Veikliosios medžiagos: heparinas (enoksaparino natrio druska)
„Clexane“ 2000 TV aXa / 0,2 ml injekcinis tirpalas
„Clexane“ 4000 TV aXa / 0,4 ml injekcinis tirpalas
Kodėl naudojamas Clexane? Kam tai?
FARMAKOTERAPEUTINĖ KATEGORIJA
CLEXANE (enoksaparinas) yra mažos molekulinės masės heparinas, turintis didelį antitrombozinį aktyvumą.
GYDYMO INDIKACIJOS
- Giliųjų venų trombozės (DVT) profilaktika atliekant bendrąją chirurgiją, ortopedinę chirurgiją ir gulinčius nechirurginius pacientus, kuriems yra DVT rizika.
- Giliųjų venų trombozės gydymas su plaučių embolija arba be jos.
- Nestabilios krūtinės anginos ir ne Q miokardo infarkto gydymas kartu su acetilsalicilo rūgštimi.
- Krešėjimo prevencija hemodializės metu.
Kontraindikacijos Kai Clexane vartoti negalima
- Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, heparinui arba jo dariniams, įskaitant kitus mažos molekulinės masės heparinus, arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, išvardytai skyriuje „Sudėtis“.
- Anamnezėje trombocitopenija vartojant enoksaparino (taip pat žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai“).
- Hemoraginės apraiškos ar polinkiai, susiję su hemostaziniais sutrikimais, išskyrus su heparinu nesusijusias vartojimo koagulopatijas.
- Organiniai pažeidimai, kuriems yra kraujavimo rizika.
- Ūminis infekcinis endokarditas (išskyrus tuos, kurie susiję su mechaniniais protezais).
- Hemoraginiai smegenų kraujotakos sutrikimai.
- Lokoregioninė nejautra pasirenkamoms chirurginėms procedūroms draudžiama tiems pacientams, kurie hepariną vartoja dėl kitų priežasčių nei profilaktika.
- Santykinės kontraindikacijos.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Clexane
- Negalima švirkšti į raumenis
- Kraujavimas. Kaip ir vartojant kitus antikoaguliantus, bet kurioje vietoje gali atsirasti kraujavimas (žr. Skyrių „Nepageidaujamas poveikis“). Jei atsiranda kraujavimas, reikia ieškoti kraujavimo priežasties ir pradėti tinkamą gydymą.
- Kaip ir vartojant kitus antikoaguliantus, natrio enoksaparino reikia atsargiai vartoti esant padidėjusiam kraujavimui, pavyzdžiui: - hemostaziniams sutrikimams; - pepsinei opai; - neseniai išeminiam insultui; - sunkiai nekontroliuojamai arterinei hipertenzijai; - diabetinei retinopatijai; - neseniai. neurologinė ar oftalmologinė chirurgija; - kartu vartojami hemostazę veikiantys vaistai (žr. skyrių „Sąveika“).
Mechaniniai širdies vožtuvo protezai
Clexane vartojimas tromboprofilaktikai pacientams, sergantiems mechaniniais širdies vožtuvų protezais, nebuvo pakankamai ištirtas. Buvo gauta pavienių pranešimų apie vožtuvų trombozę pacientams, sergantiems mechaniniais širdies vožtuvais, gydant enoksaparinu tromboprofilaktikai gydyti. Įskaitant pagrindinę ligą, taip pat nepakanka klinikinių duomenų. apriboti šių atvejų vertinimą. Kai kurie iš šių atvejų buvo nėščios moterys, kurių trombozė lėmė motinos ir vaisiaus mirtį. Nėščios moterys, turinčios mechaninius širdies vožtuvų protezus, gali turėti didesnę tromboembolinių reiškinių riziką (žr. skyrių „Įspėjimai: vožtuvų protezai “).
Kraujavimas senyviems pacientams
Vartojant dozes, naudojamas senyvų pacientų venų tromboembolijos profilaktikai, padidėjusio kraujavimo polinkio nepastebėta. Senyviems pacientams (ypač 80 metų ar vyresniems) gali padidėti kraujavimo komplikacijų rizika vartojant terapines dozes. Rekomenduojama atidžiai stebėti klinikinę būklę.
Inkstų nepakankamumas
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, padidėja natrio enoksaparino koncentracija, todėl gali padidėti kraujavimo rizika.Kadangi enoksaparino natrio kiekis žymiai padidėja pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas <30 ml / min.), Būtina koreguoti dozę tiek profilaktikai, tiek venų tromboembolijos gydymui. Nors pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 30-50 ml / min.) Ir lengvas (kreatinino klirensas 50-80 ml / min.) Inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nerekomenduojama, patartina atidžiai stebėti klinikinę būklę. Hemodializė: dozę reikės koreguoti, jei anti-Xa aktyvumas yra mažesnis nei 0,4 TV / ml arba didesnis nei 1,2 TV / ml.
Mažo kūno svorio pacientai
Moterims, kurių kūno svoris (<45 kg) ir vyrams, kurių kūno svoris (<57 kg), padidėjo natrio enoksaparino kiekis, vartojant venų tromboembolijos profilaktikai vartojamas dozes (nepritaikytas kūno svoriui). ); tai gali padidinti kraujavimo riziką. Tačiau šiems pacientams patartina atidžiai stebėti klinikinę būklę.
Nutukę pacientai
Nutukę pacientai turi didesnę tromboembolijos riziką. Profilaktinių dozių saugumas ir veiksmingumas nutukusiems pacientams (KMI> 30 kg / m 2) nėra visiškai nustatytas ir nėra sutarimo dėl dozės koregavimo. Šiuos pacientus reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda trombų embolijos požymių ir simptomų
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Clexane poveikį
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.
Nerekomenduojamos asociacijos:
- Acetilsalicilo rūgštis ir kiti salicilatai: Analgeziniam ar karščiavimą mažinančiam poveikiui naudokite kitas medžiagas.
- NVNU (bendru būdu) Padidėjusi kraujavimo rizika (trombocitų funkcijos slopinimas ir skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės agresija nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo). Jei negalima išvengti asociacijos, atidžiai stebėkite klinikinę ir biologinę būklę.
- Ticlopidinas Padidėjusi kraujavimo rizika (tiklopidinas slopina trombocitų funkciją). Vartoti kartu su didelėmis heparino dozėmis nerekomenduojama.Kombinacija su mažomis heparino dozėmis (profilaktinė heparinoterapija) reikalauja kruopštaus klinikinio ir biologinio stebėjimo.
- Kitos antitrombocitinės medžiagos (klopidogrelis, dipiridamolis, sulfinpirazonas ir kt.). Padidėjusi kraujavimo rizika (trombocitų funkcijos slopinimas).
Asociacijos, kurioms reikia naudoti atsargumo priemones:
- Geriamieji antikoaguliantai Antikoaguliantų veikimo stiprinimas Heparinas iškreipia protrombino greitį. Pakeisdami hepariną geriamaisiais antikoaguliantais: a. Sustiprinkite klinikinę stebėseną. B) Norėdami patikrinti geriamųjų antikoaguliantų poveikį, prieš pradėdami vartoti hepariną, paimkite mėginį, jei jis nepertraukiamas, arba, pageidautina, naudokite reaktyvą, kuris nėra jautrus heparinui.
- Gliukokortikoidai (bendras būdas) Hemoraginės rizikos, kuri būdinga gydymui gliukokortikoidais, padidėjimas (skrandžio gleivinė, kraujagyslių trapumas), vartojant dideles dozes arba ilgiau nei dešimt dienų. Asociacija turi būti pagrįsta; sustiprinti klinikinę priežiūrą.
- Dekstranas (parenteralinis) Padidėjusi kraujavimo rizika (trombocitų funkcijos slopinimas). Derinant ir po dekstrano suspensijos, koreguokite heparino dozę, kad hipokaaguliacija neviršytų 1,5 karto didesnės už pamatinę vertę.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Mažos molekulinės masės heparinai skiriasi gamybos metodu, molekuline mase ir specifiniu anti-Xa aktyvumu, vienetu ir doze; todėl nebūtina pereiti nuo vienos veikliosios medžiagos prie kitos.
Dėl to skiriasi farmakokinetika ir susijusi biologinė veikla (pvz., Antitrombino aktyvumas ir trombocitų sąveika). Todėl reikia skirti ypatingą dėmesį ir laikytis kiekvieno atskiro vaistinio preparato naudojimo instrukcijos.
Stuburo / epidurinė anestezija
Pacientams, kuriems atliekama stuburo ar epidurinė anestezija, epidurinė analgezija ar juosmens punkcija, mažos dozės mažos molekulinės masės heparino profilaktika retai gali būti susijusi su stuburo ar epidurinėmis hematomomis, kurios gali sukelti ilgalaikį ar nuolatinį paralyžių. Rizika padidėja, kai nuolat infuzuojama naudojant vidinius periduralinius kateterius, kartu vartojant hemostazę veikiančių vaistų, pvz., Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU), trombocitų agregacijos inhibitorių ar antikoaguliantų, dėl traumų ar pasikartojančių stuburo punkcija, nuo esamo hemostazinio sutrikimo buvimo ir senatvės, arba pacientams, kuriems anksčiau buvo atlikta stuburo operacija ar stuburo deformacija. Prieš atliekant tokio tipo anesteziją / nuskausminimą, profilaktiškai naudojant mažos molekulinės masės heparinus, reikia atidžiai įvertinti vieno ar kelių šių rizikos veiksnių buvimą.
Paprastai stuburo kateterį reikia įterpti praėjus mažiausiai 8-12 valandų po paskutinio mažos molekulinės masės heparino profilaktinių dozių suleidimo. Vėlesnės dozės neturėtų būti skiriamos tol, kol po kateterio įvedimo ar ištraukimo praėjo mažiausiai 2-4 valandos, o jei hemoraginė aspiracija pradinio stuburo ar epidurinės adatos įdėjimo atveju-vėluojama arba neskiriama. „Įsigytą“ epidurinį kateterį reikia pašalinti kuo toliau nuo paskutinės profilaktinės heparino dozės (maždaug 8–12 valandų), atliekamos anestezijos metu.
Jei nuspręsta skirti mažos molekulinės masės hepariną prieš arba po „epidurinės ar stuburo anestezijos, reikia būti labai atsargiems ir dažnai stebėti, kad būtų nustatyti neurologinių pakitimų požymiai ir simptomai, tokie kaip: juosmens skausmas, jutimo ir motoriniai sutrikimai (tirpimas ir silpnumas). (apatinių galūnių)), šlapimo pūslės ar žarnyno funkcijos pokyčiai. Slaugos personalas turi būti nurodytas atpažinti šiuos požymius ir simptomus. Pacientus reikia įspėti nedelsiant pranešti medicinos ar slaugos personalui, jei atsiranda bent vienas iš aukščiau išvardytų simptomų. ar įtariama stuburo hematoma, reikia nedelsiant nustatyti diagnozę ir pradėti gydymą, apimantį nugaros smegenų dekompresiją.
Heparino sukelta trombocitopenija
Trombocitopenija yra gerai žinoma gydymo heparinu komplikacija ir gali pasireikšti praėjus 4–10 dienų nuo gydymo pradžios, bet dar anksčiau, jei anksčiau buvo heparino sukelta trombocitopenija. Lengva trombocitopenija gali pasireikšti anksti 10–20% pacientų (trombocitų skaičius didesnis) daugiau kaip 100 000 / mm3), kurie gali išlikti stabilūs arba regresuoti, net jei ir toliau vartojamas heparinas.
Kai kuriais atvejais gali būti nustatyta sunkesnė forma (II tipo heparino trombocitopenija), sukelta imuninės sistemos, kuriai būdingas antikūnų susidarymas prieš heparino-trombocitų 4 faktoriaus kompleksą. Šiems pacientams gali išsivystyti naujas trombas, susijęs su trombocitopenija, atsiranda dėl „negrįžtamo trombocitų agregacijos, kurią sukelia heparinas“, vadinamojo „baltojo trombo sindromo“. Šis procesas gali sukelti sunkių tromboembolinių komplikacijų, tokių kaip odos nekrozė, galūnių arterijų embolija, miokardo infarktas, plaučių embolija, insultas ir kartais mirtis. Todėl, prasidėjus trombocitopenijai, mažos molekulinės masės heparino vartojimą reikia nutraukti, net jei pacientui atsiranda nauja trombozė arba pablogėja ankstesnė trombozė. Gydymą antikoaguliantais, esant trombozei, kuri yra gydymo eigos priežastis arba naujai prasidėjusiam ar pablogėjusiam gydymui, reikia tęsti, kai heparino suspensija vartojama kartu su kitu antikoaguliantu. Tokiais atvejais nedelsiant reikia pradėti vartoti antikoaguliantų. gydymas yra rizikingas. geriamasis (buvo pranešta apie trombozės pablogėjimo atvejus).
Todėl reikia atidžiai stebėti bet kokio pobūdžio trombocitopeniją. Jei trombocitų skaičius nukrenta žemiau 100 000 / mm3 arba pasikartojanti trombozė, mažos molekulinės masės heparino vartojimą reikia nutraukti. Trombocitų skaičius turi būti įvertintas prieš gydymą, o vėliau - pirmą mėnesį du kartus per savaitę.
Perkutaninės vainikinių kraujagyslių revaskuliarizacijos procedūros
Kad būtų sumažinta kraujavimo rizika naudojant kraujagyslių įrangą nestabilios krūtinės anginos ir ne Q miokardo infarkto gydymo metu, po oda sušvirkštus enoksaparino natrio, įvedimo priemonė turi likti vietoje. Kitą suplanuotą dozę negalima sušvirkšti anksčiau kaip po 6–8 valandų po įvedimo pašalinimo. Reikia patekti į prieigos vietą, ar nėra kraujavimo ar mėlynių požymių.
Nėščios moterys su mechaniniais širdies vožtuvų protezais
Clexane vartojimas tromboprofilaktikai nėščioms moterims, turinčioms mechaninius širdies vožtuvų protezus, nebuvo tinkamai ištirtas. Klinikinio tyrimo metu nėščioms moterims, sergančioms mechaniniais širdies vožtuvų protezais, gydytiems enoksaparinu (1 mg / kg kūno svorio per parą), siekiant sumažinti tromboembolinių reiškinių riziką , tik dviem iš aštuonių pacientų pasireiškė trombozės įvykiai, dėl kurių vožtuvai užsikimšę, o vėliau-motinos ir vaisiaus mirtis. Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo gauta pavienių pranešimų apie vožtuvų trombozę nėščioms moterims, turinčioms mechaninius vožtuvo protezus, širdies protezus gydant enoksaparinu tromboprofilaktikai gydyti. mechaniniams širdies vožtuvų protezams gali padidėti tromboembolinių reiškinių rizika (žr. skyrių „Atsargumo priemonės: mechaniniai širdies vožtuvų protezai“).
Laboratoriniai tyrimai:
Vartojant venų tromboembolijos profilaktikai vartojamas dozes, natrio enoksaparinas neturi reikšmingos įtakos kraujavimo laikui ir bendro kraujo krešėjimo laiko tyrimams, taip pat netrukdo trombocitų agregacijai ar fibrinogeno prisijungimui prie trombocitų.
Vartojant didesnes dozes, gali padidėti aPTT (iš dalies aktyvuotas tromboplastino laikas) ir ACT (aktyvuotas krešulio laikas).
APTT ir ACT padidėjimas nėra tiesiškai koreliuojamas su padidėjusiu natrio enoksaparino antitromboziniu aktyvumu, todėl yra netinkami ir nepatikimi natrio enoksaparino aktyvumo stebėjimo testai.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumas
Tyrimai su gyvūnais neparodė embriotoksinių ar teratogeninių savybių. Moterims nėra įrodymų, kad enoksaparino natrio druska prasiskverbia per placentos barjerą antrojo nėštumo trimestro metu. Informacijos apie pirmąjį ir trečiąjį trimestrą nėra. Dėl šių priežasčių šį vaistą galima vartoti tik vartoti nėštumo metu, jei gydytojas įsitikino, kad tai būtina. (taip pat žr. skyrių „Įspėjimai: nėščios moterys, turinčios mechaninius širdies vožtuvo protezus“ ir „Atsargumo priemonės: mechaniniai širdies vožtuvo protezai“). Jei reikia naudoti epidurinę nejautrą, patartina nutraukti gydymą heparinu.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar natrio enoksaparino nepakitusio pavidalo patenka į motinos pieną. Natrio enoksaparino absorbcija per burną yra mažai tikėtina. Tačiau atsargiai žindančioms motinoms, vartojančioms natrio enoksapariną, reikia patarti nežindyti.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Clexane neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Clexane: Dozavimas
-
Vartojimas po oda
Nestabilios krūtinės anginos ir ne Q miokardo infarkto gydymas
Rekomenduojama natrio enoksaparino dozė yra 100 TV. anti-Xa (1 mg) / kg kas 12 valandų švirkščiama po oda, kartu su geriamąja acetilsalicilo rūgštimi (nuo 100 iki 325 mg per parą). Šių pacientų gydymą natrio enoksaparinu reikia skirti mažiausiai 2 dienas ir tęsti tol, kol klinikinė situacija stabilizuosis. Paprastai gydymo trukmė yra nuo 2 iki 8 dienų.
Giliųjų venų trombozės (DVT) profilaktika ir gydymas
Pacientams, kuriems yra vidutinė tromboembolijos rizika, veiksminga tromboembolinės ligos prevencija pasiekiama suleidus 2 000 TV. aXa (0,2 ml) per dieną. Bendrosios chirurgijos atveju pirmą injekciją reikia atlikti maždaug 2 valandas prieš operaciją.
Pacientams, kuriems yra didelė tromboembolijos rizika ir ypač ruošiantis ortopedinei operacijai, rekomenduojama skirti 4000 TV enoksaparino dozę. aXa (0,4 ml) per parą vieną kartą per parą. Ortopedinės chirurgijos atveju pirmoji injekcija atliekama likus 12 valandų iki operacijos.
Gydymo trukmė sutaps su tromboembolijos rizikos išlikimu ir paprastai iki paciento judėjimo (vidutiniškai nuo 7 iki 10 dienų po operacijos). Įprastomis naudojimo sąlygomis enoksaparinas nekeičia krešėjimo. parametrai Todėl šiais tyrimais pagrįsta gydymo priežiūra nereikalinga.
Gydant giliųjų venų trombozę, enoksaparinas taikomas pagal tradicinę heparino terapiją, nustatytą po teigiamos diagnozės. Enoksaparinas bus skiriamas po vieną injekciją kas 12 valandų 10 dienų.
Kiekvienos injekcijos dozė bus 100 TV. aXa / kg kūno svorio. Ligoniams, ne chirurginiams pacientams, kuriems yra DVT rizika, rekomenduojama enoksaparino natrio dozė yra 40 mg vieną kartą per parą po oda. Gydymas natrio enoksaparinu skiriamas mažiausiai 6 dienas ir tęsiamas iki visiško vaikščiojimo, ne ilgiau kaip 14 dienų.
Gali prireikti ilgesnio gydymo: enoksaparino reikia vartoti tol, kol yra tromboembolijos rizika ir kol pacientas vaikšto.
Biologinė priežiūra: žr. „Specialūs įspėjimai“.
Injekcijos technika
Injekcija į poodį turi būti atliekama, pageidautina, kai pacientas yra išnykęs, į poodinį ląstelinį audinį, esantį anterolateralinio ar posterolaterinio pilvo diržo, pakaitomis dešinėje ir kairėje.
Užpildyti švirkštai yra paruošti naudoti, todėl prieš injekciją nereikia išstumti oro iš švirkšto.
Pati injekcija turi būti atliekama visiškai įvedant adatą statmenai, o ne liestine, į odos raukšlės storį, padarytą tarp operatoriaus nykščio ir rodomojo piršto.
Injekcijos metu odos raukšlės turi būti išlaikytos.
Švirkštams su automatine saugos sistema
Užpildytuose švirkštuose yra automatinė saugos sistema, kuri apsaugo nuo atsitiktinio adatos įsiliejimo po injekcijos.Sušvirkštimo pabaigoje, laikydami stūmoklį smūgio pabaigoje, ištraukite adatą iš injekcijos vietos.
Nukreipdami adatą nuo savęs ir kitų žmonių, įjunkite saugos sistemą, stipriai paspausdami stūmoklį. Apsauginė rankovė automatiškai uždengs adatą ir tuo pačiu metu girdimas „spragtelėjimas“ patvirtins saugos sistemos įjungimą. konteineris.
-
Vartojimas į kraujagysles
Kraujo krešėjimo prevencija hemodializės metu Pacientams, kuriems atliekami pakartotiniai hemodializės seansai, koaguliacijos prevenciją hemodializės grandinėje galima pasiekti įvedus 100 TV / kg dozę į arterinę grandinės liniją, sesijos pradžioje. Šios dozės paprastai pakanka 4 valandų seansui atlikti. Jei grandinėje atsiranda fibrino gijų, gali būti naudojama papildoma 50–100 TV / kg dozė, atsižvelgiant į sesijos pabaigoje trūkstamą laiką. kraujavimo rizika (ypač hemodializės prieš ar po operacijos atveju) arba besivystantys hemoraginiai sindromai, dializės seansai gali būti atliekami naudojant 50 TV / kg dozę (prieiga prie dvigubo kraujagyslių) arba 75 TV / kg ( paprasta kraujagyslių prieiga).
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Clexane dozę
Atsitiktinai nurijus / išgėrus per didelę Clexane dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.
Apskritai, nereikia bijoti rimtų pasekmių, jei enoksaparino vartojama per burną (nėra pranešimų apie atvejus), atsižvelgiant į minimalią vaisto absorbciją skrandyje ir žarnyne.
Tačiau patikrinimui gali būti atliktas plazmos anti-Xa ir anti-IIa aktyvumo tyrimas.
Atsitiktinis enoksaparino perdozavimas ekstrakorporiniu (intravaskuliniu) ar poodiniu būdu gali sukelti kraujavimo komplikacijų dėl antikoaguliantų aktyvumo atsiradimo.
Protamino dozė turi būti lygi švirkščiamo enoksaparino dozei, ty: 1 mg arba 100 protamino antiheparino vienetų, siekiant neutralizuoti anti-IIa aktyvumą, nustatytą 1 mg (100 TV aXa) enoksaparino, jei enoksaparino buvo skiriama per ankstesnės 8 valandos. Tačiau, jei enoksaparinas buvo skiriamas daugiau nei 8 valandas iki protamino vartojimo arba buvo nustatyta, kad reikia antros protamino dozės, galima vartoti 0,5 mg protamino infuziją 1 mg enoksaparino. Praėjus 12 valandų po enoksaparino vartojimo, protamino vartoti nebūtina.
Tačiau net ir vartojant dideles protamino dozes, anti-Xa aktyvumas niekada nėra visiškai neutralizuojamas (ne daugiau kaip apie 60%) ir taip leidžia išlaikyti antitrombozinį aktyvumą. Jei turite klausimų apie Clexane vartojimą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Clexane šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Toliau aprašytas nepageidaujamų reakcijų dažnis apibrėžiamas taip: labai dažni (≥ 1/10); dažni (nuo ≥ 1/100 iki
Kraujavimas
Klinikinių tyrimų metu kraujavimai buvo dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos. Tarp jų buvo didelis kraujavimas, apie kurį pranešta daugiausia 4,2% (chirurginiai pacientai). Kai kurie iš šių atvejų buvo mirtini.
Kaip ir vartojant kitus antikoaguliantus, kraujavimas gali atsirasti esant susijusiems rizikos veiksniams, tokiems kaip organiniai pažeidimai su kraujavimo diateze, invazinės procedūros arba kartu vartojant hemostazę trikdančių vaistų.
* pvz., hematomos, ekchimozės, be to, kurios atsirado injekcijos vietoje, žaizdos su hematoma, hematurija, kraujavimas iš nosies ir kraujavimas iš virškinimo trakto.
Trombocitopenija ir trombocitozė
* trombocitų skaičiaus padidėjimas> 400 G / l ** lengvas, praeinantis ir besimptomis pirmosiomis gydymo dienomis.
Kitos kliniškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos
Šios reakcijos, nepaisant indikacijų, išvardytos žemiau pagal organų sistemų klases, sugrupuotos pagal dažnumą ir mažėjančio sunkumo tvarką.
* pvz., edema injekcijos vietoje, kraujavimas, padidėjęs jautrumas, uždegimas, lengvas patinimas, skausmas ar vietinės reakcijos (NOS) ** transaminazių kiekis> 3 kartus viršija viršutinę normos ribą
Patirtis po rinkodaros
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos buvo nustatytos vartojant Clexane po jo registravimo ir rinkodaros. Šios reakcijos atsiranda iš spontaniškų pranešimų, todėl jų dažnis „nežinomas“ (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- Imuninės sistemos sutrikimai - anafilaksinės / anafilaktoidinės reakcijos, įskaitant šoką
- Nervų sistemos sutrikimai - galvos skausmas
- Kraujagyslių sutrikimai - pranešta apie stuburo ar epidurinės hematomos atvejus, susijusius su profilaktiniu heparino vartojimu stuburo ar epidurinės anestezijos ar juosmens punkcijos metu. Šios reakcijos sukėlė įvairaus laipsnio neurologinius pokyčius, įskaitant ilgalaikį ar nuolatinį paralyžių (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai“).
- Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai - Anemija (daugiausia kraujavimo kontekste) - Imuninės alerginės trombocitopenijos ir trombozės atvejai; kai kuriais iš šių atvejų trombozę komplikavo organų infarktas arba galūnių išemija (žr. skyrių „Specialūs įspėjimai“) - izoliuota ar susijusi su odos apraiškomis eozinofilija
- Odos ir poodinio audinio sutrikimai - Padidėjęs jautrumas odos vaskulitui, odos nekrozė, paprastai lokalizuota injekcijos vietoje (paprastai prieš šias reakcijas atsiranda purpura arba eritema, infiltruotos ir skausmingos plokštelės). Tokiais atvejais gydymą natrio enoksaparinu reikia nutraukti. Mazgeliai injekcijos vietoje (uždegiminiai mazgeliai, kurie nėra natrio enoksaparino cistiniai intarpai). Šie reiškiniai išnyko per kelias dienas ir gydymo nutraukti nereikėjo
- Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Osteoporozė po ilgalaikio gydymo
Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline Italijos vaistų agentūros pranešimų sistema. Svetainė: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Galiojimo laikas: žr. Ant pakuotės nurodytą tinkamumo laiką. Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikomą.
Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Šį vaistą laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Sudėtis ir farmacinė forma
SUDĖTIS
„Clexane“ 2000 TV aXa / 0,2 ml injekcinis tirpalas
Viename 0,2 ml užpildytame švirkšte yra:
Veiklioji medžiaga: natrio enoksaparinas 2000 TV aXa
Pagalbinės medžiagos: injekcinis vanduo
„Clexane“ 4000 TV aXa / 0,4 ml injekcinis tirpalas
Viename 0,4 ml užpildytame švirkšte yra:
Veiklioji medžiaga: natrio enoksaparinas 4000 TV aXa
Pagalbinės medžiagos: injekcinis vanduo
FARMACINĖ FORMA IR TURINYS
Injekcinis tirpalas, skirtas vartoti po oda ir į kraujagysles.
2000 U.I. aXa / 0,2 ml - 6 0,2 ml užpildyti švirkštai su automatine saugos sistema arba be jos
4000 TV aXa / 0,4 ml - 6 0,4 ml užpildyti švirkštai su automatine saugos sistema arba be jos
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
„Clexane“ 2000 TV
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
„Clexane“ 2000 TV aXa / 0,2 ml injekcinis tirpalas
Viename 0,2 ml užpildytame švirkšte yra:
Veiklioji medžiaga: natrio enoksaparinas 2000 TV aXa.
„Clexane“ 4000 TV aXa / 0,4 ml injekcinis tirpalas
Viename 0,4 ml užpildytame švirkšte yra:
Veiklioji medžiaga: natrio enoksaparinas 4000 TV aXa.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Injekcinis tirpalas, skirtas vartoti po oda ir į kraujagysles.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
-Giliųjų venų trombozės (DVT) profilaktika atliekant bendrąją chirurgiją, ortopedinę chirurgiją ir lovoje gulintiems nechirurginiams pacientams, kuriems yra DVT rizika.
- Giliųjų venų trombozės gydymas su plaučių embolija arba be jos.
- Nestabilios krūtinės anginos ir ne Q miokardo infarkto gydymas kartu su acetilsalicilo rūgštimi.
- krešėjimo prevencija hemodializės metu.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Nestabilios krūtinės anginos ir ne Q miokardo infarkto gydymas
Rekomenduojama natrio enoksaparino dozė yra 100 TV. anti-Xa (1 mg) / kg kas 12 valandų švirkščiama po oda, kartu su geriamąja acetilsalicilo rūgštimi (nuo 100 iki 325 mg per parą). Šių pacientų gydymą natrio enoksaparinu reikia skirti mažiausiai 2 dienas ir tęsti tol, kol klinikinė situacija stabilizuosis. Paprastai gydymo trukmė yra nuo 2 iki 8 dienų.
Giliųjų venų trombozės (DVT) profilaktika ir gydymas
Pacientams, kuriems yra vidutinė tromboembolijos rizika, veiksminga tromboembolinės ligos prevencija pasiekiama suleidus 2 000 TV. aXa (0,2 ml) per dieną.
In bendroji chirurgija pirmą injekciją reikia atlikti maždaug 2 valandas prieš operaciją.
Pacientams, kuriems yra didelė tromboembolijos rizika ir ypač ruošiantis ortopedinei operacijai, rekomenduojama skirti 4000 TV enoksaparino dozę.aXa (0,4 ml) per parą, vartojant vieną kartą per parą.
In ortopedinė chirurgija pirmoji injekcija atliekama likus 12 valandų iki operacijos.
Gydymo trukmė sutaps su tromboembolijos rizikos išlikimu ir apskritai iki paciento judėjimo (vidutiniškai nuo 7 iki 10 dienų po operacijos).
Įprastomis naudojimo sąlygomis enoksaparinas nekeičia krešėjimo parametrų. Todėl gydymo stebėjimas, pagrįstas šiais tyrimais, nereikalingas.
In giliųjų venų trombozės gydymas, enoksaparinas atliekamas pagal tradicinę heparino terapiją, nustatytą po teigiamos diagnozės.
Enoksaparinas bus švirkščiamas po vieną injekciją kas 12 valandų 10 dienų. Kiekvienos injekcijos dozė bus 100 TV xa / kg kūno svorio.
In gulinčius ne chirurginius pacientus, kuriems yra DVT rizikaRekomenduojama natrio enoksaparino dozė yra 40 mg vieną kartą per parą po oda. Gydymas natrio enoksaparinu skiriamas mažiausiai 6 dienas ir tęsiamas iki visiško vaikščiojimo, ne ilgiau kaip 14 dienų.
Gali prireikti ilgesnio gydymo: enoksaparino reikia vartoti tol, kol yra tromboembolijos rizika ir kol pacientas vaikšto.
Biologinė priežiūra: žr 4.4.
Injekcijos technika
Injekcija į poodį turi būti atliekama, pageidautina, kai pacientas yra išnykęs, į poodinį ląstelinį audinį, esantį anterolateralinio ar posterolaterinio pilvo diržo, pakaitomis dešinėje ir kairėje.
Užpildyti švirkštai yra paruošti naudoti, todėl prieš injekciją nereikia išstumti oro iš švirkšto.
Pati injekcija turi būti atliekama visiškai įvedant adatą statmenai, o ne liestine, į odos raukšlės storį, padarytą tarp operatoriaus nykščio ir rodomojo piršto.
Injekcijos metu odos raukšlės turi būti išlaikytos.
Švirkštams su automatine saugos sistema
Užpildytuose švirkštuose yra automatinė saugos sistema, apsauganti nuo atsitiktinio adatos įsiliejimo po injekcijos. Injekcijos pabaigoje, laikydami stūmoklį smūgio pabaigoje, ištraukite adatą iš injekcijos vietos ir nukreipkite ją toliau nuo kitiems žmonėms ir sau, dar kartą stipriai paspauskite stūmoklį, kad įjungtumėte saugos sistemą: apsauginė rankovė automatiškai uždengs adatą, o tuo pačiu metu išgirsite spragtelėjimą, patvirtinantį saugos sistemos įjungimą.
Vartojimas į kraujagysles
Kraujo krešėjimo prevencija hemodializės metu
Pacientams, kuriems atliekami pakartotiniai hemodializės seansai, koaguliacijos prevenciją hemodializės grandinėje galima pasiekti įvedus 100 TV / kg dozę į arterinę grandinės liniją sesijos pradžioje. Paprastai šios dozės pakanka. 4 valandų seansą. Jei grandinėje atsiranda fibrino gijų, gali būti skiriama papildoma 50–100 TV / kg dozė, atsižvelgiant į laiką, likusį iki sesijos pabaigos. pacientai, kuriems yra didelė kraujavimo rizika (ypač hemodializės seansai prieš arba po operacijos) arba besivystantys hemoraginiai sindromai, dializės seansai gali būti atliekami naudojant 50 TV / kg dozę (dviguba kraujagyslių prieiga) arba 75 TV / kg (paprasta prieiga prie kraujagyslių).
04.3 Kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, heparinui arba jo dariniams, įskaitant kitus mažos molekulinės masės heparinus, arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
- Anamnezėje trombocitopenija vartojant enoksaparino (žr. 4.4 skyrių).
- hemoraginės apraiškos ar tendencijos, susijusios su hemostazės sutrikimais, išskyrus su heparinu nesusijusius vartojimo krešėjimo sutrikimus.
- organiniai pažeidimai, kuriems yra kraujavimo rizika.
- Ūminis infekcinis endokarditas (išskyrus tuos, kurie susiję su mechaniniais protezais).
- hemoraginiai smegenų kraujotakos sutrikimai.
- Lokoregioninė nejautra planinių chirurginių procedūrų metu draudžiama tiems pacientams, kurie vartoja hepariną dėl kitų priežasčių nei profilaktika.
- Santykinės kontraindikacijos: sąveika su tiklopidinu, salicilatais ar NVNU, antitrombocitinėmis medžiagomis (dipiridamoliu, sulfinpirazonu ir kt.).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Įspėjimai
Mažos molekulinės masės heparinai skiriasi gamybos metodu, molekuline mase ir specifiniu anti-Xa aktyvumu, vienetu ir doze; todėl nebūtina pereiti nuo vienos veikliosios medžiagos prie kitos. Tai lemia farmakokinetikos skirtumus ir biologinė veikla (pvz., antitrombino aktyvumas ir trombocitų sąveika). Todėl reikia skirti ypatingą dėmesį ir laikytis kiekvieno atskiro vaistinio preparato naudojimo instrukcijos.
Stuburo / epidurinė anestezija
Pacientams, kuriems atliekama stuburo ar epidurinė anestezija, epidurinė analgezija ar juosmens punkcija, mažos dozės mažos molekulinės masės heparino profilaktika retai gali būti susijusi su stuburo ar epidurinėmis hematomomis, kurios gali sukelti ilgalaikį ar nuolatinį paralyžių. Rizika padidėja, kai nuolat infuzuojama naudojant vidinius periduralinius kateterius, kartu vartojant hemostazę veikiančių vaistų, pvz., Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU), trombocitų agregacijos inhibitorių ar antikoaguliantų, dėl traumų ar pasikartojančių stuburo punkcija, nuo esamo hemostazinio sutrikimo buvimo ir senatvės, arba pacientams, kuriems anksčiau buvo atlikta stuburo operacija ar stuburo deformacija.Prieš atliekant tokio tipo anesteziją / nuskausminimą, profilaktiškai naudojant mažos molekulinės masės heparinus, reikia atidžiai įvertinti vieno ar kelių šių rizikos veiksnių buvimą.
Paprastai stuburo kateterį reikia įterpti praėjus mažiausiai 8-12 valandų po paskutinio mažos molekulinės masės heparino profilaktinių dozių suleidimo. Vėlesnės dozės neturėtų būti skiriamos tol, kol po kateterio įvedimo ar ištraukimo praėjo mažiausiai 2-4 valandos, o jei hemoraginė aspiracija pradinio stuburo ar epidurinės adatos įdėjimo atveju-vėluojama arba neskiriama. „Įsigytą“ epidurinį kateterį reikia pašalinti kuo toliau nuo paskutinės profilaktinės heparino dozės (maždaug 8–12 valandų), atliekamos anestezijos metu.
Jei nuspręsta skirti mažos molekulinės masės hepariną prieš arba po „epidurinės ar stuburo anestezijos, reikia būti labai atsargiems ir dažnai stebėti, kad būtų nustatyti neurologinių pakitimų požymiai ir simptomai, tokie kaip: juosmens skausmas, jutimo ir motoriniai sutrikimai ( apatinių galūnių tirpimas ir silpnumas), šlapimo pūslės ar žarnyno funkcijos pokyčiai Slaugos personalui reikia nurodyti, kad šie požymiai ir simptomai būtų nustatyti.
Jei įtariami epidurinės ar stuburo hematomos požymiai ar simptomai, reikia nedelsiant nustatyti diagnozę ir pradėti gydymą, apimantį nugaros smegenų dekompresiją.
Heparino sukelta trombocitopenija
Trombocitopenija yra gerai žinoma gydymo heparinu komplikacija ir gali pasireikšti praėjus 4–10 dienų nuo gydymo pradžios, bet dar anksčiau, jei anksčiau buvo heparino sukelta trombocitopenija. Lengva trombocitopenija gali pasireikšti anksti 10–20% pacientų (trombocitų skaičius didesnis) daugiau kaip 100 000 / mm3), kurie gali išlikti stabilūs arba regresuoti, net jei ir toliau vartojamas heparinas.
Kai kuriais atvejais gali būti nustatyta sunkesnė forma (II tipo heparino trombocitopenija), sukelta imuninės sistemos, kuriai būdingas antikūnų susidarymas prieš heparino-trombocitų 4 faktoriaus kompleksą. Šiems pacientams gali išsivystyti naujas trombas, susijęs su trombocitopenija, atsiranda dėl „negrįžtamo trombocitų agregacijos, kurią sukelia heparinas“, vadinamojo „baltojo trombo sindromo“. Šis procesas gali sukelti sunkių tromboembolinių komplikacijų, tokių kaip odos nekrozė, galūnių arterijų embolija, miokardo infarktas, plaučių embolija, insultas ir kartais mirtis. Todėl, prasidėjus trombocitopenijai, mažos molekulinės masės heparino vartojimą reikia nutraukti, net jei pacientui atsiranda nauja trombozė arba pablogėja ankstesnė trombozė. Gydymą antikoaguliantais, esant trombozei, kuri yra gydymo eigos priežastis arba naujai prasidėjusiam ar pablogėjusiam gydymui, reikia tęsti, kai heparino suspensija vartojama kartu su kitu antikoaguliantu. Tokiais atvejais nedelsiant reikia pradėti vartoti antikoaguliantų. gydymas yra rizikingas. geriamasis (buvo pranešta apie trombozės pablogėjimo atvejus).
Todėl reikia atidžiai stebėti bet kokio pobūdžio trombocitopeniją.
Jei trombocitų skaičius nukrenta žemiau 100 000 / mm3 arba pasikartojanti trombozė, mažos molekulinės masės heparino vartojimą reikia nutraukti.
Trombocitų skaičius turi būti įvertintas prieš gydymą ir po to du kartus per savaitę pirmą mėnesį, jei vaistas vartojamas ilgai.
Perkutaninės vainikinių kraujagyslių revaskuliarizacijos procedūros
Kad būtų sumažinta kraujavimo rizika naudojant kraujagyslių įrangą nestabilios krūtinės anginos ir ne Q miokardo infarkto gydymo metu, po oda sušvirkštus enoksaparino natrio, įvedimo priemonė turi likti vietoje. Kitą suplanuotą dozę negalima sušvirkšti anksčiau kaip po 6–8 valandų po įvedimo pašalinimo. Reikia patekti į prieigos vietą, ar nėra kraujavimo ar mėlynių požymių.
Nėščios moterys su mechaniniais širdies vožtuvų protezais
Clexane vartojimas tromboprofilaktikai nėščioms moterims, turinčioms mechaninius širdies vožtuvų protezus, nebuvo pakankamai ištirtas. Klinikinio tyrimo metu nėščioms moterims, sergančioms mechaniniais širdies vožtuvų protezais, gydytiems enoksaparinu (1 mg / kg per parą), siekiant sumažinti tromboembolinių reiškinių riziką , tik dviem iš aštuonių pacientų pasireiškė trombozės įvykiai, dėl kurių vožtuvai užsikimšę, o vėliau-motinos ir vaisiaus mirtis. Buvo pateikti pavieniai pranešimai apie vožtuvų trombozę nėščioms moterims, turinčioms mechaninius vožtuvų protezus, gydant enoksaparinu tromboprofilaktikai gydyti. vožtuvų protezams gali padidėti tromboembolinių reiškinių rizika (žr. 4.4 skyrių)Atsargumo priemonės: Mechaniniai širdies vožtuvo protezai').
Laboratoriniai tyrimai:
Vartojant venų tromboembolijos profilaktikai vartojamas dozes, natrio enoksaparinas neturi reikšmingos įtakos kraujavimo laikui ir bendro kraujo krešėjimo laiko tyrimams, taip pat netrukdo trombocitų agregacijai ar fibrinogeno prisijungimui prie trombocitų.
Vartojant didesnes dozes, gali padidėti aPTT (iš dalies aktyvuotas tromboplastino laikas) ir ACT (aktyvuotas krešulio laikas).
APTT ir ACT padidėjimas nėra tiesiškai koreliuojamas su padidėjusiu natrio enoksaparino antitromboziniu aktyvumu, todėl yra netinkami ir nepatikimi natrio enoksaparino aktyvumo stebėjimo testai.
Atsargumo priemonės
• Negalima švirkšti į raumenis
• Kraujavimas
Kaip ir vartojant kitus antikoaguliantus, bet kurioje vietoje gali atsirasti kraujavimas (žr.Šalutiniai poveikiaiKraujavimo atveju reikia ieškoti kraujavimo šaltinio ir pradėti tinkamą gydymą.
• Kaip ir kitus antikoaguliantus, natrio enoksaparino reikia atsargiai vartoti esant padidėjusiam kraujavimui, pavyzdžiui:
- hemostazės sutrikimai;
- pepsinė opa;
- neseniai išeminis insultas;
- sunki nekontroliuojama arterinė hipertenzija;
- diabetinė retinopatija;
- neseniai atlikta neurologinė chirurgija ar oftalmologija;
- kartu vartojant hemostazę veikiančių vaistų (žr. 4.5 skyrių)
Mechaniniai širdies vožtuvo protezai
Clexane vartojimas tromboprofilaktikai pacientams, sergantiems mechaniniais širdies vožtuvų protezais, nebuvo pakankamai ištirtas. Buvo pavienių pranešimų apie vožtuvų trombozę pacientams, sergantiems mechaniniais širdies vožtuvų protezais, gydant enoksaparinu tromboprofilaktikai gydyti. nepakankami klinikiniai duomenys riboja šių atvejų vertinimą. Kai kurie iš šių atvejų buvo nėščios moterys, kurių trombozė lėmė motinos ir vaisiaus mirtį. Nėščios moterys, turinčios mechaninius širdies vožtuvų protezus, gali padidinti tromboembolinių reiškinių riziką (žr. 4.4 skyrių)Įspėjimai: nėščios moterys su mechaniniais širdies vožtuvų protezais').
Kraujavimas senyviems pacientams
Vartojant dozes, naudojamas senyvų pacientų venų tromboembolijos profilaktikai, padidėjusio kraujavimo polinkio nepastebėta. Senyviems pacientams (ypač 80 metų ar vyresniems) gali padidėti kraujavimo komplikacijų rizika vartojant terapines dozes. Rekomenduojama atidžiai stebėti klinikinę būklę. (žr. 5.2 skyrių).
Inkstų nepakankamumas
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, padidėja natrio enoksaparino koncentracija, todėl gali padidėti kraujavimo rizika. Kadangi enoksaparino natrio kiekis žymiai padidėja pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirenso dozės koregavimas tiek profilaktikai, tiek venų tromboembolijos gydymui. Kreatininas 30-50 ml / min.) Ir lengvas (kreatinino klirensas 50-80 ml / min.) patartina stebėti (žr. 5.2 skyrių).
Hemodializė: dozę reikės koreguoti, jei anti-Xa aktyvumas yra mažesnis nei 0,4 TV / ml arba didesnis nei 1,2 TV / ml.
Mažo kūno svorio pacientai
Moterims, turinčioms mažą kūno svorį (
Nutukę pacientai
Nutukę pacientai turi didesnę tromboembolijos riziką. Profilaktinių dozių saugumas ir veiksmingumas nutukusiems pacientams (KMI> 30 kg / m2) nėra visiškai nustatytas ir nėra sutarimo dėl dozės koregavimo. Šiuos pacientus reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda tromboembolijos požymių ir simptomų
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Asociacijos nerekomenduojamos:
- Acetilsalicilo rūgštis ir kiti salicilatai (paprastai):
Padidėjusi kraujavimo rizika (trombocitų funkcijos slopinimas ir skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės agresija salicilatais).
Analgeziniam ar karščiavimą mažinančiam poveikiui naudokite kitas medžiagas.
- NVNU (paprastai)
Padidėjusi kraujavimo rizika (trombocitų funkcijos slopinimas ir skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės agresija nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo).
Jei negalima išvengti asociacijos, atidžiai stebėkite klinikinę ir biologinę būklę.
- Tiklopidinas
Padidėjusi kraujavimo rizika (tiklopidinas slopina trombocitų funkciją).
Nerekomenduojama jo vartoti kartu su didelėmis heparino dozėmis.
Ryšys su mažomis heparino dozėmis (profilaktinė heparinoterapija) reikalauja kruopštaus klinikinio ir biologinio stebėjimo.
- Kitos antitrombocitinės medžiagos (klopidogrelis, dipiridamolis, sulfinpirazonas ir kt.)
Padidėjusi kraujavimo rizika (trombocitų funkcijos slopinimas).
Asociacijos, kurioms reikia atsargumo priemonių:
- geriamieji antikoaguliantai
Antikoaguliantų veikimo stiprinimas. Heparinas iškreipia protrombino greitį.
Pakeitus hepariną geriamaisiais antikoaguliantais:
į. sustiprinti klinikinę priežiūrą
b. norėdami patikrinti geriamųjų antikoaguliantų poveikį, paimkite mėginį prieš skiriant hepariną, jei jis nepertraukiamas, arba, pageidautina, naudokite reagento, kuris nėra jautrus heparinui.
- Gliukokortikoidai (per bendrai)
Sumažėja hemoraginė rizika, būdinga gydant gliukokortikoidais (skrandžio gleivinė, kraujagyslių trapumas) vartojant dideles dozes arba ilgai gydant ilgiau nei dešimt dienų.
Asociacija turi būti pagrįsta; sustiprinti klinikinę priežiūrą.
- Jie miklina (Švirkščiama)
Padidėjusi kraujavimo rizika (trombocitų funkcijos slopinimas).
Derinant ir po dekstrano suspensijos, koreguokite heparino dozę, kad hipokaaguliacija neviršytų 1,5 karto didesnės už pamatinę vertę.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Tyrimai su gyvūnais neparodė embriotoksinių ar teratogeninių savybių.
Nėščioms žiurkių patelėms 35S žymėto natrio enoksaparino natrio per placentą pernešama vaisiui minimaliai.
Moterims nėra įrodymų, kad enoksaparino natrio druska prasiskverbia per placentos barjerą antrąjį nėštumo trimestrą. Informacijos apie pirmąjį ir trečiąjį trimestrą nėra. Dėl šių priežasčių ir kadangi tyrimai su gyvūnais ne visada prognozuoja žmogaus atsaką, nėštumo metu šio vaisto galima vartoti tik tuo atveju, jei gydytojas įsitikino, kad tai būtina.
(taip pat žr. 4.4 skyrių)Įspėjimai: nėščios moterys su mechaniniais širdies vožtuvų protezais " Ir "Atsargumo priemonės: Mechaniniai širdies vožtuvo protezai')
Nėštumas
Žindančioms žiurkėms 35S žymėto natrio enoksaparino arba jo pažymėtų metabolitų koncentracija piene yra labai maža.
Nežinoma, ar natrio enoksaparino nepakitusio išsiskiria į motinos pieną.
Natrio enoksaparino absorbcija per burną yra mažai tikėtina, tačiau atsargumo dėlei maitinančioms motinoms, vartojančioms enoksaparino natrio druską, reikia patarti nežindyti.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Clexane neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Toliau aprašytas nepageidaujamų reakcijų dažnis apibrėžiamas taip: labai dažni (≥ 1/10); dažni (nuo ≥ 1/100 iki
Kraujavimas:
Klinikinių tyrimų metu kraujavimai buvo dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos. Tarp jų buvo didelis kraujavimas, apie kurį pranešta daugiausia 4,2% (chirurginiai pacientai). Kai kurie iš šių atvejų buvo mirtini.
Kaip ir vartojant kitus antikoaguliantus, kraujavimas gali atsirasti esant susijusiems rizikos veiksniams, tokiems kaip organiniai pažeidimai su kraujavimo diateze, invazinės procedūros arba kartu vartojant hemostazę trukdančių vaistų (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
* pvz., hematomos, ekchimozės, be to, kurios atsirado injekcijos vietoje, hematoma žaizdos vietoje, hematurija, kraujavimas iš nosies ir kraujavimas iš virškinimo trakto.
Trombocitopenija ir trombocitozė:
* padidėjęs trombocitų skaičius> 400 G / l
** lengvas, praeinantis ir besimptomis pirmosiomis gydymo dienomis
Kitos kliniškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos:
Šios reakcijos, nepaisant indikacijų, išvardytos žemiau pagal organų sistemų klases, sugrupuotos pagal dažnumą ir mažėjančio sunkumo tvarką.
* pvz., edemos injekcijos vietoje, kraujavimas, padidėjęs jautrumas, uždegimas, lengvas patinimas, skausmas ar vietinės reakcijos (NOS)
** transaminazių kiekis> 3 kartus viršija viršutinę normos ribą
Patirtis po rinkodaros
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos buvo nustatytos vartojant Clexane po jo registravimo ir rinkodaros. Šios reakcijos atsiranda iš spontaniškų pranešimų, todėl jų dažnis „nežinomas“ (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
• Imuninės sistemos sutrikimai
- Anafilaksinės / anafilaktoidinės reakcijos, įskaitant šoką
• Nervų sistemos sutrikimai
- Galvos skausmas
• Kraujagyslių patologijos
- Buvo pranešta apie stuburo ar epidurinių hematomų atvejus, susijusius su profilaktiniu heparino vartojimu stuburo ar epidurinės anestezijos ar juosmens punkcijos metu. Šios reakcijos sukėlė įvairaus laipsnio neurologinius pokyčius, įskaitant ilgalaikį ar nuolatinį paralyžių (žr. 4.4 skyrių).
• Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
- anemija (daugiausia kraujavimo atveju);
- imuninės alerginės trombocitopenijos ir trombozės atvejai; kai kuriais atvejais trombozę komplikavo organų infarktas arba galūnių išemija (žr. 4.4 skyrių)
- Eozinofilija izoliuota arba susijusi su odos apraiškomis
• Odos ir poodinio audinio sutrikimai
- Padidėjęs jautrumas odos vaskulitas, odos nekrozė, paprastai lokalizuota injekcijos vietoje (paprastai prieš šias reakcijas atsiranda purpura arba eriteminės, infiltruotos ir skausmingos plokštelės). Tokiais atvejais gydymą natrio enoksaparinu reikia nutraukti.
- mazgeliai injekcijos vietoje (uždegiminiai mazgeliai, kurie nėra natrio enoksaparino cistiniai intarpai). Šie reiškiniai išnyko per kelias dienas ir gydymo nutraukti nereikėjo
- Plykimas
• Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
- Osteoporozė po ilgalaikio gydymo
Pranešimas apie nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. " . Svetainė: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Perdozavimas
Apskritai, nereikia bijoti rimtų pasekmių, jei enoksaparino vartojama per burną (nėra pranešimų apie atvejus), atsižvelgiant į minimalią vaisto absorbciją skrandyje ir žarnyne.
Tačiau patikrinimui gali būti atliktas plazmos anti-Xa ir anti-IIa aktyvumo tyrimas.
Atsitiktinis enoksaparino perdozavimas ekstrakorporiniu (intravaskuliniu) ar poodiniu būdu gali sukelti kraujavimo komplikacijų dėl antikoaguliantų aktyvumo atsiradimo.
Protamino dozė turi būti lygi švirkščiamo enoksaparino dozei, ty: 1 mg arba 100 protamino antiheparino vienetų, siekiant neutralizuoti anti-IIa aktyvumą, nustatytą 1 mg (100 TV aXa) enoksaparino, jei enoksaparino buvo skiriama per ankstesnės 8 valandos. Tačiau, jei enoksaparinas buvo skiriamas daugiau nei 8 valandas iki protamino vartojimo arba buvo nustatyta, kad reikia antros protamino dozės, galima vartoti 0,5 mg protamino infuziją 1 mg enoksaparino. Praėjus 12 valandų po enoksaparino vartojimo, protamino vartoti nebūtina.
Tačiau net ir vartojant dideles protamino dozes, anti-Xa aktyvumas niekada nėra visiškai neutralizuojamas (ne daugiau kaip apie 60%) ir taip leidžia išlaikyti antitrombozinį aktyvumą.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: antitromboziniai vaistai - heparinas.
ATC kodas: B01AB05.
Natrio enoksaparinas yra mažos molekulinės masės heparinas, kurio vidutinė molekulinė masė yra maždaug 4500 daltonų.
Molekulinės masės pasiskirstymas yra toks:
2000–8000 daltonų ≥ 68%
> 8000 daltonų ≤ 18%.
Natrio enoksaparinas gaunamas šarminiu būdu depolimerizuojant heparino benzilsterį, gautą iš kiaulių žarnyno gleivinės. Jo struktūrai būdinga 2-O-sulfo-4-enepiranosurono rūgšties nesumažinanti dalis ir 2-N, 6-O-disulfo-D-gliukozaminas redukuojančiame grandinės gale. Maždaug 20% enoksaparino struktūros (nuo 15% iki 25%) redukuojančios grandinės gale yra bevandenis 1,6 darinys. polisacharidinė grandinė.
In vitro išgrynintoje sistemoje natrio enoksaparinas pasižymi dideliu anti-Xa aktyvumu (maždaug 100 TV / mg) ir mažu anti-IIa arba antitrombino aktyvumu (maždaug 28 TV / mg). Farmakodinaminiai parametrai, tirti sveikų savanorių, kurių enoksaparino koncentracija buvo didesnė nei 100 200 mg / ml buvo panašūs.
Klinikiniai duomenys apie nestabilios krūtinės anginos ir ne Q miokardo infarkto gydymą
Atliekant didelį daugiacentrį tyrimą, 3171 pacientas, sergantis ūmine nestabilia krūtinės angina ar ne Q miokardo infarktu, buvo įtrauktas ir atsitiktinės atrankos būdu gautas po oda po 1 mg natrio enoksaparino kartu su aspirinu (nuo 100 iki 325 mg vieną kartą per parą). Kg kas 12 valandų arba į veną nefrakcionuotas heparino dozėmis, pakoreguotomis pagal aktyvuotą dalinį tromboplastino laiką (aPTT). Pacientai buvo gydomi ligoninėje mažiausiai 2 dienas, bet ne ilgiau kaip 8 dienas, kol klinikinė būklė stabilizavosi, buvo atlikta revaskuliarizacijos procedūra ar išrašyta iš ligoninės. Pacientai buvo stebimi 30 dienų. Enoksaparino natrio druska, palyginti su klasikiniu heparinu, žymiai sumažino pasikartojanti krūtinės angina, miokardo infarktas ar mirtis, o 14 dieną santykinė rizika sumažėja 16,2%, o palaikymas išlieka visą 30 dienų laikotarpį. Be to, mažiau pacientų natrio enoksaparino grupėje buvo atlikta revaskuliarizacija, atliekant perkutaninę transluminalinę vainikinių arterijų angioplastiką (PTCA) arba vainikinių arterijų šuntavimą (CABG) (santykinė rizika sumažėjo 30 dieną: 15,8%).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Buvo tiriami enoksaparino farmakokinetiniai parametrai, vartojant rekomenduojamas dozes vienkartiniam ir pakartotiniam poodiniam vartojimui ir po vienkartinio vartojimo į veną, daugiausia atsižvelgiant į anti-Xa ir anti-IIa aktyvumo raidą.
Kiekybinis anti-Xa ir anti-IIa farmakokinetinio aktyvumo nustatymas buvo atliktas amidolitiniu metodu, patvirtintu ant konkretaus substrato ir kalibruoto enoksaparino standarto, atsižvelgiant į tarptautinį mažos molekulinės masės heparinų standartą (NIBSC).
• Biologinis prieinamumas ir absorbcija
Absoliutus natrio enoksaparino biologinis prieinamumas po injekcijos, remiantis anti-Xa aktyvumu, yra beveik 100%. Sveikiems savanoriams injekcijos tūris ir koncentracija 100-200 mg / ml intervale neturi įtakos farmakokinetiniams parametrams.
Didžiausias anti-Xa aktyvumas plazmoje stebimas vidutiniškai po 3-5 valandų po injekcijos po oda ir pasiekia maždaug 0,2, 0,4, 1,0 ir 1,3 TV / ml anti-Xa koncentraciją po 20 mg, 40 mg, 1,0 mg / kg ir 1,5 atitinkamai mg / kg.
Rekomenduojamose dozėse enoksaparino farmakokinetika yra tiesinė. Kintamumas tarp pacientų ir tarp pacientų yra mažas.
Sveikiems savanoriams, pakartotinai švirkščiant po oda 40 mg ir 1,5 mg / kg per parą dozes, pusiausvyrinė koncentracija pasiekiama 2 dieną, o vidutinis ekspozicijos santykis yra maždaug 15% didesnis nei tas, kuris nustatytas pavartojus vieną dozę . Išgėrus vienkartinę dozę, galima numatyti pusiausvyros enoksaparino aktyvumo lygį. Pakartotinai švirkščiant po oda 1 mg / kg kūno svorio dozes, pusiausvyros būsena pasiekiama po 3 ar 4 dienų, kai vidutinė ekspozicija yra 65% didesnė nei vartojant vienkartinę dozę, o vidutinė ir mažiausia smailė yra maždaug 1,2 ir 0,52 TV / ml atitinkamai.Šis pusiausvyros būsenos skirtumas yra tikėtinas dėl natrio enoksaparino farmakokinetikos ir yra terapiniame diapazone.
Po oda suleistas anti-IIa aktyvumas plazmoje yra maždaug 10 kartų mažesnis už anti-Xa aktyvumą. Pakartotinai švirkščiant atitinkamai 1 mg / kg kūno svorio dozes ir 1,5 mg / kg per parą, didžiausias anti-IIa aktyvumas plazmoje pastebimas praėjus maždaug 3-4 valandoms po injekcijos po oda ir pasiekia 0,13 TV / ml ir 0,19 TV / ml.
• Paskirstymas
Enoksaparino natrio anti-Xa aktyvumo pasiskirstymo tūris yra maždaug 5 litrai ir yra panašus į kraujo tūrį.
• Metabolizmas ir pašalinimas
Enoksaparino natrio druska yra mažas klirensas, vidutinis anti-Xa klirensas plazmoje yra 0,74 l / h po 1,5 mg / kg infuzijos į veną, trunkančios 6 valandas. Eliminacija yra vienfazė, jo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 4 valandos po vienkartinės injekcijos po oda ir maždaug 7 valandos po pakartotinio vartojimo. Natrio enoksaparinas daugiausia metabolizuojamas kepenyse, jį desulfatuojant ir (arba) depolimerizuojant į mažesnės molekulinės masės ir labai mažo biologinio stiprumo fragmentus.
Aktyvių fragmentų inkstų klirensas sudaro maždaug 10% suvartotos dozės, o bendras aktyvių ir neaktyvių fragmentų išsiskyrimas pro inkstus sudaro 40% dozės.
GAMINIO CHARAKTERISTIKOS DALYVE
• Vyresnio amžiaus piliečiai
Remiantis šios populiacijos farmakokinetikos parametrų analizės rezultatais, natrio enoksaparino farmakokinetikos profilis nesiskiria nuo senyvo amžiaus žmonių, palyginti su jaunais, kai inkstų funkcija normali. Kadangi inkstų funkcija su amžiumi linkusi silpnėti, senyviems pacientams gali sumažėti natrio enoksaparino eliminacija (žr. 4.4 skyrių).
• Inkstų nepakankamumas
Pastebėta tiesinė pusiausvyros būsenos koncentracija tarp plazmos anti-Xa klirenso ir kreatinino klirenso, rodanti enoksaparino natrio klirenso sumažėjimą pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.
Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 50–80 ml / min.) Arba vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 30–50 ml / min.), Pastovi anti-Xa ekspozicija, išreikšta AUC, šiek tiek padidėjo po pakartotinės 40 mg paros dozės ). Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas)
• Svoris
Nutukusiems sveikiems savanoriams (KMI 30–48 kg / m2), pakartotinai švirkščiant po oda 1,5 mg / kg per parą, vidutinis anti-Xa aktyvumo AUC pusiausvyros būsenoje yra šiek tiek didesnis nei kontrolinių asmenų. maks nepadidėjo. Mažesnis klirensas, susijęs su kūno svoriu, pastebėtas nutukusiems asmenims, gydomiems po oda.
Įrodyta, kad po nekoreguoto svorio vartojimo, pvz., Vienkartinės 40 mg poodinės dozės, anti-Xa ekspozicija yra 52% didesnė mažo kūno svorio moterims (
• Hemodializė
Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems atliekama dializė, į veną sušvirkštus vienkartinę 0,25 arba 0,50 mg / kg dozę, eliminacijos greitis buvo panašus, o AUC - dvigubai, lyginant su tikrinamųjų populiacija.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Ilgalaikiai tyrimai, skirti enoksaparino kancerogeniniam poveikiui įvertinti, nebuvo atlikti.
Tyrimų metu enoksaparinas nebuvo mutageniškas in vitro, įskaitant Ameso testą, pelių limfomos ląstelių mutacijų testą, žmogaus limfocitų chromosomų aberacijos testą ir žiurkių kaulų čiulpų chromosomų aberacijos tyrimą in vivo.
Nustatyta, kad enoksaparinas nedaro įtakos žiurkių patinų ir patelių vaisingumui ar dauginimosi gebėjimui, skiriant iki 20 mg / kg per parą dozę. Teratogeniniai tyrimai buvo atlikti su žiurkių patelėmis ir triušiais, kurių enoksaparino dozės buvo iki 30 mg / kg enoksaparino sukeliamas teratogeninis poveikis ar toksinis poveikis vaisiui.
Išskyrus enoksaparino antikoaguliantinį poveikį, po oda toksiškumo tyrimų su žiurkėmis ir šunimis, vartojusiems po 15 mg / kg per parą 13 savaičių, arba toksiškumo po oda ir į veną, skiriant 10 mg / kg dozę, nepageidaujamų reiškinių nenustatyta per parą 26 savaites žiurkėms ir beždžionėms.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Injekcinis vanduo.
06.2 Nesuderinamumas
Nemaišykite su kitais vaistais.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Dėžutė, kurioje yra 6 užpildyti švirkštai po 0,2 ml (2000 TV aXa) su automatine saugos sistema arba be jos
Dėžutė, kurioje yra 6 užpildyti švirkštai po 0,4 ml (4000 TV aXa) su automatine saugos sistema arba be jos
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Užpildytas švirkštas yra paruoštas nedelsiant vartoti.
Clexane injekcinis tirpalas gali būti tiekiamas užpildytuose švirkštuose su automatine saugos sistema, kad adatos neužstrigtų po injekcijos.
Daugiau informacijos apie švirkšto naudojimą rasite 4.2 skyriuje.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milanas
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
„Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml injekcinis tirpalas - 6 užpildyti švirkštai po 0,2 ml AIC n. 026966034
„Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml injekcinis tirpalas - 6 užpildyti švirkštai po 0,2 ml su AIC saugos sistema n. 026966059
Clexane 4000 TV aXa / 0,4 ml injekcinis tirpalas - 6 užpildyti švirkštai po 0,4 ml AIC n. 026966046
Clexane 4000 TVaXa / 0,4 ml injekcinis tirpalas - 6 užpildyti švirkštai po 0,4 ml su AIC saugos sistema n. 026966061
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2014 spalis