Veikliosios medžiagos: Nimodipinas
NIMOTOP 30 mg dengtos tabletės
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml geriamieji lašai, tirpalas
Galima įsigyti „Nimotop“ pakuotės lapelių dydžių: - NIMOTOP 30 mg dengtos tabletės, NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml geriamieji lašai, tirpalas
- NIMOTOP 10 mg / 50 ml infuzinis tirpalas
Indikacijos Kodėl vartojamas Nimotop? Kam tai?
Farmakoterapinė grupė
Selektyvus kalcio kanalų blokatorius; dihidropiridino darinys
Terapinės indikacijos
Išeminio neurologinio deficito, susijusio su smegenų kraujagyslių spazmu, prevencija ir gydymas.
Kontraindikacijos Kada Nimotop vartoti negalima
Nimotop negalima vartoti nėštumo ar žindymo laikotarpiu bei esant padidėjusiam jautrumui veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Nimotop negalima vartoti kartu su rifampicinu, nes kartu vartojamas rifampicinas gali žymiai sumažinti nimodipino veiksmingumą (žr. Skyrių „Sąveika“).
Dėl labai sutrikusios kepenų funkcijos, ypač dėl kepenų cirozės, gali padidėti nimodipino biologinis prieinamumas, nes sumažėja pirmojo praėjimo poveikis ir metabolinis klirensas. Dėl šios priežasties Nimotop negalima skirti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. (pvz., kepenų cirozė).
Draudžiama kartu vartoti geriamąjį nimodipiną ir vaistus nuo epilepsijos, tokius kaip fenobarbitalis, fenitoinas ar karbamazepinas, nes kartu vartojant šiuos vaistus gali žymiai sumažėti nimodipino veiksmingumas (žr. „Sąveika“).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Nimotop
Labai senyviems pacientams, sergantiems daugybe sutrikimų, labai sutrikus inkstų funkcijai (glomerulų filtracija <20 ml / min.), Ir pacientams, kuriems yra labai sutrikusi širdies ir kraujagyslių funkcija, gydymo Nimotop vartojimu reikia apsvarstyti atsargiai ir pacientą reikia reguliariai tikrinti.
Nors nėra įrodymų, kad gydymas Nimotop būtų susijęs su padidėjusiu intrakranijiniu slėgiu, tokiais atvejais arba esant būklėms, kurioms būdingas pastebimas smegenų audinio vandens kiekio padidėjimas (generalizuota smegenų edema), rekomenduojama atidžiai stebėti.
Nimotop atsargiai reikia vartoti ir pacientams, sergantiems hipotenzija (sistolinis kraujospūdis <100 mmHg).
Pacientams, sergantiems nestabilia krūtinės angina arba per pirmąsias 4 savaites po ūminio miokardo infarkto, gydytojas turi įvertinti galimą riziką (sumažėjusį vainikinių arterijų perfuziją ir miokardo išemiją), atsižvelgiant į laukiamą naudą (pagerėjusi smegenų perfuzija).
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Nimotop poveikį
Jeigu neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui (arba vaistininkui).
Kitų vaistų poveikis nimodipinui
Nimodipinas metabolizuojamas per citochromo P450 3A4 sistemą, esančią žarnyno gleivinėje ir kepenyse. Todėl vaistai, kurie, kaip žinoma, slopina arba indukuoja šią fermentų sistemą, gali pakeisti pirmojo išleidimo poveikį (išgėrus) arba nimodipino klirensą (žr. „Dozė, vartojimo būdas ir laikas“).
Reikėtų atsižvelgti į šios sąveikos mastą ir trukmę, kai nimodipinas vartojamas kartu su šiais vaistais:
Rifampicinas
Patirtis su kitais kalcio kanalų blokatoriais rodo, kad fermento indukcijos metu rifampicinas pagreitina nimodipino metabolizmą.
Todėl vartojant kartu su rifampicinu, nimodipino veiksmingumas gali žymiai sumažėti.
Todėl nimodipino vartoti kartu su rifampicinu draudžiama (žr. „Kontraindikacijos“).
Vaistai nuo epilepsijos, sukeliantys citochromo P450 3A4 sistemą, tokie kaip fenobarbitalis, fenitoinas ar karbamazepinas
Ankstesnis lėtinis gydymas vaistais nuo epilepsijos fenobarbitaliu, fenitoinu ar karbamazepinu žymiai sumažina išgerto nimodipino biologinį prieinamumą.Todėl šių vaistų ir geriamojo nimodipino vartoti kartu draudžiama (žr. „Kontraindikacijos“).
Citochromo P450 3A4 sistemos inhibitoriai
Vartojant kartu su toliau išvardytais citochromo P450 3A4 sistemos inhibitoriais, reikia stebėti kraujospūdį ir, jei reikia, apsvarstyti galimybę sumažinti nimodipino dozę (žr. „Dozė, vartojimo būdas ir laikas“).
Makrolidų grupės antibiotikai (pvz., Eritromicinas)
Makrolidų grupės antibiotikų ir nimodipino sąveikos tyrimų neatlikta. Kai kurie makrolidų grupės antibiotikai yra žinomi citochromo P450 3A4 sistemos inhibitoriai, todėl negalima atmesti tokio lygio sąveikos. Todėl makrolidų grupės antibiotikų negalima vartoti kartu su nimodipinu (žr. „Specialūs įspėjimai“).
Nors struktūriškai susijęs su makrolidų grupės antibiotikais, azitromicinas nėra CYP 3A4 citochromo sistemos inhibitorius.
ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Ritonaviras)
Visapusiškų tyrimų, skirtų galimai nimodipino ir anti-ŽIV proteazės inhibitorių sąveikai tirti, neatlikta. Buvo pranešta, kad kai kurie šios klasės vaistai yra stiprūs citochromo P450 3A4 sistemos inhibitoriai. Dėl šios priežasties negalima atmesti galimybės, kad vartojant kartu su vienu iš šių vaistų, pastebimai ir kliniškai reikšmingai padidės nimodipino koncentracija plazmoje ( žr. „Specialūs įspėjimai“).
Azolo grupės priešgrybeliniai vaistai (pvz., Ketokonazolas)
Visapusiškų tyrimų, skirtų galimai nimodipino ir ketokonazolo sąveikai tirti, neatlikta. Yra žinoma, kad azoliniai priešgrybeliniai vaistai slopina citochromo P450 3A4 sistemą, ir pranešta apie įvairias kitų dihidropiridino kalcio kanalų blokatorių sąveikas. Todėl, vartojant kartu su geriamuoju nimodipinu, negalima atmesti reikšmingo sisteminio biologinio prieinamumo padidėjimo. pirmojo metabolizmo sumažėjimas (žr. „Specialūs įspėjimai“).
Nefazodonas
Visapusiškų tyrimų, skirtų galimai nimodipino ir nefazodono sąveikai tirti, neatlikta. Žinoma, kad šis antidepresantas yra stiprus citochromo P450 3A4 sistemos inhibitorius. Todėl, jei nefazodonas vartojamas kartu su nimodipinu, negalima atmesti galimybės žymiai padidinti nimodipino koncentraciją plazmoje (žr.
Fluoksetinas
Kartu vartojant nimodipiną su antidepresantu fluoksetinu esant pusiausvyrinei būklei, nimodipino koncentracija plazmoje padidėjo maždaug 50%. Fluoksetino koncentracija pastebimai sumažėjo, o jo aktyvaus metabolito norfluoksetino koncentracija nebuvo paveikta (žr. ").
Kvinupristinas / dalfopristinas
Remiantis kalcio kanalų blokatoriaus nifedipino patirtimi, kartu vartojant nimodipiną ir chinupristiną / dalfopristiną, gali padidėti nimodipino koncentracija plazmoje (žr. „Specialūs įspėjimai“).
Cimetidinas
Kartu vartojant nimodipiną ir cimetidiną (H2 antagonistą), gali padidėti nimodipino koncentracija plazmoje (žr. „Specialūs įspėjimai“).
Valproinė rūgštis
Kartu vartojant nimodipiną ir valproinę rūgštį (prieštraukulinį vaistą), gali padidėti nimodipino koncentracija plazmoje (žr. „Specialūs įspėjimai“).
Tolesnė sąveika
Nortriptilinas
Kartu vartojant nimodipiną ir nortriptiliną esant pusiausvyrinei būklei, nimodipino koncentracija šiek tiek sumažėjo, tačiau nepaveikė nortriptilino koncentracijos plazmoje.
Nimodipino poveikis kitiems vaistams
Antihipertenziniai vaistai
Nimodipinas gali sustiprinti kartu vartojamų antihipertenzinių vaistų hipotenzinį poveikį, pavyzdžiui:
- diuretikai
- β blokatoriai
- AKF inhibitoriai
- A1 antagonistai
- kiti kalcio kanalų blokatoriai
- α blokatoriai
- PDE5 inhibitoriai
- α-metildopa
Jei tokio susivienijimo išvengti neįmanoma, reikia ypač atidžiai stebėti pacientą.
Zidovudinas
Beždžionių tyrimo metu vienu metu į veną leidžiamas vaistas nuo ŽIV zidovudino ir bolusinis nimodipinas sukėlė reikšmingą zidovudino AUC padidėjimą, žymiai sumažindamas jo pasiskirstymo tūrį ir klirensą.
Sąveika su maistu
Greipfrutų sultys
Greipfrutų sultys slopina citochromo P450 3A4 sistemą.
Vienalaikis greipfrutų sulčių ir diiprodipiridino kalcio kanalų blokatorių vartojimas padidina pastarųjų koncentraciją plazmoje ir veikimo trukmę, nes sumažėja pirmojo metabolizmo arba jo klirensas. Dėl to gali sustiprėti antihipertenzinis nimodipino poveikis. . Šis reiškinys gali trukti mažiausiai 4 dienas po paskutinio greipfrutų sulčių nurijimo. Todėl gydymo nimodipinu metu reikia vengti nuryti greipfrutų ar greipfrutų sulčių (žr. „Dozė, vartojimo būdas ir laikas“).
Atvejai, kai sąveika nebuvo pabrėžta
Haloperidolis
Pacientams, kurie ilgą laiką gydomi haloperidoliu, kartu vartojant pusiausvyros būklės nimodipiną nenustatyta abipusės sąveikos galimybės.
Kartu vartojant geriamąjį nimodipiną ir diazepamą, digoksiną, glibenklamidą, indometaciną, ranitidiną ir varfariną, abipusės sąveikos nenustatyta.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nimodipinas metabolizuojamas per citochromo P450 3A4 sistemą.Todėl vaistai, kurie, kaip žinoma, slopina arba indukuoja šią fermentų sistemą, gali pakeisti nimodipino pirmojo veikimo efektą arba klirensą (žr. „Sąveika“ ir „Dozė, vartojimo būdas ir laikas“).
Vaistai, kurie, kaip žinoma, slopina citochromo P450 3A4 sistemą ir todėl gali padidinti nimodipino koncentraciją plazmoje, yra, pavyzdžiui:
- makrolidų grupės antibiotikų (pvz., eritromicino)
- ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Ritonaviras)
- azoliniai priešgrybeliniai vaistai (pvz., ketokonazolas)
- antidepresantai nefazodonas ir fluoksetinas
- chinupristinas / dalfopristinas
- cimetidinas
- valproinė rūgštis.
Vartojant kartu su šiais vaistais, reikia stebėti kraujospūdį ir, jei reikia, apsvarstyti galimybę sumažinti nimodipino dozę.
Be to, nimodipino geriamajam tirpalui:
Nimotop 30 mg / 0,75 ml geriamųjų lašų tirpale yra 48,06 tūrio proc. Etanolio (alkoholio), o tai atitinka 4,3 g paros dozę (9 ml). Tai gali pakenkti žmonėms, kenčiantiems nuo alkoholizmo arba kenčiantiems nuo sutrikusios alkoholio apykaitos, ir į tai taip pat reikia atsižvelgti nėščioms ar žindančioms moterims, vaikams ir didelės rizikos grupėms, pvz., Pacientams, sergantiems kepenų liga ar epilepsija. šis vaistas gali keisti kitų vaistų poveikį (žr. „Sąveika“), taip pat gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus (žr. „Gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus“). Šio vaisto sudėtyje taip pat yra hidrinto daugiaspalvio ricinos aliejaus, kuris gali sukelti skrandžio sutrikimus ir viduriavimą.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumas
Tinkamų kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nėra. Jei manoma, kad nėštumo metu reikia skirti Nimotop, reikia atidžiai įvertinti numatomą naudą ir galimą riziką, atsižvelgiant į klinikinio vaizdo sunkumą.
Maitinimo laikas
Įrodyta, kad nimodipinas ir jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną tokios pat koncentracijos, kaip ir motinos plazmoje.Motoms patariama ne žindyti vartojant vaistą.
Vaisingumas
Atskirais apvaisinimo in vitro atvejais kalcio kanalų blokatoriai buvo susiję su grįžtamais biocheminiais spermos galvos pokyčiais, dėl kurių gali sutrikti spermos funkcija. Šios išvados svarbumas trumpalaikiam gydymui nežinomas
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Iš esmės gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus gali sutrikti dėl galimo galvos svaigimo.
Be to, vartojant Nimotop geriamuosius lašus, tirpalas:
Šio vaisto alkoholio kiekis gali turėti įtakos jūsų gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus (žr. „Specialūs įspėjimai“).
Tiems, kurie sportuoja:
Naudojant vaistus, kurių sudėtyje yra etilo alkoholio, dopingo testai gali būti teigiami, atsižvelgiant į kai kurių sporto federacijų nurodytas alkoholio koncentracijos ribas.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Nimotop: Dozavimas
Dozavimas
Jei nenurodyta kitaip, vidutinė paros dozė yra 30 mg x 3 kartus (1 tabletė x 3 kartus arba 0,75 ml tirpalo x 3 kartus).
Nimotop 30 mg / 0,75 ml geriamųjų lašų, tirpalo, 0,75 ml tirpalo yra 30 mg nimodipino ir atitinka lašintuvą, užpildytą iki žymės.
Pacientams, kuriems pasireiškia šalutinis poveikis, dozę reikia sumažinti, jei reikia, arba nutraukti gydymą.
Jei kartu vartojama CYP 3A4 sistemos inhibitorių ar induktorių, gali prireikti koreguoti dozę (žr. „Sąveika“).
Profilaktikai ir gydymui išeminio neurologinio nepakankamumo, atsiradusio dėl smegenų kraujagyslių spazmo, kurį sukėlė subarachnoidinis kraujavimas, po parenterinio gydymo rekomenduojama tęsti geriamojo nimodipino vartojimą maždaug 7 dienas (60 mg - 2 tabletės po 30 mg arba 1, 5 ml tirpalo, atitinkančio 2 lašintuvus, užpildytus iki žymės - 6 kartus per dieną, kas 4 valandas
Specialios populiacijos
Nimotop saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 18 metų pacientams nenustatytas.
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Dėl labai sutrikusios kepenų funkcijos, ypač dėl kepenų cirozės, gali padidėti nimodipino biologinis prieinamumas, nes sumažėja pirmojo praėjimo efektas ir metabolinis klirensas. Farmakologinis ir nepageidaujamas poveikis, pvz., Arterinio kraujospūdžio sumažėjimas, gali būti didesnis ryškus šiems pacientams.
Tokiais atvejais dozę reikia sumažinti arba, jei reikia, apsvarstyti gydymo nutraukimą.
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracija <20 ml / min.), Reikia atsargiai apsvarstyti, ar reikia gydyti Nimotop, ir pacientą reguliariai stebėti.
Esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui, bet koks nepageidaujamas poveikis, pvz., Kraujospūdžio sumažėjimas, gali būti ryškesnis; tokiais atvejais dozę reikia sumažinti arba prireikus nutraukti gydymą.
Vartojimo metodas
Nimotop reikia vartoti tarp valgymų, išgeriant tabletes, užgeriant trupučiu skysčio, o lašus praskiedus trupučiu vandens.
Nevartokite kartu su greipfrutų sultimis (žr. „Sąveika“).
Nemerkite lašintuvo į vandenį ir neplaukite.
Įlašinę lašus į vandenį, vėl įdėkite lašintuvą į butelį.
Pertrauka tarp vienkartinių injekcijų turi būti ne trumpesnė kaip 4 valandos.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Nimotop dozę
Apsinuodijimo simptomai:
Ūminiai perdozavimo simptomai, į kuriuos reikia atsižvelgti, yra šie: ryški hipotenzija, tachikardija ar bradikardija; virškinimo trakto sutrikimai ir pykinimas.
Apsinuodijimo gydymas
Ūmaus perdozavimo atveju nimodipino vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Neatidėliotinos priemonės turi būti skirtos simptomams pašalinti.
Skrandžio plovimas, pridedant aktyvintos anglies, gali būti laikomas neatidėliotina priemone. Esant stipriai hipotenzijai, į veną galima leisti dopamino ar noradrenalino. Kadangi specifinis priešnuodis nežinomas, nepageidaujamų reiškinių gydymas turėtų būti skirtas pagrindiniams simptomams pašalinti.
Atsitiktinai išgėrę / išgėrę per didelę Nimotop dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.
JEI BŪTŲ Abejonių dėl NIMOTOP NAUDOJIMO, Kreipkitės į savo gydytoją ar vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Nimotop šalutinis poveikis
Nimotop, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
1 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos į vaistą, apie kurias buvo pranešta vartojant nimodipiną klinikiniuose nimodipino tyrimuose, nurodant „Išeminio neurologinio deficito, susijusio su subarachnoidinio kraujavimo sukeltu smegenų kraujagyslių spazmu, profilaktika ir gydymas“, surūšiuotus pagal dažnio kategorijas pagal CIOMS III (placebu kontroliuojamoje grupėje) tyrimai 703 pacientai buvo gydyti nimodipinu ir 692 - placebu; nekontroliuojamuose tyrimuose 2496 pacientai buvo gydomi nimodipinu; būklė 2005 m. rugpjūčio 31 d.).
Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamas poveikis nurodomas mažėjančia sunkumo tvarka.
Dažniai apibrėžiami taip:
labai dažnas (≥ 1/10)
dažni (nuo ≥ 1/100 iki <1/10),
nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki <1/100),
retas (nuo ≥ 1/10 000 iki <1/1 000),
labai retas (<1/10 000).
1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos į vaistinius preparatus, apie kurias pranešta pacientams, atliekantiems klinikinius tyrimus dėl indikacijos „Išeminio neurologinio deficito, susijusio su smegenų kraujagyslių spazmu, profilaktika ir gydymas“.
2 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos į vaistą, apie kurias buvo pranešta vartojant nimodipiną klinikiniuose tyrimuose su nimodipinu, nurodant „Išeminio neurologinio deficito gydymas (pagyvenusių žmonių smegenų funkcijos sutrikimas, IBFO)“ ir pateiktas „po vaistinio preparato patekimo į rinką“, suskirstytas pagal dažnio kategorijas pagal į CIOMS III (placebu kontroliuojamuose tyrimuose 1 594 pacientai buvo gydomi nimodipinu ir 1 558-placebu; nekontroliuojamų tyrimų metu 8 049 pacientai buvo gydomi nimodipinu; būklė 2005 m. spalio 20 d.).
Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamas poveikis nurodomas mažėjančia sunkumo tvarka.
Dažniai apibrėžiami taip:
dažni (nuo ≥ 1/100 iki <1/10),
nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki <1/100),
retas (nuo ≥ 1/10 000 iki <1/1 000),
labai retas (<1/10 000).
2 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos į vaistinius preparatus, apie kurias pranešta pacientams klinikiniuose tyrimuose „Išeminio neurologinio deficito gydymas (pagyvenusių žmonių smegenų funkcijos sutrikimas, IBFO)“
Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Galiojimo laikas: žr. Ant pakuotės nurodytą galiojimo datą.
Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikomą.
Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.
Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Specialios laikymo sąlygos
Tabletės: nėra
Geriami lašai, tirpalas: saugoti nuo šviesos / nelaikyti šaldytuve
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Šį vaistą laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Sudėtis
NIMOTOP 30 mg dengtos tabletės
vienoje dengtoje tabletėje yra:
Veiklioji medžiaga: nimodipinas 30 mg.
Pagalbinės medžiagos: mikrogranulinė celiuliozė, povidonas, krospovidonas, magnio stearatas, kukurūzų krakmolas, hipromeliozė, makrogolis 4000, titano dioksidas, geltonasis geležies oksidas.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml geriamieji lašai, tirpalas
0,75 ml Nimotop geriamųjų lašų yra:
Veiklioji medžiaga: nimodipinas 30 mg.
Pagalbinės medžiagos: hidrintas daugiaspalvis ricinos aliejus, etilo alkoholis.
Farmacinė forma ir turinys
36 dengtos 30 mg tabletės
1 buteliukas 25 ml geriamųjų lašų su lašintuvu.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
NIMOTOP
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
NIMOTOP 30 mg dengtos tabletės Vienoje dengtoje tabletėje yra:
Veiklioji medžiaga: nimodipinas 30 mg.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml geriamųjų lašų, 0,75 ml tirpalo yra:
Veiklioji medžiaga: nimodipinas 30 mg.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Padengta tabletė. Geriami lašai, tirpalas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Išeminio neurologinio deficito, susijusio su smegenų kraujagyslių spazmu, prevencija ir gydymas.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Specialios populiacijos
Nimotop saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 18 metų pacientams nenustatytas.
Dozavimas
Jei nenurodyta kitaip, rekomenduojama paros dozė yra 30 mg x 3 kartus (1 tabletė arba 0,75 ml tirpalo x 3 kartus). 0,75 ml tirpalo yra 30 mg nimodipino ir atitinka lašintuvą, užpildytą iki žymės.
Pacientams, kuriems pasireiškia nepageidaujamos reakcijos, dozę reikia sumažinti, jei reikia, arba nutraukti gydymą.
Jei kartu vartojama CYP 3A4 sistemos inhibitorių ar induktorių, gali prireikti koreguoti dozę (žr. 4.5 skyrių).
Profilaktikai ir gydymui išeminio neurologinio deficito, atsiradusio dėl smegenų kraujagyslių spazmo, kurį sukėlė subarachnoidinis kraujavimas, po parenteralinio gydymo rekomenduojama tęsti geriamojo nimodipino vartojimą maždaug 7 dienas (60 mg - 2 tabletės po 30 mg arba 1, 5 ml tirpalo, atitinkančio 2 lašintuvus, užpildytus iki žymės - 6 kartus per dieną, kas 4 valandas).
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Dėl labai sutrikusios kepenų funkcijos, ypač dėl kepenų cirozės, gali padidėti nimodipino biologinis prieinamumas, nes sumažėja pirmojo praėjimo poveikis ir metabolinis klirensas. Farmakologinis poveikis ir nepageidaujamas poveikis, pvz., Kraujospūdžio sumažėjimas, gali būti ryškesni. šiems pacientams.
Tokiais atvejais dozę reikia sumažinti arba, jei reikia, apsvarstyti gydymo nutraukimą.
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracija
Esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui, bet koks nepageidaujamas poveikis, pvz., Kraujospūdžio sumažėjimas, gali būti ryškesnis; tokiais atvejais dozę reikia sumažinti arba prireikus nutraukti gydymą.
Vartojimo metodas
Nimotop reikia vartoti tarp valgymų, tabletes užgeriant trupučiu skysčio, lašus praskiedus trupučiu vandens.
Nevartoti kartu su greipfrutų sultimis (žr. 4.5 skyrių).
Nemerkite lašintuvo į vandenį ir neplaukite jo.Įdėję lašus į vandenį, grąžinkite lašintuvą į buteliuką.
Pertrauka tarp vienkartinių injekcijų turi būti ne trumpesnė kaip 4 valandos.
04.3 Kontraindikacijos
Nimotop negalima vartoti nėštumo ar žindymo laikotarpiu bei esant padidėjusiam jautrumui veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Nimodipino vartoti kartu su rifampicinu draudžiama, nes kartu vartojamas rifampicinas gali žymiai sumažinti nimodipino veiksmingumą (žr. 4.5 skyrių).
Kartu vartoti geriamąjį nimodipiną ir vaistus nuo epilepsijos, pvz., Fenobarbitalį, fenitoiną ar karbamazepiną, draudžiama, nes kartu vartojant šiuos vaistus gali žymiai sumažėti nimodipino veiksmingumas (žr. 4.5 skyrių).
Dėl labai sutrikusios kepenų funkcijos, ypač dėl kepenų cirozės, gali padidėti nimodipino biologinis prieinamumas, nes sumažėja pirmojo praėjimo poveikis ir metabolinis klirensas. Farmakologinis poveikis ir nepageidaujamas poveikis, pvz., Kraujospūdžio sumažėjimas, gali būti ryškesni. šiems pacientams.
Tokiais atvejais dozę reikia sumažinti arba, jei reikia, apsvarstyti gydymo nutraukimą.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Labai senyviems pacientams, sergantiems daugybe patologijų, jeigu yra labai sutrikusi inkstų funkcija (glomerulų filtracija)
Nors nėra įrodymų, kad gydymas Nimotop yra susijęs su padidėjusiu intrakranijiniu slėgiu, tokiais atvejais arba esant padidėjusiam vandens kiekiui smegenų audinyje (generalizuota smegenų edema) rekomenduojama atidžiai stebėti.
Pacientams, sergantiems hipotenzija (sistolinis kraujospūdis), Nimotop taip pat reikia vartoti atsargiai
Pacientams, sergantiems nestabilia krūtinės angina arba per pirmąsias 4 savaites po ūminio miokardo infarkto, gydytojas turi įvertinti galimą riziką (sumažėjusį vainikinių arterijų perfuziją ir miokardo išemiją), atsižvelgiant į laukiamą naudą (pagerėjusi smegenų perfuzija).
Nimodipinas metabolizuojamas per citochromo P450 3A4 sistemą. Todėl vaistai, kurie, kaip žinoma, slopina arba indukuoja šią fermentų sistemą, gali pakeisti nimodipino pirmojo veikimo efektą arba klirensą (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).
Vaistai, kurie, kaip žinoma, slopina citochromo P450 3A4 sistemą ir todėl gali padidinti nimodipino koncentraciją plazmoje, yra, pavyzdžiui:
- makrolidų grupės antibiotikų (pvz., eritromicino);
- anti-ŽIV proteazės inhibitorių (pvz., ritonaviro)
- azoliniai priešgrybeliniai vaistai (pvz., ketokonazolas)
- antidepresantų nefazodono ir fluoksetino
- chinupristinas / dalfopristinas
- cimetidinas
- valproinė rūgštis.
Kartu vartojant šiuos vaistus, reikia stebėti kraujospūdį ir, jei reikia, apsvarstyti galimybę sumažinti nimodipino dozę.
Be to, nimodipino geriamajam tirpalui: Nimotop 30 mg / 0,75 ml geriamųjų lašų tirpale yra 48,06 tūrio proc. Etanolio (alkoholio), o tai atitinka iki 4,3 g per parą (9 ml). Tai gali pakenkti žmonėms, kenčiantiems nuo alkoholizmo arba kenčiantiems nuo sutrikusios alkoholio apykaitos, ir į tai taip pat reikia atsižvelgti nėščioms ar žindančioms moterims, vaikams ir didelės rizikos grupėms, pvz., Pacientams, sergantiems kepenų liga ar epilepsija. vaistas gali keisti kitų vaistų poveikį (žr. 4.5 skyrių), taip pat gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus (žr. 4.7 skyrių). Šio vaisto sudėtyje taip pat yra hidrinto daugiaspalvio ricinos aliejaus, kuris gali sukelti skrandžio sutrikimus ir viduriavimą.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Kitų vaistų poveikis nimodipinui
Nimodipinas metabolizuojamas per citochromo P450 3A4 sistemą, esančią žarnyno gleivinėje ir kepenyse. Todėl vaistai, kurie, kaip žinoma, slopina arba indukuoja šią fermentų sistemą, gali pakeisti nimodipino pirmojo veikimo efektą arba klirensą (žr. 4.2 skyrių)."Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi").
Reikėtų atsižvelgti į šios sąveikos mastą ir trukmę, kai nimodipinas vartojamas kartu su šiais vaistais:
Rifampicinas
Patirtis su kitais kalcio kanalų blokatoriais rodo, kad fermento indukcijos metu rifampicinas pagreitina nimodipino metabolizmą. Todėl vartojant kartu su rifampicinu, nimodipino veiksmingumas gali žymiai sumažėti.
Todėl nimodipino vartoti kartu su rifampicinu draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Vaistai nuo epilepsijos, sukeliantys citochromo P450 3A4 sistemą, tokie kaip fenobarbitalis, fenitoinas ar karbamazepinas.
Ankstesnis lėtinis gydymas vaistais nuo epilepsijos fenobarbitaliu, fenitoinu ar karbamazepinu žymiai sumažina išgerto nimodipino biologinį prieinamumą. Todėl šių vaistų ir geriamojo nimodipino vartoti kartu draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Citochromo P450 3A4 sistemos inhibitoriai
Kartu vartojant šiuos citochromo P450 3A4 sistemos inhibitorius, reikia stebėti kraujospūdį ir prireikus apsvarstyti nimodipino dozės mažinimą (žr. 4.2 skyrių).
Makrolidų grupės antibiotikai (pvz., Eritromicinas)
Makrolidų grupės antibiotikų ir nimodipino sąveikos tyrimų neatlikta. Kai kurie makrolidų grupės antibiotikai yra žinomi citochromo P450 3A4 sistemos inhibitoriai, todėl negalima atmesti tokio lygio sąveikos. Todėl makrolidų grupės antibiotikų negalima vartoti kartu su nimodipinu (žr. 4.4 skyrių).
Nors struktūriškai susijęs su makrolidų grupės antibiotikais, azitromicinas nėra CYP 3A4 citochromo sistemos inhibitorius.
ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Ritonaviras)
Visapusiškų tyrimų, skirtų galimai nimodipino ir anti-ŽIV proteazės inhibitorių sąveikai tirti, neatlikta. Buvo pranešta, kad kai kurie šios klasės vaistai yra stiprūs citochromo P450 3A4 sistemos inhibitoriai. Dėl šios priežasties negalima atmesti galimybės žymiai ir kliniškai reikšmingai padidinti nimodipino koncentraciją plazmoje, vartojant kartu su vienu iš šių vaistų (žr. 4.4 skyrių).
Azolo grupės priešgrybeliniai vaistai (pvz., Ketokonazolas)
Visapusiškų tyrimų, skirtų galimai nimodipino ir ketokonazolo sąveikai tirti, neatlikta. Yra žinoma, kad azoliniai priešgrybeliniai vaistai slopina citochromo P450 3A4 sistemą, o pranešta apie įvairias kitų dihidropiridino kalcio kanalų blokatorių sąveikas. Todėl, vartojant kartu su geriamuoju nimodipinu, negalima atmesti reikšmingo sisteminio nimodipino biologinio prieinamumo padidėjimo dėl pirmojo metabolizmo sumažėjimo (žr. 4.4 skyrių).
Nefazodonas
Visapusiškų tyrimų, skirtų galimai nimodipino ir nefazodono sąveikai tirti, neatlikta. Žinoma, kad šis antidepresantas yra stiprus citochromo P450 3A4 sistemos inhibitorius. Todėl, kai nefazodonas vartojamas kartu su nimodipinu, negalima atmesti reikšmingo nimodipino koncentracijos plazmoje padidėjimo (žr. 4.4 skyrių).
Fluoksetinas
Kartu vartojant nimodipiną ir antidepresantą fluoksetiną, esant pusiausvyros būsenai, nimodipino koncentracija plazmoje padidėjo maždaug 50%. Fluoksetino koncentracija pastebimai sumažėjo, o jo aktyvaus metabolito norfluoksetino koncentracija nepakito (žr. 4.4 skyrių) .
Kvinupristinas / dalfopristinas
Remiantis kalcio kanalų blokatorių nifedipino patirtimi, kartu vartojant nimodipiną ir chinupristiną / dalfopristiną, gali padidėti nimodipino koncentracija plazmoje (žr. 4.4 skyrių).
Cimetidinas
Kartu vartojant nimodipiną ir cimetidiną (H2 antagonistą), gali padidėti nimodipino koncentracija plazmoje (žr. 4.4 skyrių).
Valproinė rūgštis
Kartu vartojant nimodipiną ir valproinę rūgštį (prieštraukulinį vaistą), gali padidėti nimodipino koncentracija plazmoje (žr. 4.4 skyrių).
Tolesnė sąveika
Nortriptilinas
Kartu vartojant nimodipiną ir nortriptiliną esant pusiausvyrinei būklei, nimodipino koncentracija šiek tiek sumažėjo, tačiau nepaveikė nortriptilino koncentracijos plazmoje.
Nimodipino poveikis kitiems vaistams
Antihipertenziniai vaistai
Nimodipinas gali sustiprinti kartu vartojamų antihipertenzinių vaistų hipotenzinį poveikį, pavyzdžiui:
- diuretikai
- beta blokatoriai
- AKF inhibitoriai - A1 antagonistai
- kiti kalcio kanalų blokatoriai
- α blokatoriai
- PDE5 inhibitoriai
- α-metildopa
Jei tokio susivienijimo išvengti neįmanoma, reikia ypač atidžiai stebėti pacientą.
Zidovudinas
Beždžionių tyrimo metu vienu metu į veną leidžiamas vaistas nuo ŽIV zidovudino ir bolusinis nimodipinas sukėlė reikšmingą zidovudino AUC padidėjimą, žymiai sumažindamas jo pasiskirstymo tūrį ir klirensą.
Sąveika su maistu
Greipfrutų sultys
Greipfrutų sultys slopina citochromo P450 3A4 sistemą. Vienalaikis greipfrutų sulčių ir diiprodipiridino kalcio kanalų blokatorių vartojimas padidina pastarųjų koncentraciją plazmoje ir veikimo trukmę, nes sumažėja pirmojo metabolizmo arba jo klirensas. Dėl to gali sustiprėti antihipertenzinis nimodipino poveikis. . Šis reiškinys gali tęstis mažiausiai 4 dienas po paskutinio greipfrutų sulčių nurijimo, todėl gydymo nimodipinu metu reikia vengti nuryti greipfrutų ar greipfrutų sulčių (žr. 4.2 skyrių).
Atvejai, kai sąveika nebuvo pabrėžta
Haloperidolis
Pacientams, kurie ilgą laiką gydomi haloperidoliu, kartu vartojant pusiausvyros būklės nimodipiną nenustatyta abipusės sąveikos galimybės.
Kartu vartojant geriamąjį nimodipiną ir diazepamą, digoksiną, glibenklamidą, indometaciną, ranitidiną ir varfariną, abipusės sąveikos nenustatyta.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Tinkamų kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nėra.
Jei manoma, kad nėštumo metu reikia skirti Nimotop, reikia atidžiai įvertinti numatomą naudą ir galimą riziką, atsižvelgiant į klinikinio vaizdo sunkumą.
Maitinimo laikas
Įrodyta, kad nimodipinas ir jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną tokios pat koncentracijos, kaip ir motinos plazmoje. Vartojant vaistą, motinoms patariama ne žindyti.
Vaisingumas
Atskirais apvaisinimo in vitro atvejais kalcio kanalų blokatoriai buvo susiję su grįžtamais biocheminiais spermos galvos pokyčiais, dėl kurių gali sutrikti spermos funkcija. Šios išvados svarbumas trumpalaikiam gydymui nežinomas.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Iš esmės gali sutrikti gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus dėl galimo galvos svaigimo.
Be to, vartojant Nimotop geriamuosius lašus, tirpalas:
Šiame vaistiniame preparate esantis alkoholio kiekis gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus (žr. 4.4 skyrių).
04.8 Nepageidaujamas poveikis
1 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos į vaistą, apie kurias buvo pranešta vartojant nimodipiną klinikiniuose nimodipino tyrimuose, nurodant „Išeminio neurologinio deficito, susijusio su subarachnoidinio kraujavimo sukeltu smegenų kraujagyslių spazmu, profilaktika ir gydymas“, surūšiuotus pagal dažnio kategorijas pagal CIOMS III (placebu kontroliuojamoje grupėje) tyrimai 703 pacientai buvo gydyti nimodipinu ir 692 - placebu; nekontroliuojamuose tyrimuose 2496 pacientai buvo gydomi nimodipinu; būklė 2005 m. rugpjūčio 31 d.).
Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamas poveikis nurodomas mažėjančia sunkumo tvarka.
Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (≥ 1/100,
1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos į vaistinius preparatus, apie kurias pranešta pacientams, atliekantiems klinikinius tyrimus dėl indikacijos „Išeminio neurologinio deficito, susijusio su smegenų kraujagyslių spazmu, profilaktika ir gydymas“.
2 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos į vaistą, apie kurias buvo pranešta vartojant nimodipiną klinikinių nimodipino tyrimų metu.Gydymas išeminio neurologinio deficito (sutrikus smegenų funkcijai senyvo amžiaus žmonėms, IBFO) ir pranešta apie vaistą patekus į rinką, suskirstytą pagal dažnio kategorijas pagal CIOMS III (placebu kontroliuojamuose tyrimuose 1 594 pacientai buvo gydomi nimodipinu ir 1 558 pacientai placebu); nekontroliuojamų tyrimų metu 8 049 pacientai buvo gydomi nimodipinu; būklė 2005 m. spalio 20 d.).
Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamas poveikis nurodomas mažėjančia sunkumo tvarka.
Dažnis apibrėžiamas taip: dažnas (≥ 1/100,
2 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos į vaistinius preparatus, apie kurias pranešta pacientams klinikinių tyrimų metu Indikacija „Išeminio neurologinio deficito gydymas (pagyvenusių žmonių smegenų funkcijos sutrikimas, IBFO)“.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Perdozavimas
Apsinuodijimo simptomai:
Ūminiai perdozavimo simptomai, į kuriuos reikia atsižvelgti, yra šie: ryški hipotenzija, tachikardija ar bradikardija; virškinimo trakto sutrikimai ir pykinimas.
Apsinuodijimo gydymas
Ūmaus perdozavimo atveju nimodipino vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Neatidėliotinos priemonės turi būti skirtos simptomams pašalinti.
Skrandžio plovimas, pridedant aktyvintos anglies, gali būti laikomas neatidėliotina priemone. Esant stipriai hipotenzijai, į veną galima leisti dopamino ar noradrenalino. Kadangi specifinis priešnuodis nežinomas, nepageidaujamų reiškinių gydymas turėtų būti skirtas pagrindiniams simptomams pašalinti.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "
www.aifa.gov.it/responsabili
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: selektyvus kalcio kanalų blokatorius, dihidropiridino darinys.
ATC kodas: C08CA06.
Nimodipinas yra kalcio antagonistas, priklausantis 1,4 dihidropiridino klasei, kuris skiriasi nuo kitų kalcio antagonistų dėl ryškaus selektyvumo smegenų srityje.
Dėl didelio lipofiliškumo nimodipinas lengvai prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą. Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad nimodipinas su dideliu afinitetu ir selektyvumu jungiasi prie L tipo Ca ++ kanalų ir taip blokuoja tarpląstelinį kalcio antplūdį per membraną.
Nimodipinas apsaugo neuronus ir stabilizuoja jų funkcionalumą, skatina smegenų kraujotaką ir padidina atsparumą išemijai, veikdamas neuronų ir smegenų kraujagyslių receptorius, prijungtus prie kalcio kanalų.
Esant patologinėms būsenoms, susijusioms su padidėjusiu kalcio intracitoplazminiu antplūdžiu į nervų ląsteles, pavyzdžiui, smegenų išemijos metu, manoma, kad nimodipinas pagerina šių ląstelių elementų stabilumą ir funkcinius gebėjimus.
Selektyvi kalcio kanalų blokada kai kuriose smegenų srityse, tokiose kaip hipokampas ir žievė, galbūt paaiškina teigiamą nimodipino poveikį mokymuisi ir atminties trūkumui, pastebėtam keliuose gyvūnų modeliuose.
Tas pats molekulinis mechanizmas tikriausiai yra kraujagyslių kraujagysles plečiantis poveikis smegenyse ir kraujotaką skatinantis nimodipino poveikis, pastebėtas gyvūnams ir žmonėms.
Jo gydomosios savybės yra susijusios su gebėjimu slopinti lygiųjų raumenų ląstelių susitraukimą, kurį sukelia kalcio jonai.
Naudojant nimodipiną, galima užkirsti kelią arba pašalinti kraujagyslių susiaurėjimą, kurį in vitro sukelia įvairios vazoaktyvios medžiagos (pvz., Serotoninas, prostaglandinai, histaminas), ir kraujagysles susiaurėjimą, kurį sukelia kraujas arba jo skilimo produktai. Nimodipinas taip pat turi neuro- ir psichofarmakologinį poveikį. pacientams, kenčiantiems nuo ūminių smegenų kraujotakos sutrikimų, nustatyta, kad nimodipinas plečia smegenų kraujagysles ir padidina smegenų kraujotaką, kuri paprastai nuosekliau didėja sužeistose ir hipoperfuzinėse smegenų srityse nei sveikose srityse. Kiti tyrimai parodė, kad taip yra Naudojant nimodipiną, po kraujagyslių spazmo dėl aneurizmos kilmės subarachnoidinio kraujavimo žymiai sumažėja išeminis neurologinis deficitas ir mirštamumas.
Pagerėjimas yra reikšmingas tik pacientams, sergantiems subarachnoidiniu kraujavimu, smegenų kraujagyslių spazmu. Pacientų, gydytų nuo subarachnoidinio kraujavimo, smegenų skystyje nustatyta nimodipino koncentracija iki 12,5 ng / ml.
Kliniškai įrodyta, kad nimodipinas pagerina atminties ir koncentracijos sutrikimus pacientams, kurių smegenų funkcija sutrikusi.
Kiti būdingi simptomai taip pat turi teigiamą įtaką, kaip rodo bendro klinikinio įspūdžio įvertinimas, atskirų sutrikimų įvertinimas, elgesio stebėjimas ir psichometriniai testai.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Veiklioji medžiaga nimodipinas, vartojamas per burną, absorbuojamas praktiškai visiškai.
Nepakitusi veiklioji medžiaga ir jos pirmojo praėjimo metabolitai plazmoje aptinkami jau praėjus 10–15 minučių po tabletės išgėrimo.
Išgėrus daugkartines dozes (3 x 30 mg per parą), didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) senyvo amžiaus žmonėms yra 7,3-43,2 ng / ml ir pasiekiama po 0,6-1,6 val. (Tmax).
Vienkartinės 30 mg ir 60 mg dozės jauniems asmenims pasiekia vidutinę didžiausią koncentraciją plazmoje, atitinkamai 16 8 ng / ml ir 31 12 ng / ml.
Didžiausia koncentracija plazmoje ir plotas po koncentracijos / laiko kreive proporcingai didina dozę iki didžiausios tirtos dozės (90 mg).
Vidutinė pastovios koncentracijos plazmoje koncentracija 17,6 - 26,6 ng / ml pasiekiama po i.v. nuolatinis 0,03 ng / kg / val. Po i.v. boliuso nimodipino koncentracija plazmoje mažėja dvifaziu būdu, jo pusinės eliminacijos laikas yra 5-10 minučių ir maždaug 60 minučių. Apskaičiuotas pasiskirstymo tūris (Vss dviejų skyrių modelyje) i.v. rezultatai 0,9 - 1,6 l / kg kūno svorio. Bendras sisteminis klirensas yra 0,6–1,9 l / h / kg.
Baltymų surišimas ir pasiskirstymas
97–99% nimodipino prisijungia prie plazmos baltymų.
Eksperimentiniam gyvūnui, gydytam 14C pažymėtu nimodipinu, radioaktyvumas kerta placentos barjerą.
Panašus pasiskirstymas taip pat tikėtinas ir moterims, nors šiuo požiūriu trūksta eksperimentinių įrodymų.
Žiurkėms nimodipinas ir (arba) jo metabolitai patenka į pieną daug didesnėje koncentracijoje nei motinos plazmoje. Moterims nepakitęs vaistas patenka į pieną tokios pat koncentracijos, kaip ir motinos plazmoje.
Išgertas ir į veną nimodipino galima nustatyti smegenų skystyje, kurio koncentracija yra maždaug 0,5% koncentracijos plazmoje.
Tai maždaug atitinka laisvos veikliosios medžiagos koncentraciją plazmoje.
Metabolizmas, pašalinimas ir pašalinimas
Nimodipino metabolizmas vyksta per citochromo P450 3A4 sistemą, daugiausia dehidrinant dihidropiridino žiedą ir oksiduojant esterį, o tai yra 2 ir 6 etilo grupių hidroksilinimas ir gliukuronizacija, vienas iš tolesnių svarbių medžiagų apykaitos etapų.
Trys pagrindiniai plazmoje esantys metabolitai turi „terapiškai nereikšmingą arba nulinį“ liekamąjį aktyvumą.
Indukcijos ir slopinimo poveikis kepenų fermentams nežinomas. Žmonėms maždaug 50% metabolitų išsiskiria per inkstų emuntuaciją, o 30% - su tulžimi.
Pašalinimo kinetika yra tiesinė. Nimodipino pusinės eliminacijos laikas yra nuo 1,1 iki 1,7 valandos, o galutinis 5-10 valandų pusinės eliminacijos laikas nėra svarbus nustatant intervalą tarp dozių.
Vidutinė nimodipino koncentracijos plazmoje kreivė, išgėrus 30 mg tabletės formoje, ir į veną. 0,015 mg / kg 1 valandą (n = 24 pagyvenę savanoriai).
Biologinis prieinamumas
Po atitinkamo pirmojo metabolizmo metabolizmo (apie 85–95%) absoliutus biologinis prieinamumas yra 5–15%.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų ikiklinikinių tyrimų duomenimis, ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms farmakologinė sauga, kartotinių dozių toksiškumas, genotoksiškumas, galimas kancerogeninis poveikis, toksiškumas reprodukcijai. Žiurkėms nėštumo metu vartojamos 30 mg / kg ar didesnės dozės slopino vaisiaus augimą, todėl sumažėjo vaisiaus svoris. 100 mg / kg per parą dozė vaisiui buvo mirtina. Teratogeniškumo įrodymų nebuvo. Triušiams, vartojant 10 mg / kg per parą dozę, toksinio poveikio embrionui ir teratogeninio poveikio nepastebėta. Atliekant peri-postnatalinį tyrimą su žiurkėmis, mirtingumas ir fizinio vystymosi sulėtėjimas buvo pastebėti vartojant 10 mg / kg ar didesnes dozes. Šie rezultatai nebuvo patvirtinti vėlesniais tyrimais.
Ūmus toksiškumas
3 lentelė
Skirtumas tarp LD50 verčių, vartojamų per burną ir į veną, rodo, kaip pavartojus dideles geriamosios suspensijos dozes veikliosios medžiagos absorbcija yra neišsami arba vėluojama.
Apsinuodijimo simptomai, išgerti per burną, buvo pastebėti tik pelėms ir žiurkėms, jiems būdinga lengva cianozė, sunkus judrumo sumažėjimas ir dusulys.
Po IV vartojimo šie apsinuodijimo požymiai, susiję su tonizuojančiais-kloniniais traukuliais, buvo pastebėti visose tirtose rūšyse.
Subkroninio toleravimo tyrimai
Tyrimai, atlikti su šunimis, kai geriama 10 mg / kg dozė, sumažino kūno svorį, sumažino hematokritą, hemoglobiną ir eritrocitus; padidėjęs širdies susitraukimų dažnis ir kraujospūdžio pokyčiai.
Lėtinio toleravimo tyrimai
Pelė gerai toleravo geriamąsias dozes iki maždaug 90 mg / kg per parą dvejus metus.
Vienerių metų trukmės tyrime su šunimis buvo tiriamas sisteminis nimodipino dozių toleravimas iki 6,25 mg / kg per parą.
Nustatyta, kad dozės iki 2,5 mg / kg yra nekenksmingos, o 6,25 mg / kg sukėlė elektrokardiografinius pokyčius dėl miokardo kraujotakos sutrikimų. Tačiau vartojant šią dozę širdies histopatologinių pokyčių nenustatyta.
Toksiškumo reprodukcijai tyrimai
Vaisingumo tyrimai su žiurkėmis
Dozės iki 30 mg / kg per parą neturėjo įtakos žiurkių patinų ir patelių bei kitų kartų vaisingumui.
Embrioninio toksiškumo tyrimai
Embriogenezės metu 10 mg / kg kūno svorio paros dozė žiurkių patelėms neparodė jokio žalingo poveikio, o 30 mg / kg ir daugiau paros dozės slopino augimą, dėl kurio sumažėjo vaisiaus svoris, o vartojant 100 mg / kg per parą, gimdos embriono mirčių padidėjimas.
Embrioninio toksiškumo tyrimai, atlikti su triušiais, vartojant geriamąsias dozes iki 10 mg / kg per parą, neparodė jokio teratogeninio ar embriotoksinio poveikio.
Žiurkių perinatalinis ir postnatalinis vystymasis
Siekiant įvertinti perinatalinį ir postnatalinį vystymąsi, buvo atlikti tyrimai su žiurkėmis, kurių dozės buvo iki 30 mg / kg per parą.
Atliekant tyrimą, kurio metu buvo skiriama 10 mg / kg per parą ir daugiau, buvo pastebėtas perinatalinio ir postnatalinio mirtingumo padidėjimas bei uždelstas fizinis vystymasis. Šie rezultatai nebuvo patvirtinti vėlesniais tyrimais.
Specialūs toleravimo tyrimai
Kancerogenezė
Viso gyvenimo trukmės tyrime su žiurkėmis, 2 metus gydytomis dozėmis iki 1800 milijonųjų dalių (maždaug 90 mg / kg per parą) pašaruose, nebuvo nustatytas onkogeninis poveikis.
Panašūs rezultatai buvo gauti pelėms, gydytoms 21 mėnesį, atliekant ilgalaikį tyrimą, kai geriama 500 mg / kg per parą.
Mutagenezė
Nimodipinas buvo patvirtintas daugelyje mutageniškumo tyrimų, kurie neparodė reikšmingo mutageninio poveikio, genų indukcijos ir chromosomų mutacijų.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Dengtos tabletės
mikrogranulinė celiuliozė, povidonas, krospovidonas, magnio stearatas, kukurūzų krakmolas, hipromeliozė, makrogolis 4000, titano dioksidas (E171), geltonasis geležies oksidas (E172)
Geriami lašai, tirpalas
hidrintas daugiaspalvis ricinos aliejus, etilo alkoholis
06.2 Nesuderinamumas
Nė vienas nežinomas.
06.3 Galiojimo laikas
Dengtos tabletės: 5 metai.
Geriami lašai, tirpalas: 5 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Dengtos tabletės: šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia
Geriami lašai, tirpalas: saugoti nuo šviesos / nelaikyti šaldytuve
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Tabletės:
36 tabletės
PVC / aliuminio arba PVC-PVDC / aliuminio arba PP lizdinės plokštelės
Geriami lašai, tirpalas:
geriamieji lašai, tirpalas: 25 ml butelis rudo stiklo butelis su užsukamu dangteliu ir stikliniu lašintuvu
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - Milanas
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
NIMOTOP 30 mg dengtos tabletės
AIC 026403016
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml geriamieji lašai, tirpalas
AIC 026403055
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Pirmasis leidimas: 27.07.87 (rinkoje nuo 1987 m. Spalio mėn.)
Leidimo pratęsimas: 2010 m. Birželio mėn
---allenamento-recupero-alimentazione.jpg)
