VALDOXAN - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Valdoxan - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Agomelatinas

Valdoxan 25 mg plėvele dengtos tabletės

Kodėl vartojamas Valdoxan? Kam tai?

Valdoxan sudėtyje yra veikliosios medžiagos agomelatino. Jis priklauso vaistų, vadinamų antidepresantais, grupei, todėl Valdoxan buvo skirtas depresijai gydyti.

Valdoxan vartojamas suaugusiesiems

Depresija yra nuolatinis nuotaikos sutrikimas, trukdantis kasdieniam gyvenimui. Depresijos simptomai kiekvienam žmogui skiriasi, tačiau dažnai apima gilus liūdesys, savęs pažeminimo jausmas, susidomėjimo mėgstama veikla praradimas, miego sutrikimai, lėtėjimo jausmas, nerimo jausmas, svorio pokyčiai.

Tikėtina Valdoxan nauda yra laipsniškas su depresija susijusių simptomų mažėjimas ir pašalinimas.

Kontraindikacijos Kada Valdoxan vartoti negalima

Valdoxan vartoti negalima

jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) agomelatinai arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje),
jeigu kepenys neveikia tinkamai (kepenų funkcijos sutrikimas),
jeigu vartojate fluvoksamino (kito vaisto depresijai gydyti) arba ciprofloksacino (antibiotiko).

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Valdoxan

Gali būti, kad Valdoxan dėl kokių nors priežasčių jums netinka

Jeigu vartojate vaistų, kurie veikia kepenų funkciją. Klauskite gydytojo patarimo, kokie vaistai jie yra.
Jei esate nutukęs ar turite antsvorio, kreipkitės į gydytoją patarimo.
Jei sergate cukriniu diabetu, kreipkitės į gydytoją patarimo.
Jei prieš gydymą padidėjęs kepenų fermentų kiekis, gydytojas nuspręs, ar Valdoxan Jums tinka.
Jei sergate bipoliniu sutrikimu, pasireiškė manijos simptomai (neįprastai intensyvaus susijaudinimo ir emocijų laikotarpis), prieš pradėdami vartoti vaistą arba prieš tęsdami vartoti pasitarkite su gydytoju (taip pat žr. „Galimas nepageidaujamas poveikis“ 4 skyriuje). .
Jei sergate demencija, gydytojas subjektyviai įvertins, ar Valdoxan vartojimas jums yra saugus.

Gydymo Valdoxan metu:

Ką daryti, kad išvengtumėte rimtų kepenų problemų:

Prieš pradedant gydymą, gydytojas turi įsitikinti, kad jūsų kepenys veikia tinkamai. Kai kurių pacientų gydymo Valdoxan metu gali padidėti kepenų fermentų kiekis kraujyje. Todėl nuolatinis stebėjimas turi būti atliekamas pagal šį tvarkaraštį:

Prieš pradedant ar padidinus dozę Apie 3 savaites Apie 6 savaites Apie 12 savaičių Apie 24 savaites Esai kraujo Taip Taip Taip Taip Taip

Remdamasis šių tyrimų įvertinimu, gydytojas nuspręs, ar galite vartoti Valdoxan ar tęsti jo vartojimą (taip pat žr. 3 skyrių „Kaip vartoti Valdoxan“).

Atkreipkite dėmesį į požymius ir simptomus, kurie gali rodyti, kad jūsų kepenys neveikia tinkamai.

Jei pastebėjote bet kurį iš šių kepenų sutrikimo požymių ir simptomų: nenormalus šlapimo patamsėjimas, šviesios išmatos, odos / akių pageltimas, viršutinės dešinės pilvo dalies skausmas, neįprastas nuovargis (ypač susijęs su kitais aukščiau išvardytais simptomais) skubiai gydytojas, kuris gali patarti nutraukti gydymą Valdoxan.

75 metų ir vyresniems pacientams Valdoxan poveikis nėra dokumentuotas, todėl šiems pacientams Valdoxan vartoti negalima.

Mintys apie savižudybę ir depresijos pablogėjimas

Jei sergate depresija, kartais gali kilti minčių apie savęs žalojimą ar savižudybę. Šios mintys gali sustiprėti pirmą kartą pradėjus gydymą antidepresantais, nes šių vaistų veiksmingumas užtrunka tam tikrą laiką, paprastai apie dvi savaites, bet kartais net ilgiau.

Tikėtina, kad taip galvojate:

jeigu anksčiau buvo minčių apie savižudybę ar savęs žalojimą,
jeigu esate jaunas suaugęs žmogus. Klinikinių tyrimų duomenys parodė padidėjusią savižudiško elgesio riziką jauniems suaugusiems (jaunesniems nei 25 metų), turintiems psichikos sutrikimų, kurie buvo gydomi antidepresantu.

Kiekvieną kartą, kai kyla minčių apie savęs žalojimą ar savižudybę, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vykite į ligoninę.

Jums gali būti naudinga pasakyti giminaičiui ar artimam draugui, kad sergate depresija, ir paprašyti jo perskaityti šį lapelį. Galite paprašyti jų pasakyti, ar jie mano, kad jūsų depresija blogėja, ar nerimauja dėl jūsų elgesio pokyčių.

Vaikai ir paaugliai

Valdoxan neskirtas vaikams ir paaugliams (jaunesniems kaip 18 metų).

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali keisti Valdoxan poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Valdoxan negalima vartoti kartu su tam tikrais vaistais (taip pat žr. 2 skyrių „Valdoxan vartoti negalima“): fluvoksaminas (kitas vaistas, vartojamas depresijai gydyti) ciprofloksacinas (antibiotikas) gali pakeisti numatomą agomelatino dozę kraujyje.

Pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų: propranololio (beta adrenoblokatoriaus, vartojamo aukštam kraujospūdžiui gydyti), enoksacino (antibiotiko) ir jei per dieną surūkote daugiau nei 15 cigarečių.

Valdoxan vartojimas su alkoholiu

Gydant Valdoxan, nerekomenduojama gerti alkoholio.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Maitinimo laikas

Pasakykite gydytojui, jei maitinate krūtimi ar ketinate žindyti kūdikį, nes vartojant Valdoxan žindymą reikia nutraukti.

prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Galite svaigti ar miegoti, o tai gali turėti įtakos jūsų gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus. Prieš vairuodami ar valdydami mechanizmus įsitikinkite, kad jūsų reakcija yra normali.

Valdoxan sudėtyje yra laktozės.

Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, prieš vartodami Valdoxan pasitarkite su juo.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Valdoxan: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Rekomenduojama Valdoxan dozė yra viena tabletė (25 mg) prieš miegą. Kai kuriais atvejais gydytojas gali skirti didesnę dozę (50 mg), tai yra dvi tabletes, kurias reikia gerti kartu prieš miegą.

Daugeliui depresijos žmonių Valdoxan pradeda veikti depresijos simptomus per dvi savaites nuo gydymo pradžios. Kai jaučiatės geriau, gydytojas gali toliau skirti Valdoxan, kad depresija nepasikartotų. Depresiją reikia gydyti tam tikrą laiką. pakanka mažiausiai 6 mėnesių, kad galėtumėte atsikratyti simptomų.

Nenutraukite vaisto vartojimo nepasitarę su gydytoju, net jei jaučiatės geriau.

Valdoxan skirtas vartoti per burną. Tabletę reikia nuryti užsigeriant vandeniu. Valdoxan galima gerti valgio metu arba nevalgius.

Kaip nuo antidepresantų (SSRI / SNRI) pereiti prie Valdoxan?

Jei gydytojas pakeis ankstesnį gydymą antidepresantais į SSRI arba SNRI ir paskirs Valdoxan, jis patars, kaip nutraukti ankstesnį gydymą pradedant gydymą Valdoxan.

Net jei palaipsniui mažinama ankstesnio antidepresanto dozė, gali atsirasti nutraukimo simptomų, susijusių su ankstesnio vaisto vartojimo nutraukimu kelioms savaitėms. Nutraukimo simptomai: galvos svaigimas, tirpimas, miego sutrikimai, susijaudinimas ar nerimas, galvos skausmas, pykinimas, negalavimas ir. drebulys Šis poveikis paprastai būna lengvas ar vidutinio sunkumo ir savaime išnyksta per kelias dienas.

Jei pradėsite vartoti Valdoxan, mažindami ankstesnio vaisto dozę, galimų nutraukimo simptomų negalima painioti su ankstyvos Valdoxan naudos trūkumu.

Pradėdami vartoti Valdoxan, turėtumėte pasitarti su gydytoju, kaip geriausia nutraukti ankstesnį gydymą antidepresantais.

Kepenų funkcijos stebėjimas (taip pat žr. 2 skyrių):

Gydytojas gali paskirti laboratorinius tyrimus, kad patikrintų, ar tinkamai veikia jūsų kepenys, prieš pradedant gydymą, o vėliau periodiškai gydymo metu, paprastai po 3 savaičių, 6 savaičių, 12 savaičių ir 24 savaičių. Vartojant iki 50 mg, laboratoriniai tyrimai turėtų būti atliekami, pradedant naują dozę, o po to periodiškai gydymo metu, dažniausiai po 3 savaičių, 6 savaičių, 12 savaičių ir 24 savaičių. Tada, jei gydytojas mano, kad tai būtina, atliekami tyrimai. Jei jūsų kepenys neveikia tinkamai, Valdoxan vartoti negalima.

Jei turite inkstų sutrikimų, gydytojas atliks individualų įvertinimą, kad nustatytų, ar Valdoxan vartojimas Jums yra saugus.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Valdoxan dozę

Pavartojus per didelę Valdoxan dozę

Jei išgėrėte daugiau Valdoxan, nei nurodyta, arba, pavyzdžiui, vaikas išgėrė vaisto per klaidą, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Valdoxan perdozavimo patirtis yra ribota, tačiau pastebėti simptomai yra viršutinės pilvo dalies skausmas, mieguistumas, nuovargis, susijaudinimas, nerimas, įtampa, galvos svaigimas, cianozė ar negalavimas.

Pamiršus pavartoti Valdoxan

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Kitą dozę gerkite įprastu laiku.

Kalendorius, išspausdintas ant lizdinės plokštelės su tabletėmis, padės prisiminti, kada išgėrėte paskutinę Valdoxan tabletę.

Nustojus vartoti Valdoxan

Prieš nutraukdami šio vaisto vartojimą, pasitarkite su gydytoju. Jei manote, kad Valdoxan poveikis yra per stiprus arba per silpnas, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Valdoxan šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Dauguma šalutinių poveikių yra lengvi arba vidutinio sunkumo. Paprastai jie atsiranda per pirmąsias dvi gydymo savaites ir paprastai būna laikini.

Šalutinis poveikis yra:

Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių): galvos svaigimas, mieguistumas, miego sutrikimas (nemiga), migrena, galvos skausmas, pykinimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, gausus prakaitavimas (hiperhidrozė), nugaros skausmas, nuovargis, nerimas, padidėjęs kepenų fermentų kiekis kraujyje, vėmimas.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių): rankų ir kojų pirštų dilgčiojimas (parestezija), neryškus matymas, neramių kojų sindromas (sutrikimas, kuriam būdingas nekontroliuojamas poreikis judinti kojas), spengimas ausyse, egzema , niežulys, dilgėlinė, susijaudinimas, irzlumas, neramumas, agresyvus elgesys, košmarai, nenormalūs sapnai, sumišimas.
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių): sunkus odos bėrimas (eriteminis bėrimas), veido edema (patinimas) ir angioneurozinė edema (veido, lūpų, liežuvio ir (arba) gerklės patinimas, dėl kurio gali pasunkėti rijimas). , hepatitas, odos arba akių baltymų pageltimas (gelta), kepenų nepakankamumas *, manija / hipomanija (taip pat žr. 2 skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“), haliucinacijos, svorio padidėjimas, kūno svorio mažėjimas.
Kitas galimas šalutinis poveikis:

Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis): mintys apie savižudybę ar elgesys.

* Buvo pranešta apie kai kuriuos kepenų persodinimo ar mirties atvejus

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Valdoxan sudėtis

- Veiklioji medžiaga yra agomelatinas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg agomelatino.

- Pagalbinės medžiagos yra:

laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, povidonas, natrio krakmolo A tipo tipas, stearino rūgštis, magnio stearatas, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, hipromeliozė, glicerolis, makrogolis, geltonasis geležies oksidas (E172) ir titano dioksidas (E171).
spausdinimo rašalas: šelakas, propilenglikolis ir indigokarmino aliuminis lakas (E132).

Valdoxan išvaizda ir kiekis pakuotėje

Valdoxan 25 mg plėvele dengtos tabletės yra pailgos, geltonai oranžinės spalvos, vienoje jų pusėje yra mėlyna spalva įspaustas įmonės logotipas.

Valdoxan 25 mg tabletės tiekiamos kalendorinėse lizdinėse plokštelėse. Pakuotėje yra 7, 14, 28, 42, 56, 84 arba 98 tabletės. Taip pat tiekiamos pakuotės po 100 plėvele dengtų tablečių, skirtų ligoninei

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Valdoxan rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su vaistiniais preparatais 4.5 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikiniai duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumas 06.3 Specialios sąlygos sandėliavimas 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir tvarkymo instrukcijos 07.0 VISOS TEISĖS TURĖTOJAS „ĮRENGIMAS RINKOJE“ 08.0. IMA RENGIMAS ARBA PATVIRTINIMAS

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

VALDOXAN 25 mg tabletės, padengtos plėvele

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg agomelatino.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomasKiekvienoje tabletėje yra 61,84 mg laktozės (monohidrato pavidalu).

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė [tabletė].

Oranžinė geltona, pailga, 9,5 mm ilgio, 5,1 mm pločio plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje yra mėlyna spalva įspaustas įmonės logotipas.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Didžiųjų depresijos epizodų gydymas.

Valdoxan skiriamas suaugusiesiems.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Rekomenduojama dozė yra 25 mg vieną kartą per parą per burną, kurią reikia išgerti prieš miegą.

Po dviejų gydymo savaičių, jei simptomai nepagerėja, dozę galima padidinti iki 50 mg vieną kartą per parą, ty dvi 25 mg tabletes vieną kartą, išgeriant vakare prieš miegą.

Sprendimas didinti dozę turi būti įvertintas atsižvelgiant į didesnę transaminazių koncentracijos padidėjimo riziką. Bet kokia dozė turi būti padidinta iki 50 mg, atsižvelgiant į kiekvieno paciento naudos ir rizikos santykį, griežtai kontroliuojant kepenų funkcijos tyrimus (LFT).

Prieš pradedant gydymą, visiems pacientams reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Gydymo negalima pradėti, jei transaminazės viršija 3 kartus viršutinę normos ribą (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Gydymo metu transaminazių aktyvumas turi būti periodiškai stebimas maždaug po trijų savaičių, šešių savaičių (ūminės fazės pabaigoje), dvylikos ir dvidešimt keturių savaičių (palaikomosios fazės pabaigoje), o vėliau, kai yra klinikinių indikacijų (taip pat žr. 4.4 skyrių). Gydymą reikia nutraukti, jei transaminazės viršija 3 kartus viršutinę normos ribą (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Padidinus dozę, kepenų funkcijos tyrimai turi būti dar kartą atliekami tokiu pat dažniu, kaip ir gydymo pradžioje.

Gydymo trukmė

Depresija sergantys pacientai turi būti gydomi pakankamai mažiausiai 6 mėnesius, kad būtų išvengta simptomų.

Gydymo pakeitimas iš SSRI / SNRI antidepresanto į agomelatiną

Nutraukus SSRI / SNRI antidepresantų vartojimą, pacientams gali pasireikšti abstinencijos simptomai.

Kaip nutraukti gydymą, kad būtų išvengta abstinencijos simptomų, reikia perskaityti SSRI / SNRI, su kuriuo pacientas gydomas, preparato charakteristikų santrauką. Agomelatiną galima pradėti vartoti nedelsiant, mažinant SSRI / SNRI dozę (žr. 5.1 skyrių).

Gydymo nutraukimas

Nutraukus gydymą, dozės mažinti nebūtina.

Specialios populiacijos

Senyvi pacientai

Agomelatino (dozė nuo 25 iki 50 mg per parą) veiksmingumas ir saugumas buvo įrodytas senyviems žmonėms, sergantiems depresija (amžiaus koregavimas atsižvelgiant į amžių (žr. 5.2 skyrių)).

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, reikšmingų agomelatino farmakokinetikos parametrų pokyčių nepastebėta. Tačiau klinikinių duomenų apie Valdoxan vartojimą pacientams, sergantiems depresija, kuriems yra sunkus ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas ir kuriems yra dideli depresijos epizodai, yra nedaug, todėl šiems pacientams Valdoxan reikia skirti atsargiai.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, Valdoxan vartoti draudžiama (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius).

Vaikų populiacija

Valdoxan saugumas ir veiksmingumas 2 metų ir vyresniems vaikams gydyti didžiosios depresijos epizodus dar nenustatytas.

Duomenų nėra (žr. 4.4 skyrių).

Nėra nuorodų į konkretų Valdoxan vartojimą nuo gimimo iki 2 metų didelių depresijos epizodų gydymui.

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Valdoxan plėvele dengtas tabletes galima gerti valgio metu arba nevalgius.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Kepenų funkcijos sutrikimas (pvz., Esama cirozė ar kepenų liga) (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius) arba transaminazės, viršijančios 3 kartus viršutinę normos ribą (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Kartu vartojami stiprūs CYP1A2 inhibitoriai (pvz., Fluvoksaminas, ciprofloksacinas) (žr. 4.5 skyrių).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Kepenų funkcijos stebėjimas

Buvo pranešta apie kepenų pažeidimo, įskaitant kepenų funkcijos sutrikimą, atvejus (kai kuriais atvejais, kuriems buvo mirtinų pasekmių arba kepenų transplantacija pacientams, kuriems yra kepenų rizikos veiksnių, buvo išimtinai pacientams, sergantiems kepenų rizikos veiksniais) ir fermentų padidėjimą pacientams, gydytiems Valdoxan kepenų liga 10 kartų. viršutinė normos riba, hepatitas ir gelta (žr. 4.8 skyrių). Dauguma jų pasireiškė pirmaisiais gydymo mėnesiais. Kepenų pažeidimo tipas iš esmės yra kepenų ląstelės, o transaminazių koncentracija serume paprastai grįžta į normalią lygį nutraukus Valdoxan vartojimą.

Prieš pradedant gydymą, reikia būti atsargiems ir atidžiai stebėti visų pacientų gydymo laikotarpį, ypač jei yra kepenų pažeidimo rizikos veiksnių arba jei kartu vartojami vaistiniai preparatai, susiję su kepenų pažeidimo rizika.

• Prieš pradedant gydymą

Valdoxan galima skirti tik tiems pacientams, kuriems yra kepenų pažeidimo rizikos veiksnių, tokių kaip nutukimas / antsvoris / nealkoholinė riebiųjų kepenų liga, diabetas, gausus alkoholio vartojimas, ir pacientams, kurie kartu vartoja vaistinių preparatų, susijusių su kepenų pažeidimo rizika. naudos ir rizikos įvertinimas.

Visiems pacientams reikia atlikti pradinius kepenų funkcijos tyrimus, o gydyti negalima pradėti pacientams, kurių pradinis ALT ir (arba) AST yra> 3 kartus didesnis už VNR (žr. 4.3 skyrių).

Prieš gydymą Valdoxan reikia skirti atsargiai pacientams, kurių transaminazių koncentracija yra padidėjusi (> viršutinė normos riba ir ≤ 3 kartus didesnė už normos ribą).

• Kepenų funkcijos tyrimų dažnis

- Prieš pradedant gydymą

- tada:

- maždaug po 3 savaičių

- maždaug po 6 savaičių (ūminės fazės pabaiga)

- maždaug po 12 ir 24 savaičių (techninės priežiūros etapo pabaiga)

- ir vėliau, kai yra klinikinė indikacija.

Padidinus dozę, kepenų funkcijos tyrimai turi būti dar kartą atliekami tokiu pat dažniu, kaip ir gydymo pradžioje.

Pacientai, kuriems padidėjęs transaminazių kiekis serume, turi pakartoti kepenų funkcijos tyrimus per 48 valandas.

• Gydymo laikotarpiu

Gydymą Valdoxan reikia nedelsiant nutraukti, jei:

- pacientui atsiranda galimo kepenų pažeidimo simptomų ar požymių (pvz., tamsus šlapimas, šviesios išmatos, odos / akių pageltimas, skausmas viršutinėje dešinėje pilvo dalyje, užsitęsusio ir nepaaiškinamo naujo nuovargio jausmas.

- transaminazių koncentracijos serume padidėjimas viršija viršutinę normos ribą 3 kartus.

Nutraukus gydymą Valdoxan, reikia kartoti kepenų funkcijos tyrimus, kol transaminazių koncentracija serume normalizuosis.

Vartojimas vaikų populiacijoje

Valdoxan nerekomenduojama gydyti depresiją jaunesniems nei 18 metų pacientams, nes šios amžiaus grupės Valdoxan saugumas ir veiksmingumas nebuvo įvertintas. Dažniau, palyginti su tais, kurie buvo gydomi savižudišku elgesiu (bandymas nusižudyti ir mintys apie savižudybę), ir priešiškas požiūris (daugiausia agresyvus, opozicinis ir piktas elgesys) (žr. 4.2 skyrių).

Senyvi pacientai

Dokumentuoto agomelatino poveikio ≥ 75 metų pacientams nėra, todėl šios amžiaus grupės pacientams agomelatino vartoti negalima (taip pat žr. 4.2 ir 5.1 skyrius).

Vartojimas senyviems pacientams, sergantiems demencija

Valdoxan neturėtų būti vartojamas senyviems demencija sergantiems senyviems pacientams gydyti didelius depresijos epizodus, nes šiems pacientams Valdoxan saugumas ir veiksmingumas nebuvo įvertintas.

Bipolinis sutrikimas / manija / hipomanija

Valdoxan reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra buvęs bipolinis sutrikimas, manija ar hipomanija, ir nutraukti gydymą, jei pacientui pasireiškia manijos simptomai (žr. 4.8 skyrių).

Savižudybė / mintys apie savižudybę

Depresija yra susijusi su padidėjusia minčių apie savižudybę, savęs žalojimo ir savižudybės (su savižudybe susijusių įvykių) rizika. Ši rizika išlieka tol, kol įvyksta reikšminga remisija. Kadangi per pirmąsias ar kitas gydymo savaites pagerėjimas gali nepasireikšti, pacientus reikia atidžiai stebėti, kol pagerės. Bendra klinikinė patirtis rodo, kad savižudybės rizika gali padidėti gydymo pradžioje.

Žinoma, kad pacientams, kuriems anksčiau buvo su savižudybe susijusių įvykių arba kurie prieš pradedant gydymą turėjo daug minčių apie savižudybę, yra didesnė minčių apie savižudybę ar bandymų nusižudyti rizika, todėl gydymo metu jie turi būti atidžiai stebimi. klinikinių tyrimų, atliktų naudojant antidepresantus, analizė, palyginti su placebu gydant psichikos sutrikimus, parodė didesnę savižudiško elgesio riziką jaunesniems nei 25 metų pacientams, gydytiems antidepresantais, palyginti su placebu.

Gydymas turi būti susijęs su atidžiu pacientų, ypač didelės rizikos pacientų, stebėjimu, ypač ankstyvosiose gydymo stadijose ir pakeitus dozę. Pacientus (ir slaugytojus) reikia įspėti, kad reikia stebėti, ar nepablogėja klinikinis vaizdas, elgesys su savižudybe ar mintys, neįprasti elgesio pokyčiai, ir atsiradus šiems simptomams nedelsiant kreiptis į gydytoją.

Derinys su CYP1A2 inhibitoriais (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius)

Skiriant Valdoxan kartu su vidutinio stiprumo CYP1A2 inhibitoriais (pvz., Propranololiu, enoksacinu), reikia atsargiai, todėl gali padidėti agomelatino ekspozicija.

Laktozės netoleravimas

Valdoxan sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Galima sąveika su agomelatinu

Agomelatiną daugiausia metabolizuoja citochromas P450 1A2 (CYP1A2) (90%) ir CYP2C9 / 19 (10%). Vaistai, sąveikaujantys su šiais izofermentais, gali sumažinti arba padidinti agomelatino biologinį prieinamumą.

Fluvoksaminas, stiprus CYP1A2 inhibitorius ir vidutinio stiprumo CYP2C9 inhibitorius, žymiai slopina agomelatino metabolizmą, todėl agomelatino ekspozicija padidėja 60 kartų (12-412 intervalas).

Todėl Valdoxan vartoti kartu su stipriais CYP1A2 inhibitoriais (pvz., Fluvoksaminu, ciprofloksacinu) draudžiama.

Derinant agomelatiną su estrogenais (vidutinio stiprumo CYP1A2 inhibitoriais), agomelatino ekspozicija padidėja kelis kartus. Nors 800 pacientų, gydytų kartu su estrogenais, nebuvo rasta jokių konkrečių įrodymų, susijusių su vaistų saugumu, agomelatiną kartu su kitais vidutinio sunkumo CYP1A2 inhibitoriais (pvz., Propranololiu, enoksacinu) reikia skirti atsargiai, kol bus daugiau patirties (žr. 4.4 skyrių).

Rifampicinas, visų trijų agomelatino metabolizme dalyvaujančių citochromų induktorius, gali sumažinti agomelatino biologinį prieinamumą.

Rūkymas sukelia CYP1A2 ir sumažina agomelatino biologinį prieinamumą, ypač daug rūkantiems (≥15 cigarečių per dieną) (žr. 5.2 skyrių).

Galima agomelatino sąveika su kitais vaistiniais preparatais

In vivo, agomelatinas nesukelia CYP450 izofermentų. Agomelatinas taip pat neslopina CYP1A2 in vivonei CYP450 in vitro. Todėl agomelatinas neturi įtakos vaistinių preparatų, kuriuos metabolizuoja CYP450, ekspozicijai.

Vaistiniai preparatai stipriai jungiasi su plazmos baltymais

Agomelatinas nekeičia laisvos vaistų koncentracijos, stipriai susietos su plazmos baltymais, ir atvirkščiai.

Sąveika su kitais vaistais

I fazės klinikinių tyrimų metu nebuvo nustatyta farmakokinetinės ar farmakodinaminės sąveikos su vaistiniais preparatais, kuriuos galima skirti kartu su Valdoxan tikslinėje populiacijoje, pvz., Benzodiazepinais, ličiu, paroksetinu, flukonazolu ir teofilinu.

Alkoholis

Nerekomenduojama derinti Valdoxan su alkoholiu.

Elektrokonvulsinė terapija (ECT)

Kombinuoto agomelatino ir ECT vartojimo patirties nėra. Tyrimai su gyvūnais neparodė konvulsinių savybių (žr. 5.3 skyrių), todėl manoma, kad klinikinės pasekmės, atsirandančios vartojant kartu ECT ir agomelatiną, yra mažai tikėtinos.

Vaikų populiacija

Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie agomelatino vartojimą nėščioms moterims nėra arba yra nedaug (mažiau nei 300 nėštumų). Tyrimai su gyvūnais neparodė tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui, embriono / vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar po vystymosi. Atsargumo sumetimais nėštumo metu geriau vengti vartoti Valdoxan.

Maitinimo laikas

Nežinoma, ar agomelatinas / metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Turimi farmakodinaminiai / toksikologiniai duomenys apie gyvūnus parodė, kad agomelatina / metabolitai išsiskiria į pieną (žr. 5.3 skyrių). Negalima atmesti pavojaus naujagimiams / kūdikiams. Reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti gydymą. / susilaikyti nuo Valdoxan terapijos, atsižvelgiant į žindymo naudą vaikui ir gydymo naudą moteriai.

Vaisingumas

Reprodukcijos tyrimai su žiurkėmis ir triušiais neparodė jokio agomelatino poveikio vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

Tačiau, kadangi galvos svaigimas ir mieguistumas yra dažnos nepageidaujamos reakcijos, pacientams reikia patarti atkreipti dėmesį į jų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Klinikinių tyrimų metu Valdoxan vartojo daugiau kaip 7900 depresija sergančių pacientų.

Nepageidaujamos reakcijos paprastai buvo lengvos arba vidutinio sunkumo ir pasireiškė per pirmąsias dvi gydymo savaites. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo pykinimas ir galvos svaigimas. Šios nepageidaujamos reakcijos paprastai buvo laikinos ir paprastai nenutraukė gydymo.

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, vartojamos taip: labai dažni (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,

Organinės sistemos klasifikacija Dažnis Atskaitos terminas Psichikos sutrikimai dažnas Nerimas Nedažni Susijaudinimas ir susiję simptomai * (pvz., Dirglumas ir neramumas) Agresija* Košmarai * Nenormalūs sapnai * Retas Manija / hipomanija *. Šie simptomai taip pat gali būti susiję su pagrindine liga (žr. 4.4 skyrių). Haliucinacijos * Dažnis nežinomas Mintys apie savižudybę ar elgesys (žr. 4.4 skyrių) Nervų sistemos sutrikimai dažnas Galvos skausmas Galvos svaigimas Mieguistumas Nemiga Migrena Nedažni Parestezija Neramių kojų sindromas * Akių sutrikimai Nedažni Neryškus matymas Ausų ir labirintų sutrikimai Nedažni Spengimas ausyse * Virškinimo trakto sutrikimai dažnas Pykinimas Viduriavimas Vidurių užkietėjimas Pilvo skausmas Jis atsitraukė* Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai dažnas ALAT ir (arba) ASAT padidėjimas (klinikinių tyrimų metu padidėjimas> 3 kartus viršija viršutinę normos ALAT ir (arba) ASAT ribą 1,4% pacientų, gydytų 25 mg agomelatinu per parą, ir 2, 5% pacientų pacientų, gydytų agomelatinu 50 mg per parą, palyginti su 0,6% pacientų, vartojusių placebą). Retas Hepatitas Padidėjęs gama-glutamiltransferazės * (GGT) kiekis (> 3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą) Šarminės fosfatazės padidėjimas * (> 3 kartus viršija viršutinę normos ribą) Kepenų funkcijos sutrikimas * Gelta * Odos ir poodinio audinio sutrikimai dažnas Hiperhidrozė Nedažni Egzema Niežėjimas* Dilgėlinė* Retas Eriteminis bėrimas Veido edema ir angioedema * Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai dažnas Nugaros skausmas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai dažnas Nuovargis Diagnostiniai testai Retas Svorio padidėjimas *, svorio sumažėjimas *

* Dažnis, apskaičiuotas remiantis klinikiniais tyrimais dėl nepageidaujamų reiškinių, apie kuriuos pranešta spontaniškai

pacientams, kuriems yra kepenų rizikos veiksnių, išimtiniais atvejais buvo pranešta apie kai kuriuos mirtinus ar kepenų persodinimo atvejus

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaisto registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas svetainėje: Agenziafarmaco.gov. it/it/Respubabili iš Italijos vaistų agentūros.

04.9 Perdozavimas

Simptomai

Agomelatino perdozavimo patirtis yra ribota.Augomelatino perdozavimo patirtis parodė epigastralgiją, mieguistumą, nuovargį, susijaudinimą, nerimą, įtampą, galvos svaigimą, cianozę ar negalavimą. Asmuo, išgėręs 2450 mg agomelatino, pasveiko spontaniškai be širdies ir kraujagyslių bei biologinių sutrikimų.

Valdymas

Nėra žinomų specifinių agomelatino priešnuodžių. Perdozavimo gydymas turėtų apimti klinikinių simptomų gydymą ir įprastą stebėjimą. Rekomenduojama medicininė pagalba specializuotoje aplinkoje.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: psichoanaleptikai, kiti antidepresantai.

ATC kodas: N06AX22.

Veiksmo mechanizmas

Agomelatinas yra melatonerginis agonistas (MT1 ir MT2 receptoriai) ir 5-HT2C receptorių antagonistas. Įrišimo tyrimai rodo, kad agomelatinas neturi įtakos monoamino įsisavinimui ir nėra afinitetas a, b adrenerginiams, histaminerginiams, cholinerginiams, dopaminerginiams ir benzodiazepinų receptoriams.

Agomelatinas iš naujo sinchronizuoja cirkadinius ritmus gyvūniniuose cirkadinio ritmo keitimo modeliuose. Agomelatinas padidina norepinefrino ir dopamino išsiskyrimą, ypač priekinėje žievėje, ir neturi įtakos tarpląsteliniam serotonino kiekiui.

Farmakodinaminis poveikis

Agomelatinas parodė į antidepresantą panašų poveikį gyvūnų depresijos modeliuose (išmoktas bejėgiškumo testas, nevilties testas, lėtinis lengvas stresas), taip pat modeliuose, kuriuose yra paros ritmo desinchronizacija, ir modeliuose, susijusiuose su stresu ir nerimu.

Žmonėms Valdoxan turi teigiamų fazės poslinkio savybių; jis skatina miego fazę, mažina kūno temperatūrą ir pradeda melatonino gamybą.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Valdoxan veiksmingumas ir saugumas esant dideliems depresijos epizodams buvo tiriamas klinikinėje programoje, kurioje dalyvavo 7900 pacientų, gydytų Valdoxan.

Atlikta dešimt placebu kontroliuojamų tyrimų, siekiant ištirti trumpalaikį Valdoxan veiksmingumą gydant suaugusiųjų depresiją esant fiksuotai dozei ir (arba) titruojant dozę. Pasibaigus gydymui (po 6 ar 8 savaičių) buvo įrodyta, kad reikšmingas 25-50 mg agomelatino veiksmingumas šešiuose iš dešimties trumpalaikių dvigubai aklų, placebu kontroliuojamų tyrimų. Pirminis vertinimo kriterijus buvo HAMD-17 balo pokytis, lyginant su pradiniu. Dviejuose tyrimuose, kuriuose aktyvi kontrolė, paroksetinas ar fluoksetinas, jautriai reaguoja į testą, agomelatinas nesiskyrė nuo placebo. Agomelatinas nebuvo tiesiogiai lyginamas su paroksetinu ir fluoksetinu. šie lyginamieji vaistai buvo pridėti siekiant užtikrinti tyrimų jautrumą tyrimams. Kituose dviejuose tyrimuose negalima padaryti išvados, nes dvi aktyvios kontrolinės medžiagos - paroksetinas ar fluoksetinas - nesiskyrė nuo placebo. Tačiau šių tyrimų metu nebuvo galima padidinti agomelatino, paroksetino ar fluoksetino dozę, nors atsakas buvo nepakankamas.

Visuose teigiamuose placebu kontroliuojamuose tyrimuose veiksmingumas buvo pastebėtas ir pacientams, sergantiems sunkesne depresija (pradinis HAM-D balas ≥ 25).

Gydant Valdoxan, atsako dažnis buvo statistiškai reikšmingai didesnis nei vartojant placebą.

Viršutinis (2 tyrimai) arba ne prastesnis (4 tyrimai) buvo įrodytas 6 iš 7 veiksmingumo tyrimų, atliktų heterogeninėse suaugusių pacientų, sergančių SSRI / SNRI (sertralinu, escitalopramu, fluoksetinu, venlafaksinu ar duloksetinu), populiacijose. Antidepresantinis poveikis buvo įvertintas pagal HAMD-17 balą, kuris buvo naudojamas kaip pirminis ar antrinis vertinimo kriterijus.

Antidepresantų veiksmingumo palaikymas buvo įrodytas recidyvo prevencijos tyrime. Pacientai, kuriems pasireiškė 8/10 savaičių ūminis atviras gydymas 25-50 mg Valdoxan vieną kartą per parą, buvo atsitiktinai suskirstyti į 25-50 mg Valdoxan vieną kartą per parą arba placebą papildomai. 6 mėnesiai. Vartojant 25-50 mg Valdoxan kartą per parą, statistiškai reikšmingas pranašumas, lyginant su placebu (p = 0,0001), buvo pranašesnis už pirminį rezultatą, depresijos atkryčių prevenciją, įvertintą kaip laikas iki atkryčio. Recidyvų dažnis per 6 mėnesių dvigubai aklą stebėjimo laikotarpį buvo atitinkamai 22% Valdoxan ir 47% placebo.

Valdoxan neturi įtakos sveikų savanorių dienos budrumui ir atminčiai. Depresija sergantiems pacientams gydymas 25 mg Valdoxan padidino lėtos bangos miego fazę, nekeičiant REM miego kiekio (Staigus akių judejimas) arba REM miego delsą. 25 mg Valdoxan taip pat sukėlė ankstyvą miegą ir padidino minimalų širdies susitraukimų dažnį. Kaip vertina patys pacientai, miego pradžia ir kokybė žymiai pagerėjo, pradedant pirmą gydymo savaitę, nesukeliant mieguistumo dieną.

Atliekant specifinį lyginamąjį seksualinės disfunkcijos tyrimą, atliktą pacientams, kuriems buvo remisija nuo depresijos, buvo tendencija, kad seksualinis disfunkcija pasireiškė rečiau dėl Valdoxan, palyginti su venlafaksinu (statistiškai nereikšminga) dėl susijaudinimo ar susijaudinimo balų. Orgazmas pagal į Sekso efektų skalė (SEXFX). „Bendra tyrimų analizė naudojantArizonos seksualinės patirties skalė (ASEX) parodė, kad Valdoxan nėra susijęs su seksualine disfunkcija. Sveikiems savanoriams Valdoxan seksualinė funkcija išlieka nepakitusi, palyginti su paroksetinu.

Klinikinių tyrimų metu Valdoxan jokio poveikio širdies ritmui ir kraujospūdžiui neparodė.

Atliekant tyrimą, skirtą abstinencijos simptomams įvertinti, naudojant nutraukimo požymių ir simptomų (DESS) kontrolinį sąrašą pacientams, kuriems buvo remisija nuo depresijos, Valdoxan nesukėlė abstinencijos sindromo staiga nutraukus gydymą.

Valdoxan neturi galimybės piktnaudžiauti, kaip buvo vertinama tyrimuose, atliktuose su sveikais savanoriais, naudojant tam tikrą vizualinę analoginę skalę arba naudojant „Priklausomybės tyrimų centro inventorius (ARCI) 49 balsams.

8 savaičių placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 25–50 mg agomelatino per parą vyresnio amžiaus depresija sergantys pacientai (≥ 65 metų, N = 222, iš jų 151 gydomi agomelatinu), parodė statistiškai reikšmingą 2,67 balo skirtumą tarp bendro HAM-D balo , pirminis rezultatas. Atsakymo analizės dažnis yra palankus agomelatinui.

Tačiau duomenų apie labai senyvus pacientus (≥ 75 metų, N = 69, iš kurių 48 gydomi agomelatinu) yra nedaug. Senyviems pacientams agomelatino toleravimas yra panašus į jaunų suaugusiųjų.

Buvo atliktas specifinis, kontroliuojamas 3 savaičių tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys sunkia depresija ir nepakankamai pagerėję gydymo paroksetinu (SSRI) arba venlafaksinu (SNRI) metu. Kai gydymas nuo šių antidepresantų buvo pakeistas į agomelatiną, nutraukus gydymą SSRI ar SNRI nutraukimo simptomai pasireiškė staiga arba palaipsniui nutraukus ankstesnį gydymą. Šiuos abstinencijos simptomus galima supainioti su ankstyvos agomelatinos naudos trūkumu.

Pacientų, kuriems pasireiškė bent vienas nutraukimo simptomas, praėjus vienai savaitei po SSRI / SNRI gydymo nutraukimo, procentas buvo mažesnis dozės mažinimo grupėje (mažėjanti ankstesnė SSRI / SNRI per 2 savaites) nei trumpalaikės dozės mažinimo atveju (laipsniškai nutraukus ankstesnę dozę). SSRI / SNRI per 1 savaitę) ir tiesioginio pakeitimo grupėje (staigus nutraukimas): atitinkamai 56,1%, 62,6%ir 79,8%.

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti Valdoxan tyrimų su vienu ar daugiau vaikų populiacijos pogrupių rezultatus, skirtus didžiosios depresijos epizodams gydyti (informacijos apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).

05.2 "Farmakokinetinės savybės

Absorbcija ir biologinis prieinamumas

Išgertas agomelatinas gerai ir greitai absorbuojamas (≥ 80%). Absoliutus biologinis prieinamumas yra mažas (geriamieji kontraceptikai ir sumažėja rūkant. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per 1-2 valandas.

Panašu, kad sisteminė agomelatino ekspozicija terapinėse dozėse didėja proporcingai dozei, o vartojant didesnes dozes - pirmojo eigos efekto prisotinimas.

Maisto vartojimas (įprastas valgis arba riebus maistas) nekeičia biologinio prieinamumo ar absorbcijos greičio. Kintamumą didina riebus maistas.

Paskirstymas

Pasiskirstymo tūris pusiausvyrinėje būsenoje yra maždaug 35 l, o prisijungimas prie plazmos baltymų yra 95%, nepriklausomai nuo koncentracijos, ir nesikeičia su amžiumi bei pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, tačiau laisva frakcija dvigubai padidėja pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi.

Biotransformacija

Išgertas agomelatinas greitai metabolizuojamas daugiausia kepenų citochromo CYP1A2. CYP2C9 ir CYP2C19 izofermentai dalyvauja minimaliai.

Pagrindiniai metabolitai, hidroksilintas ir demetilintas agomelatinas, yra neaktyvūs, greitai konjuguojami ir pašalinami su šlapimu.

Eliminavimas

Eliminacija greita, vidutinis pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra nuo 1 iki 2 valandų, o klirensas yra didelis (maždaug 1100 ml / min.) Ir iš esmės metabolinis.

Išsiskiria daugiausia su šlapimu (80%) ir susideda iš metabolitų, o nepakitusios medžiagos dozė su šlapimu yra nereikšminga.

Po pakartotinio vartojimo kinetika nesikeičia.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (n = 8, vienkartinė 25 mg dozė), reikšmingų farmakokinetikos parametrų pokyčių nepastebėta, tačiau pacientams, kuriems yra sunkus ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, reikia būti atsargiems, nes klinikinių duomenų apie šiuos pacientus yra nedaug ( žr. 4.2 skyrių).

Kepenų funkcijos sutrikimas

Atliekant specifinį tyrimą, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys ciroze, kuriems buvo lėtinis lengvas (A tipo Child-Pugh) ar vidutinio sunkumo (B tipo Child-Pugh) kepenų funkcijos sutrikimas, 25 mg agomelatino ekspozicija buvo žymiai padidinta (atitinkamai 70 ir 140 kartų), lyginant su savanorių (pagal amžių, svorį ir rūkymo įpročius) be kepenų funkcijos sutrikimo (žr. 4.2, 4.3 ir 4.4 skyrius).

Senyvi pacientai

Farmakokinetikos tyrime, kuriame dalyvavo vyresnio amžiaus pacientai (≥ 65 metų), nustatyta, kad vartojant 25 mg dozę, vidutinis AUC ir C mediana buvo maždaug 4 kartus ir 13 kartų didesni ≥ 75 metų pacientams nei pacientams. amžiaus

Etninės grupės

Duomenų apie rasės įtaką agomelatino farmakokinetikai nėra.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Vartojant dideles dozes, raminamasis poveikis buvo pastebėtas pelėms, žiurkėms ir beždžionėms po vienkartinio ir pakartotinio vartojimo.

Graužikams pasireiškė ryškus CYP2B indukcija ir vidutinis CYP1A ir CYP3A indukavimas, pradedant nuo 125 mg / kg per parą, o beždžionėms - CYP2B ir CYP3A indukcija buvo nedidelė, skiriant 375 mg / kg per parą. graužikų ir beždžionių toksinio poveikio kepenims nepastebėta.

Agomelatinas patenka į placentą ir nėščių žiurkių patelių vaisius.

Reprodukcijos tyrimai su žiurkėmis ir triušiais neparodė jokio agomelatino poveikio vaisingumui, embriono / vaisiaus vystymuisi ir prieš ir po gimdymo.

Standartinių genotoksiškumo tyrimų serija in vitro Ir in vivo parodė, kad agomelatinas neturi mutageninio ar klastogeninio potencialo.

Kancerogeniškumo tyrimuose agomelatinas sukėlė didesnį kepenų navikų dažnį žiurkėms ir pelėms, kai dozės buvo bent 110 kartų didesnės už terapinę dozę. Stebėtas gerybinių krūties fibroadenomų dažnis žiurkėms padidėjo vartojant dideles dozes (60 kartų didesnę už terapinę dozę), tačiau išliko kontroliniame diapazone.

Farmakologinio saugumo tyrimai neparodė jokio agomelatino poveikio žmogaus eterio a-go-go susijusių genų (hERG) srovėms ar šunų Purkinje ląstelių veikimo galimybėms. Agomelatinas pelėms ir žiurkėms neparodė konvulsinių savybių skiriant ip dozes iki 128 mg / kg.

Agomelatino poveikio jaunų gyvūnų elgesiui, reprodukcinei ir regėjimo funkcijai nepastebėta. Buvo nedidelis, nuo dozės nepriklausantis kūno svorio sumažėjimas, susijęs su farmakologinėmis savybėmis, ir nedidelis poveikis vyrų reprodukcinei sistemai, nepažeidžiant reprodukcinės funkcijos.