Zytiga - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Kita informacija

Veikliosios medžiagos: Abirateronas (Abiraterono acetatas)

ZYTIGA 250 mg tabletės

Kodėl vartojamas Zytiga? Kam tai?

ZYTIGA sudėtyje yra vaisto, vadinamo abiraterono acetatu. Jis vartojamas suaugusių vyrų prostatos vėžiui, kuris išplito į kitas kūno dalis, gydyti. ZYTIGA neleidžia organizmui gaminti testosterono, kuris gali sulėtinti prostatos vėžio augimą.

Kai vartojate šį vaistą, gydytojas taip pat paskirs kitą vaistą, vadinamą prednizonu arba prednizolonu. Šis vaistas vartojamas siekiant sumažinti galimybę patirti aukštą kraujospūdį, per daug vandens organizme (skysčių susilaikymas) ar mažą cheminės medžiagos, žinomos kaip kalis, kiekį kraujyje.

Kontraindikacijos Kada Zytiga vartoti negalima

ZYTIGA vartoti negalima

  • jeigu yra alergija abiraterono acetatui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
  • jei esate moteris, ypač jei esate nėščia. ZYTIGA galima vartoti tik vyrams.
  • jeigu yra sunkus kepenų pažeidimas.

Nevartokite šio vaisto, jei kuris nors iš šių punktų tinka Jums. Jeigu abejojate, prieš pradėdami vartoti šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Zytiga

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti šį vaistą:

  • jeigu sergate kepenų liga
  • jeigu Jums buvo pasakyta, kad Jums yra padidėjęs kraujospūdis arba širdies nepakankamumas arba mažas kalio kiekis kraujyje (mažas kalio kiekis gali padidinti širdies ritmo sutrikimų riziką)
  • jeigu kada nors turėjote kitų širdies ar kraujagyslių problemų
  • jeigu širdies plakimas yra nereguliarus arba greitas
  • jeigu dusulys
  • jeigu greitai priaugate svorio
  • jeigu patinsite pėdas, kulkšnis ar kojas
  • jeigu anksčiau vartojote vaistų, vadinamų ketokonazolu nuo prostatos vėžio
  • apie poreikį vartoti šį vaistą kartu su prednizonu ar prednizolonu
  • apie galimą poveikį kaulams
  • jeigu yra padidėjęs cukraus kiekis kraujyje.

Pasakykite gydytojui, jei Jums buvo pasakyta, kad turite kokių nors širdies ar kraujagyslių sutrikimų, įskaitant širdies ritmo sutrikimus (aritmiją), arba jei esate gydomi vaistais nuo šių ligų.

Pasakykite savo gydytojui, jei jūsų oda ar akys pageltusios, šlapimas tamsus arba stipriai pykinate ar vemiate, nes tai gali būti kepenų sutrikimo požymiai ar simptomai. Retai gali pasireikšti kepenų funkcijos sutrikimas (vadinamas ūminiu kepenų nepakankamumu), kuris gali baigtis mirtimi.

Gali sumažėti raudonųjų kraujo kūnelių, sumažėti lytinis potraukis (libido), raumenų silpnumas ir (arba) raumenų skausmas.

Jei nesate tikri, ar kuris nors iš aukščiau išvardytų punktų tinka jums, prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Kraujo stebėjimas

ZYTIGA gali paveikti kepenis ir gali neturėti simptomų. Kai vartosite šį vaistą, gydytojas periodiškai tikrins kraują, kad patikrintų bet kokį ZYTIGA poveikį kepenims.

Vaikai ir paaugliai

Vaistas nėra skirtas vaikams ir paaugliams. Jei vaikas ar paauglys netyčia prarijo ZYTIGA, nedelsdami eikite į ligoninę ir pasiimkite pakuotės lapelį, kad parodytumėte greitosios pagalbos gydytojui.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Zytiga poveikį

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Tai svarbu, nes ZYTIGA gali sustiprinti kai kurių vaistų, įskaitant vaistus nuo širdies, raminamuosius, vaistažoles (pvz., Jonažolę) ir kitų, poveikį. Jūsų gydytojas gali nuspręsti pakeisti šių vaistų dozę. Be to, kai kurie vaistai gali padidinti arba sumažinti ZYTIGA poveikis, kuris gali sukelti šalutinį poveikį arba ZYTIGA gali neveikti taip, kaip turėtų.

Kiti vaistai, vartojami kartu su ZYTIGA

Gydymas androgenais gali padidinti širdies ritmo sutrikimų riziką.

Pasakykite gydytojui, jei vartojate kokių nors vaistų:

  • vartojamas širdies ritmo sutrikimams gydyti (pvz., chinidinas, prokainamidas, amiodaronas ir sotalolis);
  • žinoma, kad padidina širdies ritmo sutrikimų riziką [pvz., metadonas (vartojamas skausmui malšinti ir priklausomybei nuo narkotikų gydyti), moksifloksacinas (antibiotikas), antipsichoziniai vaistai (vartojami sunkioms psichikos ligoms gydyti)].

ZYTIGA su maistu

  • Šio vaisto negalima vartoti su maistu (žr. Skyrių „Šio vaisto vartojimas“).
  • ZYTIGA vartojimas su maistu gali sukelti šalutinį poveikį.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Moterims ZYTIGA vartoti negalima.

  • Šis vaistas nėščioms moterims gali pakenkti vaisiui.
  • Nėščios moterys arba tos, kurios gali būti nėščios, turėtų mūvėti pirštines, jei joms reikia liesti ar elgtis su ZYTIGA.
  • Jei turite lytinių santykių su vaisingo amžiaus moterimi, turėtumėte naudoti prezervatyvą ir kitą "veiksmingą kontracepcijos priemonę. Jei turite lytinių santykių su nėščia moterimi, naudokite prezervatyvą vaisiui apsaugoti".

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Šis vaistas greičiausiai neturės įtakos jūsų gebėjimui vairuoti ir valdyti bet kokius įrankius ar mechanizmus.

ZYTIGA sudėtyje yra laktozės ir natrio

  • ZYTIGA sudėtyje yra laktozės (tam tikros rūšies cukraus). Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
  • Šio vaistinio preparato keturių tablečių paros dozėje yra maždaug 27 mg natrio. Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurių dieta sumažinta.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Zytiga: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Kiek vartoti

Rekomenduojama dozė yra 1000 mg (keturios tabletės) vieną kartą per parą.

Šio vaisto vartojimas

  • Gerkite šį vaistą per burną.
  • ZYTIGA nevartokite su maistu.
  • Gerkite ZYTIGA praėjus mažiausiai dviem valandoms po valgio ir nevalgykite nieko bent vieną valandą po ZYTIGA vartojimo (žr. 2 skyrių „ZYTIGA su maistu“).
  • Nurykite visas tabletes užgerdami vandeniu.
  • Nelaužykite tablečių.
  • ZYTIGA vartojamas kartu su vaistu, vadinamu prednizonu arba prednizolonu. Vartokite prednizoną ar prednizoloną tiksliai laikydamiesi gydytojo nurodymų.
  • Vartodami ZYTIGA, turite vartoti prednizoną arba prednizoloną kiekvieną dieną.
  • Nepaprastosios padėties atveju gali tekti pakeisti prednizono ar prednizolono kiekį. Gydytojas patars, ar reikia keisti vartojamo prednizono ar prednizolono kiekį. Nenustokite vartoti prednizono ar prednizolono, nebent taip nurodė gydytojas.

Gydydamas ZYTIGA ir prednizolonu ar prednizolonu, gydytojas taip pat gali skirti kitų vaistų.

Pamiršus pavartoti ZYTIGA

  • Pamiršus pavartoti ZYTIGA, prednizono ar prednizolono, kitą dieną išgerkite įprastą dozę.
  • Jei pamiršote išgerti ZYTIGA, prednizono ar prednizolono ilgiau nei parą, ilgai nelaukdami pasitarkite su gydytoju.

Nustojus vartoti ZYTIGA

Nenutraukite ZYTIGA, prednizono ar prednizolono vartojimo, nebent taip nurodė gydytojas.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Zytiga dozę

Pavartojus per didelę ZYTIGA dozę, nedelsiant kreipkitės į gydytoją arba vykite į ligoninę.

Šalutinis poveikis Koks yra Zytiga šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Pastebėję bet kurį šiame lapelyje išvardytą šalutinį poveikį, nutraukite ZYTIGA vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją:

  • raumenų silpnumas, raumenų spazmai ar stiprus širdies plakimas (širdies plakimas). Tai gali būti mažo kalio kiekio kraujyje požymiai.

Kitas šalutinis poveikis yra:

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)

Skystis kojose ar pėdose, mažas kalio kiekis kraujyje, aukštas kraujospūdis, šlapimo takų infekcija, viduriavimas.

Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)

Didelis riebalų kiekis kraujyje, padidėję kepenų funkcijos tyrimai, krūtinės skausmas, širdies ritmo sutrikimai, širdies nepakankamumas, greitas širdies ritmas, sunki infekcija, vadinama sepsiu, kaulų lūžiai, nevirškinimas, kraujas šlapime, bėrimas.

Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 pacientų)

Antinksčių problemos (susijusios su druskos ir vandens problemomis), raumenų silpnumas ir (arba) raumenų skausmas.

Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų)

Plaučių dirginimas (dar vadinamas alerginiu alveolitu). Kepenų funkcijos sutrikimai (dar vadinami ūminiu kepenų nepakankamumu).

Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

Širdies priepuolis, EKG pokyčiai - elektrokardiograma (QT pailgėjimas).

Kaulų netekimas gali pasireikšti vyrams, gydomiems nuo prostatos vėžio. ZYTIGA kartu su prednizonu ar prednizolonu gali padidinti kaulų retėjimą.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

  • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
  • Ant dėžutės ir buteliuko etiketės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės šio mėnesio dienos.
  • Laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
  • Nemeskite vaistų į vandenį ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Terminas "> Kita informacija

ZYTIGA sudėtis

  • Veiklioji medžiaga yra abiraterono acetatas. Kiekvienoje tabletėje yra 250 mg abiraterono acetato.
  • Pagalbinės medžiagos yra mikrokristalinė celiuliozė, kroskarmeliozės natrio druska, laktozės monohidratas; magnio stearatas, povidonas (K29 / K32), bevandenis koloidinis silicio dioksidas ir natrio laurilsulfatas (žr. 2 skyrių „ZYTIGA sudėtyje yra laktozės ir natrio“).

ZYTIGA išvaizda ir pakuotės turinys

  • ZYTIGA tabletės yra ovalios, baltos arba beveik baltos spalvos, vienoje pusėje įspausta „AA250“.
  • Tabletės tiekiamos plastikiniame buteliuke su plastikiniu vaikų neatidaromu uždoriu. Kiekviename buteliuke yra 120 tablečių. Kiekvienoje dėžutėje yra vienas butelis.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Zytiga“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS - 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS - 03.0 FARMACINĖ FORMA - 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA - 04.1 Terapinės indikacijos - 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas - 04.3 Kontraindikacijos - 04.4 Specialūs įspėjimai ir kitos atsargumo priemonės 04.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Ypatybės - 08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS - 09.0 RINKODAROS TEISĖS PERŽIŪROS DATA - 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA - 11.0 RADIJO NAUDOJIMAI

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -

ZYTIGA 250 MG TABLETĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -

Kiekvienoje tabletėje yra 250 mg abiraterono acetato.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas

Kiekvienoje tabletėje yra 189 mg laktozės ir 6,8 mg natrio.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA -

Tablėtė

Baltos arba beveik baltos, ovalios formos tabletės (15,9 mm ilgio ir 9,5 mm pločio), vienoje pusėje įspausta AA250.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -

04.1 Terapinės indikacijos

ZYTIGA kartu su prednizonu ar prednizolonu yra skirtas:

• metastazavusio kastracijai atsparaus prostatos vėžio gydymas suaugusiems vyrams, besimptomiems arba silpnai simptomiškiems, nesėkmingai gydant androgenų trūkumą ir kuriems chemoterapija dar nėra kliniškai indikuota (žr. 5.1 skyrių).

• metastazavusio kastracijai atsparaus prostatos vėžio gydymas suaugusiems vyrams, kurių liga progresavo chemoterapijos režimu docetakselio metu arba po jo.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Šį vaistą turi skirti gydytojas, turintis priešvėžinių vaistų vartojimo patirties.

Dozavimas

Rekomenduojama dozė yra 1 000 mg (keturios 250 mg tabletės), kurią reikia išgerti tuščiu skrandžiu kaip vieną paros dozę (žr. Toliau pateiktą skyrių „Vartojimo metodas“). Vartojant tabletes valgio metu, padidėja sisteminė abiraterono ekspozicija (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius).

ZYTIGA reikia vartoti kartu su maža prednizono ar prednizolono doze. Rekomenduojama prednizono ar prednizolono dozė yra 10 mg per parą.

Medicininė kastracija su gonadotropiną atpalaiduojančio faktoriaus analogu (liuteinizuojančio hormono atpalaiduojantis hormonas, LHRH) reikia tęsti gydymo metu pacientams, kurie nėra kastruoti chirurginiu būdu.

Prieš pradedant gydymą, transaminazių koncentraciją serume reikia matuoti kas dvi savaites pirmuosius tris gydymo mėnesius ir kas mėnesį. Kas mėnesį stebėkite kraujospūdį, kalio kiekį kraujyje ir skysčių susilaikymą (žr. 4.4 skyrių). Tačiau pacientus, kuriems yra didelė stazinio širdies nepakankamumo rizika, pirmuosius tris gydymo mėnesius reikia stebėti kas 2 savaites, o vėliau - kas mėnesį (žr. 4.4 skyrių).

Apsvarstykite galimybę palaikyti kalio koncentraciją ≥ 4,0 mM pacientams, kuriems jau yra hipokalemija, arba tiems, kuriems gydymo ZYTIGA metu išsivysto hipokalemija.

Pacientams, kuriems pasireiškia ≥ 3 laipsnio toksiškumas, įskaitant hipertenziją, hipokalemiją, edemą ir kitus nemineralokortikoidinius toksiškumus, gydymą reikia nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą. Gydymo ZYTIGA negalima atnaujinti, kol toksiškumo simptomai nesumažėja iki 1 laipsnio ar pradinio lygio.

Jei praleidžiama ZYTIGA, prednizono ar prednizolono paros dozė, kitą dieną gydymą reikia tęsti įprasta paros doze.

Toksinis poveikis kepenims

Pacientams, kuriems gydymo metu atsiranda toksinis poveikis kepenims (alanino aminotransferazės [ALT] arba aspartato aminotransferazės [AST] padidėjimas daugiau nei 5 kartus viršija viršutinę normos ribą [ULN]), gydymą reikia nedelsiant nutraukti (žr. 4.4 skyrių). Po to, kai paciento kepenų funkcijos tyrimų rodmenys grįžo į pradinę vertę, gydymą galima atnaujinti sumažinus 500 mg dozę (dvi tabletes) vieną kartą per parą. Pacientams, kuriems atliekamas pakartotinis gydymas, transaminazių koncentraciją serume reikia stebėti mažiausiai kas dvi savaites tris mėnesius, o vėliau-kas mėnesį. Jei toksinis poveikis kepenims pasikartotų, vartojant sumažintą 500 mg paros dozę, gydymą reikia nutraukti.

Jei bet kuriuo gydymo metu pacientams pasireiškia sunkus toksinis poveikis kepenims (ALT arba AST 20 kartų viršija viršutinę normos ribą), gydymą reikia nutraukti ir pacientai neturėtų būti gydomi iš naujo.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems jau yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, A klasės pagal Child-Pugh, dozės koreguoti nereikia.

Dėl vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimo (B klasės pagal Child-Pugh) sisteminė abiraterono ekspozicija padidėja maždaug keturis kartus, išgėrus vienkartinę 1000 mg abiraterono acetato dozę (žr. 5.2 skyrių). Klinikinių ir saugumo duomenų nėra. abiraterono acetato, kai jis skiriamas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (B ar C klasės „Child-Plugh“). Dozės koreguoti negalima. ZYTIGA vartojimą reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas ir kurių nauda turi aiškiai viršyti galimą riziką (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). ZYTIGA negalima vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3, 4.4 skyrius). ir 5.2).

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Tačiau klinikinės patirties pacientams, sergantiems prostatos vėžiu ir sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, nėra. Šiems pacientams patariama būti atsargiems (žr. 4.4 skyrių).

Vaikų populiacija

Specifinio ZYTIGA vartojimo vaikams populiacijoje nėra.

Vartojimo metodas

ZYTIGA skirtas vartoti per burną.

Tabletes reikia gerti praėjus mažiausiai dviem valandoms po valgio ir mažiausiai valandą po tablečių vartojimo negalima valgyti jokio maisto. Tabletes reikia nuryti visas, užgeriant vandeniu.

04.3 Kontraindikacijos -

- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

- Nėščios ar vaisingos moterys (žr. 4.6 skyrių).

• Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas [Child-Plugh C klasė (žr. 4.2, 4.4 ir 5.2 skyrius)].

04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Hipertenzija, hipokalemija, skysčių susilaikymas ir širdies nepakankamumas, kurį sukelia mineralokortikoidų perteklius

ZYTIGA gali sukelti hipertenziją, hipokalemiją ir skysčių susilaikymą (žr. 4.8 skyrių) dėl padidėjusio mineralokortikoidų kiekio, kurį sukelia CYP17 slopinimas (žr. 5.1 skyrių). Kartu vartojamas kortikosteroidas slopina adrenokortikotropinio hormono (AKTH) aktyvumą, todėl sumažėja šių nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas. Gydant pacientus, kurių klinikinės būklės gali pakisti dėl padidėjusio kraujospūdžio, rekomenduojama būti atsargiems nuo hipokalemijos (pvz., gydomiems širdies glikozidais) arba skysčių susilaikymo (pvz., sergantiems širdies nepakankamumu), sunkios ar nestabilios krūtinės anginos, neseniai įvykusio miokardo infarkto ar skilvelių aritmijos ir tiems, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, ZYTIGA reikia vartoti atsargiai. 3 fazės klinikiniai tyrimai neįtraukė pacientų, kuriems buvo nekontroliuojama hipertenzija, kliniškai reikšminga širdies liga, pasireiškianti miokardo infarktu, arba aterotromboziniai reiškiniai per pastaruosius 6 mėnesius, sunki ar nestabili krūtinės angina arba III ar IV klasės širdies nepakankamumas. Niujorko širdies asociacija (NYHA) (301 tyrimas) arba II - IV klasės širdies nepakankamumas (302 tyrimas) arba širdies išstūmimo frakcijos prieširdžių virpėjimo ar kitų širdies aritmijų, kurioms reikia medicininės terapijos, matavimas. Saugumas pacientams, sergantiems kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (LVEF)

Prieš gydydami pacientus, kuriems yra didelė stazinio širdies nepakankamumo rizika (pvz., Širdies nepakankamumas, nekontroliuojama hipertenzija ar širdies reiškiniai, pvz., Išeminė širdies liga), apsvarstykite galimybę įvertinti širdies funkciją (pvz., Echokardiogramą). Prieš gydymą ZYTIGA reikia gydyti širdį širdies nepakankamumas ir optimizuota širdies veikla. Hipertenzija, hipokalemija ir skysčių susilaikymas turi būti koreguojami ir kontroliuojami. Gydymo metu reikia kas kartą stebėti kraujospūdį, kalio ir skysčių susilaikymą serume (svorio padidėjimą, periferinę edemą) ir bet kokius kitus stazinio širdies nepakankamumo požymius ir simptomus. 2 savaites 3 mėnesius, o po to kas mėnesį ir ištaisomi dėl anomalijų. Pacientams, sergantiems hipokalemija, gydant ZYTIGA, buvo pastebėtas QT intervalo pailgėjimas. Įvertinkite širdies funkciją, kaip klinikinė indikacija, pradėkite tinkamą gydymą ir apsvarstykite galimybę nutraukti gydymą, jei labai sumažėja širdies funkcija (žr. 4.2 skyrių).

Toksinis poveikis kepenims ir kepenų funkcijos sutrikimas

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu buvo pastebėtas ryškus kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, dėl kurio buvo nutrauktas gydymas arba pakeista dozė (žr. 4.8 skyrių). Transaminazių koncentraciją serume reikia matuoti kas dvi savaites prieš pradedant gydymą. Pirmuosius tris gydymo mėnesius ir kas mėnesį Pasireiškus klinikiniams požymiams ir simptomams, rodantiems toksinį poveikį kepenims, reikia nedelsiant išmatuoti transaminazių kiekį kraujo serume. Jei bet kuriuo metu ALT arba AST padidėtų 5 kartus virš normos ribos, gydymą reikia nedelsiant nutraukti ir atidžiai stebėti kepenų funkciją. . Gydymą galima atnaujinti mažesne doze tik po to, kai paciento kepenų funkcijos tyrimo vertės grįžo į pradinę vertę (žr. 4.2 skyrių).

Jei bet kuriuo gydymo metu pacientams pasireiškia sunkus toksinis poveikis kepenims (ALT ar AST padidėjimas 20 kartų viršija viršutinę normos ribą), gydymą reikia nutraukti ir tokių pacientų gydyti negalima.

Pacientai, sergantys aktyviu ar simptominiu virusiniu hepatitu, nebuvo įtraukti į klinikinius tyrimus; todėl nėra duomenų, patvirtinančių ZYTIGA vartojimą šioje populiacijoje.

Duomenų apie daugkartinio abiraterono acetato dozių klinikinį saugumą ir veiksmingumą, skiriant juos pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (B ar C klasė pagal vaiko plūgą), nėra. ZYTIGA vartojimą reikia vertinti atsargiai pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, kai nauda turi aiškiai viršyti galimą riziką (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). ZYTIGA negalima vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius).

Po pateikimo į rinką buvo retų pranešimų apie ūminį kepenų nepakankamumą ir žaibišką hepatitą, kai kurie iš jų baigėsi mirtimi (žr. 4.8 skyrių).

Kortikosteroidų vartojimo nutraukimas ir stresinių situacijų gydymas

Jei pacientai nutraukia gydymą prednizonu ar prednizolonu, rekomenduojama būti atsargiems ir stebėti antinksčių žievės nepakankamumą. Jei nutraukus kortikosteroidų vartojimą ZYTIGA tęsiama, pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda mineralokortikoidų pertekliaus simptomų (žr. Informaciją aukščiau).

Pacientams, vartojantiems prednizoną ar prednizoloną ir patiriantiems neįprastą stresą, prieš stresinę situaciją, jos metu ir po jos gali būti rekomenduojama padidinti kortikosteroidų dozę.

Kaulų tankis

Vyrams, sergantiems išplitusiu metastazavusiu prostatos vėžiu (kastracijai atspariu prostatos vėžiu), kaulų tankis gali sumažėti. ZYTIGA vartojimas kartu su gliukokortikoidais gali sustiprinti šį poveikį.

Ankstesnis ketokonazolo vartojimas

Prostatos vėžiu sergantiems pacientams, anksčiau gydytiems ketokonazolu, atsakas gali būti mažesnis.

Hiperglikemija

Gliukokortikoidų vartojimas gali padidinti hiperglikemiją, todėl cukriniu diabetu sergantiems pacientams reikia dažnai matuoti gliukozės kiekį kraujyje.

Naudoti chemoterapijoje

ZYTIGA, vartojamo kartu su citotoksine chemoterapija, saugumas ir veiksmingumas nenustatytas (žr. 5.1 skyrių).

Netoleravimas pagalbinėms medžiagoms

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Be to, šio vaisto keturių tablečių dozėje yra daugiau kaip 1 mmol (arba 27,2 mg) natrio. Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurie laikosi dietos, kurioje sumažintas natrio kiekis.

Galimos rizikos

Anemija ir seksualinė disfunkcija gali pasireikšti vyrams, sergantiems metastazavusiu kastracijai atspariu prostatos vėžiu, įskaitant tuos, kurie gydomi ZYTIGA.

Poveikis skeleto raumenims

Buvo pranešta apie miopatijos atvejus pacientams, gydytiems ZYTIGA. Kai kuriems pacientams buvo rabdomiolizė su inkstų funkcijos sutrikimu. Dauguma atvejų išsivystė per pirmąjį gydymo mėnesį ir išnyko nutraukus ZYTIGA vartojimą. Pacientams, gydomiems vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, yra susiję su miopatija / rabdomiolize, patariama būti atsargiems.

Sąveika su kitais vaistais

Gydymo metu reikia vengti stiprių CYP3A4 induktorių, nebent nėra alternatyvios terapijos, nes gali sumažėti abiraterono ekspozicija (žr. 4.5 skyrių).

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Maisto poveikis abiraterono acetatui

Vartojant kartu su maistu, žymiai padidėja abiraterono acetato absorbcija, todėl veiksmingumas ir saugumas vartojant kartu su maistu dar nenustatytas, todėl šio vaistinio preparato negalima vartoti su maistu (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais

Galimas kitų vaistinių preparatų poveikis abiraterono ekspozicijai

Klinikinės farmakokinetinės sąveikos tyrimo metu, kuriame dalyvavo sveiki tiriamieji, kurie buvo gydyti stipriu CYP3A4 induktoriumi, 600 mg rifampicino per parą 6 dienas, po to - vienkartinė 1000 mg abiraterono acetato dozė, vidutinis abiraterono AUC plazmoje sumažėjo 55 %.

Stiprūs CYP3A4 induktoriai (pvz., Fenitoinas, karbamazepinas, rifampicinas, rifabutinas, rifapentinas, fenobarbitalis, jonažolė [Hypericum perforatum]) gydymo metu reikia vengti, nebent nėra terapinės alternatyvos.

Kito klinikinio farmakokinetinės sąveikos tyrimo su sveikais asmenimis metu kartu vartojamas stiprus CYP3A4 inhibitorius ketokonazolas kliniškai reikšmingo poveikio abiraterono farmakokinetikai neturėjo.

Galimas poveikis kitų vaistinių preparatų poveikiui

Abirateronas yra kepenų fermentų CYP2D6 ir CYP2C8 inhibitorius.

Atliekant tyrimą, kurio metu buvo nustatytas abiraterono acetato (kartu su prednizonu) poveikis vienkartinei CYP2D6 substrato dekstrometorfano dozei, sisteminė dekstrometorfano ekspozicija (AUC) padidėjo maždaug 2,9 karto. AUC24 vienam dekstrorfanui, aktyviam dekstrometorfano metabolitui, buvo padidintas maždaug 33%.

Vartojant CYP2D6 aktyvuojamus ar metabolizuojamus vaistus, ypač vaistus, kurių terapinis indeksas yra žemas, patariama atsargiai. Reikia apsvarstyti galimybę mažinti vaistinių preparatų, kurių terapinis indeksas yra mažas, metabolizuojamas CYP2D6, dozę. Vaistų, kuriuos metabolizuoja CYP2D6, pavyzdžiai yra metoprololis, propranololis, desipraminas, venlafaksinas, haloperidolis, risperidonas, propafenonas, flekanidas, kodeinas, oksikodonas ir tramadolis (pastariems trims vaistams reikalingas CYP2D6 aktyvumas, kad susidarytų jų aktyvūs analgetiniai metabolitai).

Klinikinio CYP2C8 vaistų sąveikos tyrimo metu sveikiems asmenims, vartojant pioglitazoną, pioglitazono AUC padidėjo 46%, o aktyviųjų pioglitazono metabolitų-M-III ir M-IV AUC sumažėjo 10%. Kartu su viena 1000 mg abiraterono acetato doze. Nors šie rezultatai rodo, kad kliniškai reikšmingo ekspozicijos padidėjimo nesitikima, kai ZYTIGA vartojamas kartu su vaistiniais preparatais, kurie pirmiausia pašalinami iš CYP2C8, tačiau pacientus reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda toksiškumo požymių, susijusių su CYP2C8 substratus, kurių terapinis indeksas yra siauras, kai jie naudojami kartu.

In vitroįrodyta, kad pagrindiniai metabolitai abiraterono sulfatas ir N-oksidas abiraterono sulfatas slopinaįsisavinimas kepenų OATP1B1, todėl gali padidėti OATP1B1 pašalintų vaistinių preparatų koncentracija. Nėra klinikinių duomenų, patvirtinančių sąveiką su vežėju.

Vartoti su vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, pailgina QT intervalą

Kadangi gydymas androgenais gali prailginti QT intervalą, reikia būti atsargiems, kai ZYTIGA skiriama kartu su vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, pailgina QT intervalą, arba vaistiniais preparatais, galinčiais sukelti torsade de pointes, pvz., IA klasės antiaritminiais vaistais (pvz., Chinidinu, disopiramidu) arba III (pvz., Amiodaronas, sotalolis, dofetilidas, ibutilidas), metadonas, moksifloksacinas, antipsichoziniai vaistai ir kt.

Naudokite kartu su spironolaktonu

Spironolaktonas jungia androgenų receptorius ir gali padidinti prostatos specifinio antigeno (PSA) kiekį. Nerekomenduojama vartoti kartu su ZYTIGA (žr. 5.1 skyrių).

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -

Vaisingo amžiaus moterys

Duomenų apie ZYTIGA vartojimą nėščioms moterims nėra, todėl šio vaisto vartoti vaisingo amžiaus moterims draudžiama.

Kontracepcija vyrams ir moterims

Nežinoma, ar abirateronas ar jo metabolitai išsiskiria į spermą. Jei pacientė nėštumo metu turi lytinių santykių su moterimi, rekomenduojama naudoti prezervatyvą. Jei pacientas turi lytinių santykių su vaisingo amžiaus moterimi, rekomenduojama naudoti prezervatyvą kartu su kita veiksminga kontracepcijos priemone. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).

Nėštumas

ZYTIGA neskiriama moterims ir draudžiama vartoti nėštumo metu arba vaisingo amžiaus moterims (žr. 4.3 ir 5.3 skyrius).

Maitinimo laikas

Moterims ZYTIGA vartoti draudžiama.

Vaisingumas

Abirateronas veikia žiurkių patinų ir patelių vaisingumą, tačiau šis poveikis yra visiškai grįžtamas (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -

ZYTIGA gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

04.8 Nepageidaujamas poveikis -

Saugos profilio santrauka

Dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos reakcijos yra periferinė edema, hipokalemija, hipertenzija ir šlapimo takų infekcijos.

Kitos svarbios nepageidaujamos reakcijos yra širdies ligos, toksinis poveikis kepenims, lūžiai ir alerginis alveolitas.

ZYTIGA gali sukelti hipertenziją, hipokalemiją ir skysčių susilaikymą kaip farmakodinaminę veikimo mechanizmo pasekmę. Klinikinių tyrimų metu tikėtinos mineralokortikoidų nepageidaujamos reakcijos buvo pastebėtos dažniau pacientams, gydytiems abiraterono acetatu, nei pacientams, gydytiems placebu: atitinkamai. % vs 11%, hipertenzija 16% vs 11% ir skysčių susilaikymas (periferinė edema) 26% vs 20%. Pacientams, gydytiems abiraterono acetatu, 3 ir 4 laipsnio hipokalemija bei 3 ir 4 laipsnio hipertenzija (bendri nepageidaujamų reiškinių terminologiniai kriterijai, CTCAE, 3.0 versija) buvo pastebėti atitinkamai 4% ir 2% pacientų. Mineralokortikoidų reakcijos buvo valdomos farmakologiškai, o rezultatai buvo teigiami. Kartu vartojant kortikosteroidų, sumažėja šių nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas (žr. 4.4 skyrių).

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys progresavusiu metastazavusiu prostatos vėžiu, vartoję LHRH analogą arba kuriems anksčiau buvo atlikta orchiektomija, buvo skiriama 1000 mg ZYTIGA dozė per parą kartu su maža prednizono ar prednizolono doze. (10 mg diena).

Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką, išvardytos toliau pagal dažnio kategorijas. Dažnio kategorijos apibrėžiamos taip: labai dažni (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100,

Kiekvienoje dažnio kategorijoje nepageidaujamas poveikis nurodomas mažėjančio sunkumo tvarka.

Sistemų ir organų klasifikacija Nepageidaujamos reakcijos ir dažnis Infekcijos ir užkrėtimai labai dažni: šlapimo takų infekcija dažni: sepsis Endokrininės patologijos nedažni: antinksčių nepakankamumas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai labai dažni: hipokalemija dažni: hipertrigliceridemija Širdies patologijos dažni: širdies nepakankamumas *, krūtinės angina, aritmija, prieširdžių virpėjimas, tachikardija nežinomas: miokardo infarktas, QT intervalo pailgėjimas (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius) Kraujagyslių patologijos labai dažni: hipertenzija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai reti: alerginis alveolitas Virškinimo trakto sutrikimai labai dažni: viduriavimas dažni: dispepsija Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai dažni: alanino aminotransferazės aktyvumo padidėjimas, aspartato aminotransferazės aktyvumo padidėjimas reti: žaibiškas hepatitas, ūminis kepenų nepakankamumas Odos ir poodinio audinio sutrikimai dažni: bėrimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai nedažni: miopatija, rabdomiolizė Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai dažni: hematurija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai labai dažni: periferinė edema Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrinės komplikacijos dažni: lūžiai **

* Širdies nepakankamumas taip pat apima stazinį širdies nepakankamumą, kairiojo skilvelio nepakankamumą ir sumažėjusią išstūmimo frakciją.

** Lūžiai apima visus lūžius, išskyrus patologinius lūžius

spontaniškos ataskaitos, gautos po rinkodaros patirties

Pacientams, gydytiems abiraterono acetatu, pasireiškė šios 3 laipsnio nepageidaujamos reakcijos (CTCAE 3.0 versija): 3%hipokalemija; šlapimo takų infekcija, alanino aminostransferazės padidėjimas, hipertenzija, padidėjęs aspartato aminotransferazės kiekis, lūžiai 2%; periferinė edema, širdies nepakankamumas ir prieširdžių virpėjimas po 1%. Pasireiškė 3 laipsnio hipertrigliceridemija ir krūtinės angina (CTCAE 3.0 versija)

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Širdies ir kraujagyslių reakcijos

Abiejuose 3 fazės klinikiniuose tyrimuose nedalyvavo pacientai, sergantys nekontroliuojama hipertenzija, kliniškai reikšminga širdies liga, kurią patvirtina miokardo infarktas, arba aterotromboziniai reiškiniai per pastaruosius 6 mėnesius, sunki ar nestabili krūtinės angina arba NYHA III ar IV klasės širdies nepakankamumas (301 tyrimas) o širdies nepakankamumas. II - IV klasė (302 tyrimas) o širdies išstūmimo frakcijos apopleksijos ir staigios širdies mirties matavimas. 3 fazės klinikinių tyrimų metu kraujagyslių tipo nepageidaujamų reakcijų dažnis pacientams, vartojantiems abiraterono acetatą, palyginti su pacientais, vartojusiais placebą: hipertenzija 14,5% prieš 10,5%, prieširdžių virpėjimas 3,4% prieš 3,4%, tachikardija 2,8% prieš 1,7%, krūtinės angina 1,9% prieš 0,9%, širdies nepakankamumas 1,9% prieš 0,6%, o aritmija - 1,1% prieš 0,4%.

Toksinis poveikis kepenims

Pacientams, gydytiems abiraterono acetatu, pasireiškė toksinis poveikis kepenims, padidėjęs ALT, AST ir bendras bilirubinas.Visų klinikinių tyrimų duomenimis, apie 4% pacientų, dažniausiai vartojusių abiraterono acetato, padidėjo kepenų funkcijos tyrimų rodmenys (ALT arba AST padidėjimas> 5 x VNR [viršutinė normos riba] arba bilirubino koncentracija> 1,5 x VNR). pirmuosius 3 gydymo pradžios mėnesius. Klinikinio 301 tyrimo metu pacientams, kuriems buvo padidėjęs pradinis ALT arba AST kiekis, dažniau pasireiškė kepenų funkcijos tyrimų rodmenų padidėjimas, nei pacientams, kurių pradinė norma buvo normali. Pastebėta 3 x VNR, abiraterono acetato vartojimas buvo nutrauktas arba jo vartojimas buvo nutrauktas. Dviem atvejais pastebėtas reikšmingas kepenų funkcijos tyrimų padidėjimas (žr. 4.4 skyrių). bilirubino kiekis yra nuo 2 iki 6 x VNR. abiejų pacientų kepenų funkcijos tyrimai normalizavosi, o vienas pacientas buvo pakartotinai gydomas, pasikartojančiai nepadidėjus. 302 tyrime 35 ar abiraterono acetatu gydytiems pacientams (6,5%) buvo nustatytas 3 ar 4 laipsnio ALT arba AST padidėjimas. Aminotransferazių aktyvumo padidėjimas išnyko visiems pacientams, išskyrus 3 (2 su naujomis daugybinėmis kepenų metastazėmis ir 1 su AST padidėjimu praėjus maždaug 3 savaitėms po paskutinės abiraterono acetato dozės). Gydymo nutraukimas dėl ALT padidėjimo ir AST padidėjo 1,7% ir 1,3% pacientų buvo gydomi abiraterono acetatu ir atitinkamai 0,2% ir 0% pacientų, vartojusių placebą; mirčių dėl hepatotoksinių reiškinių nebuvo.

Klinikinių tyrimų metu toksinio poveikio kepenims rizika buvo sumažinta neįtraukus pacientų, sergančių pradiniu hepatitu arba turinčiais reikšmingų kepenų funkcijos tyrimų pakitimų. x VNR, metastazės kepenyse neįtrauktos. Klinikinio tyrimo metu 302 pacientai, kuriems buvo metastazių kepenyse, buvo netinkami, o pacientai, kurių pradinis ALT ir AST buvo ≥ 2,5 x VNR. Kepenų funkcijos tyrimų sutrikimai, pastebėti pacientams, dalyvavusiems klinikiniuose tyrimuose, buvo valdomi dinamiškai, nutraukiant gydymą ir leidžiant gydymą kartoti tik po to, kai kepenų funkcijos tyrimų rodmenys grįžo į pradinį paciento lygį (žr. 4.2 skyrių). Pacientai, kurių ALT arba AST koncentracija buvo didesnė nei 20 kartų virš ULN, nebuvo gydomi pakartotinai. Pakartotinio gydymo saugumas tokiems pacientams nežinomas. Su ZYTIGA susijęs hepatotoksiškumo mechanizmas nežinomas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Perdozavimas -

Žmonių patirtis perdozavus ZYTIGA yra ribota.

Specifinio priešnuodžio nėra. Perdozavimo atveju vaisto vartojimą reikia nutraukti ir imtis bendrų palaikomųjų priemonių, įskaitant aritmijų, hipokalemijos ir skysčių susilaikymo požymių bei simptomų stebėjimą. Taip pat reikia įvertinti kepenų funkciją.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 "Farmakodinaminės savybės -

Farmakoterapinė grupė: endokrininė terapija, kiti hormonų antagonistai ir panašūs vaistai.

ATC kodas: L02BX03.

Veiksmo mechanizmas

Abiraterono acetatas (ZYTIGA) paverčiamas in vivo abiraterone, kuris yra androgenų biosintezės inhibitorius. Konkrečiai, abirateronas selektyviai slopina fermentą 17α-hidroksilazę / C17,20-liazę (CYP17). Šis fermentas paprastai yra ekspresuojamas ir reikalingas androgenų hormonų biosintezei sėklidžių, antinksčių ir neoplastiniuose prostatos audiniuose. CYP17 katalizuoja pregnenolono ir progesterono konversiją į testosterono pirmtakus, DHEA ir androstenedioną, atitinkamai 17α-hidroksilinant ir skiliant C17,20 jungtį. CYP17 slopinimas taip pat padidina antinksčių mineralokortikoidų gamybą (žr. 4.4 skyrių).

Androgenams jautrus prostatos vėžys reaguoja į gydymą mažindamas androgenų kiekį. Androgenų trūkumo terapija, pvz., Gydymas LHRH analogais arba orchiektomija, sumažina androgenų gamybą sėklidėse, tačiau nedaro jokio poveikio androgenų hormonų gamybai antinksčių ar naviko. Gydymas ZYTIGA sumažina testosterono kiekį serume iki neaptinkamo lygio (naudojant komercinius tyrimus), kai jis skiriamas kartu su LHRH analogais (arba po orchiektomijos).

Farmakodinaminis poveikis

ZYTIGA sumažina testosterono ir kitų androgeninių hormonų koncentraciją serume iki žemesnio lygio nei pasiekta naudojant tik LHRH analogus arba tik orchiektomiją. Šis poveikis yra selektyvaus CYP17 fermento, reikalingo androgenų biosintezei, slopinimo pasekmė. PSA veikia kaip biomarkeris pacientų, sergančių prostatos vėžiu. 3 fazės klinikinio tyrimo, atlikto pacientams, kuriems progresavo po ankstesnės taksano chemoterapijos, metu 38% abiraterono acetatu gydytų pacientų PSA koncentracija sumažėjo bent 50%, palyginti su pradiniu, palyginti su 10% pacientų, placebo.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Veiksmingumas buvo nustatytas dviejuose 3 fazės daugiacentriuose, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose (301 ir 302 tyrimai), kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys metastazavusiu kastracijai atspariu prostatos vėžiu. 302 tyrime dalyvavo pacientai, kurie anksčiau nebuvo gydomi docetakseliu, ir 301 tyrime dalyvavę pacientai. Pacientai vartojo LHRH analogą arba jiems anksčiau buvo atlikta orchiektomija. Veikliosios medžiagos gydymo grupėje ZYTIGA buvo skiriama 1 000 mg paros dozė kartu su maža 5 mg prednizolono arba prednizolono doze du kartus per parą. Kontrolinės grupės pacientai vartojo placebą ir mažą 5 mg prednizono ar prednizolono dozę du kartus per parą.

PSA koncentracijos serume skirtumai ne visada prognozuoja klinikinę naudą. Todėl abiejuose klinikiniuose tyrimuose buvo rekomenduojama, kad pacientai toliau gydytų pagal paskirtą gydymo schemą, kol bus įvykdyti kiekvieno klinikinio tyrimo nutraukimo kriterijai, kaip nurodyta toliau.

Abiejuose tyrimuose spironolaktono vartoti nebuvo leidžiama, nes jis jungiasi prie androgenų receptorių ir gali padidinti PSA kiekį.

302 tyrimas (chemoterapija anksčiau negydyti pacientai)

Šiame tyrime dalyvavo chemoterapijos nevartoję pacientai, kurie buvo besimptomiai arba silpnai simptomiški ir kuriems chemoterapija dar nebuvo kliniškai nurodyta. Intensyvesnis skausmo epizodas per pastarąsias 24 valandas, kurio rezultatas 0-1, buvo laikomas besimptomiu Trumpas skausmo aprašas-trumpa forma (BPI-SF) ir 2–3 balai buvo laikomi silpnai simptominiais.

302 tyrime (n = 1088) vidutinis įtrauktų pacientų amžius buvo 71 metai pacientams, gydytiems ZYTIGA kartu su prednizolonu arba prednizolonu, ir 70 metų pacientams, gydytiems placebu ir prednizolonu arba prednizolonu. Pacientų, gydytų ZYTIGA, skaičius pagal rasę grupė buvo 520 kaukaziečių (95,4%), 15 juodųjų (2,8%), 4 azijiečių (0,7%) ir 6 kitų (1,1%).Rytų kooperatinė onkologijos grupė (ECOG) buvo 0 76% pacientų ir 1 24% pacientų abiejose rankose. Penkiasdešimt procentų pacientų turėjo tik metastazes kauluose, dar 31% pacientų buvo metastazių kauluose ir minkštuosiuose audiniuose ar limfmazgiuose, o 19% pacientų - tik minkštųjų audinių ar limfmazgių. Pacientai, turintys visceralinių metastazių, nebuvo įtraukti. The galutinis taškas pirminiai veiksmingumo balai buvo bendras išgyvenamumas ir išgyvenamumas be radiologinės progresijos (rPFS). Be dydžio galutinis taškas nauda taip pat buvo įvertinta naudojant opioidų vartojimo laiką nuo vėžio skausmo, laiką iki citotoksinės chemoterapijos pradžios, laiką iki regresijos ≥ 1 balo ECOG balo ir laiką iki PSA progresavimo, remiantis Prostatos vėžio darbo grupė-2 (PCWG2). Tiriamieji gydymo būdai buvo nutraukti tuo metu, kai klinikinė progresija buvo vienareikšmė. Gydytojai taip pat gali būti nutraukti, kai tyrėjas nusprendžia, kai patvirtinama radiologinė progresija.

Radiologinis išgyvenimas be progresavimo (rPFS) buvo įvertintas naudojant vaizdavimas nuoseklus, kaip apibrėžta PCWG2 kriterijuose (kaulų pažeidimams) ir pakeistiems kriterijams Atsakymo vertinimo kriterijai esant kietiems navikams (RECIST) (minkštųjų audinių sužalojimams). RPPS analizėse buvo naudojamas centralizuotas peržiūros radiologinis progresavimo įvertinimas.

Atliekant „suplanuotą rPFS c analizę“, buvo 401 įvykis, 150 (28%) pacientų, gydytų ZYTIGA, ir 251 (46%) pacientų, gydytų placebu, buvo radiologiniai progresavimo požymiai arba jie mirė. Buvo pastebėtas reikšmingas rPFS skirtumas tarp gydymo grupių (žr. 2 lentelę).

2 lentelė. 302 tyrimas. Pacientų, gydytų ZYTIGA arba placebu kartu su prednizonu ar prednizolonu ir LHRH analogais arba kuriems anksčiau buvo atlikta orchiektomija, išgyvenamumas be radiologinio progresavimo ZYTIGA (N = 546) Placebas (N = 542) Radiologinis išgyvenimas be progresavimo (rPFS) Progresas ar mirtis 150 (28%) 251 (46%) Vidutinė rPFS per mėnesius Nepasiekta 8,3 (95% PI) (11.66; NE) (8,12; 8,54) p-vertė * Pavojaus santykis ** (95% PI) 0,425 (0,347; 0,522)

NE = Neįvertinta

* P vertė, pagrįsta log-rank testu, pakoreguota pagal ECOG stratifikacijos koeficientus (0 arba 1)

** Rizikos santykis

Tačiau pacientų duomenų rinkimas tęsėsi iki antrosios analizės datos ad interim bendras išgyvenimas (bendras išgyvenimas - OS). Tyrėjo radiologinis rPFS tyrimas pateiktas 3 lentelėse.

Šeši šimtai septyni pacientai turėjo radiologinį progresavimą arba mirė: 271 (50%) abiraterono acetato grupėje ir 336 (62%) placebo grupėje. Gydymas abiraterono acetatu sumažino radiologinio progresavimo ar mirties riziką 47%, palyginti su placebu (HR = 0,530; 95% PI: [0,451; 0,623], p

3 lentelė. 302 tyrimas. Pacientų, gydytų ZYTIGA arba placebu kartu su prednizonu ar prednizolonu ir LHRH analogais arba anksčiau atlikta orchiektomija, išgyvenamumas be radiologinio progresavimo. ad interim OS tyrėjo apžvalga) ZYTIGA (N = 546) Placebas (N = 542) Radiologinis išgyvenimas be progresavimo (rPFS) Progresas ar mirtis 271 (50%) 336 (62%) RPPS vidurkis mėnesiais 16,5 8,3 (95% PI) (13,80; 16,79) (8,05; 9,43) p-vertė * Pavojaus santykis ** (95% PI) 0,530 (0,451; 0,623)

* P vertė, pagrįsta log-rank testu, pakoreguota pagal ECOG stratifikacijos koeficientus (0 arba 1)

** Rizikos santykis

Po 333 mirčių buvo atlikta planinė tarpinė OS analizė (IA). Remiantis pastebėta reikšminga klinikine nauda, ​​tyrimas buvo pradėtas ir gydymas ZYTIGA buvo pasiūlytas placebo grupės pacientams. Apskritai ZYTIGA išgyvenimas buvo ilgesnis nei placebas mirties rizika sumažėjo 25% (HR = 0,752; 95% PI: [0,606; 0,934], p = 0,0097), tačiau operacinė sistema nebuvo subrendusi ir tarpiniai rezultatai neatitiko statistinio reikšmingumo ribinių ribų (žr. 4 lentelė). Išgyvenimas tęsėsi po šio AI.

Galutinė planinė OS analizė buvo atlikta stebint 741 mirtį (stebėjimo mediana-49 mėnesiai). 65 proc. Pacientų (354 iš 546), gydytų ZYTIGA, palyginti su 71 proc. (387 iš 542) pacientų. buvo gydomas placebu, mirė. Statistiškai reikšmingas ZYTIGA grupės OS pranašumas buvo 19,4% sumažėjęs mirties pavojus (HR = 0,806; 95% PI: [0,697; 0,931], p = 0,0033) ir vidutinis OS pagerėjimas 4,4 mėnesio (ZYTIGA 34,7 mėnesiai, placebas 30,3 mėnesio) (žr. 4 lentelę). Šis pagerėjimas buvo įrodyta, nepaisant to, kad 44% placebą vartojusių pacientų ZYTIGA vartojo kaip vėlesnį gydymą.

4 lentelė. 302 tyrimas. Bendras pacientų, gydytų ZYTIGA arba placebu kartu su prednizonu ar prednizolonu ir LHRH analogais, arba ankstesnės orchiektomijos, išgyvenamumas ZYTIGA (N = 546) Placebas (N = 542) Tarpinė išgyvenimo analizė Mirtys (%) 147 (27%) 186 (34%) Vidutinis išgyvenamumas (mėnesiais) Nepasiekta 27,2 (95% PI) (NE; NE) (25,95; NE) p-vertė * 0,0097 Pavojaus santykis ** (95% PI) 0,752 (0,606; 0,934) Galutinė išgyvenimo analizė Mirtys (%) 354 (65%) 387 (71%) Vidutinis bendras išgyvenamumas mėnesiais (95% PI) 34,7 (32,7; 36,8) 30,3 (28,7; 33,3) p-vertė * 0,0033 Pavojaus santykis ** (95% PI) 0,806 (0,697; 0,931)

NE = Neįvertinta

* P vertė, pagrįsta log-rank testu, pakoreguota pagal ECOG stratifikacijos koeficientus (0 arba 1)

** Rizikos santykis

Be pastebėto bendro išgyvenimo ir rPFS pagerėjimo, buvo įrodyta gydymo ZYTIGA nauda prieš placebas iš viso galutinis taškas antrinis taip:

Laikas iki PSA progresavimo, remiantis PCWG2 kriterijais: vidutinis laikas iki PSA progresavimo buvo 11,1 mėnesio pacientams, kurie vartojo ZYTIGA, ir 5,6 mėnesio pacientams, kurie vartojo placebą (HR = 0,488; 95% PI: [0,420; 0,568], p

Laikas iki opioidų vartojimo nuo vėžio skausmo: vidutinis laikas iki opioidų vartojimo prostatos vėžio sukeltam skausmui galutinės analizės metu buvo 33,4 mėnesio pacientams, vartojantiems ZYTIGA, ir 23, 4 mėnesiai pacientams, kurie vartojo placebą (HR = 0,721; 95%). CI: [0,614, 0,846], p

Laikas iki citotoksinės chemoterapijos: vidutinis laikas iki citotoksinės chemoterapijos buvo 25,2 mėnesio pacientams, vartojantiems ZYTIGA, ir 16,8 mėnesio pacientams, kurie vartojo placebą (ŠS = 0,580; 95% PI: [0,487; 0,691], p

Laikas iki ECOG balo pablogėjimo ≥ 1 balas: vidutinis laikas iki ECOG balo pablogėjimo ≥ 1 balas buvo 12,3 mėnesio pacientams, vartojantiems ZYTIGA, ir 10,9 mėnesio pacientams, kurie vartojo placebą (HR = 0,821; 95% PI: [0,714, 0,943], p = 0,0053).

Šie parametrai parodė statistiškai reikšmingą gydymo ZYTIGA pranašumą:

Objektyvus atsakas. Objektyvus atsakas buvo apibrėžiamas kaip procentas pacientų, sergančių išmatuojama liga, pasiekusių visišką ar dalinį atsaką pagal RECIST kriterijus (pradinis limfmazgių dydis ≥ 2 cm buvo laikomas tiksliniu pažeidimu). Pacientų, sergančių išmatuojama liga, dalis, kuriems buvo nustatytas objektyvus atsakas, buvo 36% ZYTIGA grupėje ir 16% placebo grupėje (p

Skausmas. Gydymas ZYTIGA reikšmingai sumažino vidutinio skausmo intensyvumo progresavimo riziką 18%, palyginti su placebo grupe (p = 0,0490). Vidutinis laikas iki progresavimo buvo 26,7 mėnesio ZYTIGA grupėje ir 18,4 mėnesio placebo grupėje.

Laikas iki FACT-P pablogėjimo (bendras balas). Gydymas ZYTIGA sumažino FACT-P pablogėjimo riziką (bendras balas) 22%, palyginti su placebu (p = 0,0028). Vidutinis laikas iki FACT-P pablogėjimo (bendras balas) buvo 12,7 mėnesio ZYTIGA grupėje ir 8,3 mėnesio placebo grupėje.

301 tyrimas (pacientai, anksčiau gavę chemoterapiją)

301 tyrime dalyvavo pacientai, kurie anksčiau vartojo docetakselį. Docetakselio vartojimo metu pacientams nereikėjo progresuoti, nes toksinis poveikis šiai chemoterapijai galėjo nutraukti jo vartojimą. Pacientai tęsė tiriamąjį gydymą iki PSA progresavimo (patvirtintas 25% padidėjimas, palyginti su pradiniu / žemesniu lygiu), kartu su protokolu nustatyta radiologine progresija ir simptomine ar klinikine progresavimu. Į šį tyrimą neįtraukti pacientai, anksčiau gydę prostatos vėžiu ketokonazolą. L "galutinis taškas pagrindinis veiksmingumas buvo bendras išgyvenamumas.

Vidutinis įtrauktų pacientų amžius buvo 69 metai (39–95 metų intervalas). ZYTIGA gydytų pacientų skaičius pagal rasinę grupę buvo 737 baltųjų (93,2%), 28 juodaodžiai (3,5%), 11 azijiečių (1,4%) ir 14 kitų (1,8%). 11% įtrauktų pacientų įvertinimas buvo veiklos balas pagal ECOG skalę 2; 70% pateikė radiografinius ligos progresavimo įrodymus su PSA progresavimu arba be jo; 70% pacientų anksčiau buvo atlikta citotoksinė chemoterapija, o 30% - du. Kepenų metastazių buvo 11% pacientų, gydytų ZYTIGA.

Planuojamoje analizėje, atliktoje po 552 mirties atvejų, mirė 42% (333 iš 797) pacientų, gydytų ZYTIGA, palyginti su 55% (219 iš 398) pacientų, gydytų placebu. Pastebėtas statistiškai reikšmingas placebo pagerėjimas vidutinis ZYTIGA gydytų pacientų išgyvenamumas (žr. 5 lentelę).

5 lentelė. Bendras pacientų, gydytų ZYTIGA arba placebu kartu su prednizonu ar prednizolonu ir LHRH analogais, arba anksčiau atliktos orchiektomijos, išgyvenamumas ZYTIGA (N = 797) Placebas (N = 398) Pirminė išgyvenimo analizė Mirtys (%) 333 (42%) 219 (55%) Vidutinis išgyvenamumas (mėnesiais) (95% PI) 14,8 (14,1; 15,4) 10,9 (10,2; 12,0) Vertė-pa Pavojaus santykis (95% PI) b 0,646 (0,543; 0,768) Atnaujinta išgyvenimo analizė Mirtys (%) 501 (63%) 274 (69%) Vidutinis išgyvenamumas (mėnesiais) 15,8 11,2 (95% PI) (14,8; 17,0) (10,4; 13,1) Pavojaus santykis (95% PI) b 0,740 (0,638; 0,859)

p reikšmė, pagrįsta log-rank testu, pakoreguota atsižvelgiant į ECOG stratifikacijos koeficientus (0–1 prieš 2), skausmo balą (nėra ir nėra), ankstesnių chemoterapijos režimų skaičių (1 prieš 2) ir ligos progresavimo tipą (tik PSA ir radiologinis).

b Rizikos santykis, pagrįstas rizikos modeliais, pritaikytais pagal stratifikacijos veiksnius. Rizikos santykis

Visuose vertinimo etapuose, po kelių pirmųjų gydymo mėnesių, didesnė dalis ZYTIGA gydytų pacientų liko gyvi nei pacientų, vartojusių placebą.

Išgyvenimo pogrupių analizės parodė didelę išgyvenimo naudą gydant ZYTIGA.

Be pastebėto bendro išgyvenimo pagerėjimo, visi galutinis taškas Tyrimo viduriniai buvo palankūs ZYTIGA, taip pat buvo statistiškai reikšmingi, pritaikius kelis bandymus, remiantis šiais dalykais:

ZYTIGA gydytų pacientų bendro PSA atsako dažnis buvo žymiai didesnis (apibrėžiamas kaip sumažėjimas ≥ 50%, palyginti su pradiniu), palyginti su pacientais, vartojusiais placebą, 38%, palyginti su 10%, p

Vidutinis laikas iki PSA progresavimo buvo 10,2 mėnesio ZYTIGA gydomiems pacientams ir 6,6 mėnesio pacientams, gydytiems placebu (HR = 0,580; 95% PI: [0,462; 0,728], p

Vidutinis išgyvenamumas be ligos progresavimo, nustatytas radiologiniu tyrimu, buvo 5,6 mėnesio ZYTIGA gydomiems pacientams ir 3,6 mėnesio pacientams, gydytiems placebu (HR = 0,673; 95% PI: [0,585; 0,776], p

Skausmas

Pacientų, pranešusių apie skausmo malšinimą, procentas ZYTIGA grupėje buvo statistiškai reikšmingai didesnis nei placebo grupėje (44% vs 27%, p = 0,0002). atsakovas skausmui malšinti buvo apibrėžiamas kaip pacientas, kurio blogiausias skausmo intensyvumo balas pagal BPI SF sumažėjo bent 30%, palyginti su pradiniu, per pastarąsias 24 valandas, nepadidėjus analgetikų vartojimo rezultatui, pastebėtam du kartus iš eilės Skausmui malšinti buvo analizuojami tik tie pacientai, kurių balas ≥ 4 ir bent vienas skausmo balas po gydymo pradžios (N = 512).

Mažesnis procentas pacientų, gydytų ZYTIGA, patyrė skausmo progresavimą nei pacientai, vartoję placebą 6 (22% vs 28%), 12 (30% vs 38%) ir 18 mėnesių (35% vs 46%). Skausmo progresavimas buvo apibrėžtas kaip ≥ 30% padidėjęs BPI SF blogiausio skausmo intensyvumo balas, palyginti su pradiniu, per pastarąsias 24 valandas, nesumažinus analgetikų vartojimo rezultato per du apsilankymus iš eilės arba ≥ 30% padidėjęs analgetikų vartojimo balas. du kartus iš eilės. Laikas iki skausmo progresavimo iki 25 procentilio ZYTIGA grupėje buvo 7,4 mėnesio, palyginti su 4,7 mėnesio placebo grupėje.

Įvykiai, turintys įtakos kaulų sistemai

Mažesnis procentas ZYTIGA grupės pacientų patyrė skeleto sistemos sutrikimų, palyginti su pacientais placebo grupėje 6 mėnesius (18% vs 28%), 12 mėnesių (30% vs 40%) ir 18 mėnesių (35% vs 40%) . ZYTIGA gydymo grupėje laikas iki pirmojo skeleto įvykio, esant 25 procentiliui, buvo du kartus didesnis nei kontrolinės grupės - 9,9 mėnesio, palyginti su 4,9 mėnesio. Skeleto sistemos įvykis buvo apibrėžtas kaip patologinis lūžis, nugaros smegenų suspaudimas, paliatyvi spinduliuotė į kaulą arba operacija.

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti ZYTIGA tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais, sergantiems išplitusiu prostatos vėžiu, rezultatus. Informacija apie vartojimą vaikams pateikiama 4.2 skyriuje.

05.2 "Farmakokinetinės savybės -

Pavartojus abiraterono acetato, abiraterono ir abiraterono acetato farmakokinetinis profilis buvo tirtas sveikiems asmenims, pacientams, sergantiems progresavusia metastazavusia prostatos karcinoma, ir ne vėžiu sergantiems asmenims, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi. Abiraterono acetatas greitai virsta in vivo abiraterone, kuris yra androgenų biosintezės inhibitorius (žr. 5.1 skyrių).

Absorbcija

Išgėrus abiraterono acetato nevalgius, didžiausia abiraterono koncentracija plazmoje pasiekiama maždaug per 2 valandas.

Vartojant abiraterono acetatą su maistu, palyginti su vartojimu nevalgius, vidutinė sisteminė abiraterono ekspozicija padidėja iki 10 kartų [AUC] ir iki 17 kartų [Cmax], atsižvelgiant į valgio riebalus. Atsižvelgiant į įprastą valgio turinio ir sudėties skirtumą, ZYTIGA vartojimas valgio metu gali sukelti labai skirtingą ekspoziciją. Todėl ZYTIGA negalima vartoti su maistu. Tabletes reikia išgerti mažiausiai vieną valandą prieš valgį arba mažiausiai dvi valandas po valgio. Tabletes reikia nuryti visas, užgeriant vandeniu (žr. 4.2 skyrių).

Paskirstymas

14C žymėto abiraterono prisijungimas prie plazmos baltymų yra 99,8%. Tariamasis pasiskirstymo tūris yra maždaug 5 630 l, o tai rodo platų abiraterono pasiskirstymą periferiniuose audiniuose.

Biotransformacija

Kapsulėse sušvirkštus 14C radioaktyviu izotopu pažymėto abiraterono acetato, abiraterono acetatas hidrolizuojamas į abirateroną, kuris vėliau metabolizuojamas, įskaitant sulfavimą, hidroksilinimą ir oksidaciją, pirmiausia kepenyse. Didžioji dalis cirkuliacijoje esančio radioaktyvumo (maždaug 92%) buvo rasta abiraterono metabolitų pavidalu. Du pagrindiniai 15 aptinkamų metabolitų-abiraterono sulfatas ir N-oksido abiraterono sulfatas-kiekvienas sudaro maždaug 43% viso radioaktyvumo.

Eliminavimas

Remiantis sveikų tiriamųjų duomenimis, vidutinis abiraterono pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra maždaug 15 valandų. Išgėrus 1000 mg 14C radioaktyviu izotopu pažymėto abiraterono acetato dozės, maždaug 88% radioaktyviosios dozės išsiskiria su išmatomis ir 5% cirkuliacinio šlapimo. Pagrindiniai išmatose esantys junginiai yra nepakitęs abiraterono acetatas ir abirateronas (atitinkamai maždaug 55% ir 22% suvartotos dozės).

Kepenų funkcijos sutrikimas

Abiraterono acetato farmakokinetika buvo tiriama tiriamiesiems, kuriems anksčiau buvo lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (atitinkamai A ir B klasė pagal Child-Pugh), ir sveikiems kontroliniams asmenims. Sisteminė abiraterono ekspozicija po vienkartinės 1000 mg geriamosios dozės padidėjo atitinkamai maždaug 11% ir 260% asmenims, kuriems anksčiau buvo lengvas ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas. Vidutinis abiraterono pusinės eliminacijos laikas pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, pailgėjo iki maždaug 18 valandų, o pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas-iki maždaug 19 valandų.

Kito klinikinio tyrimo metu abiraterono farmakokinetika buvo tiriama tiriamiesiems, kuriems anksčiau buvo sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (n = 8) (C klasė pagal Child-Pugh), ir 8 sveikiems kontroliniams asmenims, kurių kepenų funkcija normali. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, abiraterono AUC padidėjo maždaug 600%, o laisvoji vaisto dalis - 80%, palyginti su asmenimis, kurių kepenų funkcija normali.

Pacientams, kuriems jau yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.

Pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas ir kurių nauda turi aiškiai viršyti galimą riziką, reikia atsargiai skirti abiraterono acetato vartojimui (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Abiraterono acetato negalima vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2 skyrių). , 4.3 ir 4.4).

Pacientams, kuriems gydymo metu atsiranda toksinis poveikis kepenims, gali prireikti nutraukti gydymą ir koreguoti dozę (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius)..

Inkstų funkcijos sutrikimas

Abiraterono acetato farmakokinetika buvo lyginama pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga, kuriems buvo atliktas stabilus hemodializės grafikas, ir atitinkamiems kontroliniams asmenims, kurių inkstų funkcija normali. Pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga, kuriems atliekama dializė, sisteminė abiraterono ekspozicija po vienos 1000 mg geriamosios dozės nepadidėjo. Vartojant pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, įskaitant sunkius, dozės mažinti nereikia (žr. 4.2 skyrių. Tačiau klinikinės patirties nėra. pacientams, sergantiems prostatos vėžiu ir sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu. Šiems pacientams rekomenduojama būti atsargiems.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -

Visuose toksiškumo tyrimuose su gyvūnais buvo pastebėtas reikšmingas cirkuliuojančio testosterono kiekio sumažėjimas. Dėl to buvo nustatytas organų svorio sumažėjimas ir reprodukcinių organų bei antinksčių, hipofizės ir pieno liaukų morfologiniai ir (arba) histopatologiniai pokyčiai. Visi pokyčiai parodė visišką ar dalinį grįžtamumą. Lytinių organų ir jautrių androgenų hormonams pokyčiai yra suderinami su abiraterono farmakologija. Visi su vaistais susiję hormonų pokyčiai pasikeitė arba išnyko po 4 savaičių atsigavimo laikotarpio.

Vaisingumo tyrimų su žiurkių patinais ir patelėmis metu abiraterono acetatas sumažino vaisingumą, o poveikis visiškai grįžta praėjus 4–16 savaičių po abiraterono acetato vartojimo nutraukimo.

Toksiškumo vystymuisi tyrime su žiurkėmis abiraterono acetatas paveikė nėštumą, įskaitant vaisiaus svorio sumažėjimą ir išgyvenamumą. Buvo pastebėtas poveikis išoriniams lytiniams organams, nors abiraterono acetatas nebuvo teratogeninis.

Šių žiurkių vaisingumo ir toksiškumo vystymuisi tyrimų metu visi poveikiai koreliavo su farmakologiniu abiraterono acetato aktyvumu.

Išskyrus reprodukcinių organų pokyčius visuose toksikologiniuose tyrimuose su gyvūnais, ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms, remiantis įprastiniais tyrimais. saugumo farmakologija, kartotinių dozių toksiškumas, genotoksinis poveikis ir galimas kancerogeninis poveikis. 6 mėnesių trukmės tyrime su transgeninėmis pelėmis (Tg.rasH2) abiraterono acetatas nebuvo kancerogeninis. 24 mėnesius trukusio kancerogeniškumo tyrimo su žiurkėmis metu abiraterono acetatas padidino intersticinių ląstelių neoplazmų dažnį sėklidėse. Manoma, kad ši išvada yra susijusi su farmakologiniu abiraterono poveikiu ir yra būdinga žiurkėms. Abiraterono acetatas žiurkių patelėms nebuvo kancerogeninis.

Veiklioji medžiaga abirateronas kelia pavojų vandens aplinkai, ypač žuvims.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -

06.1 Pagalbinės medžiagos

Mikrokristalinė celiuliozė

Kroskarmeliozės natrio druska

Laktozės monohidratas

Magnio stearatas

Povidonas (K29 / K32)

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Natrio laurilsulfatas

06.2 Nesuderinamumas "-

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas "-

2 metai.

06.4 Specialios laikymo sąlygos -

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -

Apvalūs balti didelio tankio polietileno buteliai su vaikų neatidaromu polipropileno dangteliu, kuriuose yra 120 tablečių. Kiekvienoje pakuotėje yra vienas butelis.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -

Dėl veikimo mechanizmo šis vaistas gali pakenkti besivystančiam vaisiui, todėl nėščios ar vaisingo amžiaus moterys neturėtų su juo elgtis nenaudodamos apsaugos priemonių, pvz., Pirštinių.

Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių. Šis vaistinis preparatas gali kelti pavojų vandens aplinkai (žr. 5.3 skyrių).

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Alus

Belgija

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -

EU/1/11/714/001

041427016

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 2011 m. Rugsėjo 5 d

Paskutinio atnaujinimo data: 2016 m. Gegužės 26 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -

11/2016

11.0 RADIOFARMACINIŲ VAISTŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys -

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, KITOS IŠSAMIOS NUOSTATŲ PARUOŠIMO IR KOKYBĖS KONTROLĖS INSTRUKCIJOS -

none:  virimas-maistas dantų sveikata vaizdo pratimai