Veikliosios medžiagos: tigeciklinas
Tygacil 50 mg milteliai infuziniam tirpalui
Kodėl vartojamas Tygacil? Kam tai?
Tygacil yra antibiotikas iš glicilciklino grupės, kuris stabdo infekciją sukeliančių bakterijų augimą.
Gydytojas paskyrė Jums Tygacil, nes jūs ar jūsų vaikas, kuriam yra ne mažiau kaip 8 metai, serga viena iš šių sunkių infekcijų rūšių:
- Sudėtingos odos (odos) ir minkštųjų audinių (audinių po oda) infekcija, išskyrus diabetinės pėdos infekcijas.
- Komplikuota pilvo infekcija
Tygacil vartojamas tik tada, kai gydytojas mano, kad kiti antibiotikai netinka.
Kontraindikacijos Kai Tygacil vartoti negalima
Tygacil vartoti negalima
- Jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) tigeciklinui, veikliajai Tygacil medžiagai. Jei esate alergiškas tetraciklino grupės antibiotikams (pvz., Minociklinui, doksiciklinui ir kt.), Taip pat galite būti alergiškas tigeciklinui.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Tygacil
Pasitarkite su gydytoju arba slaugytoja, prieš pradėdami vartoti Tygacil:
- jeigu žaizdos gimsta prastai arba lėtai.
- jeigu prieš gydymą Tygacil sergate viduriavimu. Jei gydymo Tygacil metu ar po jo atsiranda viduriavimas, nedelsdami pasakykite gydytojui. Nevartokite vaistų nuo viduriavimo, prieš tai nepasitarę su gydytoju.
- jeigu Jums pasireiškė arba anksčiau pasireiškė bet koks šalutinis poveikis dėl antibiotikų, priklausančių tetraciklinų klasei (pvz., odos jautrinimas dėl saulės spindulių, augančių dantų dėmės, kasos uždegimas ir kai kurių laboratorinių tyrimų, atliktų siekiant įvertinti kraują, pokyčiai; krešėjimo gebėjimas).
- jeigu vartojate tam tikrus vaistus (vadinamus antikoaguliantais), skirtus išvengti per didelio kraujo krešėjimo (taip pat žr. šiame lapelyje „Kiti vaistai ir Tygacil“).
- jeigu vartojate kontraceptines tabletes, nes gydymo Tygacil metu gali tekti naudoti papildomas kontracepcijos priemones (taip pat žr. šiame lapelyje „Kiti vaistai ir Tygacil“).
- jeigu sergate ar anksčiau sirgote kepenų ligomis. Atsižvelgdamas į kepenų būklę, gydytojas gali sumažinti dozę, kad išvengtų nepageidaujamo poveikio.
Gydymo Tygacil metu:
- Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pasireiškė alerginės reakcijos simptomai.
- Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei atsiranda stiprus pilvo skausmas, pykinimas ir vėmimas; nes jie gali būti ūminio pankreatito (t. y. kasos uždegimo, kuris gali sukelti stiprų pilvo skausmą, pykinimą ir vėmimą) simptomai.
- Dėl tam tikrų sunkių infekcijų gydytojas gali nuspręsti vartoti Tygacil kartu su kitais antibiotikais.
- Gydytojas atidžiai stebės, ar neatsiranda kitų bakterinių infekcijų. Tokiu atveju jis gali paskirti kitą antibiotiką, būdingą jūsų infekcijos tipui.
- Nors antibiotikai, tokie kaip Tygacil, kovoja su kai kuriomis bakterijomis, kitos bakterijos ir grybai gali toliau augti; šis reiškinys vadinamas peraugimu. Gydytojas atidžiai stebės jus dėl bet kokios galimos infekcijos ir prireikus gydys.
Vaikai ir paaugliai
Tygacil negalima vartoti jaunesniems nei 8 metų vaikams, nes trūksta duomenų apie saugumą ir veiksmingumą šioje amžiaus grupėje ir dėl to, kad jis gali sukelti nuolatinius dantų defektus, pvz., Besiformuojančių dantų dėmes.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Tygacil poveikį
Visada pasakykite gydytojui, jei vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų.
Tygacil gali pratęsti kai kuriuos tyrimus, kuriais nustatomas, kaip gerai krešasi jūsų kraujas. Svarbu pasakyti gydytojui, jei vartojate kokių nors vaistų, kad išvengtumėte per didelio kraujo krešėjimo. Tokiu atveju gydytojas jus atidžiai stebės.
Tygacil gali trukdyti vartoti kontraceptines tabletes (kontraceptines tabletes).Pasitarkite su gydytoju, ar gydymo Tygacil metu reikia papildomos kontracepcijos.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Tygacil gali pakenkti vaisiui. Jei esate nėščia arba planuojate pastoti, prieš pradėdama vartoti Tygacil pasitarkite su gydytoju.
Nežinoma, ar Tygacil išsiskiria į motinos pieną. Prieš žindydami kūdikį, pasitarkite su gydytoju.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Tygacil gali sukelti šalutinį poveikį, pvz., Galvos svaigimą. Tai gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Tygacil: Dozavimas
Tygacil Jums suleis gydytojas arba slaugytoja.
Rekomenduojama dozė suaugusiesiems iš pradžių yra 100 mg, po to - 50 mg kas 12 valandų. Ši dozė švirkščiama į veną (tiesiai į kraują) per 30–60 minučių.
Rekomenduojama dozė vaikams nuo 8 iki <12 metų yra 1,2 mg / kg, švirkščiama į veną kas 12 valandų iki didžiausios 50 mg dozės kas 12 valandų.
Rekomenduojama dozė 12– <18 metų paaugliams yra 50 mg kas 12 valandų
. Paprastai gydymo kursas trunka nuo 5 iki 14 dienų. Gydytojas nuspręs, kiek laiko reikia gydytis.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Tygacil dozę?
Pavartojus per didelę Tygacil dozę
Jei nerimaujate, nes manote, kad gavote per daug Tygacil, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba slaugytoją.
Jei praleidote Tygacil dozę
Jei nerimaujate, nes manote, kad pamiršote dozę, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba slaugytoją.
Šalutinis poveikis Koks yra Tygacil šalutinis poveikis?
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Toliau išvardytų galimų šalutinių poveikių dažnis apibrėžiamas taip
: Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių)
Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
Labai dažnas šalutinis poveikis yra:
- Pykinimas, vėmimas ir viduriavimas.
Dažnas šalutinis poveikis yra:
- Pūlinys (pūlių surinkimas), infekcijos;
- Laboratoriniai tyrimai, patvirtinantys sumažėjusį krešėjimo pajėgumą;
- Galvos svaigimas
- Venų dirginimas dėl injekcijos, įskaitant skausmą, uždegimą, patinimą ir krešėjimą:
- pilvo skausmas, dispepsija (skrandžio skausmas ir nevirškinimas), anoreksija (apetito praradimas);
- Padidėjęs kepenų fermentų kiekis, hiperbilirubinemija (tulžies pigmentų perteklius kraujyje)
- Niežėjimas, odos bėrimas;
- Prastas ar lėtas žaizdų gijimas
- Galvos skausmas
- Amilazės, fermento, esančio seilių liaukose ir kasoje, padidėjimas, karbamido azoto (BUN) padidėjimas;
- Plaučių uždegimas;
- Mažas cukraus kiekis kraujyje
- Sepsis (sunki organizmo ir kraujo infekcija) / septinis šokas (sunki sveikatos būklė, dėl kurios gali atsirasti daugelio organų pažeidimų ir mirtis dėl sepsio);
- Reakcijos injekcijos vietoje (skausmas, paraudimas, uždegimas);
- Mažas baltymų kiekis kraujyje
Nedažnas šalutinis poveikis yra:
- Ūminis pankreatitas (kasos uždegimas, kuris gali pasireikšti kaip stiprus pilvo skausmas, pykinimas ir vėmimas);
- Gelta (odos pageltimas), kepenų uždegimas;
- Mažas trombocitų kiekis kraujyje (dėl to gali padidėti polinkis kraujuoti ir atsirasti kraujosruvų / hematomų).
Nežinomas šalutinis poveikis yra:
- Anafilaksinė / anafilaktoidinė reakcija (kuri gali būti nuo lengvos iki sunkios, įskaitant „staigią ir generalizuotą alerginę reakciją, galinčią sukelti gyvybei pavojingą šoką [pvz., Pasunkėjęs kvėpavimas, greitas kraujospūdžio sumažėjimas, greitas pulsas];
- Kepenų nepakankamumas; (kepenys)
- Odos reakcija, dėl kurios gali atsirasti pūslių ir odos įtrūkimų (Stivenso-Džonsono sindromas).
Pseudomembraninis kolitas gali pasireikšti vartojant daugumą antibiotikų, įskaitant Tygacil. Jį sudaro sunkus, nuolatinis viduriavimas arba kruvinas viduriavimas, susijęs su pilvo skausmu ar karščiavimu, kuris gali būti sunkaus „žarnyno uždegimo“, kuris gali pasireikšti gydymo metu arba po jo, požymis
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje
Tygacil reikia laikyti žemesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Ant buteliuko nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Tygacil vartoti negalima.
Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos
Konservavimas po paruošimo
Miltelius ištirpinus tirpale ir praskiedus naudoti, juos reikia nedelsiant duoti.
Ištirpęs Tygacil tirpalas turi būti nuo geltonos iki oranžinės spalvos; jei taip nėra, tirpalą reikia išmesti.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Tygacil sudėtis
Veiklioji medžiaga yra tigeciklinas. Kiekviename buteliuke yra 50 mg tigeciklino.
Pagalbinės medžiagos yra laktozės monohidratas, druskos rūgštis ir natrio hidroksidas.
Tygacil išvaizda ir kiekis pakuotėje
Tygacil tiekiamas kaip milteliai infuziniam tirpalui buteliuke ir prieš praskiedimą atrodo kaip oranžiniai milteliai arba tabletė. Šie buteliukai ligoninėse išdalijami po dešimt buteliukų. Milteliai buteliuke turi būti sumaišyti su vienu . nedidelis kiekis tirpalo. Buteliuką reikia švelniai purtyti, kol vaistas ištirps. Po to tirpalą reikia nedelsiant ištraukti iš buteliuko ir įpilti į 100 ml intraveninės infuzijos maišelį arba kitą tinkamą indą infuzijai į ligoninę.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
TYGACIL
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename 5 ml Tygacil buteliuke yra 50 mg tigeciklino. Ištirpinus 1 ml, yra 10 mg tigeciklino.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Milteliai infuziniam tirpalui.
Oranžinės spalvos liofilizuoti milteliai arba tabletė.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Tygacil skirtas šioms infekcijoms gydyti (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius):
• komplikuotos odos ir minkštųjų audinių infekcijos, išskyrus diabetinės pėdos infekcijas (žr. 4.4 skyrių)
• komplikuotos pilvo ertmės infekcijos
Vadovaukitės oficialiomis tinkamo antibiotikų vartojimo gairėmis.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Rekomenduojama dozė suaugusiesiems yra pradinė 100 mg dozė, po to 50 mg kas 12 valandų 5-14 dienų.
Gydymo trukmė turi būti nustatoma atsižvelgiant į infekcijos sunkumą, vietą ir klinikinį paciento atsaką.
Kepenų nepakankamumas
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh A ir Child Pugh B), dozės koreguoti nereikia.
Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh C), po 100 mg įsotinamosios dozės Tygacil dozę reikia sumažinti iki 25 mg kas 12 valandų. Pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh C), reikia gydyti atsargiai ir stebėti, ar jie reaguoja į gydymą (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Inkstų nepakankamumas
Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas arba kuriems atliekama hemodializė, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Senyvi pacientai
Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Vaikams
Tygacil nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes nepakanka duomenų apie saugumą ir veiksmingumą (žr. 5.2 ir 4.4 skyrius).
Vartojimo metodas
Tygacil skiriamas tik į veną, infuzija per 30–60 minučių (žr. 6.6 skyrių).
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas tetraciklino klasės antibiotikams, gali būti padidėjęs jautrumas tigeciklinui.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Vartojant tigeciklino, buvo pranešta apie anafilaksines / anafilaktoidines reakcijas, kurios gali būti pavojingos gyvybei (žr. 4.3 ir 4.8 skyrius).
Pacientams, vartojantiems tigeciklino, buvo pranešta apie kepenų pažeidimo atvejus, kuriems būdingos daugiausia cholestazinės savybės, įskaitant kai kuriuos kepenų nepakankamumo atvejus, kurie baigėsi mirtimi. Nors pacientams, gydomiems tigeciklinu, gali pasireikšti kepenų nepakankamumas dėl latentinio gretutinio susirgimo ar kartu vartojamo gydymo, reikia apsvarstyti galimą tigeciklino poveikį (žr. 4.8 skyrių).
Glicilciklino klasės antibiotikai yra struktūriškai panašūs į tetraciklino grupės antibiotikus. Tigeciklinas gali sukelti panašias nepageidaujamas reakcijas kaip tetraciklino klasės antibiotikai. Tokios reakcijos gali būti jautrumas šviesai, smegenų pseudotumor, pankreatitas ir antianabolinis poveikis, dėl kurio padidėja karbamido azotas (BUN), BUN, acidozė ir hiperfosfatemija (žr. 4.8 skyrių).
Gydant tigeciklinu, pasireiškė ūminis pankreatitas, kuris gali būti sunkus (dažnis: nedažnas) (žr. 4.8 skyrių). Ūminį pankreatitą reikia diagnozuoti pacientams, vartojantiems tigecikliną, kuriems pasireiškia klinikiniai simptomai, požymiai ar laboratoriniai sutrikimai, susiję su ūminiu pankreatitu. Dauguma atvejų, apie kuriuos pranešta, išsivystė po mažiausiai vienos gydymo savaitės. Buvo pranešta apie atvejus pacientams, kuriems nėra žinomų pankreatito rizikos veiksnių. Nutraukus tigeciklino vartojimą, pacientai paprastai pagerėja. Tais atvejais, kai įtariamas pankreatitas, reikia nutraukti gydymą tigeciklinu.
Tigeciklino vartojimo gydant infekcijas pacientams, sergantiems sunkiomis pagrindinėmis ligomis, patirties yra nedaug.
Klinikinių sudėtingų odos ir minkštųjų audinių infekcijų tyrimų metu tigeciklinu gydomiems pacientams labiausiai paplitusi infekcijos rūšis buvo celiulitas (59%), po to - dideli abscesai (27,5%). Pacientai, sergantys sunkiomis gretutinėmis ligomis, pvz. su sloginės opos infekcijomis arba pacientais, kurių infekcines ligas reikia gydyti ilgiau nei 14 dienų (pvz., nekrozinį fascitą), nebuvo įtraukta. Ribotas skaičius pacientų, sergančių gretutinėmis ligomis, tokiomis kaip diabetas (20%), periferinių kraujagyslių ligos (7%), piktnaudžiavimo intraveniniais vaistais (2%) ir ŽIV infekcijų (1%). Taip pat buvo "ribota patirtis gydant pacientus, sergančius kartu bakteriemija (3%). Todėl gydant šiuos pacientus patariama būti atsargiems. Didelio tyrimo rezultatai pacientų, sergančių diabetinės pėdos infekcijomis, parodė, kad tigeciklinas buvo mažiau veiksmingas nei todėl tigeciklino nerekomenduojama vartoti šiems pacientams. (žr. 4.1 punktą)
Klinikinių sudėtingų pilvo ertmės infekcijų tyrimų metu tigeciklinu gydomiems pacientams labiausiai paplitusi infekcijos rūšis buvo komplikuotas apendicitas (51%), po to sekė kitos rečiau pasitaikančios diagnozės, pvz., Komplikuotas cholecistitas (14%). abscesai (10%), žarnyno perforacija (10%) ir skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa, kurie buvo perforuoti mažiau nei 24 valandas (5%). 76%iš šių pacientų sirgo difuziniu peritonitu (chirurginiu būdu akivaizdžiu peritonitu). buvo ribotas skaičius pacientų, sergančių gretutinėmis sunkiomis ligomis, pvz., pacientai, kurių imuninė sistema susilpnėjusi, pacientai, kurių APACHE II balas buvo> 15 (4%) arba su daugybe chirurginiu būdu nustatytų pilvo ertmės abscesų (10%). Buvo nedaug patirties gydant pacientus, sergančius kartu bakteremija (6%). Todėl gydant šiuos pacientus patariama būti atsargiems.
Skiriant tigecikliną sunkiems pacientams, sergantiems sudėtingomis pilvo ertmės infekcijomis (CIAI), atsiradusiais dėl kliniškai akivaizdžios žarnyno perforacijos, arba pacientams, kuriems prasidėjęs sepsis ar septinis šokas, reikia apsvarstyti galimybę naudoti kombinuotą antibakterinį gydymą (žr. 4.8 skyrių).
Cholestazės poveikis tigeciklino farmakokinetikai nėra pakankamai nustatytas.
Su tulžimi išsiskiria maždaug 50% viso tigeciklino. Todėl cholestaze sergančius pacientus reikia atidžiai stebėti.
Jei tigeciklinas vartojamas kartu su antikoaguliantais, pacientams stebėti reikia atlikti protrombino laiką arba atlikti kitus tinkamus krešėjimo tyrimus (žr. 4.5 skyrių).
Buvo pranešta apie pseudomembraninį kolitą vartojant beveik visus antibakterinius vaistus, o jo sunkumas gali būti nuo lengvo iki gyvybei pavojingo. Todėl svarbu apsvarstyti šią diagnozę pacientams, kuriems viduriavimas pasireiškia vartojant bet kokį antibakterinį vaistą arba po jo (žr. 4.8 skyrių).
Vartojant tigeciklino, gali padidėti neatsparių organizmų, įskaitant grybelius, skaičius. Gydymo metu pacientus reikia atidžiai stebėti. Jei atsiranda superinfekcija, reikia imtis tinkamų priemonių (žr. 4.8 skyrių).
Tyrimų su žiurkėmis, gydytomis tigeciklinu, rezultatai parodė kaulų spalvos pasikeitimą. Tigeciklinas gali sukelti nuolatinį dantų spalvos pasikeitimą žmonėms, jei jis vartojamas dantų dygimo metu (žr. 4.8 skyrių).
Tygacil negalima vartoti jaunesniems nei 8 metų vaikams dėl dantų spalvos pasikeitimo ir nerekomenduojamas jaunesniems nei 18 metų paaugliams, nes trūksta duomenų apie saugumą ir veiksmingumą (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius).
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.
Kartu vartojant tigeciklino ir varfarino (25 mg vieną dozę) sveikiems asmenims, R-varfarino ir S-varfarino klirensas sumažėjo atitinkamai 40%ir 23%, o AUC padidėjo 68%. Atitinkamai 29 proc. Šios sąveikos mechanizmas dar nėra aiškus. Turimi duomenys nerodo, kad dėl šios sąveikos gali labai pasikeisti tarptautinis normalizuotas santykis (INR). Tačiau kadangi tigeciklinas gali pailginti protrombino laiką (PT) ir iš dalies aktyvintą tromboplastino laiką (aPTT), reikia atidžiai atlikti tinkamus krešėjimo tyrimus. stebimas, kai tigeciklinas vartojamas kartu su antikoaguliantais (žr. 4.4 skyrių). Varfarinas nepaveikė tigeciklino farmakokinetikos.
Tigeciklinas nėra visiškai metabolizuojamas. Todėl manoma, kad veikliosios medžiagos, slopinančios ar sukeliančios šių CYP450 izoformų aktyvumą, neturėtų paveikti tigeciklino klirenso.
In vitro, tigeciklinas nėra nei konkurencinis inhibitorius, nei negrįžtamas CYP450 fermentų inhibitorius (žr. 5.2 skyrių).
Rekomenduojamomis dozėmis tigeciklinas sveikiems suaugusiems žmonėms neturėjo įtakos digoksino (0,5 mg, po to 0,25 mg per parą) absorbcijos greičiui, kiekiui ir klirensui. Digoksinas nepaveikė tigeciklino farmakokinetikos. Todėl skiriant tigecikliną kartu su digoksinu, dozės koreguoti nereikia.
Studijose in vitro, tigeciklino ir kitų dažniausiai vartojamų antibiotikų klasių antagonizmo nepastebėta.
Kartu vartojant antibiotikus ir geriamuosius kontraceptikus, geriamųjų kontraceptikų veiksmingumas gali sumažėti.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėra pakankamai duomenų apie tigeciklino vartojimą nėščioms moterims.Tyrimų su gyvūnais rezultatai parodė, kad nėštumo metu vartojamas tigeciklinas gali pakenkti vaisiui (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmonėms nežinoma. Tigeciklinas, žinomas kaip tetraciklinų klasės antibiotikai, taip pat gali sukelti nuolatinius dantų defektus (spalvos pasikeitimą ir emalio defektus) ir kaulėjimo procesų vėlavimą tiek vaisiuose, tiek gimdoje paskutinę nėštumo pusę, tiek vaikams iki aštuonerių metų. amžius dėl kaupimosi audiniuose, kuriuose yra didelė kalcio apykaita, ir kalcio chelato kompleksų susidarymo (žr. 4.4 skyrių). Tigeciklino nėštumo metu vartoti negalima, nebent tai yra absoliučiai būtina.
Nežinoma, ar šis vaistas išsiskiria į motinos pieną. Tyrimų su gyvūnais metu tigeciklinas išsiskiria į žindančių žiurkių pieną. Kai gydymas tigeciklinu tęsiamas, reikia būti atsargiems ir apsvarstyti galimybę nutraukti žindymą, nes negalima atmesti galimos rizikos kūdikiui (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Tigeciklino poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Gali pasireikšti galvos svaigimas, kuris gali turėti įtakos vairavimui ir mechanizmų valdymui (žr. 4.8 skyrių).
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Iš viso 3 fazės klinikinių tyrimų metu tigeciklinu gydytų pacientų buvo 1415. Nepageidaujamos reakcijos pasireiškė maždaug 41% pacientų, gydytų tigeciklinu. 5% pacientų gydymas buvo nutrauktas dėl nepageidaujamų reakcijų.
Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasireiškusios su vaistiniais preparatais susijusios nepageidaujamos reakcijos buvo grįžtamas pykinimas (20%) ir vėmimas (14%), kurie dažniausiai pasireiškė anksti (1-2 gydymo dienos) ir paprastai buvo lengvi ar vidutinio sunkumo.
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant Tygacil, įskaitant tas, kurios buvo gautos klinikinių tyrimų metu ir patekus į rinką:
Dažnio kategorijos išreiškiamos taip: labai dažni (≥1 / 10); dažni (nuo ≥ 1/100 iki
Nepageidaujamų reakcijų, nustatytų po Tygacil pateikimo į rinką, atsiradusių dėl spontaniškų pranešimų, kurių dažnis negali būti įvertintas, dažnis klasifikuojamas kaip nežinomas.
Infekcijos ir užkrėtimai
Dažni: pūlinys, infekcijos.
Nedažni: sepsis, septinis šokas.
3 fazės klinikinių tyrimų metu su infekcija susiję sunkūs nepageidaujami reiškiniai dažniau pasireiškė tiriamiesiems, gydytiems tigeciklinu (6,7%), nei lyginamiesiems (4,6%). Pacientams, gydytiems tigeciklinu (1,5%), palyginti su lyginamosiomis medžiagomis (0,5%), buvo pastebėti reikšmingi sepsio / septinio šoko skirtumai.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Dažni: pailgėjęs aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas (aPTT), pailgėjęs protrombino laikas (PT).
Nedažni: tarptautinio normalizuoto santykio (INR) padidėjimas.
Dažnis nežinomas: trombocitopenija.
Imuninės sistemos sutrikimai
Dažnis nežinomas: anafilaksinės / anafilaktoidinės reakcijos (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Nedažni: hipoproteinemija.
Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: galvos svaigimas.
Kraujagyslių patologijos
Dažni: flebitas.
Nedažni: tromboflebitas.
Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažni: pykinimas, vėmimas ir viduriavimas.
Dažni: pilvo skausmas, dispepsija, anoreksija.
Nedažni: ūminis pankreatitas (žr. 4.4 skyrių).
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
Dažni: padidėjęs aspartato aminotransferazės (AST) ir alanino aminotransferazės (ALT) kiekis serume, hiperbilirubinemija.
Po gydymo Tygacil gydytų pacientų AST ir ALT reikšmių anomalijos buvo pastebėtos dažniau nei lyginamuoju gydytų pacientų, kur šie reiškiniai dažniau pasireiškė gydymo metu.
Nedažni: gelta, kepenų pažeidimas, dažniausiai cholestazinis.
Dažnis nežinomas: kepenų nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių).
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni: niežulys, bėrimas.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažni: galvos skausmas.
Nedažni: reakcijos injekcijos vietoje, injekcijos vietos uždegimas, injekcijos vietos skausmas, edema, injekcijos vietos flebitas.
Diagnostiniai testai
Dažni: padidėjęs amilazės kiekis serume, padidėjęs karbamido azotas (BUN).
Visuose 3 ir 4 fazių tyrimuose, sergant sudėtingomis odos ir minkštųjų audinių infekcijomis (cSSSI) ir komplikuotomis pilvo ertmės infekcijomis (CIAI), mirė 2,3% (52/2216) pacientų, vartojusių tigecikliną, ir 1,5% (33/2206) ) pacientų, kurie vartojo lyginamuosius vaistus.
Klasinis antibiotikų poveikis
Pseudomembraninis kolitas, kuris gali būti nuo lengvo iki gyvybei pavojingo (žr. 4.4 skyrių).
Nejautrių organizmų, įskaitant grybelius, peraugimas (žr. 4.4 skyrių).
Klasinis tetraciklino poveikis
Glicilciklino grupės antibiotikai yra struktūriškai panašūs į tetraciklino grupės antibiotikus. Tetraciklino klasės nepageidaujamos reakcijos gali apimti jautrumą šviesai, pseudo smegenų auglius, pankreatitą ir antianabolinius veiksmus, dėl kurių padidėja BUN, azotemija, acidozė ir hiperfosfatemija (žr. 4.4 skyrių).
Tigeciklinas gali būti susijęs su nuolatiniu dantų spalvos pasikeitimu, jei jis naudojamas dantų vystymosi metu (žr. 4.4 skyrių).
04.9 Perdozavimas
Specifinės informacijos apie perdozavimo gydymą nėra. Sveikiems savanoriams, suleidusiems vieną 300 mg tigeciklino dozę į veną per 60 minučių, padažnėjo pykinimas ir vėmimas.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: tetraciklinai; ATC kodas: J01AA12
Veiksmo mechanizmas
Tigeciklinas, glicilciklino grupės antibiotikas, slopina baltymų transliaciją bakterijose, prisijungdamas prie 30S ribosomų subvieneto ir blokuodamas amino-acilo tRNR molekulių patekimą į ribosomos A vietą. Tai neleidžia amino rūgščių liekanoms patekti į peptidų pailgėjimo grandines.
Paprastai tigeciklinas laikomas bakteriostatiniu. Esant 4 kartus mažesnei slopinančiai koncentracijai (MIC), tigeciklinas per 2 kartus sumažino kolonijų skaičių Enterococcus spp., Staphylococcus aureus, ir Escherichia coli.
Atsparumo mechanizmas
Tigeciklinas gali įveikti du pagrindinius atsparumo tetraciklinams mechanizmus, ribosomų apsaugą ir nutekėjimą. Tarp tigeciklino ir minociklinui atsparių izoliatų, priklausančių Enterobacteriaceae dėl daugelio vaistų atsparumo (MDR) išleidimo siurblių. Tarp tikslinio lygio tigeciklino ir daugelio antibiotikų klasių kryžminio atsparumo nėra.
Tigeciklinas yra pažeidžiamas chromosomų koduotų MDR išleidimo siurblių Proteėjos ir iš Pseudomonas aeruginosa.
Šeimos sukėlėjai Proteėjos (Proteus spp., Providencia spp., t Morganella spp.) paprastai yra mažiau jautrūs tigeciklinui nei kiti Enterobacteriaceae. Sumažėjęs jautrumas abiejose grupėse buvo susijęs su nespecifinio „AcrAB“ daugelio vaistų išleidimo siurblio per daug ekspresija. Sumažėjęs jautrumas "Acinetobacter baumannii buvo siejama su per dideliu „AdeABC“ išleidimo siurblio ekspresija.
Lūžio taškai
Europos antibakterinio jautrumo testų komiteto (EUCAST) nustatyti minimalūs slopinamojo koncentrato (MIC) ribiniai taškai yra šie:
• Stafilokokas spp S ≤0,5 mg / l ir R> 0,5 mg / l
• Streptokokas spp. skirtingas nuo S. pneumoniae S ≤0,25 mg / l ir R> 0,5 mg / l
• Enterococcus spp. S ≤0,25 mg / l ir R> 0,5 mg / l
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) mg / L ir R> 2 mg / l
(^) Tigeciklino aktyvumas sumažėjo in vitro ant Proteus, Providencia Ir Morganella spp.
Yra klinikinių įrodymų apie anaerobinių bakterijų veiksmingumą gydant polimikrobines pilvo ertmės infekcijas, tačiau nėra koreliacijos tarp MIC verčių, farmakokinetinių ir farmakodinaminių duomenų bei klinikinių rezultatų. Todėl jautrumui nebuvo priskirtas lūžio taškas. Reikėtų pažymėti, kad tokių organizmų MIC pasiskirstymas Bakteroidai Ir Clostridium jie yra dideli ir gali apimti daugiau kaip 2 mg / l tigeciklino.
Klinikinio tigeciklino veiksmingumo prieš enterokokus patirties yra nedaug. Tačiau klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad intraabdominalinės polimikrobinės infekcijos reaguoja į gydymą tigeciklinu.
Jautrumas
Įgyto atsparumo paplitimas tam tikroms rūšims gali skirtis geografiškai ir laikui bėgant, todėl pageidautina vietinė informacija apie atsparumą, ypač gydant sunkias infekcijas. Prireikus, kai vietinis atsparumo paplitimas yra toks, kad vaisto naudingumas tam tikrų rūšių infekcijoms kelia abejonių, reikėtų pasikonsultuoti su specialistu.
* Žymi rūšis, kurių aktyvumas klinikinių tyrimų metu buvo patenkinamai įrodytas
† apie tai žr. 5.1 skyriuje Lūžio taškas
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Tigeciklinas vartojamas į veną, todėl jo biologinis prieinamumas yra 100%.
Paskirstymas
Tigeciklino prisijungimas prie plazmos baltymų in vitro, svyruoja nuo maždaug 71% iki 89%, kai koncentracija nustatyta klinikiniuose tyrimuose (0,1–1,0 mcg / ml). Farmakokinetikos tyrimai su gyvūnais ir žmonėmis parodė, kad tigeciklinas greitai pasiskirsto audiniuose.
Žiurkėms, gavusioms vieną ar kelias 14C-tigeciklino dozes, radioaktyvumas buvo gerai pasiskirstęs daugumoje audinių, didžiausia bendra ekspozicija pastebėta kaulų čiulpuose, seilių liaukose, skydliaukėje, blužnyje ir inkstuose. Žmonėms pusiausvyros pasiskirstymo tūris tigeciklino koncentracija svyravo nuo 500 iki 700 l (7–9 l / kg), o tai rodo, kad tigeciklinas yra plačiai pasiskirstęs virš plazmos tūrio ir koncentruojasi audiniuose.
Nėra duomenų apie galimybę, kad tigeciklinas gali prasiskverbti į žmogaus kraujo ir smegenų barjerą.
Klinikinių farmakologijos tyrimų metu, naudojant 100 mg terapinę dozavimo schemą, po to po 50 mg kas 12 valandų, tigeciklino Cmax pusiausvyros koncentracija serume buvo 866 ± 233 ng / ml 30 minučių infuzijai ir 634 ± 97 ng / ml 60 minučių infuzijai. 0-12 val. AUC pusiausvyros būsenoje buvo 2349 ± 850 n · h / ml.
Metabolizmas
Apskaičiuota, kad vidutiniškai mažiau nei 20% tigeciklino metabolizuojama prieš išsiskyrimą. Sveikiems savanoriams vyrams, kurie vartojo 14C-tigeciklino, nepakitęs tigeciklinas buvo pagrindinė 14C žymėta medžiaga, randama šlapime ir išmatose, tačiau gliukuronidas, taip pat buvo N-acetilo metabolitas ir tigeciklino epimeras.
Švietimas in vitro ant žmogaus kepenų mikrosomų rodo, kad tigeciklinas konkurenciniu slopinimu neslopina metabolizmo, kurį skatina bet kuri iš 6 citochromo P450 (CYP) izoformų: 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ir 3A 4. Be to, tigeciklinas neparodė priklausomybės nuo NADPH slopinant citochromus CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ir CYP3A, o tai rodo, kad šių fermentų mechanizmo lygmeniu nėra slopinimo.
Eliminavimas
Išgėrus 14C-tigeciklino, bendras radioaktyvumas išmatose ir šlapime rodo, kad 59% dozės pašalinama su tulžimi / išmatomis, o 33%-su šlapimu. Apskritai, pagrindinis tigeciklino pašalinimo būdas yra nemodifikuoto tigeciklino išsiskyrimas su tulžimi, o gliukuronizacija ir nemodifikuoto tigeciklino išsiskyrimas su šlapimu yra antriniai šalinimo būdai.
Bendras tigeciklino klirensas po infuzijos į veną yra 24 l / val. Inkstų klirensas yra maždaug 13% viso klirenso. Tigeciklinas išsiskiria iš serumo polieksponentiškai, o vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas po kartotinių 42 valandų dozių, nors yra labai skirtingas.
Specialios populiacijos
Kepenų nepakankamumas
Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, vienkartinės tigeciklino dozės farmakokinetikos pobūdis nepasikeitė. Tačiau pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (t žr. 4.2 skyrių).
Inkstų nepakankamumas
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas), vienkartinės tigeciklino dozės farmakokinetikos pobūdis nepasikeitė
Senyvi pacientai
Bendrų sveikų pagyvenusių asmenų ir jaunesnių asmenų farmakokinetikos skirtumų nepastebėta (žr. 4.2 skyrių).
Vaikams
Jaunesnių nei 18 metų pacientų tigeciklino farmakokinetika nenustatyta (žr. 4.2 skyrių).
Seksas
Kliniškai reikšmingų tigeciklino klirenso skirtumų tarp vyrų ir moterų nebuvo. Apskaičiuota, kad moterų AUC yra 20% didesnis nei vyrų.
Lenktynės
Tigeciklino klirensas pagal rasę nesiskyrė.
Svoris
Normalizuotas klirensas pagal svorį ir AUC iš esmės nesiskyrė pacientams, kurių kūno svoris skirtingas, įskaitant pacientus, sveriančius ≥125 kg. AUC buvo 24% mažesnis pacientams, sveriantiems ≥125 kg. Duomenų apie 140 kg ar daugiau sveriančius pacientus nėra.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Atliekant kartotinių dozių toksiškumo tyrimus su žiurkėmis ir šunimis, limfmazgių, blužnies ir užkrūčio liaukos išeikvojimas / atrofija, sumažėjęs eritrocitų, retikulocitų, leukocitų ir trombocitų skaičius, susijęs su kaulų čiulpų hipoceliuliarumu, o nepageidaujami reiškiniai buvo pastebėti inkstų ir virškinimo trakto pokyčių vartojant tigeciklino ekspozicija buvo atitinkamai 8 kartus ir 10 kartų didesnė už žmogaus paros dozę, pagrįstą žiurkių ir šunų AUC. Šie pokyčiai buvo grįžtami po dviejų gydymo savaičių.
Po dviejų gydymo savaičių žiurkėms buvo pastebėtas negrįžtamas kaulų spalvos pasikeitimas.
Tyrimų su gyvūnais rezultatai rodo, kad tigeciklinas kerta placentą ir yra vaisiaus audiniuose. Toksiškumo reprodukcijai tyrimuose, vartojant tigeciklino, pastebėta sumažėjusi žiurkių ir triušių vaisiaus masė (su susijusiu kaulėjimo vėlavimu) ir triušių vaisiaus netekimas. Žiurkėms ar triušiams tigeciklinas nebuvo teratogeninis.
Tyrimų su gyvūnais, naudojant 14C pažymėtą tigecikliną, rezultatai rodo, kad tigeciklinas greitai išsiskiria per žindančių žiurkių pieną. Atsižvelgiant į ribotą tigeciklino biologinį prieinamumą per burną, sistemingai tigeciklino ekspozicija jaunikliams, kurie yra maitinami, patekę į motinos pieną, yra mažai arba visai nėra.
Ilgalaikiai tyrimai su gyvūnais nebuvo atlikti siekiant įvertinti kancerogeninį tigeciklino potencialą, tačiau trumpalaikiai tigeciklino genotoksiškumo tyrimai buvo neigiami.
Tyrimų su gyvūnais metu tigeciklino suleidimas į veną buvo susijęs su histamino atsaku. Šis poveikis pastebėtas, kai žiurkių ir šunų ekspozicija buvo atitinkamai 14 kartų ir 3 kartus didesnė už žmogaus paros dozę, remiantis AUC.
Po tigeciklino vartojimo žiurkėms nepastebėta jautrumo šviesai požymių.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Laktozės monohidratas.
Vandenilio chlorido rūgštis, natrio hidroksidas (pH koreguoti).
06.2 Nesuderinamumas
Šių veikliųjų medžiagų negalima skirti kartu su Tygacil per tą pačią Y liniją: amfotericinas B, amfotericino B lipidų kompleksas, diazepamas, ezomeprazolas, omeprazolas ir intraveniniai tirpalai, dėl kurių gali padidėti pH virš 7.
Tygacil negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, kurių suderinamumo duomenų nėra (žr. 6.6 skyrių).
06.3 Galiojimo laikas
24 mėnesiai.
Ištirpinus ir praskiedus maišelyje ar kitoje tinkamoje infuzijos talpykloje (pvz., Stikliniame butelyje), tigecikliną reikia nedelsiant suvartoti.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti žemesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Paruošto preparato laikymo sąlygas žr. 6.3 skyriuje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Skaidraus stiklo buteliukai (5 ml, I tipo stiklas), uždaryti pilkais butilo gumos kamščiais ir nuimamais aliuminio sandarikliais. Tygacil tiekiamas pakuotėmis po 10 buteliukų.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Liofilizuotus miltelius reikia ištirpinti 5,3 ml 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido infuzinio tirpalo, 50 mg / ml (5%) dekstrozės infuzinio tirpalo arba su Ringerio lakto tirpalu. 10 mg / ml tigeciklino. Buteliuką reikia lėtai purtyti, kol produktas ištirps. Po to 5 ml paruošto tirpalo reikia nedelsiant ištraukti iš buteliuko ir įpilti į 100 ml intraveninės infuzijos maišelį arba kitą tinkamą infuzijos indą (pvz., Stiklinį buteliuką).
Jei reikia 100 mg dozės, ištirpinkite du buteliukus 100 ml intraveninės infuzijos maišelyje arba kitoje tinkamoje infuzijos talpykloje (pvz., Stikliniame butelyje).
(Pastaba: buteliuke yra 6%perteklius. Todėl 5 ml paruošto tirpalo atitinka 50 mg veikliosios medžiagos). Paruoštas tirpalas turi būti nuo geltonos iki oranžinės spalvos; jei ne, tirpalą reikia išmesti. Parenterinius preparatus prieš vartojimą reikia apžiūrėti, ar nėra kūno ląstelių ir ar nepakito spalva (pvz., Žalia ar juoda).
Tygacil galima švirkšti į veną per tam skirtą liniją arba per Y liniją. Jei ta pati intraveninė linija naudojama nuoseklioms kelių veikliųjų medžiagų infuzijoms, liniją reikia nuplauti prieš ir po Tygacil infuzijos arba 9 mg natrio chlorido ml (0,9%) infuzinio tirpalo arba su 50 mg / ml (5%) dekstrozės infuziniu tirpalu. Injekcija per šią bendrą liniją turi būti atliekama su suderinamu infuziniu tirpalu. su tigeciklinu ir bet kuriuo kitu vaistu (žr. 6.2 skyrių) .
Šis vaistas skirtas tik vienkartiniam vartojimui; nepanaudotą tirpalą reikia išmesti.
Suderinami intraveniniai tirpalai: 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido infuzinis tirpalas, 50 mg / ml (5%) dekstrozės infuzinis tirpalas ir Ringerio laktatas.
Vartojant per Y liniją, nustatytas 0,9% natrio chlorido infuzinio tirpalo praskiesto Tygacil suderinamumas su šiais vaistais ar skiedikliais: amikacinu, dobutaminu, dopamino hidrochloridu, gentamicinu, haloperidoliu, Ringerio laktatu, lidokaino hidrochloridu, metoklopramidu, morfinu. , noradrenalinas, piperacilinas / tazobaktamas (preparatas su EDTA), kalio chloridas, propofolis, ranitidino hidrochloridas, teofilinas ir tobramicinas.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Wyeth Europe Ltd.“
„Huntercombe Lane South“
Taplow, Mergelė
Berkshire, SL6 OPH
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/06/336/001 - AIC Nr. 037046012
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2006 m. Balandžio 24 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2010 liepos mėn
