Veikliosios medžiagos: Enalaprilis (enalaprilio maleatas), Lerkanidipinas (lerkanidipino hidrochloridas)
Atover 20 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės
Galimi „Atover“ pakuotės lapeliai, skirti šių dydžių pakuotėms:- Atover 20 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės
- Atover 20 mg / 20 mg plėvele dengtos tabletės
Indikacijos Kodėl naudojamas Atover? Kam tai?
Atover yra fiksuotas AKF inhibitoriaus (enalaprilio) ir kalcio kanalų blokatoriaus (lerkanidipino) derinys, du vaistai, mažinantys kraujospūdį.
Atover skirtas gydyti aukštą kraujospūdį (hipertenziją) suaugusiems pacientams, kurių kraujospūdis nebuvo tinkamai kontroliuojamas vien vartojant 20 mg enalaprilio. Atover nėra skirtas pradiniam hipertenzijos gydymui.
Kontraindikacijos Kai Atover vartoti negalima
Atover vartoti negalima:
- Jeigu yra alergija enalapriliui, lerkanidipinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
- Jei kada nors buvo alerginė reakcija į vaistų tipą, panašų į Atover sudėtyje esančius vaistus, pvz. vaistų, vadinamų AKF inhibitoriais arba kalcio kanalų blokatoriais.
- - jeigu kada nors išgėrėte veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklų patinimą, dėl kurio buvo sunku ryti ar kvėpuoti (angioneurozinė edema), kai pavartojote vaistų, vadinamų AKF inhibitoriais, arba be žinomos priežasties ar dėl paveldimos priežasties.
- Jei sergate cukriniu diabetu ar turite inkstų sutrikimų ir vartojate aliskireno turinčių vaistų kraujospūdžiui mažinti.
- Jei esate trečias nėštumo mėnuo (taip pat geriau vengti vartoti Atover pirmaisiais nėštumo mėnesiais - žr. Skyrių „Nėštumas“).
- Jei sergate tam tikromis širdies ligomis, tokiomis kaip:
- sutrikusi kraujotaka iš širdies, įskaitant širdies aortos vožtuvo susiaurėjimą.
- negydytas stazinis širdies nepakankamumas.
- krūtinės skausmas, atsirandantis ramybės būsenoje arba progresuojant blogėjantis ar dažnesnis (nestabili krūtinės angina).
- širdies priepuolis jaunesnis nei mėnuo.
- Jeigu sergate sunkia inkstų liga arba Jums atliekama dializė.
- Jeigu sergate sunkia kepenų liga
- Jei vartojate vaistus, kurie slopina kepenų metabolizmą, pavyzdžiui:
- priešgrybeliniai vaistai (pvz., ketokonazolas, itrakonazolas).
- makrolidų grupės antibiotikų (pvz., eritromicino, troleandomicino).
- antivirusinių vaistų (pvz., ritonaviro).
- Jei tuo pačiu metu vartojate kitą vaistą, vadinamą ciklosporinu (vartojamas po transplantacijos, kad būtų išvengta organų atmetimo).
- Kartu su greipfrutais arba greipfrutų sultimis.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Atover
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Atover:
- jeigu yra žemas kraujospūdis (pastebėsite silpnumą ar galvos svaigimą, ypač atsistojus)
- jeigu labai sirgote (gausiai vėmėte) arba neseniai viduriavote
- jeigu laikotės dietos, kurioje mažai natrio
- jeigu turite širdies problemų
- jeigu sergate smegenų kraujagyslių liga
- jeigu turite inkstų sutrikimų (įskaitant inkstų persodinimą);
- jeigu sergate kepenų liga
- jeigu turite kraujo sutrikimų, pvz., sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių kiekis arba jų trūkumas (leukopenija, agranulocitozė), mažas trombocitų skaičius (trombocitopenija) arba mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija);
- jeigu sergate kraujagyslių kolageno liga (pvz., raudonąja vilklige, reumatoidiniu artritu ar sklerodermija);
- jeigu esate juodaodis pacientas, turite žinoti, kad juodaodžiams pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius, yra didesnė alerginės reakcijos rizika, pasireiškianti veido, lūpų, liežuvio ir gerklės patinimu, pasunkėjusiu rijimu ir kvėpavimu.
- jeigu sergate cukriniu diabetu
- jei atsiranda nuolatinis sausas kosulys
- jeigu vartojate kalio papildų, kalį sulaikančių medžiagų arba kalio turinčių druskos pakaitalų
- jeigu netoleruojate tam tikrų cukrų (laktozės)
- Jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų aukštam kraujospūdžiui gydyti:
- „angiotenzino II“ receptorių antagonistas (AIIRA) (dar žinomas kaip sartanai, pvz., valsartanas, telmisartanas, irbesartanas), ypač jei sergate su diabetu susijusiais inkstų sutrikimais.
- aliskirenas.
Gydytojas gali reguliariai tikrinti jūsų inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų (pvz., Kalio) kiekį kraujyje.
Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „Atover vartoti negalima“.
Pasakykite gydytojui, jei ruošiatės gydytis
Pasakykite gydytojui, kad vartojate Atover, jei ketinate:
- atlikti operaciją ar anesteziją (įskaitant dantų anesteziją)
- atlikite gydymą, skirtą cholesterolio pašalinimui iš kraujo, vadinamą MTL afereze
- atlikite desensibilizacijos terapiją, kad sumažintumėte alergijos poveikį bičių ar vapsvų įgėlimams.
Pasakykite gydytojui, jei manote, kad esate (arba galite pastoti) arba žindote kūdikį (žr. Skyrių „Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas“).
Vaikai ir paaugliai
Neduokite šio vaisto vaikams ir paaugliams iki 18 metų, nes nėra informacijos apie jo veiksmingumą ir saugumą.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Atover poveikį
Atover negalima vartoti kartu su kai kuriais vaistais.
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Taip yra todėl, kad vartojant Atover kartu su tam tikrais vaistais, jo arba kitų vaistų poveikis gali pasikeisti arba kai kurie šalutiniai poveikiai gali pasireikšti dažniau.
Visų pirma pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- vaistai, kurių sudėtyje yra kalio (įskaitant druskos pakaitalus dietose)
- kiti kraujospūdį mažinantys vaistai, tokie kaip angiotenzino receptorių blokatoriai, diuretikai (vaistai, didinantys šlapimo išsiskyrimą) arba vaistas, vadinamas aliskirenu
- ličio (vaistas, vartojamas tam tikros rūšies depresijai gydyti)
- vaistai nuo depresijos, vadinami tricikliais antidepresantais
- vaistų nuo psichikos problemų, vadinamų antipsichoziniais vaistais
- nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, įskaitant COX-2 inhibitorius (vaistai, mažinantys uždegimą ir gali būti naudojami skausmui malšinti)
- kai kurie vaistai nuo skausmo ar artrito, įskaitant aukso terapiją
- kai kurie vaistai nuo kosulio ir peršalimo ir vaistai svorio metimui, turintys medžiagos, vadinamos „simpatomimetiniu agentu“
- vaistai nuo diabeto (įskaitant geriamuosius vaistus nuo diabeto ir insuliną), astemizolas arba terfenadinas (vaistai nuo alergijos)
- amiodaronas arba chinidinas (vaistai, skirti greitam širdies plakimui gydyti)
- fenitoinas arba karbamazepinas (vaistai nuo epilepsijos)
- rifampicinas (vaistas tuberkuliozei gydyti)
- digoksinas (vaistas širdies ligoms gydyti)
- midazolamo (vaisto, padedančio užmigti)
- beta adrenoblokatoriai (vaistai aukštam kraujospūdžiui ir širdies ligoms gydyti)
- vaistas nuo opų ir rėmens, vadinamas cimetidinu, vartojamas didesnėmis nei 800 mg paros dozėmis.
Gydytojui gali tekti keisti dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių:
- jeigu vartojate angiotenzino II receptorių antagonistą (AIIRA) arba aliskireną (taip pat žr. informaciją skyriuje „Atover vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Atover su maistu, gėrimais ir alkoholiu
- Gerkite Atover mažiausiai 15 minučių prieš valgį.
- Alkoholio vartojimas gali sustiprinti „Atover“ poveikį, todėl rekomenduojama nevartoti alkoholio arba sumažinti jo suvartojimą.
- Nevartokite Atover kartu su greipfrutais ar greipfrutų sultimis
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir vaisingumas
Pasakykite gydytojui, jei manote, kad esate (arba galite pastoti). Jūsų gydytojas paprastai patars nutraukti Atover vartojimą prieš pastojimą arba kai tik sužinosite, kad esate nėščia, ir patars vietoj Atover vartoti kitus vaistus. Nėštumo metu Atover nerekomenduojama ir negalima vartoti po trečiojo. mėnesio, nes jei vartojate po trečio nėštumo mėnesio, tai gali labai pakenkti jūsų kūdikiui.
Maitinimo laikas
Pasakykite gydytojui, jei maitinate krūtimi ar ketinate pradėti žindyti kūdikį. Jei vartojate Atover, nerekomenduojama žindyti kūdikių (pirmosiomis savaitėmis po gimimo), ypač neišnešiotų kūdikių. Vyresnio kūdikio atveju gydytojas turėtų jus informuoti apie Atover vartojimo žindymo laikotarpiu naudą ir riziką, palyginti su kitais gydymo būdais.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Venkite vairuoti transporto priemonę ar valdyti mechanizmus, jei vartojant šį vaistą jaučiate galvos svaigimą, silpnumą, nuovargį ar mieguistumą.
Atover sudėtyje yra laktozės
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Atover: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Suaugusiesiems: jei gydytojas nenurodė kitaip, rekomenduojama dozė yra viena tabletė per parą, geriama kiekvieną dieną tuo pačiu laiku. Tabletę geriausia išgerti ryte, bent 15 minučių prieš pusryčius. Tabletę reikia nuryti visą, užgeriant trupučiu vandens.
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi / senyvo amžiaus: Jūsų gydytojas nuspręs, kokią vaisto dozę vartoti, atsižvelgdamas į tai, kaip veikia jūsų inkstai.
- Jei pamiršote išgerti tabletę, praleiskite praleistą dozę.
- Kitą dozę gerkite kaip įprasta.
- Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Atover
- Nenutraukite šio vaisto vartojimo, kol to nepasakys gydytojas.
- Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Atover dozę
Jei išgėrėte daugiau vaistų nei reikia, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vykite į ligoninę. Pavartojus per didelę vaisto dozę, gali labai sumažėti kraujospūdis ir atsirasti nereguliarus širdies ritmas ar tachikardija. Pamiršus pavartoti Atover.
Šalutinis poveikis Koks yra „Atover“ šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Vartojant šį vaistą gali pasireikšti toks šalutinis poveikis.
Tam tikras šalutinis poveikis gali būti rimtas.
Jei pasireiškia bet kuris iš šių reiškinių, nedelsdami pasakykite gydytojui:
- Alerginė reakcija su veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimu, dėl kurios gali pasunkėti rijimas ar kvėpavimas.
Gydymo Atover pradžioje galite pajusti silpnumą ar galvos svaigimą ar neryškų matymą; tai sukelia staigus kraujospūdžio sumažėjimas, o jei taip atsitiks, tai padės atsigulti. Jei tai kelia nerimą, pasitarkite su gydytoju.
Šalutinis poveikis pastebėtas vartojant Atover
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
Kosulys, galvos svaigimas, galvos skausmas.
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
Kraujo vertės pokyčiai, pvz., Sumažėjęs trombocitų skaičius, padidėjęs kalio kiekis kraujyje, nervingumas (nerimas), galvos svaigimas atsistojus, galvos svaigimas, dažnas širdies plakimas, greitas ar nereguliarus širdies plakimas (palpitacijos) ), staigus veido, kaklo ar viršutinės krūtinės dalies paraudimas (paraudimas), žemas kraujospūdis, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, pykinimas, padidėjęs kepenų fermentų kiekis, odos paraudimas, sąnarių skausmas, padažnėjęs šlapinimasis, silpnas, pavargęs, karščio bangos, patinusios kulkšnys.
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
Anemija, alerginės reakcijos, spengimas ausyse (spengimas ausyse), alpimas, gerklės sausumas, gerklės skausmas, nevirškinimas, sūrus liežuvis, viduriavimas, burnos džiūvimas, padidėjusios dantenos, alerginė reakcija su veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimu, rijimas ir kvėpavimas, bėrimas, dilgėlinė, pabusti naktį šlapintis, didelis šlapimo išsiskyrimas, impotencija.
Papildomas šalutinis poveikis vartojant enalaprilį ar lerkanidipiną atskirai
Enalaprilis
Labai dažnas (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
Neryškus matymas.
Dažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 žmonių)
Depresija, krūtinės skausmas, širdies ritmo pokyčiai, krūtinės angina, dusulys, skonio sutrikimas, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje (paprastai pastebimas atliekant tyrimą).
Nedažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 žmonių)
Anemija (įskaitant aplastinę ir hemolizinę anemiją), staigus kraujospūdžio sumažėjimas, sumišimas, nemiga ar mieguistumas, odos dilgčiojimas ar tirpimas, širdies priepuolis (galbūt dėl labai žemo kraujospūdžio kai kuriems didelės rizikos pacientams, įskaitant tuos, kurie turi problemų su. kraujotaka į širdį ar smegenis), insultas (galbūt dėl labai žemo kraujospūdžio didelės rizikos pacientams), sloga, gerklės skausmas ir užkimimas, astma, žarnyno judrumo sutrikimas, kasos uždegimas, negalavimas, skrandžio veiklos sutrikimas dirginimas), opa, anoreksija, padidėjęs prakaitavimas, niežulys ar dilgėlinė, plaukų slinkimas, sutrikusi inkstų funkcija, inkstų nepakankamumas, didelis baltymų kiekis šlapime (matuojamas atliekant tyrimą), raumenų mėšlungis, bendras negalavimas (negalavimas), ( aukšta temperatūra, karščiavimas), mažas cukraus ar natrio kiekis kraujyje, didelis karbamido kiekis kraujyje (viskas radau kraujo tyrime).
Retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1000 žmonių)
Nenormalios laboratorinės vertės, tokios kaip sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius, sumažėjusi kaulų čiulpų funkcija, autoimuninė liga, pasikeitę sapnai ar miego sutrikimai, Raynaudo reiškinys (kai dėl sumažėjusio kraujo tėkmės rankos ir kojos gali tapti labai šaltos ir baltos), plaučių infiltratai , nosies uždegimas, pneumonija, kepenų sutrikimai, pvz., susilpnėjusi kepenų funkcija, kepenų uždegimas, gelta (odos ir (arba) akių baltymų pageltimas), padidėjęs bilirubino kiekis (matuojamas kraujo tyrimu), daugiaformė eritema ( įvairių formų raudonos dėmės ant odos), Stivenso-Džonsono sindromas (sunki odos būklė, pasireiškianti odos paraudimu ir lupimusi, pūslėmis ar opomis arba viršutinio odos sluoksnio lupimusi), sumažėjęs šlapimo išsiskyrimas, žmogaus pieno liaukos.
Labai retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 žmonių)
Žarnyno patinimas (žarnyno angioedema).
Lerkanidipinas
Retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1000 žmonių)
Krūtinės angina (krūtinės skausmas, kurį sukelia nepakankamas širdies aprūpinimas krauju), vėmimas, rėmuo, raumenų skausmas.
Labai retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 žmonių)
Krūtinės skausmas.
Pacientams, kuriems jau yra krūtinės angina, gali padažnėti priepuolių dažnis, trukmė ar sunkumas vartojant vaistų grupę, kuriai priklauso lerkanidipinas. Galima pastebėti pavienius širdies priepuolio atvejus.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, kad gautumėte daugiau informacijos apie šalutinį poveikį. Abu jie turi išsamesnį šalutinio poveikio sąrašą.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės po užrašo „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės. Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
Kas jame yra
Atover Veikliosios medžiagos yra enalaprilio maleatas ir lerkanidipino hidrochloridas.
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra: 20 mg enalaprilio maleato (atitinka 15,29 mg enalaprilio) ir 10 mg lerkanidipino hidrochlorido (atitinka 9,44 mg lerkanidipino).
Kiti komponentai yra:
Šerdis: laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, A tipo natrio karboksimetilkrakmolas, povidonas K30, natrio vandenilio karbonatas, magnio stearatas.
Plėvelės danga: 5 cP hipromeliozė, titano dioksidas (E171), talkas, makrogolis 6000, chinolino geltonasis (E104), geltonasis geležies oksidas (E172).
Atover išvaizda ir kiekis pakuotėje
Atover 20 mg / 10 mg yra geltonos, 8,5 mm apvalios abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės.
Atover 20 mg / 10 mg tiekiamas pakuotėse po 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 ir 100 tablečių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ATOVER 20 MG / 10 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg enalaprilio maleato (atitinka 15,29 mg enalaprilio) ir 10 mg lerkanidipino hidrochlorido (atitinka 9,44 mg lerkanidipino).
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekvienoje tabletėje yra 92,0 mg laktozės monohidrato.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Geltonos, apskritos, abipus išgaubtos 8,5 mm tabletės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Esminės hipertenzijos gydymas pacientams, kurių kraujospūdis nepakankamai kontroliuojamas 20 mg enalaprilio monoterapija.
Fiksuoto derinio Atover 20 mg / 10 mg negalima vartoti pradiniam hipertenzijos gydymui.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Pacientams, kurių kraujospūdis nepakankamai kontroliuojamas vien enalaprilio 20 mg monoterapija, yra galimybė vartoti didesnę enalaprilio dozę arba pereiti prie fiksuoto derinio Atover 20 mg / 10 mg.
Rekomenduojama individualiai titruoti komponentus. Jei tai kliniškai tikslinga, galima apsvarstyti galimybę tiesiogiai pereiti nuo monoterapijos prie fiksuoto derinio.
Dozavimas
Rekomenduojama dozė yra viena tabletė per dieną bent 15 minučių prieš valgį.
Vyresnio amžiaus piliečiai : dozė priklauso nuo paciento inkstų funkcijos (žr. „Inkstų funkcijos sutrikimas“).
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu : Atover draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirenso hemodializė (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Ypač atsargiai rekomenduojama pradėti gydymą pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas.
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu: Atover draudžiama vartoti esant sunkiam kepenų nepakankamumui. Ypač atsargiai rekomenduojama pradėti gydymą pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas.
Vaikų populiacija : Nėra specifinio Atover vartojimo vaikams populiacijos hipertenzijos atveju.
Vartojimo metodas
Atsargumo priemonės, kurių reikia imtis prieš naudojant ar vartojant vaistą:
- Gydymą geriausia atlikti ryte, mažiausiai 15 minučių prieš pusryčius.
- Šio vaistinio preparato negalima vartoti kartu su greipfrutų sultimis (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Atover negalima duoti šiais atvejais:
• padidėjęs jautrumas AKF inhibitoriui arba dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai;
• angioneurozinė edema, kurią sukėlė ankstesnis gydymas AKF inhibitoriais
• paveldima arba idiopatinė angioedema
• antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius)
• kartu su aliskireno turinčiais produktais pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar inkstų nepakankamumu (GFR 2) (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius)
• kairiojo skilvelio išstūmimo obstrukcija, įskaitant aortos stenozę
• negydytas stazinis širdies nepakankamumas
• nestabili krūtinės angina
• miokardo infarktas mažiau nei prieš mėnesį
• sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas)
• sunkus kepenų nepakankamumas
• kartu gydyti:
arba stiprūs CYP3A4 inhibitoriai (žr. 4.5 skyrių)
o ciklosporinas (žr. 4.5 skyrių)
o greipfrutų sultys (žr. 4.5 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Simptominė hipotenzija
Simptominė hipotenzija pacientams, sergantiems nekomplikuota hipertenzija, buvo pastebėta retai. Hipertenzija sergantiems pacientams, gydytiems enalapriliu, simptominė hipotenzija dažniau pasireiškia, jei pacientas turi hipovolemiją, pvz., Gydant diuretikais, ribojančia druska maiste, dialize, viduriavimas ar vėmimas (žr. 4.5 skyrių). Simptominė hipotenzija pastebėta pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, su arba be susijusio inkstų nepakankamumo. Tai dažniau pasireiškia pacientams, sergantiems sunkesniu širdies nepakankamumu, vartojant dideles kilpinių diuretikų dozes , hiponatremija ar inkstų nepakankamumas. Šiems pacientams gydymą reikia pradėti prižiūrint gydytojui ir atidžiai stebėti pacientus, jei koreguojama enalaprilio ir (arba) diuretikų dozė. Panašūs svarstymai taikomi pacientams, sergantiems širdies išemija ar smegenų kraujotakos liga, kuriems sumažėjęs kraujospūdis gali sukelti miokardo infarktą ar smegenų kraujotakos sutrikimą.
Pasireiškus hipotenzijai, pacientą reikia paguldyti ant nugaros ir prireikus suleisti į veną fiziologinio tirpalo. Laikinas hipotenzinis atsakas nėra kontraindikacija tolesnėms dozėms, kurios paprastai gali būti skiriamos nesunkiai, kai tik padidėjus kraujospūdžiui padidėja tūris.
Kai kuriems širdies nepakankamumu sergantiems pacientams, kurių kraujospūdis normalus arba žemas, enalaprilio vartojimas gali dar labiau sumažinti sisteminį kraujospūdį. Šis poveikis yra tikėtinas ir paprastai nėra priežastis nutraukti gydymą. Jei hipotenzija tampa simptominė, dozės mažinimas ir (arba) arba gali prireikti nutraukti diuretikų ir (arba) enalaprilio vartojimą.
Sinusinių mazgų disfunkcijos sindromai
Ypač atsargiai rekomenduojama vartoti lerkanidipiną pacientams, sergantiems sinusinio mazgo disfunkcijos sindromu (jei nėra implantuotas širdies stimuliatorius).
Kairiojo skilvelio disfunkcija ir širdies išemija
Nors kontroliuojami hemodinamikos tyrimai neparodė skilvelių funkcijos sutrikimo, gydant kalcio kanalų blokatoriais, pacientams, kuriems yra kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas, reikia būti atsargiems. Nustatyta, kad pacientams, sergantiems širdies išemija, padidėja širdies ir kraujagyslių sistemos rizika gydant kai kuriais trumpo veikimo dihidropiridinais.
Retais atvejais kai kurie dihidropiridinai gali sukelti prieširdinį skausmą ar krūtinės anginą. Labai retai pacientams, sergantiems krūtinės angina, šie priepuoliai gali pasireikšti dažniau, ilgiau ar sunkiau. Gali būti pavienių miokardo infarkto atvejų (žr. 4.8 skyrių).
Inkstų nepakankamumas
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, pradiniame enalaprilio gydymo etape reikia būti ypač atsargiems.
Buvo pranešta apie inkstų nepakankamumą, susijusį su enalapriliu, ypač pacientams, kuriems yra sunki širdies disfunkcija ar pagrindinė inkstų liga, įskaitant inkstų arterijų stenozę. Jei greitai atpažįstama ir tinkamai gydoma, inkstų nepakankamumas, susijęs su gydymu enalapriliu, paprastai yra grįžtamas.
Kai kuriems hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems nebuvo akivaizdžios inkstų ligos, padidėjo karbamido ir kreatinino kiekis kraujyje, kai enalaprilis buvo vartojamas kartu su diuretikais. Gali prireikti sumažinti enalaprilio dozę ir (arba) nutraukti diuretikų vartojimą.Ši situacija turėtų padidinti latentinės inkstų arterijos stenozės galimybę (žr. 4.4 skyrių, Renovaskulinė hipertenzija).
Renovaskulinė hipertenzija
Jei AKF inhibitoriais gydomi pacientai, kuriems yra dvišalė inkstų arterijų stenozė arba tik vieno veikiančio inksto arterijos stenozė, padidėja hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika. Kreatinino koncentracija serume. atidžiai titruoti ir stebėti inkstų funkciją.
Inkstų transplantacija
Klinikinės patirties apie lerkanidipino ar enalaprilio vartojimą pacientams, kuriems neseniai persodintas inkstas, nėra. Todėl nerekomenduojama gydyti Atover.
Kepenų nepakankamumas
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, antihipertenzinis lerkanidipino poveikis gali sustiprėti.
Retais atvejais AKF inhibitoriai yra susiję su sindromu, prasidedančiu cholestazine gelta ar hepatitu ir progresuojančiu iki žaibiškos kepenų nekrozės, o kartais ir mirties. Šio sindromo mechanizmas nėra žinomas. Pacientai, vartojantys AKF inhibitorius, kuriems pasireiškia gelta arba pastebimas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, turi nustoti vartoti AKF inhibitorių ir gauti tinkamą medicininę pagalbą.
Neutropenija / agranulocitozė
Buvo pranešta apie neutropeniją / agranulocitozę, trombocitopeniją ir anemiją pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir nėra jokių ypatingų rizikos veiksnių, neutropenija pasitaiko retai. Pacientus, sergančius kraujagyslių kolageno liga, imunosupresinius vaistus, alopurinolį, prokainamidą ar šių sudėtingų veiksnių derinį, ypač jei jau yra sutrikusi inkstų funkcija, enalaprilį reikia vartoti labai atsargiai. išsivystė sunkios infekcijos, kurios kartais nereagavo į intensyvų gydymą antibiotikais.Jei tokiems pacientams vartojamas enalaprilis, patariama periodiškai tirti baltųjų kraujo kūnelių skaičių ir informuoti pacientus apie būtinybę pranešti apie bet kokius infekcijos požymius.
Padidėjęs jautrumas / angioneurozinė edema
Buvo pranešta apie veido, galūnių, lūpų, liežuvio, burnos ir (arba) gerklų angioedemos atvejus pacientams, gydomiems AKF inhibitoriais, įskaitant enalaprilį. Tai gali pasireikšti bet kuriuo gydymo metu. Tokiais atvejais enalaprilį reikia vartoti nedelsiant nutrauktas ir pradėtas tinkamas stebėjimas, siekiant užtikrinti simptomų išnykimą prieš paciento išrašymą. Net ir tais atvejais, kai buvo susijęs tik liežuvio patinimas be kvėpavimo sutrikimų, pacientus gali prireikti ilgai stebėti, nes gydymo antihistamininiais vaistais ir kortikosteroidais gali nepakakti.
Mirtinų įvykių dėl angioneurozinės edemos, susijusios su gerklų ar liežuvio edema, buvo pranešta labai retai. Pacientams, kuriems yra liežuvio, gleivinės ar gerklų pažeidimas, ypač tiems, kuriems anksčiau buvo atlikta kvėpavimo takų operacija, dažniau pasireiškia kvėpavimo takų obstrukcija.
Jei yra liežuvio, burnos ertmės ar gerklų pažeidimas, dėl kurio gali atsirasti kvėpavimo takų obstrukcija, reikia nedelsiant skirti tinkamą gydymą, kuris gali apimti adrenalino injekciją po oda, skiedžiant 1: 1000 (nuo 0,3 ml iki 0, 5 ml) ir arba imtis visų būtinų priemonių, kad būtų užtikrintas kvėpavimo takų patentavimas.
Angioneurozinės edemos dažnis pasireiškė dažniau juodaodžiams pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių, nei ne juodaodžiams.
Pacientams, kuriems yra buvusi angioneurozinė edema, nesusijusi su gydymu AKF inhibitoriais, vartojant AKF inhibitorių, gali padidėti angioneurozinės edemos rizika (žr. 4.3 skyrių).
Anafilaktoidinės reakcijos, atsiradusios dėl hipenopterų desensibilizacijos
Retais atvejais pacientai, vartojantys AKF inhibitorius desensibilizuojant himnopterinius nuodus, patyrė pavojingų anafilaktoidinių reakcijų. Šių reakcijų išvengta laikinai nutraukus gydymą AKF inhibitoriais prieš kiekvieną desensibilizuojantį gydymą.
Anafilaktoidinės reakcijos mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės metu
Retais atvejais pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės metu su dekstrano sulfatu, pasireiškė pavojingos anafilaktoidinės reakcijos. Šių reakcijų buvo išvengta laikinai nutraukus gydymą AKF inhibitoriais prieš kiekvieną aferezę.
Hipoglikemija
Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gydomiems geriamaisiais vaistais nuo diabeto ar insulinu, pradedant gydymą AKF inhibitoriais, jiems reikia patarti atidžiai stebėti hipoglikemiją, ypač pirmą kartu vartojamą mėnesį (žr. 4.5 skyrių).
Kosulys
Vartojant AKF inhibitorius, buvo pastebėtas kosulys.Šis kosulys paprastai yra neproduktyvus, nuolatinis ir išnyksta nutraukus gydymą. AKF inhibitorių sukeltas kosulys turėtų būti laikomas diferencinės kosulio diagnozės dalimi.
Chirurgija / anestezija
Pacientams, kuriems atliekama didelė operacija arba atliekama anestezija su vaistais, sukeliančiais hipotenziją, enalaprilis slopina angiotenzino II susidarymą, atsirandantį dėl kompensacinio renino išsiskyrimo. Jei atsiranda hipotenzija ir ji laikoma šio mechanizmo pasekme, ją galima ištaisyti padidinus tūrį.
Hiperkalemija
Kai kuriems AKF inhibitoriais, įskaitant enalaprilį, gydomiems pacientams buvo pastebėtas kalio koncentracijos serume padidėjimas. Hiperkalemijos išsivystymo rizikos veiksniai yra šie: inkstų nepakankamumas, inkstų funkcijos pablogėjimas, amžius (> 70 metų), cukrinis diabetas, gretutiniai reiškiniai, pvz., Dehidratacija. ūminis širdies nepakankamumas, metabolinė acidozė ir kartu vartojami kalį sulaikantys diuretikai (pvz., spironolaktonas, eplerenonas, triamterenas ar amiloridas), kalio papildai arba druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, taip pat „kartu vartojami kiti vaistai, galintys padidinti kalio kiekį serume ( pvz., heparinas). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vartojant kalio papildų, kalį sulaikančių diuretikų ar kalio turinčių druskos pakaitalų, gali labai padidėti kalio kiekis serume.Hiperkalemija gali sukelti rimtų, kartais mirtinų, aritmijų. Jei nurodoma kartu vartoti enalaprilį ir bet kurį iš aukščiau paminėtų preparatų, juos reikia vartoti atsargiai ir dažnai stebėti kalio kiekį serume.
Ličio
Bendrai nerekomenduojama kartu vartoti ličio ir enalaprilio (žr. 4.5 skyrių).
Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada
Yra įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai blokuoti RAAS, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius). Jei manoma, kad dvigubos blokados terapija yra absoliučiai būtina, tai galima daryti tik prižiūrint specialistui ir atidžiai bei dažnai stebint inkstų funkciją, elektrolitus ir kraujospūdį.
AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vartoti kartu pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.
CYP3A4 induktoriai
CYP3A4 induktoriai, tokie kaip prieštraukuliniai vaistai (pvz., Fenitoinas, karbamazepinas) ir rifampicinas, gali sumažinti lerkanidipino koncentraciją serume, todėl vaisto veiksmingumas gali būti mažesnis, nei tikėtasi (žr. 4.5 skyrių).
Etniniai skirtumai
Kaip ir vartojant kitus AKF inhibitorius, enalaprilis mažina kraujospūdį juodaodžiams pacientams, o ne juodaodžiams, galbūt todėl, kad juodaodžių hipertenzija sergančių pacientų organizme renino koncentracija plazmoje dažnai būna mažesnė.
Nėštumas
Nėštumo metu Atover vartoti nerekomenduojama.
Nėštumo metu negalima pradėti gydymo AKF inhibitoriais, pvz., Enalapriliu. Išskyrus atvejus, kai AKF inhibitorių vartoti būtina, pacientus, planuojančius nėštumą, reikia keisti antihipertenziniais vaistais. Gydymą AKF inhibitoriais reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, pakeisti gydymą reikia pradėti iškart, kai nustatomas nėštumas.
Taip pat nerekomenduojama vartoti lerkanidipino nėštumo metu arba nėščioms moterims (žr. 4.6 skyrių).
Maitinimo laikas
Žindymo laikotarpiu Atover vartoti nerekomenduojama (žr. 4.6 skyrių).
Vaikų populiacija
Šio derinio saugumas ir veiksmingumas vaikams nebuvo įrodytas.
Alkoholis
Reikėtų vengti alkoholio, nes tai gali sustiprinti antihipertenzinių vaistų kraujagysles plečiantį poveikį (žr. 4.5 skyrių).
Laktozė
Atover vartoti negalima pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Atover antihipertenzinį poveikį gali sustiprinti kiti hipotenziniai vaistai, tokie kaip diuretikai, beta adrenoblokatoriai, alfa blokatoriai ir kitos medžiagos.
Be to, buvo pastebėta tokia sąveika su vienu ar kitu asociacijos komponentu.
Enalaprilio maleatas
Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada
Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną, yra susijusi su didesniu nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip hipotenzija, hiperkalemija ir sumažėjęs, dažniu. inkstų funkciją (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su vieno RAAS sistemą veikiančio vaisto vartojimu (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).
Kalį tausojantys diuretikai arba kalio papildai
AKF inhibitoriai silpnina diuretikų sukeliamą kalio netekimą. Kalį tausojantys diuretikai (pvz., Spironolaktonas, eplerenono triamterenas arba amiloridas), kalio papildai arba druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, gali žymiai padidinti kalio kiekį serume. Jei dėl įrodytos hipokalemijos reikia vartoti kartu, juos reikia vartoti atsargiai ir dažnai stebėti kalio kiekį serume (žr. 4.4 skyrių).
Diuretikai (tiazidai arba kilpiniai diuretikai)
Ankstesnis gydymas diuretikais didelėmis dozėmis gali sukelti hipovolemiją ir hipotenzijos riziką pradedant gydymą enalapriliu (žr. 4.4 skyrių). Hipotenzinis poveikis gali sumažėti nutraukus diuretikų vartojimą, padidinus kraujo tūrį ar suvartojant druskos arba pradėjus gydymą sumažinta enalaprilio dozė.
Kiti antihipertenziniai vaistai
Vartojant kartu su kitais antihipertenziniais vaistais, gali sustiprėti enalaprilio hipotenzinis poveikis. Kartu vartojant nitroglicerino ir kitų nitratų ar vazodilatatorių, kraujospūdis gali dar labiau sumažėti.
Ličio
Buvo pranešta apie grįžtamą ličio koncentracijos serume padidėjimą ir toksiškumą vartojant kartu su AKF inhibitoriais. Kartu vartojant tiazidinių diuretikų, gali dar padidėti ličio koncentracija serume, dėl to padidėja ličio toksiškumo rizika vartojant AKF inhibitorių. Enalaprilio vartoti kartu su ličiu nerekomenduojama, tačiau, jei paaiškėja, kad jų reikia, reikia atidžiai stebėti ličio koncentraciją serume. (žr. 4.4 skyrių).
Tricikliai antidepresantai / antipsichoziniai vaistai / anestetikai / narkotikai
Kartu vartojant kai kuriuos anestetinius vaistus, triciklius antidepresantus ir antipsichozinius vaistus kartu su AKF inhibitoriais, kraujospūdis gali dar labiau sumažėti (žr. 4.4 skyrių).
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant selektyvius ciklooksigenazės-2 (COX-2) inhibitorius
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant selektyvius ciklooksigenazės-2 inhibitorius (COX-2 inhibitoriai), gali sumažinti diuretikų ir kitų antihipertenzinių vaistų poveikį. Todėl NVNU ir selektyvūs COX-2 inhibitoriai gali susilpninti angiotenzino II receptorių antagonistų arba AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį.
Kartu vartojant NVNU (įskaitant COX-2 inhibitorius) ir angiotenzino II receptorių antagonistus ar AKF inhibitorius, padidėja kalio koncentracija serume ir gali pablogėti inkstų funkcija. Šis poveikis paprastai būna grįžtamas. Retais atvejais ūminis gali pasireikšti inkstų nepakankamumas, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (pvz., senyviems žmonėms arba pacientams, sergantiems hipovolemija, įskaitant pacientus, gydomus diuretikais). Pradėjus vartoti kartu, pacientai turi būti pakankamai hidratuoti, o inkstų funkcija turi būti periodiškai stebima.
Auksas
Pacientams, gydomiems injekciniu auksu (natrio aurotiomalatu) ir kartu vartojantiems AKF inhibitorių, įskaitant enalaprilį, retai buvo pranešta apie nitrito reakcijas (simptomai yra paraudimas, pykinimas, vėmimas ir hipotenzija).
Simpatomimetiniai vaistai
Simpatomimetiniai vaistai gali sumažinti AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį.
Antidiabetinis
Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad kartu vartojant AKF inhibitorius ir vaistus nuo diabeto (insuliną, geriamuosius hipoglikeminius preparatus) gali padidėti pastarųjų hipoglikeminis poveikis ir atsirasti hipoglikemijos rizika. Šie atvejai dažniau pasitaiko pirmosiomis savaitėmis. pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Alkoholis
Alkoholis stiprina AKF inhibitorių hipotenzinį poveikį.
Acetilsalicilo rūgštis, trombolitikai ir a -blokatoriai
Enalaprilį galima saugiai vartoti kartu su acetilsalicilo rūgštimi (kardiologinėmis dozėmis), trombolitikais ir β -blokatoriais.
Lerkanidipinas
CYP3A4 inhibitoriai
Kadangi lerkanidipiną metabolizuoja fermentas CYP3A4, kartu vartojami CYP3A4 inhibitoriai ir induktoriai gali sąveikauti su lerkanidipino metabolizmu ir eliminacija.
Lerkanidipino vartoti kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (pvz., Ketokonazolu, itrakonazolu, ritonaviru, eritromicinu, troleandomicinu) draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Sąveikos su ketokonazolu, kuris yra stiprus CYP3A4 inhibitorius, tyrimo metu pastebimai padidėjo lerkanidipino koncentracija plazmoje (15 kartų padidėjo plotas po vaisto koncentracijos / laiko kreive, AUC ir 8 kartus padidėjo Cmax). S-lerkanidipino eutomeras).
Ciklosporinas
Ciklosporino ir lerkanidipino negalima vartoti kartu (žr. 4.3 skyrių).
Kartu vartojant lerkanidipino ir ciklosporino, pastebėtas abiejų veikliųjų medžiagų koncentracijos plazmoje padidėjimas. Tyrimas, kuriame dalyvavo jauni sveiki savanoriai, parodė, kad vartojant ciklosporiną praėjus 3 valandoms po lerkanidipino vartojimo, lerkanidipino koncentracija plazmoje nesikeičia, o ciklosporino AUC padidėja 27%. Kartu vartojant lerkanidipiną su ciklosporinu, 3 kartus padidėjo lerkanidipino koncentracija plazmoje ir 21% padidėjo ciklosporino AUC.
Greipfrutų sultys
Lerkanidipino negalima vartoti kartu su greipfrutų sultimis (žr. 4.3 skyrių).
Kaip ir kiti dihidropiridinai, lerkanidipinas yra jautrus greipfrutų sulčių sukeliamam metaboliniam slopinimui, todėl padidėja jo sisteminis prieinamumas ir padidėja hipotenzinis poveikis.
Alkoholis
Reikėtų vengti alkoholio, nes tai gali sustiprinti antihipertenzinių vaistų kraujagysles plečiantį poveikį (žr. 4.4 skyrių).
CYP3A4 substratai
Lerkanidipiną reikia vartoti atsargiai kartu su kitais CYP3A4 substratais, tokiais kaip terfenadinas, astemizolas, III klasės antiaritminiai vaistai, tokie kaip amiodaronas ir chinidinas.
CYP3A4 induktoriai
Lerkanidipiną kartu su CYP3A4 induktoriais, tokiais kaip prieštraukuliniai vaistai (pvz., Fenitoinas, karbamazepinas) ir rifampicinu, reikia vartoti atsargiai, nes gali sumažėti kraujospūdį mažinantis poveikis ir dažniau nei įprastai stebėti kraujospūdį.
Digoksinas
Pacientams, kuriems buvo taikomas lėtinis gydymas β -metildigoksinu, kartu vartojant 20 mg lerkanidipino, farmakokinetinės sąveikos nepastebėta. Sveikiems savanoriams, gydytiems digoksinu, pavartojus 20 mg lerkanidipino, digoksino Cmax padidėjo vidutiniškai 33%, o AUC ir inkstų klirensas reikšmingai nepasikeitė.
Midazolamas
Senyviems savanoriams, kartu vartojant per burną 20 mg midazolamo, padidėjo lerkanidipino absorbcija (maždaug 40%) ir sumažėjo jo absorbcijos greitis (uždelsta tmax nuo 1,75 iki 3 valandų).
Metoprololis
Kai lerkanidipinas buvo vartojamas kartu su metoprololiu - a -blokatoriumi, kurį daugiausia pašalina kepenys -, metoprololio biologinis prieinamumas nepasikeitė, o lerkanidipino sumažėjo 50%. Šis poveikis gali atsirasti dėl kepenų kraujotakos sumažėjimo, kurį sukelia β -blokatoriai, todėl jis taip pat gali pasireikšti vartojant kitus šios grupės vaistus. Nepaisant to, lerkanidipiną galima saugiai vartoti kartu su α -adrenerginių receptorių blokatoriais.
Cimetidinas
Pacientams, kurie kartu vartoja 800 mg cimetidino per parą, lerkanidipino koncentracija plazmoje reikšmingai nesikeičia, tačiau vartojant didesnes dozes, reikia būti atsargiems, nes gali padidėti ir lerkanidipino biologinis prieinamumas, ir hipotenzinis poveikis.
Fluoksetinas
Sąveikos su fluoksetinu (CYP2D6 ir CYP3A4 inhibitoriumi) tyrimas, atliktas sveikiems 65 ± 7 metų savanoriams (vidurkis ± sd), kliniškai reikšmingų lerkanidipino farmakokinetinių savybių pokyčių neparodė.
Simvastatinas
Kartotinai vartojant 20 mg lerkanidipino dozę ir 40 mg simvastatino, lerkanidipino AUC reikšmingai nepasikeitė, o simvastatino AUC padidėjo 56%, o jo pagrindinio aktyvaus metabolito -a -hidroksi rūgšties, 28%. Vargu, ar tokie pokyčiai bus kliniškai svarbūs.Sąveikos nesitikima, jei lerkanidipinas vartojamas ryte, o simvastatinas - vakare, kaip nurodyta šiam vaistui.
Varfarinas
Sveikiems savanoriams, pasninkavusiems, kartu vartojant 20 mg lerkanidipino, varfarino farmakokinetika nekinta.
Vaikų populiacija
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Enalaprilis
Pirmąjį nėštumo trimestrą nerekomenduojama vartoti AKF inhibitorių (enalaprilio) (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą AKF inhibitorių (enalaprilio) vartoti draudžiama (žr. 4.4 skyrių). 4.3 ir 4.3 punktai 4.4).
Nėra galutinių epidemiologinių įrodymų apie teratogenezės riziką po AKF inhibitorių vartojimo pirmąjį nėštumo trimestrą; tačiau negalima atmesti nedidelio rizikos padidėjimo. Nebent svarstoma skirti AKF inhibitorių. Būtina, planuojančioms pastoti pacientėms reikia pereiti prie alternatyvių antihipertenzinių vaistų, kurie yra saugūs vartoti nėštumo metu. Kai tik nustatomas nėštumas, nedelsdami nutraukite gydymą AKF inhibitoriais ir, jei reikia, pradėkite alternatyvų gydymą.
Gydymas AKF inhibitoriais antrąjį ir trečiąjį trimestrus sukelia toksinį poveikį vaisiui (sumažėjusi inkstų funkcija, oligohidramnionas, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimas) ir toksiškumą naujagimiams (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (žr. 5.3 skyrių). Pasitaikė motinos oligohidramniono atvejų, kurie tikriausiai rodo vaisiaus inkstų funkcijos susilpnėjimą ir gali sukelti galūnių kontraktūras, kaukolės veido deformacijas ir plaučių hipoplazijos vystymąsi.
Jei AKF inhibitoriai buvo veikiami po antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama ultragarsu patikrinti inkstų funkciją ir kaukolę. Vaikus, kurių motinos vartojo AKF inhibitorių, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos atsiradimo (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Lerkanidipinas
Tyrimai su gyvūnais, gydytais lerkanidipinu, neparodė teratogeninio poveikio, o tai buvo pastebėta vartojant kitus dihidropiridino junginius.
Klinikinių duomenų apie lerkanidipino poveikį nėštumo metu nėra, todėl nerekomenduojama vartoti nėštumo metu arba vaisingo amžiaus moterims, nebent yra veiksmingų kontracepcijos priemonių.
Enalaprilio ir lerkanidipino derinys
Duomenų apie enalaprilio maleato ir lerkanidipino hidrochlorido derinio vartojimą nėščioms moterims nėra arba yra nedaug. Toksiškumo reprodukcijai tyrimų su gyvūnais nepakanka (žr. 5.3 skyrių).
Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą Atover vartoti draudžiama. Nerekomenduojama jį vartoti pirmąjį nėštumo trimestrą ir vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja jokios kontracepcijos.
Maitinimo laikas
Enalaprilis
Riboti farmakokinetikos duomenys rodo labai mažą koncentraciją motinos piene (žr. 5.2 skyrių). Nors šios koncentracijos atrodo kliniškai nereikšmingos, enalaprilio žindymo laikotarpiu nerekomenduojama vartoti neišnešiotiems kūdikiams ir pirmosiomis savaitėmis po gimdymo dėl hipotetinės širdies ir kraujagyslių bei inkstų poveikio rizikos ir dėl nepakankamos klinikinės patirties.
Vyresniems kūdikiams, jei manoma, kad tai būtina motinai, enalaprilį galima vartoti žindymo laikotarpiu, tačiau tokiu atveju reikia stebėti kūdikį dėl galimo nepageidaujamo poveikio.
Lerkanidipinas
Lerkanidipino išsiskyrimas su motinos pienu nežinomas.
Enalaprilio ir lerkanidipino derinys
Todėl žindymo laikotarpiu Atover vartoti negalima.
Vaisingumas
Kai kuriems pacientams, gydytiems kalcio kanalų blokatoriais, buvo pranešta apie grįžtamus biocheminius spermatozoidų galvos pokyčius, galinčius sutrikdyti apvaisinimą. Esant pakartotiniam nesėkmingam apvaisinimui in vitro ir nesant kitų paaiškinimų, priežastis galima priskirti kalcio kanalų blokatoriams.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Atover vidutiniškai veikia gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus. Tačiau patariama būti atsargiems, nes gali pasireikšti tokie simptomai kaip galvos svaigimas, astenija, nuovargis ir retais atvejais mieguistumas (žr. 4.8 skyrių).
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Atover saugumas buvo įvertintas penkiuose dvigubai akluose kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose ir dviejuose ilgalaikiuose atviruose tyrimuose. Iš viso 1141 pacientas vartojo Atover 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg ir 20 mg / 20 mg dozę. Nepageidaujamas derinio poveikis yra panašus į tą, kuris pastebėtas pavartojus vieną ar kitą komponentą. Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos gydymo Atover metu buvo: kosulys (4,03%), galvos svaigimas (1,67%) ir galvos skausmas (1,67%).
Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje
Žemiau esančioje lentelėje nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta klinikinių tyrimų metu skiriant Atover 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg ir 20 mg / 20 mg ir kurių pagrįstas priežastinis ryšys nustatytas, išvardytos pagal MedDRA klasifikaciją: labai dažni (> 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki
Šalutinis poveikis, pasireiškiantis tik vienam pacientui, išvardytas retai.
Papildoma informacija apie atskirus komponentus.
Enalaprilis
Pranešta apie enalaprilio šalutinį poveikį:
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai:
Nedažni: anemija (įskaitant aplastines ir hemolizines formas)
Reti: neutropenija, sumažėjęs hemoglobino kiekis, sumažėjęs hematokritas, trombocitopenija, agranulocitozė, kaulų čiulpų nepakankamumas, pancitopenija, limfadenopatija, autoimuninės ligos
Endokrininiai sutrikimai:
Dažnis nežinomas: netinkamos antidiuretinio hormono sekrecijos sindromas (SIADH)
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai:
Nedažni: hipoglikemija (žr. 4.4 skyrių)
Nervų sistemos sutrikimai ir psichikos sutrikimai:
Dažni: galvos skausmas, depresija
Nedažni: sumišimas, mieguistumas, nemiga, nervingumas, parestezija, galvos svaigimas
Reti: nenormalūs sapnai, miego sutrikimai
Akių sutrikimai:
Labai dažni: neryškus matymas
Širdies ir kraujagyslių sutrikimai:
Labai dažni: galvos svaigimas
Dažni: hipotenzija (įskaitant ortostatinę hipotenziją), sinkopė, krūtinės skausmas, aritmija, krūtinės angina, tachikardija
Nedažni: ortostatinė hipotenzija, širdies plakimas, miokardo infarktas arba smegenų kraujotakos sutrikimas *, galbūt dėl didelės rizikos grupės pacientų hipotenzijos (žr. 4.4 skyrių)
Reti: Raynaud reiškinys
* Klinikinių tyrimų dažnis buvo panašus tarp tų, kurie buvo gydomi placebu, ir tų, kurie buvo aktyviai kontroliuojami.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:
Labai dažni: kosulys
Dažni: dusulys
Nedažni: rinorėja, burnos ir ryklės skausmas ir disfonija, bronchų spazmas / astma
Reti: plaučių infiltratai, rinitas, alerginis alveolitas / eozinofilinė pneumonija
Virškinimo trakto sutrikimai:
Labai dažni: pykinimas
Dažni: viduriavimas, pilvo skausmas, skonio pojūtis
Nedažni: žarnų nepraeinamumas, pankreatitas, vėmimas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, anoreksija, skrandžio dirginimas, burnos džiūvimas, pepsinė opa
Reti: stomatitas / aftinės opos, glositas
Labai reti: žarnyno angioedema
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai:
Reti: kepenų nepakankamumas, hepatitas - tiek kepenų ląstelių, tiek cholestazinis, hepatitas su nekroze, cholestazė (įskaitant gelta)
Odos ir poodinio audinio sutrikimai:
Dažni: išbėrimas, padidėjęs jautrumas / angioneurozinė edema: pranešta apie veido, galūnių, lūpų, liežuvio, burnos ir (arba) gerklų angioneurozinės edemos atvejus (žr. 4.4 skyrių)
Nedažni: prakaitavimas, niežulys, dilgėlinė, alopecija
Reti: daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono sindromas, eksfoliacinis dermatitas, toksinė epidermio nekrolizė, pemfigus, eritroederma
Buvo pranešta apie simptomų kompleksą, kurį gali apimti kai kurios arba visos šios sąlygos: karščiavimas, serozitas, vaskulitas, mialgija / miozitas, artralgija / artritas, teigiamas ANA, padidėjęs ESR, eozinofilija ir leukocitozė. Galimybė atsirasti odos bėrimų, jautrumo šviesai ar kitų dermatologinių apraiškų.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai:
Nedažni: inkstų funkcijos sutrikimas, inkstų nepakankamumas, proteinurija
Reti: oligurija
Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos:
Nedažni: impotencija
Reti: ginekomastija
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:
Labai dažni: astenija
Dažni: nuovargis
Nedažni: raumenų spazmai, karščio bangos, spengimas ausyse, negalavimas, karščiavimas
Diagnostiniai testai:
Dažni: hiperkalemija, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje
Nedažni: padidėjusi uremija, hiponatremija
Reti: padidėjęs kepenų fermentų kiekis, padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje.
Lerkanidipinas
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos reakcijos į vaistą yra: galvos skausmas, galvos svaigimas, periferinė edema, tachikardija, širdies plakimas ir karščio bangos, kurios pasireiškė mažiau nei 1% pacientų.
Imuninės sistemos sutrikimai:
Labai reti: padidėjęs jautrumas
Psichikos sutrikimai:
Reti: mieguistumas
Nervų sistemos sutrikimai:
Nedažni: galvos skausmas, galvos svaigimas
Širdies patologijos:
Nedažni: tachikardija, širdies plakimas
Reti: krūtinės angina
Kraujagyslių patologijos:
Nedažni: karščio bangos
Labai reti: sinkopė
Virškinimo trakto sutrikimai:
Reti: pykinimas, dispepsija, viduriavimas, pilvo skausmas, vėmimas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai:
Reti: odos bėrimai
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai:
Reti: mialgija
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai:
Reti: poliurija
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:
Nedažni: periferinė edema
Reti: astenija, nuovargis
Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauti spontaniški pranešimai buvo labai reti (dantenų hipertrofija, grįžtamas kepenų transaminazių koncentracijos serume padidėjimas, hipotenzija, šlapinimosi dažnis ir krūtinės skausmas).
Kai kurie dihidropiridinai retai gali sukelti lokalų prieširdinį skausmą ar krūtinės anginą. Labai retai šių priepuolių dažnis, trukmė ar sunkumas gali padidėti pacientams, kuriems jau yra krūtinės angina. Galimi pavieniai miokardo infarkto atvejai.
Nėra neigiamo lerkanidipino poveikio gliukozės kiekiui kraujyje arba lipidų koncentracijai serume.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie kai kuriuos tyčinio perdozavimo atvejus, kai buvo skiriama 100–1000 mg enalaprilio / lerkanidipino dozių, kiekvienai iš jų reikia hospitalizuoti. Pranešti simptomai (sumažėjęs sistolinis kraujospūdis, bradikardija, neramumas, mieguistumas ir šoninis skausmas) taip pat atsirado kartu vartojant dideles kitų vaistų dozes (pvz., β blokatorius).
Enalaprilio ir lerkanidipino perdozavimo simptomai, vartojami atskirai:
Svarbiausi enalaprilio perdozavimo simptomai, apie kuriuos iki šiol pranešta vartojant enalaprilį, yra ryški hipotenzija (praėjus maždaug šešioms valandoms po tablečių išgėrimo), kartu su renino-angiotenzino sistemos blokada ir stuporu. Su AKF inhibitorių perdozavimu susiję simptomai gali būti kraujotakos šokas, elektrolitų sutrikimai , inkstų nepakankamumas, hiperventiliacija, tachikardija, širdies plakimas, bradikardija, galvos svaigimas, nerimas ir kosulys. Prarijus 300 mg ir 440 mg enalaprilio, enalaprilato koncentracija serume buvo atitinkamai 100 ir 200 kartų didesnė, paprastai stebima vartojant terapines dozes.
Kaip ir kiti dihidropiridinai, lerkanidipino perdozavimas gali sukelti periferinį kraujagyslių išsiplėtimą, pasireiškiantį reikšminga hipotenzija ir refleksine tachikardija.
Enalaprilio ir lerkanidipino perdozavimo atvejų gydymas atskirai:
Rekomenduojamas enalaprilio perdozavimo gydymas yra fiziologinio tirpalo infuzija į veną. Esant hipotenzijai, pacientą reikia pastatyti į antišokinę padėtį. Jei įmanoma, taip pat gali būti svarstomas gydymas angiotenzino II infuzija. / Arba į veną leidžiama katecholaminų. tabletės buvo išgertos neseniai, reikia imtis tinkamų priemonių enalaprilio maleatui pašalinti (pvz., sukelti vėmimą, plauti skrandį, vartoti sorbentų ar natrio sulfato). Enalaprilatas gali būti pašalintas iš kraujotakos hemodializės būdu (žr. 4.4 skyrių). Širdies stimuliatorius naudojamas gydymui atsparios bradikardijos atveju. Nuolat stebėkite gyvybinius požymius, serumo elektrolitus ir kreatininą.
Vartojant lerkanidipiną sunkios hipotenzijos, bradikardijos ir sąmonės netekimo atvejais, norint palengvinti bradikardiją, gali prireikti širdies ir kraujagyslių sistemos palaikymo intraveniniu atropinu.
Atsižvelgiant į ilgalaikį farmakologinį lerkanidipino poveikį, perdozavusių pacientų širdies ir kraujagyslių būklę reikia stebėti mažiausiai 24 valandas. Nėra informacijos apie dializės naudingumą. Kadangi vaistas yra labai lipofilinis, mažai tikėtina, kad jo koncentracija plazmoje parodys rizikos fazės trukmę. Dializė gali būti neveiksminga.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė
AKF inhibitoriai ir kalcio kanalų blokatoriai: enalaprilis ir lerkanidipinas.
ATC kodas: C09BB02.
„Atover“ yra fiksuotas AKF inhibitoriaus (enalaprilio) ir kalcio kanalų blokatoriaus (lerkanidipino) derinys, du antihipertenziniai vaistai, turintys papildomus veikimo mechanizmus, skirtus kontroliuoti kraujospūdį pacientams, sergantiems esmine hipertenzija.
Enalaprilis
Enalaprilio maleatas yra enalaprilio maleato druska, dviejų amino rūgščių, L-alanino ir L-prolino darinys. Angiotenziną konvertuojantis fermentas (AKF) yra peptidildipeptidazė, katalizuojanti angiotenzino I virsmą spaudimą veikiančia medžiaga angiotenzinu II. Po absorbcijos enalaprilis hidrolizuojamas į enalaprilatą, kuris slopina AKF. Dėl AKF slopinimo sumažėja angiotenzino II koncentracija plazmoje, padidėja renino aktyvumas plazmoje (dėl pašalinto neigiamo atsiliepimo apie renino išsiskyrimą) ir sumažėja aldosterono sekrecija.
Kadangi AKF yra identiškas kininazei II, enalaprilis taip pat gali slopinti stipraus vazodilatatoriaus peptido bradikinino skilimą. Tačiau šio mechanizmo vaidmuo gydant enalaprilio poveikį dar nėra žinomas.
Nors mechanizmas, kuriuo enalaprilis mažina kraujospūdį, visų pirma siejamas su renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos slopinimu, enalaprilis sukelia antihipertenzinį poveikį net ir pacientams, kurių renino kiekis sumažėjęs.
Vartojant enalaprilį hipertenzija sergantiems pacientams, sumažėja kraujospūdis ir gulint, ir stovint, tačiau širdies susitraukimų dažnis žymiai nepadidėja.
Simptominė ortostatinė hipotenzija pasitaiko retai. Kai kuriems pacientams optimali kraujospūdžio kontrolė gali užtrukti kelias savaites. Staigus enalaprilio vartojimo nutraukimas nebuvo susijęs su greitu kraujospūdžio padidėjimu.
AKF aktyvumo slopinimo veiksmingumas paprastai prasideda praėjus 2–4 valandoms po vienkartinės enalaprilio dozės išgėrimo. Antihipertenzinis poveikis paprastai pasireiškia po 1 valandos, o didžiausias aktyvumas pasiekiamas per 4 valandas. Poveikio trukmė priklauso nuo dozės, tačiau vartojant rekomenduojamą dozę, hemodinaminis ir antihipertenzinis poveikis išlieka mažiausiai 24 valandas.
Iš hemodinamikos tyrimų, atliktų pacientams, sergantiems esmine hipertenzija, nustatyta, kad kraujospūdžio sumažėjimas yra susijęs su periferinių arterijų pasipriešinimo sumažėjimu, padidėjusia širdies apimtimi ir širdies ritmo pokyčiais arba jų nebuvimu. Vartojant enalaprilį, padidėjo inkstų kraujotaka, o glomerulų filtracijos greitis nepakito. Nebuvo jokių vandens ar natrio susilaikymo požymių. Tačiau pacientams, kuriems prieš gydymą sumažėjęs glomerulų filtracijos greitis, šis dažnis paprastai padidėja.
Trumpalaikių klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys cukriniu diabetu ir ne cukriniu diabetu, po enalaprilio vartojimo metu, sumažėjo albuminurija, IgG išsiskyrimas su šlapimu ir bendra proteinurija.
Dviejuose atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose (ONTARGET (vien tik telmisartanas ir kartu su Ramipril Global Endpoint Trial) ir VA Nephron-D (Veteranų reikalų nefropatija sergant cukriniu diabetu)) buvo tiriamas AKF inhibitoriaus ir antagonisto derinys. angiotenzino II receptorius.
ONTARGET yra tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių ligomis arba 2 tipo cukriniu diabetu, susijusiu su organų pažeidimo požymiais. VA NEPHRON-D yra tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.
Šie tyrimai neparodė jokio reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams ir mirtingumui, tuo tarpu, palyginti su monoterapija, padidėjo hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika. Šie rezultatai taip pat svarbūs kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių antagonistams, nes jų farmakodinaminės savybės yra panašios.
ALTITUDE (Aliskireno tyrimas 2 tipo cukriniu diabetu, naudojant širdies ir kraujagyslių bei inkstų ligų parametrus) yra tyrimas, kurio tikslas - patikrinti aliskireno pridėjimo prie standartinės AKF inhibitoriaus ar angiotenzino II receptorių antagonisto terapijos pranašumą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. 2 tipo ir lėtinė inkstų liga , širdies ir kraujagyslių ligos arba abu. Tyrimas buvo nutrauktas anksti dėl padidėjusios nepageidaujamų reiškinių rizikos. Mirtis ir širdies ir kraujagyslių mirtis ir insultas buvo daug dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje, taip pat nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai (hiperkalemija) , hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimas) buvo pranešta dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje.
Lerkanidipinas
Lerkanidipinas yra dihidropiridino grupės kalcio kanalų blokatorius ir slopina kalcio tekėjimą per lygiųjų raumenų ir širdies ląstelių membraną. Jo antihipertenzinio poveikio mechanizmas atsiranda dėl tiesioginio atpalaiduojančio poveikio kraujagyslių lygiesiems raumenims, dėl to sumažėja bendras periferinis pasipriešinimas. Nepaisant trumpo pusinės eliminacijos iš plazmos laiko, lerkanidipinas dėl didelio pasiskirstymo membranoje koeficiento turi ilgalaikį antihipertenzinį aktyvumą ir nesukelia neigiamo inotropinio poveikio dėl didelio kraujagyslių selektyvumo.
Kadangi lerkanidipino sukelta vazodilatacija vyksta palaipsniui, hipertenzija sergantiems pacientams retai pasitaiko ūminė hipotenzija su refleksine tachikardija.
Kaip ir kiti asimetriniai 1,4 -dihidropiridinai, lerkanidipino antihipertenzinį poveikį daugiausia lemia jo (S) -enantiomeras.
Enalaprilis / Lerkanidipinas
Šių dviejų medžiagų derinys turi papildomą antihipertenzinį poveikį, kuris labiau sumažina kraujospūdį nei naudojant atskirus komponentus.
- Ne daugiau kaip 10 mg / 10 mg
Klinikinio dvigubai aklo III fazės klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 342 pacientai, kurie buvo nepakankamai kontroliuojami 10 mg lerkanidipino monoterapija (PAD, diastolinis kraujospūdis, sėdint 95–114 mmHg ir PAS, sistolinis kraujospūdis, 140–189 mmHg), po 12 savaičių dvigubo gydant aklu, sistolinis kraujospūdis sumažėjo 5,4 mmHg labiau, vartojant 10 mg enalaprilio ir 10 mg lerkanidipino derinį, lyginant su 10 mg lerkanidipino monoterapija (-7,7 mmHg prieš - 2,3 mmHg, p 140/90 mmHg: titravimas atliktas 133 iš 221 pacientas ir PAD buvo normalizuotas po titravimo 1/3 atvejų.
- Ne daugiau kaip 20 mg / 10 mg
Atliekant dvigubai aklą III fazės klinikinį tyrimą, kuriame dalyvavo 327 pacientai, kurie nepakankamai kontroliavo 20 mg enalaprilio monoterapiją (PAD, sėdintis diastolinis kraujospūdis 95-114 mmHg ir PAS, sistolinis kraujospūdis 140-189 mmHg), i pacientai, gydyti 20 mg enalaprilio vartojant 10 mg lerkanidipino, sistolinis ir diastolinis kraujospūdis sumažėjo žymiai labiau nei pacientams, kurie buvo gydomi monoterapija, tiek PAS (-9,8, palyginti su -6,7 mmHg, p = 0,013), tiek PAD (-9,2 ir -7,5 mmHg, p = 0,015). Pacientų, kurie reagavo į gydymą kombinuotu gydymu, procentas buvo statistiškai reikšmingai didesnis nei monoterapija tiek PAD (53% vs 43%, p = 0,076), tiek PAS (41% vs 33%, p = 0,116), taip pat pacientų, kuriems taikomas kombinuotas gydymas ir normalizuotas PAD (48%, palyginti su 37%, p = 0,055) ir PAS (33%, palyginti su 28), procentas buvo didesnis pagal statistiškai nereikšmingą rodiklį.%, p = 0,325).
- Ne daugiau kaip 20 mg / 20 mg
Atliekant dvigubai aklą, atsitiktinių imčių, aktyviai kontroliuojamą, placebu kontroliuojamą faktorių tyrimą, kuriame dalyvavo 1039 pacientai, sergantys vidutinio sunkumo hipertenzija (PAD medicininio tyrimo metu kraujospūdis, matuojamas sėdimoje padėtyje: 100–109 mmHg, PAS namų kraujospūdis PAD ≥ 85 mmHg), pacientams, vartojantiems 20 mg enalaprilio ir 20 mg lerkanidipino, PAS ir PAD sumažėjo žymiai daugiau, tiek namuose, tiek praktikoje, palyginti su placebu (p
05.2 Farmakokinetinės savybės
Vartojant enalaprilį ir lerkanidipiną, farmakokinetinės sąveikos nepastebėta.
Enalaprilio farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas enalaprilis greitai absorbuojamas ir didžiausia koncentracija serume pasiekiama per vieną valandą po vartojimo. Atsižvelgiant į išsiskyrimo su šlapimu kiekį, enalaprilio absorbcijos greitis iš geriamojo enalaprilio maleato yra maždaug 60%. Maistas virškinimo trakte neturi įtakos geriamojo enalaprilio absorbcijai.
Paskirstymas
Išgertas geriamasis enalaprilis greitai ir intensyviai hidrolizuojamas į enalaprilatą, stiprų angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių. Didžiausia enalaprilato koncentracija serume susidaro praėjus maždaug 4 valandoms po geriamosios enalaprilio maleato dozės. Efektyvus enalaprilato pusinės eliminacijos laikas, vartojant daugkartines geriamojo enalaprilio dozes, yra 11 valandų. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali, pusiausvyrinė enalaprilato koncentracija buvo pasiektas po keturių gydymo dienų.
Terapiniu požiūriu reikšmingoje koncentracijoje enalaprilato prisijungimas prie žmogaus plazmos baltymų neviršija 60%.
Biotransformacija
Išskyrus konversiją į enalaprilatą, nėra reikšmingų enalaprilio metabolizmo įrodymų.
Eliminavimas
Enalaprilatas daugiausia pašalinamas per inkstus. Pagrindinės šlapimo sudedamosios dalys yra enalaprilatas, kuris sudaro 40% dozės, ir nepakitęs enalaprilis (maždaug 20%).
Inkstų nepakankamumas
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, padidėja enalaprilio ir enalaprilato ekspozicija. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas 40–60 ml / min.), Pusiausvyrinė enalaprilato AUC buvo maždaug du kartus didesnė nei pacientų, kurių inkstų funkcija normali. 5 mg vieną kartą per parą, esant sunkiam inkstų nepakankamumui (kreatinino klirensas ≤ 30 ml / min.), AUC padidėja maždaug 8 kartus. Esant tokiam inkstų nepakankamumo lygiui, efektyvus enalaprilato pusinės eliminacijos laikas po daugelio enalaprilio maleato dozių pailgėja ir pailgėja laikas iki pusiausvyros būklės (žr. 4.2 skyrių).
Enalaprilatą galima pašalinti iš bendrosios kraujotakos hemodializės būdu.Dializės klirensas yra 62 ml / min.
Maitinimo laikas
Išgėrus vieną 20 mg dozę po gimdymo penkioms moterims, vidutinė didžiausia enalaprilio koncentracija plazmoje piene buvo 1,7 mcg / l (0,54–5,9 mcg / l) nuo 4 iki 6 valandų. Vidutinė enalaprilato koncentracija plazmoje buvo 1,7 mcg / l (nuo 1,2 iki 2,3 mcg / l); šuoliai įvyko skirtingu laiku per 24 valandas. Naudojant duomenis apie didžiausią pieno koncentraciją, apskaičiuotas didžiausias vien krūtimi maitinamo kūdikio suvartojimas būtų maždaug 0,16% motinos svorio koreguotos dozės. Moteris, vartojanti 10 mg enalaprilio per parą per burną 11 mėnesių, turi didžiausią enalaprilio pieną 2 mcg / l plazma praėjus 4 valandoms po dozavimo ir didžiausia 0,75 mcg / l enalaprilato plazma maždaug po 9 valandų. Bendras enalaprilio ir enalaprilato kiekis, nustatytas per pieną, buvo atitinkamai 1,44 mcg / l ir 0,63 mcg / l . Enalaprilato koncentracija piene buvo neaptinkama (
Farmakokinetinės lerkanidipino savybės
Absorbcija
Išgertas lerkanidipinas visiškai absorbuojamas, o didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama maždaug po 1,5 - 3 valandų.
Abu lerkanidipino enantiomerai pasižymi panašiu kraujo plazmos profiliu: laikas, reikalingas maksimaliai koncentracijai plazmoje gauti, yra identiškas, didžiausia (S) enantiomero koncentracija plazmoje ir AUC yra vidutiniškai 1,2 karto didesnė. Abiejų enantiomerų pusinės eliminacijos laikas iš esmės yra vienodas. Enantiomerų tarpusavio konversijos in vivo nepastebėta.
Dėl padidėjusio pirmojo praėjimo metabolizmo absoliutus lerkanidipino biologinis prieinamumas, vartojamas per burną, maitinamiems pacientams yra maždaug 10%; jis sumažėja iki trečdalio, kai jis skiriamas sveikiems savanoriams nevalgius.
Išgertas lerkanidipino kiekis padidėja 4 kartus, kai vartojamas iki 2 valandų po riebaus maisto. Todėl vaistą reikia vartoti prieš valgį.
Paskirstymas
Pasiskirstymas iš plazmos į audinius ir organus yra greitas ir platus.
Lerkanidipino prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnis viršija 98%. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, sumažėja baltymų koncentracija plazmoje ir laisva vaisto dalis gali padidėti.
Biotransformacija
Lerkanidipiną intensyviai metabolizuoja CYP3A4; vaisto nerasta šlapime ar išmatose. Jis daugiausia paverčiamas neveikliais metabolitais ir maždaug 50% dozės išsiskiria su šlapimu.
Eksperimentai "in vitro"su žmogaus kepenų mikrosomomis parodė, kad lerkanidipinas šiek tiek slopina du fermentus CYP3A4 ir CYP2D6, kai jų koncentracija yra 160 ir 40 kartų didesnė už koncentraciją plazmoje po 20 mg dozės.
Be to, sąveikos su žmonėmis tyrimai parodė, kad lerkanidipinas nekeičia midazolamo, tipiško CYP3A4 substrato, arba metoprololio, tipiško CYP2D6 substrato, koncentracijos plazmoje. Dėl šios priežasties manoma, kad vartojant terapines dozes, lerkanidipinas slopina vaistų, kuriuos metabolizuoja CYP3A4 arba CYP2D6, biotransformacija.
Eliminavimas
Eliminacija iš esmės vyksta biotransformacijos būdu.
Buvo apskaičiuotas vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas 8-10 valandų ir dėl didelio prisijungimo prie lipidų membranų terapinis aktyvumas trunka 24 valandas.
Tiesiškumas / netiesiškumas
Išgėrus lerkanidipino, jo koncentracija plazmoje nėra tiesiogiai proporcinga dozei (nelinijinė kinetika). Po 10, 20 arba 40 mg didžiausia koncentracija plazmoje buvo 1: 3: 8, o AUC - 1: 4: 18, o tai rodo laipsnišką pirmojo metabolizmo prisotinimą. Todėl prieinamumas didėja didėjant dozei.
Papildoma informacija apie specialias populiacijas
Senyviems pacientams ir pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, lerkanidipino farmakokinetika buvo panaši į stebėtą bendroje pacientų populiacijoje. Didesnis vaisto kiekis (maždaug 70%) nustatytas pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu arba dializuojamiems pacientams. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, tikėtina, kad padidės lerkanidipino biologinis prieinamumas, nes vaistas paprastai yra plačiai metabolizuojamas kepenyse.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Enalaprilio derinys: lerkanidipinas
Galimas toksiškas fiksuoto derinio enalaprilio ir lerkanidipino derinys buvo tiriamas žiurkėms, išgėrusiems 3 mėnesius, ir atlikus du genotoksinio poveikio tyrimus.
Turimi šie dviejų komponentų (enalaprilio ir lerkanidipino) duomenys.
Enalaprilis
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeninio poveikio ikiklinikinių tyrimų duomenys ypatingo pavojaus žmogui nerodo.
Toksiškumo reprodukcijai tyrimai rodo, kad nustatyta, kad enalaprilis nedaro įtakos žiurkių vaisingumui ir reprodukcinėms funkcijoms ir nesukelia teratogeninio poveikio. Tyrimas su žiurkių patelėmis, skiriant dozes prieš poravimąsi ir nėštumo metu, parodė didesnį mažų žiurkių mirtingumą laktacijos metu. . Junginys kerta placentą ir išsiskiria su pienu. Įrodyta, kad AKF inhibitorių kategorija daro neigiamą poveikį galutiniam vaisiaus vystymuisi, dėl to gali žūti vaisius ir atsirasti padarinių. Įgimta, ypač kaukolėje. Toksinio poveikio vaisiui, intrauterinio augimo sulėtėjimo atvejai taip pat buvo pranešta apie arterinio latako praeinamumą. Šios raidos anomalijos iš dalies siejamos su „tiesioginiu AKF inhibitorių poveikiu vaisiaus renino-angiotenzino sistemai ir iš dalies dėl išemijos dėl motinos hipotenzijos, taip pat dėl sumažėjusio kraujo srautas vaisiaus-placentos kraujas ir deguonies / maistinių medžiagų patekimas į vaisius.
Lerkanidipinas
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksiškumo reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys ypatingo pavojaus žmogui nerodo.
Ilgalaikių tyrimų su žiurkėmis ir šunimis metu pastebėtas svarbus poveikis buvo tiesiogiai ar netiesiogiai susijęs su žinomu didelių kalcio kanalų blokatorių dozių poveikiu, kuris daugiausia atspindi perdėtą farmakodinaminį aktyvumą.
Gydymas lerkanidipinu neturėjo įtakos žiurkių vaisingumui ar bendroms reprodukcinėms funkcijoms, tačiau, skiriant dideles dozes, jis sukėlė nuostolių prieš ir po implantacijos bei sulėtino vaisiaus vystymąsi. Žiurkėms ir triušiams teratogenezės įrodymų nebuvo, tačiau kiti dihidropiridinai parodė teratogeninį poveikį gyvūnams. Vartojant dideles dozes (12 mg / kg per parą) gimdymo metu, lerkanidipinas sukėlė distociją.
Lerkanidipino ir (arba) jo metabolitų pasiskirstymas nėščioms gyvūnams ir jų išsiskyrimas į motinos pieną nebuvo įvertintas.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Branduolys:
laktozės monohidratas;
mikrokristalinė celiuliozė;
A tipo natrio karboksimetilkrakmolas;
povidonas K 30;
natrio vandenilio karbonatas;
magnio stearatas.
Dengimo plėvelė:
hipromeliozė 5 cP;
titano dioksidas (E171);
talkas;
makrogolis 6000;
chinolino geltonasis (E104);
geltonasis geležies oksidas (E172).
06.2 Nesuderinamumas
Netaikoma.
06.3 Galiojimo laikas
2 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės. Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Poliamido-aliuminio-PVC / aliuminio lizdinė plokštelė.
Pakuotėje yra 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 ir 100 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
RECORDATI Chemijos ir farmacijos pramonė S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milanas.
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
ATOVER 20 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės - 7 tabletės AIC n. 038576120
ATOVER 20 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės - 14 tablečių AIC n. 038576132
ATOVER 20 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės - 28 tabletės AIC n. 038576144
ATOVER 20 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės - 30 tablečių AIC n. 038576157
ATOVER 20 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės - 35 tabletės AIC n. 038576169
ATOVER 20 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės - 42 tabletės AIC n. 038576171
ATOVER 20 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės - 50 tablečių AIC n. 038576183
ATOVER 20 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės - 56 tabletės AIC n. 038576195
ATOVER 20 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės - 90 tablečių AIC n. 038576207
ATOVER 20 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės - 98 tabletės AIC n. 038576219
ATOVER 20 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės - 100 tablečių AIC n. 038576221
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2009 m. Vasario 12 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2011 m. Liepos 25 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
22/09/2015
