COMPETACT - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Competact - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Sudėtis ir vaistinė forma

Veikliosios medžiagos: pioglitazonas, metforminas (metformino hidrochloridas)

Competact 15 mg / 850 mg plėvele dengtos tabletės

Indikacijos Kodėl naudojamas Competact? Kam tai?

Competact sudėtyje yra pioglitazono ir metformino. Tai vaistas nuo diabeto, vartojamas suaugusiesiems 2 tipo (nuo insulino nepriklausomam) cukriniam diabetui gydyti, kai gydymo metforminu nepakanka. Šio tipo cukrinis diabetas dažniausiai pasireiškia suaugusiesiems, ypač dėl antsvorio ir kai organizmas negali pagaminti pakankamai insulino (hormono, kuris kontroliuoja cukraus kiekį kraujyje) arba negali veiksmingai panaudoti savo gaminamo insulino. Gydytojas patikrins, ar Competact veikia, praėjus 3–6 mėnesiams nuo gydymo pradžios.

Competact padeda kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje sergant 2 tipo cukriniu diabetu, nes leidžia organizmui geriau panaudoti jo gaminamą insuliną.

Kontraindikacijos, kai Competact vartoti negalima

Competact vartoti negalima

jeigu yra alergija pioglitazonui, metforminui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
jeigu sergate širdies nepakankamumu arba anksčiau sirgote širdies nepakankamumu.
jeigu neseniai patyrėte širdies smūgį arba turite sunkių kraujotakos sutrikimų, įskaitant šoką, arba pasunkėjęs kvėpavimas.
jeigu sergate kepenų ligomis.
jei geriate per daug alkoholio (nesvarbu, ar tai darote kasdien, ar tik retkarčiais).
jeigu sergate diabetine ketoacidoze (diabeto komplikacija su greitu svorio kritimu, pykinimu ar vėmimu).
jeigu sergate ar kada nors sirgote šlapimo pūslės vėžiu (šlapimo pūslės vėžiu).
jeigu šlapime yra kraujo, kurio gydytojas dar nepatikrino
Jei turite inkstų sutrikimų.
jeigu sergate sunkia infekcija arba esate dehidratuotas.
jeigu Jums bus atliekamas radiologinis tyrimas su injekcine kontrastine medžiaga. Turite nustoti vartoti Competact bandymo metu ir kelias dienas po jo.
jeigu maitinate krūtimi.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Competact

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Competact (taip pat žr. 4 skyrių).

jeigu turite širdies problemų. Kai kuriems pacientams, sergantiems ilgai trunkančiu 2 tipo cukriniu diabetu ir širdies ligomis ar ankstesniu insultu, kurie kartu buvo gydomi pioglitazonu ir insulinu, pasireiškė širdies nepakankamumas. Kuo greičiau pasakykite gydytojui, jei atsiranda širdies nepakankamumo požymių, tokių kaip neįprastas dusulys ar greitas svorio padidėjimas ar lokalus patinimas (edema).
jei sulaikote vandenį (skysčių susilaikymas) arba turite širdies nepakankamumo problemų, ypač jei esate vyresnis nei 75 metų. Taip pat turėtumėte pasakyti gydytojui, jei vartojate priešuždegiminių vaistų, kurie taip pat gali sukelti skysčių susilaikymą ir patinimą,
jeigu sergate tam tikros rūšies diabetine akių liga. vadinama geltonosios dėmės edema (akies užpakalinės dalies patinimas).
jeigu jums bus atliekama operacija taikant bendrąją nejautrą, nes gali tekti nutraukti Competact vartojimą porą dienų prieš ir po operacijos.
jeigu sergate kiaušidžių cistomis (policistinių kiaušidžių sindromu). Galimybė pastoti gali padidėti, nes vartojant Competact ovuliacija gali atsinaujinti. Jei taip yra, naudokite tinkamą kontracepciją, kad išvengtumėte neplanuoto nėštumo rizikos.
jeigu sergate kepenų liga. Prieš pradėdami vartoti Competact, atliksite kraujo tyrimą, kad patikrintumėte kepenų funkciją. Šis tyrimas turėtų būti kartojamas periodiškai. Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei atsiranda kokių nors simptomų, rodančių kepenų sutrikimą (pvz., Nepaaiškinamas pykinimo, vėmimo, pilvo skausmo, nuovargio, apetito praradimo ir (arba) šlapimo patamsėjimo pojūtis), nes jei taip, jūsų funkcija turėtų būti patikrinta, kepenų.

Taip pat gali sumažėti kraujo ląstelių skaičius (anemija).

Hipoglikemija

Jei vartojate Competact kartu su kitais vaistais nuo diabeto, didesnė tikimybė, kad cukraus kiekis kraujyje nukris žemiau normalaus lygio (hipoglikemija).

Kaulų lūžiai

Pacientams, ypač pioglitazoną vartojančioms moterims, nustatytas didesnis kaulų lūžių skaičius. Gydytojas, atsižvelgdamas į diabetą, į tai atsižvelgs.

Vaikai ir paaugliai

Nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams iki 18 metų.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Competact poveikį

Kiti vaistai ir Competact Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Ypač šie vaistai gali turėti įtakos cukraus kiekiui kraujyje: - gemfibrozilis (vartojamas cholesterolio kiekiui mažinti) - rifampicinas (vartojamas tuberkuliozei ir kitoms infekcijoms gydyti) - cimetidinas (vartojamas skrandžio rūgščiai mažinti) - gliukokortikoidai ( uždegimui gydyti) - beta -2 -agonistai (vartojami astmai gydyti) - diuretikai (vartojami skysčių pertekliui pašalinti) - AKF inhibitoriai (vartojami aukštam kraujospūdžiui gydyti).

Jeigu vartojate bet kurį iš šių vaistų, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Jūsų cukraus kiekis kraujyje bus patikrintas ir gali tekti pakeisti Competact dozę.

Competact su maistu, gėrimais ir alkoholiu

Tabletes galite gerti valgio metu arba nevalgius, kad sumažintumėte skrandžio sutrikimų galimybę. Vartodami Competact, turėtumėte vengti alkoholio ar vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra alkoholio, nes alkoholis gali padidinti pieno rūgšties acidozės riziką (žr. Skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, pasakykite gydytojui. Nėštumo metu nerekomenduojama vartoti Competact. Jei norite pastoti, gydytojas patars nutraukti šio vaisto vartojimą.
Nenaudokite Competact, jei maitinate krūtimi ar planuojate žindyti kūdikį.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Šis vaistas neturi įtakos jūsų gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus, tačiau būkite atsargūs, jei turite regos sutrikimų.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Competact: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Rekomenduojama dozė yra viena tabletė du kartus per parą. Jei reikia, gydytojas gali nurodyti vartoti kitą dozę. Tabletes reikia išgerti užgeriant stikline vandens. Tabletes galite gerti valgio metu arba iškart po jo, kad sumažėtų skrandžio sutrikimų tikimybė.

Jei laikotės specialios diabeto dietos, turite tęsti tai vartodami Competact.

Jūsų svoris turi būti reguliariai tikrinamas; jei jūsų svoris padidėja, pasakykite gydytojui.

Gydymo Competact metu gydytojas paprašys periodiškai atlikti kraujo tyrimus. Taip norima patikrinti normalų kepenų funkcionavimą. Bent kartą per metus (dažniau, jei esate senyvas ar turite inkstų sutrikimų) gydytojas patikrins, ar jūsų inkstai veikia normaliai.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Competact dozę

Pavartojus per didelę Competact dozę

Jei atsitiktinai išgėrėte per daug tablečių arba kas nors ar vaikas išgėrė tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Jūsų cukraus kiekis kraujyje gali nukristi žemiau normalaus lygio ir gali padidėti vartojant cukrų. Patartina su savimi turėti cukraus kubelių, saldainių, sausainių ar saldžių vaisių sulčių.

Pamiršus pavartoti Competact

Vartokite Competact kiekvieną dieną, kaip nurodyta. Tačiau, jei pamiršote išgerti dozę, toliau vartokite kitą dozę kaip įprasta. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.

Nustojus vartoti Competact

Norint tinkamai veikti, „Competact“ reikia naudoti kiekvieną dieną. Nustojus vartoti Competact, gali padidėti cukraus kiekis kraujyje. Prieš nutraukdami gydymą, pasitarkite su gydytoju.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Competact šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Labai retai metforminą (vieną iš Competact veikliųjų medžiagų) vartojantiems pacientams pasireiškė būklė, vadinama pieno rūgšties acidoze (pieno rūgšties perteklius kraujyje), ypač tiems, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Simptomai: šalčio ir pykinimo jausmas, stiprus pykinimas ar vėmimas, pilvo skausmas, nepaaiškinamas svorio kritimas, dusulys. Jei pasireiškia bet kuris iš šių simptomų, nustokite vartoti Competact ir nedelsdami pasakykite gydytojui.

Nedažni Competact vartojantiems pacientams pasireiškė šlapimo pūslės vėžio (šlapimo pūslės vėžio) atvejai (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių). Požymiai ir simptomai yra kraujas šlapime, skausmas šlapinantis arba staigus poreikis šlapintis. Jei pasireiškia bet kuris iš šių simptomų, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją.

Buvo pranešta apie neryškų matymą dėl akies užpakalinės dalies patinimo (ar skysčio) (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). Jei pastebėjote šiuos simptomus, kuo greičiau pasakykite gydytojui. Taip pat nedelsdami pasakykite gydytojui galima, jei jau turite neryškų matymą ir šie simptomai blogėja.

Pranešta apie alergines reakcijas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis) pacientams, vartojantiems Competact. Jei pasireiškė sunki alerginė reakcija, įskaitant dilgėlinę ir veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimą, dėl kurio gali pasunkėti kvėpavimas ar rijimas, nutraukite šio vaisto vartojimą ir kuo greičiau pasitarkite su gydytoju.

Kai kuriems Competact vartojantiems pacientams pasireiškė toks šalutinis poveikis

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)

pilvo skausmas
pykinimas
Jis atsitraukė
viduriavimas
apetito praradimas

Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)

vietinis patinimas (edema)
svorio priaugimas
galvos skausmas
kvėpavimo takų infekcija
nenormalus regėjimas
sąnarių skausmas
impotencija
kraujas šlapime
sumažėjęs kraujo ląstelių kiekis (anemija)
tirpimas
skonio pasikeitimas
kaulų lūžiai

Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)

sinusų uždegimas (sinusitas)
žarnyno dujos
sunku užmigti (nemiga)

Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių)

vitamino B12 kiekio kraujyje sumažėjimas
pieno rūgšties acidozė (pieno rūgšties perteklius kraujyje)
odos paraudimas
niežtinti oda
iškilęs, niežtintis bėrimas (dilgėlinė)

Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

neryškus matymas dėl patinimo (arba skysčio) akies gale
kepenų uždegimas (hepatitas)
kepenys neveikia taip, kaip turėtų (kepenų fermentų pokyčiai)
alerginės reakcijos

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki / EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Sudėtis ir farmacinė forma

Competact sudėtis

Veikliosios medžiagos yra 15 mg pioglitazono (hidrochlorido pavidalu) ir 850 mg metformino hidrochlorido.
Pagalbinės medžiagos yra: mikrokristalinė celiuliozė, povidonas (K30), natrio kroskarmeliozė, magnio stearatas, hipromeliozė, makrogolis 8000, talkas ir titano dioksidas.

„Competact“ išvaizda ir pakuotės turinys

„Competact“ tabletės yra baltos arba beveik baltos, pailgos, plėvele dengtos tabletės (tabletės), kurių vienoje pusėje įspausta „15/850“, o kitoje-„4833M“. Tabletės tiekiamos aliuminio / aliuminio lizdinėse plokštelėse po 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) tabletes arba 60 x 1 tablečių aliuminio / aliuminio perforuotose lizdinėse plokštelėse. vienetinis.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Competact“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistais ir sąveika laktacija 04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 04.8 Nepageidaujamas poveikis 04.9 Perdozavimas 05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 05.1 Farmakodinaminės savybės 05.2 Farmakokinetinės savybės 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumo sąlygos 06.3 Specialiosios pakuotės ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos .0 PIRMOJO REGISTRAVIMO AR PATVIRTINIMO DATA 10.0 RADIO NARKOTIKŲ TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

COMPETACT 15 MG / 850 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 15 mg pioglitazono (hidrochlorido pavidalu) ir 850 mg metformino hidrochlorido.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė (tabletė).

Tabletės yra baltos arba beveik baltos, pailgos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „15/850“, o kitoje-„4833M“.

Pradėjus gydymą pioglitazonu, po 3–6 mėnesių pacientai turi būti iš naujo įvertinti, kad būtų užtikrintas tinkamas atsakas į gydymą (pvz., Sumažėjęs HbA1c). Pacientams, kurių atsakas nėra tinkamas, gydymą pioglitazonu reikia nutraukti. Atsižvelgiant į galimą ilgalaikio gydymo riziką, skiriantys vaistą tolesni vizitai turėtų patvirtinti, kad gydymo pioglitazonu nauda išlieka (žr. 4.4 skyrių).

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Competact skirtas antros eilės gydymui suaugusiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, ypač antsvorį turintiems pacientams, kuriems nepavyksta pasiekti pakankamos glikemijos kontrolės, vartojant vien tik geriamą metformino dozę.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Įprasta Competact dozė yra 30 mg per parą pioglitazono ir 1700 mg metformino hidrochlorido per parą (ši dozė pasiekiama išgėrus vieną Competact 15 mg / 850 mg tabletę du kartus per parą).

Prieš pradedant vartoti Competact, reikia apsvarstyti pioglitazono (pridėto prie optimalios metformino dozės) dozę.

Jei tai kliniškai tinkama, gali būti svarstomas tiesioginis metformino terapijos perkėlimas į gydymą Competact.

Specialios populiacijos

Vyresnio amžiaus piliečiai

Senyvo amžiaus pacientų, vartojančių Competact, inkstų funkciją reikia reguliariai tikrinti, nes metforminas išsiskiria pro inkstus, o senyviems pacientams yra tendencija susilpnėti inkstų funkcijai (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Gydytojai turėtų pradėti gydymą mažiausia galima doze ir palaipsniui ją didinti, ypač kai pioglitazonas vartojamas kartu su insulinu (žr. 4.4 skyrių „Skysčių susilaikymas ir širdies nepakankamumas“).

Inkstų nepakankamumas

Competact negalima vartoti pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas arba kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas)

Kepenų nepakankamumas

Competact negalima vartoti pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Vaikų populiacija

Competact saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams dar nenustatytas.

Vartojimo metodas

Tabletes reikia nuryti užgeriant stikline vandens. Competact vartojimas su maistu arba iškart po valgio gali sumažinti su metforminu susijusius virškinimo trakto simptomus.

04.3 Kontraindikacijos

Competact draudžiama vartoti pacientams, sergantiems:

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai

Širdies nepakankamumas ar širdies nepakankamumas (NYHA I – IV klasės)

Aktyvus šlapimo pūslės vėžys arba šlapimo pūslės vėžys

Nenustatyto pobūdžio makroskopinė hematurija

Ūminės ar lėtinės ligos, galinčios sukelti audinių hipoksiją, pvz., Širdies ar kvėpavimo nepakankamumas, neseniai įvykęs miokardo infarktas, šokas

Kepenų nepakankamumas

Ūminis apsinuodijimas alkoholiu, alkoholizmas

Diabetinė ketoacidozė arba diabetinė ikikoma

Inkstų nepakankamumas arba inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)

Ūminės būklės, galinčios pakeisti inkstų funkciją, tokios kaip:

Dehidratacija

Sunki infekcija

Šokas

Intravaskulinis joduotų kontrastinių medžiagų vartojimas (žr. 4.4 skyrių)

Žindymas

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Klinikinės patirties, kaip vartoti pioglitazoną tris kartus kartu su kitais geriamaisiais vaistais nuo diabeto, negalima.

Pieno rūgšties acidozė

Pieno rūgšties acidozė yra labai reta, bet sunki medžiagų apykaitos komplikacija, kuri gali atsirasti dėl metformino kaupimosi. Pieno rūgšties acidozės atvejai, apie kuriuos pranešta pacientams, vartojantiems metforminą, dažniausiai pasireiškė diabetu sergantiems pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas.

Pieno rūgšties acidozės dažnis gali ir turėtų būti sumažintas tiriant kitus susijusius rizikos veiksnius, tokius kaip nepakankama diabeto kontrolė, ketozė, ilgas badavimas, per didelis alkoholio vartojimas, kepenų nepakankamumas ir bet kokios su hipoksija susijusios sąlygos.

Pieno rūgšties acidozei būdingas acidozinis dusulys, pilvo skausmas ir hipotermija, po kurios atsiranda koma. Diagnostiniai laboratoriniai duomenys yra sumažėjęs kraujo pH, padidėjęs laktato kiekis plazmoje virš 5 mmol / l, padidėjęs anijonų tarpas ir laktato santykis. Jei įtariama metabolinė acidozė, gydymą šiuo vaistiniu preparatu reikia nutraukti ir pacientą nedelsiant hospitalizuoti (žr. 4.9 skyrių).

Inkstų funkcija

Kadangi metforminas išsiskiria pro inkstus, reikia reguliariai tikrinti kreatinino koncentraciją serume:

bent kartą per metus pacientams, kurių inkstų funkcija normali

bent du ar keturis kartus per metus pacientams, kurių kreatinino koncentracija serume yra viršutinė normos riba, ir senyviems pacientams

Senyvų pacientų inkstų funkcijos susilpnėjimas yra dažnas ir besimptomis. Ypač atsargiai reikia elgtis tais atvejais, kai inkstų funkcija gali tapti nepakankama, pavyzdžiui, pradedant antihipertenzinį ar diuretinį gydymą ir pradedant gydymą NVNU.

Vandens susilaikymas ir širdies nepakankamumas

Pioglitazonas gali sukelti skysčių susilaikymą, kuris gali pabloginti ar sukelti širdies nepakankamumą. Gydydami pacientus, kuriems yra bent vienas stazinio širdies nepakankamumo išsivystymo rizikos veiksnys (pvz., Ankstesnis miokardo infarktas, simptominė vainikinių arterijų liga ar senyvo amžiaus žmonės), gydytojai turėtų pradėti gydymą mažiausia galima doze ir palaipsniui didinti dozę. Pacientus reikia stebėti dėl širdies nepakankamumo, svorio padidėjimo ar edemos požymių ir simptomų; ypač tiems, kurių širdies rezervas sumažėjęs.

Po pateikimo į rinką gauta pranešimų apie širdies nepakankamumą, kai pioglitazonas buvo vartojamas kartu su insulinu arba pacientams, kuriems yra buvęs širdies nepakankamumas. Kadangi insulinas ir pioglitazonas yra susiję su vandens susilaikymu, kartu vartojant insuliną ir Competact, gali padidėti edemos rizika. Pasireiškus širdies būklei, Competact vartojimą reikia nutraukti.

Pioglitazono širdies ir kraujagyslių sistemos baigties tyrimas buvo atliktas jaunesniems kaip 75 metų pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir anksčiau sirgusia sunkia makrovaskuline liga. Pioglitazonas arba placebas buvo pridėti prie nuolatinės antidiabetinės ir širdies ir kraujagyslių terapijos iki 3,5 metų. Šis tyrimas parodė, kad padaugėjo pranešimų apie širdies nepakankamumą, tačiau dėl to mirtingumas šiame tyrime nepadidėjo.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Senyvo amžiaus žmonėms kartu vartoti pioglitazoną ir insuliną reikia atsargiai, nes padidėja sunkaus širdies nepakankamumo rizika.

Atsižvelgiant į su amžiumi susijusią riziką (ypač šlapimo pūslės vėžį, lūžius ir širdies nepakankamumą), prieš pradedant gydymą pioglitazonu ir jo metu reikia atidžiai apsvarstyti senyvo amžiaus žmonių naudos ir rizikos santykį.

Pūslės vėžys

Atliekant kontroliuojamų klinikinių tyrimų metaanalizę, šlapimo pūslės vėžio atvejų buvo pranešta dažniau vartojant pioglitazoną (19 atvejų iš 12 506 pacientų, 0,15%) nei kontrolinėse grupėse (7 atvejai iš 10 212 pacientų, 0,07%) HR = 2,64 (95 % PI; 1,11–6,31; P = 0,029). Išskyrus pacientus, kuriems tiriamojo vaisto poveikis šlapimo pūslės vėžio diagnozavimo metu buvo trumpesnis nei vieneri metai, pioglitazono atvejų buvo 7 (0,06%), o kontrolinių grupių - 2 (0,02%). Turimi epidemiologiniai duomenys taip pat rodo šiek tiek padidėjusią riziką sergantiems cukriniu diabetu, gydomiems pioglitazonu, ypač pacientams, gydomiems ilgesnį laiką ir didesnėmis kumuliacinėmis dozėmis, galima trumpalaikio gydymo rizika.

Prieš pradedant gydymą pioglitazonu, reikia įvertinti šlapimo pūslės vėžio rizikos veiksnius (rizika yra amžius, rūkymas, tam tikrų darbo vietoje naudojamų medžiagų poveikis arba chemoterapija, pvz., Ciklofosfamidas arba ankstesnė spindulinė terapija, veikiant dubens sritį). Prieš pradedant gydymą pioglitazonu, reikia ištirti bet kokią didelę hematuriją.

Pacientai turi nedelsdami kreiptis į gydytoją, jei gydymo metu atsiranda tokių simptomų kaip didelė hematurija, dizurija ar skubus šlapinimasis.

Kepenų funkcijos stebėjimas

Po vaistinio preparato patekimo į rinką, vartojant pioglitazoną, retai buvo pranešta apie padidėjusį kepenų fermentų kiekį ir kepenų ląstelių disfunkciją (žr. 4.8 skyrių).

Todėl rekomenduojama, kad Competact gydomi pacientai periodiškai stebėtų kepenų fermentus. Prieš pradedant gydyti Competact, visiems pacientams reikia patikrinti kepenų fermentus. Gydymo Competact negalima pradėti pacientams, kuriems yra padidėjęs pradinis kepenų fermentų kiekis (ALT> 2,5 karto viršija viršutinę normos ribą) arba yra kepenų ligos požymių.

Pradėjus gydymą Competact, rekomenduojama, jei reikia, kliniškai periodiškai tikrinti kepenų fermentus. Jei gydymo Competact metu ALT koncentracija padidėja 3 kartus viršijant viršutinę normos ribą, kepenų fermentų koncentraciją reikia iš naujo įvertinti. Kuo greičiau. Jei ALT koncentracija išlieka > 3 kartus viršijant viršutinę normos ribą, gydymą reikia nutraukti. Jei bet kuriam pacientui pasireiškia simptomai, rodantys kepenų funkcijos sutrikimą, įskaitant nepaaiškinamą pykinimą, vėmimą, pilvo skausmą, nuovargį, anoreksiją ir (arba) tamsų šlapimą, reikia patikrinti kepenų fermentus. Sprendimas, ar tęsti paciento gydymą Competact, turi būti pagrįstas klinikiniu įvertinimu, kol bus atlikti laboratoriniai tyrimai. Jei atsiranda gelta, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti.

Svorio priaugimas

Klinikinių pioglitazono tyrimų metu buvo įrodyta, kad nuo dozės priklauso kūno svoris, kuris gali atsirasti dėl riebalų kaupimosi ir kai kuriais atvejais dėl skysčių susilaikymo. Kai kuriais atvejais svorio padidėjimas gali būti širdies nepakankamumo simptomas, todėl svorį reikia atidžiai stebėti.

Hematologija

Gydant pioglitazonu, pasireiškė hemodiliucija, šiek tiek sumažėjo vidutinis hemoglobino kiekis (santykinis sumažėjimas 4%) ir hematokritas (santykinis sumažėjimas 4,1%). Panašūs pokyčiai pastebėti ir metforminu gydytiems pacientams (santykinis hemoglobino sumažėjimas 3–4% ir hematokritas 3,6–4,1%) lyginamuosiuose kontroliuojamuose pioglitazono tyrimuose.

Hipoglikemija

Pacientams, vartojantiems pioglitazoną du kartus per burną vartojant sulfonilkarbamido darinį, gali kilti nuo dozės priklausančios hipoglikemijos rizika, todėl gali tekti sumažinti sulfonilkarbamido dozę.

Regos sutrikimai

Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta pranešimų apie tiazolidindionų, įskaitant pioglitazoną, atsiradimą ar pablogėjimą sergant diabetine geltonosios dėmės edema ir sumažėjusiu regėjimo aštrumu. Daugelis šių pacientų kartu patyrė periferinę edemą. Neaišku, ar yra tiesioginis ryšys tarp pioglitazono ir geltonosios dėmės edemos, tačiau gydytojai turėtų būti atsargūs dėl geltonosios dėmės edemos atsiradimo galimybės, jei pacientai praneša apie regėjimo aštrumo sutrikimus; reikia apsvarstyti tinkamą oftalmologinį tyrimą.

Chirurgija

Kadangi Competact sudėtyje yra metformino hidrochlorido, gydymą reikia nutraukti likus 48 valandoms iki planinės operacijos taikant bendrąją nejautrą ir paprastai jo negalima atnaujinti iki 48 valandų po operacijos.

Jodo turinčių kontrastinių medžiagų administravimas

Radiologinių tyrimų metu į kraujagyslę įvestos joduotos kontrastinės medžiagos gali sukelti inkstų nepakankamumą. Todėl, kadangi yra veikliosios medžiagos metformino, Competact vartojimą reikia nutraukti prieš radiologinį tyrimą arba jo metu ir jo negalima atnaujinti prieš kitas 48 valandas, o tik iš naujo įvertinus ir aptikus inkstų funkciją. normalus (žr. 4.5 skyrių).

Policistinių kiaušidžių sindromas

Dėl padidėjusio insulino veikimo pacientams, sergantiems policistinių kiaušidžių sindromu, gydymas pioglitazonu gali atnaujinti ovuliaciją. Šiems pacientams gali kilti nėštumo rizika. Pacientai turi žinoti apie nėštumo riziką ir, jei pacientė nori pastoti arba pastoja, gydymą reikia nutraukti (žr. 4.6 skyrių).

Kiti

Atliekant atsitiktinių imčių, kontroliuojamų, dvigubai aklų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 8100 pacientų, gydytų pioglitazonu, ir 7400, gydytų lyginamuoju preparatu per 3,5 metų, bendrą kaulų lūžių nepageidaujamų reakcijų analizę, „padidėjo kaulų lūžių dažnis moterims.

Lūžių buvo pastebėta 2,6% pioglitazonu gydytų moterų, palyginti su 1,7% moterų, gydytų lyginamosiomis medžiagomis. Vyrams, gydytiems pioglitazonu (1,3%), lūžių dažnis nepadidėjo, palyginti su lyginamąja grupe (1,5%).

Apskaičiuotas kaulų lūžių dažnis pioglitazonu gydomoms moterims buvo 1,9 lūžio per 100 paciento metų ir lyginamuoju gydytoms moterims-1,1 lūžis per 100 paciento metų. Taigi padidėjusi moterų lūžių rizika šiame pioglitazono duomenų rinkinyje buvo 0,8 lūžio 100 pacientų -metai.

3,5 metų trukusio širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos tyrimo „PROactive“ metu 44/870 (5,1%; 1,0 lūžio 100 paciento metų) moterų, gydytų pioglitazonu, patyrė lūžių, palyginti su 23/905 (2,5%; 0,5 lūžio 100 paciento metų) moterų, gydytų lyginamuoju preparatu. Vyrams, gydytiems pioglitazonu, lūžių dažnis nepadidėjo (1,7%), palyginti su tais, kurie buvo gydomi lyginamuoju preparatu (2,1%). Šiame tyrime pastebėta, kad pioglitazonu gydytų moterų lūžių rizika yra didesnė, todėl 0,5 lūžio 100 paciento metų.

Ilgai gydant pioglitazoną, reikia atsižvelgti į kaulų lūžių riziką.

Pioglitazoną reikia atsargiai vartoti kartu vartojant citochromo P450 2C8 inhibitorių (pvz., Gemfibrozilo) arba induktorių (pvz., Rifampicino). Būtina atidžiai stebėti glikemijos kontrolę. Reikia apsvarstyti galimybę keisti pioglitazono dozę laikantis rekomenduojamos dozės arba keisti diabeto gydymą (žr. 4.5 skyrių).

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Oficialių sąveikos su Competact tyrimų neatlikta. Šie duomenys atspindi turimą informaciją apie atskiras veikliąsias medžiagas (pioglitazoną ir metforminą).

Radiologinių tyrimų metu į kraujagyslę įvestos joduotos kontrastinės medžiagos gali sukelti inkstų nepakankamumą, dėl to kauptis metforminą ir atsirasti pieno rūgšties acidozės rizika. Gydymą metforminu reikia nutraukti prieš radiologinį tyrimą arba jo metu, o atnaujinti jo negalima iki kitų 48 valandų ir tik iš naujo įvertinus inkstų funkciją ir nustatant, kad ji yra normali.

Jei Competact sudėtyje yra veikliosios medžiagos metformino, padidėja laktatacidozės rizika ūminio apsinuodijimo alkoholiu metu (ypač nevalgius, netinkama mityba ar kepenų nepakankamumas) (žr. 4.4 skyrių). Reikia vengti vartoti alkoholį ir vaistus. Vaistai, kurių sudėtyje yra alkoholio.

Katijoniniai vaistiniai preparatai, kurie pašalinami per inkstų kanalėlių sekreciją (pvz., Cimetidinas), gali sąveikauti su metforminu, konkuruodami bendrose inkstų kanalėlių pernešimo sistemose. Septynių sveikų savanorių tyrimas parodė, kad cimetidinas, vartojamas po 400 mg du kartus per parą, padidino sisteminę metformino ekspoziciją (AUC) 50%, o Cmax - 81%. Todėl kartu vartojant katijoninius vaistinius preparatus, kurie pašalinami per inkstų kanalėlių sekreciją, reikia atidžiai stebėti glikemijos kontrolę, koreguoti dozę pagal rekomenduojamas dozes ir keisti diabeto gydymą.

Kartu vartojant pioglitazoną su gemfibrozilu (citochromo P450 2C8 inhibitoriumi), pioglitazono AUC padidėjo 3 kartus. Kadangi gali padidėti su doze susiję nepageidaujami reiškiniai, gali tekti sumažinti pioglitazono dozę. gemfibrozilis vartojamas kartu. Reikėtų atidžiai stebėti glikemijos kontrolę (žr. 4.4 skyrių). Kartu vartojant pioglitazoną su rifampicinu (citochromo P450 2C8 induktoriumi), pioglitazono AUC sumažėjo 54%. Kartu vartojant rifampiciną, gali tekti padidinti pioglitazono dozę. Reikėtų atidžiai stebėti glikemijos kontrolę (žr. 4.4 skyrių).

Gliukokortikoidai (vartojami sistemiškai ir lokaliai), beta-2 agonistai ir diuretikai turi būdingą hiperglikeminį aktyvumą. Pacientą reikia informuoti ir dažniau tirti gliukozės kiekį kraujyje, ypač gydymo pradžioje. Jei reikia, gydymo metu kartu su kitu vaistiniu preparatu ir tuo pačiu metu reikia koreguoti hipoglikeminio vaisto dozę. jos nutraukimo laikas.

AKF inhibitoriai gali sumažinti gliukozės kiekį kraujyje. Jei reikia, gliukozės kiekį mažinančio vaistinio preparato dozę reikia koreguoti gydymo kartu su kitu kartu vartojamu vaistiniu preparatu ir jo nutraukimo metu.

Sąveikos tyrimai parodė, kad pioglitazonas neturi jokio poveikio digoksino, varfarino, fenprokumono ir metformino farmakokinetikai ar farmakodinamikai. Tyrimai su žmonėmis rodo, kad nėra pagrindinio indukuojamo citochromo P450, 1A, 2C8 / 9 ir 3A4 indukcijos. in vitro neparodė jokio citochromo P450 potipio slopinimo. Nesitikima jokios sąveikos su vaistais, kuriuos metabolizuoja šie fermentai, pvz. geriamųjų kontraceptikų, ciklosporino, kalcio kanalų blokatorių ir HMGCoA reduktazės inhibitorių.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėra jokių ikiklinikinių ar klinikinių duomenų apie Competact vartojimą nėštumo ar žindymo laikotarpiu.

Vaisingos moterys / Kontracepcija vyrams ir moterims

Competact nerekomenduojama vaisingoms moterims, kurios nenaudoja kontracepcijos priemonių. Jei pacientė nori pastoti, gydymą Competact reikia nutraukti.

Nėštumas

Rizika, susijusi su pioglitazonu

Nėra pakankamai duomenų apie pioglitazono vartojimą nėščioms moterims. Tyrimai su gyvūnais neparodė teratogeninio poveikio, tačiau parodė toksinį poveikį vaisiui, susijusį su farmakologiniu poveikiu (žr. 5.3 skyrių).

Su metforminu susijusi rizika

Tyrimai su gyvūnais teratogeninio poveikio neparodė. Maži klinikiniai tyrimai neatskleidė, kad metforminas gali sukelti apsigimimus.

Nėštumo metu Competact vartoti negalima. Jei pastojote, gydymą Competact reikia nutraukti.

Maitinimo laikas

Žindančių žiurkių piene buvo rasta ir pioglitazono, ir metformino. Nežinoma, ar maitinant krūtimi kūdikis patirs vaistą, todėl žindančioms moterims Competact vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Vaisingumas

Gyvūnų vaisingumo tyrimų su pioglitazonu metu poveikio kopuliacijai, apvaisinimui ar vaisingumo indeksui nepastebėta.

Žiurkių patinų ir patelių vaisingumui įtakos neturėjo metforminas, vartojamas 600 mg / kg per parą dozėmis, o tai atitinka maždaug tris kartus didesnę už didžiausią rekomenduojamą žmogaus paros dozę, proporcingą kūno paviršiaus plotui.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Competact gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Tačiau pacientai, turintys regos sutrikimų, turėtų būti atsargūs vairuodami ar valdydami mechanizmus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Klinikiniai Competact tablečių tyrimai buvo atlikti kartu vartojant pioglitazoną ir metforminą (žr. 5.1 skyrių).Taip pat įrodytas Competact biologinis ekvivalentiškumas kartu vartojant pioglitazoną ir metforminą (žr. 5.2 skyrių). Gydymo pradžioje gali pasireikšti pilvo skausmas, viduriavimas, apetito praradimas, pykinimas ir vėmimas. Tai labai dažnos reakcijos, tačiau dažniausiai išnyksta savaime. Pieno rūgšties acidozė yra rimta reakcija, kuri gali pasireikšti. Rečiau nei 1 iš 10 000 pacientų (žr. 4.4 skyrių), o kitos reakcijos, tokios kaip kaulų lūžiai, svorio padidėjimas ir edema, gali pasireikšti mažiau nei 1 atveju iš 10 pacientų (žr. 4.4 skyrių).

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta dvigubai akluose tyrimuose ir po vaistinio preparato patekimo į rinką, pagal MedDRA terminologiją pagal organų sistemų klases ir absoliutų dažnį. Dažnis apibrėžiamas kaip: labai dažnas (≥ 1/10); dažnas (≥ 1/100,

Nepageidaujama reakcija Nepageidaujamų reakcijų dažnis Kartu su pioglitazonu Su metforminu Su „Competact“ Infekcijos ir užkrėtimai viršutinių kvėpavimo takų infekcijos dažnas dažnas sinusitas nedažnas nedažnas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai anemija dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai vitamino B121 absorbcijos sumažėjimas labai retas labai retas pieno rūgšties acidozė labai retas labai retas Nervų sistemos sutrikimai hipestezija dažnas dažnas nemiga nedažnas nedažnas galvos skausmas dažnas skonio pasikeitimas dažnas dažnas Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus) Pūslės vėžys nedažnas nedažnas Akių sutrikimai regos sutrikimai 2 dažnas dažnas makulos edema nežinomas nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai 3 pilvo skausmas labai dažnas labai dažnas viduriavimas labai dažnas labai dažnas vidurių pūtimas nedažnas apetito praradimas labai dažnas labai dažnas pykinimas labai dažnas labai dažnas Jis atsitraukė labai dažnas labai dažnas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai hepatitas 4 nežinomas nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai eritema labai retas labai retas niežulys labai retas labai retas dilgėlinė labai retas labai retas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai kaulų lūžiai 5 dažnas dažnas artralgija dažnas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai hematurija dažnas Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos erekcijos disfunkcija dažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai edema 6 dažnas Diagnostiniai testai svorio padidėjimas 7 dažnas dažnas padidėjęs alanino aminotransferazės kiekis 8 nežinomas nežinomas nenormalūs inkstų funkcijos tyrimai 4 nežinomas nežinomas

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

1 Ilgalaikis metformino vartojimas buvo susijęs su sumažėjusia vitamino B12 absorbcija ir sumažėjusiu jo kiekiu serume. Rekomenduojama atsižvelgti į šią etiologiją, jei pacientas serga megaloplastine anemija.

2 Regėjimo sutrikimai buvo pastebėti daugiausia gydymo pradžioje ir yra susiję su gliukozės kiekio kraujyje pokyčiais dėl „laikino lęšio drumstumo ir lūžio rodiklio pokyčio“.

3 Virškinimo trakto sutrikimai pasireiškia dažniau gydymo pradžioje ir dažniausiai išnyksta savaime.

4 Pavieniai atvejai: kepenų funkcijos tyrimo sutrikimai arba hepatitas, kurie išnyksta nutraukus gydymą metforminu.

5 „Atliekant atsitiktinių imčių, lyginamojo preparato kontroliuojamus, dvigubai aklus klinikinius tyrimus, buvo atlikta kaupiamoji kaulų lūžių nepageidaujamų reakcijų analizė, kurioje dalyvavo daugiau kaip 8100 pacientų, gydytų pioglitazonu, ir 7400, gydytų lyginamuoju preparatu daugiau nei 3,5 karto. buvo pastebėta pioglitazonu gydytų moterų (2,6%) nei lyginamosiomis gydytų moterų (1,7%). Vyrams, gydytiems pioglitazonu, lūžių dažnis nepadidėjo (1,3%), palyginti su tais, kurie buvo gydomi lyginamaisiais vaistais (1,5%).

3,5 metų trukmės „PROactive“ tyrimo metu 44/870 (5,1%) moterų, gydytų pioglitazonu, patyrė lūžių, palyginti su 23/905 (2,5%) moterų, gydytų lyginamaisiais vaistais. Vyrams, gydytiems pioglitazonu, lūžių dažnis nepadidėjo (1,7%), palyginti su tais, kurie buvo gydomi lyginamuoju vaistu (2,1%).

6 Edema buvo pastebėta 6,3% pacientų, gydytų metforminu ir pioglitazonu aktyvių kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, į gydymą metforminu pridėjus sulfonilkarbamido, todėl edema pasireiškė 2,2% pacientų. gydymas.

7 Aktyviai kontroliuojamuose tyrimuose vidutinis svorio padidėjimas vienerius metus vartojant monoterapiją pioglitazonu buvo 2–3 kg .. Kombinuotuose tyrimuose vienerius metus gydymas pioglitazonu, pridėtu prie metformino, vidutiniškai padidėjo 1,5 kg.

Klinikinių pioglitazono tyrimų metu ALT padidėjimas 3 kartus viršijo viršutinę normos ribą buvo lygus placebui, bet mažesnis nei metformino ar sulfonilkarbamido darinių grupėse. Gydant pioglitazonu, vidutinis kepenų fermentų kiekis sumažėjo.

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu pranešimų apie širdies nepakankamumą, apie kuriuos pranešta gydant pioglitazonu, buvo taip pat, kaip ir placebo, metformino ir sulfonilkarbamido grupėse, tačiau jis padidėjo, kai pioglitazonas buvo vartojamas kartu su insulinu. Esant sunkiai makrovaskulinei ligai, sunkus širdies nepakankamumas, vartojant pioglitazoną, buvo 1,6% didesnis nei vartojant placebą, kartu su insulinu. Tačiau šiame tyrime dėl to mirtingumas nepadidėjo. Retais atvejais buvo pranešta apie širdies nepakankamumą pioglitazono, tačiau dažniau, kai pioglitazonas buvo vartojamas kartu su insulinu arba pacientams, kuriems yra buvęs širdies nepakankamumas.

04.9 Perdozavimas

Duomenų apie Competact perdozavimą nėra.

Klinikinių tyrimų metu kai kurie pacientai pioglitazoną vartojo didesne nei didžiausia rekomenduojama 45 mg paros doze. Didžiausia nurodyta dozė - 120 mg per parą keturias dienas, o vėliau - 180 mg per parą septynias dienas nebuvo susijusi su jokiais simptomais.

Didelis metformino perdozavimas (arba kartu egzistuojanti pieno rūgšties acidozės rizika) gali sukelti pieno rūgšties acidozę, kuri yra neatidėliotina sveikatos būklė ir kurią reikia gydyti ligoninėje.

Veiksmingiausias metformino ir laktato pašalinimo būdas yra hemodializė.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: vaistai, vartojami diabetui gydyti, geriamieji hipoglikeminiai vaistai; ATC kodas: A10BD05

„Competact“ yra dviejų veikliųjų medžiagų, turinčių hipoglikeminį poveikį, papildantis veikimo mechanizmą, skirtas pagerinti glikemijos kontrolę pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, derinys: pioglitazonas, tiazolidindionų klasės komponentas, ir metformino hidrochloridas, priklausantis biguanidų klasei.

Tiazolidindionai daugiausia mažina atsparumą insulinui, o biguanidai daugiausia mažina endogeninę gliukozės gamybą kepenyse.

Pioglitazono ir metformino derinys

Atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, lygiagrečių grupių tyrime buvo įvertintas fiksuotos dozės 15 mg pioglitazono / 850 mg metformino du kartus per parą (N = 201), 15 mg pioglitazono du kartus per parą (N = 189) ir 850 mg metformino du kartus per parą derinys (N = 210) pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kurių vidutinė pradinė HbA1c reikšmė yra 9,5%. Visi ankstesni diabeto gydymo būdai buvo sustabdyti likus 12 savaičių iki pradinio vertinimo. Po 24 gydymo savaičių vidutinis HbA1c, pirminės baigties, pokytis, palyginti su pradiniu, buvo - 1,83% derinio grupėje, palyginti su - 0,96% pioglitazono grupėje (p

Tyrimo metu nustatytas saugumo profilis atspindėjo žinomas nepageidaujamas reakcijas, jau pastebėtas vartojant atskirus vaistus, ir neatskleidė jokių naujų saugumo problemų.

Pioglitazonas

Pioglitazono poveikį gali lemti sumažėjęs atsparumas insulinui. Atrodo, kad pioglitazonas aktyvuoja branduolyje esančius specifinius receptorius (aktyvuotus gama receptorius peroksisomų proliferacijai), todėl padidėja kepenų, riebalų ir skeleto raumenų ląstelių jautrumas insulinui. gyvūnuose. Nustatyta, kad gydymas pioglitazonu sumažina gliukozės gamybą kepenyse ir padidina gliukozės prieinamumą periferijoje, jei yra atsparumas insulinui.

Gliukozės kontrolė nevalgius ir po valgio pagerėja pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Ši pagerėjusi glikemijos kontrolė yra susijusi su insulino koncentracijos plazmoje nevalgius ir po valgio sumažėjimu. Klinikinis tyrimas su pioglitazonu vs gliklazido monoterapija buvo pratęsta iki dvejų metų, kad būtų įvertintas laikas iki gydymo nesėkmės (apibrėžiama kaip HbA1c ≥ 8,0% po pirmųjų šešių gydymo mėnesių). Kaplano-Meierio analizė parodė, kad gliklazidu gydomiems pacientams gydymas buvo neveiksmingas trumpiau nei pioglitazonu gydytiems pacientams. Po dvejų metų glikemijos kontrolė (apibrėžiama kaip HbA1c)

Placebu kontroliuojamo tyrimo metu pacientai, kurių glikemijos kontrolė buvo nepakankama, nepaisant 3 mėnesių optimizuoto gydymo insulinu laikotarpio, buvo atsitiktinai suskirstyti į pioglitazoną arba placebą 12 mėnesių. Pacientams, gydytiems pioglitazonu, HbA1c sumažėjo vidutiniškai 0,45%, palyginti su tais, kurie toliau vartojo tik insuliną, ir sumažino insulino dozę pioglitazono grupėje.

HOMA analizė rodo, kad pioglitazonas pagerina beta ląstelių funkciją ir padidina jautrumą insulinui. Dvejus metus trukę klinikiniai tyrimai parodė, kad šis poveikis išlieka.

Vienerių metų klinikinių tyrimų metu pioglitazonas nuolat sukėlė statistiškai reikšmingą albumino / kreatinino santykio sumažėjimą, palyginti su pradiniu.

Pioglitazono poveikis (monoterapija 45 mg vs placebas) buvo įvertintas nedideliame 18 savaičių tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu. Visceraliniai riebalai buvo žymiai sumažėję, o padidėjo ne pilvo riebalų masė. Šie kūno riebalų pasiskirstymo pokyčiai vartojant pioglitazoną padidėjo jautrumui insulinui. Daugumos klinikinių tyrimų metu, lyginant su placebu, sumažėjo bendras trigliceridų ir laisvųjų riebalų rūgščių kiekis plazmoje ir padidėjo DTL cholesterolio kiekis, o MTL cholesterolio kiekis šiek tiek, bet kliniškai nereikšmingai padidėjo. Dvejus metus trukusių klinikinių tyrimų metu pioglitazonas, palyginti su placebu, metforminu ir gliklazidu, sumažino bendrą trigliceridų ir laisvųjų riebalų rūgščių koncentraciją plazmoje bei padidino DTL cholesterolio kiekį. Pioglitazonas nesukėlė statistiškai reikšmingo MTL cholesterolio kiekio padidėjimo, palyginti su placebu, o metformino ir gliklazido koncentracija sumažėjo. 20 savaičių trukusio tyrimo metu pioglitazonas ne tik sumažino trigliceridų kiekį nevalgius, bet ir sumažino hipertrigliceridemiją po valgio, o tai turėjo įtakos ir absorbuotiems, ir kepenyse susintetintiems trigliceridams. Šis poveikis nepriklausė nuo pioglitazono poveikio gliukozės kiekiui kraujyje ir yra statistiškai reikšmingai kitoks nei glibenklamidas.

Širdies ir kraujagyslių sistemos tyrimo „PROactive“ tyrime 5238 pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu ir anksčiau sirgę sunkia makrovaskuline liga, buvo atsitiktine tvarka suskirstyti į pioglitazoną arba placebą, be to, iki 3,5 metų vykstančio priešdiabetinio ir širdies ir kraujagyslių gydymo. Tyrimo populiacijos amžiaus vidurkis buvo 62 metai; vidutinė diabeto trukmė buvo 9,5 metų. Maždaug trečdalis pacientų insuliną vartojo kartu su metforminu ir (arba) sulfonilkarbamidu. Kad galėtų būti tinkami, pacientai turėjo turėti vieną ar daugiau iš šių būklių: miokardo infarktas, insultas, perkutaninė širdies operacija arba vainikinių arterijų šuntavimo transplantatas, ūminis koronarinis sindromas, vainikinių arterijų liga ar periferinė obstrukcinė arterijų liga. Beveik pusei pacientų buvo buvęs miokardo infarktas, o maždaug 20 proc. Maždaug pusė tiriamųjų turėjo bent du įtraukimo į širdies ir kraujagyslių istoriją kriterijus. Beveik visi tiriamieji (95%) vartojo širdies ir kraujagyslių sistemos vaistus (beta adrenoblokatorius, AKF inhibitorius, angiotenzino II antagonistus, kalcio kanalų blokatorius, nitratus, diuretikus, aspiriną, statinus, fibratus).

Nors tyrimas neatitiko pirminės baigties, kuri buvo sudėtinė visų priežasčių mirtingumo, nemirtino miokardo infarkto, insulto, ūminio koronarinio sindromo, pagrindinės kojos amputacijos, vainikinių ir kojų revaskuliarizacijos pasekmė, rezultatai rodo, kad ilgai širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai vartojant pioglitazoną. Tačiau padidėjo edemos, svorio padidėjimo ir širdies nepakankamumo dažnis. Mirtingumo dėl širdies nepakankamumo padidėjimo nepastebėta.

Metforminas

Metforminas yra biguanidas, turintis hipoglikeminį poveikį, kuris sumažina gliukozės kiekį kraujyje nevalgius ir po valgio. Jis neskatina insulino sekrecijos, todėl nesukelia hipoglikemijos.

Metforminas gali veikti trimis mechanizmais:

sumažina gliukozės gamybą kepenyse, slopindama gliukoneogenezę ir glikogenolizę

raumenyse, vidutiniškai didinant jautrumą insulinui, gerinant periferinį gliukozės įsisavinimą ir panaudojimą

lėtina gliukozės absorbciją žarnyne.

Metforminas skatina glikogeno sintezę ląstelėse, veikdamas glikogeno sintetazę. Metforminas padidina tam tikrų tipų membraninių gliukozės pernešėjų (GLUT-1 ir GLUT-4) perkėlimo galimybes.

Žmonėms, nepaisant poveikio gliukozės kiekiui kraujyje, metforminas turi teigiamą poveikį lipidų metabolizmui. Tai buvo įrodyta gydomosiomis dozėmis vidutinio ar ilgo trukmės kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu: metforminas sumažina bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio ir trigliceridų kiekį.

Perspektyvinis atsitiktinių imčių tyrimas (UKPDS) nustatė ilgalaikę intensyvios glikemijos kontrolės naudą sergant 2 tipo cukriniu diabetu. Analizuojant antsvorio turinčių pacientų, gydomų metforminu, rezultatus tik nesilaikant dietos, nustatyta:

reikšmingas absoliučios bet kokių su diabetu susijusių komplikacijų rizikos sumažėjimas metformino grupėje (29,8 įvykio / 1 000 paciento metų), palyginti su tik dietos grupe (43,3 įvykio / 1000 paciento metų) p = 0,0023 ir, palyginti su sulfonilkarbamido ir insulino monoterapijos grupių derinys (40,1 įvykio / 1000 paciento metų) p = 0,0034

reikšmingai sumažėjo su diabetu susijusio mirtingumo absoliuti rizika: metforminas 7,5 reiškinio / 1000 paciento metų, vien dieta 12,7 įvykio / 1000 paciento metų p = 0,017

reikšmingas absoliutaus bendro mirtingumo rizikos sumažėjimas: metforminas 13,5 įvykio / 1000 paciento metų, lyginant su vien dieta, 20,6 įvykio / 1000 paciento metų (p = 0,011) ir, palyginti su sulfonilkarbamido ir insulino monoterapijos grupių deriniu 18,9 įvykio / 1000 paciento metų (p = 0,021)

reikšmingai sumažėjo absoliuti miokardo infarkto rizika: metforminas 11 įvykių / 1000 paciento metų, vien dieta 18 įvykių / 1000 paciento metų (p = 0,01).

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atleido rinkodaros teisės turėtoją nuo įpareigojimo pateikti Competact tyrimų rezultatus visų vaikų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, pogrupiuose. Informacijos apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje.

05.2 "Farmakokinetinės savybės

„Competact“

Bioekvivalentiškumo tyrimai su sveikais savanoriais parodė, kad Competact yra biologiškai ekvivalentiškas ekspromtiniam pioglitazono ir metformino vartojimui.

Maistas neturėjo įtakos pioglitazono AUC ir Cmax, kai Competact buvo skiriamas sveikiems savanoriams. Tačiau metformino atveju, maitinant, vidutinis AUC ir Cmax buvo mažesni (atitinkamai 13% ir 28%) T buvo atidėtas nuo vartojant pioglitazoną maždaug 1,9 val., o metformino - 0,8 val.

Šie duomenys atspindi atskirų Competact veikliųjų medžiagų farmakokinetines savybes.

Pioglitazonas

Absorbcija

Išgertas pioglitazonas greitai absorbuojamas, o didžiausia nepakitusio pioglitazono koncentracija plazmoje paprastai pasiekiama praėjus 2 valandoms po dozės. Buvo pastebėtas proporcingas plazmos koncentracijos padidėjimas, kai dozės svyravo nuo 2 iki 60 mg. Pastovi būsena pasiekiama po 4–7 paros dozių. Pakartotinis dozavimas nesukelia vaisto ar jo metabolitų kaupimosi. Valgymas neturi įtakos absorbcijai. Absoliutus biologinis prieinamumas yra didesnis nei 80%.

Paskirstymas

Apskaičiuotas pasiskirstymo tūris žmonėms yra 0,25 l / kg.

Pioglitazonas ir visi aktyvūs metabolitai yra plačiai susiję su plazmos baltymais (> 99%).

Biotransformacija

Pioglitazonas plačiai metabolizuojamas kepenyse, hidroksilinant alifatines metileno grupes. Tai daugiausia vyksta per citochromą P450 2C8, nors kitos izoformos gali būti įtrauktos mažesniu mastu. Trys iš šešių nustatytų metabolitų yra aktyvūs (M-II, M-III ir M-IV). Kai atsižvelgiama į aktyvumą, koncentraciją ir prisijungimą prie baltymų, pioglitazonas ir jo metabolitas M-III vienodai prisideda prie veiksmingumo. Remiantis tuo, M-IV indėlis į veiksmingumą yra maždaug tris kartus didesnis nei pioglitazono, o santykinis M-II veiksmingumas yra minimalus.

Švietimas in vitro neįrodė, kad pioglitazonas slopina bet kokį citochromo P450 potipį. Žmogaus organizme nėra indukuojamų pagrindinių indukuojamų P450 izofermentų 1A, 2C8 / 9 ir 3A4.

Sąveikos tyrimai parodė, kad pioglitazonas neturi jokio poveikio digoksino, varfarino, fenprokumono ir metformino farmakokinetikai ar farmakodinamikai. Kartu vartojant pioglitazoną su gemfibrozilu (citochromo P450 2C8 inhibitoriumi) arba rifampicinu (citochromo P450 2C8 induktoriumi), atitinkamai padidėjo arba sumažėjo pioglitazono koncentracija plazmoje (žr. 4.5 skyrių).

Eliminavimas

Žmonėms, išgėrusiems radioaktyviai pažymėto pioglitazono, didžioji dalis pažymėtos medžiagos išsiskiria su išmatomis (55%), o nedidelė dalis - su šlapimu (45%). Gyvūnams galima aptikti tik nedidelį nepakitusio pioglitazono kiekį Vidutinis žmogaus plazmos pusinės eliminacijos laikas nepakitusio pioglitazono pusinės eliminacijos iš plazmos metu yra 5-6 valandos, o visų jo aktyvių metabolitų-16-23 valandos.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Pastovios būklės farmakokinetika yra panaši 65 metų ir vyresniems pacientams bei jauniems žmonėms.

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, pioglitazono ir jo metabolitų koncentracija kraujo plazmoje yra mažesnė, nei tiriamųjų, kurių inkstų funkcija normali, bet kurių pirminio vaistinio preparato klirensas yra panašus. Taigi laisvojo (neriboto) pioglitazono koncentracija nesikeičia.

Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu

Bendra pioglitazono koncentracija plazmoje nepakinta, tačiau pasiskirstymo tūris padidėja. Dėl to sumažėja vidinis klirensas, susijęs su didesne nesurišto pioglitazono dalimi.

Metforminas

Absorbcija

Išgėrus metformino dozę, T pasiekiama per 2,5 valandos. Absoliutus 500 mg tabletės biologinis prieinamumas sveikiems asmenims yra maždaug 50–60%. Išgėrus dozę, išmatose randama neabsorbuota frakcija yra 20-30%.

Išgerto metformino absorbcija yra prisotinama ir nevisiška. Manoma, kad metformino absorbcijos kinetika yra nelinijinė. Esant įprastoms metformino dozėms ir dozavimui, pusiausvyros koncentracija plazmoje pasiekiama per 24–48 valandas ir paprastai būna mažesnė. daugiau nei 1 μg / ml Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu didžiausia metformino koncentracija plazmoje (Cmax) neviršijo 4 μg / ml, net ir vartojant didžiausias dozes.

Maistas sumažina metformino absorbcijos laipsnį ir šiek tiek jį sulėtina. Paskyrus 850 mg dozę, 40% sumažėjo didžiausia koncentracija plazmoje, 25% sumažėjo AUC ir 35 minutės pailgėjo laikas iki didžiausios koncentracijos plazmoje. Šis sumažėjimas nežinomas.

Paskirstymas

Pririšimas prie plazmos baltymų yra nereikšmingas. Metforminas pasiskirsto eritrocituose. Kraujo smailė yra mažesnė už plazmos smailę ir atsiranda maždaug tuo pačiu metu.

Raudonieji kraujo kūneliai greičiausiai yra antrinis paskirstymo skyrius. Vidutinis Vd svyravo tarp 63–276 litrų.

Biotransformacija

Metforminas nepakitęs išsiskiria su šlapimu. Žmonėms metabolitų nenustatyta.

Eliminavimas

Metformino inkstų klirensas yra> 400 ml / min., O tai rodo, kad metforminas pašalinamas glomerulų filtracijos ir kanalėlių sekrecijos būdu. Išgertos dozės tariamas galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 6,5 valandos. Kai sutrinka inkstų funkcija, inkstų klirensas mažėja proporcingai kreatinino, todėl pusinės eliminacijos laikas pailgėja, todėl padidėja metformino kiekis plazmoje. lygiai.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Tyrimai su gyvūnais nebuvo atlikti su Competact sudėtyje esančiomis veikliosiomis medžiagomis.

Toliau pateikti duomenys yra tyrimų, atliktų atskirai su pioglitazonu arba metforminu, rezultatai.

Pioglitazonas

Toksikologinių tyrimų metu pelėms, žiurkėms, šunims ir beždžionėms kartotinai skiriant kraujotaką, anemija ir grįžtama ekscentrinė širdies hipertrofija nuolat didėjo. Be to, padidėjo riebalų nusėdimas ir infiltracija. ≤ 4 kartus didesnė už klinikinę ekspoziciją. Tyrimų su pioglitazonu su gyvūnais metu sumažėjo vaisiaus augimas. Tai paaiškinama pioglitazono poveikiu mažinant motinos hiperinsulinemiją ir padidėjusiu atsparumu insulinui, atsirandančiu nėštumo metu, taip sumažinant metabolinių substratų prieinamumą vaisiui.

Atlikus išsamų genotoksiškumo tyrimų ciklą, nustatyta, kad pioglitazonas neturi genotoksinio poveikio. in vivo ir in vitro. Žiurkėms, gydytoms pioglitazonu iki 2 metų, dažniau pasireiškė šlapimo pūslės epitelio hiperplazija (patinai ir moterys) ir navikai (patinai).

Buvo iškelta hipotezė, kad šlapimo akmenų susidarymas ir buvimas su vėlesniu dirginimu ir hiperplazija yra mechaninis naviko sukeltos reakcijos, pastebėtos žiurkių patinams, pagrindas.

24 mėnesius trukęs mechanistinis žiurkių patinų tyrimas parodė, kad vartojant pioglitazoną padažnėjo hiperplazinių šlapimo pūslės pokyčių. Mitybos rūgštėjimas žymiai sumažino, bet nepanaikino navikų. Mikrokristalų buvimas sustiprino hiperplazinį atsaką, tačiau nėra laikoma pagrindine hiperplazinių pokyčių priežastimi.

Abiejų lyčių pelėms navikinio atsako nebuvo. Šlapimo pūslės hiperplazija nepastebėta šunims ar beždžionėms, gydytoms pioglitazonu iki 12 mėnesių.

Naudojant šeimos adenomatozinės polipozės (FAP) gyvūnų modelį, gydymas dviem kitais tiazolidindionais padidino gaubtinės žarnos vėžio skaičių. Šios išvados aktualumas nežinomas.

Metforminas

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksiškumo reprodukcijai ikiklinikinių metformino tyrimų duomenys ypatingo pavojaus žmogui nerodo.

Rizikos aplinkai vertinimas: Tikimasi, kad klinikinis pioglitazono naudojimas neturės poveikio aplinkai.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Planšetės šerdis

Mikrokristalinė celiuliozė

Povidonas (K 30)

Kroskarmeliozės natrio druska

Magnio stearatas

Dengimo plėvelė

Hipromeliozė

Makrogolis 8000

Talkas

Titano dioksidas

06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas

3 metai.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Aliuminio / aliuminio lizdinės plokštelės, supakuotos po 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) tabletes arba 60 x 1 tabletės aliuminio / aliuminio perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.