Veikliosios medžiagos: 9-valentė žmogaus papilomos viruso vakcina (rekombinantinė, adsorbuota)
Gardasil 9 injekcinė suspensija užpildytame švirkšte
Kodėl naudojamas Gardasil 9? Kam tai?
Gardasil 9 yra vakcina, skirta vaikams ir paaugliams nuo 9 metų, ir suaugusiems. Vakcinacija Gardasil 9 skirta apsaugai nuo ligų, kurias sukelia 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ir 58 tipų žmogaus papilomos virusas (ŽPV).
Šios sąlygos apima priešvėžinius ir vėžinius moterų lytinių organų (gimdos kaklelio, vulvos ir makšties) pažeidimus, priešvėžinius ir vėžinius išangės ir vyrų bei moterų karpos pažeidimus.
Gardasil 9 buvo tiriamas vyrams ir moterims nuo 9 iki 26 metų.
Gardasil 9 apsaugo nuo ŽPV tipų, kurie yra atsakingi už daugelį šių ligų atvejų.
Gardasil 9 skirtas šioms ligoms išvengti. Vakcina nenaudojama su ŽPV susijusioms ligoms gydyti.Gardasil 9 neveikia žmonių, kurie jau turi nuolatinę infekciją ar ligą, susijusią su vienu iš ŽPV tipų, esančių vakcinoje. Tačiau žmonėms, kurie jau buvo užsikrėtę vienu ar daugiau vakcinos tipų ŽPV, Gardasil 9 gali vis dar apsaugo nuo ligų, susijusių su kitų tipų ŽPV, esančiomis vakcinoje.
Gardasil 9 negali sukelti su ŽPV susijusių ligų.
Kai žmogus skiepijamas Gardasil 9, imuninė sistema (natūrali organizmo gynybos sistema) skatina antikūnų prieš 9 ŽPV tipus, kurie yra vakcinoje, gamybą, kurie padeda apsisaugoti nuo šių virusų sukeltų ligų.
Jei jūs ar jūsų vaikas gaunate pirmąją Gardasil 9 dozę, skiepijimo Gardasil 9 kursą reikia baigti.
Jei jūs ar jūsų vaikas jau gavote ŽPV vakciną, paklauskite gydytojo, ar Gardasil 9 jums tinka.
Gardasil 9 turi būti vartojamas laikantis oficialių nurodymų.
Kontraindikacijos Kada Gardasil vartoti negalima 9
Jūs neturėtumėte vartoti Gardasil 9, jei jūs ar vaikas:
- jeigu yra alergija vienai iš veikliųjų medžiagų arba bet kuriai pagalbinei šios vakcinos medžiagai (6 skyriuje išvardytoms kaip „kitos sudedamosios dalys“);
- Jums pasireiškė alerginė reakcija išgėrus Gardasil arba Silgard (ŽPV 6, 11, 16 ir 18 tipai) arba Gardasil 9 dozę.
Kas žinotina prieš vartojant Gardasil 9
Pasitarkite su gydytoju arba slaugytoja, jei jūs ar jūsų vaikas:
- sergate kraujavimo sutrikimu (liga, kuriai būdingas didesnis nei įprastas kraujavimas), pvz., hemofilija;
- turite susilpnėjusią imuninę sistemą, pavyzdžiui, dėl genetinio defekto, ŽIV infekcijos ar imuninę sistemą veikiančių vaistų;
- sergate aukšta temperatūra. Tačiau lengvas karščiavimas ar „viršutinių kvėpavimo takų infekcija (pvz., Peršalimas) savaime nėra priežastis atidėti skiepijimą.
Po bet kokios adatos injekcijos gali atsirasti alpulys, kartais lydimas kritimo (ypač paaugliams). Todėl pasakykite gydytojui arba slaugytojai, jei apalpo nuo ankstesnės injekcijos.
Gardasil 9, kaip ir visos vakcinos, negali visiškai apsaugoti visų skiepytų asmenų.
Gardasil 9 neapsaugos nuo bet kokio tipo žmogaus papilomos viruso. Todėl reikia ir toliau naudoti tinkamas atsargumo priemones nuo lytiniu keliu plintančių ligų.
Vakcinacija nepakeičia įprastos gimdos kaklelio kontrolės. Jei esate moteris, turėsite toliau laikytis gydytojo nurodymų dėl gimdos kaklelio tepinėlio / Pap tyrimų ir prevencinių bei apsaugos priemonių.
Kokią kitą svarbią informaciją jums ar vaikui reikia žinoti apie Gardasil 9
Suteiktos apsaugos trukmė šiuo metu nežinoma. Tęsiami ilgesnio laikotarpio tyrimai, siekiant nustatyti, ar reikalinga revakcinacija.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Gardasil 9 poveikį
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Gardasil 9 galima duoti kartu su kombinuota revakcinacija, kurioje yra difterijos (d) ir stabligės (T), kartu su kokliušu [ląstelinis komponentas] (ap) ir (arba) [inaktyvuotas] poliomielitas (IPV) (dTap vakcinos, dT-IPV, dTap) -IPV), atskirose injekcijos vietose (kitoje kūno dalyje, pavyzdžiui, kitoje rankoje ar kojoje) tos pačios vakcinacijos metu.
Gardasil 9 gali neturėti optimalaus poveikio, kai jis vartojamas kartu su vaistais, slopinančiais imuninę sistemą.
Hormoniniai kontraceptikai (pvz., Tabletės) nesumažina Gardasil 9 suteikiamos apsaugos.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jei esate nėščia, manote, kad galbūt esate nėščia, planuojate pastoti, arba žindote kūdikį, prieš skiepydama šia vakcina pasitarkite su gydytoju.
Gardasil 9 galima skirti žindančioms ar planuojančioms žindyti moterims.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gardasil 9 gali šiek tiek ir laikinai paveikti gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).
Gardasil 9 sudėtyje yra natrio chlorido
Šio vaistinio preparato dozėje yra mažiau kaip 1 mmol natrio (23 mg), ty jis beveik neturi reikšmės.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Gardasil 9: Dozavimas
Gardasil 9 švirkščia gydytojas. Jūs arba vaikas gausite 3 vakcinos dozes.
Pirmoji injekcija: nustatytą dieną.
Antroji injekcija: geriausia praėjus 2 mėnesiams po pirmosios injekcijos.
Trečioji injekcija: geriausia praėjus 6 mėnesiams po pirmosios injekcijos.
Jei reikia alternatyvaus skiepijimo plano, antroji dozė turi būti suleista praėjus mažiausiai mėnesiui po pirmosios dozės, o trečioji - praėjus mažiausiai 3 mėnesiams po antrosios dozės. Visos trys dozės turi būti suleistos per 1 metus. Daugiau informacijos apie tai kreipkitės į gydytoją.
Tiriamieji, gavę vakciną, turi baigti 3 dozių skiepijimo kursą; priešingu atveju vakciną gaunantis asmuo gali būti visiškai neapsaugotas.
Gardasil 9 bus švirkščiamas per odą į raumenis (geriausia į rankos ar šlaunies raumenis).
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Gardasil 9
Jei Gardasil 9 dozė neskiriama:
Jei praleidote vieną iš numatytų injekcijų, gydytojas nuspręs, kada suleisti trūkstamą dozę.Svarbu sekti gydytojo ar slaugytojos nurodymus dėl tolesnių skiepijimo seansų skiriant likusias dozes. Jei pamiršote eiti pas gydytoją nustatytu laiku arba negalite eiti, kreipkitės į gydytoją patarimo. pirmoji dozė, kitos dvi dozės, skirtos 3 dozių skiepijimo kursui užbaigti, turėtų būti Gardasil 9, o ne kita ŽPV vakcina.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šios vakcinos vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Gardasil 9 šalutinis poveikis?
Ši vakcina, kaip ir visos vakcinos, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Vartojant Gardasil 9, gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių): šalutinis poveikis, pastebėtas injekcijos vietoje (skausmas, patinimas, paraudimas) ir galvos skausmas.
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių): šalutinis poveikis, pastebėtas injekcijos vietoje (kraujosruvos ir niežėjimas), karščiavimas, nuovargis, galvos svaigimas ir pykinimas.
Kai tos pačios vakcinacijos metu Gardasil 9 buvo skiriamas kartu su difterijos, stabligės, kokliušo [ląstelinio komponento] ir poliomielito [inaktyvuota] revakcinacija, buvo pranešta apie didesnį patinimą injekcijos vietoje.
Gavus GARDASIL ar SILGARD, pasireiškė toks šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti ir pavartojus Gardasil 9:
Buvo pranešta apie alpimą, kartais kartu su drebėjimu ar sustingimu. Nors alpimo epizodai nėra dažni, paskiepyti asmenys turi būti stebimi 15 minučių po ŽPV vakcinos suleidimo.
Buvo pranešta apie alergines reakcijas. Kai kurios iš šių reakcijų buvo sunkios. Simptomai gali būti kvėpavimo pasunkėjimas, kvėpavimo nuovargis, švokštimas, dilgėlinė ir (arba) bėrimas.
Kaip ir vartojant kitas vakcinas, buvo pranešta apie šalutinį poveikį plačiai vartojant vakciną, įskaitant: padidėjusius limfmazgius (kaklą, pažastis, kirkšnį); (raumenų silpnumas, nenormalūs pojūčiai, dilgčiojimas rankose, kojose ir viršutinėje kūno dalyje, ar sumišimas (Guillain-Barré sindromas, ūminis išplitęs encefalomielitas); vėmimas, sąnarių skausmas, raumenų skausmai, neįprastas nuovargis ir silpnumas, šaltkrėtis, bendras diskomforto pojūtis, kraujavimas ar mėlynės lengviau nei įprastai, ir odos infekcija injekcijos vietoje .
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Vakciną laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant švirkšto etiketės ir išorinės dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šios vakcinos vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C). Negalima užšaldyti. Švirkštą laikykite išorinėje dėžutėje, kad apsaugotumėte nuo šviesos.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
Gardasil sudėtis 9
Veikliosios medžiagos yra: labai išgryninti neinfekciniai baltymai, skirti kiekvienam žmogaus papilomos viruso tipui (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ir 58).
1 dozėje (0,5 ml) yra maždaug:
Žmogaus papilomos viruso 1 tipo 6 L1 baltymas 30 mikrogramų
Žmogaus papilomos viruso 1 tipo 11 L1 baltymas 40 mikrogramų
Žmogaus papilomos viruso 1 tipo 16 L1 baltymas 60 mikrogramų
Žmogaus papilomos viruso 1 tipo 18 L1 baltymas 40 mikrogramų
Žmogaus papilomos viruso 1 tipo 31 L1 baltymas 20 mikrogramų
Žmogaus papilomos viruso 1 tipo 33 L1 baltymas 20 mikrogramų
Žmogaus papilomos virusas1 45 tipo L1 baltymas 20 mikrogramų
Žmogaus papilomos viruso1 tipo 52 L1 baltymas 20 mikrogramų
Žmogaus papilomos viruso 1 tipo 58 L1 baltymas 20 mikrogramų
1 Žmogaus papilomos virusas = ŽPV.
2 L1 baltymas, panašus į viruso daleles, pagamintas mielių ląstelių (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (1895 padermė)), naudojant rekombinantinę DNR technologiją.
3 adsorbuotas ant amorfinio aliuminio hidroksifosfato sulfato adjuvanto (0,5 miligramo Al).
Šioje vakcinoje kaip pagalbinė medžiaga yra amorfinis aliuminio hidroksifosfato sulfatas. Pagalbinės medžiagos naudojamos stiprinti vakcinų imuninį atsaką.
Pagalbinės vakcinos suspensijos sudedamosios dalys yra: natrio chloridas, L-histidinas, polisorbatas 80, natrio boratas ir injekcinis vanduo.
Gardasil 9 išvaizda ir kiekis pakuotėje
1 Gardasil 9 injekcinės suspensijos dozėje yra 0,5 ml.
Prieš purtant, Gardasil 9 yra skaidrus skystis su baltomis nuosėdomis. Po kruopštaus maišymo jis atrodo kaip opalescuojantis baltas skystis.
Gardasil 9 tiekiamas pakuotėse po 1 arba 10 užpildytų švirkštų.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
„GARDASIL 9“ INJEKCIJOS SUSTABDYMAS IŠPILDYTUJE
▼ Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai identifikuoti naują saugumo informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, rasite 4.8 skyriuje.
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
1 dozėje (0,5 ml) yra maždaug:
Žmogaus papilomos viruso 1 tipo 6 L1 baltymas 30 mcg
Žmogaus papilomos viruso 1 tipo 11 L1 baltymas 40 mcg
Žmogaus papilomos viruso 1 tipo 16 L1 baltymas 60 mcg
Žmogaus papilomos viruso 1 tipo 18 L1 baltymas 40 mcg.
Žmogaus papilomos viruso 1 tipo 31 L1 baltymas 20 mcg
Žmogaus papilomos viruso 1 tipo 33 L1 baltymas 20 mcg
Žmogaus papilomos viruso 1 tipo 45 L1 baltymas 20 mcg
Žmogaus papilomos viruso 1 tipo 52 L1 baltymas 20 mcg.
Žmogaus papilomos viruso 1 tipo 58 L1 baltymas 20 mcg.
1 Žmogaus papilomos virusas = ŽPV.
2 L1 baltymas, panašus į viruso daleles, pagamintas mielių ląstelių (Saccharomyces cerevisiae KANADAS 3C-5 (1895 padermė)) naudojant rekombinantinę DNR technologiją.
& isup3; Adsorbuotas ant amorfinio aliuminio hidroksifosfato sulfato adjuvanto (0,5 miligramo Al).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Injekcinė suspensija užpildytame švirkšte.
Skaidrus skystis su baltomis nuosėdomis.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Gardasil 9 skirtas aktyviam asmenų nuo 9 metų imunizavimui nuo šių ŽPV ligų:
• Priešvėžiniai pažeidimai ir navikai, veikiantys gimdos kaklelį, vulvą, makštį ir išangę, kuriuos sukelia vakcinoje esantys ŽPV potipiai.
• Genitalijų karpos (Condyloma acuminata), kurį sukelia tam tikros ŽPV rūšys.
Svarbios informacijos apie šias terapines indikacijas patvirtinančius duomenis žr. 4.4 ir 5.1 skyriuose.
Gardasil 9 turi būti vartojamas laikantis oficialių rekomendacijų.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Pirminį skiepijimo kursą sudaro atskiras 3 0,5 ml dozių skyrimas pagal šį planą: 0, 2, 6 mėnesiai.
Jei reikia alternatyvaus skiepijimo plano, antroji dozė turi būti suleista praėjus mažiausiai mėnesiui po pirmosios dozės, o trečioji - praėjus mažiausiai 3 mėnesiams po antrosios dozės. Visos trys dozės turi būti suleistos per 1 metus.
Revakcinacijos poreikis nenustatytas.
Rekomenduojama, kad asmenys, gavę pirmąją Gardasil 9 dozę, baigtų 3 dozių skiepijimo kursą Gardasil 9 (žr. 4.4 skyrių).
Gardasil 9 tyrimų neatlikta naudojant mišrias (keičiamas) ŽPV vakcinų schemas.
Tiriamieji, kurie anksčiau buvo skiepyti pagal trijų dozių 6, 11, 16 ir 18 tipų keturių ŽPV (Gardasil arba Silgard) vakcinų schemą, toliau vadinama qHPV vakcina, gali gauti 3 Gardasil 9 dozes (žr. 5.1 skyrių).
Vaikų populiacija (vaikai iki 9 metų)
Gardasil 9 saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 9 metų vaikams neištirti Duomenų nėra (žr. 5.1 skyrių).
27 metų ir vyresnės moterys
Gardasil 9 saugumas ir veiksmingumas 27 metų ir vyresnėms moterims netirtas (žr. 5.1 skyrių).
Vartojimo metodas
Vakcina turi būti švirkščiama į raumenis. Pageidautina vieta yra žasto deltinis regionas arba viršutinė šlaunies priekinė dalis.
Gardasil 9 negalima švirkšti į kraujagyslę, po oda ar į odą. Vakcinos negalima maišyti tame pačiame švirkšte su kitomis vakcinomis ar tirpalu.
Instrukcijos, kaip elgtis su vakcina prieš vartojimą, pateikiamos 6.6 skyriuje.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Asmenys, kuriems yra padidėjęs jautrumas po ankstesnio Gardasil 9 arba Gardasil / Silgard vartojimo, neturėtų gauti papildomų Gardasil 9 dozių.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Priimant sprendimą skiepyti tiriamąjį, reikia atsižvelgti į ankstesnio ŽPV poveikio riziką ir galimą skiepijimo naudą.
Kaip ir vartojant visas injekcines vakcinas, skiepijus vakciną, visada turėtų būti lengvai prieinama tinkama medicininė priežiūra ir priežiūra, jei atsirastų retų anafilaksinių reakcijų.
Sinkopė (alpimas) gali atsirasti, kartais susijusi su kritimu, po ar net prieš bet kokią vakcinaciją, ypač paaugliams, kaip psichogeninė reakcija į adatos injekciją. Šį reiškinį gali lydėti įvairūs neurologiniai sutrikimai, pvz., Laikini regėjimo sutrikimai, parestezija ir toniniai-kloniniai galūnių judesiai atsigavimo metu
Skiepijimą reikia atidėti asmenims, sergantiems ūmine sunkia karščiavimo liga. Tačiau nedidelės infekcijos, tokios kaip lengva viršutinių kvėpavimo takų infekcija ar žemas karščiavimas, buvimas nėra kontraindikacija skiepyti.
Kaip ir bet kuri kita vakcina, skiepijimas Gardasil 9 gali neužtikrinti visų skiepytų asmenų apsaugos.
Vakcina apsaugos tik nuo ligų, kurias sukelia skiepijami ŽPV tipai (žr. 5.1 skyrių). Todėl ir toliau turi būti laikomasi atitinkamų atsargumo priemonių nuo lytiškai plintančių ligų.
Vakcina skirta tik profilaktiniam vartojimui ir neturi įtakos aktyvioms ŽPV infekcijoms ar nustatytoms klinikinėms patologijoms. Įrodyta, kad vakcina neturi terapinio poveikio. Todėl vakcina nėra skirta gimdos kaklelio vėžiui, didelio laipsnio displaziniams gimdos kaklelio, vulvos ir makšties pažeidimams ar lytinių organų karpos gydyti. Vakcina taip pat nėra skirta užkirsti kelią kitų su žmogaus papilomos virusu (ŽPV) susijusių pažeidimų progresavimui.
Gardasil 9 neapsaugo nuo sužalojimų dėl vieno iš ŽPV tipų, esančių vakcinoje asmenims, užsikrėtusiems tuo pačiu ŽPV tipu skiepijimo metu (žr. 5.1 skyrių).
Vakcinacija nepakeičia tradicinės gimdos kaklelio patikros. Kadangi jokia vakcina nėra 100% veiksminga, o Gardasil 9 neapsaugo nuo bet kokio tipo ŽPV ir nuo skiepijimo metu esančių ŽPV infekcijų, tradicinė kaklo patikra "gimda išlieka labai svarbi ir turėtų būti atliekama laikantis vietinių rekomendacijų.
Duomenų apie Gardasil 9 vartojimą asmenims, kurių imuninis atsakas yra susilpnėjęs, nėra. QHPV vakcinos saugumas ir imunogeniškumas buvo įvertintas 7–12 metų asmenims, kuriems yra žinoma žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) infekcija.) (Žr. 5.1).
Žmonės, kurių imuninis atsakas sumažėjęs dėl stipraus imunosupresinio gydymo, genetinio defekto, žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) infekcijos ar kitų priežasčių, gali nereaguoti į vakciną.
Šią vakciną reikia atsargiai skirti asmenims, sergantiems trombocitopenija ar bet kokiu kitu krešėjimo sutrikimu, nes šiems asmenims po injekcijos į raumenis gali prasidėti kraujavimas.
Šiuo metu atliekami ilgalaikiai tolesni tyrimai, siekiant nustatyti apsaugos trukmę (žr. 5.1 skyrių).
Nėra saugumo, imunogeniškumo ar veiksmingumo duomenų, patvirtinančių Gardasil 9 pakeitimą dvivalentėmis ar keturvalentėmis ŽPV vakcinomis.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Saugumas ir imunogeniškumas tiriamiesiems, kurie 3 mėnesius iki vakcinacijos gavo imunoglobulinų ar iš jų pagamintų produktų, nebuvo tirtas klinikinių tyrimų metu.
Naudoti su kitomis vakcinomis
Gardasil 9 galima vartoti kartu su kombinuota revakcinacine vakcina, kurioje yra difterijos (d) ir stabligės (T), kartu su kokliušu [ląstelinis komponentas] (ap) ir (arba) [inaktyvuotas] lapoliomielitas (IPV) (dTap vakcinos, dT-IPV, dTap) -IPV), kuris reikšmingai netrukdo nė vienos vakcinos antikūnų atsakui. Šie duomenys yra pagrįsti klinikinio tyrimo, kurio metu dTap-IPV kombinuota vakcina buvo skiriama kartu su pirmąja Gardasil 9 doze, rezultatais (žr. 4.8 skyrių).
Vartoti kartu su hormoniniais kontraceptikais
Klinikinių tyrimų metu 60,2% Gardasil 9 vartojusių 16–26 metų moterų skiepijimo laikotarpiu vartojo hormoninius kontraceptikus. Hormoninių kontraceptikų vartojimas neturėjo įtakos specifiniam imuniniam atsakui į Gardasil 9.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Daugybė Gardasil 9 tyrimų su nėščiomis moterimis (daugiau nei 1 000 paveiktų atvejų) neparodė jokių apsigimimų ar toksiškumo vaisiui / naujagimiui (žr. 5.1 skyrių).
Tyrimai su gyvūnais nerodo toksinio poveikio reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).
Tačiau šių duomenų nepakanka rekomenduoti Gardasil 9 vartoti nėštumo metu, todėl skiepijimą reikia atidėti iki nėštumo pabaigos (žr. 5.1 skyrių).
Maitinimo laikas
Gardasil 9 galima vartoti žindymo laikotarpiu.
Klinikinių tyrimų su Gradasil 9 skiepijimo laikotarpiu žindė iš viso 92 moterys. Tyrimų metu žindančių ir nežindančių moterų vakcinos imunogeniškumas buvo panašus. Žindančių moterų nepageidaujamų reakcijų pobūdis buvo panašus į moterų bendrosios klinikinių tyrimų populiacijos grupėje. Sunkių nepageidaujamų reakcijų kūdikiams, kurie buvo maitinami krūtimi skiepijimo laikotarpiu, nepastebėta.
Vaisingumas
Duomenų apie Gardasil 9 poveikį žmogaus vaisingumui nėra. Tyrimai su gyvūnais neparodė žalingo poveikio vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gardasil 9 gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Tačiau kai kurie 4.8 skyriuje „Nepageidaujamas poveikis“ minėti poveikiai gali laikinai paveikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
A. Saugos profilio santrauka
Per 7 klinikinius tyrimus asmenys, gavę Gardasil 9 registracijos dieną ir praėjus maždaug 2 ir 6 mėnesiams po to. Saugumas buvo įvertintas stebint skiepijimo kortelę (VRC - vakcinacijos ataskaitos kortelė), per 14 dienų po kiekvienos Gardasil injekcijos 9. Iš viso Gardasil 9 gavo 15 776 tiriamieji (iš jų 10 495 tiriamieji nuo 16 iki 26 metų ir 5281 paauglys nuo 9 iki 15 metų amžiaus). Nedaugelis tiriamųjų (0,1%) nutraukė vaisto vartojimą dėl nepageidaujamų reakcijų.
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos vartojant Gardasil 9, buvo susijusios su injekcijos vieta (84,8% paskiepytų per 5 dienas po kiekvienos vakcinacijos) ir galvos skausmas (13,2% paskiepytų per 15 dienų po kiekvienos skiepijimo sesijos). Šios nepageidaujamos reakcijos paprastai buvo lengvos arba vidutinio sunkumo.
B. Nepageidaujamų reakcijų santrauka
Klinikiniai tyrimai
Nepageidaujamos reakcijos, kurios, kaip manoma, galėjo būti susijusios su vakcinacija, buvo suskirstytos pagal dažnumą.
Dažnis nurodomas taip:
• Labai dažni (≥1 / 10)
• Dažni (≥ 1/100 m
1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos pavartojus Gardasil 9, klinikinių tyrimų metu jų dažnis buvo ne mažesnis kaip 1,0%
Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 1053 sveiki 11–15 metų paaugliai, pirmoji Gardasil 9 dozė buvo skiriama kartu su revakcinacija nuo kombinuotos difterijos, stabligės, kokliušo [ląstelinis komponentas] ir poliomielito vakcinos [inaktyvuota]. injekcijos vietos reakcijų (patinimas, eritema), galvos skausmo ir karščiavimo padažnėjimas. Pastebėti skirtumai buvo
Patirtis po rinkodaros
Apie šias nepageidaujamas reakcijas buvo pranešta spontaniškai, kai buvo suteikta qHPV vakcina, gavus jos leidimą, ir jos taip pat gali būti pastebėtos Gardasil 9 patekimo į rinką metu. Rinkodaros saugumo patirtis, susijusi su qHPV vakcina, yra susijusi su Gardasil 9, nes vakcinos turi L1 ŽPV baltymai iš 4 tų pačių ŽPV tipų.
Kadangi apie šias nepageidaujamas reakcijas pranešta savanoriškai iš neapibrėžto dydžio populiacijos, neįmanoma patikimai įvertinti jų dažnumo ar nustatyti priežastinio ryšio su vakcinos poveikiu visiems įvykiams.
Infekcijos ir infestacijos: celiulitas injekcijos vietoje
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: idiopatinė trombocitopeninė purpura, limfadenopatija.
Imuninės sistemos sutrikimai: padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant anafilaksines / anafilaktoidines reakcijas.
Nervų sistemos sutrikimai: Ūminė išplitusi encefalopatija, Guillan-Barré sindromas, sinkopė, kartais lydima toninių / kloninių judesių.
Virškinimo trakto sutrikimai: vėmimas.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai: artralgija, mialgija.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: astenija, šaltkrėtis, negalavimas.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.
04.9 Perdozavimas
Perdozavimo atvejų nebuvo pranešta.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: vakcinos, vakcinos nuo papilomos viruso, ATC kodas: J07BM03
Veiksmo mechanizmas
Gardasil 9 yra neinfekcinė adjuvantinė rekombinantinė 9 valentų vakcina. Jis yra paruoštas iš labai išgrynintų į virusą panašių dalelių (VLP) pagrindinio kapsido baltymo L1 iš 4 žmogaus papilomos viruso (ŽPV) tipų (6, 11, 16 ir 18), esančių Gardasil arba Silgard qHPV vakcinoje, ir iš 5 papildomos ŽPV rūšys. Naudoja tą patį amorfinį aliuminio hidroksifosfato sulfato adjuvantą, naudojamą vakcinai qHPV. VLP negali užkrėsti ląstelių, daugintis ar sukelti ligų. Manoma, kad L1 VLP vakcinų veiksmingumas priklauso nuo humoralinio imuninio atsako išsivystymo.
Epidemiologiniai tyrimai rodo, kad Gardasil 9 apsaugo nuo įvairių tipų ŽPV, sukeliančių maždaug: 90% gimdos kaklelio vėžio atvejų, daugiau kaip 95% adenokarcinomų in situ (AIS), 75–85% aukšto gimdos kaklelio laipsnio (CIN 2/3), 85 -90% su ŽPV susijusių vulvos vėžio atvejų, 90-95% su ŽPV susijusių aukšto laipsnio vulvos intraepitelinių neoplazmų (VIN 2/3), 80-85% su ŽPV susijusių makšties vėžio atvejų, 75-85% su ŽPV susijusių aukšto laipsnio makšties intraepiteliniai navikai (VaIN 2/3), 90–95% su ŽPV susijusių išangės vėžio atvejų, 85–90% su ŽPV susijusių aukšto laipsnio analinių intraepitelinių neoplazmų (AIN 2/3) ir 90% genitalijų karpos.
Gardasil 9 indikacija pagrįsta:
• ne mažesnis imunogeniškumas tarp Gardasil 9 ir qHPV vakcinos, skirtos 6, 11, 16 ir 18 tipų ŽPV, mergaitėms ir moterims nuo 9 iki 26 metų; todėl galima daryti išvadą, kad Gardasil 9 veiksmingumas nuo nuolatinių infekcijų ir ligų susijęs su ŽPV 6, 11, 16 ar 18 tipais, jis yra panašus į qHPV vakcinos.
• veiksmingumo nuo nuolatinių infekcijų ir ligų, susijusių su ŽPV 31, 33, 45, 52 ir 58 tipais, įrodymas mergaitėms ir moterims nuo 16 iki 26 metų, ir
• ne mažesnio imunogeniškumo įrodymas devyniems ŽPV tipams, esantiems Gardasil 9, berniukams ir mergaitėms nuo 9 iki 15 metų ir vyrams nuo 16 iki 26 metų, palyginti su merginomis ir moterimis nuo 16 iki 26 metų.
Klinikiniai qHPV vakcinos tyrimai
Veiksmingumas moterims ir vyrams nuo 16 iki 26 metų
Veiksmingumas buvo įvertintas 6 atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, placebu kontroliuojamų II ir III fazės klinikinių tyrimų metu, kuriame dalyvavo 28 413 tiriamųjų (20 541 mergina ir moteris nuo 16 iki 26 metų, 4055 berniukai ir vyrai nuo 16 iki 26 metų). įrodyta, kad veiksmingai mažina CIN (bet kokio laipsnio, įskaitant CIN 2/3) dažnį; AIS, genitalijų karpos; VIN 2/3; ir VaIN 2/3 vakcinai nuo 6,11,16 arba 18 tipų ŽPV toms mergaitėms ir moterims, kurių PGR testas buvo neigiamas ir seroneigiamas (2 lentelė). QHPV vakcina veiksmingai sumažino su 6 ir 11 tipo ŽPV susijusių lytinių organų karpos dažnį berniukams ir vyrams, kurių pradinis PGR neigiamas ir seronegatyvus. Efektyvumas prieš varpos / tarpvietės intraepitelinę neoplaziją (PIN) 1/2/3 laipsnio arba varpos / tarpvietės / tarpvietės vėžys nebuvo įrodytas, nes per mažai atvejų pasiekė statistinį reikšmingumą (2 lentelė). QHPV vakcina buvo veiksminga mažinant 2 ir 3 laipsnio analinių intraepitelinių neoplazmų (AIN) dažnumą, susijusį su 6, 11, 16 ir 18 ŽPV vakcinos tipais PGR neigiamiems ir seronegatyviems berniukams ir vyrams (2 lentelė).
2 lentelė. QHPV vakcinos veiksmingumo analizė PPE populiacijoje * skiepijant nuo skirtingų ŽPV tipų
* AAP populiaciją sudarė asmenys, kurie per vienerius metus nuo registracijos gavo visas 3 vakcinacijas, kuriems nebuvo reikšmingų nukrypimų nuo tyrimo protokolo ir kurie anksčiau nebuvo (PGR neigiami ir seroneigiami) dėl aptariamų ŽPV tipų (6, 11, 16 tipai). ir 18) prieš 1 dozę ir iki 1 mėnesio po 3 dozės (7 mėn.).
† Bendrų tyrimų analizė buvo suplanuota perspektyviai ir apėmė panašius įtraukimo kriterijus.
N = žmonių, kurie po 7 mėnesio apsilankė bent vieną kartą, skaičius.
CI = pasitikėjimo intervalas.
Veiksmingumas moterims nuo 24 iki 45 metų
QHPV vakcinos veiksmingumas 24–45 metų amžiaus moterims buvo įvertintas III fazės atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu klinikiniu tyrimu (019 protokolas, FUTURE III), kuriame iš viso dalyvavo 3817 moterų.
AAP populiacijoje qHPV vakcinos veiksmingumas nuo bendro nuolatinės infekcijos, lytinių organų karpos, vulvos ir makšties pažeidimų, visų CIN, AIS ir gimdos kaklelio vėžio atvejų, susijusių su 6, 11, 16 ar 18 tipo ŽPV, buvo 88,7% (95% PI: 78,1, 94,8). QHPV vakcinos veiksmingumas kovojant su bendrais nuolatinės infekcijos, genitalijų karpos, vulvos ir makšties pažeidimais, bet kokio laipsnio CIN, AIS ir gimdos kaklelio vėžiu, susijusiais su 16 arba 18 tipo ŽPV buvo 84,7% (95% PI: 67,5, 93,7).
Ilgalaikiai veiksmingumo tyrimai
Tiriamųjų pogrupis šiuo metu stebimas praėjus 10–14 metų po qHPV vakcinacijos, siekiant užtikrinti saugumą, imunogeniškumą ir apsaugą nuo klinikinių ligų, susijusių su ŽPV tipais 6/11/16/18.
9–15 metų paaugliams skiepijimo metu antikūnų atsakas išliko 8 metus; 9 metus skiepijimo metu 16–23 metų amžiaus moterims; 6 metus skiepijimo metu 16–23 metų vyrams, o skiepijimo metu - 24–45 metų moterims.
Klinikinė apsauga buvo pastebėta visiems tiriamiesiems (įskaitant tuos, kurie buvo neigiamai veikiami dėl ŽPV 6, anti-ŽPV 11, anti-ŽPV 16 ir anti-ŽPV 18): po to, kai buvo stebima, ŽPV ligos atvejų nepastebėta. apie 6,9 metų mergaitėms nuo 9 iki 15 metų skiepijimo metu; 6,5 metų vyrams nuo 9 iki 15 metų skiepijimo metu; 8 metai skiepijimo metu 16–23 metų moterims; 6 metai skiepijimo metu vyrams nuo 16 iki 26 metų ir moterims nuo 24 iki 45 metų skiepijimo metu.
Veiksmingumas ŽIV infekuotiems asmenims
Tyrimas, dokumentuojantis qHPV vakcinos saugumą ir imunogeniškumą, buvo atliktas su 126 ŽIV infekuotais 7–12 metų asmenimis, kurių pradinis CD4 dažnis buvo ≥ 15 ir mažiausiai 3 mėnesių labai aktyviu antiretrovirusiniu gydymu (HAART) tiriamiesiems, kuriems nustatytas CD4 procentas. antigenų atsirado daugiau nei 96% tiriamųjų. Titrų geometrinės priemonės (GMT) buvo šiek tiek mažesnės nei nurodytos kituose to paties amžiaus ŽIV neužkrėstų asmenų tyrimuose. Mažesnio atsako klinikinė reikšmė nežinoma. Saugos profilis panašus į ŽIV neužkrėstų asmenų, apie kuriuos pranešta kituose tyrimuose.Vakcinacija neturėjo įtakos CD4 ar ŽIV RNR procentinei daliai.
Klinikiniai Gardasil tyrimai
Gardasil 9 veiksmingumas ir (arba) imunogeniškumas buvo įvertintas septyniuose klinikiniuose tyrimuose. Klinikiniai tyrimai, vertinantys Gardasil 9 veiksmingumą, palyginti su placebu, nebuvo priimtini, nes daugelyje šalių rekomenduojama ir skiepijama nuo ŽPV, siekiant apsisaugoti nuo ŽPV infekcijos ir ligų. Todėl pagrindinis klinikinis tyrimas (Protokolas 001) įvertino Gardasil 9 veiksmingumą, kaip palyginamąją medžiagą naudojant qHPV vakciną.
Veiksmingumas prieš 6, 11, 16 ir 18 tipų ŽPV pirmą kartą buvo įvertintas taikant susiejimo strategiją, parodančią panašų Gardasil 9 imunogeniškumą (išmatuotą pagal geometrinius vidutinius titrus (GMT)), palyginti su qHPV vakcina (protokolas 001 ir GDS01C / protokolas 009).
Pagrindinio protokolo Nr. 001 tyrimo metu Gardasil 9 veiksmingumas prieš 31, 33, 45, 52 ir 58 tipų ŽPV buvo įvertintas prieš qHPV vakciną 16–26 metų moterims (N = 14 204: 7099 Gardasil 9 recipientai; 7105 qHPV vakcina) gavėjai).
Protokole 002 buvo įvertintas Gardasil 9 imunogeniškumas mergaitėms ir berniukams nuo 9 iki 15 metų ir moterims nuo 16 iki 26 metų (N = 3066: 1932 mergaitės; 666 berniukai ir 468 moterys, vartojusios „Garsadil 9“).
Protokole 003 buvo įvertintas Gardasil 9 imunogeniškumas vyrams nuo 16 iki 26 metų ir moterims nuo 16 iki 26 metų (1 103 heteroseksualūs vyrai [HM]; 313 vyrų, kurie turėjo lytinių santykių su vyrais [MSM], ir moterys, vartojusios Gardasil 9).
Protokoluose 005 ir 007 buvo vertinamas Gardasil 9 vartojimas kartu su reguliariai rekomenduojamomis vakcinomis 11–15 metų mergaitėms ir berniukams (N = 2 295).
Protokole 006 jie įvertino Gardasil 9 skyrimą mergaitėms ir 12–26 metų moterims, anksčiau skiepytoms qHPV vakcina (N = 921; 615, gavusių Gardasil 9 ir 306, vartojusių placebą).
GDS01C / protokolas 009 įvertino Gardasil 9 imunogeniškumą 9–15 metų mergaitėms (N = 600; 300, gavusių Gardasil 9 ir 300, skiriančių qHPV vakciną).
Tyrimai, patvirtinantys Gardasil 9 veiksmingumą nuo 6, 11, 16, 18 tipų ŽPV
Lyginamieji Gardasil 9 ir qHPV vakcinos veiksmingumo tyrimai su skirtingais ŽPV 6, 11, 16 ir 18 tipais buvo atlikti 16–26 metų amžiaus moterų populiacijoje pagal 001 protokolą ir 9–15 metų mergaitėse pagal GDS01C / protokolą. 009.
7-ą mėnesį buvo atlikta statistinė ne menkavertiškumo analizė ir buvo lyginami antikūnų titrai cLIA GMT anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 ir anti-HPV 18 tarp asmenų, skiepytų Gardasil 9 ir asmenų, skiepytų Gardasil. . Imuninis atsakas, išmatuotas pagal GMT, Gardasil 9 nebuvo prastesnis už Gardasil imuninį atsaką (3 lentelė). Klinikinių tyrimų metu 99,6–100% Gardasil 9 gavusių tiriamųjų iki 7 mėnesio tapo seropozityvūs visų 9 tipų vakcinų antikūnams. visose tirtose grupėse.
3 lentelė. Imuninio atsako (išmatuoto pagal CLIA) palyginimas tarp Gardasil 9 ir qHPV vakcinos pagal 6, 11, 16 ir 18 tipų ŽPV PPI * populiacijoje, įskaitant mergaites ir moteris nuo 9 iki 26 metų.
* PSI populiaciją sudarė tiriamieji, kurie visas tris vakcinacijas skiepijo per nustatytą dienų intervalą, neparodė didelių nukrypimų nuo tyrimo protokolo, parodė iš anksto nustatytus intervalų tarp 6 ir 7 mėnesių seansų kriterijus, nebuvo naivūs (PGR neigiami ir seroneigiami) atitinkamiems ŽPV tipams (6, 11, 16 ir 18 tipai) prieš 1 dozę, o mergaitėms ir moterims nuo 16 iki 26 metų - PGR neigiamas (-i) atitinkamo (-ų) ŽPV tipo (-ų) iki 1 mėnesio po dozės 3 (7 mėnuo).
§MMU = milli-Merck vienetai.
¶Vertė-p
CI = pasitikėjimo intervalas.
GMT = Akcijų geometrinis vidurkis.
cLIA = konkurencinis Luminex imuninis tyrimas.
N = atsitiktinių imčių iš atitinkamos vakcinacijos grupės asmenų, kurie gavo bent vieną injekciją.
n = tiriamųjų, prisidėjusių prie analizės, skaičius.
Tyrimai, patvirtinantys Gardasil 9 veiksmingumą prieš 31, 33, 45, 52 ir 58 tipų ŽPV. Gardasil 9 veiksmingumas buvo įvertintas 16–26 metų amžiaus moterų klinikinio tyrimo metu, lyginant su (Protokolas 001), kuriame iš viso dalyvavo 14 204 moterys (Gardasil 9 = 7099; qHPV vakcina = 7105). Tiriamieji buvo stebimi iki 54 mėnesio, vidutinė stebėjimo trukmė-40 mėnesių. Gardasil 9 veiksmingai užkirto kelią nuolatinei infekcijai ir su ŽPV susijusioms ligoms 31, 33, 45, 52 ir 58 (4 lentelė). Gardasil 9 taip pat sumažino Pap tepinėlio anomalijų, gimdos kaklelio ir išorinių lytinių organų procedūrų (pvz., Biopsijų) ir galutinių gimdos kaklelio terapinių procedūrų, susijusių su ŽPV 31, 33, 45, 52 ir 58, dažnį (4 lentelė).
4 lentelė. Gardasil 9 veiksmingumo prieš 31, 33, 45, 52 ir 58 tipo ŽPV analizė AAP populiacijoje ‡, įskaitant 16–26 metų moteris.
PP AAP populiaciją sudarė asmenys, kurie buvo paskiepyti visomis 3 vakcinomis per vienerius metus nuo registracijos, neturėjo didelių nukrypimų nuo tyrimo protokolo ir nebuvo naivūs (PGR neigiami ir seroneigiami) dėl aptariamų ŽPV tipų (31, 33, 45 tipai). , 52 ir 58) prieš 1 dozę ir kurie liko PGR neigiami nagrinėjamiems ŽPV tipams praėjus 1 mėnesiui po 3 dozės (7 mėn.).
N = į atitinkamą skiepijimo grupę atsitiktinai atrinktų tiriamųjų, kurie gavo bent vieną injekciją.
n = asmenų, prisidėjusių prie analizės, skaičius § Nuolatinė infekcija, aptikta mėginiuose po dviejų ar daugiau iš eilės apsilankymų su 6 mėnesių intervalu (apsilankymo langai ± 1).
¶ Nuolatinė infekcija, aptikta mėginiuose po dviejų ar daugiau iš eilės apsilankymų su 6 mėnesių intervalu (apsilankymo langai ± 1).
#Papanicolaou testas.
CI = pasitikėjimo intervalas.
ASC-US = netipinės neaiškios reikšmės plokščiosios ląstelės.
HR = didelė rizika.
* Asmenų, kurie po 7 mėnesio lankėsi bent vieną kartą, skaičius.
** Tiriamieji stebėjo iki 54 mėnesių po 1 dozės (vidutiniškai 4 metai).
α AAP populiacijoje nebuvo diagnozuota nė vieno gimdos kaklelio vėžio, VIN2 / 3, vulvos ir makšties vėžio atvejų.
† Elektrochirurginės kilpos pašalinimo procedūra (LEEP) arba konizacija.
Papildomo Gardasil 9 veiksmingumo nuo 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ir 58 tipų ŽPV įvertinimas
Kadangi Gardasil 9 veiksmingumo nebuvo galima palyginti su placebu, buvo atliktos šios tiriamosios analizės: Gardasil 9 veiksmingumo prieš 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45 tipo ŽPV sukeltą aukšto laipsnio gimdos kaklelio ligą įvertinimas. , 52 ir 58 PPE L "Gardasil 9 veiksmingumas prieš CIN 2 ir aukštesnį, susijęs su 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ir 58 ŽPV tipais, palyginti su qHPV vakcina, buvo 94,4% (95 % PI 78,8; 99,0) su 2 /5 952 atvejais, palyginti su 36 /5947 atvejais. Gardasil 9 veiksmingumas prieš CIN 3, susijęs su 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ir 58 ŽPV tipais, palyginti su qHPV vakcina buvo 100% (95% PI 46,3; 100,0), 0 /5 952 atvejai, palyginti su 8 /5 947.
Gardasil 9 poveikis gimdos kaklelio biopsijai ir įtikinamai terapijai, susijusiai su 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ir 58 tipo ŽPV, Gardasil 9 veiksmingumas prieš su ŽPV susijusią 6, 11 tipo gimdos kaklelio biopsiją , 16, 18, 31, 33, 45, 52 ir 58, palyginti su qHPV vakcina, buvo 95,9% (95% PI 92,7, 97,9), 11/6016 atvejų prieš 262/6018. Gardasil 9 veiksmingumas prieš įtikinamą gimdos kaklelį gydymas (įskaitant elektrochirurginės kilpos pašalinimo procedūrą (LEEP) arba konizaciją), susijęs su 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ir 58 tipo ŽPV, palyginti su qHPV vakcina, buvo 90,7% (95% PI 76,3; 97,0) ) su 4/6016 atvejų, palyginti su 43/6018.
Imunogeniškumas Minimalus anti-ŽPV titras, suteikiantis apsauginį veiksmingumą, nenustatytas. Imunogeniškumui kiekvienam ŽPV tipui, esančiam vakcinoje, įvertinti buvo naudojami specifinio tipo imunologiniai tyrimai su tam tikro tipo standartais. Šie tyrimai matuoja kiekvieno ŽPV tipo antikūnus prieš neutralizuojančius epitopus. Šių tyrimų skalės yra unikalios kiekvienam tipui. Kiekvienas ŽPV tipas; todėl tipų palyginimai ir kiti tyrimai nėra tinkami. Imuninis atsakas į Gardasil 9 7 -ąjį mėnesį visų klinikinių tyrimų metu ). Gardasil 9 sukėlė stiprų anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, anti-HPV 45, anti-HPV 52 ir anti-HPV imuninį atsaką 58 matuojamas 7 mėnesį (5 lentelė). Klinikinių tyrimų metu 99,6–100% Gardasil 9 gavusių asmenų iki 7-ojo mėnesio visose tirtose grupėse tapo ŽIV teigiami dėl antikūnų prieš visų 9 tipų vakcinas. GMT buvo didesnis mergaitėms ir berniukams nei 16–26 metų moterims, o berniukams - didesnis nei mergaičių ir moterų.
5 lentelė. 7 mėnesio santrauka su titrų, išmatuotų naudojant cLIA anti-ŽPV, geometriniu vidurkiu PPI populiacijoje *
* PSI populiaciją sudarė tiriamieji, kurie buvo skiepyti visomis trimis vakcinomis per nustatytą dienų intervalą, neparodė didelių nukrypimų nuo tyrimo protokolo, parodė iš anksto nustatytus intervalų tarp 6 ir 7 mėnesių sesijų kriterijus, nebuvo naivūs (PGR neigiami ir seroneigiami) atitinkamiems ŽPV tipams (6, 11, 16 ir 18 tipai) prieš 1 dozę ir 16–26 metų mergaitėms bei moterims, kurių PGR buvo neigiamas dėl tų ŽPV tipų (6, 11, 16 ir 18 tipai) ) praėjus 1 mėnesiui po 3 dozės (7 mėn.).
§MMU = milli-Merck vienetai.
cLIA = konkurencinis Luminex imuninis tyrimas.
CI = pasitikėjimo intervalas.
GMT = Akcijų geometrinis vidurkis.
N = atsitiktinių imčių iš atitinkamos vakcinacijos grupės asmenų, kurie gavo bent vieną injekciją.
n = tiriamųjų, prisidėjusių prie analizės, skaičius.
Anti-ŽPV atsakas 7-ąjį mėnesį 9–15 metų mergaitėms / berniukams buvo panašus į anti-ŽPV atsaką 16–26 metų moterims bendroje Gardasil 9 imunogeniškumo tyrimų duomenų bazėje. Toks imunogeniškumo susiejimas, Gardasil 9 veiksmingumas berniukams ir mergaitėms nuo 9 iki 15 metų.
16–26 metų berniukų ir vyrų heteroseksualių (HM) berniukų ir vyrų anti-ŽPV GMT antikūnai 7 mėnesį buvo panašūs į 16–26 metų mergaičių ir moterų anti-ŽPV GMT antikūnus. Didelis imunogeniškumas buvo pastebėtas vyrams, kurie turėjo lytinių santykių su vyrais (MSM) nuo 16 iki 26 metų amžiaus, nors ir mažiau nei HM, panašūs į qHPV vakciną. Šie rezultatai patvirtina Gardasil 9 veiksmingumą vyrų populiacijoje.
Tyrimų su vyresnėmis nei 26 metų moterimis neatlikta. Tikimasi, kad Gardasil 9 veiksmingumas 4 pirminėms rūšims 27–45 metų moterims yra pagrįstas dideliu qHPV vakcinos veiksmingumu 16–45 metų moterims ir panašiu Gardasil 9 bei qHPV vakcinos imunogeniškumu mergaitėms ir moterims Nuo 9 iki 26 metų.
Imuninio atsako į Gardasil 9 išlikimas Antikūnų atsako išlikimas po visos skiepijimo programos Gardasil 9 tiriamas pogrupyje asmenų, kurie bus stebimi mažiausiai 10 metų po skiepijimo, siekiant įvertinti saugumą, imunogeniškumą ir veiksmingumą. " 9–15 metų paaugliams įrodyta, kad antikūnų atsakas išlieka mažiausiai 3 metus; priklausomai nuo ŽPV tipo, 93-99% tiriamųjų buvo užsikrėtę ŽIV. 16–26 metų amžiaus moterims antikūnų atsakas išliko mažiausiai 3,5 metų; priklausomai nuo ŽPV tipo, 78–98% tiriamųjų buvo užsikrėtę ŽIV. Veiksmingumas buvo išlaikytas visiems tiriamiesiems iki tyrimo pabaigos, nepriklausomai nuo seropozityvios būklės, bet kokio tipo ŽPV vakcinos.
Gardasil 9 skyrimas asmenims, anksčiau skiepytiems qHPV vakcina
Protokolas 006 įvertino Gardasil 9 imunogeniškumą 921 merginai ir moteriai (nuo 12 iki 26 metų), anksčiau skiepytoms qHPV vakcina. Tiriamiesiems, skiepytiems Gardasil 9, gavus 3 vakcinos dozes qHPV, 3 dozių režimas buvo skiriamas mažiausiai 12 mėnesių intervalu nuo vakcinacijos qHPV vakcinos pabaigos iki skiepijimo Gardasil 9 pradžios (laiko intervalas nuo 12 iki 36 mėnesių). 16, 18, 31, 33, 45, 52 ir 58 7 -ąjį mėnesį svyravo nuo 98,3 iki 100%tiriamųjų, vartojusių Gardasil 9. 6, 11, 16, 18 tipų ŽPV GMT buvo didesnis nei populiacijos, kuri anksčiau nebuvo gavusi qHPV vakcinos kituose tyrimuose, o ŽPV 31, 33, 45, 52 ir 58 tipų GMT buvo mažesnė.Klinikinė šio stebėjimo tyrimo reikšmė nežinoma.
Nėštumas
Specialių Gardasil 9 tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. QHPV vakcina buvo naudojama kaip aktyvi kontrolė Gardasil 9 klinikinės plėtros programos metu.
Vykdant Gardasil 9 klinikinės plėtros programą, 2586 moterys (iš jų 1 347 Gardasil 9 recipientų grupėje ir 1 239 qHPV vakcinos gavėjų grupėje) patyrė bent vieną nėštumą. Tiriamųjų, gavusių Gardasil 9 arba qHPV vakciną, anomalijų tipas arba nepageidaujamo nėštumo dalis buvo panašios ir sutapo su bendros populiacijos pranešimais.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Netaikoma.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Vienos dozės ir kartotinių dozių toksiškumo tyrimai su žiurkėmis ir vietiniai toleravimo tyrimai neatskleidė jokios ypatingos rizikos žmonėms.
Gardasil 9 skyrimas žiurkių patelėms neturėjo įtakos reprodukcinėms galimybėms, vaisingumui ar embriono / vaisiaus vystymuisi.
Gardasil 9 skyrimas žiurkių patelėms neturėjo įtakos palikuonių vystymuisi, elgesiui, reprodukcinėms galimybėms ar vaisingumui. Antikūnai prieš visus 9 ŽPV tipus buvo perduodami palikuonims nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Natrio chloridas
L-histidinas
Polisorbatas 80
Natrio boratas
Injekcinis vanduo
Apie adjuvantą žr. 2 skyrių.
06.2 Nesuderinamumas
Nesant suderinamumo tyrimų, šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais produktais.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).
Negalima užšaldyti. Užpildytą švirkštą laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Išėmus iš šaldytuvo, Gardasil 9 reikia sušvirkšti kuo greičiau.
Stabilumo duomenys rodo, kad vakcinos komponentai išlieka stabilūs 72 valandas, jei vakcina laikoma 8–25 ° C arba 0–2 ° C temperatūroje. Pasibaigus šiam laikui, Gardasil 9 reikia naudoti arba sunaikinti. Šie duomenys yra vadovas sveikatos priežiūros specialistams tik laikino temperatūros nukrypimo atveju.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
0,5 ml suspensija užpildytame švirkšte (stiklo) su stūmoklio kamščiu (silikonizuotas FluroTec dengtas bromobutilo elastomeras) ir dangteliu (sintetinis izopreno ir bromobutilo mišinys), su 2 adatomis pakuotėse po 1–10.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
• Prieš purtant, Gardasil 9 gali būti skaidrus skystis su baltomis nuosėdomis.
• Prieš naudojimą gerai suplakite, kol susidarys suspensija, gerai išmaišius, gaunamas baltas opalescuojantis skystis.
• Prieš vartojimą suspensiją reikia apžiūrėti, ar nėra dalelių ir ar nepakitusi spalva.
• Pakuotėje yra 2 įvairaus ilgio adatos, pasirinkite tinkamą adatą, kad būtų užtikrinta injekcija į raumenis (IM), atsižvelgiant į paciento dydį ir svorį.
• Įdėkite adatą sukdami ją pagal laikrodžio rodyklę, kol ji tvirtai pritvirtės prie švirkšto.
• Nedelsdami suleiskite į raumenis (IM), geriausia į žasto deltinę sritį arba viršutinę šlaunies priekinę dalį.
• Vakcina turi būti naudojama pagal instrukcijas. Turi būti naudojama visa rekomenduojama vakcinos dozė.
• Prieš vartojimą reikia kruopščiai suplakti, kad vakcina būtų suspensijoje.
Nesuvartotos medžiagos ir atliekos, susidarančios iš šio vaisto, turi būti sunaikintos laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Sanofi Pasteur MSD SNC
Jean Jaurès 162 alėja
69007 Lionas
Prancūzija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/15/1007/002
700017940
EU/1/15/1007/003
700017953
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: DD mėn. YYYY
