę dozę, flukonazolo koncentracija ragenos sluoksnyje 7 gydymo dieną buvo 23,4 mcg / g, o praėjus 7 dienoms po antrosios dozės - vis dar 7,1 mcg / g.

Po 4 mėnesių vieną kartą per savaitę vartojamo 150 mg flukonazolo, sveikų nagų flukonazolo koncentracija buvo 4,05 mcg / g, o sergantiems-1,8 mcg / g. Be to, praėjus šešiems mėnesiams po gydymo, flukonazolo vis dar buvo nagų mėginiuose.

Biotransformacija

Flukonazolas metabolizuojamas tik nedideliu mastu. Tik 11% radioaktyviosios dozės išsiskiria su šlapimu modifikuota forma. Flukonazolas yra selektyvus CYP2C9 ir CYP3A4 izofermentų inhibitorius (žr. 4.5 skyrių). Flukonazolas taip pat yra CYP2CI9 izofermento inhibitorius.

Išskyrimas

Flukonazolo pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 30 valandų. Pagrindinis šalinimo būdas yra inkstai: maždaug 1 "80% suvartotos dozės nepakitusi randama šlapime. Flukonazolo jautrumas yra proporcingas kreatinino kiekiui. Nėra įrodymų apie cirkuliuojančius metabolitus.

Ilgas pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra makšties kandidozės gydymo vienkartinė dozė, vieną kartą per parą ir vieną kartą per savaitę, esant kitoms indikacijoms.

Inkstų funkcijos sutrikimo farmakokinetika

Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (GFR)

Todėl reikia sumažinti dozę.Flukonazolas pašalinamas hemodializės būdu ir, mažesniu mastu, atliekant peritoninę dializę. Po trijų valandų hemodializės maždaug 50% flukonazolo pašalinama iš kraujo.

Vaikų farmakokinetika

Farmakokinetiniai duomenys buvo įvertinti 113 vaikų iš 5 tyrimų: 2 vienos dozės tyrimai, 2 daugkartinių dozių tyrimai ir vienas neišnešiotų naujagimių tyrimas. Pirmojo tyrimo duomenys negalėjo būti interpretuojami, nes tyrimo metu pasikeitė formuluotė. Papildomi duomenys gaunami atliekant gailestingo naudojimo tyrimą.

Skiriant 2–8 mg / kg flukonazolo dozę vaikams nuo 9 mėnesių iki 15 metų, 1 mg / kg dozių AUC buvo maždaug 38 mcg • h / ml. Vidutinis flukonazolo pusinės eliminacijos iš plazmos periodas svyravo nuo 15 iki 18 valandų, o pasiskirstymo tūris, sušvirkštus kartotines dozes, buvo maždaug 880 ml / kg. Didesnis pusinės eliminacijos iš plazmos laikas pastebėtas po vienkartinio vartojimo, maždaug 24 val. yra panašus į flukonazolo pusinės eliminacijos iš plazmos laiką, skyrus vienkartinę 3 mg / kg dozę į veną vaikams nuo 11 dienų iki 11 mėnesių. Pasiskirstymo tūris šioje amžiaus grupėje buvo maždaug 950 ml / kg.

Naujagimių flukonazolo vartojimo patirtis apsiriboja neišnešiotų naujagimių farmakokinetikos tyrimais. 12 neišnešiotų naujagimių, kurių gestacinis amžius yra maždaug 28 savaitės, vidutinis pirmosios dozės amžius buvo 24 valandos (nuo 9 iki 36 valandų), o vidutinis gimimo svoris-0,9 kg. (diapazonas 0,75-1,10 kg). Septyni pacientai užpildė protokolą; kas 72 valandas buvo leidžiama ne daugiau kaip penkios 6 mg / kg flukonazolo dozės į veną. Pirmąją dieną vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 74 valandos (44–185 intervalas), o vėliau septintą dieną sumažėjo iki vidutinės 53 valandų vertės (30–131 intervalas), kol pasiekė tryliktą dieną. , 47 valandos (27–68 intervalai). Pirmą dieną plotas po kreive (mcg. h / ml) buvo 271 (173–385 intervalas), o vėliau septintą dieną padidėjo iki vertės vidurkis yra 490 (292–734 intervalas), o tryliktąją dieną sumažėja iki 360 (167–566 intervalas). Pirmąją dieną pasiskirstymo tūris (ml / kg) buvo 1183 (1070–1470 intervalas), vėliau laikui bėgant jis padidėjo, o septintą dieną pasiekė 1184 (510–2130) vidurkį ir 1328 ( 1040–1680 diapazonas) tryliktą dieną.

Farmakokinetika senyvo amžiaus žmonėms

Farmakokinetikos tyrimas buvo atliktas su 22 tiriamaisiais, 65 metų ir vyresniais, kuriems buvo skiriama viena 50 mg flukonazolo dozė. Dešimt šių tiriamųjų vienu metu vartojo diuretikus. Cmax 1,54 mcg / ml buvo užfiksuotas praėjus 1,3 valandos po dozavimo. Vidutinis AUC buvo 76,4 ± 20,3 mcg • h / ml, o vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 46,2 valandos. Šios farmakokinetikos parametrų vertės yra didesnės už panašias vertes, apie kurias pranešta sveikiems jauniems savanoriams vyrams. Kartu vartojant diuretikus, AUC ar Cmax reikšmingai nepasikeitė. Be to, kreatinino koncentracija c (74 ml / min.), Šlapime nepakitusio vaisto procentinė dalis (0–24 val., 22%) ir flukonazolo inkstų nepakankamumo įvertinimas (0,124) ml / min / kg) senyviems žmonėms paprastai buvo mažesni nei jaunesnių savanorių.

Todėl pasikeitęs flukonazolo elgesys vyresnio amžiaus pacientų organizme, atrodo, yra susijęs su sumažėjusia inkstų funkcija, būdinga šiai pacientų grupei.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Ikiklinikinių tyrimų metu poveikis buvo pastebėtas tik esant ekspozicijai, kuri buvo gerokai didesnė už didžiausią žmogaus organizme ekspoziciją, o tai rodo, kad tai mažai reikšminga klinikiniam vartojimui.

Kancerogenezė

Flukonazolas neparodė kancerogeninio poveikio pelėms ir žiurkėms, kurios 24 mėnesius buvo gydomos 2,5, 5 arba 10 mg / kg per parą dozėmis (maždaug 2–7 kartus didesnėmis už rekomenduojamas dozes žmonėms). Žiurkių patinams, gydytiems 5 ir 10 mg / kg per dieną nustatytas padidėjęs kepenų ląstelių adenomų dažnis.

Vaisingumo sutrikimas

Flukonazolas neturėjo įtakos žiurkių patinų ir patelių vaisingumui, gydytiems per burną 5,10-020 mg / kg paros dozėmis arba 5, 25 arba 75 mg / kg parenterinėmis dozėmis.

Vartojant 5 ar 10 mg / kg dozes poveikio vaisiui nebuvo; vartojant 25 ir 50 mg / kg ar didesnes dozes, pastebėtas vaisiaus anatominių variantų padidėjimas (daugybė šonkaulių, inkstų dubens išsiplėtimas) ir kaulėjimo sulėtėjimas. Vartojant dozes nuo 80 mg / kg iki 320 mg / kg c „padidėjo žiurkių embrionų mirtingumas, o vaisiaus anomalijos apėmė banguotus šonkaulius, gomurio plyšį ir kaukolės ir veido kaulėjimo sutrikimus“.

Išgėrus 20 mg / kg dozes, gimdymo pradžia buvo šiek tiek uždelsta, o kai kurioms nėščioms žiurkėms 20 mg / kg ir 40 mg / kg į veną buvo pastebėta distocija ir gimdymo pailgėjimas.

Po šių gimdymo sutrikimų šiek tiek padidėjo negyvų kūdikių skaičius ir sumažėjo naujagimių išgyvenamumas. Poveikis žiurkių gimdymui atitinka tam tikros rūšies estrogeną redukuojančią savybę, kurią sukelia didelės flukonazolo dozės. Moterims, gydomoms flukonazolu, tokių hormoninių sutrikimų nepasireiškė (žr. 5.1 skyrių).