Veikliosios medžiagos: Oseltamiviras
Tamiflu 6 mg / ml milteliai geriamajai suspensijai
Galima įsigyti Tamiflu pakuotės lapelių dydžių:- Tamiflu 30 mg kietos kapsulės
- Tamiflu 45 mg kietos kapsulės
- Tamiflu 75 mg kietos kapsulės
- Tamiflu 6 mg / ml milteliai geriamajai suspensijai
- Tamiflu 12 mg / ml milteliai geriamajai suspensijai
Kodėl vartojamas Tamiflu? Kam tai?
- Tamiflu vartojamas suaugusiesiems, paaugliams, vaikams ir kūdikiams (įskaitant pilnamečius kūdikius) gripui gydyti. Jis gali būti vartojamas, kai pasireiškia gripo simptomai ir gripo virusas plinta bendruomenėje.
- Tamiflu taip pat gali būti skiriamas suaugusiesiems, paaugliams, vaikams ir vyresniems nei 1 metų kūdikiams kiekvienu konkrečiu atveju, kad būtų išvengta gripo, pvz., Jei bendravote su sergančiu gripu.
- Tamiflu gali būti skiriamas suaugusiesiems, paaugliams, vaikams ir kūdikiams (įskaitant naujagimius) kaip prevencinį gydymą išskirtinėmis aplinkybėmis, pavyzdžiui, jei yra „pasaulinė gripo epidemija (gripo pandemija) ir sezoninė gripo vakcina nepavyksta“, kad būtų užtikrinta pakankama apsauga.
Tamiflu sudėtyje yra oseltamiviro, kuris priklauso vaistų, vadinamų neuraminidazės inhibitoriais, grupei. Šie vaistai neleidžia plisti gripo virusui organizme ir taip padeda palengvinti arba užkirsti kelią gripo viruso sukeltiems infekcijos simptomams.
Gripas yra infekcija, kurią sukelia virusas. Gripo simptomai dažnai yra staigus karščiavimas (aukštesnė nei 37,8 ° C), kosulys, sloga ar užgulta nosis, galvos skausmas, raumenų skausmai ir didelis nuovargis. Šiuos simptomus taip pat gali sukelti kitos infekcijos. Tikrasis infekcinis gripas pasireiškia tik kasmetinių protrūkių metu. gripo virusas plinta į vietos bendruomenę. Ne epidemijos laikotarpiu į gripą panašius simptomus paprastai sukelia kitokia liga.
Kontraindikacijos Tamiflu vartoti negalima
Tamiflu vartoti negalima
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) oseltamivirui arba bet kuriai pagalbinei Tamiflu medžiagai, išvardytai 6 skyriuje.
Pasitarkite su gydytoju, jei tai tinka jums. Tamiflu vartoti negalima.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Tamiflu
Prieš pradėdami vartoti Tamiflu, įsitikinkite, kad jūsų gydytojas jį žino
- jeigu yra alergija kitiems vaistams
- jeigu sergate kokia nors inkstų liga. Tokiu atveju gali prireikti koreguoti dozę
- jeigu sergate sunkia sveikatos būkle, dėl kurios gali prireikti skubios hospitalizacijos
- jei imuninė sistema neveikia
- jeigu sergate širdies liga ar lėtine kvėpavimo takų liga.
Gydymo Tamiflu metu nedelsdami pasakykite gydytojui
- jeigu pastebėjote elgesio ir nuotaikos pokyčius (neuropsichiatriniai reiškiniai), ypač vaikams ir paaugliams, tai gali būti reto, bet sunkaus šalutinio poveikio simptomai.
Tamiflu nėra skiepai nuo gripo
Tamiflu nėra vakcina: ji gydo infekciją arba neleidžia plisti gripo virusui. Vakcina suteikia antikūnų prieš šį virusą. Tamiflu nekeičia gripo vakcinos veiksmingumo, todėl gydytojas gali paskirti abu.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali keisti Tamiflu poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Šie vaistai yra ypač svarbūs:
- chlorpropamidas (vartojamas diabetui gydyti)
- metotreksatas (vartojamas, pavyzdžiui, reumatoidiniam artritui gydyti)
- fenilbutazonas (vartojamas skausmui ir uždegimui gydyti)
- probenecidas (vartojamas podagrai gydyti)
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Pasakykite savo gydytojui, jei esate nėščia, manote, kad esate nėščia arba bandote pastoti, kad gydytojas galėtų nuspręsti, ar Tamiflu Jums tinka.
Poveikis žindomiems kūdikiams nežinomas. Jeigu žindote kūdikį, pasakykite gydytojui, kad jis nuspręstų, ar Tamiflu Jums tinka.
Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Tamiflu neturi įtakos jūsų gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Tamiflu sudėtyje yra fruktozės
Prieš pradėdami vartoti Tamiflu, įsitikinkite, kad paskyręs gydytojas žino, ar netoleruojate paveldimos fruktozės.
Šio vaisto sudėtyje yra sorbitolio, kuris yra fruktozės forma. Sorbitolis gali turėti lengvą vidurius laisvinantį poveikį.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Tamiflu: Dozavimas
Šį vaistą vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Visada naudokite pakuotėje esantį geriamąjį dozatorių (švirkštą), kurio dozė nurodyta mililitrais (ml).
Išgerkite Tamiflu kuo greičiau, geriausia per dvi dienas nuo gripo simptomų atsiradimo.
Rekomenduojamos dozės
Gripui gydyti išgerkite dvi dozes per dieną. Paprastai praktiška yra gerti vieną dozę ryte ir vieną vakare. Svarbu užbaigti visą 5 dienų ciklą, net jei greitai pradėsite jaustis geriau.
Gripo profilaktikai arba po kontakto su užsikrėtusiu asmeniu išgerkite vieną dozę per dieną 10 dienų.Geriausia šią dozę išgerti ryte su pusryčiais.
Ypatingais atvejais, pvz., Plačiai paplitusiu gripu ar pacientams, kurių imuninė sistema silpna, gydymas bus tęsiamas iki 6 ar 12 savaičių.
Rekomenduojama dozė priklauso nuo paciento kūno svorio.Jūs turite vartoti gydytojo nurodytą kapsulių ar geriamosios suspensijos kiekį.
Suaugusiesiems ir paaugliams nuo 13 metų
12,5 ml sudaro 5 ml dozė ir 7,5 ml dozė.
Vaikai nuo 1 iki 12 metų
Kūdikiams iki 1 metų (nuo 0 iki 12 mėnesių)
Tamiflu jaunesniems nei 1 metų kūdikiams skiepyti gripo profilaktikai gripo pandemijos atveju turėtų apsvarstyti gydytojas, įvertinęs galimą naudą ir galimą riziką vaikui. ) geriamasis 3 ml (0,1 ml skalėje), skirtas vartoti jaunesniems nei 1 metų vaikams, kuriems reikia 1–3 ml Tamiflu geriamosios suspensijos.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Tamiflu dozę
Pavartojus per didelę Tamiflu dozę
Nustokite vartoti Tamiflu ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Daugeliu atvejų žmonės, perdozavę, nepranešė apie šalutinį poveikį. Kai buvo pranešta apie šalutinį poveikį, jis buvo panašus į pastebėtą vartojant įprastas dozes, kaip nurodyta 4 dalyje.
Perdozavimo atvejų buvo pranešta dažniau, kai Tamiflu buvo skiriamas vaikams, nei suaugusiems ir paaugliams. Ruošiant Tamiflu tirpalą vaikams ir skiriant vaikams Tamiflu kapsules ar Tamiflu suspensiją, reikia būti atsargiems.
Pamiršus pavartoti Tamiflu
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą kapsulę.
Nustojus vartoti Tamiflu
Nutraukus Tamiflu vartojimą, šalutinis poveikis nepasireiškia. Jei Tamiflu vartojimas nutraukiamas anksčiau, nei nurodė gydytojas, gripo simptomai gali atsinaujinti. Visada baikite gydymą, kurį paskyrė gydytojas.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Tamiflu šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Daugelį toliau išvardytų šalutinių poveikių taip pat gali sukelti gripas.
Po to, kai oseltamiviras pateko į rinką, retai pasireiškė toks sunkus šalutinis poveikis:
- Anafilaksinės ar anafilaktoidinės reakcijos: sunkios alerginės reakcijos, pasireiškiančios veido ir odos patinimu, niežtinčiais odos bėrimais, žemu kraujospūdžiu ir pasunkėjusiu kvėpavimu;
- Kepenų sutrikimai (žaibiškas hepatitas, kepenų funkcijos sutrikimai ir gelta): odos ir akių baltymų pageltimas, išmatų spalvos pasikeitimas, elgesio pokyčiai;
- Angioneurozinė edema: staigus stiprus odos patinimas, ypač aplink galvą ir kaklą, įskaitant akis ir liežuvį, pasunkėjęs kvėpavimas
- Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė: sudėtinga alerginė reakcija, kuri gali baigtis mirtimi, pasireiškianti sunkiu odos ir vidinių gleivinių uždegimu, iš pradžių lydimu karščiavimo, gerklės skausmo, nuovargio jausmo, bėrimų ir dėl to atsiradusių pūslių, lupimo. oda su dideliais dermoepiderminio atsiskyrimo plotais, galimas kvėpavimo pasunkėjimas ir žemas kraujospūdis;
- Kraujavimas iš virškinimo trakto: ilgas kraujavimas iš storosios žarnos arba kraujo išstūmimas iš burnos;
- Neuro-psichikos sutrikimai, kaip aprašyta žemiau.
Pastebėję bet kurį iš šių simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Dažniausiai pasireiškęs (labai dažnas ir dažnas) Tamiflu šalutinis poveikis yra pykinimas ar bloga savijauta (pykinimas, vėmimas), skrandžio skausmas, skrandžio sutrikimas, galvos skausmas ir skausmas. Šie šalutiniai poveikiai dažniausiai pasireiškia po pirmosios vaisto dozės ir paprastai išnyksta tęsiant gydymą. Šio poveikio dažnis sumažėja, jei vaistas vartojamas valgant.
Retas, bet rimtas poveikis: nedelsdami kreipkitės į gydytoją
(gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
Gydymo Tamiflu metu buvo pranešta apie retus reiškinius, įskaitant
- traukuliai ir delyras, įskaitant pakitusį sąmonės lygį
- sumišimas, nenormalus elgesys
- delyras, haliucinacijos, susijaudinimas, nerimas, košmarai
Šie reiškiniai dažniausiai buvo pastebėti tarp vaikų ir paauglių ir dažnai pasireiškė staiga ir greitai išnyko. Nedaugelis atvejų peraugo į savęs žalojimą (instinktą kenkti sau), o tai kai kuriais atvejais baigėsi mirtimi. Taip pat buvo pranešta apie tokius neuropsichiatrinius reiškinius pacientams, sergantiems gripu, kurie nevartojo Tamiflu.
- Pacientus, ypač vaikus ir paauglius, reikia atidžiai stebėti dėl aukščiau aprašytų elgesio pokyčių.
Jei pastebėjote bet kurį iš šių simptomų, ypač jaunesniems pacientams, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Suaugusiesiems ir paaugliams nuo 13 metų
Labai dažnas šalutinis poveikis:
(gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Galvos skausmas
- Pykinimas.
Dažnas šalutinis poveikis
(gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Bronchitas
- Šaltojo opos
- Kosulys
- Galvos svaigimas
- Karščiavimas
- Skausmas
- Galūnių skausmas
- Bėganti nosis
- Miego sutrikimai
- Gerklės skausmas
- Pilvo skausmas
- Nuovargis
- Pilnumo jausmas viršutinėje pilvo dalyje
- Viršutinių kvėpavimo takų infekcijos (nosies, gerklės ir nosies takų uždegimas)
- Susirgęs skrandis
- Jis atsitraukė.
Nedažnas šalutinis poveikis
(Gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Alerginės reakcijos
- Pasikeitęs sąmonės lygis
- Traukuliai
- Širdies ritmo sutrikimas
- Lengvi ar sunkūs kepenų funkcijos sutrikimai
- Odos reakcijos (odos uždegimas, raudonas ir niežtintis bėrimas, odos lupimasis).
Retas šalutinis poveikis:
(gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
- Trombocitopenija (mažas trombocitų skaičius)
- regos sutrikimai.
Vaikai nuo 1 iki 12 metų
Labai dažnas šalutinis poveikis
(gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Kosulys
- Nosies užgulimas
- Jis atsitraukė.
Dažnas šalutinis poveikis
(gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Konjunktyvitas (raudonos akys ir išskyros iš akių arba skausmas)
- Ausų uždegimas ir kiti ausų sutrikimai
- Galvos skausmas
- Pykinimas
- Bėganti nosis
- Pilvo skausmas
- Pilnumo jausmas viršutinėje pilvo dalyje
- Susirgęs skrandis.
Nedažnas šalutinis poveikis
(gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Odos uždegimas
- Ausies būgno sutrikimai.
Kūdikiams iki 1 metų
Šalutinis poveikis, apie kurį pranešta kūdikiams nuo 0 iki 12 mėnesių, dažniausiai yra panašus į šalutinį poveikį, apie kurį pranešta vyresniems vaikams (1 metų ir vyresniems). Taip pat buvo pranešta apie viduriavimą ir vystyklų bėrimą.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Be to,
- jei jūs ar vaikas dažnai sergate, arba
- jei gripo simptomai pablogėja arba karščiavimas išlieka
kuo greičiau pasakykite gydytojui.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki / EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Milteliai: laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Paruoštą tirpalą 10 dienų laikyti žemesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Tamiflu sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra oseltamiviras (ištirpinus 6 mg / ml oseltamiviro).
- Pagalbinės medžiagos yra sorbitolis (E420), natrio citrato dihidratas (E331 [a]), ksantano derva (E415), natrio benzoatas (E211), natrio sacharinas (E954), titano dioksidas (E171) ir visos vaisių kvapiosios medžiagos (įskaitant maltodekstriną). kukurūzai], propilenglikolis, E414 arabų derva ir natūralios kvapiosios medžiagos (daugiausia sudarytos iš bananų, ananasų ir persikų kvapiųjų medžiagų)).
Tamiflu išvaizda ir pakuotės turinys
Milteliai geriamajai suspensijai
Milteliai yra baltos arba šviesiai gelsvos granulės arba blokinės granulės.
Tamiflu 6 mg / ml milteliai geriamajai suspensijai tiekiami 13 g miltelių buteliuke, sumaišyto su 55 ml vandens.
Pakuotėje taip pat yra 1 plastikinis matavimo puodelis (55 ml), 1 plastikinio buteliuko adapteris (kad būtų lengviau supilti vaistą į dozatorių) ir 1 plastikinis geriamasis dozatorius po 3 ml ir 1 plastikinis geriamasis dozatorius, kurio tūris yra 10 ml (tinkamam vaistų kiekiui per burną suleisti) . Ant geriamojo dozatoriaus yra miltelių (ml) vaisto žymės (žr. Paveikslėlius instrukcijose vartotojui).
Išsamesnės informacijos apie tai, kaip paruošti geriamąją suspensiją ir kaip išmatuoti bei vartoti vaistą, skaitykite Vartotojo instrukcijose šio puslapio apačioje.
Instrukcijos vartotojui
Yra du Tamiflu geriamosios suspensijos paruošimo etapai.
1 žingsnis: Paruoškite naują buteliuką vaisto
Gali būti, kad vaistininkas jums pagamino vaistą, kai atšaukė jūsų receptą. Jei ne, galite lengvai jį paruošti patys. Žr. Pirmąją instrukcijų dalį. Buteliuką reikia paruošti tik vieną kartą, gydymo pradžioje.
2 žingsnis: išmatuokite ir įveskite tinkamą dozę
Suspensiją gerai suplakite, išimkite rekomenduojamą dozę ir įdėkite į dozatorių (švirkštą). Žr. Antrąją instrukcijų dalį. Šį veiksmą turėsite pakartoti kiekvieną kartą, kai jums reikia dozės.
1 žingsnis: Paruoškite naują buteliuką vaisto
Tam reikės:
- Buteliukas, kuriame yra Tamiflu miltelių (tiekiamas vaistų dėžutėje)
- Buteliuko dangtelis (yra vaistų dėžutėje)
- Plastikinis matavimo puodelis (yra vaistų pakuotėje)
- Plastikinio butelio adapteris (įtrauktas į vaistų dėžutę)
- Krioklys.
- Bakstelėkite buteliuką, kad atlaisvintumėte miltelių
Kelis kartus švelniai bakstelėkite uždarytą buteliuką, kad atlaisvintumėte miltelių.
- Naudodami matavimo puodelį, išmatuokite 55 ml vandens:
Matavimo puodelis pakuotėje turi ženklą, nurodantį tikslų kiekį.
Užpildykite jį vandeniu iki nurodyto lygio.
- Įpilkite vandens, uždarykite ir suplakite
Supilkite visą vandenį iš matavimo stiklinės į buteliuką ant miltelių.
Visada naudokite 55 ml vandens, nepriklausomai nuo reikalingos dozės.
Uždėkite buteliuko dangtelį. Gerai suplakite buteliuką 15 sekundžių.
- Paspauskite adapterį
Atidarykite buteliuką ir prispauskite adapterį prie butelio kaklelio.
Vėl uždarykite buteliuką Sandariai užsukite dangtelį ant buteliuko, taip pat ir adapterį. Dabar turite paruoštą Tamiflu geriamosios suspensijos buteliuką, kuriuo galite išmatuoti dozę. Jums nereikia kartoti paruošimo, nebent pradėsite naują buteliuką.
2 žingsnis: išmatuokite ir įveskite tinkamą dozę
Reikės
- Iš anksto paruoštas Tamiflu geriamosios suspensijos butelis
- Priklausomai nuo reikalingos dozės, jums reikės 3 ml geriamojo dozatoriaus (švirkšto) (geltonas stūmoklis, 0,1 ml skalės) arba 10 ml geriamojo dozatoriaus (baltas stūmoklis, 0,5 ml skalė), pateiktas vaisto pakuotėje.
- Jei dozė yra nuo 1,0 ml iki 3,0 ml, naudokite 3 ml geriamąjį dozatorių (švirkštą). Jei dozė didesnė nei 3 ml, naudokite 10 ml geriamąjį dozatorių (švirkštą). Norėdami išmatuoti teisingą dozę, visada naudokite kartu su vaistu pateiktą geriamąjį dozatorių (švirkštą). Patarimas - antgalis Stūmoklis (geltonas) - stūmoklis (geltonas) Stūmoklis - stūmoklis
- Pakratykite buteliuką
Įsitikinkite, kad dangtelis yra sandariai uždarytas, tada kas valandą purtykite Tamiflu suspensijos buteliuką.
Prieš naudojimą gerai suplakite.
- Paruoškite geriamąjį dozatorių
Priklausomai nuo reikalingos dozės, naudokite 3 ml geriamąjį dozatorių (švirkštą) (geltoną stūmoklį) arba 10 ml geriamąjį dozatorių (švirkštą) (baltą stūmoklį), esantį pakuotėje.
Stumkite stūmoklį iki dozatoriaus galo.
- Užpildykite dozatorių (švirkštą) reikiama doze
Atsukite dangtelį nuo buteliuko.
Įdėkite dozatoriaus galiuką į buteliuko adapterį.
Viską apverskite (buteliuką ir dozatorių kartu).
Lėtai įtraukite vaistą į dozatoriaus stūmoklį.
Sustokite ties ženklu, nurodančiu reikiamą dozę.
Apverskite viską aukštyn kojomis.
Išimkite dozatorių (švirkštą) iš buteliuko.
- Įlašinkite vaisto į burną
Suspauskite suspensiją tiesiai į burną, paspausdami dozatoriaus (švirkšto) stūmoklį.
Įsitikinkite, kad vaistas nurytas.
Išgėrę vaisto galite gerti ar valgyti.
- Uždarykite buteliuką ir atsargiai laikykite
Uždėkite buteliuko dangtelį. Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Laikykite vaistą žemesnėje kaip 25 ° C temperatūroje iki 10 dienų. Žr. 5 skyrių Kaip laikyti Tamiflu.
Iš karto po vartojimo išardykite dozatorių (švirkštą) į abi dalis ir nuplaukite po tekančiu vandeniu.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
TAMIFLU 6 MG / ML MILTELIS BUTINIAMS SUSTABDYMUI
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename ml paruoštos suspensijos yra oseltamiviro fosfato, atitinkančio 6 mg oseltamiviro.
Viename buteliuke paruoštos suspensijos (65 ml) yra 390 mg oseltamiviro.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
5 ml oseltamiviro suspensijos suteikia 0,9 g sorbitolio.
7,5 ml oseltamiviro suspensijos suteikia 1,3 g sorbitolio.
10 ml oseltamiviro suspensijos suteikia 1,7 g sorbitolio.
12,5 ml oseltamiviro suspensijos suteikia 2,1 g sorbitolio.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Milteliai geriamajai suspensijai.
Milteliai yra baltos arba šviesiai gelsvos granulės arba blokinės granulės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Gripo gydymas
Tamiflu skirtas suaugusiesiems ir vaikams, įskaitant pilnametystės kūdikius, kuriems būdingi gripo simptomai, kai gripo virusas plinta bendruomenėje. Gydymas buvo veiksmingas, kai jis buvo pradėtas per dvi dienas nuo pirmųjų simptomų atsiradimo.
Gripo profilaktika
• Vienerių metų ar vyresnių asmenų profilaktika po poveikio po kontakto su kliniškai diagnozuotu gripo atveju, kai bendruomenėje cirkuliuoja gripo virusas.
• Tinkamas Tamiflu vartojimas gripo profilaktikai turėtų būti apibrėžtas kiekvienu konkrečiu atveju, atsižvelgiant į aplinkybes ir gyventojus, kuriems reikia apsaugos. Išskirtinėmis sąlygomis (pavyzdžiui, esant cirkuliuojančio viruso padermės ir vakcinoje esančio viruso neatitikimui ir esant pandemijai) 1 metų ir vyresniems asmenims gali būti svarstoma sezoninė prevencija.
• Tamiflu skirtas gripo profilaktikai kūdikiams iki 1 metų gripo pandemijos metu (žr. 5.2 skyrių).
Tamiflu nepakeičia skiepų nuo gripo.
Antivirusiniai vaistai gripui gydyti ir profilaktikai turėtų būti pagrįsti oficialiomis rekomendacijomis. Sprendimuose dėl oseltamiviro naudojimo gydymui ir profilaktikai turi būti atsižvelgiama į tai, kas žinoma apie cirkuliuojančių gripo virusų savybes, turimą informaciją apie kiekvieno sezono jautrumo vaistams modelius ir ligos poveikį įvairiose vietovėse. pacientų populiacijos (žr. 5.1 skyrių).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Tamiflu geriamoji suspensija ir kietos Tamiflu kapsulės yra biologiškai ekvivalentiškos formos. 75 mg dozės gali būti skiriamos šiais būdais:
• su 75 mg kapsule arba
• su viena 30 mg kapsule ir viena 45 mg kapsule arba
• su 30 mg geriamosios suspensijos doze ir 45 mg geriamosios suspensijos doze.
Suaugusieji, paaugliai ar vaikai (sveriantys> 40 kg), galintys nuryti kapsules, gali vartoti tinkamas Tamiflu kapsulių dozes.
Gydymas
Gydymą reikia pradėti kuo greičiau, per pirmąsias dvi dienas nuo gripo simptomų atsiradimo.
Paaugliams (nuo 13 iki 17 metų) ir suaugusiemsRekomenduojama geriamoji oseltamiviro dozė yra 75 mg du kartus per parą 5 dienas.
Vaikų populiacija
Kūdikiams ir vaikams nuo 1 metųRekomenduojama Tamiflu 6 mg / ml geriamosios suspensijos dozė nurodyta žemiau esančioje lentelėje. Tamiflu 30 mg ir 45 mg kapsulės yra alternatyva rekomenduojamai Tamiflu 6 mg / ml suspensijos dozei.
1 metų ir vyresniems vaikams rekomenduojamos šios dozės, atsižvelgiant į svorį:
Vaikai, sveriantys> 40 kg ir galintys nuryti kapsules, gali būti gydomi suaugusiųjų doze, ty 75 mg kapsulėmis du kartus per parą 5 dienas, kaip alternatyva rekomenduojamai Tamiflu geriamosios suspensijos dozei.
Kūdikiams iki 1 metų: rekomenduojama gydymo dozė kūdikiams nuo 0 iki 12 mėnesių yra 3 mg / kg du kartus per parą. Ši dozė pagrįsta farmakokinetikos ir saugumo duomenimis, rodančiais, kad ši dozė kūdikiams nuo 0 iki 12 mėnesių sukuria provaistų ir aktyvių metabolitų koncentraciją plazmoje, kuri, kaip tikimasi, bus kliniškai veiksminga, o saugumo profilis panašus į stebėtą vyresniems vaikams ir suaugusiesiems (žr. 5.2 skyrių).
Kūdikiams nuo 0 iki 12 mėnesių, kurie turi būti gydomi 1–3 ml Tamiflu 6 mg / ml geriamosios suspensijos, reikia naudoti 3 ml geriamąjį dozatorių (0,1 ml skalę). Didesnėms dozėms reikia naudoti 10 ml švirkštą. Jaunesniems nei 1 metų kūdikiams gydyti rekomenduojama tokia dozavimo schema:
Oseltamiviro dozavimo lentelė vaikams jaunesniems nei 1 metų3 mg / kg du kartus per parą
* Į šią lentelę neįtrauktas visas galimas šios populiacijos kūno svoris.
Ši dozavimo rekomendacija netaikoma neišnešiotiems kūdikiams, ty tiems, kurių amžius po pastojimo yra mažesnis nei 36 savaitės.Nėra pakankamai duomenų apie šiuos pacientus, kuriems dėl fiziologinių funkcijų nebrandumo gali prireikti kitokios dozės.
Prevencija
Poveikio prevencija
Paaugliams (nuo 13 iki 17 metų) ir suaugusiemsRekomenduojama dozė gripo profilaktikai po artimo kontakto su užsikrėtusiu asmeniu yra 75 mg oseltamiviro vieną kartą per parą 10 dienų. Gydymą reikia pradėti kuo greičiau, per dvi dienas nuo užsikrėtusio asmens poveikio.
1 metų ir vyresniems vaikamsTamiflu 30 mg ir 45 mg kapsulės yra alternatyva rekomenduojamai Tamiflu 6 mg / ml geriamosios suspensijos dozei.
Rekomenduojama Tamiflu dozė profilaktikai po poveikio yra:
Vaikai, sveriantys> 40 kg ir galintys nuryti kapsules, gali vartoti vieną 75 mg kapsulę vieną kartą per parą 10 dienų kaip alternatyvą rekomenduojamai Tamiflu geriamosios suspensijos dozei.
Kūdikiams iki 1 metųRekomenduojama dozė kūdikiams, jaunesniems nei 12 mėnesių, profilaktikai pandemijos metu yra pusė gydymui naudojamos paros dozės. Tai pagrįsta klinikiniais duomenimis, gautais vyresniems nei 1 metų vaikams ir suaugusiems, įrodantiems, kad profilaktinė dozė, lygi pusei paros gydymo dozės, yra kliniškai veiksminga gripo profilaktikai.
Pandemijos atveju jaunesniems nei 1 metų vaikams, kurie turi būti gydomi 1–3 ml Tamiflu 6 mg / ml suspensijos peroraliniu preparatu, reikia naudoti 3 ml geriamąjį dozatorių (skalę iki 0,1 ml skalės). Didesnėms dozėms reikia naudoti 10 ml švirkštą.
Jaunesniems nei 1 metų kūdikiams rekomenduojama ši dozė:
Oseltamiviro dozavimo lentelė kūdikiams iki 1 metų: 3 mg / kg vieną kartą per parą
* Į šią lentelę neįtrauktas visas galimas šios populiacijos kūno svoris.
Ši dozavimo rekomendacija netaikoma neišnešiotiems kūdikiams, ty tiems, kurių amžius po pastojimo yra mažesnis nei 36 savaitės.Nėra pakankamai duomenų apie šiuos pacientus, kuriems dėl fiziologinių funkcijų nebrandumo gali prireikti kitokios dozės.
Prevencija „bendruomenės gripo“ epidemijos metu
Profilaktika „gripo protrūkio metu nebuvo tirta vaikams iki 12 metų. Rekomenduojama dozė gripo profilaktikai suaugusiems ir paaugliams bendruomenės protrūkio metu“ yra 75 mg oseltamiviro vieną kartą per dieną iki 6 savaičių.
Specialios populiacijos
Kepenų nepakankamumas
Pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia nei gydymui, nei profilaktikai. Vaikų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, tyrimų neatlikta.
Inkstų nepakankamumas
Gripo gydymas Suaugusiesiems ir paaugliams (nuo 13 iki 17 metų), kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama keisti dozę. Rekomenduojamos dozės nurodytos žemiau esančioje lentelėje.
* Tyrimų su pacientais, kuriems atliekama nuolatinė ambulatorinė peritoninė dializė (CAPD), duomenys; naudojant automatinę peritoninę dializę (APD), galimas didesnis oseltamiviro karboksilato klirensas. Jei nefrologas mano, kad tai būtina, gydymo būdas gali būti pakeistas iš APD į CAPD.
Gripo profilaktika Suaugusiesiems ir paaugliams (nuo 13 iki 17 metų), kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama keisti dozę, kaip nurodyta toliau esančioje lentelėje.
* Tyrimų su pacientais, kuriems atliekama nuolatinė ambulatorinė peritoninė dializė (CAPD), duomenys; naudojant automatinę peritoninę dializę (APD), galimas didesnis oseltamiviro karboksilato klirensas. Jei nefrologas mano, kad tai būtina, gydymo būdas gali būti pakeistas iš APD į CAPD.
Klinikinių duomenų apie kūdikiams ir vaikams (12 metų ir jaunesniems), kurių inkstų funkcija sutrikusi, nepakanka, kad būtų galima pateikti dozavimo rekomendacijas.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Dozės koreguoti nereikia, nebent yra vidutinio sunkumo ar sunkaus inkstų nepakankamumo požymių.
Pacientai su susilpnėjusiu imunitetu
Įvertinta ilgesnė sezoninė profilaktika iki 12 savaičių pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs (žr. 4.4, 4.8 ir 5.1 skyrius).
Vartojimo metodas
Norėdami sušvirkšti dozę, pakuotėje yra 3 ml ir 10 ml geriamasis dozatorius.
Prieš išleisdamas vaistą, vaistininkas vaistininkui rekomenduoja ištirpinti Tamiflu miltelius geriamajai suspensijai (žr. 6.6 skyrių).
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Oseltamiviras veiksmingas tik nuo gripo viruso sukeltų ligų.Nėra jokių įrodymų apie oseltamiviro veiksmingumą sergant ligomis, kurias sukelia kiti nei gripo virusai (žr. 5.1 skyrių).
Tamiflu nepakeičia skiepų nuo gripo. Tamiflu vartojimas neturėtų pakeisti asmenų vertinimo dėl kasmetinio skiepijimo nuo gripo. Apsauga nuo gripo išlieka tik tol, kol skiriamas Tamiflu. Tamiflu galima vartoti gripui gydyti ir profilaktikai tik tada, kai patikimi epidemiologiniai duomenys rodo, kad gripo virusas plinta bendruomenėje.
Įrodyta, kad cirkuliuojančių gripo viruso padermių jautrumas oseltamivirui yra labai įvairus (žr. 5.1 skyrių). Todėl gydytojai, norėdami nuspręsti dėl tinkamo naudojimo, turėtų atsižvelgti į naujausią turimą informaciją apie tuo metu cirkuliuojančių virusų jautrumą oseltamivirui. iš Tamiflu.
Kartu sunki sveikatos būklė
Nėra informacijos apie oseltamiviro saugumą ir veiksmingumą pacientams, kurių sveikatos būklė yra pakankamai sunki arba nestabili, kad būtų galima manyti, jog gresia hospitalizacija.
Pacientai su susilpnėjusiu imunitetu
Oseltamiviro veiksmingumas gripo gydymui ir profilaktikai nėra aiškiai nustatytas pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs (žr. 5.1 skyrių).
Širdies liga / plaučių liga
Oseltamiviro veiksmingumas gydant asmenis, sergančius lėtine širdies ir (arba) plaučių liga, šioje pacientų grupėje komplikacijų dažnio skirtumo tarp gydymo grupės ir placebo grupės nepastebėta (žr. 5.1 skyrių).
Vaikų populiacija
Šiuo metu nėra duomenų, leidžiančių rekomenduoti dozę neišnešiotiems kūdikiams (amžius po pastojimo)
Sunkus inkstų nepakankamumas
Rekomenduojama koreguoti dozę tiek gydymui, tiek profilaktikai paaugliams (13–17 metų) ir suaugusiems, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas. Klinikinių duomenų apie kūdikiams ir vaikams (1 metų ir vyresniems), kurių inkstų funkcija sutrikusi, nepakanka, kad būtų galima pateikti dozavimo rekomendacijas (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).
Neuropsichiatriniai reiškiniai
Gydant Tamiflu, buvo pranešta apie neuropsichiatrinius reiškinius pacientams, sergantiems gripu, ypač vaikams ir paaugliams. Šie reiškiniai taip pat pasireiškė gripo ligoniams, kurie nebuvo gydomi oseltamiviru. Pacientus reikia atidžiai stebėti, ar nepasikeitė nuotaika, ir atidžiai pasverti kiekvieno paciento tolesnio gydymo naudą ir riziką (žr. 4.8 skyrių).
Šio vaisto sudėtyje yra sorbitolio. Pacientai, turintys retą paveldimą fruktozės netoleravimą, neturėtų vartoti šio vaisto.
Sorbitolis gali turėti lengvą vidurius laisvinantį poveikį.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Farmakokinetinės oseltamiviro savybės, pvz., Mažas prisijungimas prie baltymų ir metabolizmas, nepriklausomas nuo CYP450 ir gliukuronidazės sistemų (žr. 5.2 skyrių), rodo, kad kliniškai reikšminga vaistų sąveika šiais mechanizmais yra mažai tikėtina.
Probenecidas
Pacientams, kurių inkstų funkcija normali, kartu vartojant probenecidą dozės koreguoti nereikia. Kartu vartojant probenecidą, stiprų inkstų kanalėlių sekrecijos anijonų kelio inhibitorių, aktyvaus oseltamiviro metabolito ekspozicija padidėja maždaug 2 kartus.
Amoksicilinas
Oseltamiviras neturi kinetinės sąveikos su amoksicilinu, kuris pašalinamas tuo pačiu būdu, o tai rodo, kad oseltamiviro sąveika su šiuo būdu yra silpna.
Inkstų pašalinimas
Kliniškai reikšminga vaistų, konkuruojančių dėl inkstų kanalėlių sekrecijos, sąveika mažai tikėtina dėl žinomos daugumos šių medžiagų saugumo ribos, dėl aktyvaus metabolito eliminacijos savybių (glomerulų filtracijos ir anijoninės kanalėlių sekrecijos) ir gebėjimo išskirti. skiriant oseltamivirą asmenims, vartojantiems siauras terapines ribas, kurios išsiskiria tuo pačiu būdu (pvz., chlorpropamidas, metotreksatas, fenilbutazonas), reikia būti atsargiems.
Papildoma informacija
Farmakokinetinės oseltamiviro ar jo pagrindinio metabolito sąveikos nepastebėta, kai jis vartojamas kartu su paracetamoliu, acetilsalicilo rūgštimi, cimetidinu, antacidiniais vaistais (magnio ir aliuminio hidroksidais ir kalcio karbonatais), rimantadinu ar varfarinu (stabiliems asmenims, kurie neturi varfarino ir neturi įtakos). .
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Nors kontroliuojamų klinikinių oseltamiviro vartojimo nėščioms moterims tyrimų neatlikta, po vaistinio preparato patekimo į rinką ir stebėjimo duomenys apie vartojimą nėštumo metu yra gauti (žr. 5.1 skyrių „Gripo gydymas nėščioms moterims“; duomenis apie poveikį nėščioms moterims). moterys žr. 5.2 skyrių).
Šie duomenys kartu su tyrimais su gyvūnais nerodo tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui, embriono / vaisiaus ar pogimdyminiam vystymuisi (žr. 5.3 skyrių). Nėščias moteris galima gydyti Tamiflu, įvertinus turimą saugumo informaciją, cirkuliuojančio gripo viruso padermės patogeniškumą ir pagrindinę nėščios moters būklę.
Maitinimo laikas
Žindančių žiurkių patelių oseltamiviras ir aktyvus metabolitas išsiskiria į motinos pieną. Informacija apie oseltamiviro vartojusių motinų krūtimi maitinamus kūdikius ir oseltamiviro išsiskyrimą su motinos pienu yra labai ribota. Turimi riboti duomenys parodė, kad oseltamiviras ir aktyvus metabolitas buvo aptikti motinos piene, tačiau jų kiekis buvo pakankamai mažas, kad atsirastų -gydomoji dozė kūdikiui. Atsižvelgiant į šią informaciją, cirkuliuojančio gripo viruso padermės patogeniškumą ir pagrindinę žindančios moters būklę, galima apsvarstyti galimybę skirti oseltamiviro, jei yra aiškios galimos naudos maitinančioms motinoms.
Vaisingumas
Remiantis ikiklinikiniais duomenimis, Tamiflu poveikio vyrų ar moterų vaisingumui įrodymų nebuvo (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Tamiflu neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Bendras Tamiflu saugumo profilis yra pagrįstas 6049 suaugusiųjų / paauglių ir 1473 vaikų, gydytų Tamiflu ar placebu nuo gripo, duomenimis ir 3990 suaugusiųjų / paauglių ir 253 vaikų, gydytų Tamiflu arba placebu, jokio gydymo duomenimis. Be to, 475 pacientai, kurių imuninė sistema susilpnėjusi (įskaitant 18 vaikų, iš kurių 10 buvo gydomi Tamiflu ir 8 - placebu), gripo profilaktikai vartojo Tamiflu arba placebą.
Suaugusiesiems / paaugliams dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo pykinimas ir vėmimas gydymo tyrimuose ir pykinimas prevencijos tyrimuose. Dauguma šių nepageidaujamų reakcijų buvo pranešta vieną kartą pirmą ar antrą gydymo dieną ir savaime išnyko per 1 ar 2 dienas. Vaikams dažniausiai pasireiškusi nepageidaujama reakcija buvo vėmimas. Daugeliui pacientų dėl šių nepageidaujamų reakcijų gydymas Tamiflu nebuvo nutrauktas.
Nuo tada, kai buvo išleistas į rinką oseltamiviras, retai buvo pranešta apie šias sunkias nepageidaujamas reakcijas: anafilaksines ar anafilaktoidines reakcijas, kepenų ligas (fulminantinis hepatitas, kepenų funkcijos sutrikimai ir gelta), angioneurozinę edemą, Stivenso-Džonsono sindromą ir toksinę-epidermio nekrolizę, kraujavimą iš virškinimo trakto ir neuropsichiatrinius sutrikimus. (apie neuropsichiatrinius sutrikimus žr. 4.4 skyrių).
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje
Žemiau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos yra suskirstytos į šias dažnumo kategorijas: labai dažnos (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 į), nedažnas (nuo ≥ 1/1.000 į ), retas (nuo ≥ 1/10.000 į ) ir labai retas (). Nepageidaujamos reakcijos buvo suskirstytos į atitinkamą lentelių kategoriją, remiantis klinikinių tyrimų metu atliktų bendrų duomenų analize.
Gripo gydymas ir profilaktika suaugusiems ir paaugliams:
Suaugusiųjų / paauglių gydymo ir prevencijos tyrimų metu nepageidaujamos reakcijos, apie kurias dažniausiai pranešta vartojant rekomenduojamą dozę (75 mg du kartus per parą 5 gydymo dienas ir 75 mg vieną kartą per parą iki 6 savaičių profilaktikai), išvardytos 1 lentelėje.
Saugumo profilis, apie kurį pranešta tiriamiesiems, kurie profilaktiškai buvo gydomi rekomenduojama Tamiflu doze (75 mg vieną kartą per parą iki 6 savaičių), buvo kokybiškai panaši į tą, kuri buvo pastebėta gydymo tyrimuose, nepaisant profilaktikos tyrimų. ilgesnį laiką.
1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos tiriant Tamiflu gydant ir užkertant kelią gripui suaugusiems ir paaugliams arba gavus ataskaitas po pateikimo į rinką
Vaikų gripo prevencija ir gydymas:
Iš viso 1473 vaikai (įskaitant sveikus 1–12 metų vaikus ir 6–12 metų astmos vaikus) buvo įtraukti į klinikinius tyrimus su oseltamiviru, skirtu gripui gydyti. Iš jų 851 vaikas buvo gydomas oseltamiviro suspensija. iš 158 vaikų buvo skirta rekomenduojama Tamiflu dozė vieną kartą per parą atliekant profilaktinį tyrimą po poveikio namų ūkiuose (n = 99), sezoninį 6 savaičių profilaktikos tyrimą (n = 49) ir 12 savaičių sezoninį profilaktinį tyrimą. pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs (n = 10).
2 lentelėje pateikiamos dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos, atliktos klinikinių tyrimų metu vaikų populiacijoje.
2 lentelė Nepageidaujamos reakcijos tiriant Tamiflu, skirtą vaikų gripo gydymui ir profilaktikai (dozavimas pagal amžiaus ir kūno svorio santykį [30 mg - 75 mg vieną kartą per parą]).
Nepageidaujamų reakcijų pasirinkimo aprašymas
Psichikos sutrikimai ir nervų sistemos patologijos
Gripas gali būti susijęs su įvairiais neurologiniais ir elgesio simptomais, įskaitant tokius reiškinius kaip haliucinacijos, kliedesiai ir nenormalus elgesys, kai kuriais atvejais baigiantis mirtimi. Šie reiškiniai gali pasireikšti sergant encefalitu ar encefalopatija, tačiau be sunkios ligos. akivaizdus.
Į rinką patekusiems pacientams, sergantiems gripu, vartojusiems Tamiflu, buvo pranešta apie traukulius ir kliedesius (įskaitant tokius simptomus kaip pakitęs sąmonės lygis, sumišimas, nenormalus elgesys, kliedesys, haliucinacijos, sujaudinimas, nerimas, košmarai), dėl kurių retais atvejais pasireiškė savęs žalojimas ar mirtinas rezultatas.Šie reiškiniai dažniausiai buvo pastebėti tarp vaikų ir paauglių ir dažnai pasireiškė „staiga ir greitai išnyko. Tamiflu indėlis į šių reiškinių atsiradimą nežinomas. Apie šiuos neuropsichiatrinius reiškinius taip pat pranešta pacientams, sergantiems gripu paėmė Tamiflu.
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai, įskaitant hepatitą ir padidėjusį kepenų fermentų kiekį pacientams, sergantiems į gripą panašia liga. Šie atvejai apima mirtiną fulminantinį hepatitą / kepenų nepakankamumą.
Kitos specialios populiacijos
Vaikų populiacija (kūdikiai iki 1 metų)
Dviejuose tyrimuose, skirtuose apibūdinti oseltamiviro pagrindu veikiančio gydymo farmakokinetiką, farmakodinamiką ir saugumą 135 kūdikiams, jaunesniems nei 1 metų amžiaus, sergantiems gripo infekcija, saugumo profilis buvo panašus tarp amžiaus grupių, dažniausiai vėmimas, viduriavimas ir vystyklų bėrimas. dažnai pasireiškę nepageidaujami reiškiniai (žr. 5.2 skyrių). Turimų duomenų nepakanka jaunesniems nei 36 savaičių po pastojimo kūdikiams.
Turima informacija apie oseltamiviro, skirto jaunesniems nei 1 metų kūdikiams gydyti, gripo gydymui, saugumą, gautą iš perspektyvinių ir retrospektyvinių stebėjimo tyrimų (iš viso daugiau nei 2400 šios amžiaus grupės kūdikių), epidemiologinių duomenų bazių paieškų ir ataskaitų po pateikimo į rinką , rodo, kad jaunesnių nei 1 metų kūdikių saugumo profilis yra panašus į saugumo profilį, nustatytą 1 metų ar vyresniems kūdikiams.
Senyvi pacientai ir pacientai, sergantys lėtine širdies liga ir (arba) lėtine kvėpavimo takų liga
Į gripo gydymo tyrimus įtrauktos populiacijos buvo sveiki suaugusieji / paaugliai ir rizikos grupės pacientai (pacientai, kuriems yra didesnė rizika susirgti su gripu susijusiomis komplikacijomis, pvz., Pagyvenę pacientai ir pacientai, sergantys lėtinėmis širdies ar kvėpavimo takų ligomis). Apskritai, rizikos grupės pacientų saugumo profilis buvo kokybiškai panašus į sveikų suaugusių / paauglių pacientų.
Pacientai su susilpnėjusiu imunitetu
12 savaičių profilaktinio tyrimo, kuriame dalyvavo 475 pacientai, kurių imunitetas susilpnėjęs, įskaitant 18 vaikų nuo 1 iki 12 metų amžiaus, saugumo profilis 238 pacientams, gydytiems oseltamiviru, buvo panašus į anksčiau stebėtus klinikiniuose Tamiflu profilaktikos tyrimuose.
Vaikai, sergantys bronchine astma
Apskritai nepageidaujamų reakcijų pobūdis vaikams, sergantiems bronchine astma, buvo kokybiškai panašus į sveikų vaikų.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Pranešimai apie Tamiflu perdozavimą buvo surinkti klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką. Daugelyje praneštų perdozavimo atvejų nepageidaujamų reiškinių nebuvo.
Nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta perdozavus, savo pobūdžiu ir pasiskirstymu buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti vartojant terapines Tamiflu dozes, aprašytas 4.8 skyriuje „Nepageidaujamas poveikis“.
Specifinio priešnuodžio nežinoma.
Vaikų populiacija
Vaikų perdozavimo atvejų buvo pranešta dažniau nei suaugusiems ir paaugliams. Ruošiant Tamiflu geriamąją suspensiją ir skiriant Tamiflu vaikams, reikia būti atsargiems.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - sisteminiai antivirusiniai vaistai, neuraminidazės inhibitoriai, ATC kodas - J05AH02
Oseltamiviro fosfatas yra aktyvus metabolitas (oseltamiviro karboksilatas). Aktyvus metabolitas yra selektyvus gripo viruso neuraminidazės fermentų, kurie yra viriono paviršiuje esantys glikoproteinai, inhibitorius. Virusinio neuraminidazės fermento aktyvumas yra svarbus tiek virusui prasiskverbti į neužkrėstas ląsteles, tiek išleisti iš užkrėstų ląstelių neseniai susidarančias viruso daleles ir tolesniam infekcinio viruso plitimui organizme.
Oseltamiviro karboksilatas slopina in vitro gripo A ir B viruso neuraminidazės.Oseltamiviras slopina fosfatus in vitro Gripo viruso infekcija ir replikacija. Išgertas oseltamiviras slopina in vivo A ir B gripo virusų replikacija ir patogeniškumas gripo infekcijos gyvūnų modeliuose, esant antivirusinėms koncentracijoms, panašioms į tą, kuri buvo pasiekta žmonėms vartojant 75 mg du kartus per parą.
Antivirusinį oseltamiviro aktyvumą prieš A ir B gripą patvirtina eksperimentiniai iššūkių tyrimai su sveikais savanoriais.
Neuraminidazės fermento IC50 reikšmės oseltamivirui buvo nuo 0,1 nM iki 1,3 nM kliniškai izoliuotam A gripo virusui ir 2,6 nM B gripo virusui. Didesni IC50, esant B gripo virusui, iki vidutiniškai 8,5 nM , buvo pastebėti paskelbtuose tyrimuose.
Klinikiniai tyrimai
Gripo infekcijos gydymas
Indikacija pagrįsta klinikiniais tyrimais, atliktais natūraliai plintančiais gripo atvejais, daugiausia A gripo infekcijomis.
Oseltamiviras yra veiksmingas tik nuo gripo viruso sukeltų ligų, todėl statistinė analizė pateikiama tik atsižvelgiant į gripo virusu užsikrėtusius asmenis. Visose populiacijose, kurios buvo gydomos tyrimuose, įskaitant ir gripą teigiamus, ir ITT neigiamus (ketinimus gydyti) tiriamus asmenis, pirminis veiksmingumas buvo sumažintas proporcingai gripo neigiamų asmenų skaičiui. Visoje gydomoje populiacijoje gripo infekcija buvo patvirtinta 67% (diapazonas: 46–74%) įdarbintų pacientų. 64% vyresnio amžiaus pacientų gripas buvo teigiamas ir 62% pacientų, sergančių širdies ligomis ir (arba) lėtiniais kvėpavimo takų Visuose III fazės gydymo tyrimuose pacientai buvo įdarbinti tik tuo laikotarpiu, kai gripas plito vietinėje bendruomenėje.
Suaugusieji ir 13 metų ar vyresni paaugliai Kad būtų tinkami, pacientai turėjo pasireikšti per 36 valandas nuo simptomų atsiradimo, kai karščiavimas buvo ≥ 37,8 ° C, susijęs su bent vienu kvėpavimo simptomu (kosuliu, nosies simptomais ar gerklės skausmu) ir bent vienu sisteminiu simptomu (mialgija (šaltkrėtis). prakaitavimas, bendras negalavimas, nuovargis ar galvos skausmas). Atliekant bendrą visų suaugusiųjų, sergančių gripu ir netaisyklingų (n = 2413), dalyvavimą gydymo tyrimuose, 75 mg oseltamiviro du kartus per parą 5 dienas sutrumpino vidutinę gripo ligos trukmę. vieną dieną, nuo 5,2 dienos (95% PI: 4,9-5,5 dienos) placebo grupėje iki 4,2 dienos (95% PI: 4,0-4,4 dienos; p ≤0,0001).
Tiriamųjų, kuriems pasireiškė specifinių apatinių kvėpavimo takų komplikacijų (daugiausia bronchito), gydymas antibiotikais sumažėjo nuo 12,7% (135/1063) placebo grupėje iki 8,6% (116/1350) pacientų, gydytų oseltamiviru (p = 0,0012).
Gripo gydymas didelės rizikos grupėms : senyviems (≥ 65 metų) ir lėtinėmis širdies ir (arba) kvėpavimo takų ligomis sergantiems asmenims, kurie vartojo 75 mg oseltamiviro du kartus per parą 5 dienas (vidutinė gripo ligos trukmė) Ne gerokai sumažėjo. Oseltamiviro grupėse bendra karščiavimo trukmė sutrumpėjo viena diena. Senyvo amžiaus žmonėms, sergantiems gripu, oseltamiviras žymiai sumažino specifinių apatinių kvėpavimo takų komplikacijų (daugiausia bronchito), gydomų antibiotikais, dažnį nuo 19% (52/268) placebo grupėje iki 12% (29/250) pacientų, gydytų oseltamiviru ( p = 0,0156).
Gripu sergantiems pacientams, sergantiems lėtinėmis širdies ir (arba) kvėpavimo takų ligomis, apatinių kvėpavimo takų komplikacijų (daugiausia bronchito), gydytų antibiotikais, bendras dažnis buvo 17% (22/133) placebo grupėje ir 14% (16/118) oseltamiviro grupėje. gydytų populiacijų (p = 0,5976).
Gripo gydymas nėščioms moterims : Kontroliuojamų oseltamiviro vartojimo nėščioms moterims tyrimų neatlikta, tačiau po rinkodaros ir retrospektyvinių stebėjimo tyrimų duomenys rodo, kad dabartinė dozavimo režimo nauda šiai pacientų populiacijai yra mažesnė, palyginti su mažesniu sergamumu / mirtingumu.Farmakokinetinės analizės rezultatai rodo, kad aktyvaus metabolito ekspozicija yra maža, tačiau nėščioms moterims, gydomoms ar gripo profilaktikai, dozės koreguoti nerekomenduojama (žr. 5.2 skyrių „Farmakokinetinės savybės, specialios populiacijos“).
Vaikų gripo gydymas tyrime, kuriame dalyvavo kiti sveiki vaikai (65% gripo užsikrėtusiųjų) nuo 1 iki 12 metų amžiaus (vidutinis amžius 5,3 metų), kuriems buvo karščiavimas (≥ 37,8 ° C), kosulys ar nosies užgulimas, 67% gripo pacientų buvo užsikrėtę A gripo virusas ir 33% - B gripo virusas. Gydymas oseltamiviru, pradėtas per 48 valandas nuo simptomų atsiradimo, žymiai sutrumpino ligos išsprendimui reikalingą laiką (apibrėžiamas kaip tuo pačiu metu normalios sveikatos ir veiklos grįžimas bei karščiavimo, kosulio, ir nosies užgulimas) 1,5 dienos (95% PI: 0,6–2,2 dienos; ūminis vidurinės ausies uždegimas-nuo 26,5% (53/200) placebo grupėje iki 16% (29/183) vaikams, gydytiems oseltamiviru (p = 0,013) ).
Buvo baigtas antrasis tyrimas, kuriame dalyvavo 334 vaikai nuo 6 iki 12 metų astmos, 53,6% jų buvo užsikrėtę gripu. Oseltamiviro grupėje - vidutinė ligos trukmė Ne gerokai sumažėjo. Šios populiacijos 6 dieną (paskutinę gydymo dieną) priverstinio iškvėpimo tūris per pirmąją sekundę (FEV1) padidėjo 10,8% oseltamiviro grupėje, palyginti su 4,7% placebo grupėje (p = 0,0148).
Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti Tamiflu tyrimų su vienu ar daugiau vaikų populiacijos pogrupių rezultatus dėl gripo (informacijos apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
Indikacija jaunesniems nei 1 metų kūdikiams yra pagrįsta vyresnių vaikų veiksmingumo duomenų ekstrapoliavimu, o rekomenduojama dozė - pagal farmakokinetikos modelio duomenis (žr. 5.2 skyrių).
Gripo B infekcijos gydymas : Apskritai 15% gripo užsikrėtusių gyventojų buvo užsikrėtę B gripu, o atskiruose tyrimuose procentas svyravo nuo 1 iki 33%. Vidutinė ligos trukmė asmenims, sergantiems B gripo infekcija, atskiruose tyrimuose reikšmingų skirtumų tarp gydymo grupių neparodė. Visų tyrimų metu buvo surinkti visų tyrimų duomenys iš 504 B tipo gripo infekuotų asmenų. Palyginti su placebu, oseltamiviras 0,7 dienos sumažino (95% PI: 0,1–1,6 dienos; p = 0,022) laikas, skirtas visiems simptomams palengvinti, yra viena diena ( 95% PI: 0,4–1,7 dienos; p
Gripo profilaktika
Oseltamiviro veiksmingumas siekiant užkirsti kelią natūraliai plintančiai gripo ligai buvo įrodytas atliekant namų ūkių prevencijos po poveikio ir dviejų sezoninės prevencijos tyrimų. Visuose šiuose tyrimuose pagrindinis veiksmingumo rodiklis buvo laboratoriškai patvirtintų gripo atvejų dažnis. Gripo protrūkių virulentiškumas yra nenuspėjamas ir kinta regione ir kiekvienam sezonui, taigi ir gydytinų asmenų skaičius (reikalingas skaičius Gydyti, NNT), siekiant išvengti gripo ligos atvejo, yra įvairus.
Poveikio prevencija : Vieno tyrimo metu asmenims (12,6% skiepytų nuo gripo), kurie liečiasi su asmeniu, kuriam įtariamas gripas (indekso atvejis), buvo skiriama 75 mg oseltamiviro dozė vieną kartą per parą, pradedant per 2 dienas nuo simptomų atsiradimo indekso atveju ir toliau septynias dienas. Gripas buvo patvirtintas 163. iš 377. Indekso atvejų 37. Oseltamiviras žymiai sumažino klinikinių gripo ligos atvejų, pasireiškiančių asmenims, kurie liečiasi su patvirtintais gripo atvejais, dažnumą - nuo 24/200 (12%) placebo grupėje iki 2/205 (1) oseltamiviro grupėje (sumažėjimas 92%, [95% PI: 6-16; p ≤0.0001]). NNT buvo 10 (95% PI: 9–12) tarp asmenų, turinčių kontaktą su tikrais gripo atvejais, ir 16 (95% PI: 15–19) visoje populiacijoje (ITT), nepriklausomai nuo indekso atvejo infekcinės būklės.
Oseltamiviro veiksmingumas užkertant kelią natūraliai įgytam gripui buvo įrodytas atliekant prevencinį tyrimą po poveikio namų ūkiuose, kuriame dalyvavo suaugusieji, paaugliai ir vaikai nuo 1 iki 12 metų, kaip įtariami atvejai (indeksiniai atvejai) ir kaip šeimos nariai. šio tyrimo veiksmingumo parametras buvo laboratoriškai patvirtinto klinikinio gripo dažnis namų ūkiuose. Oseltamiviro profilaktika truko 10 dienų. Visoje populiacijoje laboratoriškai patvirtinto klinikinio gripo dažnis namų ūkiuose sumažėjo nuo 20% (27/136) grupėje, kuri negavo profilaktikos, iki 7% (10/135) grupėje, kuri gavo prevenciją (sumažėjo 62,7%, [95% PI: 26,0-81,2; p = 0,0042]). Gripo infekcijos atvejų šeimose sergamumas gripu sumažėjo nuo 26% (23/89), o ne profilaktikos grupėje - iki 11% (9/84) grupėje, kuri gavo prevenciją (sumažėjo 58,5%, [95% PI: 15,6-79,6; p = 0,0114]).
Remiantis analize, atlikta 1–12 metų vaikų pogrupyje, laboratoriškai patvirtinto klinikinio gripo dažnis tarp vaikų buvo žymiai sumažintas nuo 19% (21/111) grupėje, kuri negavo prevencijos, 7% (7/104), grupėje, kuriai buvo atlikta prevencija (sumažėjimas 64,4%, [95% PI: 15,8-85,0; p = 0,0188]). Tarp vaikų, kurie iš pradžių dar nebuvo išsklaidę viruso, laboratorinių tyrimų dažnis -patvirtintas klinikinis gripas sumažėjo 21% (15/70) toje grupėje, kuri negavo prevencijos. -94,9; p = 0,0206]). Visų vaikų populiacijos NNT buvo 9 (95% PI: 7–24) visos populiacijos (ITT) ir 8 (95% PI: 6, viršutinė riba neįvertinama) vaikų infekcijos atvejų indekso kontaktų metu ( ITTII).
Prevencija „bendruomenės gripo epidemijos“ metu. : Apibendrinus dviejų kitų tyrimų, atliktų su kitais sveikais nevakcinuotais suaugusiais, bendrą analizę, 75 mg oseltamiviro, vartojamo vieną kartą per parą 6 savaites, klinikinių gripo atvejų dažnis reikšmingai sumažėjo nuo 25/519 (4,8%) placebo grupėje iki 6/520 (1,2%) oseltamiviro grupėje (sumažėjimas 76%, [95% PI: 1,6–5,7; p = 0,0006]) gripo epidemijos bendruomenėje metu. Šiame tyrime NNT buvo 28 (95% PI: 24 -50).
Tiriant senyvus pacientus, priimtus į slaugos namus, iš kurių 80% buvo skiepyti tyrimo sezono metu, 75 mg oseltamiviro dozė vieną kartą per parą 6 savaites žymiai sumažino klinikinių atvejų dažnumą. Gripo liga nuo 12/272 (4,4 %) placebo grupėje iki 1/276 (0,4%) oseltamiviro grupėje (sumažėjimas 92%, [95% PI: 1,5–6,6; p = 0,0015]). Šiame tyrime NNT buvo 25 (95% PI: 23–62).
Gripo profilaktika pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas dvigubai aklas tyrimas dėl sezoninio gripo profilaktikos buvo atliktas 475 pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs (388 pacientai, kuriems buvo atliktas kieto organo persodinimas [195-placebas, 193-oseltamiviras], 87 pacientai, turintys kraujodaros kamieninių ląstelių [43, vartoję placebą, 44 Su oseltamiviru], nėra pacientų, sergančių kitomis imunosupresinėmis ligomis), įskaitant 18 vaikų nuo 1 iki 12 metų. Pagrindinis šio tyrimo tikslas buvo laboratoriškai patvirtinto klinikinio gripo dažnis, nustatomas pagal virusinę kultūrą ir (arba) keturis kartus padidėjęs antikūnų prieš hemagliutininą titras (hemoagliutinino slopinimas, HAI). Klinikinio gripo laboratorinių tyrimų dažnis buvo 2,9 proc. (7/238) placebo grupėje ir 2,1% (5/237) oseltamiviro ekspozicijos grupėje (95% PI: 2,3–4,1; p = 0,772).
Nebuvo atlikta jokių specialių tyrimų, kurie įvertintų komplikacijų rizikos sumažėjimą.
Atsparumas oseltamivirui
Klinikiniai tyrimai Rizika susirgti gripo virusais, kurių jautrumas oseltamivirui yra mažesnis arba grynasis atsparumas, buvo tiriama klinikiniais tyrimais, kuriuos remia „Roche“. Visi pacientai, kuriems buvo nustatyta oseltamivirui atsparaus viruso nešiotoja, buvo laikini, virusas normaliai išvalomas ir klinikinė būklė nepablogėjo.
* Visiškas genotipas nebuvo atliktas visuose tyrimuose.
Nėra įrodymų apie atsparumo vaistams reiškinių, susijusių su Tamiflu vartojimu, atsiradimą klinikiniuose tyrimuose, atliktuose iki šiol, siekiant užkirsti kelią gripui po kontakto (7 dienos), po kontakto šeimose (10 dienų) ir sezoniniam (42 dienos) ) pacientams, kurių imunitetas yra silpnas. Profilaktinio tyrimo metu pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs, iki 12 savaičių atsparumo nepastebėta.
Klinikiniai ir stebėjimo duomenys : spontaniškos mutacijos, susijusios su sumažėjusiu jautrumu oseltamivirui in vitro buvo aptikta A ir B gripo viruso izoliatuose iš pacientų, kurie anksčiau nebuvo vartoję oseltamiviro. Gydant oseltamiviru atrinktos atsparios padermės buvo išskirtos tiek iš imuninės sistemos, tiek iš imuninės sistemos sutrikimų turinčių pacientų. Pacientams, kurių imuninė sistema susilpnėjusi, ir mažiems vaikams, gydant oseltamiviru, yra didesnė rizika susirgti atspariais virusais.
Nustatyta, kad oseltamivirui atsparūs virusai, išskirti iš oseltamiviru gydytų pacientų, ir laboratoriniai oseltamivirui atsparių gripo virusų štamai turi neuraminidazių N1 ir N2 mutacijas. Atsparumo mutacijos paprastai būdingos viruso potipiams. Nuo 2007 m. Su atsparumu susijusi H275Y mutacija sezoninėse H1N1 padermėse tapo plačiai paplitusi. Atrodo, kad jautrumas oseltamivirui ir šių virusų paplitimas skiriasi priklausomai nuo sezono ir geografinio regiono. 2008 m. H275Y buvo rasta> 99% Europoje cirkuliuojančių H1N1 gripo viruso izoliatų. 2009 m. H1N1 gripas („kiaulių gripas“) buvo vienodai jautrus oseltamivirui, tik retkarčiais pasireiškė atsparumas tiek gydymui, tiek profilaktikai.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Bendra informacija
Absorbcija
Išgėrus oseltamiviro fosfato (vaistinio preparato), oseltamiviras lengvai absorbuojamas iš virškinimo trakto ir daugiausia paverčiamas aktyviu metabolitu (oseltamiviro karboksilatu), daugiausia dėl kepenų esterazių. Mažiausiai 75% išgertos dozės patenka į sisteminę kraujotaką kaip aktyvus metabolitas. Vaistinio preparato ekspozicija yra mažesnė nei 5% aktyvaus metabolito poveikio. Vaisto ir aktyvaus metabolito koncentracija plazmoje yra proporcinga dozei ir neturi įtakos kartu vartojamam maistui.
Paskirstymas
Esant pusiausvyros būsenai, vidutinis oseltamiviro karboksilato pasiskirstymo tūris žmonėms yra maždaug 23 litrai, o tai yra tūris, atitinkantis tarpląstelinį kūno skystį. Kadangi neuraminidazės aktyvumas yra tarpląstelinis, oseltamiviro karboksilatas pasiskirsto visose vietose, kur jis plinta.
Oseltamiviro karboksilato prisijungimas prie žmogaus plazmos baltymų yra nereikšmingas (maždaug 3%).
Biotransformacija
Oseltamiviras daugiausiai paverčiamas oseltamiviro karboksilatu dėl daugiausia kepenyse esančių esterazių. Švietimas in vitro parodė, kad nei oseltamiviras, nei aktyvus metabolitas nėra pagrindinių citochromo P450 izoformų substratas ar inhibitorius. Jie nebuvo identifikuoti in vivo2 fazės konjugatai nė vienam iš junginių.
Eliminavimas
Absorbuotas oseltamiviras daugiausia (> 90%) pašalinamas virsdamas oseltamiviro karboksilatu. Jis toliau nemetabolizuojamas ir pašalinamas su šlapimu. Daugeliui tiriamųjų didžiausia oseltamiviro karboksilato koncentracija plazmoje sumažėja, jo pusinės eliminacijos laikas yra 6–10 valandų. Aktyvus metabolitas visiškai pašalinamas per inkstus. Inkstų klirensas (18,8 l / h) viršija glomerulų filtracijos greitį (7,5 l). / h) rodo, kad be glomerulų filtracijos atsiranda kanalėlių sekrecija. Mažiau nei 20% radioaktyviai pažymėtos geriamosios dozės išsiskiria su išmatomis.
Kitos specialios populiacijos
Vaikų populiacija
Kūdikiams iki 1 metų Tamiflu farmakokinetika, farmakodinamika ir saugumas buvo įvertinti dviejuose atviruose nekontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo gripo virusu užsikrėtę jaunesni nei 1 metų kūdikiai (n = 135). Aktyvaus metabolito pašalinimo greitis, pakoreguotas pagal kūno svorį, jaunesniems nei 1 metų pacientams jis sumažėja.Metabolito ekspozicija taip pat yra labiau kintanti jaunesniems vaikams. Turimi duomenys rodo, kad poveikis po 3 mg / kg dozės kūdikiams nuo 0 iki 12 mėnesių sukelia provokatorių ir metabolitų ekspoziciją, kuri, kaip tikimasi, bus veiksminga, o saugumo profilis panašus į stebimą. Vyresnio amžiaus vaikams ir suaugusiems, turintiems patvirtintą dozės (žr. 4.1 ir 4.2 skyrius). Nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta, atitiko vyresnio amžiaus vaikų saugumo profilį.
Duomenų apie jaunesnių nei 1 metų amžiaus kūdikių gripo profilaktikai po poveikio nėra.Priežiūra bendruomenės gripo epidemijos metu jaunesniems nei 12 metų vaikams netirta.
1 metų ir vyresni vaikai : Oseltamiviro farmakokinetika buvo įvertinta atliekant vienos dozės farmakokinetikos tyrimus su vaikais ir paaugliais nuo 1 iki 16 metų. Kelių dozių farmakokinetika buvo tirta nedaugeliui vaikų, dalyvavusių klinikinio veiksmingumo tyrime. Jaunesni vaikai tiek vaistinį preparatą, tiek aktyvų metabolitą pašalino greičiau nei suaugusieji, todėl poveikis buvo didesnis. 2 mg / kg suteikia oseltamiviro karboksilato ekspoziciją, panašią į suaugusiųjų, vartojančių vieną 75 mg dozę (maždaug 1 mg / kg). 12 metų ir vyresnių vaikų ir paauglių oseltamiviro farmakokinetika yra panaši į suaugusiųjų.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Esant pusiausvyros būklei, senyvo amžiaus (65–78 metų) aktyviojo metabolito ekspozicija buvo 25–35% didesnė, nei nustatyta suaugusiesiems, jaunesniems nei 65 metų, vartojantiems panašias oseltamiviro dozes. L ”pusinės eliminacijos laikas, pastebėtas senyvo amžiaus žmonėms panašus į tą, kuris pastebėtas jauniems suaugusiems. Atsižvelgiant į vaisto poveikį ir toleravimą, senyviems pacientams dozės keisti nereikia, nebent yra vidutinio sunkumo ar sunkaus inkstų funkcijos sutrikimo požymių (kreatinino klirensas mažesnis nei 60 ml / min.) (Žr. 4.2 skyrių).
Inkstų nepakankamumas
Pacientams, sergantiems įvairaus laipsnio inkstų funkcijos sutrikimu, po 100 mg oseltamiviro fosfato du kartus per parą 5 dienas nustatyta, kad oseltamiviro karboksilato ekspozicija yra atvirkščiai proporcinga inkstų funkcijos pablogėjimui.
Kepenų nepakankamumas
Švietimas in vitro nustatė, kad pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nenumatomas nei reikšmingas oseltamiviro ekspozicijos padidėjimas, nei aktyvaus metabolito ekspozicijos reikšmingas sumažėjimas (žr. 4.2 skyrių).
Nėščia moteris
„Bendros populiacijos farmakokinetikos duomenų analizė rodo, kad Tamiflu dozavimo režimas, aprašytas 4.2 skyriuje. Dozavimas ir vartojimo metodas, sukelia mažesnį (30% visų trimestrų) aktyviojo metabolito poveikį nėščioms moterims nei nėščioms moterims. . Tačiau mažiausia numatoma ekspozicija išlieka didesnė už slopinamąją koncentraciją (IC95 reikšmes) ir terapiniu lygiu prieš įvairius gripo viruso štamus. Be to, stebėjimo tyrimai rodo dabartinės dozavimo schemos naudą šiai pacientų populiacijai. Todėl nėščių moterų gripo gydymui ar profilaktikai dozės koreguoti nerekomenduojama (žr. 4.6 skyrių „Vaisingumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis“).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastiniai farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo ir genotoksinio poveikio ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms. Įprastų kancerogeniškumo tyrimų su žiurkėmis rezultatai parodė, kad kai kurių tipų navikų dažnis didėja priklausomai nuo dozės. iš naudojamų žiurkių padermių. Atsižvelgiant į poveikio ribas, susijusias su tikėtinu poveikiu žmonėms, šie rezultatai nekeičia Tamiflu vartojimo naudos ir rizikos santykio pagal patvirtintas terapines indikacijas.
Teratogeniškumo tyrimai buvo atlikti su žiurkėmis ir triušiais iki atitinkamai 1500 mg / kg ir 500 mg / kg per parą dozių. Poveikio vaisiaus vystymuisi nepastebėta. Vaisingumo tyrimas su žiurkėmis, kurių dozė buvo iki 1500 mg / kg per parą, nenustatė jokių nepageidaujamų reakcijų nė vienai lyčiai.Prieš ir po gimdymo atliktuose tyrimuose su žiurkėmis pastebėta gimdymo trukmės pailgėjimas vartojant 1500 mg / kg per parą dozę: saugumo riba tarp ekspozicijos žmonėms ir didžiausios neveiksmingos dozės (500 mg / kg per parą) žiurkėms oseltamiviro buvo 480 kartų, o aktyvaus metabolito-44. Žiurkių ir triušių poveikis vaisiui buvo maždaug 15-20% motinos.
Žindančioms žiurkėms oseltamiviras ir aktyvus metabolitas išsiskiria į motinos pieną. Riboti duomenys rodo, kad oseltamiviras ir jo aktyvus metabolitas išsiskiria į motinos pieną. Ekstrapoliuojant duomenis apie gyvūnus, apskaičiuota, kad abu junginiai yra atitinkamai 0,01 mg ir 0,3 mg per parą.
Odos jautrinimo oseltamivirui galimybė buvo pastebėta atliekant „maksimizavimo“ bandymą su jūrų kiaulytėmis. Maždaug 50% gyvūnų, gydytų neformuluota veikliąja medžiaga, po stimuliacijos paskatino eritemą. Triušiams buvo pastebėtas grįžtamasis akių dirginimas.
Nors labai didelės vienkartinės geriamosios oseltamiviro fosfato druskos dozės iki didžiausios tirtos dozės (1310 mg / kg) nesukėlė nepageidaujamų reakcijų suaugusiems žiurkėms, tos pačios dozės sukėlė toksiškumą jaunoms 7 dienų žiurkėms. amžių, įskaitant mirtį. Šios reakcijos buvo pastebėtos vartojant 657 mg / kg ir didesnes dozes. Vartojant 500 mg / kg dozes, nepageidaujamų reakcijų nepastebėta, net ir gydant lėtiniu būdu (500 mg / kg per parą, skiriama praėjus 7–21 dienai po gimdymo).
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Sorbitolis (E420)
natrio citrato dihidratas (E331 [a])
ksantano derva (E415)
natrio benzoatas (E211)
natrio sacharinas (E954)
titano dioksidas (E171)
visos vaisių kvapiosios medžiagos (įskaitant maltodekstriną [kukurūzus], propilenglikolį, E414 arabų gumą ir natūraliai identiškas kvapiasias medžiagas (daugiausia sudarytas iš bananų, ananasų ir persikų kvapiųjų medžiagų)).
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
2 metai.
Paruoštą tirpalą 10 dienų laikyti žemesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygas žr. 6.3 skyriuje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
100 ml gintaro spalvos stiklo butelis (su užsukamu polipropileno dangteliu su vaikų neatidaromu uždoriu, išorėje: polietilenas; viduje: polipropilenas; danga: polietilenas) su 13 g miltelių geriamajai suspensijai, vienas plastikinis adapteris (mažo tankio polietilenas), vienas 3 ml plastikinis geriamasis dozatorius (0,1 ml gradacija) ir vienas 10 ml geriamasis dozatorius (0,5 ml skalės) (korpusas ir stūmoklis: polipropilenas; sandarinimo žiedas prie pagrindo silikono) ir plastikinis matavimo puodelis (polipropilenas).
Vieno buteliuko pakuotės dydis.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Prieš duodant pacientui vaistininkui rekomenduojama ištirpinti Tamiflu geriamąją suspensiją.
Ištirpinus 55 ml vandens, tinkamas geriamosios suspensijos tūris leidžia iš viso gauti 10 30 mg oseltamiviro dozių.
Geriamosios suspensijos paruošimas
1. Kelis kartus švelniai bakstelėkite uždarytą buteliuką, kad atlaisvintumėte miltelių.
2. Išmatuokite 55 ml vandens, pripildydami matavimo stiklinę iki nurodyto lygio (matavimo taurė yra pakuotėje).
3. Į buteliuką įpilkite visus 55 ml vandens, vėl uždarykite buteliuką ir gerai suplakite uždarytą buteliuką 15 sekundžių.
4. Nuimkite dangtelį ir įstatykite adapterį į butelio kaklelį.
5. Sandariai uždarykite buteliuką dangteliu (virš buteliuko adapterio). Tai užtikrins, kad adapteris į buteliuką įstatytas teisingoje padėtyje.
Ištirpinus, Tamiflu milteliai geriamajai suspensijai bus nepermatomi, balti arba šviesiai gelsvi.
Nepanaudotą vaistą ir su juo susijusias atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Roche Registration Limited“
6 Sakalo kelias
Shire parkas
„Welwyn Garden City“
AL7 1TW
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/02/222/005
035943051
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2011 m. Lapkričio 28 d.
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2015 gegužės mėn