Veikliosios medžiagos: Flunarizinas (Flunarizino hidrochloridas)
FLUNAGEN 10 mg dalijamosios tabletės, 5 mg kietos kapsulės
Kodėl vartojamas Flunagen? Kam tai?
FLUNAGEN yra vaistas nuo antivertigo; sudėtyje yra veikliosios medžiagos: flunarizino hidrochlorido.
Jis vartojamas profilaktiniam migrenos gydymui, kai dažnai ir sunkiai pasireiškia priepuoliai tiems pacientams, kurie nereagavo į kitus gydymo būdus ir (arba) kuriems šie gydymo būdai sukėlė rimtą šalutinį poveikį.
Kreipkitės į gydytoją, jei po nustatytų gydymo dienų nepastebite jokio pagerėjimo arba simptomai pablogėja.
Kontraindikacijos Flunagen vartoti negalima
FLUNAGEN vartoti negalima
- jeigu yra alergija veikliajai arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu sergate ar anksčiau sirgote depresija, jau yra Parkinsono ligos ar kitų ekstrapiramidinių sutrikimų simptomų, pvz., sustingimas, drebulys ramybės būsenoje, lėti ar nepatogūs judesiai (žr. „Galimas šalutinis poveikis“).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Flunagen
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti FLUNAGEN.
Tais atvejais, kai jėgų trūkumas (astenija) didėja palaipsniui, gydytojas liepia nutraukti gydymą.
Neviršykite rekomenduojamos dozės. Gydytojas reguliariai tikrins jus, ypač palaikomojo gydymo metu, kad nustatytų pirmuosius ekstrapiramidinius požymius (sustingimą, drebulį ramybės būsenoje, lėtus, nepatogius judesius) arba depresiją, kad nedelsiant nutrauktų gydymą. Šie patikrinimai bus ypač atsargūs, jei esate senyvo amžiaus. Jei gydytojas pastebi, kad palaikomosios terapijos metu gydymas praranda savo veiksmingumą, jis lieps gydymą nutraukti (gydymo metu žr. „Kaip vartoti FLUNAGEN“).
Vaikai ir paaugliai
Saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas. Todėl šio vaisto vartoti vaikams nerekomenduojama.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Flunagen poveikį
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Jei vartojate vaistus, sukeliančius natūralią miego būseną (migdomuosius), raminamuosius (anksiolitikus) ir kitus psichotropinius vaistus, sąveika su Flunagen gali sukelti per didelę sedaciją. Dėl tos pačios priežasties gydymo metu negerkite alkoholinių gėrimų.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Kadangi jo saugus vartojimas nenustatytas, flunarizino vartoti nėštumo metu nerekomenduojama.
Kadangi duomenų apie flunarizino išsiskyrimą su motinos pienu nėra, vaisto vartoti žindymo laikotarpiu nerekomenduojama.
Naudojimas žmonėms, sergantiems celiakija:
jei celiakija sergantis pacientas gali saugiai vartoti vaistą.Vairavimas ir mechanizmų valdymas
FLUNAGEN, ypač pradiniame gydymo etape, gali sukelti mieguistumą; labai atsargiai atlikite operacijas, kurias reikia atidžiai prižiūrėti (vairuodami automobilius, pavojingas mašinas ir pan.).
Svarbi informacija apie kai kurias sudedamąsias dalis
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Flunagen: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Rekomenduojama dozė yra:
Suaugusieji
Atakos terapija:
jei esate jaunesnis nei 65 metų, gydymą reikia pradėti nuo 10 mg paros dozės, kurią reikia išgerti prieš miegą; jei esate vyresnis nei 65 metų, šią dozę reikia sumažinti iki 5 mg.
Jei šiame gydymo etape atsiranda depresija, ekstrapiramidiniai požymiai ar kiti sunkūs šalutiniai poveikiai, gydytojas lieps gydymą nutraukti. Jei po dviejų mėnesių reikšmingas pagerėjimas nepasireiškia, gydytojas lieps gydymą nutraukti.
Palaikomoji terapija:
jeigu atsakas patenkinamas ir jei manoma, kad reikia palaikomojo gydymo, gydytojas sumažins paros dozę ir lieps vartoti Flunagen kas antrą dieną arba 5 dienas iš eilės su dviejų dienų pertrauka kiekvieną savaitę.
Nors profilaktinis gydymas yra veiksmingas ir gerai toleruojamas, jį reikia nutraukti po šešių mėnesių ir atnaujinti galima tik atsinaujinus (atsinaujinus).
Pamiršus pavartoti FLUNAGEN
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Flunagen dozę
Atsitiktinai nurijus / išgėrus FLUNAGEN perdozavimo, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.
Perdozavus, gali atsirasti tirpimas (sedacija) ir jėgų stoka (astenija) bei greitas širdies plakimas (tachikardija).
Jei perdozavote Flunagen, kreipkitės į gydytoją, kuris įvertins tinkamą intervencijos priemonę.
Šalutinis poveikis Koks yra Flunagen šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Dažniausi šalutiniai poveikiai yra:
mieguistumas ir (arba) astenija (20%), dažniausiai laikini, svorio padidėjimas ir (arba) apetito padidėjimas (11%).
Ilgalaikio gydymo metu buvo pastebėtas toks sunkus šalutinis poveikis:
- depresija, kuriai labiausiai gresia moterys, anksčiau sirgusios depresija (žr. 2 skyrių „FLUNAGEN vartoti negalima“).
- ekstrapiramidiniai simptomai, tokie kaip judesio lėtumas (bradicinezė), nelankstumas, nesugebėjimas nustygti vietoje (akatizija), nevalingi veido judesiai (veido ar veido diskinezija), drebulys, kuriems ypač gresia pavojus.
Rečiau pasireiškė šie simptomai: pykinimas, skrandžio skausmas (gastralgija), nemiga, nerimas, į pieną panašios medžiagos nutekėjimas iš krūtų (galaktorėja), burnos džiūvimas, raumenų skausmai ir odos bėrimai.
Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant pakuotės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikomą.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Terminas "> Kita informacija
FLUNAGEN sudėtis
FLUNAGEN 10 mg, 50 dalijamųjų tablečių
Veiklioji medžiaga yra flunarizino hidrochloridas
1 dalijamoje 10 mg tabletėje yra: 11,8 mg flunarizino hidrochlorido (atitinka 10 mg flunarizino bazės).
Pagalbinės medžiagos yra: mikrokristalinė celiuliozė, laktozė, magnio stearatas, talkas.
FLUNAGEN 5 mg, 50 kietų kapsulių
Veiklioji medžiaga yra: Flunarizino hidrochloridas 1 kapsulėje 5 mg yra 5,9 mg flunarizino hidrochlorido (atitinka 5 mg flunarizino bazės).
Pagalbinės medžiagos yra: mikrokristalinė celiuliozė, laktozė, magnio stearatas, talkas.
Korpuso sudedamosios dalys: želatina, indigo karminas, titano dioksidas.
FLUNAGEN išvaizda ir pakuotės turinys
FLUNAGEN tiekiamas 10 mg, 50 dalijamųjų tablečių.
FLUNAGEN tiekiamas 5 mg, 50 kietų kapsulių.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -
FLUNAGENAS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -
Vienoje Flunagen 5 mg kapsulėje yra: 5,9 mg flunarizino hidrochlorido (atitinka 5 mg flunarizino bazės); Vienoje dalijamoje Flunagen 10 mg tabletėje yra: 11,8 mg flunarizino hidrochlorido (atitinka 10 mg flunarizino bazės); Pagalbinių medžiagų žr. 6.1.
03.0 FARMACINĖ FORMA -
Kapsulės
Dalijamos tabletės
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -
04.1 Terapinės indikacijos
Profilaktinis migrenos gydymas, pasireiškiantis dažnais ir sunkiais priepuoliais, skirtas tik pacientams, kurie nereagavo į kitus gydymo būdus ir (arba) kuriems toks gydymas sukėlė rimtą šalutinį poveikį.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Atakos terapija: jaunesniems nei 65 metų pacientams gydymą reikia pradėti nuo 10 mg paros dozės, kurią reikia išgerti prieš miegą; vyresniems nei 65 metų pacientams šią dozę reikia sumažinti iki 5 mg.
Jei šiame gydymo etape atsiranda depresija, ekstrapiramidiniai požymiai ar kitas rimtas šalutinis poveikis, gydymą reikia nutraukti.
Jei po dviejų mėnesių reikšmingo pagerėjimo nepastebėta, pacientus reikia laikyti atspariais gydymui ir vaisto vartojimą nutraukti.
Palaikomoji terapija: jei pacientas reaguoja patenkinamai ir jei manoma, kad palaikomasis gydymas yra būtinas, paros dozę reikia sumažinti ir vartoti kitomis dienomis arba 5 dienas iš eilės, pertraukiant dvi dienas kiekvieną savaitę.
Net jei profilaktinis gydymas yra veiksmingas ir gerai toleruojamas, jį reikia nutraukti po šešių mėnesių ir atnaujinti galima tik atsinaujinus.
04.3 Kontraindikacijos -
Produktas draudžiamas pacientams:
• jeigu sergate depresine liga arba anksčiau buvo pasikartojanti ar buvusi depresija (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius),
• Esant Parkinsono ligos ar kitų ekstrapiramidinių sutrikimų simptomams (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius),
• Padidėjęs jautrumas flunarizinui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Dėl galimo vaisto veiksmingumo praradimo palaikymo fazėje reikia sustabdyti gydymą (gydymo trukmę žr Dozavimas ir vartojimo metodas).
Taip pat žiūrėkite šalutinį poveikį.
Ekstrapiramidiniai ir depresiniai simptomai, parkinsonizmas
Flunarizinas gali sukelti ekstrapiramidinius ir depresinius simptomus ir paryškinti parkinsonizmą, ypač senyviems pacientams. Todėl tokiems pacientams vaistą reikia vartoti atsargiai.
Rekomenduojamų dozių viršyti negalima. Pacientus reikia reguliariai stebėti, ypač palaikomojo gydymo metu, kad būtų galima anksti aptikti ekstrapiramidinius ar depresijos simptomus ir, jei jų atsirasti, gydymą nutraukti. Tokia kontrolė turi būti ypač atidi senyviems pacientams.
Nuovargis
Retais atvejais gydymo flunarizinu metu nuovargis gali palaipsniui didėti. Tokiais atvejais gydymą reikia nutraukti (žr. 4.8 skyrių „Nepageidaujamas poveikis“).
Svarbi informacija apie kai kurias sudedamąsias dalis
Laktozė
Flunarizino kapsulėse ir tabletėse yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Alkoholis, migdomieji ar raminamieji vaistai
Flunarizino vartojimas kartu su alkoholiu, migdomosiomis medžiagomis, raminamaisiais vaistais, anksiolitikais ir kitais psichotropiniais vaistais gali sukelti per didelę sedaciją.
Topiramatas
Topiramatas neturi įtakos flunarizino farmakokinetikai. Po pakartotinių dozių pacientams, sergantiems migrena, sisteminė flunarizino ekspozicija padidėjo 14%. Kai flunarizino vartojama kartu su 50 mg topiramatu kas 12 valandų, kartotinių dozių vartojimas padidino sisteminę flunarizino ekspoziciją 16%. Flunarizinas neturi įtakos topiramato pusiausvyros farmakokinetikai.
Kiti vaistai nuo epilepsijos
Lėtinis flunarizino vartojimas nekeičia fenitoino, karbamazepino, valproato ar fenobarbitalio. Pacientams, sergantiems epilepsija, vartojantiems šiuos vaistus nuo epilepsijos (AED), flunarizino koncentracija plazmoje paprastai buvo mažesnė, palyginti su sveikų asmenų, vartojusių panašias dozes. Kartu vartojamas flunarizinas neturi įtakos karbamazepino, valproato ir fenitoino prisijungimui prie plazmos baltymų.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -
Nėštumas
Duomenų apie flunarizino vartojimą nėščioms moterims nėra. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio nėštumui, embriono / vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar pogimdyminiam vystymuisi neparodė. Saugiai vartojant, geriau vengti vartoti flunarizinas nėštumo metu
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar flunarizinas išsiskiria į motinos pieną. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad flunarizinas išsiskiria į motinos pieną. Sprendimas nutraukti žindymą ar tęsti / nutraukti gydymą flunarizinu turi būti priimtas atsižvelgiant į žindymo naudą vaikui ir gydymo naudą moteriai.
Tačiau kadangi duomenų apie flunarizino išsiskyrimą su motinos pienu nėra, vaisto vartoti žindymo laikotarpiu nerekomenduojama.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -
Produktas, ypač pradiniame gydymo etape, gali sukelti mieguistumą; atliekant operacijas, kurioms reikalingas nepriekaištingas budrumas, pvz., vairuojant transporto priemones ir naudojant pavojingas mašinas, reikia būti labai atsargiems.
04.8 Nepageidaujamas poveikis -
Flunarizino saugumas buvo įvertintas 247 flunarizinu gydytiems asmenims, dalyvavusiems dviejuose placebu kontroliuojamuose klinikiniuose galvos svaigimo ir migrenos gydymo tyrimuose, ir 476 flunarizinu gydytiems asmenims, dalyvavusiems dviejuose narkotikų kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose. galvos svaigimo ir (arba) migrenos gydymui. Remiantis šių klinikinių tyrimų suvestiniais saugumo duomenimis, dažniausiai pasireiškęs nepageidaujamas poveikis (dažnis ≥ 4%) buvo (dažnis%): svorio padidėjimas (11%), mieguistumas (9%), depresija (5%).) padidėjęs apetitas (4%), rinitas (4%) ir padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas (nežinoma)
Toliau išvardyti nepageidaujami reiškiniai, įskaitant aukščiau paminėtus, buvo pastebėti vartojant flunariziną tiek klinikiniuose tyrimuose, tiek po pateikimo į rinką.
Šalutinis poveikis yra išvardytas pagal dažnumą, naudojant šią konvenciją:
Labai dažni ≥ 1/10
Dažni ≥ 1/100 iki
Nedažni ≥ 1/1000 iki
Reti ≥ 1/10000 m
Labai retas
Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
Ilgalaikio gydymo metu buvo pastebėtas toks sunkus šalutinis poveikis:
• Depresija, kuriai labiausiai gresia moterys, anksčiau sirgusios depresine liga (žr Kontraindikacijos).
• Ekstrapiramidiniai simptomai, tokie kaip bradikinezija, standumas, acatazija, veido ir veido diskinezija, drebulys, kuriems ypač gresia vyresnio amžiaus asmenys.
• Gastralgija ir odos bėrimai buvo pastebėti rečiau.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas.
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas -
Remiantis farmakologinėmis vaisto savybėmis, perdozavus, gali pasireikšti sedacija ir astenija. Pranešta apie ūminio perdozavimo atvejus (iki 600 mg vieną kartą), kai pasireiškė sedacija, sujaudinimas ir tachikardija.
Ūminio apsinuodijimo atveju nėra specifinio priešnuodžio; gydymas apima aktyvuotos anglies skyrimą, skrandžio plovimą ir vėmimo sukėlimą, taip pat simptominį palaikomąjį gydymą.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 "Farmakodinaminės savybės -
Farmakoterapinė grupė: kiti nervų sistemą veikiantys vaistai, antivertigo preparatai, kodas
ATC: N07CA03
Flunarizinas yra bifluorintas cinnarizino darinys, turintis antihistamininių ir CNS slopinančių savybių.
Flunarizinas yra PSO IV klasės kalcio kanalų blokatorius; jis neturi įtakos susitraukimui ir širdies laidumui.
Flunarizinas taip pat turi „neuroleptinį poveikį, kuris gali sukelti tam tikrą šalutinį poveikį centrinei nervų sistemai.
05.2 "Farmakokinetinės savybės -
Sveikiems savanoriams didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus 2–4 valandoms po vienkartinės flunarizino dozės. Lėtinio gydymo metu, skiriant 10 mg paros dozę, koncentracija plazmoje palaipsniui didėja, kol pusiausvyros koncentracija pasiekiama maždaug 5–6 vartojimo savaitę: esant pusiausvyrai, koncentracija plazmoje išlieka beveik pastovi laikas yra nuo 39 iki 115 ng / ml.
Farmakokinetiniams flunarizino parametrams būdingas didelis pasiskirstymo tūris (tariamas pasiskirstymo tūris = 43,2 l / kg sveikiems savanoriams) ir didelis pasiskirstymas audiniuose. Iš tiesų, remiantis bandymų su gyvūnais rezultatais, paaiškėjo, kad įvairiuose audiniuose jie yra daug didesni nei atitinkami plazmos lygiai, ypač riebalinio audinio ir skeleto raumenyse.
Apie 0,8% flunarizino yra laisvoje plazmoje, nes jis jungiasi 90% su plazmos baltymais ir 9% su eritrocitais.
Su šlapimu nepakitęs išsiskiria tik nereikšmingas vaisto kiekis. Po plataus kepenų metabolizmo (dealkilinimo - N -oksidacijos, aromatinės hidroksilinimo ir gliukuronizacijos) flunarizinas ir jo metabolitai išsiskiria su išmatomis per tulžį.
„Žmonėms“ vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas yra apie 18 dienų.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -
Toksiškumas
Ūminiam vartojimui
LD50 Šveicarijos pelė, per os: 815 mg / kg
LD50 šveicariška pelė, skirta ip: 174 mg / kg
LD50 žiurkė S.D., vienai dozei: 312 mg / kg
LD50 žiurkė S.D., ip: 353 mg / kg
Ilgesniam vartojimui
Žiurkės S.D., per os (18 mėnesių) svoris sumažėja iki 80 mg / kg per parą
Biglio šuo, per os (12 mėnesių), nepakitus 20 mg / kg per parą
Vaisiaus toksiškumas
Nėra (ratte S.D., triušiai N.Z.).
Flunarizinas neturi cheminės analogijos su junginiais, pripažintais kancerogenais, pvz
kancerogenai; atliekant ilgalaikio vartojimo (žiurkių ir šunų) tyrimus, histologinių apraiškų ar įtariamo biocheminio aktyvumo nebuvo.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -
06.1 Pagalbinės medžiagos
Vienoje Flunagen 5 mg kapsulėje yra: talko; magnio stearatas; mikrokristalinė celiuliozė; laktozė;
Korpuso sudedamosios dalys: titano dioksidas; indigokarminas; želatina.
Vienoje dalijamoje Flunagen 10 mg tabletėje yra: talko; magnio stearatas; mikrokristalinė celiuliozė; laktozės.
06.2 Nesuderinamumas "-
Nebuvo pranešta apie nesuderinamumą su kitais vaistais.
06.3 Galiojimo laikas "-
• 5 mg kapsulės 48 mėnesius (4 metai)
• 10 mg dalijamosios tabletės 48 mėnesius (4 metai)
06.4 Specialios laikymo sąlygos -
Normaliomis aplinkos sąlygomis jo nėra.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -
• lizdinės plokštelės 50 kapsulių 5 mg
• lizdinė plokštelė 50 tablečių. 10 mg
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -
Visufarma S.p.A.
Via Canino, Roma 21
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -
• 50 cps 5mg AIC: 024411023
• 50 cpr divis. 10 mg AIC: 024411035ù
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
2005 m. Birželio mėn
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -
2015 m. Lapkričio 03 d