NEBILOX - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Nebilox - pakuotės lapelis

Veikliosios medžiagos: Nebivolol

NEBILOX 5 mg tabletės

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistais ir sąveika laktacija 04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 04.8 Nepageidaujamas poveikis 04.9 Perdozavimas 05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 05.1 Farmakodinaminės savybės 05.2 Farmakokinetinės savybės 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumo sąlygos 06.3 Specialiosios pakuotės ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos .0 PIRMOJO REGISTRAVIMO AR PATVIRTINIMO DATA 10.0 RADIO NARKOTIKŲ TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

NEBILOX 5 MG TABLETĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje NEBILOX tabletėje yra 5 mg nebivololio (nebivololio hidrochlorido pavidalu): 2,5 mg SRRR-nebivololio (arba d-nebivololio) ir 2,5 mg RSSS-nebivololio (arba l-nebivololio).

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: kiekvienoje tabletėje yra 141,75 mg laktozės monohidrato (žr. 4.4 ir 6.1 skyrius).

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Tablėtė.

Balta, apvali, dvigubo strypo tabletė. Tabletę galima padalyti į keturias lygias dalis.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Hipertenzija

Esminės hipertenzijos gydymas.

Lėtinis širdies nepakankamumas

Stabilaus lengvo ir vidutinio sunkumo lėtinio širdies nepakankamumo gydymas, papildant standartinį gydymą senyviems 70 metų pacientams.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Hipertenzija

Suaugusieji

Dozė yra 1 tabletė (5 mg) per parą, geriausia visada tuo pačiu metu. Antihipertenzinis poveikis pasireiškia po 1-2 gydymo savaičių, o kartais optimalus poveikis pasiekiamas tik po 4 gydymo savaičių.

Asociacija su kitais antihipertenziniais vaistais

Beta adrenoblokatorius galima vartoti atskirai arba kartu su kitais antihipertenziniais vaistais. Iki šiol papildomas antihipertenzinis poveikis pastebėtas tik derinant NEBILOX 5 mg ir 12,5-25 mg hidrochlorotiazido.

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, rekomenduojama pradinė dozė yra 2,5 mg per parą. Jei reikia, paros dozę galima padidinti iki 5 mg.

Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu

Duomenų apie nebivololio vartojimą pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu ar kepenų nepakankamumu, yra nedaug, todėl NEBILOX šiems pacientams vartoti draudžiama.

Senesni žmonės

Vyresniems nei 65 metų pacientams rekomenduojama pradinė dozė yra 2,5 mg per parą. Jei reikia, paros dozę galima padidinti iki 5 mg.

Tačiau duomenų apie nebivololio vartojimą vyresniems nei 75 metų pacientams yra nedaug, todėl nebivololio reikia vartoti atsargiai ir pacientus reikia atidžiai stebėti.

Vaikų populiacija

NEBILOX saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams nenustatytas. Duomenų nėra, todėl vartoti vaikams ir paaugliams nerekomenduojama.

Lėtinis širdies nepakankamumas

Stabilų lėtinį širdies nepakankamumą reikia gydyti palaipsniui didinant dozę, kol bus pasiekta optimali palaikomoji dozė kiekvienam pacientui.

Pastarąsias šešias savaites pacientams turi būti stabilus lėtinis širdies nepakankamumas be paūmėjimų. Gydančiam gydytojui rekomenduojama turėti lėtinio širdies nepakankamumo gydymo patirties.

Pacientams, gydomiems širdies ir kraujagyslių vaistais, įskaitant diuretikus ir (arba) digoksiną ir (arba) AKF inhibitorius ir (arba) angiotenzino II antagonistus, prieš pradedant gydymą NEBILOX, šių vaistų dozė turi būti stabilizuota.

Pradinę dozę reikia didinti kas 1–2 savaites, atsižvelgiant į paciento toleravimą: 1,25 mg nebivololio, kurį reikia padidinti iki 2,5 mg nebivololio vieną kartą per parą, vėliau-iki 5 mg vieną kartą per parą ir po to-10 mg vieną kartą per parą.

Didžiausia rekomenduojama dozė yra 10 mg nebivololio vieną kartą per parą.

Gydymą reikia pradėti ir bet kokią dozę didinti prižiūrint patyrusiam gydytojui mažiausiai dvi valandas, kad būtų užtikrinta, jog klinikinė būklė (ypač dėl kraujospūdžio, širdies ritmo, laidumo sutrikimų, širdies pablogėjimo požymių) gedimas) išlieka stabilus.

Ne visi pacientai gali pasiekti didžiausią rekomenduojamą dozę dėl nepageidaujamo poveikio. Jei reikia, pasiektą dozę taip pat galima palaipsniui mažinti ir atitinkamai vėl įvesti.

Titravimo fazės metu, pablogėjus širdies nepakankamumui ar netoleravimui, pirmiausia rekomenduojama sumažinti nebivololio dozę arba, jei reikia, nedelsiant ją nutraukti (jei yra sunki hipotenzija, pablogėja širdies nepakankamumas su ūmine plaučių edema, atsiranda kardiogeninis šokas). , simptominė bradikardija ar atrioventrikulinė blokada).

Stabilaus lėtinio širdies nepakankamumo gydymas nebivololiu paprastai yra ilgalaikis gydymas.

Gydymo nebivololiu negalima nutraukti staiga, nes tai gali laikinai pabloginti širdies nepakankamumą. Jei reikia nutraukti vaisto vartojimą, dozę reikia palaipsniui mažinti per savaitę.

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino koncentracija 250 mikromolio / l), patirties nėra, dozės koreguoti nereikia, kai inkstų funkcijos sutrikimas yra lengvas ar vidutinis. Todėl šiems pacientams nebivololio vartoti nerekomenduojama.

Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu

Duomenų apie nebivololio vartojimą pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, yra nedaug, todėl NEBILOX šiems pacientams vartoti draudžiama.

Senesni žmonės

Dozės koreguoti nereikia, nes titravimas iki didžiausios toleruojamos dozės koreguojamas individualiai.

Vaikų populiacija

NEBILOX saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams nenustatytas, todėl vaikams ir paaugliams vartoti nerekomenduojama. Duomenų nėra.

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Tabletes galima vartoti valgio metu.

04.3 Kontraindikacijos

- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai

- Kepenų nepakankamumas arba sutrikusi kepenų funkcija

- Ūminis širdies nepakankamumas, kardiogeninis šokas arba ūminio širdies nepakankamumo epizodai, kuriems reikia intraveninės inotropinės terapijos.

Be to, kaip ir kitų beta adrenoblokatorių atveju, NEBILOX vartoti draudžiama

- sergant sinusiniu mazgu, įskaitant sinusų prieširdžių blokadą

- antro ir trečio laipsnio širdies blokada (be širdies stimuliatoriaus)

- bronchų spazmo ir bronchinės astmos istorija

- negydoma feochromocitoma

- metabolinė acidozė

- bradikardija (širdies susitraukimų dažnis

- hipotenzija (sistolinis kraujospūdis

- sunkūs periferinės kraujotakos sutrikimai

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Taip pat žr. 4.8 skyrių Nepageidaujamas poveikis.

Šie įspėjimai ir atsargumo priemonės atitinka tuos, kurie paprastai taikomi beta adrenoblokatoriams.

Anestezija

Išlaikant beta blokavimą, sumažėja aritmijų rizika indukcijos ir intubacijos metu. Jei prieš operaciją nuspręsta nutraukti beta receptorių blokadą, gydymą beta adrenerginiais antagonistais reikia nutraukti likus ne mažiau kaip 24 valandoms.

Ypač atsargiai reikia vartoti tam tikrus anestetikus, sukeliančius miokardo depresiją.Ligonį galima apsaugoti nuo vaginių reakcijų į veną leidžiant atropino.

Širdies ir kraujagyslių sistema

Apskritai beta adrenerginių antagonistų negalima vartoti pacientams, kuriems yra negydytas stazinis širdies nepakankamumas, nebent jų būklė stabilizavosi.

Pacientams, sergantiems išemine širdies liga, gydymą beta adrenerginiais antagonistais reikia nutraukti palaipsniui, t. Y. Per 1–2 savaites. Jei reikia, tuo pačiu metu reikia pradėti pakaitinę terapiją, kad būtų išvengta krūtinės anginos „paūmėjimo“.

Beta adrenerginiai antagonistai gali sukelti bradikardiją: jei širdies susitraukimų dažnis ramybės metu nukrenta žemiau 50–55 dūžių per minutę ir (arba) pacientui pasireiškia bradikardijai būdingi simptomai, dozę reikia sumažinti.

Beta adrenerginius antagonistus reikia atsargiai vartoti esant:

- pacientams, sergantiems periferinės kraujotakos ligomis (Raynaud sindromu ar liga, protarpinis šlubavimas), nes šie sutrikimai gali pablogėti;

- pacientams, sergantiems pirmo laipsnio širdies blokada dėl neigiamo beta adrenoblokatorių poveikio laidumo laikui;

-pacientams, sergantiems Prinzmetalio krūtinės angina dėl vainikinių kraujagyslių susiaurėjimo dėl nekontrastinės alfa adrenerginės stimuliacijos: beta adrenerginiai antagonistai gali padidinti krūtinės anginos priepuolių skaičių ir trukmę.

Paprastai nerekomenduojama vartoti nebivololio kartu su verapamilio ir diltiazemo tipo kalcio kanalų blokatoriais, I klasės antiaritminiais vaistais ir centrinio poveikio antihipertenziniais vaistais, išsamiau žr. 4.5 skyrių.

Metabolizmas ir endokrininė sistema

Cukriniu diabetu sergantiems pacientams NEBILOX netrukdo cukraus kiekiui kraujyje. Tačiau diabetu sergantiems pacientams jį reikia vartoti atsargiai, nes nebivololis gali užmaskuoti kai kuriuos hipoglikemijos simptomus (tachikardiją, širdies plakimą).

Beta adrenoreceptorių antagonistai gali slėpti tachikardijos simptomus hipertiroidizmo atveju, staigiai nutraukus gydymą, šie simptomai gali sustiprėti.

Kvėpavimo sistema

Pacientams, sergantiems lėtiniais obstrukciniais plaučių sutrikimais, beta adrenerginius antagonistus reikia vartoti atsargiai, nes gali pasunkėti kvėpavimo takų susiaurėjimas.

Kiti

Pacientams, sergantiems psoriaze, beta adrenerginius antagonistus galima skirti tik gerai apsvarsčius.

Beta adrenerginiai antagonistai gali padidinti jautrumą alergenams ir anafilaksinių reakcijų sunkumą.

Norint pradėti gydyti lėtinį širdies nepakankamumą nebivololiu, reikia reguliariai stebėti. Dozavimą ir vartojimo būdą žr. 4.2 skyriuje. Gydymo negalima nutraukti staiga, nebent tai aiškiai nurodyta. Daugiau informacijos žr. 4.2 skyriuje.

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Farmakodinaminė sąveika:

Toliau pateikta sąveika atspindi tą, kuri paprastai aprašyta beta adrenerginiams antagonistams.

Nerekomenduojami deriniai:

I klasės antiaritminiai vaistai (chinidinas, hidrochinidinas, cibenzolinas, flekainidas, disopiramidas, lidokainas, meksiletinas, propafenonas): gali sustiprėti poveikis atrioventrikulinio laidumo trukmei ir sustiprėti neigiamas inotropinis poveikis (žr. 4.4 skyrių).

Kalcio kanalų blokatoriai, tokie kaip verapamilis / diltiazemas: neigiamas poveikis susitraukimui ir atrioventrikuliniam laidumui. Pacientams, gydomiems beta adrenoblokatoriais, į veną leidžiamas verapamilis gali sukelti didelę hipotenziją ir atrioventrikulinę blokadą (žr. 4.4 skyrių).

Centrinio poveikio antihipertenziniai vaistai (klonidinas, guanfacinas, moksonidinas, metildopa, rilmenidinas): kartu vartojant centralizuotai veikiančius antihipertenzinius vaistus, gali pablogėti širdies nepakankamumas, nes sumažėja centrinis simpatinis tonusas (sumažėja širdies susitraukimų dažnis ir širdies apimtis, kraujagyslių išsiplėtimas) (žr. 4.4 skyrių). Staigus nutraukimas, ypač prieš nutraukiant beta adrenoblokatorių vartojimą, gali padidinti „ atšokusi arterinė hipertenzija “.

Derinius reikia naudoti atsargiai

III klasės antiaritminiai vaistai (amiodaronas): tai gali sustiprinti poveikį atrioventrikulinio laidumo laikui.

Halogeninti lakieji anestetikai: kartu vartojant beta adrenoblokatorius ir anestetikus, gali susilpnėti refleksinė tachikardija ir padidėti hipotenzijos rizika (žr. 4.4 skyrių).

Anesteziologas turi būti informuotas apie paciento NEBILOX vartojimą.

Insulinas ir geriamieji vaistai nuo diabeto: nors NEBILOX neturi įtakos glikemijai, kartu vartojamas vaistas gali užmaskuoti tam tikrus hipoglikemijos simptomus (širdies plakimą, tachikardiją).

Baklofenas (antispazminis agentas), amifostinas (be priešnavikinių vaistų ): kartu su antihipertenziniais vaistais gali sumažėti kraujospūdis, todėl reikia atitinkamai koreguoti antihipertenzinio vaisto dozę.

Asociacijos, į kurias reikia atsižvelgti

Skaitmeniniai glikozidai: vartojant kartu, gali pailgėti atrioventrikulinio laidumo laikas. Klinikiniai nebivololio tyrimai neparodė jokių klinikinių sąveikos įrodymų. Nebivololis neturi įtakos digoksino kinetikai.

Dihidropiridino tipo kalcio antagonistai (amlodipinas, felodipinas, lacidipinas, nifedipinas, nikardipinas, nimodipinas, nitrendipinas): Vartojant kartu, gali padidėti hipotenzijos rizika, o pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, negalima atmesti tolesnio skilvelių siurblio funkcijos pablogėjimo rizikos padidėjimo.

Antipsichoziniai vaistai, antidepresantai (tricikliai, barbitūratai ir fenotiazinai): vartojant kartu, gali sustiprėti hipotenzinis beta adrenoblokatorių poveikis (papildomas poveikis).

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU): netrukdo hipotenziniam nebivololio poveikiui.

Simpatomimetiniai vaistai: kartu vartojamas vaistas gali neutralizuoti beta adrenerginių antagonistų poveikį. Beta adrenerginiai vaistai gali sukelti nekontroliuojamą simpatomimetinių vaistų alfa adrenerginį aktyvumą, turintį ir alfa, ir beta adrenerginį poveikį (hipertenzijos, sunkios bradikardijos ir širdies sustojimo rizika).

Farmakokinetinė sąveika:

Kadangi CYP2D6 izofermentas dalyvauja nebivololio metabolizme, kartu vartojant medžiagas, slopinančias šį fermentą, ypač paroksetiną, fluoksetiną, tioridaziną ir chinidiną, gali padidėti nebivololio koncentracija plazmoje, todėl padidėja per didelės bradikardijos ir nepageidaujamų reiškinių rizika. įvykius.

Kartu vartojamas cimetidinas padidino nebivololio koncentraciją plazmoje, nekeičiant klinikinio poveikio.Kartu vartojamas ranitidinas neturėjo įtakos nebivololio farmakokinetikai.

Jei NEBILOX vartojamas valgio metu, o antacidiniai vaistai vartojami tarp valgymų, abu gydymo būdus galima skirti vienu metu.

Nebivololio ir nikardipino derinys silpnai padidino abiejų vaistų koncentraciją plazmoje, nekeičiant klinikinio poveikio. Kartu vartojamas alkoholis, furozemidas ar hidrochlorotiazidas nebivololio farmakokinetikai įtakos neturėjo.

Nebivololis neturi įtakos varfarino farmakokinetikai ir farmakodinamikai.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nebivololis turi farmakologinį poveikį, kuris gali pakenkti nėštumui ir (arba) vaisiui / naujagimiui. Apskritai, beta blokatoriai mažina placentos perfuziją ir tai buvo susiję su augimo sulėtėjimu, intrauterine mirtimi, persileidimu ar priešlaikiniu gimdymu. Nepageidaujamas poveikis (pvz., Hipoglikemija ir bradikardija) gali pasireikšti vaisiui ir naujagimiui. Jei manoma, kad gydymas beta adrenoblokatoriais yra būtinas, reikia naudoti selektyvius beta1 blokatorius.

Nebivolol nėštumo metu vartoti negalima, nebent tai yra absoliučiai būtina. Jei manoma, kad gydymas nebivololiu yra būtinas, reikia stebėti uteroplacentinę kraujotaką ir vaisiaus augimą.Esant žalingam poveikiui nėštumui ar vaisiui, reikia apsvarstyti alternatyvų gydymą. Naujagimius reikia atidžiai stebėti. Hipoglikemijos ir bradikardijos simptomai paprastai tikimasi per pirmąsias 3 dienas.

Maitinimo laikas

Tyrimai su gyvūnais parodė, kad nebivololis išsiskiria į motinos pieną. Nežinoma, ar šis vaistas išsiskiria į motinos pieną.

Dauguma beta adrenoblokatorių, ypač lipofilinių junginių, tokių kaip nebivololis ir jo aktyvūs metabolitai, patenka į motinos pieną, nors ir nevienodai. Todėl vartojant nebivololio žindyti nerekomenduojama.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta Farmakodinaminiai tyrimai parodė, kad 5 mg NEBILOX neturi įtakos psichomotorinei funkcijai.

Vairuojant transporto priemones ar valdant mechanizmus reikia nepamiršti, kad kartais gali atsirasti galvos svaigimas ir nuovargis.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Dėl ligų skirtumų nepageidaujami reiškiniai išvardyti atskirai nuo hipertenzijos ir lėtinio širdies nepakankamumo.

Hipertenzija

Žemiau esančioje lentelėje, sugrupuotoje pagal organų sistemų klases ir išvardyta pagal dažnumą, išvardytos nepageidaujamos reakcijos, kurios dažniausiai būna lengvos arba vidutinio sunkumo.

ORGANINĖ SISTEMINĖ KLASIFIKACIJA BENDRAS (≥ 1/100 m NETIKINTAS (nuo ≥ 1/1 000 iki ≤ 1/100) LABAI RETAS (≤1 / 10 000) PASTABA Imuninės sistemos sutrikimai Angioneurozinė edema, padidėjęs jautrumas Psichikos sutrikimai Košmarai depresija Nervų sistemos sutrikimai Galvos skausmas, galvos svaigimas, parestezija Sinkopė Akių sutrikimai Regėjimo sutrikimas Širdies patologijos Bradikardija, širdies nepakankamumas, sulėtėjęs AV laidumas / AV blokada Kraujagyslių patologijos Hipotenzija, (padidėjęs) protarpinis šlubavimas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dusulys Bronchų spazmas Virškinimo trakto sutrikimai Vidurių užkietėjimas, pykinimas, viduriavimas Dispepsija, vidurių pūtimas, vėmimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Niežėjimas, eriteminis bėrimas Psoriazės paūmėjimas Dilgėlinė Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos Impotencija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargis, edema

Be to, vartojant kai kuriuos beta adrenerginius antagonistus, gali būti pastebėtos šios nepageidaujamos reakcijos: haliucinacijos, psichozė, sumišimas, šaltos / melsvos galūnės, Raynaud reiškinys, akių sausumas ir toksinis poveikis odai ir gleivinei, kaip ir praktololiui.

Atlygis širdies lėtinis

Duomenys apie nepageidaujamas reakcijas pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, gauti iš placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 1067 pacientai, gydomi nebivololiu ir 1061 pacientas, vartojęs placebą. Šiame tyrime iš viso 449 nebivololiu gydyti pacientai (42,1%), palyginti su 334 pacientais placebo grupėje (31,5%), pranešė apie bent jau galimas su vaistais susijusias nepageidaujamas reakcijas. Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos nebivololiu gydytiems pacientams buvo bradikardija ir galvos svaigimas, abu pasireiškė maždaug 11% pacientų.

Buvo pranešta apie nepageidaujamas reakcijas (bent jau galimai susijusias su vaistais), kurios laikomos konkrečiai svarbiomis gydant lėtinį širdies nepakankamumą, tačiau jos pasireiškė taip:

-Širdies nepakankamumas pasunkėjo 5,8% nebivololiu gydytų pacientų, palyginti su 5,2% placebą vartojusių pacientų.

-Apie laikysenos hipotenziją pranešta 2,1% nebivololiu gydytų pacientų, palyginti su 1,0% placebą vartojusių pacientų.

-Netoleravimas vaistams pasireiškė 1,6% nebivololiu gydytų pacientų, palyginti su 0,8% placebą vartojusių pacientų.

- Pirmojo laipsnio atrioventrikulinė blokada pasireiškė 1,4% nebivololiu gydytų pacientų, palyginti su 0,9% pacientų, gydytų placebu.

-Apatinių galūnių edemą pranešė 1,0% nebivololiu gydytų pacientų, palyginti su 0,2% placebą vartojusių pacientų.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Perdozavimas

Duomenų apie NEBILOX perdozavimą nėra.

Simptomai

Beta adrenoblokatorių perdozavimo simptomai yra: bradikardija, hipotenzija, bronchų spazmas ir ūminis širdies nepakankamumas.

Gydymas

Perdozavus ar padidėjus jautrumui, pacientą reikia atidžiai stebėti ir gydyti intensyviosios terapijos skyriuje. Reikia patikrinti gliukozės kiekį kraujyje. Virškinimo trakte vis dar esančių vaistinių preparatų likučių absorbcijos galima išvengti plaunant skrandį, įvedant aktyvintos anglies ir vidurius laisvinančių vaistų. Gali prireikti dirbtinio kvėpavimo. Bradikardiją ar plačias vagines reakcijas reikia gydyti skiriant atropino ar metilalatropino. Hipotenzija ir šokas būti gydomi plazma / plazmos pakaitalais ir, jei reikia, katecholaminais. Beta blokatoriaus poveikį galima neutralizuoti lėtai į veną leidžiant izoprenalino hidrochloridą, pradedant nuo maždaug 5 mikrog / min. Dozės, arba dobutamino pradine 2,5 mikrog / min. Doze, kol bus pasiektas reikiamas poveikis.Atspariais atvejais izoprenalinas gali būti siejamas su dopaminu. Jei tai nesukelia norimo poveikio, reikia apsvarstyti 50-100 mikrog / kg intraveninę injekciją į veną. gliukagono. Jei reikia, injekciją reikia pakartoti per vieną valandą, o po to - prireikus - į veną suleisti 70 mikrogramų / kg / val. Gliukagono. Ekstremaliais atvejais, gydymui atsparios bradikardijos atveju, gali būti taikomas širdies stimuliatorius.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: selektyvus beta blokatorius.

ATC kodas C07AB12.

Nebivololis yra dviejų enantiomerų, SRRR-nebivololio (arba d-nebivololio) ir RSSS-nebivololio (arba l-nebivololio), racematas. Tai vaistas, turintis dvigubą farmakologinį aktyvumą:

- jis yra konkurencingas ir selektyvus beta receptorių antagonistas; šis poveikis priskiriamas SRRR enantiomerui (d-enantiomerui).

- jis turi lengvas kraujagysles plečiančias savybes dėl sąveikos su L-arginino / azoto oksido keliu.

Vienkartinė ir kartotinė nebivololio dozė sumažina širdies susitraukimų dažnį ir kraujospūdį ramybės ir fizinio krūvio metu tiek normaliai, tiek hipertenzija sergantiems pacientams.

Antihipertenzinis poveikis išlieka gydymo metu.

Terapinėmis dozėmis nebivololiui nėra alfa adrenerginio antagonizmo.

Pacientams, sergantiems hipertenzija, ūminio ir lėtinio gydymo nebivololiu metu sisteminis kraujagyslių pasipriešinimas mažėja. Nepaisant širdies susitraukimų dažnio sumažėjimo, širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas ramybės ar krūvio metu gali būti sustabdytas dėl padidėjusios sistolinės apimties.

Šių hemodinamikos skirtumų, palyginti su kitais beta-1 antagonistais, klinikinė reikšmė nėra visiškai nustatyta.

Hipertenzija sergantiems pacientams nebivololis padidina nitroksidų sukeliamą kraujagyslių atsaką į acetilcholiną (Ach), kuris sumažėja pacientams, sergantiems endotelio disfunkcija.

Placebu kontroliuojamo mirtingumo ir sergamumo tyrimo, kuriame dalyvavo 2128 70 metų amžiaus (vidutinis amžius: 75,2 metų) pacientai, sergantys stabiliu lėtiniu širdies nepakankamumu, su sutrikusia kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija arba be jos (vidutinis KSIF: 36 12,3%, pasiskirstymas toks: 56% LVEF pacientų mažiau nei 35%, 25% LVEF pacientų nuo 35% iki 45% ir 19% LVEF pacientų daugiau nei 45%), po to vidutiniškai 20 mėnesių vartojo nebivololį ir Įrodyta, kad standartinė terapija žymiai pailgina laiko tarpą iki mirties ar hospitalizavimo dėl širdies ir kraujagyslių priežasčių (pirminis veiksmingumo kriterijus), o santykinė rizika sumažėja 14% (absoliutus sumažėjimas: 4,2%). Šis pavojaus sumažėjimas buvo akivaizdus po 6 gydymo mėnesių ir išliko visą gydymo laikotarpį (vidutinė trukmė - 18 mėnesių). Nebivololio poveikis nepriklausė nuo tiriamųjų amžiaus, lyties ar kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos. Bendra mirtingumo nauda nepasiekė statistinio reikšmingumo, palyginti su placebu (absoliutus sumažėjimas: 2,3%).

Staigių mirties atvejų sumažėjo pacientams, gydytiems nebivololiu (4,1%, palyginti su 6,6%, santykinis sumažėjimas 38%).

Eksperimentiniai tyrimai in vitro ir in vivo su gyvūnais parodė, kad nebivololiui būdingo simpatomimetinio aktyvumo nėra.

Eksperimentiniai tyrimai in vitro ir in vivo su gyvūnais parodė, kad farmakologinėmis dozėmis nebivololis neturi membraną stabilizuojančio poveikio.

Sveikiems savanoriams nebivololis neturi reikšmingo poveikio maksimaliam fiziniam krūviui ar ištvermei.

05.2 "Farmakokinetinės savybės

Išgerti abu nebivololio enantiomerai greitai absorbuojami. Kartu vartojamas maistas nebivololio absorbcijai įtakos neturi; nebivololio galima vartoti valgant arba nevalgius.

Nebivololis plačiai metabolizuojamas, iš dalies paverčiamas aktyviais hidroksi metabolitais. Nebivololis metabolizuojamas aromatiniu ir alicikliniu hidroksilinimo, N-dealkilinimo ir gliukuronizacijos būdu, toliau formuojant gliukuronidus iš hidroksimetabolitų. Nebivololio metabolizmas aromatinio hidroksilinimo būdu priklauso nuo CYP2D6 priklausomo oksidacinio genetinio polimorfizmo. Išgertas nebivololio biologinis prieinamumas intensyviai metabolizuojantiems žmonėms yra vidutiniškai 12%, o silpnai metabolizuojantiems - beveik visiškai. Esant pusiausvyros būsenai ir esant tokiai pačiai dozei, didžiausia nepakitusio nebivololio koncentracija plazmoje yra maždaug 23 kartus didesnė prastai metabolizuojančių žmonių organizme nei intensyviai metabolizuojančių. Atsižvelgiant į pirminio vaisto ir aktyvių metabolitų koncentracijų sumą, didžiausias koncentracijos plazmoje skirtumas yra 1,3–1,4 karto. Dėl medžiagų apykaitos greičio kintamumo NEBILOX dozė visada turi būti individualiai pritaikyta prie kiekvieno paciento poreikių: todėl esant silpnam metabolizmui gali prireikti mažesnių dozių.

Greito metabolizmo metu nebivololio enantiomerų pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai 10 valandų. Lėtai metabolizuojant jie būna 3-5 kartus ilgesni. Greitai metabolizuojantiems pacientams RSSS enantiomero koncentracija plazmoje yra šiek tiek didesnė nei SRRR enantiomero. Lėtai metabolizuojant šis skirtumas yra didesnis. Greitai metabolizuojant, abiejų enantiomerų hidroksimetabolitų pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai 24 valandos ir yra maždaug du kartus ilgesnis tiriamiesiems, kurių metabolizmas lėtas.

Daugumos tiriamųjų (intensyviai metabolizuojančių) pusiausvyrinė koncentracija nebivololio atveju pasiekiama per 24 valandas, o hidroksimetabolitų - per kelias dienas.

Koncentracija plazmoje yra proporcinga dozei nuo 1 iki 30 mg. Nebivololio farmakokinetikai įtakos neturi amžius.

Plazmoje abu nebivololio enantiomerai yra daugiausia susiję su albuminu.

Prie plazmos baltymų prisijungia 98,1% SRRR-nebivololio ir 97,9% RSSS-nebivololio. Po vienos savaitės vartojimo 38% dozės išsiskiria su šlapimu ir 48% su išmatomis. Nepakitusio nebivololio išsiskiria su šlapimu mažiau nei 0,5% dozės.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Įprastų genotoksiškumo ir kancerogeninio poveikio tyrimų duomenimis, ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Polisorbatas 80, hipromeliozė, laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, natrio kroskarmeliozė, mikrokristalinė celiuliozė, koloidinis bevandenis silicio dioksidas, magnio stearatas.