Veikliosios medžiagos: Losartanas (losartano natrio druska)
NEO-LOTAN 12,5 mg plėvele dengtos tabletės
NEO-LOTAN 50 mg plėvele dengtos tabletės
NEO-LOTAN 100 mg plėvele dengtos tabletės
Galimi „Neo-Lotan“ pakuotės dydžiai: - NEO-LOTAN 12,5 mg plėvele dengtos tabletės, NEO-LOTAN 50 mg plėvele dengtos tabletės, NEO-LOTAN 100 mg plėvele dengtos tabletės
- NEO-LOTAN 2,5 mg / ml milteliai ir tirpiklis geriamajai suspensijai
Indikacijos Kodėl naudojamas Neo-Lotan? Kam tai?
Losartanas (neo-lotanas) priklauso vaistų, žinomų kaip angiotenzino II receptorių antagonistai, grupei. Angiotenzinas II yra organizme gaminama medžiaga, kuri jungiasi prie kraujagyslių receptorių, todėl kraujagyslė susiaurėja. Dėl to padidėja kraujospūdis. Losartanas neleidžia angiotenzinui II prisijungti prie šių receptorių, todėl kraujagyslės atsipalaiduoja, todėl sumažėja kraujospūdis. Losartanas lėtina inkstų funkcijos susilpnėjimą pacientams, sergantiems aukštu kraujospūdžiu ir 2 tipo cukriniu diabetu.
Naudojamas neo-lotanas
- gydyti suaugusius pacientus ir vaikus bei paauglius nuo 6 iki 18 metų, kuriems yra padidėjęs kraujospūdis (hipertenzija)
- siekiant apsaugoti inkstus hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kuriems atliekami laboratoriniai tyrimai, rodantys inkstų funkcijos sutrikimą ir proteinuriją ≥ 0,5 g per parą (būklė, kai šlapime yra nenormalus baltymų kiekis)
- gydyti pacientus, sergančius lėtiniu širdies nepakankamumu, kai gydytojas mano, kad gydymas specialiais vaistais, vadinamais angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais (AKF inhibitoriais, vaistais, mažinančiais aukštą kraujospūdį), nėra tinkamas. Jei širdies nepakankamumas buvo stabilizuotas gydant AKF inhibitoriais, negalima keisti gydymo losartanu.
- Pacientams, kuriems yra padidėjęs kraujospūdis ir sustorėjusios kairiojo skilvelio sienelės, nustatyta, kad Neolotan sumažina insulto riziką („LIFE indikacija“).
Kontraindikacijos Neo-Lotan vartoti negalima
Neo-lotan vartoti negalima:
- jeigu yra alergija losartanui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje),
- jeigu esate nėščia ilgiau nei 3 mėnesius. (Taip pat geriau vengti Neo -lotan vartoti nėštumo pradžioje - žr. Nėštumas), - jeigu yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.
- jeigu sergate cukriniu diabetu ar sutrikusi inkstų funkcija ir esate gydomas kraujospūdį mažinančiu vaistu, kurio sudėtyje yra aliskireno.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Neo-Lotan
Prieš pradėdami vartoti Neo-lotan, pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja.
Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate (arba galite pastoti). Neo-lotanas nerekomenduojamas ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu ir jo negalima vartoti, jei esate daugiau nei 3 mėnesius nėščia, nes vartojant šį laikotarpį, jis gali labai pakenkti jūsų kūdikiui (žr. Skyrių „Nėštumas“).
Prieš vartojant Neo-lotan, svarbu pasakyti gydytojui:
- jeigu Jums yra buvusi angioneurozinė edema (veido, lūpų, gerklės ir (arba) liežuvio patinimas) (taip pat žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“),
- jeigu Jus kankina stiprus vėmimas ar viduriavimas, dėl kurio labai netenkama kūno skysčių ir (arba) druskos,
- jeigu esate gydomas diuretikais (vaistais, didinančiais per inkstus pašalinamo vandens kiekį) arba jei laikotės dietos, kurioje ribojamas druskos vartojimas, dėl kurio organizmas netenka daug skysčių ir druskos (žr. 3 skyrių „Dozavimas“). tam tikroms pacientų grupėms “),
- jeigu žinote, kad susiaurėjusios ar užsikimšusios kraujagyslės, per kurias kraujas patenka į inkstus, arba neseniai persodintas inkstas,
- jeigu sutrikusi kepenų funkcija (žr. 2 skyrių „Neo-lotan vartoti negalima“ ir 3 skyrių „Dozavimas specialioms pacientų grupėms“),
- jeigu sergate širdies nepakankamumu su inkstų funkcijos sutrikimu arba be jo arba kartu yra sunkių gyvybei pavojingų širdies aritmijų. Ypač atsargiai reikia gydyti kartu su beta adrenoblokatoriais,
- jeigu turite širdies vožtuvų ar širdies raumens problemų,
- jeigu sergate koronarine širdies liga (dėl sumažėjusios kraujotakos širdies kraujagyslėse) arba sergate cerebrovaskuline liga (dėl sumažėjusios smegenų kraujotakos),
- jeigu sergate pirminiu hiperaldosteronizmu (sindromu, susijusiu su padidėjusia hormono aldosterono sekrecija antinksčių liaukoje, kurį sukelia liaukos anomalija),
- jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų aukštam kraujospūdžiui gydyti:
- AKF inhibitorius (pvz., enalaprilis, lisinoprilis, ramiprilis), ypač jei sergate su cukriniu diabetu susijusiais inkstų sutrikimais,
- aliskirenas.
Gydytojas gali reguliariai tikrinti inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų (pvz., Kalio) kiekį kraujyje.
Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „Neo-lotan vartoti negalima“.
Vaikai ir paaugliai
Neo-lotanas buvo tiriamas vaikams. Norėdami gauti daugiau informacijos, kreipkitės į gydytoją.
Neo-lotano nerekomenduojama vartoti vaikams, sergantiems inkstų ar kepenų ligomis, nes duomenų apie šią pacientų grupę yra nedaug. Neo-Lotan nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 6 metų vaikams, nes nebuvo įrodyta, kad jis veikia šioje amžiaus grupėje.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Neo-Lotan poveikį
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Būkite ypač atsargūs, jei gydymo Neo-lotan metu vartojate šiuos vaistus:
- kitus kraujospūdį mažinančius vaistus, nes jie gali dar labiau sumažinti kraujospūdį. Kraujospūdį taip pat gali sumažinti vienas iš šių vaistų / vaistų klasių: tricikliai antidepresantai, antipsichoziniai vaistai, baklofenas, amifostinas,
- vaistai, kurie sulaiko kalį arba gali padidinti kalio kiekį (pvz., kalio papildai, druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, arba kalį tausojantys vaistai, tokie kaip kai kurie diuretikai [amiloridas, triamterenas, spironolaktonas] arba heparinas),
- nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, tokių kaip indometacinas, įskaitant kokso-2 inhibitorius (vaistus, kurie mažina uždegimą ir gali būti naudojami skausmui malšinti), nes jie gali silpninti losartano poveikį kraujospūdžiui mažinti.
Gydytojui gali tekti keisti dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių:
- jeigu vartojate AKF inhibitorių arba aliskireną (taip pat žr. informaciją skyriuje „Neo-lotan vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
- Jei Jūsų inkstų funkcija sutrikusi, kartu vartojant šiuos vaistus gali pablogėti inkstų funkcija.
Vaistų, kurių sudėtyje yra ličio, negalima vartoti kartu su losartanu be atidžios medicininės priežiūros. Gali būti nurodytos tinkamos atsargumo priemonės (pvz., Kraujo tyrimai).
Neo-lotanas su maistu ir gėrimais
Neo-lotaną galima vartoti valgant arba nevalgius.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate (arba galite pastoti). Paprastai gydytojas patars nutraukti Neo-lotan vartojimą prieš pastojimą arba kai tik sužinosite, kad esate nėščia, ir patars vietoj Neo-lotan vartoti kitus vaistus.
Neo-lotanas nerekomenduojamas ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu ir jo negalima vartoti, jei esate daugiau nei 3 mėnesius nėščia, nes jis gali labai pakenkti jūsų kūdikiui, jei jis vartojamas po trečiojo nėštumo mėnesio.
Maitinimo laikas
Pasakykite gydytojui, jei maitinate krūtimi ar ketinate pradėti žindyti. Neo-lotanas nerekomenduojamas žindančioms motinoms, o jei norite žindyti, gydytojas gali pasirinkti kitą gydymą. Ypač jei jūsų kūdikis yra naujagimis ar neišnešiotas.
Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
Neo-lotanas greičiausiai neturės įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Tačiau, kaip ir kiti kraujospūdį mažinantys vaistai, losartanas kai kuriems žmonėms gali sukelti galvos svaigimą ar mieguistumą. Jei jaučiate galvos svaigimą ar mieguistumą, prieš imdamiesi šios veiklos pasitarkite su gydytoju.
Neo-lotan sudėtyje yra laktozės
Neo-lotan sudėtyje yra laktozės monohidrato. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Neo-Lotan: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Gydytojas, atsižvelgdamas į jūsų ligą ir kitus vartojamus vaistus, nuspręs, kokią tinkamą Neo-lotano dozę vartoti. Svarbu tęsti Neo-lotan vartojimą visą receptą, nes taip kraujospūdžio kontrolė bus stabili.
Suaugusiems pacientams, sergantiems aukštu kraujospūdžiu
Gydymas paprastai prasideda 50 mg losartano (viena Neo-lotan 50 mg tabletė) vieną kartą per parą. Didžiausias kraujospūdį mažinantis poveikis pasiekiamas praėjus 3–6 savaitėms nuo gydymo pradžios. Kai kuriems pacientams dozę vėliau galima padidinti iki 100 mg losartano (dvi 50 mg Neo-lotan tabletės arba viena Neo-Lotan 100 tabletė). mg) vieną kartą per parą.
Jei manote, kad losartano poveikis yra per stiprus arba per silpnas, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
Vaikai iki 6 metų amžiaus
Neo-Lotan nerekomenduojama vartoti vaikams iki 6 metų, nes nebuvo įrodyta, kad jis veikia šioje amžiaus grupėje.
Vaikai nuo 6 iki 18 metų
Rekomenduojama pradinė dozė pacientams, sveriantiems nuo 20 iki 50 kg, yra 0,7 mg losartano 1 kg kūno svorio vieną kartą per parą (ne daugiau kaip 25 mg neo-lotano). Jei kraujospūdis nekontroliuojamas, gydytojas gali padidinti dozę.
Kita šio vaisto forma (-os) gali būti tinkamesnė vaikams; kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Suaugusiems pacientams, sergantiems aukštu kraujospūdžiu ir 2 tipo cukriniu diabetu
Gydymas paprastai prasideda 50 mg losartano (viena Neo-lotan 50 mg tabletė) vieną kartą per parą. Vėliau dozę galima padidinti iki 100 mg losartano (dvi Neolotan 50 mg tabletės arba viena Neo-Lotan 100 mg tabletė) vieną kartą per parą, atsižvelgiant į kraujospūdžio atsaką į gydymą.
Losartano tabletes galima vartoti kartu su kitais kraujospūdį mažinančiais vaistais (pvz., Diuretikais, kalcio kanalų blokatoriais, alfa arba beta adrenoblokatoriais ir centrinio veikimo vaistais), taip pat kartu su insulinu ir kitais dažniausiai vartojamais vaistais, mažinančiais gliukozės kiekį kraujyje. (Pvz., Sulfonilkarbamido glitazonai ir gliukozidazės inhibitoriai).
Suaugusiems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu
Paprastai gydymas pradedamas 12,5 mg losartano (viena 12,5 mg neo-lotano tabletė) vieną kartą per parą. Dozę reikia palaipsniui didinti kas savaitę (ty 12,5 mg per parą pirmą savaitę, 25 mg per parą antrą savaitę, 50 mg per parą trečią savaitę, 100 mg per parą ketvirtą savaitę, 150 mg per parą mg per parą penktą savaitę) iki palaikomosios dozės, kurią nustatė gydytojas. Didžiausia 150 mg losartano dozė (pavyzdžiui, trys Neo-lotan 50 mg tabletės arba viena Neo-lotan 100 mg tabletė ir viena Neo-Lotan 50 mg tabletė) gali būti vartojama vieną kartą per parą.
Širdies nepakankamumui gydyti losartanas paprastai derinamas su diuretikais (vaistais, didinančiais per inkstus išsiskiriančio skysčio kiekį) ir (arba) skaitmeniniu preparatu (vaistu, padedančiu stiprinti ir efektyvinti širdį) ir (arba) beta adrenoblokatoriais.
Dozavimas tam tikroms pacientų grupėms
Gydytojas gali rekomenduoti mažesnę dozę, ypač pradedant gydymą kai kuriems pacientams, pvz., Gydomiems didelėmis diuretikų dozėmis, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, arba vyresniems nei 75 metų pacientams. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, losartano vartoti nerekomenduojama (žr. Skyrių „Neo-lotan vartoti negalima“).
Administracija
Tabletes reikia nuryti užgeriant stikline vandens. Turėtumėte stengtis kasdien vartoti tą pačią valandą. Svarbu tęsti Neo-lotan vartojimą tol, kol gydytojas nenurodys kitaip.
Pamiršus pavartoti Neo-lotan
Jei netyčia pamiršote išgerti paros dozę, kitą tabletę išgerkite numatytu laiku kitą dieną.
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę. Jeigu kiltų klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Neo-Lotan dozę
Jei atsitiktinai išgėrėte per daug tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Perdozavimo simptomai yra žemas kraujospūdis, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis, galbūt sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis.
Šalutinis poveikis Koks yra Neo-Lotan šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jei pasireiškė bet kuris iš šių šalutinių poveikių, nustokite vartoti losartano tabletes ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba kreipkitės į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių:
Sunki alerginė reakcija (odos bėrimas, niežulys, veido, lūpų, burnos ar gerklės patinimas, dėl kurio gali pasunkėti rijimas ar kvėpavimas).
Tai sunkus, bet retas šalutinis poveikis, pasireiškiantis daugiau nei 1 iš 10 000 pacientų, bet mažiau nei 1 iš 1000 pacientų. Jums gali prireikti skubios medicininės pagalbos ar hospitalizacijos.
Vartojant Neo-lotan, pasireiškė toks šalutinis poveikis:
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- galvos svaigimas,
- kraujospūdžio sumažėjimas (ypač po „didelio skysčių netekimo iš organizmo į kraujagysles“, pvz., pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu arba gydomiems didelėmis diuretikų dozėmis),
- nuo dozės priklausantis ortostatinis poveikis, pvz., kraujospūdžio sumažėjimas, atsirandantis pakilus iš gulimos ar sėdimos padėties,
- silpnumas,
- nuovargis,
- mažas gliukozės kiekis kraujyje (hipoglikemija),
- per daug kalio kraujyje (hiperkalemija).
- inkstų funkcijos pokyčiai, įskaitant inkstų nepakankamumą,
- sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija),
- padidėjęs karbamido, kreatinino ir kalio kiekis serume pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu.
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- mieguistumas,
- galvos skausmas,
- miego sutrikimai,
- greitas širdies plakimas (palpitacijos),
- stiprus krūtinės skausmas (krūtinės angina),
- dusulys (dusulys),
- pilvo skausmas,
- vidurių užkietėjimas,
- viduriavimas,
- pykinimas,
- Jis atsitraukė,
- dilgėlinė,
- niežulys,
- bėrimas,
- vietinis patinimas (edema),
- kosulys.
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių):
- padidėjęs jautrumas
- angioedema
- kraujagyslių uždegimas (vaskulitas, įskaitant Henocho-Schonleino purpurą),
- tirpimo ar dilgčiojimo pojūtis (parestezija),
- alpimas (sinkopė),
- labai greitas ir nereguliarus širdies plakimas (prieširdžių virpėjimas),
- smegenų priepuolis (insultas),
- kepenų uždegimas (hepatitas),
- didelis alanino aminotranferazės (ALT) kiekis kraujyje, kuris paprastai išnyksta nutraukus gydymą.
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis):
- trombocitų skaičiaus sumažėjimas,
- migrena,
- nenormali kepenų funkcija (kepenys),
- raumenų ir sąnarių skausmas,
- į gripą panašūs simptomai,
- nugaros skausmas ir šlapimo takų infekcija,
- padidėjęs jautrumas saulei (jautrumas šviesai),
- nepaaiškinamas raumenų skausmas su tamsiu (į arbatą panašiu) šlapimo spalvos pasikeitimu (rabdomiolizė),
- impotencija,
- kasos uždegimas (pankreatitas),
- mažas natrio kiekis kraujyje (hiponatremija),
- depresija,
- bendras blogas jausmas (negalavimas),
- garsų suvokimas, zvimbimas, skambėjimas, girgždėjimas ausyse (spengimas ausyse),
- skonio sutrikimai (disgeuzija).
Šalutinis poveikis vaikams yra panašus į suaugusiųjų.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www. Agenziafarmaco.gov.it/it/ atsakingumas. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Neo-lotan laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ar buteliuko etiketės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Lizdinė plokštelė:
Laikykite „Neo-lotan“ originalioje pakuotėje, kad apsaugotumėte nuo šviesos ir drėgmės.
Neatidarykite lizdinės plokštelės, kol nebūsite pasiruošę išgerti tabletės.
Buteliai:
Laikyti Neo-lotan originalioje pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Buteliuką laikyti sandariai uždarytą, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Neišmeskite jokių vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus.Tai padės apsaugoti aplinką.
Terminas "> Kita informacija
Neo-lotan sudėtis
Veiklioji medžiaga yra losartano kalis.
Kiekvienoje Neo-lotan 12,5 mg tabletėje yra 12,5 mg losartano kalio.
Kiekvienoje Neo-lotan 50 mg tabletėje yra 50 mg losartano kalio.
Kiekvienoje Neo-lotan 100 mg tabletėje yra 100 mg losartano kalio.
Pagalbinės medžiagos yra mikrokristalinė celiuliozė (E460), laktozės monohidratas, želatinizuotas kukurūzų krakmolas, magnio stearatas (E572), hiprolozė (E463), hipromeliozė (E464).
Neo-lotano 12,5 mg, 50 mg ir 100 mg kalio yra atitinkamai: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) ir 8,48 mg (0,216 mEq).
Neo-lotan 12,5 mg tabletėse taip pat yra karnaubo vaško (E903), titano dioksido (E171), indigo karmino aliuminio lako (E132).
Neo-lotan 50 mg tabletėse taip pat yra karnaubo vaško (E903), titano dioksido (E171).
Neo-lotan 100 mg tabletėse taip pat yra karnaubo vaško (E903), titano dioksido (E171).
Neo-lotan išvaizda ir pakuotės turinys
Neo-lotan 12,5 mg tiekiamos nepertraukiamos plėvele dengtos tabletės, kuriose yra 12,5 mg losartano kalio.
Neo-lotan 50 mg tiekiamas plėvele dengtomis tabletėmis, kuriose yra 50 mg losartano kalio. Tabletę galima padalyti į lygias dalis.
Neo-lotan 100 mg tiekiamos nepertraukiamos plėvele dengtos tabletės, kuriose yra 100 mg losartano kalio.
Neo-lotanas tiekiamas šiose pakuotėse:
- Neo-lotan 12,5 mg-tabletės yra supakuotos į PVC / PE / PVDC lizdines plokšteles ir aliuminio folijos dangtelį, supakuotos po 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 arba 500 tablečių ir vienkartinė 28 tablečių pakuotė. naudojimas ligoninėje. DTPE buteliukai po 100 tablečių.
- Neo -lotan 50 mg - tabletės yra PVC / PE / PVDC lizdinėje plokštelėje ir aliuminio folijos dangtelyje, supakuotos po 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 arba 500 tablečių ir vienkartinė dozė, kurioje yra 28, 56 ir 98 tabletės, skirtos ligoninei. DTPE buteliukai po 100 arba 300 tablečių.
- Neo-lotan 100 mg-PVC / PE / PVDC lizdinė plokštelė ir aliuminio folijos dangtelis pakuotėse po 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 arba 280 tablečių ir viena vienkartinė dozė pakuotės po 28, 56 ir 98 tabletes, skirtos ligoninei. DTPE buteliukai po 100 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -
NEO-LOTAN tabletės, padengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -
Kiekvienoje Neo-lotan 12,5 mg tabletėje yra 12,5 mg losartano kalio.
Kiekvienoje Neo-lotan 50 mg tabletėje yra 50 mg losartano kalio.
Kiekvienoje Neo-lotan 100 mg tabletėje yra 100 mg losartano kalio.
Kiekvienoje Neo-lotan 12,5 mg tabletėje yra 25,25 mg laktozės monohidrato.
Kiekvienoje Neo-lotan 50 mg tabletėje yra 25,5 mg laktozės monohidrato.
Kiekvienoje Neo-lotan 100 mg tabletėje yra 51,0 mg laktozės monohidrato.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA -
Plėvele dengtos tabletės.
Neo-lotano 12,5 mg tabletė
Mėlynos, ovalios plėvele dengtos tabletės, vienoje pusėje įspausta 11, kita pusė lygi.
Neo-lotan 50 mg tabletė
Baltos, ovalios plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta 952, o kitoje-lūžio žymė.
Tabletę galima padalyti į lygias dalis.
100 mg neo-lotano tabletė
Baltos, ašaros formos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta 960, kitoje-lygi.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -
04.1 Terapinės indikacijos
• Esminės hipertenzijos gydymas suaugusiems ir vaikams bei paaugliams nuo 6 iki 18 metų.
• Inkstų ligos gydymas suaugusiems pacientams, sergantiems hipertenzija ir 2 tipo cukriniu diabetu, kurių proteinurija yra ≥ 0,5 g per parą, kaip antihipertenzinio gydymo dalis (žr. 4.3, 4.4, 4.5 ir 5.1 skyrius).
• Lėtinio širdies nepakankamumo gydymas suaugusiems pacientams, kai gydymas angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriais nėra tinkamas dėl nesuderinamumo, ypač kosulysarba kontraindikacija. Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, kuriems buvo stabilizuotas AKF inhibitorius, negalima skirti losartano. Pacientų kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija turi būti ≤ 40%, jie turi būti kliniškai stabilūs ir gydyti stabiliu lėtinio širdies nepakankamumo režimu.
• Suaugusių hipertenzija sergančių pacientų, kuriems diagnozuota EKG, kairiojo skilvelio hipertrofija, insulto rizikos mažinimas (žr. 5.1 skyrių LIFE tyrimas, rasė).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Hipertenzija
Daugumai pacientų įprasta pradinė ir palaikomoji dozė yra 50 mg vieną kartą per parą. Didžiausias antihipertenzinis poveikis pasiekiamas praėjus 3-6 savaitėms nuo gydymo pradžios. Kai kuriems pacientams tai gali būti naudinga padidinus dozę iki 100 mg vieną kartą per parą (ryte).
Losartano galima vartoti kartu su kitais antihipertenziniais vaistais, ypač su diuretikais (pvz., Hidrochlorotiazidu) (žr. 4.3, 4.4, 4.5 ir 5.1 skyrius).
Hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems II tipo cukriniu diabetu ir proteinurija ≥ 0,5 g per parą
Įprasta dozė yra 50 mg vieną kartą per parą. Dozę galima padidinti iki 100 mg vieną kartą per parą, atsižvelgiant į kraujospūdžio atsaką praėjus mėnesiui nuo gydymo pradžios. Losartaną galima vartoti kartu su kitais antihipertenziniais vaistais (pvz., Diuretikais, kalcio kanalų blokatoriais, alfa ar beta blokatoriais ir centrinio veikimo vaistiniais preparatais). (žr. 4.3, 4.4, 4.5 ir 5.1 skyrius) ir kartu su insulinu bei kitais dažniausiai vartojamais hipoglikeminiais preparatais (pvz., sulfonilkarbamido dariniais, glitazonais ir glikozidazės inhibitoriais).
Širdies nepakankamumas
Pradinė losartano dozė pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, paprastai yra 12,5 mg vieną kartą per parą. Paprastai dozę reikia titruoti kas savaitę (t. Y. 12,5 mg per parą, 25 mg per parą, 50 mg per parą, 100 mg per parą, iki didžiausios 150 mg dozės vieną kartą per parą), atsižvelgiant į paciento toleravimą.
Insulto rizikos sumažėjimas hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems EKG nustatyta kairiojo skilvelio hipertrofija
Pradinė dozė paprastai yra 50 mg losartano vieną kartą per parą. Atsižvelgiant į kraujospūdžio atsaką, reikia pridėti mažą hidrochlorotiazido dozę ir (arba) padidinti losartano dozę iki 100 mg vieną kartą per parą.
Specialios populiacijos
Vartoti pacientams, kurių intravaskulinis tūris sumažėjęs
Pacientams, kurių intravaskulinis tūris sumažėjęs (pvz., Gydomiems didelėmis diuretikų dozėmis), reikia apsvarstyti pradinę 25 mg dozę vieną kartą per parą (žr. 4.4 skyrių).
Vartojimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir pacientams, kuriems atliekama hemodializė
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir hemodializuojamiems pacientams pradinės dozės koreguoti nereikia.
Vartoti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pacientams, kuriems yra buvęs kepenų funkcijos sutrikimas, reikia apsvarstyti mažesnę dozę. Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gydymo patirties nėra. Todėl losartano draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Vaikų populiacija
6 mėnesiai - mažiau nei 6 metai
Saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 6 mėnesių iki jaunesnių kaip 6 metų nenustatytas.Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau rekomendacijų dėl dozavimo pateikti negalima.
Nuo 6 metų iki 18 metų
Pacientams, kurie gali nuryti tabletes, rekomenduojama dozė yra 25 mg vieną kartą per parą pacientams, sveriantiems nuo 20 iki
Dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į kraujospūdžio atsaką.
Pacientams, sveriantiems> 50 kg, įprasta dozė yra 50 mg vieną kartą per parą. Išimtiniais atvejais dozę galima koreguoti iki didžiausios 100 mg dozės vieną kartą per parą. Didesnės kaip 1,4 mg / kg (arba didesnės kaip 100 mg) paros dozės vaikams netirtos.
Losartano nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 6 metų vaikams, nes duomenų apie šią pacientų grupę yra nedaug.
Nerekomenduojama vartoti vaikams, kuriems yra glomerulų filtracijos greitis
Losartano nerekomenduojama vartoti vaikams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (taip pat žr. 4.4 skyrių).
Vartojimas senyviems žmonėms
Nors vyresniems nei 75 metų pacientams reikia apsvarstyti galimybę pradėti gydymą 25 mg doze, senyviems žmonėms dozės koreguoti paprastai nereikia.
Vartojimo metodas
Losartano tabletes reikia nuryti užgeriant stikline vandens.
Neo-lotaną galima duoti valgio metu arba nevalgius.
04.3 Kontraindikacijos -
• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai (jos išvardytos 4.4 ir 6.1 skyriuose).
• Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).
• Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.
• Neo-lotano kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno, vartoti draudžiama pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar inkstų funkcijos sutrikimu (glomerulų filtracijos greitis VFG).
04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Padidėjęs jautrumas
Angioedema. Pacientus, kuriems yra buvusi angioneurozinė edema (veido, lūpų, gerklės ir (arba) liežuvio patinimas), reikia atidžiai stebėti (žr. 4.8 skyrių).
Hipotenzija ir vandens bei elektrolitų pusiausvyros sutrikimas
Simptominė hipotenzija gali pasireikšti pacientams, kuriems trūksta skysčių ir (arba) natrio, po stipraus diuretikų gydymo, dietos, kurioje mažai natrio, viduriavimas ar vėmimas, ypač po pirmosios dozės ir padidinus dozę. Šios sąlygos turi būti ištaisytos prieš skiriant losartaną arba pastarąją reikia vartoti mažesne pradine doze (žr. 4.2 skyrių). Tai taip pat taikoma 6–18 metų vaikams.
Elektrolitų disbalansas
Elektrolitų pusiausvyros sutrikimas yra dažnas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, sergant cukriniu diabetu ar be jo, todėl į tai reikia atsižvelgti. Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 2 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai, sergantys nefropatija, metu hiperkalemija dažnesnė losartano grupėje nei placebo grupėje (žr. 4.8 skyrių). Todėl reikia atidžiai stebėti kalio koncentraciją plazmoje ir kreatinino klirensą, ypač pacientams su širdies nepakankamumu ir kreatinino klirensu nuo 30 iki 50 ml / min .. Kartu su losartanu, kuriame yra kalio, nerekomenduojama vartoti kalį sulaikančių diuretikų, kalio papildų ir druskos pakaitalų (žr. 4.5 skyrių).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Remiantis farmakokinetikos duomenimis, kurie rodo, kad ciroze sergantiems pacientams reikšmingai padidėja losartano koncentracija plazmoje, pacientams, kuriems yra buvęs kepenų funkcijos sutrikimas, reikia apsvarstyti mažesnę dozę. Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gydymo losartanu patirties nėra, todėl losartano negalima skirti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius).
Vaikams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, losartano vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 skyrių).
Inkstų pažeidimas
Dėl renino-angiotenzino sistemos slopinimo buvo pranešta apie inkstų funkcijos pokyčius, įskaitant inkstų nepakankamumą (ypač pacientams, kurių inkstų funkcija priklauso nuo renino-angiotenzino-aldosterono sistemos, pvz., Sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu ar disfunkcija). jau esančių inkstų). Kaip ir vartojant kitus vaistinius preparatus, turinčius įtakos renino-angiotenzino-aldosterono sistemai, taip pat buvo pranešta apie šlapalo ir kreatinino koncentracijos serume padidėjimą pacientams, kuriems yra dvišalė inkstų arterijų stenozė arba vieno inksto intako stenozė; šie inkstų funkcijos pokyčiai gali būti grįžtami. nutraukus gydymą. Losartaną reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra dvišalė inkstų arterijos stenozė arba vieno inksto intakų arterijos stenozė.
Vartojimas vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Losartano nerekomenduojama vartoti vaikams, kuriems yra glomerulų filtracijos greitis
Gydymo losartanu metu reikia reguliariai tikrinti inkstų funkciją, nes ji gali pablogėti.
Tai ypač pasakytina apie losartano vartojimą esant kitoms ligoms (karščiavimui, dehidratacijai), kurios gali sutrikdyti inkstų funkciją.
Pastebėta, kad kartu su losartanu ir AKF inhibitoriais buvo sutrikusi inkstų funkcija, todėl jų nerekomenduojama vartoti kartu (žr. 4.5 skyrių).
Inkstų transplantacija
Pacientų, kuriems neseniai persodintas inkstas, patirties nėra.
Pirminis hiperaldosteronizmas
Pacientai, kuriems yra pirminis aldosteronizmas, paprastai nereaguoja į antihipertenzinius vaistus, slopinančius renino-angiotenzino sistemą. Todėl losartano vartoti nerekomenduojama.
Koronarinė širdies liga ir smegenų kraujagyslių liga
Kaip ir vartojant kitus antihipertenzinius vaistus, per didelis kraujospūdžio sumažėjimas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių išemija ir smegenų kraujagyslių ligomis, gali sukelti miokardo infarktą ar insultą.
Širdies nepakankamumas
Kaip ir vartojant kitus vaistinius preparatus, turinčius įtakos renino-angiotenzino sistemai, pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu su inkstų nepakankamumu arba be jo, yra sunkios arterinės hipotenzijos ir (dažnai ūminio) inkstų funkcijos sutrikimo pavojus.
Terapinės losartano terapijos patirties pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu ir kartu sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu (NYHA IV klasė), taip pat pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu ir simptominiais gyvybei pavojingais širdies ritmo sutrikimais, yra nedaug. Todėl šiose pacientų grupėse losartano reikia vartoti atsargiai. Losartano ir beta adrenoblokatorių derinį reikia vartoti atsargiai (žr. 5.1 skyrių).
Aortos ir mitralinių vožtuvų stenozė, obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija
Kaip ir vartojant kitus vazodilatatorius, ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, kuriems yra aortos ar mitralinio vožtuvo stenozė arba obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija.
Pagalbinės medžiagos
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Nėštumas
Gydymo losartanu nėštumo metu pradėti negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas losartanu yra būtinas, pacientus, planuojančius nėštumą, reikia keisti alternatyviu antihipertenziniu gydymu, kurio saugumo profilis nėštumo metu yra nustatytas. Nustačius nėštumą, gydymą losartanu reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, pradėti alternatyvų gydymą ( žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).
Kiti įspėjimai ir atsargumo priemonės
Kaip pastebėta vartojant angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius, losartanas ir kiti angiotenzino antagonistai, matyt, yra mažiau veiksmingi mažinant kraujospūdį juodaodžių populiacijoje nei ne juodaodžių populiacijoje, galbūt dėl to, kad juodaodžių hipertenzija sergančių pacientų organizme yra mažesnis renino kiekis. gyventojų.
Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada
Yra įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai blokuoti RAAS, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
Jei manoma, kad dvigubos blokados terapija yra absoliučiai būtina, tai galima daryti tik prižiūrint specialistui ir atidžiai bei dažnai stebint inkstų funkciją, elektrolitus ir kraujospūdį.
AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vartoti kartu pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Kiti antihipertenziniai vaistai gali sustiprinti hipotenzinį losartano poveikį. Kartu vartojant kitų medžiagų, kurios gali sukelti hipotenziją kaip nepageidaujamą reakciją (pvz., Triciklinius antidepresantus, antipsichozinius vaistus, baklofeną ir amifostiną), gali padidėti hipotenzijos rizika.
Daugiausia losartano metabolizuoja citochromas P450 (CYP2C9) į aktyvų karboksirūgšties metabolitą. Klinikinio tyrimo metu nustatyta, kad flukonazolas (CYP2C9 inhibitorius) sumažina aktyvaus metabolito ekspoziciją maždaug 50%. Kartu vartojant losartaną su rifampicinu (metabolinių fermentų induktoriumi), sumažėjo 40% aktyvus metabolitas. Šio poveikio klinikinė reikšmė nežinoma. Kartu vartojant fluvastatiną (silpną CYP2C9 inhibitorių), ekspozicijos skirtumų nepastebėta.
Kaip ir vartojant kitus vaistus, kurie blokuoja angiotenziną II arba jo poveikį, kartu vartojami kiti vaistai, sukeliantys kalio susilaikymą (pvz., Kalį sulaikantys diuretikai: amiloridas, triamterenas, spironolaktonas) arba gali padidinti kalio kiekį (pvz., Heparinas), kalio papildai ar kalio preparatai. kurių sudėtyje yra druskos pakaitalų, gali padidėti kalio kiekis serume. Nerekomenduojama vartoti vienu metu.
Pranešta apie grįžtamą ličio koncentracijos serume padidėjimą ir toksiškumą, kai ličio vartojama kartu su AKF inhibitoriais. Taip pat buvo pranešta apie labai retus atvejus, kai buvo vartojami angiotenzino II receptorių antagonistai. Ličio kartu su losartanu reikia skirti atsargiai. Jei manoma, kad šis derinys yra būtinas, kartu vartojant rekomenduojama stebėti ličio koncentraciją serume.
Kai angiotenzino II antagonistų vartojama kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (pvz., Selektyviais COX-2 inhibitoriais, acetilsalicilo rūgštimi priešuždegiminėmis dozėmis ir neselektyviais NVNU), gali sumažėti antihipertenzinis poveikis. Angiotenzino II antagonistų arba diuretikų ir NVNU vartojimas gali padidinti inkstų funkcijos pablogėjimo riziką, įskaitant galimą ūminį inkstų nepakankamumą, ir padidinti kalio kiekį serume, ypač pacientams, kuriems jau yra inkstų funkcijos sutrikimas. Kartu vartoti reikia atsargiai, ypač senyviems pacientams. Pacientai turi būti pakankamai hidratuoti, o pradėjus kartu vartoti, reikia apsvarstyti inkstų funkciją, o tada periodiškai juos atlikti.
Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną, yra susijusi su didesniu nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip hipotenzija, hiperkalemija ir sumažėjęs, dažniu. inkstų funkciją (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su vieno RAAS sistemą veikiančio vaisto vartojimu (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -
Nėštumas
Pirmąjį nėštumo trimestrą losartano vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrus losartano vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Epidemiologiniai įrodymai apie teratogeniškumo riziką po AKF inhibitorių poveikio pirmąjį nėštumo trimestrą nebuvo įtikinami; Tačiau negalima atmesti nedidelio rizikos padidėjimo. Pacientams, planuojantiems nėštumą, turi būti naudojamas alternatyvus antihipertenzinis gydymas, kurio saugumas nėštumo metu yra įrodytas, nebent manoma, kad tolesnis gydymas AIIRA yra būtinas. Nustačius nėštumą, gydymą losartanu reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, pradėti alternatyvų gydymą.
Žinoma, kad AIIA terapija antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą sukelia toksinį poveikį vaisiui (inkstų funkcijos susilpnėjimą, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) ir toksiškumą naujagimiams (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (taip pat žr. 5.3 punktą).
Jei losartanas veikiamas nuo antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama ultragarsu patikrinti inkstų funkciją ir kaukolę.
Naujagimius, kurių motinos vartojo losartano, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos (taip pat žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Maitinimo laikas
Kadangi informacijos apie losartano vartojimą žindymo metu nėra, losartano vartoti nerekomenduojama, o pirmenybė teikiama alternatyviems gydymo būdams, kurių saugumas yra geresnis, kai žindymo laikotarpiu, ypač žindant kūdikį ar neišnešiotą kūdikį.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad antihipertenzinio gydymo metu, ypač gydymo pradžioje arba didinant dozę, kartais gali pasireikšti galvos svaigimas ar mieguistumas.
04.8 Nepageidaujamas poveikis -
Klinikinių tyrimų metu losartanas buvo įvertintas taip:
• kontroliuojamų klinikinių esminės hipertenzijos tyrimų metu, kuriuose dalyvavo> 3000 suaugusių 18 metų ir vyresnių pacientų
• kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 177 vaikai nuo 6 iki 16 metų hipertenzija
• kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo> 9000 hipertenzija sergančių pacientų nuo 55 iki 80 metų, kuriems buvo kairiojo skilvelio hipertrofija (žr. LIFE tyrimo 5.1 skyrių)
• kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo> 7 700 suaugusių pacientų, sergančių lėtiniu širdies nepakankamumu (žr. ELITE I, ELITE II ir HEAAL tyrimų 5.1 skyrių)
• kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo> 1500 31 tipo ir vyresnių 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų, sergančių proteinurija (žr. RENAAL tyrimo 5.1 skyrių).
Šių klinikinių tyrimų metu dažniausia nepageidaujama reakcija buvo galvos svaigimas.
Toliau išvardytų nepageidaujamų reakcijų dažnis apibrėžiamas taip: labai dažni (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100,
1 lentelė. Nepageidaujamų reakcijų dažnis, nustatytas placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką
* Įskaitant gerklų, gleivinės, veido, lūpų, ryklės ir (arba) liežuvio patinimą (sukeliantį kvėpavimo takų obstrukciją); kai kuriems iš šių pacientų angioneurozinė edema jau pasireiškė vartojant kitus vaistus, įskaitant AKF inhibitorius
** Įskaitant Henoch-Schönlein purpurą
|| Ypač pacientams, kuriems yra intravaskulinis išsekimas, pvz. pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu arba gydomiems „didelėmis diuretikų dozėmis“;
† Dažnas pacientams, vartojantiems 150 mg losartano, o ne 50 mg
A Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 2 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai, sergantys nefropatija, hiperkalemija> 5,5 mmol / l išsivystė 9,9% pacientų, gydytų losartano tabletėmis, ir 3,4% pacientų, vartojusių placebą.
§ Paprastai išsprendžiama nutraukiant
Toliau išvardytos papildomos nepageidaujamos reakcijos pasireiškė dažniau losartaną vartojusiems pacientams nei vartojusiems placebą (dažnis nežinomas): nugaros skausmas, šlapimo takų infekcija ir į gripą panašūs simptomai.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai:
Dėl renino-angiotenzino-aldosterono sistemos slopinimo buvo pranešta apie inkstų funkcijos pokyčius, įskaitant inkstų nepakankamumą, rizikos grupės pacientams; šie inkstų funkcijos pokyčiai gali būti grįžtami nutraukus gydymą (žr. 4.4 skyrių).
Vaikų populiacija
Panašu, kad nepageidaujamų reakcijų pobūdis vaikams yra panašus į suaugusių pacientų. Duomenų apie vaikų populiaciją yra nedaug.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas -
Apsinuodijimo simptomai
Duomenų apie perdozavimą žmonėms yra nedaug. Labiausiai tikėtinos perdozavimo apraiškos būtų hipotenzija ir tachikardija. Gali atsirasti parasimpatinės (vaginės) stimuliacijos sukelta bradikardija.
Apsinuodijimo gydymas
Jei pasireiškia simptominė hipotenzija, reikia skirti palaikomąjį gydymą.
Priemonės, kurių reikia imtis, priklauso nuo vaisto vartojimo laiko ir simptomų tipo bei sunkumo. Pirmenybė turėtų būti teikiama širdies ir kraujagyslių sistemos stabilizavimui. Išgėrus reikia nurodyti pakankamą aktyvintos anglies dozę. Po to reikia atidžiai stebėti gyvybinius požymius. Jei reikia, gyvybiškai svarbius požymius reikia pataisyti.
Nei losartano, nei aktyvaus metabolito negalima pašalinti hemodializės būdu.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 "Farmakodinaminės savybės -
Farmakoterapinė grupė: angiotenzino II antagonistai, dažni.
ATC kodas: C09CA01.
Losartanas yra sintetinis angiotenzino II (AT1 tipo) receptorių antagonistas, vartojamas per burną. Angiotenzinas II, stiprus vazokonstriktorius, yra pagrindinis aktyvus renino / angiotenzino sistemos hormonas ir yra lemiamas hipertenzijos patofiziologijos veiksnys. Angiotenzinas II jungiasi prie AT1 receptorių, randamų daugelyje audinių (pvz., Kraujagyslių lygiųjų raumenų, antinksčių, inkstų ir širdies), ir skatina keletą svarbių biologinių procesų, įskaitant kraujagyslių susiaurėjimą ir aldosterono išsiskyrimą. Be to, angiotenzinas II skatina lygiųjų raumenų ląstelių dauginimąsi.
Losartanas selektyviai blokuoja AT1 receptorius. In vitro Ir in vivo, tiek losartanas, tiek jo farmakologiškai aktyvus karboksirūgšties metabolitas E-3174 blokuoja bet kokį fiziologiškai svarbų angiotenzino II aktyvumą, nepriklausomai nuo kilmės ir sintezės proceso.
Losartanas neturi agonistinio poveikio arba blokuoja kitus hormonų receptorius ar jonų kanalus, svarbius širdies ir kraujagyslių sistemai reguliuoti. Be to, losartanas neslopina AKF (kininazės II) - fermento, kuris skaido bradikininą. Todėl bradikinino sukeliamas nepageidaujamas poveikis nesustiprėja.
Vartojant losartaną, pašalinus neigiamą angiotenzino II atsiliepimą apie renino sekreciją, padidėja renino aktyvumas plazmoje (ARP). Padidėjęs ARP padidina angiotenzino II koncentraciją plazmoje. Nepaisant tokio padidėjimo, antihipertenzinis aktyvumas ir aldosterono koncentracijos plazmoje slopinimas išlieka, o tai rodo veiksmingą angiotenzino II receptorių blokadą. Nutraukus losartano vartojimą, ARP ir angiotenzino II vertės per tris dienas vėl tampa normalios.
Tiek losartanas, tiek jo pagrindinis aktyvus metabolitas turi daug didesnį afinitetą AT1 receptoriams nei AT2 receptorius, o svoris yra lygus 10–40 kartų aktyvesniam nei losartanas.
Hipertenzijos tyrimai
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu kartą per parą vartojamas losartanas pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo esmine hipertenzija, statistiškai reikšmingai sumažino sistolinį ir diastolinį kraujospūdį. Matuojant kraujospūdį praėjus 24 valandoms po dozės, palyginti su 5 - 6 valandomis po dozės, kraujospūdis sumažėjo per 24 valandas; natūralus paros ritmas buvo išlaikytas. Kraujo spaudimo sumažėjimas dozavimo intervalo pabaigoje buvo lygus 70 - 80% poveikio pastebima praėjus 5–6 valandoms po dozės.
Nutraukus losartano vartojimą hipertenzija sergantiems pacientams, kraujospūdis nesumažėjo. Nepaisant ryškaus kraujospūdžio sumažėjimo, losartanas kliniškai reikšmingo poveikio širdies ritmui neturėjo.
Losartanas yra vienodai veiksmingas abiejų lyčių pacientams, taip pat jaunesniems (iki 65 metų) ir vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems hipertenzija.
LIFE tyrimas
Losartano intervencija siekiant sumažinti hipertenzijos baigtį [LIFE tyrimas] buvo atsitiktinių imčių, trigubai aklas, aktyviai kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 9193 hipertenzija sergantys pacientai, kurių amžius nuo 55 iki 80 metų, o kairiojo skilvelio hipertrofija užfiksuota EKG. Pacientai buvo atsitiktinai parinkti. Gauti 50 mg losartano vieną kartą per parą arba 50 mg atenololio vieną kartą per parą. Nepavykus pasiekti norimo kraujospūdžio lygio (vėliau atenololis buvo padidintas iki 100 mg vieną kartą per parą. Prireikus buvo pridėta kitų antihipertenzinių vaistų, išskyrus AKF inhibitorius, angiotenzino II antagonistus ar beta blokatorių, kad būtų pasiektas norimas kraujospūdžio lygis.
Vidutinė stebėjimo trukmė buvo 4,8 metų.
Pirminė vertinamoji baigtis buvo sudėtinė mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų ir sergamumo vertinamoji baigtis, matuojama sumažinus bendrą širdies ir kraujagyslių ligų, insulto ir miokardo infarkto dažnį. Abiejų grupių kraujospūdis buvo gerokai sumažintas iki panašaus lygio. Gydymas losartanu sukėlė 13,0% sumažėjo rizika (p = 0,021, 95% pasikliautinasis intervalas 0,77-0,98), palyginti su atenololiu pacientams, kurie atitiko pirminį sudėtinį rezultatą. Ši išvada daugiausia buvo susijusi su sumažėjusiu insulto dažniu.Gydymas losartanu sumažino insulto riziką 25%, palyginti su atenololiu (p = 0,001 95% pasikliautinasis intervalas 0,63-0,89). Širdies ir kraujagyslių ligų bei miokardo infarkto dažnis gydymo grupėse reikšmingai nesiskyrė.
Lenktynės
LIFE tyrimo metu juodaodžiams pacientams, gydytiems losartanu, buvo didesnė rizika susirgti širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimu (pvz., Miokardo infarktu, širdies ir kraujagyslių mirtimi) ir ypač insultu, palyginti su juodaodžiais pacientais. Todėl losartano ir atenololio rezultatai buvo pastebėti LIFE tyrimo duomenimis, sergamumas širdies ir kraujagyslių ligomis ir mirtingumu netaikomas juodaodžiams pacientams, sergantiems hipertenzija ir kairiojo skilvelio hipertrofija.
RENAAL tyrimas
NIDDM baigčių sumažėjimas naudojant angiotenzino II receptorių antagonistų losartano tyrimą, RENAAL tyrimą, buvo kontroliuojamas klinikinis tyrimas, atliktas visame pasaulyje, kuriame dalyvavo 1513 2 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai, sergantys proteinurija, su hipertenzija arba be jos. 751 pacientas buvo gydomas losartanu. Tyrimo tikslas buvo parodyti nefroprotekcinį losartano kalio poveikį prieš ir ne tik naudą, susijusią su kraujospūdžio kontrole.
Pacientai, kuriems pasireiškė proteinurija ir kurių kreatinino koncentracija serume buvo 1,3 - 3,0 mg / dl, atsitiktinės atrankos būdu buvo gydomi 50 mg losartanu vieną kartą per parą, prireikus titruojami, kad būtų pasiektas kraujospūdžio atsakas, arba placebą, taikant įprastą antihipertenzinį gydymą, neįtraukiant AKF inhibitorių. ir angiotenzino II antagonistai.
Tyrėjams buvo nurodyta atitinkamai titruoti tiriamąjį vaistą iki 100 mg per parą; 72% pacientų dažniausiai vartojo 100 mg paros dozę. Priklausomai nuo abiejų grupių poreikių, kaip papildomas gydymas buvo leidžiamas kitas antihipertenzinis agentas (diuretikai, kalcio kanalų blokatoriai, alfa ir beta blokatoriai, taip pat centrinio poveikio antihipertenziniai vaistai). Pacientai buvo stebimi iki 4,6 metų (vidutiniškai 3,4 metų).
Pagrindinė tyrimo baigtis buvo sudėtinė baigtis-kreatinino koncentracijos serume padvigubėjimas, galutinės stadijos inkstų nepakankamumas (dializės ar transplantacijos poreikis) arba mirtis.
Rezultatai parodė, kad gydymas losartanu (327 atvejai), palyginti su placebu (359 atvejai), sumažino 16,1% (p = 0,022) pacientų skaičių, pasiekusį pagrindinį sudėtinį rezultatą. Dėl šių atskirų ir kombinuotų pirminė vertinamoji baigtis, rezultatai parodė, kad losartano grupėje reikšmingai sumažėjo rizika: 25,3% sumažėjo dvigubai padidėjęs kreatinino kiekis serume (p = 0,006); 28,6% sumažėja galutinės stadijos inkstų nepakankamumo rizika (p = 0,002); 19,9% sumažėja galutinės stadijos inkstų nepakankamumo ar mirties rizika (p = 0,009); 21,0% sumažėja dvigubai padidėjęs kreatinino kiekis serume arba galutinės stadijos inkstų nepakankamumas (p = 0,01).
Mirtingumas dėl visų priežasčių abiejose gydymo grupėse labai nesiskyrė. Šiame tyrime losartanas paprastai buvo gerai toleruojamas, kaip rodo nutraukimo dažnis dėl nepageidaujamų reakcijų, panašus į placebo grupę.
HEAAL tyrimas
Angiotenzino II antagonisto losartano (HEAAL) tyrimas dėl širdies nepakankamumo baigties vertinimo buvo kontroliuojamas klinikinis tyrimas, atliktas visame pasaulyje, kuriame dalyvavo 3834 pacientai nuo 18 iki 98 metų, sergantys širdies nepakankamumu (NYHA II-IV klasė), kurie netoleravo gydymo AKF inhibitoriais. Pacientai atsitiktinės atrankos būdu buvo gauti 50 mg losartano vieną kartą per parą arba 150 mg losartano kartu su įprastu gydymu, kuriame nėra AKF inhibitorių.
Pacientai buvo stebimi daugiau nei 4 metus (vidutiniškai 4,7 metų). Pagrindinė tyrimo baigtis buvo sudėtinė visų priežasčių mirties priežastis arba hospitalizavimas dėl širdies nepakankamumo.
Rezultatai parodė, kad gydant 150 mg losartano (828 atvejai), palyginti su gydymu 50 mg losartano (889 įvykiais), pacientų skaičius sumažėjo 10,1% (p = 0,027 95% pasikliautinasis intervalas 0, 82-0,99). kurie atitiko pirminę sudėtinę baigtį. Tai visų pirma siejama su sumažėjusiu hospitalizacijos dėl širdies nepakankamumo dažniu. Gydymas 150 mg losartanu sumažino hospitalizavimo dėl širdies nepakankamumo riziką 13,5%, palyginti su gydymu 50 mg losartano (p = 0,025 95% pasikliautinasis intervalas 0,76-0,98). Visų priežasčių mirtingumas tarp gydymo grupių reikšmingai nesiskyrė. Inkstų funkcijos sutrikimas, hipotenzija ir hiperkalemija buvo dažnesni 150 mg grupėje nei 50 mg grupėje, tačiau dėl šių nepageidaujamų reiškinių 150 mg grupės gydymas nebuvo nutrauktas žymiai dažniau.
ELITE I ir ELITE II studijos
ELITE tyrimo, atlikto per 48 savaites, metu, kuriame dalyvavo 722 pacientai, sergantys širdies nepakankamumu (NYHA II – IV klasė), nepastebėta jokio skirtumo tarp losartanu gydytų ir kaptopriliu gydytų pacientų, atsižvelgiant į pirminį ilgalaikio funkcijos pokyčio rezultatą. ELITE I tyrimo pastebėjimas, kad losartanas sumažino mirtingumo riziką, palyginti su kaptopriliu, nebuvo patvirtintas vėlesniu ELITE II tyrimu, aprašytu žemiau.
ELITE II tyrime 50 mg losartano vieną kartą per parą (pradinė 12,5 mg dozė, padidinta iki 25 mg, vėliau iki 50 mg vieną kartą per parą) buvo lyginama su 50 mg kaptoprilio tris kartus per parą (pradinė 12,5 mg dozė, padidinta iki 25 mg, o vėliau - iki 50 mg tris kartus per dieną). Pagrindinis šio perspektyvaus tyrimo tikslas buvo mirtingumo priežastis.
Šiame tyrime beveik dvejus metus (mediana: 1,5 metų) buvo stebimi 3152 pacientai, sergantys širdies nepakankamumu (NYHA II-IV klasė), siekiant nustatyti, ar losartanas pranašesnis už kaptoprilį mažinant mirtingumą dėl visų priežasčių. Pirminė vertinamoji baigtis nerodė statistiškai reikšmingo skirtumo tarp losartano ir kaptoprilio mažinant mirtingumą dėl visų priežasčių.
Abiejuose lyginamojo preparato (nekontroliuojamo placebu) klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys širdies nepakankamumu, losartano toleravimas buvo geresnis nei kaptoprilio. dažnis.
ELITE II tyrime buvo pastebėtas mirtingumo padidėjimas nedideliame pogrupyje (22% visų širdies nepakankamumu sergančių pacientų) pacientų, kurie iš pradžių vartojo beta adrenoblokatorius.
Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada
Dviejuose atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose (ONTARGET (vien tik telmisartanas ir kartu su Ramipril Global Endpoint Trial) ir VA NEPHRON-D (Veteranų reikalų nefropatija sergant cukriniu diabetu)) buvo tiriamas AKF inhibitoriaus ir antagonisto derinys. angiotenzino II receptorius.
ONTARGET buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių ligomis arba 2 tipo cukriniu diabetu, susijusiu su organų pažeidimo požymiais. VA NEPHRON-D buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.
Šie tyrimai neparodė jokio reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams ir mirtingumui, tuo tarpu, palyginti su monoterapija, padidėjo hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika. Šie rezultatai taip pat svarbūs kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių antagonistams, nes jų farmakodinaminės savybės yra panašios.
ALTITUDE (Aliskireno tyrimas 2 tipo cukriniu diabetu, naudojant širdies ir kraujagyslių bei inkstų ligų parametrus) buvo tyrimas, kurio tikslas - patikrinti aliskireno pridėjimo prie standartinės AKF inhibitoriaus ar angiotenzino II receptorių antagonisto terapijos pranašumą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. 2 tipo ir lėtinė inkstų liga , širdies ir kraujagyslių ligos arba abu. Tyrimas buvo nutrauktas anksti, nes padidėjo nepageidaujamų reiškinių rizika. Širdies ir kraujagyslių mirtis ir insultas buvo daug dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje, taip pat nepageidaujami reiškiniai ir rimti nepageidaujami reiškiniai (hiperkalemija) , hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimas) buvo pranešta dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje.
Vaikų populiacija
Vaikų hipertenzija
Antihipertenzinis losartano poveikis buvo įrodytas klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 177 6–16 metų vaikai, sergantys hipertenzija, kurių kūno svoris> 20 kg, o glomerulų filtracijos greitis> 30 ml / min. / 1,73 m². Pacientams, kurių kūno svoris nuo 20 iki 50 kg, buvo skiriama 5, 50 arba 100 mg losartano per parą. Pasibaigus trims savaitėms, kartą per parą vartojamas losartanas mažino kraujospūdį priklausomai nuo dozės.
Apskritai, buvo atsakas į dozę. Dozės ir atsako santykis buvo labai akivaizdus lyginant mažos ir vidutinės dozės gydymo grupes (I periodas: -6,2 mmHg vs -11,65 mmHg), tačiau lyginant terpę, jis susilpnėjo -didelių dozių grupės dozė (I laikotarpis: -11,65 mmHg, palyginti su -12,21 mmHg). Neatrodė, kad mažiausios tirtos 2,5 mg ir 5 mg dozės, atitinkančios vidutinę paros dozę -0,07 mg / kg gali užtikrinti pastovų antihipertenzinį veiksmingumą.
Šie rezultatai buvo patvirtinti II tyrimo laikotarpiu, kurio metu pacientai buvo atsitiktinai parinkti tęsti losartano ar placebo vartojimą po trijų gydymo savaičių. Skirtumas tarp „kraujospūdžio padidėjimo, palyginti su placebo grupe, buvo didesnis vidutinės dozės gydymo grupėje (6,70 mmHg vidutinės dozės gydymo grupėje ir 5,38 didelės dozės gydymo grupėje)“. pacientams, gydytiems placebu, ir tiems, kurie toliau vartojo mažiausią losartano dozę kiekvienoje grupėje, ir tai dar kartą rodo, kad mažiausia kiekvienos grupės dozė neturėjo reikšmingo antihipertenzinio poveikio.
Ilgalaikis losartano poveikis augimui, brendimui ir bendram vystymuisi netirtas. Taip pat nenustatytas ilgalaikis antihipertenzinio gydymo losartanu veiksmingumas vaikystėje mažinant sergamumą širdies ir kraujagyslių ligomis ir mirtingumą.
Losartano poveikis proteinurijai buvo įvertintas 12 savaičių trukmės placebu ir aktyviu (amlodipinu) kontroliuojamu klinikiniu tyrimu, kuriame dalyvavo hipertenzija sergantys (n = 60) ir normotenziniai (n = 246) vaikai, sergantys proteinurija. . Hipertenzija sergantys pacientai (nuo 6 iki 18 metų) buvo atsitiktinai parinkti gydyti losartanu (n = 30) arba amlodipinu (n = 30). Pacientai, turintys hipotenziją (nuo 1 iki 18 metų), buvo atsitiktinai parinkti gydyti losartanu (n = 122) arba placebą (n = 124). Losartanas buvo skiriamas nuo 0,7 mg / kg iki 1,4 mg / kg (iki didžiausios 100 mg paros dozės). Amlodipino buvo skiriama nuo 0,05 mg / kg iki 0,2 mg / kg (iki didžiausios 5 mg paros dozės).
Apskritai, po 12 gydymo savaičių losartanu gydomiems pacientams proteinurija statistiškai reikšmingai sumažėjo 36%, palyginti su pradine, palyginti su 1% padidėjusiu placebo / amlodipino grupe (p≤0,001). Hipertenzija sergantiems pacientams, vartojantiems losartano, sumažėjo amlodipino grupėje buvo -41,5% (95% PI -29,9; -51,1) proteinurija, palyginti su + 2,4% (95% PI -22, 2; 14,1). Losartano sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas buvo didesnis. grupėje (-5,5 / -3,8 mmHg) nei amlodipino grupėje (-0,1 / + 0,8 mmHg) Losartano grupėje buvo pastebėtas nedidelis kraujospūdžio sumažėjimas (-3,7 / -3,4 mmHg), palyginti su placebu normotenziniu vaiku. buvo pastebėta reikšminga koreliacija tarp proteinurijos sumažėjimo ir kraujospūdžio, tačiau gali būti, kad kraujospūdžio sumažėjimas yra atsakingas. rte, proteinurijos sumažėjimas losartano grupėje.
Ilgalaikis losartano poveikis vaikams, sergantiems proteinurija, buvo tirtas iki 3 metų to paties tyrimo atvirame saugumo pratęsimo etape, kuriame buvo pakviesti dalyvauti visi pacientai, kurie baigė 12 savaičių pradinį tyrimą. Iš viso 268 pacientai įstojo į atvirą pratęsimo fazę ir buvo atsitiktinai suskirstyti į losartaną (n = 134) arba enalaprilį (n = 134), o 109 pacientai buvo stebimi ≥ 3 metus (nustatytas galutinis taškas ≥ 100 pacientų, pratęsimo laikotarpiu buvo atlikta 3 metų stebėsena). Intervalai tarp losartano ir enalaprilio dozių, skiriamų tyrėjo nuožiūra, buvo atitinkamai 0,30–4,42 mg / kg per parą ir 0,02–1,13 mg / kg per parą. Tyrimo pratęsimo metu daugumai pacientų nebuvo viršyta didžiausia 50 mg paros dozė 50 kg kūno svorio.
Apibendrinant galima pasakyti, kad saugumo pratęsimo fazės rezultatai rodo, kad losartanas buvo gerai toleruojamas ir dėl to nuolat mažėjo proteinurija, o glomerulų filtracijos greitis (GFR) pastebimai nepasikeitė per 3 metus. Pacientams, sergantiems normotenzija (n = 205), enalaprilis turėjo daug didesnį poveikį nei losartanas proteinurijai (-33,0% (95% PI -47,2, -15,0), palyginti su -16,6% (95% PI -34,9, 6,8)) ir GFR ( 9,4 (95% PI 0,4, 18,4) ir -4,0 (95% PI -13,1, 5,0) ml / min. / 1,73 m²). Hipertenzija sergantiems pacientams (n = 49) losartanas turėjo daug didesnį poveikį proteinurijai (-44,5% (95% PI -64,8; -12,4), palyginti su -39,5% (95% PI -62, 5, -2,2)) ir GFR (18,9 (95% PI 5,2, 32,5) vs -13,4 (95% PI -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73m².
Buvo atliktas atviras klinikinis tyrimas, kurio metu buvo nustatytos dozės, siekiant ištirti losartano saugumą ir veiksmingumą vaikams nuo 6 mėnesių iki 6 metų, sergantiems hipertenzija. Iš viso 101 pacientas buvo atsitiktinai suskirstytas į vieną iš trijų skirtingų pradinių losartano dozių. etiketė: maža 0,1 mg / kg per parą dozė (n = 33), vidutinė 0,3 mg / kg per parą dozė (n = 34) arba didelė 0, 7 mg / kg per parą dozė (n = 34) Iš šių pacientų 27 buvo kūdikiai, kurie buvo apibrėžti kaip vaikai nuo 6 mėnesių iki 23 mėnesių. Tyrimo vaistas buvo titruojamas iki kitos dozės 3 savaičių, 6 ir 9 savaičių pacientams, kurie nepasiekė kraujospūdžio tikslo ir kurie dar nebuvo vartojama didžiausia losartano dozė (1,4 mg / kg per parą, ne didesnė kaip 100 mg per parą).
Iš 99 pacientų, gydytų tiriamuoju vaistu, 90 (90,9%) pacientų tęsė pratęsimo tyrimą, po to kas 3 mėnesius stebėdavo. Vidutinė gydymo trukmė buvo 264 dienos.
Apibendrinant galima pasakyti, kad vidutinis kraujospūdžio sumažėjimas nuo pradinio lygio buvo panašus visoms gydymo grupėms (PAS (sistolinis kraujospūdis) pokytis nuo pradinio lygio 3 savaitę buvo -7,3, -7,6 ir -6, 7 mmHg žemo, vidutinio ir atitinkamai didelės dozės atsitiktinių imčių grupės; PAD (diastolinis kraujospūdis) sumažėjimas nuo pradinio lygio 3 savaitę buvo -8,2, -5,1 ir 6,7 mmHg atsitiktinių imčių mažų, vidutinių ir didelių dozių grupėms); tačiau statistiškai reikšmingo poveikio nuo dozės priklausomam PAS ir PAD atsakui nebuvo.
1,4 mg / kg dozės losartanas paprastai buvo gerai toleruojamas hipertenzija sergantiems vaikams nuo 6 mėnesių iki 6 metų po 12 gydymo savaičių. Bendras saugumo profilis pasirodė panašus tarp gydymo grupių.
05.2 "Farmakokinetinės savybės -
Absorbcija
Išgertas losartanas gerai absorbuojamas ir metabolizuojamas pirmą kartą, iš jo susidaro aktyvus karboksirūgšties metabolitas ir kiti neaktyvūs metabolitai. Sisteminis losartano tablečių biologinis prieinamumas yra maždaug 33%. Losartanas ir jo aktyvus metabolitas pasiekia vidutinę koncentraciją atitinkamai per 1 valandą ir 3-4 valandas.
Paskirstymas
Tiek losartanas, tiek jo aktyvus metabolitas yra ≥ 99% susiję su plazmos baltymais, pirmiausia su albuminu, losartano pasiskirstymo tūris yra 34 litrai.
Biotransformacija
Maždaug 14% į veną arba per burną suvartotos losartano dozės virsta aktyviu metabolitu. Išgėrus arba suleidus į veną 14C pažymėto losartano kalio, cirkuliuojantis radioaktyvumas plazmoje daugiausia susijęs su losartanu ir jo aktyviu metabolitu. Mažiausiai vienas procentas tiriamų asmenų pastebėjo minimalų losartano virsmą aktyviu metabolitu.
Be aktyvaus metabolito, susidaro ir neaktyvūs metabolitai.
Eliminavimas
Losartano ir jo aktyvaus metabolito klirensas plazmoje yra atitinkamai maždaug 600 ml / min. Ir 50 ml / min. Losartano ir jo aktyvaus metabolito inkstų klirensas yra atitinkamai maždaug 74 ml / min. Ir 26 ml / min.Kai losartano vartojama per burną, maždaug 4% dozės nepakitęs išsiskiria su šlapimu ir maždaug 6% dozės išsiskiria su šlapimu kaip aktyvus metabolitas. Losartano ir jo aktyvaus metabolito farmakokinetika yra tiesinė, kai geriamos iki 200 mg losartano kalio dozės.
Išgertas losartano ir jo aktyvaus metabolito koncentracija plazmoje mažėja polieksponentiškai, galutinis pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai maždaug 2 valandos ir 6–9 valandos. Vartojant 100 mg dozę vieną kartą per parą, susikaupimas neįvyksta. plazmoje nei losartano, nei jo aktyvaus metabolito.
Losartanas ir jo metabolitai pašalinami tiek su tulžimi, tiek su šlapimu. Žmonėms išgėrus / į veną sušvirkštus 14C pažymėto losartano, maždaug 35% / 43% radioaktyvumo išsiskiria su šlapimu ir 58% / 50% su išmatomis.
Ligonių charakteristikos
Senyviems pacientams, sergantiems hipertenzija, stebima losartano ir jo aktyvaus metabolito koncentracija plazmoje labai nesiskiria nuo koncentracijos jaunų hipertenzija sergančių pacientų.
Hipertenzija sergančių pacientų losartano koncentracija plazmoje buvo du kartus didesnė nei vyrų, sergančių hipertenzija, o vyro ir moters aktyviojo metabolito koncentracija plazmoje nesiskiria.
Pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo alkoholine kepenų ciroze, losartano ir jo aktyvaus metabolito koncentracija plazmoje išgėrus buvo atitinkamai 5 ir 1,7 karto didesnė nei jaunų savanorių vyrų (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra didesnis nei 10 ml / min., Losartano koncentracija plazmoje nesikeičia. Palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali, losartano AUC yra maždaug 2 kartus didesnis pacientams, kuriems atliekama hemodializė.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, arba hemodializuojamiems pacientams aktyviojo metabolito koncentracija plazmoje nesikeičia.
Nei losartano, nei aktyvaus metabolito negalima pašalinti hemodializės būdu.
Vaikų farmakokinetika
Losartano farmakokinetika buvo tiriama 50 vaikų, sergančių hipertenzija> 1 mėnesio iki
Rezultatai parodė, kad aktyvus metabolitas susidaro iš losartano visose amžiaus grupėse. Rezultatai parodė, kad losartano farmakokinetika po geriamojo vaisto vartojimo kūdikiams ir mažiems vaikams, ikimokyklinio amžiaus vaikams, mokyklinio amžiaus vaikams ir paaugliams paprastai buvo panaši. Metabolito farmakokinetika labiausiai skiriasi tarp amžiaus grupių. Lyginant ikimokyklinio amžiaus vaikus su paaugliais, šie skirtumai tampa statistiškai reikšmingi. Kūdikiams / mažiems vaikams ekspozicija buvo palyginti didelė.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -
Įprastų bendrosios farmakologijos, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Kartotinių dozių toksiškumo tyrimuose losartano vartojimas sumažino raudonųjų kraujo kūnelių parametrus (eritrocitus, hemoglobiną, hematokritą), padidėjęs N-karbamido kiekis serume ir kartais padidėjęs kreatinino kiekis serume, sumažėjęs širdies svoris (be histologinių koreliacijų) ir virškinimo trakto pokyčiai (gleivinės pažeidimai, opos, erozijos, kraujavimai). medžiagos, tiesiogiai veikiančios renino-angiotenzino sistemą, losartanas buvo įrodyta, kad sukelia nepageidaujamas reakcijas vėlyvam vaisiaus vystymuisi, dėl kurio vaisius miršta ir apsigimimų.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -
06.1 Pagalbinės medžiagos
Mikrokristalinė celiuliozė (E460);
laktozės monohidratas;
preželatinizuotas kukurūzų krakmolas;
magnio stearatas (E572);
hipolozė (E463);
hipromeliozė (E464).
Neo-lotano 12,5 mg, 50 mg ir 100 mg kalio yra atitinkamai: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) ir 8,48 mg (0,216 mEq).
Neo-lotan 12,5 mg tabletėse taip pat yra karnaubos vaško (E903), titano dioksido (E171), indigo karmino aliuminio lako (E132).
Neo-lotan 50 mg tabletėse taip pat yra karnaubos vaško (E 903), titano dioksido (E171).
Neo-lotan 100 mg tabletėse taip pat yra karnaubos vaško (E 903), titano dioksido (E171).
06.2 Nesuderinamumas "-
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas "-
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos -
Lizdinės plokštelės: Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.
DTPE buteliukai: Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Buteliuką laikyti sandariai uždarytą, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -
NEO -LOTAN 12,5 mg - PVC / PE / PVDC lizdinės plokštelės ir aliuminio folijos dangtelis dėžutėse, kuriose yra 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 ir 500 tablečių ir vienkartinė 28 tablečių pakuotė, skirta ligoninei. DTPE buteliukai po 100 tablečių.
NEO-LOTAN 50 mg-PVC / PE / PVDC lizdinės plokštelės ir aliuminio folijos dangtelis dėžutėse, kuriose yra 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 ir 500 tablečių ir viena vienkartinė dozė pakuotės po 28, 56 ir 98 tabletes, skirtos ligoninei. DTPE buteliukai po 100 ir 300 tablečių.
NEO-LOTAN 100 mg-PVC / PE / PVDC lizdinės plokštelės ir aliuminio folijos dangtelis dėžutėse, kuriose yra 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ir 280 tablečių ir viena vienkartinė dozė pakuotės po 28, 56 ir 98 tabletes, skirtos ligoninei. DTPE buteliukai po 100 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Per S. G. Cottolengo, 15 - 20143 Milanas
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -
NEO-LOTAN 12,5 mg plėvele dengtos tabletės
7 tabletės n. 029385034
21 tabletė n. 029385022
NEO-LOTAN 50 mg plėvele dengtos tabletės
28 dalijamosios tabletės n. 029385010
NEO-LOTAN 100 mg plėvele dengtos tabletės
28 tabletės n. 029385046
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 1995 m. Gegužės mėn
Paskutinio atnaujinimo data: 2000 m. Gegužės mėn
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -
2015 gegužės mėn
