Veikliosios medžiagos: Fingolimodas
GILENYA 0,5 mg kietos kapsulės
Kodėl vartojama Gilenya? Kam tai?
Kas yra Gilenya
Veiklioji Gilenya medžiaga yra fingolimodas.
Kam skirta Gilenya
Gilenya vartojamas suaugusiesiems recidyvuojančiai-remituojančiai išsėtinei sklerozei (MS) gydyti, ypač:
Pacientai, kurie neatsakė į gydymą gydant MS.
arba
Pacientai, sergantys sparčiai besivystančia sunkia IS.
Gilenya negydo IS, tačiau padeda sumažinti recidyvų skaičių ir sulėtinti IS sukeltos fizinės negalios progresavimą.
Kas yra išsėtinė sklerozė
IS yra lėtinė liga, pažeidžianti centrinę nervų sistemą (CNS), apimančią smegenis ir nugaros smegenis. Sergant IS, uždegimas sunaikina apsauginį apvalkalą (vadinamą mielinu), kuris dengia nervus CNS ir neleidžia nervams veikti taip, kaip turėtų. Šis procesas vadinamas demielinizacija.
Recidyvuojančiai-remituojančiai IS būdingi recidyvuojantys neurologinių simptomų priepuoliai (recidyvai), atspindintys uždegiminę centrinės nervų sistemos būseną. Simptomai kiekvienam pacientui skiriasi, tačiau dažniausiai būna sunkumų vaikščiojant, tirpimo, regėjimo ar pusiausvyros sutrikimų. Pasibaigus atkryčiui simptomai gali visiškai išnykti, tačiau kai kurie skundai gali išlikti.
Kaip veikia Gilenya
Gilenya padeda apsaugoti nervų sistemą nuo imuninės sistemos išpuolių, nes sumažina kai kurių baltųjų kraujo kūnelių (limfocitų) gebėjimą laisvai cirkuliuoti organizme ir neleidžia jiems pasiekti smegenų ir nugaros smegenų.
Kontraindikacijos Kada Gilenya vartoti negalima
Gilenya vartoti negalima
- jeigu yra susilpnėjęs imuninis atsakas (dėl imunodeficito sindromo, ligos ar imuninę sistemą slopinančių vaistų).
- jeigu sergate sunkia infekcija ar lėtine infekcija, pvz., hepatitu ar tuberkulioze.
- jeigu sergate aktyviu vėžiu (išskyrus atvejus, kai tai yra odos vėžio rūšis, vadinama bazinių ląstelių odos vėžiu).
- jeigu sergate sunkia kepenų liga.
- jeigu yra alergija fingolimodui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai.
Jei kuri nors iš šių būklių tinka Jums, prieš pradėdami vartoti Gilenya pasakykite gydytojui.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Gilenya
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Gilenya:
- jeigu yra nereguliarus, nenormalus širdies plakimas.
- jeigu Jums pasireiškia žemo širdies ritmo simptomai (pvz., galvos svaigimas, pykinimas ar širdies plakimas).
- jeigu turite kokių nors širdies sutrikimų, užsikimšę širdies kraujagyslės, anksčiau buvo širdies priepuolis ar sustojo širdis arba sergate krūtinės angina.
- jeigu anksčiau patyrėte insultą.
- jeigu sergate širdies nepakankamumu.
- jeigu miegant turite sunkių kvėpavimo sutrikimų (sunki miego apnėja).
- jeigu Jums buvo pasakyta, kad turite nenormalų EKG.
- jeigu vartojate ar neseniai vartojote vaistų nuo nereguliaraus širdies plakimo, tokius kaip chinidinas, disopiramidas, amiodaronas ar sotalolis.
- jeigu vartojate ar neseniai vartojote širdies ritmą lėtinančių vaistų (pvz., beta adrenoblokatorių, verapamilio, diltiazemo ar ivabradino, digoksino, anticholinesterazės ar pilokarpino).
- jeigu kada nors buvo staigaus sąmonės netekimo ar alpimo (sinkopės) epizodų.
- jeigu ketinate skiepytis.
- jeigu niekada nesirgote vėjaraupiais.
- jeigu yra ar buvo regėjimo sutrikimų ar kitų patinimosi požymių akies gale esančioje centrinėje regėjimo srityje (geltonoji dėmė) (būklė, vadinama geltonosios dėmės edema, žr. žemiau), jeigu yra arba buvo „uždegimas ar. akių infekcija (uveitas) arba jeigu sergate cukriniu diabetu (kuris gali sukelti akių problemų).
- jeigu sergate kepenų liga.
- jeigu yra padidėjęs kraujospūdis, kurio negalima kontroliuoti vaistais.
- jeigu turite sunkių plaučių sutrikimų arba rūkymas kosina.
Jei kuri nors iš šių būklių tinka Jums, prieš pradėdami vartoti Gilenya pasakykite gydytojui.
Lėtas širdies plakimas (bradikardija) ir nereguliarus širdies plakimas: gydymo pradžioje Gilenya sukelia širdies ritmo sulėtėjimą. Dėl to gali pasireikšti galvos svaigimas ar nuovargis, supratimas apie širdies plakimą ar kraujospūdžio sumažėjimas. Jei šis poveikis ryškus , kreipkitės į gydytoją, nes jums gali prireikti neatidėliotino gydymo. Gilenya taip pat gali sukelti nereguliarų širdies plakimą, ypač po pirmosios dozės. Nereguliarus širdies plakimas paprastai normalizuojasi greičiau nei per dieną. .
Gydytojas paprašys jūsų pasilikti klinikoje ar ligoninėje mažiausiai 6 valandas po pirmosios Gilenya dozės, kurios metu bet kuriuo metu bus matuojamas pulsas ir kraujospūdis: tokiu būdu galima imtis tinkamų priemonių, šalutinio poveikio, pasireiškiančio gydymo pradžioje. Prieš pirmąją Gilenya dozę ir po 6 valandų stebėjimo turite turėti elektrokardiogramą. Šiuo laikotarpiu gydytojas gali nuolat tikrinti elektrokardiogramą. Jei po 6 val. Jūsų širdies susitraukimų dažnis yra labai mažas arba sumažėja arba jei jūsų EKG rodo nukrypimus, gali tekti stebėti ilgiau (mažiausiai dar 2 valandas ir galbūt iki kito ryto), kol šios problemos bus išspręstos. Tas pats gali atsitikti jei ji vėl paims G ilenya po gydymo nutraukimo, atsižvelgiant į tai, kiek laiko buvo nutraukta ir kiek laiko vartojote Gilenya iki pertraukos.
Jei Jums yra ar yra rizika susirgti nereguliariu ar nenormaliu širdies plakimu, jei jūsų EKG yra nenormalus arba sergate širdies liga ar širdies nepakankamumu, Gilenya gali jums netikti.
Jei kada nors buvo staigaus sąmonės netekimo ar sumažėjusio širdies susitraukimų dažnio epizodų, Gilenya gali jums netikti. Jus aplankys kardiologas (širdies specialistas), kuris patars, kaip pradėti gydymą Gilenya, įskaitant stebėjimą iki kito ryto.
Jei vartojate vaistų, kurie gali sumažinti širdies susitraukimų dažnį, Gilenya gali netikti. Jus aplankys kardiologas, kuris įvertins, ar kaip alternatyvą galite vartoti vaistus, kurie nesumažina širdies susitraukimų dažnio, kad galėtumėte pradėti gydymą Gilenya. Jei šio gydymo pakeitimo neįmanoma, jūsų kardiologas patars, kaip pradėti gydymą Gilenya, įskaitant stebėjimą iki kito ryto.
Jei niekada nesirgote vėjaraupiais: Jei niekada nesirgote vėjaraupiais, gydytojas patikrins jūsų imunitetą nuo jį sukeliančio viruso (varicella zoster viruso). Jei nesate apsaugotas nuo viruso, prieš pradedant gydymą Gilenya gali prireikti skiepų. Jei taip atsitiks, gydytojas, atlikęs visą vakcinacijos kursą, atidės gydymo Gilenya pradžią iki vieno mėnesio.
Infekcijos: Gilenya sumažina baltųjų kraujo kūnelių (ypač limfocitų) skaičių. Baltieji kraujo kūneliai kovoja su infekcijomis. Vartodami Gilenya (ir praėjus 2 mėnesiams po gydymo nutraukimo), galite lengviau užsikrėsti infekcijomis. Bet kokia esama infekcija gali pablogėti. Infekcijos gali būti sunkios ir pavojingos gyvybei. Jei manote, kad sergate infekcija, jei karščiuojate, turite gripo simptomų arba jei skauda galvą, lydi kaklo sustingimas, jautrumas šviesai, pykinimas ir (arba) sumišimas (tai gali būti meningito simptomai), kreipkitės į tuoj pat gydytoja ..
Makulos edema: Prieš pradedant gydymą Gilenya, jeigu yra ar buvo regos sutrikimų ar kitų patinimų požymių akies gale esančioje centrinėje regėjimo srityje (geltonoji dėmė), jei yra arba buvo „uždegimas ar infekcija“ akyje (uveitas) arba jei sergate cukriniu diabetu, gydytojas gali paprašyti atlikti akių tyrimą.
Praėjus 3-4 mėnesiams po gydymo Gilenya, gydytojas gali paprašyti atlikti akių tyrimą.
Makula yra nedidelė tinklainės sritis, esanti akies gale, kuri leidžia aiškiai ir ryškiai matyti formas, spalvas ir detales. Gilenya gali sukelti geltonosios dėmės patinimą - būklę, vadinamą geltonosios dėmės edema. paprastai atsiranda per pirmuosius 4 gydymo Gilenya mėnesius.
Geltonosios dėmės edema dažniau atsiranda, jei sergate cukriniu diabetu arba buvo „akies uždegimas“, vadinamas uveitu. Tokiais atvejais gydytojas norės jus reguliariai tikrinti, ar nėra pirmųjų geltonosios dėmės edemos požymių.
Jei sirgote geltonosios dėmės edema, prieš atnaujindami gydymą Gilenya pasitarkite su gydytoju.
Geltonosios dėmės edema gali sukelti kai kuriuos regos simptomus (regos nervo uždegimą), kurie taip pat atsiranda MS priepuolių metu. Pradiniame etape simptomai gali nebūti. Būtinai pasakykite gydytojui apie bet kokius regėjimo pokyčius. Jūsų gydytojas gali paprašyti jų nurodyti pasitikrinti akis, ypač jei:
- centrinė žiūrėjimo zona yra nefokusuota arba turi šešėlių;
- centrinėje regėjimo srityje išsivysto akla vieta;
- sunku atskirti spalvas ar smulkias detales.
Kepenų funkcijos tyrimai: Jei turite sunkių kepenų sutrikimų, Gilenya vartoti negalima. Gydymas Gilenya gali paveikti kepenų funkciją. Tikėtina, kad nepastebėsite jokių simptomų, tačiau jei pastebėjote odos ar akių baltymų pageltimą, neįprastą tamsų šlapimą ar nepaaiškinamą pykinimą ir vėmimą, nedelsdami pasakykite gydytojui.
Jei pradėjus gydymą Gilenya atsiranda bet kuris iš šių simptomų, nedelsdami pasakykite gydytojui.
Per pirmuosius dvylika gydymo mėnesių gydytojas paprašys atlikti kraujo tyrimus kepenų funkcijai patikrinti. Jei rezultatai rodo, kad yra kepenų sutrikimas, gydymą Gilenya gali tekti nutraukti.
Aukštas spaudimas
Kadangi Gilenya šiek tiek padidina kraujospūdį, gydytojas gali reguliariai tikrinti kraujospūdį. Plaučių problemos Gilenya silpnai veikia plaučių funkciją. Nepageidaujamas poveikis gali pasireikšti lengviau pacientams, sergantiems rimtomis plaučių ligomis ar kosuliu.
Kraujo tyrimas Norimas gydymo Gilenya poveikis yra sumažinti baltųjų kraujo kūnelių kiekį kraujyje. Paprastai jie normalizuojasi per 2 mėnesius po gydymo nutraukimo. Jei reikia atlikti kraujo tyrimus, pasakykite gydytojui, kad vartojate Gilenya .
Prieš pradedant gydymą Gilenya, gydytojas patvirtins, ar pakanka baltųjų kraujo kūnelių, ir gali paprašyti reguliariai kartoti. Jei jums nepakanka baltųjų kraujo kūnelių, gali tekti nutraukti Gilenya vartojimą.
Užpakalinė grįžtamoji encefalopatijos sindromas (PRES)
Gilenya gydomiems pacientams, sergantiems išsėtine skleroze, retai buvo pranešta apie sindromą, vadinamą galine grįžtamąja encefalopatija (PRES). Simptomai gali būti staigus stiprus galvos skausmas, sumišimas, traukuliai ir regėjimo pokyčiai. Pasakykite savo gydytojui, jei gydymo Gilenya metu atsiranda bet kuris iš šių simptomų.
Vartojimas senyviems žmonėms
Senyvų vyresnių nei 65 metų pacientų gydymo Gilenya patirtis yra ribota. Jei kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją.
Vaikai ir paaugliai
Gilenya neskirtas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes nebuvo tirtas jaunesniems nei 18 metų IS pacientams.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Gilenya poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- Vaistai, slopinantys arba modifikuojantys imuninę sistemą, įskaitant kitus vaistus, vartojamus MS, tokius kaip interferonas beta, glatiramero acetatas, natalizumabas, mitoksantronas, teriflunomidas, dimetilfumaratas arba alemtuzumabas. Jūs neturėtumėte vartoti Gilenya kartu su šiais vaistais, nes jie gali sustiprinti poveikį imuninei sistemai (taip pat žr. „Gilenya vartoti negalima“).
- Kortikosteroidai dėl galimo papildomo poveikio imuninei sistemai.
- Skiepai. Jei jums reikia skiepytis, pirmiausia pasitarkite su gydytoju. Gydymo Gilenya metu ir iki 2 mėnesių po jo neturėtumėte gauti kai kurių rūšių vakcinų (gyvų susilpnintų vakcinų), nes jos gali sukelti infekciją, kurios jie turėjo užkirsti kelią. Kitos vakcinos gali neveikti taip gerai, kaip įprasta ...
- Vaistai, kurie lėtina širdies plakimą (pvz., Beta adrenoblokatoriai, tokie kaip atenololis). Kartu vartojant Gilenya su šiais vaistais, gali sustiprėti poveikis širdies ritmui pirmosiomis gydymo Gilenya dienomis.
- Vaistai nuo nereguliaraus širdies plakimo, tokie kaip chinidinas, disopiramidas, amiodaronas ar sotalolis. Gydytojas gali nuspręsti neskirti Gilenya, jei vartojate šio tipo vaistus, nes jie gali sustiprinti poveikį nereguliariam širdies plakimui.
- Kiti vaistai:
- proteazės inhibitoriai, priešinfekciniai vaistai, tokie kaip ketokonazolas, azoliniai priešgrybeliniai vaistai, klaritromicinas arba telitromicinas.
- karbamazepino, rifampicino, fenobarbitalio, fenitoino, efavirenzo ar jonažolės (galima veiksmingumo sumažėjimo rizika).
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš pradedant gydymą Gilenya, gydytojas gali paprašyti atlikti nėštumo testą, kad įsitikintumėte, jog nesate nėščia. Vartodami Gilenya arba du mėnesius po gydymo nutraukimo, turėtumėte vengti pastoti, nes yra pavojus pakenkti kūdikiui. Pasitarkite su gydytoju apie patikimus kontracepcijos metodus, kuriuos reikia naudoti gydymo metu. Su Gilenya ir 2 mėnesius po gydymo nutraukimo .
Jei pastojote vartodama Gilenya, nutraukite gydymą ir nedelsdami pasakykite gydytojui. Gydytojas kartu su jumis nuspręs, kas jums ir jūsų kūdikiui yra geriausia.
Vartojant Gilenya, žindyti negalima. Gilenya išsiskiria į motinos pieną, todėl naujagimiui gali atsirasti rimtų šalutinių poveikių.
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gydytojas pasakys, ar dėl ligos galite saugiai vairuoti ir valdyti mechanizmus. Manoma, kad Gilenya neturės įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Tačiau gydymo pradžioje po pirmosios Gilenya dozės suvartojimo 6 valandas turėsite likti gydytojo kabinete ar ligoninėje. Gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus gali sutrikti per šį laiką ir galbūt vėliau.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Gilenya: Dozavimas
Gydymą Gilenya prižiūrės gydytojas, turintis išsėtinės sklerozės gydymo patirties.
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas.
Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju. Dozė yra viena kapsulė vieną kartą per parą. Gilenya vartokite vieną kartą per parą užsigeriant stikline vandens. Gilenya galima vartoti valgant arba nevalgius.
Gilenya vartojimas kiekvieną dieną tuo pačiu laiku padės jums prisiminti, kada vartoti vaistą.
Neviršykite rekomenduojamos dozės.
Jei nėra jokių ankstesnio gydymo sukeltų sutrikimų požymių, gydytojas gali tiesiogiai pakeisti gydymą beta interferonu, glatiramero acetatu arba dimetilfumaratu į Gilenya. Gydytojas gali atlikti kraujo tyrimą, kad pašalintų šiuos sutrikimus. Nutraukus natalizumabo vartojimą, prieš pradedant gydymą Gilenya gali tekti palaukti 2–3 mėnesius. Norėdami pereiti nuo teriflunomido, gydytojas gali patarti palaukti tam tikrą laiką arba tęsti pagreitintą pašalinimo procedūrą. Jei buvote gydomas alemtuzumabu, reikia atidžiai įvertinti ir pasitarti su gydytoju, kad nuspręstumėte, ar Gilenya jums tinka.
Jei nesate tikri, kiek laiko vartosite Gilenya, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Gilenya dozę
Pavartojus per didelę Gilenya dozę
Jei išgėrėte per daug Gilenya kapsulių, nedelsdami pasakykite gydytojui.
Pamiršus pavartoti Gilenya
Jei Gilenya vartojote mažiau nei 1 mėnesį ir pamiršote išgerti 1 dozę visą dieną, prieš vartodami kitą dozę pasitarkite su gydytoju. Gydytojas gali nuspręsti jus stebėti, kai išgersite kitą dozę.
Jei Gilenya vartojote mažiausiai 1 mėnesį ir pamiršote išgerti vaistą ilgiau nei 2 savaites, prieš vartodami kitą dozę pasitarkite su gydytoju. Gydytojas gali nuspręsti jus stebėti, kai išgersite kitą dozę. Tačiau jei pamiršote išgerti vaistą 2 ar mažiau savaičių, kitą dozę galite išgerti taip, kaip planuota.
Niekada nevartokite dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Gilenya
Nenutraukite Gilenya vartojimo ir nekeiskite dozės prieš tai nepasitarę su gydytoju.
Nutraukus gydymą, Gilenya išliks organizme iki 2 mėnesių. Per tą laiką baltųjų kraujo kūnelių (limfocitų) skaičius gali išlikti mažas ir gali atsirasti šiame lapelyje aprašytas šalutinis poveikis. Nutraukus gydymą Gilenya, gali tekti palaukti 6–8 savaites prieš pradedant naują išsėtinės sklerozės gydymą.
Jei jums reikia atnaujinti Gilenya po daugiau nei 2 savaičių gydymo nutraukimo, poveikis širdies susitraukimų dažniui, kuris paprastai pasireiškia gydymo pradžioje, gali vėl atsirasti. gydytojas.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką
Šalutinis poveikis Koks yra Gilenya šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Kai kurie šalutiniai poveikiai gali būti arba tapti sunkūs
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Kosulys su skrepliu, diskomfortas krūtinėje, karščiavimas (plaučių sutrikimų požymiai)
- Herpes virusinė infekcija (Šv. Antano ugnis arba herpes zoster), pasireiškianti tokiais simptomais kaip pūslių, deginimo, niežėjimo ar odos, dažniausiai viršutinės kūno dalies ar veido, skausmas. Kiti simptomai gali būti karščiavimas ir silpnumas ankstyvosiose stadijose infekcija, po kurios atsiranda tirpimas, niežėjimas ar raudonos dėmės su stipriu skausmu
- Lėtas širdies plakimas (bradikardija), nereguliarus širdies ritmas
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- Pneumonija, pasireiškianti tokiais simptomais kaip karščiavimas, kosulys, pasunkėjęs kvėpavimas
- Geltonosios dėmės edema (patinimas centrinėje tinklainės regėjimo srityje akies gale) su tokiais simptomais kaip šešėliai ar aklosios dėmės regėjimo centre, neryškus matymas, spalvos ar detalių atskyrimo problemos
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių):
- Sindromas, vadinamas užpakaline grįžtamąja encefalopatija. Simptomai gali būti staigus stiprus galvos skausmas, sumišimas, traukuliai ir (arba) regos sutrikimai
Pavieniai atvejai:
- Kriptokokinės infekcijos (grybelinės infekcijos rūšis), įskaitant kriptokokinį meningitą, kurio simptomai yra galvos skausmas, lydimas kaklo sustingimo, jautrumo šviesai, pykinimo ir (arba) sumišimo.
Jei pasireiškė bet kuris iš šių šalutinių poveikių, nedelsdami pasakykite gydytojui.
Kitas šalutinis poveikis
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Gripo viruso infekcija, pasireiškianti tokiais simptomais kaip nuovargis, šaltkrėtis, gerklės skausmas, sąnarių ar raumenų skausmas, karščiavimas
- Spaudimo ar skausmo pojūtis skruostuose ir kaktoje (sinusitas)
- Galvos skausmas
- Viduriavimas
- Nugaros skausmas
- Kraujo tyrimai rodo didesnį kepenų fermentų kiekį
- Kosulys
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Grybelis, grybelinė odos infekcija (pityriasis versicolor)
- Galvos svaigimas
- Stiprus galvos skausmas, dažnai lydimas pykinimo, vėmimo ir jautrumo šviesai (migrena)
- Mažas baltųjų kraujo kūnelių (limfocitų, leukocitų) kiekis
- Silpnumas
- Odos bėrimas su niežuliu, paraudimu ir deginimu (egzema)
- Niežėjimas
- Padidėjęs riebalų (trigliceridų) kiekis kraujyje
- Plaukų slinkimas
- Švokštimas
- Depresija
- Neryškus matymas (taip pat žr. Skyrių „geltonosios dėmės edema“. Kai kurie šalutiniai poveikiai gali būti sunkūs arba tapti sunkūs).
- Hipertenzija (Gilenya gali šiek tiek padidinti kraujospūdį)
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- Mažas kai kurių baltųjų kraujo ląstelių (neutrofilų) kiekis
- Depresinė nuotaika
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių):
- Kraujagyslių sutrikimai
- Nervų sistemos sutrikimai
- Limfinės sistemos vėžys (limfoma)
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis):
- Alerginė reakcija ir odos bėrimas
Jei kuris nors iš šių šalutinių reiškinių pasireiškia stipriai, pasakykite gydytojui.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „EXP“ / „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ºC temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Nenaudokite pakuočių, kurios yra pažeistos arba turi pažeidimo požymių.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Gilenya sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra fingolimodas. Kiekvienoje kapsulėje yra 0,5 mg fingolimodo (hidrochlorido pavidalu).
- Kapsulės turinys: magnio stearatas, manitolis , koncentruotas amoniako tirpalas, kalio hidroksidas, juodasis geležies oksidas (E172), geltonasis geležies oksidas (E172), titano dioksidas (E171), dimetikonas
Gilenya išvaizda ir pakuotės turinys
Gilenya 0,5 mg kietos kapsulės turi nepermatomą baltą nepermatomą korpusą ir tamsiai geltoną nepermatomą dangtelį. Ant galvos išraižytas juodas užrašas „FTY0,5mg“, o ant kūno - dvi geltonos juostos.
Gilenya tiekiamas pakuotėse, kuriose yra 7, 28 arba 98 kapsulės, arba grupinėse pakuotėse, kuriose yra 84 kapsulės (3 pakuotės po 28 kapsules). Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
GILENYA 0,5 MG KIETOS KAPSULĖS
▼ Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, rasite 4.8 skyriuje.
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 0,5 mg fingolimodo (hidrochlorido pavidalu).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Kietoji kapsulė.
16 mm kapsulė su intensyviai geltonu nepermatomu dangteliu ir baltu nepermatomu korpusu; ant galvos juodos spalvos „FTY0,5 mg“ graviūra ir ant kūno išgraviruotos dvi geltonos apskritos juostos.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Gilenya, kaip liga modifikuojantis vaistas, yra skirtas gydyti labai aktyviai recidyvuojančiai-remituojančiai išsėtinei sklerozei šiose suaugusių pacientų grupėse:
- Pacientams, kuriems yra didelis ligos aktyvumas, nepaisant gydymo bent vienu gydymu modifikuojanti ligą (išimtis ir informaciją žr. 4.4 ir 5.1 skyriuose išplauti).
Šie pacientai gali būti apibrėžiami kaip tie, kurie neatsakė į visą ir tinkamą gydymo kursą (paprastai mažiausiai vienerius gydymo metus) bent vienu gydymu modifikuojanti ligą. Praėjusiais metais pacientams gydymo metu turėjo būti bent 1 recidyvas, smegenų MRT turėjo bent 9 T2 hiperintensinius pažeidimus arba bent 1 gadolinį stiprinantis pažeidimas. neatsakęs jis taip pat gali būti apibrėžiamas kaip pacientas, kurio paūmėjimo dažnis nepakitęs arba padidėjęs, palyginti su praėjusiais metais, arba kuris turi sunkių recidyvų.
arba
-Pacientams, sergantiems sparčiai besivystančia sunkia recidyvuojančia-remituojančia išsėtine skleroze, pasireiškiančia dviem ar daugiau neįgalumą sukeliančiais recidyvais per vienerius metus, ir turinčiais 1 ar daugiau smegenų MRT pažeidimų, didinančių gadoliniumą, arba žymiai padidėjusiu T2 pažeidimo krūviu, palyginti su neseniai atliktu MRT. atliko.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas, turintis išsėtinės sklerozės patirties.
Dozavimas
Rekomenduojama Gilenya dozė yra viena 0,5 mg kapsulė per burną vieną kartą per parą. Gilenya galima vartoti valgio metu ir nevalgius.
Rekomenduojama atlikti tą patį stebėjimą, kaip ir gydymo pradžioje po pirmosios dozės, jei gydymas nutraukiamas dėl:
• 1 ar daugiau dienų per pirmąsias dvi gydymo savaites
• daugiau nei 7 dienas trečią ir ketvirtą gydymo savaites
• praėjus daugiau nei 2 savaitėms po mėnesio gydymo.
Jei gydymas nutraukiamas trumpiau nei aprašyta aukščiau, gydymą reikia tęsti skiriant kitą dozę, kaip planuota (žr. 4.4 skyrių).
Specialios populiacijos
Vyresnio amžiaus piliečiai
65 metų ir vyresniems pacientams Gilenya reikia vartoti atsargiai, nes nepakanka duomenų apie saugumą ir veiksmingumą (žr. 5.2 skyrių).
Sutrikusi inkstų funkcija
Pagrindiniuose pagrindiniuose tyrimuose, atliktuose sergant išsėtine skleroze, Gilenya netirtas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Remiantis klinikinės farmakologijos tyrimais, pacientams, kuriems yra lengvas ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.
Sutrikusi kepenų funkcija
Gilenya negalima vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh) (žr. 4.3 skyrių). Nors pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia, tokiems pacientams pradėti gydymą rekomenduojama atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu
Gilenya netirtas pacientams, sergantiems išsėtine skleroze ir cukriniu diabetu. Šiems pacientams Gilenya reikia vartoti atsargiai, nes gali padidėti geltonosios dėmės edemos rizika (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Šiems pacientams reikia reguliariai tikrinti oftalmologiją dėl geltonosios dėmės edemos požymių.
Vaikų populiacija
Gilenya saugumas ir veiksmingumas 0–18 metų vaikams dar nenustatytas. Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 5.2 skyriuje, tačiau rekomendacijų dėl dozavimo pateikti negalima.
04.3 Kontraindikacijos
- diagnozuotas imunodeficito sindromas.
- Pacientai, kuriems yra padidėjusi oportunistinių infekcijų rizika, įskaitant pacientus, kurių imunitetas yra susilpnėjęs (įskaitant tuos, kurie kartu gydomi imunosupresantais, arba tuos, kurių imuninė sistema susilpnėjusi anksčiau).
- Sunkios aktyvios infekcijos, lėtinės aktyvios infekcijos (hepatitas, tuberkuliozė).
- Diagnozuoti aktyvūs piktybiniai navikai, išskyrus pacientus, sergančius bazinių ląstelių odos vėžiu.
- Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh).
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Bradiaritmija
Pradėjus gydymą Gilenya, laikinas širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas gali būti susijęs su atrioventrikulinio laidumo sulėtėjimu, įskaitant pavienius visiško, laikino ir savaime išnykstančio atrioventrikulinio bloko epizodus (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).
Išgėrus pirmąją dozę, širdies susitraukimų dažnis sumažėja per vieną valandą ir yra didžiausias per pirmąsias 6 valandas. Kitomis dienomis šis poveikis po dozės išlieka, nors paprastai yra mažesnio intensyvumo, ir paprastai mažėja per kitas savaites Toliau vartojant vaistą, vidutinis širdies susitraukimų dažnis per vieną mėnesį grįžta į pradinę vertę. Tačiau, ypač pacientams, širdies ritmas iki pirmojo mėnesio pabaigos gali negrįžti į pradinį lygį. Elgesio sutrikimai paprastai buvo laikini ir besimptomiai. ir išnyko per pirmąsias 24 valandas nuo gydymo pradžios. Jei reikia, fingolimodo sukeltą širdies susitraukimų dažnio sumažėjimą galima pakeisti parenteriniu būdu vartojant atropino ar izoprenalino dozes.
Prieš pirmąją Gilenya dozę ir po 6 valandų visi pacientai turi atlikti elektrokardiogramą ir išmatuoti kraujospūdį. Visus pacientus reikia stebėti 6 valandas, ar neatsiranda bradikardijos požymių ir simptomų, kas valandą išmatuoti širdies susitraukimų dažnį ir kraujospūdį. Per šias 6 valandas rekomenduojama nuolat stebėti EKG.
Jei po vartojimo atsiranda bradiaritmijos simptomų, reikia pradėti atitinkamas klinikines pacientų valdymo procedūras ir tęsti stebėjimą, kol simptomai išnyks. Jei stebint po pirmosios dozės pacientui reikia farmakologinės intervencijos, jis turi būti stebimas iki kito ryto ligoninėje ir kartojamas po antrosios Gilenya dozės.
Jei po 6 valandų širdies susitraukimų dažnis yra mažiausias po pirmosios dozės (tai rodo, kad didžiausias farmakodinaminis poveikis širdžiai dar gali nepasireikšti), stebėjimą reikia tęsti mažiausiai 2 valandas ir iki širdies Taip pat būtina papildoma stebėsena (bent iki kito ryto ir bet kuriuo atveju, kol simptomai išnyks), jei praėjus 6 valandoms nuo pirmosios dozės sušvirkštimo širdies susitraukimų dažnis susitraukia per minutę arba elektrokardiograma rodo antrojo laipsnio ar aukštesnio laipsnio atrioventrikulinės blokados atsiradimą arba jei QTc intervalas yra ≥500 ms. Pradėjus trečio laipsnio atrioventrikulinę blokadą bet kuriuo metu, stebėjimas taip pat turi būti pratęstas (bent iki kito ryto).
Dėl sunkių ritmo sutrikimų pavojaus Gilenya negalima vartoti pacientams, sergantiems II laipsnio ar didesnio laipsnio Mobitz II ar aukštesniu atrioventrikuliniu blokadu, pacientams, sergantiems sinusinio sindromo ar sinuso prieširdžių blokada, sergantiems simptomine bradikardija ar pasikartojančia sinkope. su reikšmingu QT pailgėjimu (QTc> 470 ms (moterims) arba> 450 ms (vyrams)). Kadangi reikšminga bradikardija gali būti prastai toleruojama pacientams, sergantiems išemine širdies liga (įskaitant krūtinės anginą), smegenų kraujotakos ligoms, sirgusiems miokardo infarktu, staziniu širdies nepakankamumu, širdies sustojimu, nekontroliuojama hipertenzija ar sunkia miego apnėja, Gilenya negalima vartoti šių pacientų. Šiems pacientams gydyti Gilenya galima tik tada, jei laukiama nauda yra didesnė už galimą riziką; jei nuspręsta pradėti gydymą Gilenya, prieš pradedant gydymą reikia pasikonsultuoti su kardiologu, kuris nustatys tinkamiausią stebėseną. Gydymą rekomenduojama stebėti bent iki kito ryto (taip pat žr. 4.5 skyrių).
Gilenya netirtas pacientams, sergantiems aritmija, kuriems reikia gydyti Ia klasės (pvz., Chinidinu, disopiramidu) arba III klasės (pvz., Amiodaronu, sotaloliu) antiaritminiais vaistais. Ia ir III klasės antiaritminiai vaistai buvo susiję su torsades de pointes atvejais pacientams, sergantiems bradikardija. Kadangi gydymo Gilenya pradžioje sumažėja širdies susitraukimų dažnis, Gilenya negalima vartoti kartu su šiais vaistais.
Gilenya patirtis pacientams, kurie kartu gydomi beta adrenoblokatoriais, kalcio kanalų blokatoriais, dėl kurių sumažėja širdies susitraukimų dažnis (pvz., Verapamilis, diltiazemas ar ivabradinas), arba kitų vaistų, kurie gali sumažinti širdies susitraukimų dažnį (pvz., Digoksino, anticholinesterazės ar pilokarpino). Kadangi gydymo Gilenya pradžia taip pat yra susijusi su sumažėjusiu širdies susitraukimų dažniu (taip pat žr. 4.8 skyrių „Bradiaritmija“), pradėjus gydymą Gilenya, šių vaistų vartojimas gali būti susijęs su sunkia bradikardija ir širdies blokada. Dėl galimo papildomo poveikio širdies susitraukimų dažniui šių vaistų vartojantiems pacientams negalima pradėti gydyti Gilenya (taip pat žr. 4.5 skyrių). Šiems pacientams gydyti Gilenya galima tik tuo atveju, jei laukiama nauda yra didesnė už galimą riziką. Jei svarstomas gydymas Gilenya, prieš pradedant gydymą rekomenduojama pasikonsultuoti su kardiologu ir apsvarstyti galimybę pereiti prie kitų vaistų, kurie nesumažina širdies susitraukimų dažnio. Jei neįmanoma nutraukti gydymo šiais vaistiniais preparatais, gydymo pradžioje reikia pasikonsultuoti su kardiologu, kuris nustatytų tinkamą stebėseną. Rekomenduojama stebėti bent iki kito ryto (taip pat žr. 4.5 skyrių).
Priklausomai nuo pertraukos trukmės ir gydymo trukmės (laiko tarpas nuo gydymo pradžios iki jo nutraukimo), poveikis širdies ritmui ir atrioventrikuliniam laidumui gali vėl pasikartoti, kai gydymas Gilenya pradedamas iš naujo. Rekomenduojama atlikti tą patį stebėjimą, kaip ir gydymo pradžioje po pirmosios dozės, jei gydymas nutraukiamas dėl:
• 1 ar daugiau dienų per pirmąsias dvi gydymo savaites
• daugiau nei 7 dienas trečią ir ketvirtą gydymo savaites
• praėjus daugiau nei 2 savaitėms po mėnesio gydymo.
Jei gydymas nutraukiamas trumpiau nei aprašyta aukščiau, gydymą reikia tęsti skiriant kitą dozę, kaip planuota.
QT intervalas
Kruopštaus QT intervalo tyrimo metu, atlikus 1,25 mg arba 2,5 mg fingolimodo dozes, esant pastoviai koncentracijai (kai neigiamas chronotropinis fingolimodo poveikis vis dar buvo), gydymas fingolimodu paskatino dozės pailgėjimą. Pataisytas QT intervalas (QTc), viršutinė 90% patikimumo intervalo riba ≤ 13,0 ms. Fingolimodo ir QTc intervalo pailgėjimo koreliacijos tarp dozės ir poveikio bei poveikio nepastebėta.
Šių tyrimų klinikinė reikšmė nežinoma. Tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys išsėtine skleroze, kliniškai reikšmingo QT intervalo pailgėjimo nepastebėta, tačiau pacientai, kuriems buvo QT intervalo pailgėjimo rizika, nebuvo įtraukti į klinikinius tyrimus.
Pacientams, kuriems yra reikšmingų rizikos veiksnių, tokių kaip hipokalemija ar įgimtas QT intervalo pailgėjimas, reikėtų vengti vaistinių preparatų, kurie gali pailginti QTc intervalą.
Infekcijos
Svarbus farmakodinaminis Gilenya poveikis yra nuo dozės priklausomas periferinių limfocitų kiekio sumažėjimas iki 20–30% pradinių verčių. Taip yra dėl grįžtamojo limfocitų sekvestracijos limfoidiniuose audiniuose (žr. 5.1 skyrių).
Prieš pradedant gydymą Gilenya, turi būti atliktas neseniai atliktas bendras kraujo tyrimas (t. Y. Per 6 mėnesius prieš arba nutraukus ankstesnį gydymą). Taip pat gydymo metu rekomenduojama periodiškai vertinti kraujo kiekį po 3 mėnesių ir vėliau, o ne rečiau kaip kartą per metus, ir atsiradus infekcijos požymiams. Jei absoliutus limfocitų skaičius yra mažesnis nei 0,2x109 / l, jei tai patvirtinama, jį reikia nutraukti. gydymas iki normalizavimo, nes klinikinių tyrimų metu pacientams, kurių absoliutus limfocitų skaičius buvo mažesnis nei 0,2x109 / l, fingolimodo vartojimas buvo nutrauktas.
Pacientams, sergantiems sunkiomis infekcijomis, gydymo Gilenya pradžią reikia atidėti, kol pasveiks.
Prieš pradedant gydymą Gilenya, reikia įvertinti pacientų imunitetą dėl vėjaraupių. Nesant gydytojo patvirtintos vėjaraupių ligos istorijos ar įrodymų apie visą skiepijimo nuo vėjaraupių kursą, prieš pradedant gydymą Gilenya rekomenduojama pacientams ištirti, ar nėra antikūnų prieš vėjaraupių virusą (VZV). Pacientams, kurių antikūnų titras yra neigiamas, prieš pradedant gydymą Gilenya rekomenduojama atlikti visą vakcinaciją nuo vėjaraupių (žr. 4.8 skyrių). Gydymas Gilenya turi būti atidėtas 1 mėnesiui, kad skiepai būtų visiškai veiksmingi.
Gilenya poveikis imuninei sistemai gali padidinti infekcijų riziką (žr. 4.8 skyrių). Gilenya gydomiems pacientams, kuriems pasireiškia infekcijos simptomai, turi būti įgyvendintos veiksmingos diagnostikos ir terapijos strategijos. Pacientus reikia nurodyti, kad gydymo Gilenya metu jie praneštų savo gydytojui apie infekcijos simptomus.
Jei pacientui išsivysto sunki infekcija, prieš pradedant gydymą, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą Gilenya ir įvertinti naudos ir rizikos santykį.
Nutraukus gydymą, fingolimodo eliminacija gali užtrukti iki dviejų mėnesių, todėl visą šį laikotarpį reikia tęsti infekcijų kontrolę. Pacientus reikia įspėti, kad per du mėnesius nuo fingolimodo vartojimo nutraukimo jie turėtų pranešti apie infekcijos simptomus.
Makulos edema
Buvo pranešta apie geltonosios dėmės edemą su regos sutrikimais arba be jų 0,5% pacientų, gydytų 0,5 mg fingolimodo, daugiausia per pirmuosius 3-4 gydymo mėnesius (žr. 4.8 skyrių). Todėl, praėjus 3-4 mėnesiams nuo gydymo pradžios, rekomenduojama atlikti oftalmologinį įvertinimą.
Pacientams, sergantiems uveitu ir cukriniu diabetu, yra didesnė geltonosios dėmės edemos atsiradimo rizika (žr. 4.8 skyrių). Gilenya netirtas pacientams, sergantiems išsėtine skleroze ir tuo pačiu metu cukriniu diabetu. Prieš pradedant gydymą, pacientams, sergantiems išsėtine skleroze ir gretutiniu cukriniu diabetu arba sirgusiems uveitu, rekomenduojama atlikti oftalmologinį patikrinimą ir tolesnius patikrinimus gydymo metu.
Gydymo Gilenya tęsimas pacientams, sergantiems geltonosios dėmės edema, netirtas. Rekomenduojama nutraukti gydymą Gilenya, jei pacientui atsiranda geltonosios dėmės edema. Sprendžiant, ar Gilenya gydymą reikia atnaujinti pasveikus, reikia atsižvelgti į galimą naudą ir riziką kiekvienam pacientui.
Kepenų funkcija
Gauta pranešimų apie kepenų fermentų, ypač alanino aminotransferazės (ALT), bet ir gama glutamiltranspeptidazės (GGT) bei aspartato transaminazės (AST), padidėjimą pacientams, sergantiems išsėtine skleroze, gydomiems Gilenya. Klinikinių tyrimų metu ALT padidėjimas ≥ 3 kartus viršijo viršutinę normos ribą (VNR) pasireiškė 8,0% pacientų, gydytų 0,5 mg fingolimodo, palyginti su 1,9% pacientų, vartojusių placebą. Padidėjimas 5 kartus viršija viršutinę normos ribą. pasireiškė 1,8% fingolimodu gydytų pacientų ir 0,9% placebą vartojusių pacientų.Klinikinių tyrimų metu gydymas fingolimodu buvo nutrauktas, jei padidėjimas buvo> 5 kartus didesnis už viršutinę normos ribą. Kai kuriems pacientams, kurie buvo pakartotinai gydyti nutraukus gydymą, kepenų transaminazių aktyvumas vėl padidėjo, patvirtinant ryšį tarp šio padidėjimo ir vaisto. Klinikinių tyrimų metu kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas pasireiškė bet kuriuo gydymo metu, nors dažniausiai - per pirmuosius 12 mėnesių. Praėjus maždaug 2 mėnesiams po fingolimodo vartojimo nutraukimo, kraujo transaminazių koncentracija normalizavosi.
Gilenya netirtas pacientams, kuriems jau yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh klasę), todėl šiems pacientams jo vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Dėl imunitetą slopinančių fingolimodo savybių pacientams, sergantiems aktyviu virusiniu hepatitu, gydymo pradžią reikia atidėti iki aktyvios fazės išnykimo.
Prieš pradedant gydymą Gilenya, turėtų būti atlikta naujausia transaminazių ir bilirubino koncentracijos analizė (ty per paskutinius 6 mėnesius). Nesant klinikinių simptomų, kepenų transaminazių koncentraciją reikia tikrinti po 1, 3, 6, 9 ir 12 mėnesių gydymo metu ir periodiškai po to. Jei kepenų transaminazių koncentracija pasiekia daugiau nei 5 kartus didesnę normos ribą (VNR), reikėtų dažniau tikrinti, įskaitant bilirubino ir šarminės fosfatazės (ALP) koncentraciją serume. transaminazių reikšmės išlieka daugiau nei 5 kartus didesnės už normos ribą (VNR), gydymą Gilenya reikia nutraukti ir atnaujinti tik tada, kai kepenų transaminazių rodikliai normalizuojasi.
Pacientams, kuriems pasireiškia kepenų funkcijos sutrikimo simptomai, tokie kaip nepaaiškinamas pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, nuovargis, anoreksija, gelta ir (arba) tamsus šlapimas, reikia įvertinti kepenų fermentų kiekį; jei patvirtinamas didelis kepenų pažeidimas (pvz., kepenų transaminazių kiekis viršija viršutinę normos ribą daugiau nei 5 kartus ir (arba) padidėja bilirubino koncentracija serume), gydymą Gilenya reikia nutraukti. Gydymo atnaujinimas priklausys nuo to, ar nustatyta kita kepenų pažeidimo priežastis, ar paciento nauda atnaujinant gydymą, palyginti su kepenų funkcijos sutrikimo pasikartojimo rizika.
Nors nėra duomenų, patvirtinančių, kad pacientams, kuriems jau yra kepenų liga, yra padidėjusi rizika susirgti padidėjusiais kepenų funkcijos tyrimais, reikia būti atsargiems skiriant Gilenya pacientams, sergantiems sunkiomis kepenų ligomis.
Trukdymas serologiniams tyrimams
Kadangi fingolimodas sumažina limfocitų kiekį kraujyje, perskirstydamas juos į antrinius limfoidinius organus, juo negalima įvertinti Gilenya gydomo paciento limfocitų būklės. Laboratoriniai tyrimai, susiję su cirkuliuojančių mononuklearinių ląstelių naudojimu, reikalauja didesnio kraujo kiekio, nes sumažėja cirkuliuojančių limfocitų skaičius.
Poveikis kraujospūdžiui
Pacientai, kurių hipertenzija nekontroliuojama nuo vaistų, nebuvo įtraukti į klinikinius tyrimus, atliktus prieš pradedant prekiauti Gilenya; todėl ypatingas dėmesys rekomenduojamas pacientams, sergantiems nekontroliuojama hipertenzija, gydant Gilenya.
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys išsėtine skleroze, gydymas 0,5 mg fingolimodu buvo susijęs su vidutiniškai maždaug 3 mmHg sistolinio kraujospūdžio padidėjimu ir maždaug 1 mmHg diastolinio kraujospūdžio padidėjimu: šis padidėjimas įvyko maždaug po mėnesio. Dvejus metus trukusiame placebu kontroliuojamame tyrime 6,5% pacientų, vartojusių 0,5 mg Gilenya, ir 3,3% placebą vartojusių pacientų, hipertenzija buvo nepageidaujamas reiškinys. Todėl gydymo Gilenya metu reikia reguliariai tikrinti kraujospūdį.
Poveikis kvėpavimo sistemai
Gydant Gilenya, pastebėtas nedidelis nuo dozės priklausomas priverstinio iškvėpimo tūrio (FEV1) ir anglies monoksido (Dlco) difuzijos pajėgumo sumažėjimas, sumažėjimas, kuris įvyko pirmą mėnesį ir išliko stabilus gydymo metu. Gilenya reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems sunkiais kvėpavimo sutrikimais, plaučių fibroze ir lėtine obstrukcine plaučių liga (žr. 4.8 skyrių).
Užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromas
Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką, vartojant 0,5 mg dozę, buvo pranešta apie retus užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromo (PRES) atvejus (žr. 4.8 skyrių). Pranešti apie simptomus: staigus stiprus galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, pakitusi psichinė būklė, regėjimas sutrikimai ir traukuliai. PRES simptomai paprastai būna grįžtami, tačiau gali progresuoti iki išeminio insulto ar smegenų kraujavimo. Vėlavimas diagnozuoti ir gydyti gali sukelti nuolatines neurologines pasekmes. Jei įtariamas PRES buvimas, gydymą Gilenya reikia nutraukti.
Ankstesnis gydymas imunosupresiniais ar imunomoduliaciniais vaistais
Tyrimai, skirti įvertinti Gilenya veiksmingumą ir saugumą, kai pacientai pereina nuo teriflunomido, dimetilfumarato ar alemtuzumabo prie Gilenya, nebuvo atlikti. modifikuojanti ligą Gilenijoje reikia atsižvelgti į kito gydymo pusinės eliminacijos periodą ir veikimo mechanizmą, kad būtų išvengta papildomo poveikio imuninei sistemai ir tuo pačiu sumažinta ligos atsinaujinimo rizika. gydymas Gilenya, kad būtų užtikrintas ankstesnio gydymo sukeltas poveikis imuninei sistemai (pvz., citopenija).
Gydymą Gilenya paprastai galima pradėti iškart nutraukus gydymą interferonu ar glatiramero acetatu.
Dimetilfumarato atveju laikotarpis išplauti prieš pradedant gydymą Gilenya, jo turi pakakti, kad būtų atstatytas tinkamas kraujo kiekis.
Dėl ilgo natalizumabo pusinės eliminacijos periodo nutraukimas paprastai trunka iki 2–3 mėnesių. Teriflumonidas taip pat lėtai pašalinamas iš plazmos. Neatlikus pagreitintos pašalinimo procedūros, teriflunomido pašalinimas iš plazmos gali trukti nuo kelių mėnesių iki 2 metų. Rekomenduojama atlikti pagreitintą teriflunomido šalinimo procedūrą, kaip aprašyta preparato charakteristikų santraukoje, arba išplauti negalima trumpiau nei 3,5 mėnesio. Keičiant pacientus nuo gydymo natalizumabu ar teriflunomidu prie Gilenya, reikia būti atsargiems dėl galimo gretutinio poveikio imuninei sistemai.
Alemtuzumabas turi stiprų ir ilgalaikį imunosupresinį poveikį. Kadangi tikroji šio poveikio trukmė nežinoma, rekomenduojama nepradėti gydymo Gilenya po alemtuzumabo, nebent gydymo nauda konkrečiam pacientui aiškiai viršija riziką.
Sprendimas kartu skirti ilgalaikį gydymą kortikosteroidais turi būti priimtas gerai apsvarsčius.
Vartojimas kartu su stipriais CYP450 induktoriais
Fingolimodą kartu su stipriais CYP450 induktoriais reikia vartoti atsargiai. Rekomenduojama jonažolės nevartoti kartu (žr. 4.5 skyrių).
Terapijos nutraukimas
Atsižvelgiant į vaisto pusinės eliminacijos laiką, nusprendus nutraukti gydymą Gilenya, reikia palikti 6 savaičių pertrauką be gydymo, kad fingolimodas būtų pašalintas iš kraujo (žr. 5.2 skyrių). per 1-2 mėnesius po gydymo nutraukimo grįžta į normalią vertę (žr. 5.1 skyrių). Pradėjus kitus gydymo būdus per šį laikotarpį, kartu vartojamas fingolimodas. Imunosupresinių vaistų vartojimas netrukus nutraukus Gilenya vartojimą gali turėti papildomą poveikį imuninei sistemai, todėl rekomenduojama būti atsargiems.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Antineoplastinis, imunomoduliacinis ar imunosupresinis gydymas
Antineoplastinių, imunomoduliacinių ar imunosupresinių vaistų negalima vartoti kartu, nes yra papildomo poveikio imuninei sistemai pavojus (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Taip pat reikia būti atsargiems, kai pacientai pradeda gydymą Gilenya, nutraukę gydymą ilgai veikiančiais gydymo būdais, turinčiais poveikį imuninei sistemai, pvz., Natalizumabą ar mitoksantroną (žr. 4.4 skyrių). Klinikinių sklerozės tyrimų metu. kortikosteroidų vartojimas nebuvo susijęs su padidėjusiu infekcijų dažniu.
Vakcinos
Vakcinacija gali būti ne tokia efektyvi gydymo metu ir praėjus dviem mėnesiams po gydymo Gilenya nutraukimo. Naudojant gyvas susilpnintas vakcinas gali kilti infekcijų pavojus, todėl jų reikėtų vengti (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Medžiagos, sukeliančios bradikardiją
Fingolimodas buvo tiriamas kartu su atenololiu ir diltiazemu. Kai sveikų savanorių sąveikos tyrimo metu fingolimodas buvo skiriamas kartu su atenololiu, pradedant gydymą, širdies susitraukimų dažnis sumažėjo dar 15%; šio poveikio nepastebėta vartojant diltiazemą. Dėl galimo papildomo poveikio. Širdies susitraukimų dažnis, gydymo Gilenya negalima pradėti vartoti pacientams, vartojantiems beta adrenoblokatorius ar kitus vaistus, kurie gali sumažinti širdies susitraukimų dažnį, pvz., Ia ir III klasės antiaritminius vaistus, kalcio kanalų blokatorius (pvz., ivabradiną, verapamilį ar diltiazemą), digoksiną, anticholinesterazes ar pilokarpiną (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Jei šiems pacientams svarstomas gydymas Gilenya, reikia pasikonsultuoti su kardiologu, kad jis apsvarstytų galimybę pereiti prie kitų vaistinių preparatų, dėl kurių širdies susitraukimų dažnis nesumažėja, arba nustatyti tinkamą stebėjimą gydymo pradžioje. Jei neįmanoma nutraukti gydymo vaistais, mažinančiais širdies susitraukimų dažnį, rekomenduojama stebėti bent iki kito ryto.
Fingolimodo farmakokinetikos pokyčiai, kuriuos sukelia kitos medžiagos
Fingolimodą daugiausia metabolizuoja CYP4F2. Kiti fermentai, tokie kaip CYP3A4, taip pat gali dalyvauti jo metabolizme, ypač esant stipriam CYP3A4 indukcijai. Manoma, kad stiprūs nešiklių baltymų inhibitoriai neturės įtakos fingolimodo elgesiui. Kartu vartojant fingolimodą su ketokonazolu, 1,7 karto padidėjo fingolimodo ir fingolimodo fosfato ekspozicija (AUC), slopinant CYP4F2. Atsargiai reikia skirti fingolimodą kartu su medžiagomis, kurios gali slopinti CYP3A4 (proteazės inhibitoriai, priešgrybeliniai azolo preparatai) makrolidų, tokių kaip klaritromicinas ar telitromicinas).
Kartu vartojant 600 mg karbamazepino du kartus per parą, pasiekta pusiausvyros būsena, o vienkartinė 2 mg fingolimodo dozė maždaug 40%sumažino fingolimodo ir jo metabolito AUC. Kiti stiprūs CYP3A4 fermento induktoriai, tokie kaip rifampicinas, fenobarbitalis, fenitoinas, efavirenzo ir jonažolės, gali sumažinti fingolimodo ir jo metabolito AUC bent tokiu dydžiu. Kadangi tai gali pakenkti jų veiksmingumui, juos reikia vartoti atsargiai, tačiau kartu su jonažolėmis nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių).
Kitų medžiagų farmakologijos pokyčiai, kuriuos sukelia fingolimodas
Fingolimodas mažai tikėtina, kad sąveikauja su medžiagomis, kurias daugiausia metabolizuoja CYP450 fermentai arba pagrindinių nešiklių baltymų substratai.
Kartu vartojant fingolimodą su ciklosporinu, ciklosporino ar fingolimodo ekspozicija nepasikeitė, todėl manoma, kad fingolimodas nepakeis vaistinių preparatų, kurie yra CYP3A4 substratai, farmakokinetikos.
Fingolimodo vartojant kartu su geriamaisiais kontraceptikais (etinilestradioliu ir levonorgestreliu), geriamųjų kontraceptikų ekspozicija nepasikeitė. Sąveikos tyrimų su geriamaisiais kontraceptikais, kurių sudėtyje yra progestogenų, neatlikta; tačiau fingolimodo poveikio progestogenui nesitikima. tokiems vaistams.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vaisingos moterys / Kontracepcija moterims
Prieš pradedant gydymą Gilenya, vaisingo amžiaus moterys turi būti informuotos apie galimą rimtą pavojų vaisiui ir apie būtinybę naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones gydymo Gilenya metu. Kadangi fingolimodo pašalinimas iš organizmo užtrunka maždaug du mėnesius po gydymo nutraukimo (žr. 4.4 skyrių), galimas pavojus vaisiui gali egzistuoti, todėl tą laiką reikia tęsti kontracepcijos priemones.
Nėštumas
Prieš pradedant gydymą vaisingo amžiaus moterims turi būti atliktas neigiamas nėštumo testas. Gydymo metu moterys neturėtų pastoti, todėl rekomenduojama veiksminga kontracepcija. Jei vartojant Gilenya moteris pastoja, gydymą rekomenduojama nutraukti.
Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai, įskaitant vaisiaus praradimą ir organų defektus, ypač nuolatinį arterijos kamieno ir skilvelio pertvaros defektą (žr. 5.3 skyrių). Receptorius, kurį veikia fingolimodas (sfingozino 1-fosfatas), dalyvauja kraujagyslių formavime embriogenezės metu. Duomenų apie fingolimodo vartojimą nėščioms moterims yra labai mažai.
Duomenų apie fingolimodo poveikį gimdymui ir gimdymui nėra.
Maitinimo laikas
Fingolimodas išsiskiria į žindymo laikotarpiu gydytų gyvūnų pieną, kai jo koncentracija yra 2–3 kartus didesnė nei nustatyta motinos plazmoje (žr. 5.3 skyrių). Dėl galimų sunkių nepageidaujamų fingolimodo reakcijų žindomiems kūdikiams, Gilenya gydomoms moterims žindyti negalima.
Vaisingumas
Ikiklinikinių tyrimų duomenys nerodo, kad fingolimodas susijęs su padidėjusia vaisingumo sutrikimo rizika (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gilenya gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.
Tačiau pradedant gydymą Gilenya kartais gali pasireikšti galvos svaigimas ar mieguistumas.Pradedant gydymą Gilenya, rekomenduojama stebėti pacientus 6 valandas (žr. 4.4 skyrių „Bradiaritmija“).
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Saugumo Gilenya populiacija sudaryta iš dviejų III fazės placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų ir vieno aktyviai kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo, atlikto pacientams, sergantiems recidyvuojančia-remituojančia išsėtine skleroze. Jame iš viso yra 2431 pacientas, gydytas Gilenya (0,5 arba 1,25 mg). Dvejus metus trukusiame placebu kontroliuojamame klinikiniame tyrime D2301 (FREEDOMS) 854 pacientai (placebas: 418 pacientai) buvo gydomi fingolimodu. Dvejus metus trukusiame placebu kontroliuojamame tyrime D2309 (FREEDOMS II) 728 išsėtine skleroze sergantys pacientai (placebas: 355 pacientai) buvo gydomi fingolimodu. Sujungti šių dviejų tyrimų rezultatai rodo, kad sunkiausios nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios vartojant Gilenya 0,5 mg, buvo infekcijos, geltonosios dėmės edema ir laikina atrioventrikulinė blokada gydymo pradžioje. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos (dažnis ≥ 10%), pasireiškusios vartojant Gilenya 0,5 mg buvo gripas, sinusitas, galvos skausmas, viduriavimas, nugaros skausmas, padidėjęs kepenų fermentų kiekis ir kosulys. Dažniausia nepageidaujama reakcija vartojant Gilenya 0,5 mg, dėl kurios „nutrauktas gydymas“ buvo padidėjęs ALT kiekis kraujyje (2,2%). D2302 (TRANSFORMS), kuriame dalyvavo 849 pacientai, gydomi fingolimodu ir kontroliniu būdu vartojo beta-1α interferoną, pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos paprastai buvo panašios į tas, kurios buvo stebėtos placebu, atsižvelgiant į skirtingą tyrimo trukmę.
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant Gilenya 0,5 mg tyrimuose D2301 (FREEDOMS) ir D2309 (FREEDOMS II). Dažnio kategorijos apibrėžiamos taip: labai dažnas (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,
Nepageidaujamų reakcijų santrauka
* Nebuvo pranešta apie FREEDOMS, FREEDOMS II ir TRANSFORMS tyrimus. Įvykių dažnio kategorijos buvo pagrįstos apskaičiuota „fingolimodo ekspozicija maždaug 10 000 pacientų visuose klinikiniuose tyrimuose“.
Kai kurių specifinių nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Infekcijos
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys išsėtine skleroze, bendras infekcijų dažnis (65,1%), apie kurias pranešta vartojant 0,5 mg dozę, buvo panašus į tą, kuris buvo nustatytas vartojant placebą. Tačiau Gilenya gydomiems pacientams dažniau pasireiškė apatinių kvėpavimo takų infekcijos, daugiausia bronchitas ir, mažesniu mastu, herpetinės infekcijos bei pneumonija.
Buvo pranešta apie kelis paplitusios herpetinės infekcijos atvejus, įskaitant mirtinus, net ir vartojant 0,5 mg dozę.
Makulos edema
Klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems išsėtine skleroze, geltonosios dėmės edema pasireiškė 0,5% pacientų, gydytų rekomenduojama 0,5 mg doze, ir 1,1% pacientų, gydytų didesne doze (1, 25 mg). Dauguma atvejų pasireiškė per pirmuosius 3-4 gydymo mėnesius. Kai kurie pacientai pranešė apie miglotą regėjimą ir sumažėjusį regėjimo aštrumą; kiti buvo besimptomiai, o diagnozė nustatyta per įprastą oftalmologinį vizitą. Nutraukus gydymą, geltonosios dėmės edema paprastai pagerėjo arba išnyko savaime. Pakartotinio gydymo pasikartojimo rizika netirta .
Geltonosios dėmės edemos dažnis padidėja išsėtine skleroze sergantiems pacientams, kuriems yra buvęs uveitas (17%, kuriems yra buvęs uveitas, o 0,6% - be uveito). Gilenya netirtas pacientams, sergantiems išsėtine skleroze ir cukriniu diabetu. liga, susijusi su padidėjusia geltonosios dėmės edemos rizika (žr. 4.4 skyrių). Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, kuriems buvo persodintas inkstas, įskaitant pacientus, sergančius cukriniu diabetu, gydymas fingolimodu 2,5 mg ir 5 mg padidino dvigubai makulos edemos dažnį.
Bradiaritmija
Pradėjus gydymą Gilenya, laikinas širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas, taip pat gali būti susijęs su atrioventrikulinio laidumo vėlavimu. Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys išsėtine skleroze, metu didžiausias širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas buvo pastebėtas per pirmąsias 6 valandas po operacijos “. gydymo pradžioje, gydymo Gilenya 0,5 mg metu dažnis sumažėja vidutiniškai 12–13 dūžių per minutę. Pacientams, gydytiems 0,5 mg Gilenya, širdies susitraukimų dažnis sumažėjo žemiau 40 dūžių per minutę. Vidutinis širdies susitraukimų dažnis grįžo į pradinę vertę per 1 mėnesį po tolesnio gydymo. Bradikardija paprastai buvo besimptomė, tačiau kai kuriems pacientams pasireiškė lengvi ar vidutinio sunkumo simptomai, įskaitant hipotenziją, galvos svaigimą, nuovargį ir (arba) širdies plakimą, kurie išnyko per pirmąsias 24 valandas nuo gydymo pradžios (taip pat žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys išsėtine skleroze, pirmojo laipsnio atrioventrikulinė blokada (PR intervalo pailgėjimas iki EKG) buvo pastebėta 4,7% pacientų, gydytų 0,5 mg fingolimodo, 2,8% pacientų, gydytų intramuskuliniu beta-1α interferonu ir 1,6% pacientų, gydytų placebu. Antrojo laipsnio atrioventrikulinė blokada pastebėta mažiau nei 0,2% pacientų, gydytų Gilenya 0,5 mg. Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie pavienius trumpalaikio, savaime praeinančio visiško prieširdžių skilvelių blokados epizodus per 6 stebėjimo valandas po pirmosios Gilenya dozės. Po pateikimo į rinką patirtis paprastai buvo laikina, besimptomė ir išnyko per pirmąsias 24 Nors daugumai pacientų nebuvo reikalinga medicininė intervencija, vienam pacientui, gydytam Gilenya 0, 5 mg, po besimptomio antrojo laipsnio 1 tipo Mobitz atrioventrikulinės blokados epizodo buvo suleista izoprenalino.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką pavieniai reiškiniai, pasireiškę vėlai, įskaitant laikiną asistoliją ir nepaaiškinamą mirtį, pasireiškė per 24 valandas po pirmosios dozės pavartojimo. Šių atvejų įvertinimą apsunkina tuo pačiu metu vartojami vaistai ir (arba) esamos sąlygos Šių įvykių koreliacija su Gilenya yra neaiški.
Kraujo spaudimas
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys išsėtine skleroze, gydymas Gilenya 0,5 mg vartojimu buvo susijęs su vidutiniu sistolinio kraujospūdžio padidėjimu maždaug 3 mmHg ir diastoliniu kraujospūdžiu apie 1 mmHg: šis padidėjimas įvyko maždaug po 1 mėnesio. buvo pranešta apie hipertenziją 6,5% pacientų, vartojusių 0,5 mg fingolimodo, ir 3,3% pacientų, vartojusių placebą. Per pirmąjį mėnesį ir pirmą gydymo dieną (taip pat žr. 4.4 skyrių „Poveikis kraujospūdžiui“).
Kepenų funkcija
Gauta pranešimų apie kepenų fermentų padidėjimą pacientams, sergantiems išsėtine skleroze, gydomiems Gilenya. Klinikinių tyrimų duomenimis, asimptominis ALT koncentracijos kraujyje padidėjimas ≥ 3 kartus ir ≥ 5 kartus viršijo viršutinę normos ribą (VNR) buvo pastebėtas atitinkamai 8,0% ir 1,8% Gilenya gydytų pacientų. 0,5 mg. Kai kuriems pacientams nutraukus gydymą, pakartotinai padidėjo kepenų transaminazių aktyvumas, patvirtinant ryšį tarp šio padidėjimo ir vaisto. Klinikinių tyrimų metu kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas pasireiškė bet kuriuo gydymo metu, nors dažniausiai - per pirmuosius 12 mėnesių. ALT koncentracija normalizavosi maždaug per 2 mėnesius nutraukus gydymą Gilenya. Nedaugeliui pacientų (N = 10 vartojant 1,25 mg dozę, N = 2 vartojant 0,5 mg dozę), kuriems ALT padidėjo ≥ 5 kartus viršijant viršutinę normos ribą ir kurie tęsė gydymą Gilenya, ALT reikšmės normalizavosi maždaug per 5 mėnesius (taip pat žr. 4.4 skyrių „Kepenų funkcija“).
Nervų sistemos sutrikimai
Klinikinių tyrimų metu reti reiškiniai, susiję su nervų sistema, įskaitant išeminį ir hemoraginį insultą bei netipinius neurologinius sutrikimus, pvz., Įvykiai, panašūs į ūminį išplitusį encefalomielitą (EAD).
Kraujagyslių patologijos
Retais atvejais periferinių arterijų liga pasireiškė pacientams, gydytiems didesnėmis fingolimodo dozėmis (1,25 mg).
Kvėpavimo sistema
Gydant Gilenya, pastebėtas nedidelis nuo dozės priklausomas priverstinio iškvėpimo tūrio (FEV1) ir anglies monoksido (Dlco) difuzijos pajėgumo sumažėjimas, sumažėjimas, kuris įvyko pirmą mėnesį ir išliko stabilus gydymo metu. 24 -ąjį mėnesį prognozuojamas FEV1 sumažėjo nuo pradinio lygio 0,5% fingolimodo 0,5 mg ir 1,2% placebo, šis skirtumas išnyko nutraukus gydymą. 24 -ąjį mėnesį Dlco sumažėjimas buvo 3,3% 0,5 mg fingolimodo ir 2,7% placebui.
Limfomos
Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie įvairių tipų limfomos atvejus, įskaitant vieną mirtiną Epstein-Barr viruso (EBV) teigiamos B ląstelių limfomos atvejį. Limfomos atvejų (B ląstelių ir T ląstelių ) klinikinių tyrimų metu buvo didesnis nei tikėtasi bendroje populiacijoje.
Hemofagocitinis sindromas
Buvo pranešta apie labai retus hemofagocitinio sindromo atvejus (Hemofagocitinis sindromas, Pacientams, gydytiems fingolimodu, esant „infekcijai“. HPS yra reta būklė, aprašyta kartu su infekcijomis, imunosupresija ir įvairiomis autoimuninėmis ligomis.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. .
04.9 Perdozavimas
Sveikos savanoriai gerai toleravo vienkartines dozes, iki 80 kartų viršijančias rekomenduojamą dozę (0,5 mg). Vartojant 40 mg dozę, 5 iš 6 tiriamųjų pranešė apie silpną krūtinės spaudimą arba negalavimą, kliniškai susijusį su kvėpavimo takų reaktyvumu.
Fingolimodas gydymo pradžioje gali sukelti bradikardiją.Širdies susitraukimų dažnis paprastai sumažėja per vieną valandą po pirmosios dozės ir yra didžiausias per pirmąsias 6 valandas. Neigiamas chronotropinis Gilenya poveikis išlieka ilgiau nei 6 valandas ir palaipsniui mažėja per kitas gydymo dienas (daugiau informacijos žr. 4.4 skyriuje). Buvo pranešimų apie atrioventrikulinio laidumo sulėtėjimą, pavieniais pranešimais apie atrioventrikulinę blokadą. Visiškas, laikinas ir savaiminis išnykimas (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Jei perdozavimas sutampa su pirmąja Gilenya ekspozicija, svarbu, kad pacientas būtų nuolat (realiu laiku) stebimas elektrokardiografiškai, matuojant širdies ritmą ir kraujospūdį kas valandą, bent pirmąsias 6 valandas (žr. 4.4 skyrių).
Taip pat reikia papildomai stebėti (bent iki kito ryto ir bet kuriuo atveju, kol simptomai išnyks), jei praėjus 6 valandoms po pirmosios dozės sušvirkštimo širdies susitraukimų dažnis
Fingolimodas nepasišalina nei dializės, nei plazmaferezės būdu.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: selektyvūs imunosupresantai.
ATC kodas: L04AA27.
Veiksmo mechanizmas
Fingolimodas yra sfingozino-1-fosfato (S1P) receptorių moduliatorius. Sfingozinkinazės būdu fingolimodas virsta aktyviu metabolitu fingolimodo fosfatu, kuris, esant mažoms nanomolinėms koncentracijoms, jungiasi su S1P1 receptoriumi, esančiu limfocitų paviršiuje, ir lengvai kerta kraujo-smegenų barjerą, kad prisijungtų prie centrinės nervų sistemos receptorių sistema S1P1 dedama ant centrinės nervų sistemos ląstelių. Fingolimodo fosfatas, veikiantis kaip funkcinis S1P receptorių, ekspresuojamų limfocituose, antagonistas, slopina limfocitų gebėjimą pabėgti iš limfmazgių, todėl limfocitai pasiskirsto, o ne sunaikinami. Šis perskirstymas sumažina patogeninių limfocitų įsiskverbimą į centrinę nervų sistemą, kur jie dalyvauja nervų uždegimuose ir audinių pažeidimuose. Tyrimai su gyvūnais ir eksperimentai in vitro rodo, kad fingolimodas taip pat gali veikti sąveikaudamas su S1P receptoriais, ekspresuojamais centrinės nervų sistemos ląstelėse.
Farmakodinaminis poveikis
Per 4-6 valandas po pirmojo 0,5 mg fingolimodo vartojimo limfocitų skaičius periferiniame kraujyje sumažėja iki maždaug 75% pradinės vertės. Tęsiant kasdienį vartojimą, limfocitų skaičius ir toliau mažėja dvi savaites ir pasiekia minimalią vertę - apie 500 ląstelių / mikrolitrą arba apie 30% pradinės vertės. 18% pacientų bent kartą pasiekė mažesnę nei 200 ląstelių / mikrolitrą vertę. Nepertraukiamai gydant kasdien, limfocitų skaičius išlieka mažas. Dauguma T ir B limfocitų reguliariai migruoja per limfoidinius organus: fingolimodas daugiausia veikia šias ląsteles. Maždaug 15-20% T limfocitų turi TEM (atminties efektoriaus) fenotipą: šios ląstelės yra svarbios periferiniam imunitetui stebėti. Kadangi šio tipo limfocitai paprastai nemigruoja į limfoidinius organus, fingolimodas šių ląstelių neveikia. Periferinių limfocitų skaičiaus padidėjimas akivaizdus per kelias dienas po gydymo fingolimodu nutraukimo; limfocitų skaičius paprastai normalizuojasi per vieną ar du mėnesius. Lėtinis fingolimodo vartojimas šiek tiek sumažina neutrofilų skaičių, lygų maždaug 80% pradinės vertės.Fingolimodas neveikia monocitų.
Pradėjus gydymą, fingolimodas laikinai sumažina širdies susitraukimų dažnį ir sumažina atrioventrikulinį laidumą (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). 70% neigiamo chronotropinio poveikio. Paskyrus kitą kartą, širdies susitraukimų dažnis grįžta į pradinį lygį per vieną mėnesį. Fingolimodo sukeltą širdies susitraukimų dažnio sumažėjimą galima panaikinti parenteraliai vartojant atropiną arba izoprenaliną. Įrodyta, kad įkvėptas salmeterolis turi nedidelį teigiamą chronotropinį poveikį. Pradedant gydymą fingolimodu, padažnėja priešlaikinis prieširdžių susitraukimas, tačiau nepadidėja prieširdžių virpėjimo / plazdėjimo ar skilvelių aritmijų ar ektopijos dažnis. Gydymas fingolimodu nesumažina širdies apimties ir neturi įtakos simpatomimetiniams širdies atsakams, įskaitant paros širdies ritmo svyravimus ir atsaką į krūvį.
Gydant fingolimodu, vieną ar kartotines 0,5 mg ir 1,25 mg dozes dvi savaites, pastebimas kvėpavimo takų pasipriešinimo padidėjimas, matuojamas kaip FEV1 ir priverstinis iškvėpimas (FEF) 25–75. Tačiau vartojant vienkartines ≥ 5 mg fingolimodo dozes (10 kartų didesnę už rekomenduojamą dozę), nuo dozės priklausomas kvėpavimo takų pasipriešinimo padidėjimas. Gydymas kartotinėmis 0,5 mg, 1,25 mg ar 5 mg fingolimodo dozėmis nesumažina deguonies prisotinimo ar deguonies prisotinimo fizinio krūvio metu arba padidina kvėpavimo takų atsaką į metacholiną. Fingolimodu gydomi pacientai normaliai plečia bronchus ir įkvepiami beta agonistai.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Gilenya veiksmingumas buvo įrodytas dviejuose tyrimuose, kuriuose buvo vertinamas 0,5 mg ir 1,25 mg fingolimodo vartojimas vieną kartą per parą pacientams, sergantiems recidyvuojančia-remituojančia išsėtine skleroze. ≥1 recidyvas praėjusiais metais. Išplėstinės negalios būsenos skalės (EDSS) balas buvo 0–5,5. Trečias tyrimas, atliktas tose pačiose pacientų populiacijose, buvo baigtas užregistravus Gilenyą.
Į 2 metų atsitiktinių imčių dvigubai aklą kontroliuojamą placebu kontroliuojamą tyrimą D2301 (LAISVĖS) buvo įtraukti 1272 pacientai (n = 425, gydomi 0,5 mg fingolimodo, 429-1,25 mg fingolimodo, 418-placebu). Pradinių charakteristikų mediana buvo tokia: amžius 37 metai, ligos trukmė 6,7 metai, EDSS balas 2,0. Rezultatai pateikti 1 lentelėje. Nebuvo reikšmingų skirtumų tarp 0,5 mg ir 1,25 mg dozių visoms baigtims.
1 lentelė. D2301 tyrimas (LAISVĖS): pagrindiniai rezultatai
† Neįgalumo progresavimas, apibrėžiamas kaip 1 punkto EDSS padidėjimas, patvirtintas po 3 mėnesių
** p
Visos klinikinės baigtys buvo įvertintos analizės būdu ketinimas gydyti. Analizėse, susijusiose su MRT duomenimis, buvo naudojami vertinami duomenų rinkiniai.
Pacientai, baigę fazę šerdis iš 24 mėnesių FREEDOMS tyrimo sugebėjo patekti į akląją dozės pratęsimo fazę (D2301E1) ir gauti fingolimodą. Iš viso dalyvavo 920 pacientų (n = 331 toliau vartojo 0,5 mg dozę, 289 - 1,25 mg dozę, 155 pakeitė placebą į 0,5 mg ir 145 - placebą į 1,25 mg). Po 12 mėnesių (36 mėn.) 856 pacientai (93%) vis dar buvo įtraukti į tyrimą. Nuo 24 iki 36 mėnesio metinis recidyvo dažnis (ARR) pacientams, vartojantiems 0,5 mg fingolimodo šerdis tyrimo, kuris buvo tęsiamas ta pačia doze (0,5 mg), buvo 0,17 (0,21 fazėje) šerdis studijų). Metinis recidyvo dažnis pacientams, kurie vartojo placebą prie 0,5 mg fingolimodo, buvo 0,22 (0,42 fazėje) šerdis studijų).
Panašūs rezultatai buvo gauti III fazės 2 metų atsitiktinių imčių dvigubai aklu placebu kontroliuojamu tyrimu (D2309; FREEDOMS 2), kuriame dalyvavo 1083 pacientai, sergantys recidyvuojančia-remituojančia išsėtine skleroze (n = 358, gydomi 0, 5 mg, 370 fingolimodu). vartojant 1,25 mg fingolimodo, 355 - placebą). Pradinių charakteristikų mediana buvo tokia: amžius 41 metai, ligos trukmė 8,9 metai, EDSS balas 2,5.
2 lentelė. D2309 tyrimas (2 LAISVĖS): Pagrindiniai rezultatai
† Neįgalumo progresavimas, apibrėžiamas kaip 1 punkto EDSS padidėjimas, patvirtintas po 3 mėnesių
** p
Visos klinikinės baigtys buvo įvertintos analizės būdu ketinimas gydyti. Analizėse, susijusiose su MRT duomenimis, buvo naudojami vertinami duomenų rinkiniai.
D2302 (TRANSFORMS) tyrimo III fazė, trunkanti 1 metus, atsitiktinių imčių, dvigubai akla, kontroliuojama ir dvigubas manekenas palyginti su veikliu vaistu (interferonu beta-1α), buvo įtraukti 1280 pacientų (n = 429, gydomi 0,5 mg fingolimodo, 420-1,25 mg fingolimodo, 431-sušvirkšti į raumenis 30 mikrogramų interferono dozę kartą per savaitę). Pradinių charakteristikų mediana buvo tokia: amžius 36 metai, ligos trukmė 5,9 metai, EDSS balas 2,0. Tyrimo rezultatai pateikti 3 lentelėje. Nebuvo reikšmingo skirtumo tarp 0,5 mg ir 1,25 mg dozių, palyginti su tyrimo baigtimis.
3 lentelė. D2302 tyrimas (TRANSFORMS): Pagrindiniai rezultatai
† Neįgalumo progresavimas, apibrėžiamas kaip 1 punkto EDSS padidėjimas, patvirtintas po 3 mėnesių
** p
Visos klinikinės baigtys buvo įvertintos analizės būdu ketinimas gydyti. Analizėse, susijusiose su MRT duomenimis, buvo naudojami vertinami duomenų rinkiniai.
Pacientai, baigę fazę šerdis iš 12 mėnesių trukusio TRANSFORMS tyrimo sugebėjo patekti į akląją dozės pratęsimo fazę (D2302E1) ir gauti fingolimodą. Iš viso dalyvavo 1030 pacientų, tačiau 3 iš jų negavo gydymo (n = 356 toliau vartojo 0,5 mg dozę, 330 vartojo 1,25 mg dozę, 167 perėjo nuo beta-1α interferono prie 0, 5 mg ir 174 iš beta interferono -1α, esant 1,25 mg). Po 12 mėnesių (24 mėn.) 882 pacientai (86%) vis dar buvo įtraukti į tyrimą. Nuo 12 iki 24 mėnesių metinis recidyvo dažnis (ARR) pacientams, kurie fazėje vartojo 0,5 mg fingolimodo šerdis Tyrimo dalyviai ir toliau vartoję tą pačią dozę (0,5 mg) buvo 0,20 (0,19 fazėje) šerdis studijų). Metinis recidyvo dažnis pacientams, kurie perėjo nuo beta-1α interferono prie 0,5 mg fingolimodo, buvo 0,33 (0,48 fazėje) šerdis studijų).
Sujungti D2301 ir D2302 tyrimų rezultatai parodė, kad metinis atkryčio dažnis nuosekliai ir statistiškai reikšmingai sumažėjo pogrupiuose, apibrėžtuose pagal lytį, amžių, ankstesnę MS terapiją, ligos aktyvumą ar negalią.
Tolesnė klinikinių tyrimų rezultatų analizė rodo reikšmingą gydymo poveikį pacientų, kuriems yra labai aktyvi recidyvuojanti-remituojanti išsėtinė sklerozė, pogrupiuose.
Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti Gilenya tyrimų su vienu ar daugiau vaikų, sergančių išsėtine skleroze, pogrupių rezultatus (informaciją apie naudojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Farmakokinetiniai duomenys gauti iš sveikų savanorių, inkstų persodinimo pacientų ir pacientų, sergančių išsėtine skleroze.
Farmakologiškai aktyvus metabolitas, atsakingas už veiksmingumą, yra fingolimodo fosfatas.
Absorbcija
Fingolimodo absorbcija vyksta lėtai (Tmax 12-16 val.) Ir yra didelė (≥85%). Išgertas akivaizdus absoliutus biologinis prieinamumas yra 93%(patikimumo intervalas: 79-111%). Kraujo koncentracija pastovi būsena pasiekiamas per 1–2 mėnesius po vienkartinių fingolimodo ir alo koncentracijos paros dozių pastovi būsena jie yra maždaug 10 kartų didesni už tuos, kurie pastebėti vartojant pradinę dozę.
Maistas nekeičia didžiausios fingolimodo koncentracijos (Cmax) ar sisteminės ekspozicijos (AUC) vertės. Fingolimodo fosfato Cmax šiek tiek padidėjo 34%, o AUC nepakito, todėl Gilenya galima gerti nevalgius arba tuščiu skrandžiu (žr. 4.2 skyrių).
Paskirstymas
Fingolimodas greitai pasiskirsto raudonuosiuose kraujo kūneliuose ir yra 86% kraujo ląstelių. Fingolimodo fosfatas raudonųjų kraujo kūnelių pasiskirsto 17% mažiau. Fingolimodo ir fingolimodo fosfato jungiasi prie plazmos baltymų daug (> 99%).
Fingolimodas plačiai pasiskirsto audiniuose, jo pasiskirstymo tūris yra maždaug 1200 ± 260 litrų.
Biotransformacija
Žmonėms fingolimodas metabolizuojamas grįžtamuoju stereoselektyviu fosforilinimu, susidarant fingolimodo fosfato farmakologiškai aktyviam (S) -enantiomerui. Fingolimodas pašalinamas dėl oksidacinės biotransformacijos, kurią katalizuoja daugiausia CYP4F2 ir galbūt kiti izofermentai, ir vėliau suskaidoma į neveiklius metabolitus, panašius į riebalų rūgštis. Taip pat buvo pastebėtas farmakologiškai neaktyvių nepolinių keramidų fingolimodo analogų susidarymas. Pagrindinis fingolimodo metabolizme dalyvaujantis fermentas yra iš dalies nustatytas ir gali būti CYP4F2 arba CYP3A4.
Išgėrus vieną kartą fingolimodo [14C], pagrindiniai su fingolimodu susiję komponentai, aptikti kraujyje pagal jų indėlį į AUC iki 34 dienų po visų radioaktyviai pažymėtų komponentų vartojimo, yra pats fingolimodas (23%), fingolimodo fosfatas ( 10%) ir kai kurie neaktyvūs metabolitai (M3 karboksirūgšties metabolitas (8%), M29 keramido metabolitas (9%) ir M30 keramido metabolitas (7%)).
Eliminavimas
Fingolimodo klirensas kraujyje yra 6,3 ± 2,3 l / h, o vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas (t -gyvena abiem molekulėms.
Išgėrus, maždaug 81 % dozės lėtai išsiskiria su šlapimu neaktyvių metabolitų pavidalu. Fingolimodas ir fingolimodo fosfatas nepakitę išsiskiria su šlapimu, bet yra pagrindinės išmatų sudedamosios dalys, kurių kiekviena sudaro mažiau nei 2,5 % dozės Po 34 dienų suvartotos dozės atsigavimas yra 89%.
Tiesiškumas
Fingolimodo ir fingolimodo fosfato koncentracija padidėja akivaizdžiai proporcingai dozei, kai kartotinai skiriama vienkartinė 0,5 mg arba 1,25 mg paros dozė.
Savybės tam tikrose populiacijose
Fingolimodo ir fingolimodo fosfato farmakokinetika vyrams ir moterims, skirtingos etninės kilmės pacientams ar pacientams, kuriems yra lengvas ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nesiskiria.
Pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (A, B ir C klasės pagal Child-Pugh), fingolimodo Cmax nepakito, o fingolimodo AUC padidėjo 12%, 44%ir 103%. C klasė pagal Child-Pugh klasę), fingolimodo fosfato Cmax sumažėjo 22%, o AUC iš esmės nepasikeitė. Fingolimodo fosfato farmakokinetika nebuvo įvertinta pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas. Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, tariamas fingolimodo pusinės eliminacijos laikas nepasikeitė, o pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, jis padidėjo maždaug 50%.
Fingolimodo negalima vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh) (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gydymą Fingolimod reikia pradėti atsargiai (žr. 4.2 skyrių).
Klinikinė patirtis ir farmakokinetikos duomenys apie vyresnius nei 65 metų pacientus yra riboti.Gilenya 65 metų ir vyresniems pacientams reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 skyrių).
Vaikų populiacija
Inkstų persodinimo tyrimo, kuriame dalyvavo 7 vyresni nei 11 metų vaikai, duomenys yra riboti (tyrimas FTY720A0115). Šių duomenų palyginimas su sveikų suaugusių savanorių duomenimis yra mažai svarbus ir negalima daryti reikšmingų išvadų dėl vaikų fingolimodo farmakokinetinių savybių.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Ikiklinikinis fingolimodo saugumo profilis buvo įvertintas pelėms, žiurkėms, šunims ir beždžionėms. Pagrindiniai tiksliniai organai buvo limfoidinė sistema (limfopenija ir limfoidinė atrofija), plaučiai (svorio padidėjimas, lygiųjų raumenų hipertrofija bronchioloalveolinėje jungtyje), o įvairių rūšių širdis (neigiamas chronotropinis poveikis, padidėjęs kraujospūdis, perivaskuliniai pokyčiai ir miokardas). degeneracija); dvejus metus trukusio tyrimo metu fingolimodas veikė kraujagysles (vaskulopatiją) tik žiurkėms, skiriant 0,15 mg / kg ir didesnes dozes, kurios yra maždaug 4 kartus didesnės už žmogaus sisteminę ekspoziciją (AUC), vartojant 0,, 5 paros dozę. mg.
Kancerogeniškumo įrodymų nepastebėta dvejus metus trukusio tyrimo su žiurkėmis metu, kai geriamos fingolimodo dozės buvo iki didžiausios toleruojamos 2,5 mg / kg dozės, o tai yra maždaug 50 kartų didesnė už sisteminę ekspoziciją žmogui (AUC), skiriant dozę. 0,5 mg. Tačiau dvejus metus trukusio pelių tyrimo metu buvo pastebėtas didesnis piktybinės limfomos dažnis vartojant 0,25 mg / kg ir didesnes dozes, atitinkančias maždaug 6 kartus didesnę ekspoziciją žmogui. Sisteminė (AUC) vartojant paros dozę 0,5 mg.
Tyrimų su gyvūnais metu nenustatyta, kad fingolimodas būtų mutageninis ar klastogeninis.
Fingolimodas neturėjo įtakos žiurkių patinų ir patelių spermatozoidų skaičiui / judrumui ar vaisingumui iki didžiausios tirtos dozės (10 mg / kg), kuri yra maždaug 150 kartų didesnė už žmogaus sisteminę ekspoziciją (AUC), vartojant 0,5 paros dozę. mg.
Fingolimodas buvo teratogeninis žiurkėms, skiriant 0,1 mg / kg ar didesnes dozes. Dažniausi vaisiaus vidaus organų apsigimimai yra nuolatinis arterijų kamieno ir skilvelių pertvaros defektas. Teratogeninio poveikio triušiams negalima visiškai įvertinti, tačiau padidėjęs embriono ir vaisiaus mirtingumas buvo pastebėtas vartojant 1,5 mg / kg ir didesnes dozes, sumažėjo gyvybingi vaisiai ir sulėtėjo vaisiaus augimas, vartojant 5 mg / kg kūno svorio dozes.
Žiurkėms F1 kartos jauniklių išgyvenamumas sumažėjo ankstyvuoju laikotarpiu po gimdymo, kai dozės nesukėlė toksiškumo motinai. Tačiau gydymas Fingolimodu F1 kartai įtakos kūno svoriui, vystymuisi, elgesiui ir vaisingumui neturėjo.
Fingolimodas išsiskyrė su gydytų žindančių gyvūnų pienu, o nėščių triušių fingolimodas ir jo metabolitai prasiskverbė pro placentos barjerą.
Rizikos aplinkai vertinimas (Rizikos aplinkai vertinimas, BUVO)
Pacientams, sergantiems recidyvuojančia išsėtine skleroze, Gilenya vartojimas nesukelia jokio pavojaus aplinkai.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Kapsulės turinys:
Magnio stearatas
Manitolis
Kapsulės apvalkalas:
Geltonasis geležies oksidas (E172)
Titano dioksidas (E171)
Želė
Rašalas:
Lakas (E904)
Dehidratuotas alkoholis
Izopropilo alkoholis
Butilo alkoholis
Propilenglikolis
Išgrynintas vanduo
Koncentruotas amoniako tirpalas
Kalio hidroksidas
Juodasis geležies oksidas (E172)
Geltonasis geležies oksidas (E172)
Titano dioksidas (E171)
Dimetikonas
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
2 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Pakuotėje yra 7, 28 arba 98 kietos kapsulės arba sudėtinės pakuotės po 84 (3 pakuotės po 28) PVC / PVDC / aliuminio lizdinėse plokštelėse.
Pakuotėje yra 7 x 1 kietos kapsulės perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse iš PVC / PVDC / aliuminio.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Novartis Europharm Limited“
Wimblehurst Road
Horsham
Vakarų Saseksas, RH12 5AB
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU / 1/11/677 / 001-006
040949012
040949024
040949036
040949048
040949051
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
17.03.2011
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2014 m. Birželio mėn
