Galvus - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Kita sąveika

Veikliosios medžiagos: Vildagliptinas

Galvus 50 mg tabletės

Indikacijos Kodėl vartojamas Galvus? Kam tai?

Galvus veiklioji medžiaga vildagliptinas priklauso vaistų, vadinamų geriamaisiais vaistais nuo diabeto, grupei.

Galvus vartojamas suaugusių pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, gydymui. Jis vartojamas, kai diabeto negalima kontroliuoti vien dieta ir mankšta. Jis padeda kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje. Gydytojas skirs Galvus atskirai arba kartu. Kiti vaistai nuo diabeto jau vartojate, jei nebuvo įrodyta, kad jie yra pakankamai veiksmingi diabetui kontroliuoti.

2 tipo cukrinis diabetas išsivysto, kai organizmas negamina pakankamai insulino arba jo gaminamas insulinas neveikia taip, kaip turėtų, taip pat gali išsivystyti, kai organizmas gamina per daug gliukagono.

Insulinas yra medžiaga, padedanti sumažinti cukraus kiekį kraujyje, ypač po valgio. Gliukagonas yra medžiaga, sukelianti cukraus gamybą kepenyse, dėl to padidėja cukraus kiekis kraujyje. Kasa gamina abi šias medžiagas.

Kaip veikia Galvus

Galvus veikia taip, kad kasa gamina daugiau insulino ir mažiau gliukagono. Tai padeda kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje. Įrodyta, kad šis vaistas mažina cukraus kiekį kraujyje. Tai gali padėti išvengti diabeto komplikacijų. Net jei dabar pradėsite vartoti vaistus nuo diabeto, svarbu ir toliau laikytis rekomenduojamos dietos ir (arba) mankštintis.

Kontraindikacijos Kada Galvus vartoti negalima

Galvus vartoti negalima:

  • jeigu yra alergija vildagliptinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje). Jei manote, kad galite būti alergiškas vildagliptinui arba bet kuriai pagalbinei Galvus medžiagai, šio vaisto nevartokite ir kreipkitės į gydytoją.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Galvus

Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba diabeto slaugytoja prieš pradėdami vartoti Galvus

  • jeigu sergate 1 tipo cukriniu diabetu (organizmas negamina insulino) arba sergate liga, vadinama diabetine ketoacidoze.
  • jeigu vartojate vaistą nuo diabeto, vadinamą sulfonilkarbamidu (jei jį vartojate kartu su Galvus, gydytojas gali norėti sumažinti sulfonilkarbamido dozę, kad išvengtumėte mažo gliukozės kiekio kraujyje [hipoglikemijos]).
  • jeigu sergate vidutinio sunkumo ar sunkia inkstų liga (reikės gerti mažesnę Galvus dozę).
  • jeigu Jums atliekama dializė
  • jeigu sergate kepenų liga
  • jeigu sergate širdies nepakankamumu
  • jeigu sergate ar kada nors sirgote kasos liga

Jei anksčiau vartojote vildagliptiną, bet turėjote nutraukti gydymą dėl kepenų ligos, šio vaisto vartoti negalima.

Odos pažeidimai yra dažna diabeto komplikacija. Patartina laikytis gydytojo ar slaugytojos pateiktų odos ir pėdų priežiūros rekomendacijų, taip pat ypač atkreipkite dėmesį į pūslių ar opų atsiradimą vartojant Galvus. Jei taip atsitiks, turėtumėte nedelsdami kreiptis į gydytoją.

Prieš pradedant gydymą Galvus, bus atliktas kepenų funkcijos įvertinimo tyrimas, kuris bus kartojamas kas tris mėnesius pirmaisiais gydymo metais ir periodiškai vėliau. Taip siekiama kuo greičiau nustatyti padidėjusio kepenų fermentų požymius.

Vaikai ir paaugliai

Vaikams ir paaugliams iki 18 metų Galvus vartoti nerekomenduojama.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Galvus poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Gydytojas gali norėti pakeisti Galvus dozę, jei vartojate kitų vaistų, tokių kaip:

  • tiazidų ar kitų diuretikų (dar vadinamų šlapinimosi tabletėmis) - kortikosteroidų (dažniausiai vartojamų uždegimui gydyti);
  • skydliaukės vaistai
  • tam tikri vaistai, veikiantys nervų sistemą.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nėštumo metu Galvus vartoti negalima. Nežinoma, ar Galvus patenka į motinos pieną. Galvus vartoti negalima, jei maitinate krūtimi ar planuojate žindyti.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Jei vartojant Galvus svaigsta galva, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų.

Galvus sudėtyje yra laktozės

Galvus sudėtyje yra laktozės (pieno cukraus). Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Galvus: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Kiek ir kada vartoti

Galvus kiekis, kurį reikia vartoti, skiriasi priklausomai nuo individualių sąlygų. Gydytojas tiksliai pasakys, kiek Galvus tablečių gerti. Didžiausia paros dozė yra 100 mg.

Įprasta Galvus dozė yra:

  • 50 mg per parą, vartojant vieną dozę ryte, jei vartojate Galvus kartu su kitu vaistu, vadinamu sulfonilkarbamidu.
  • 100 mg per parą, vartojant 50 mg ryte ir 50 mg vakare, jei vartojate vieną Galvus kartu su kitu vaistu, vadinamu metforminu arba glitazonu, kartu su metforminu ir sulfonilkarbamidu arba insulinu.
  • 50 mg per parą ryte, jei sergate vidutinio sunkumo ar sunkia inkstų liga arba esate dializuojamas.

Kaip vartoti Galvus

  • Tabletes nurykite užsigerdami vandeniu.

Kiek laiko vartoti Galvus

  • Vartokite Galvus kiekvieną dieną tiek laiko, kiek rekomenduoja gydytojas. Jums gali tekti tęsti šį gydymą ilgą laiką.
  • Gydytojas reguliariai tikrins jūsų būklę, kad įsitikintų, jog gydymas duoda norimą efektą.

Pamiršus pavartoti Galvus

Jei pamiršote išgerti šio vaisto dozę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite. Tada kitą dozę gerkite įprastu laiku. Jei jau beveik laikas gerti kitą dozę, praleiskite praleistą dozę. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.

Nustojus vartoti Galvus

Nenutraukite Galvus vartojimo, nebent taip nurodė gydytojas. Jei nesate tikri, kiek laiko vartosite šį vaistą, kreipkitės į gydytoją.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Galvus dozę

Jei išgėrėte per daug Galvus tablečių arba kažkas kitas išgėrė jūsų vaisto, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Gali prireikti medicininės pagalbos. Jei reikia kreiptis į gydytoją ar vykti į ligoninę, pasiimkite pakuotę.

Šalutinis poveikis Koks yra Galvus šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Kai kuriems simptomams reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją:

Turite nutraukti Galvus vartojimą ir nedelsdami kreiptis į gydytoją, jei pasireiškia bet kuris iš šių šalutinių poveikių:

  • Angioneurozinė edema (reta: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių): simptomai yra veido, liežuvio ar gerklės patinimas, rijimo pasunkėjimas, pasunkėjęs kvėpavimas, staigus bėrimas ar dilgėlinė, kurie gali reikšti reakciją, vadinamą angioneurozine edema.
  • Kepenų liga (hepatitas) (retai). Simptomai yra odos ir akių pageltimas, pykinimas, apetito praradimas arba tamsus šlapimas, o tai gali reikšti kepenų ligą (hepatitą).
  • Kasos uždegimas (pankreatitas) (dažnis nežinomas). Simptomai yra stiprus ir nuolatinis pilvo (skrandžio srities) skausmas, kuris gali tęstis į nugarą, taip pat pykinimas ir vėmimas.

Kitas šalutinis poveikis

Kai kuriems pacientams vartojant Galvus ir metforminą pasireiškė toks šalutinis poveikis:

  • Dažni (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių): drebulys, galvos skausmas, galvos svaigimas, pykinimas, mažas gliukozės kiekis kraujyje.
  • Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių): nuovargis.

Kai kuriems pacientams, vartojantiems Galvus ir sulfonilkarbamido darinius, pasireiškė toks šalutinis poveikis:

  • Dažni: drebulys, galvos skausmas, galvos svaigimas, silpnumas, mažas gliukozės kiekis kraujyje.
  • Nedažni: vidurių užkietėjimas.
  • Labai reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių): gerklės skausmas, sloga.

Kai kuriems pacientams vartojant Galvus ir glitazoną pasireiškė toks šalutinis poveikis:

  • Dažni: svorio padidėjimas, rankų, kulkšnių ar pėdų patinimas (edema).
  • Nedažni: galvos skausmas, silpnumas, mažas gliukozės kiekis kraujyje.

Kai kuriems pacientams, vartojantiems tik Galvus, pasireiškė toks šalutinis poveikis:

  • Dažni: galvos svaigimas.
  • Nedažni: galvos skausmas, vidurių užkietėjimas, rankų, kulkšnių ar pėdų patinimas (edema), sąnarių skausmas, mažas gliukozės kiekis kraujyje.
  • Labai reti: gerklės skausmas, sloga, karščiavimas.

Kai kuriems pacientams, vartojantiems Galvus, metforminą ir sulfonilkarbamido darinius, pasireiškė toks šalutinis poveikis:

  • Dažni: galvos svaigimas, drebulys, silpnumas, mažas gliukozės kiekis kraujyje, gausus prakaitavimas.

Kai kuriems pacientams vartojant Galvus ir insuliną (kartu su metforminu arba be jo) pasireiškė toks šalutinis poveikis:

  • Dažni: galvos skausmas, šaltkrėtis, pykinimas, sumažėjęs gliukozės kiekis kraujyje, rėmuo.
  • Nedažni: viduriavimas, vidurių pūtimas.

Šio rinkodaros metu taip pat buvo pastebėtas toks šalutinis poveikis:

  • Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis): niežtintis bėrimas, kasos uždegimas, lokalus odos lupimasis ar pūslės, raumenų skausmas.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

  • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
  • Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės po „EXP“ / „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
  • Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
  • Nenaudokite „Galvus“ pakuotės, kuri yra pažeista arba turi sugadinimo požymių.

Galiojimo laikas "> Kitos sąveikos

Galvus sudėtis

  • Veiklioji medžiaga yra vildagliptinas. Vienoje tabletėje yra 50 mg vildagliptino.
  • Pagalbinės medžiagos yra bevandenė laktozė, mikrokristalinė celiuliozė, natrio krakmolo glikolatas (A tipas) ir magnio stearatas.

Galvus išvaizda ir pakuotės turinys

Galvus 50 mg tabletės yra apvalios, plokščios, baltos arba šiek tiek gelsvos, vienoje pusėje yra užrašas „NVR“, kitoje - „FB“.

Galvus 50 mg tabletės tiekiamos pakuotėse, kuriose yra 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 arba 336 tabletės, ir pakuotėse po 3 dėžutes, kiekvienoje yra 112 tablečių.

Jūsų šalyje gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Galvus“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS - 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS - 03.0 FARMACINĖ FORMA - 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA - 04.1 Terapinės indikacijos - 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas - 04.3 Kontraindikacijos - 04.4 Specialūs įspėjimai ir kitos atsargumo priemonės 04.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Ypatybės - 08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS - 09.0 PIRMOSIOS REGISTRACIJOS AR PATVIRTINIMO DATA - 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -

GALVUS 50 MG TABLETĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -

Vienoje tabletėje yra 50 mg vildagliptino.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekvienoje tabletėje yra 47,82 mg bevandenės laktozės.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA -

Tablėtė.

Apvali (8 mm skersmens), balta arba šiek tiek gelsva, plokščia tabletė su nuožulniais kraštais.

Vienoje pusėje įspaustos raidės „NVR“, kitoje - „FB“.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -

04.1 Terapinės indikacijos

Vildagliptinas skirtas 2 tipo cukriniam diabetui gydyti suaugusiesiems:

Monoterapijoje

- pacientams, kurių mityba ir fiziniai pratimai nepakankamai kontroliuojami ir kuriems gydymas metforminu netinka dėl kontraindikacijų ar netoleravimo.

Dvigubas geriamasis gydymas kartu su:

- metformino, pacientams, kurių glikemijos kontrolė yra nepakankama, nepaisant to, kad skiriama didžiausia toleruojama metformino dozė,

- sulfonilkarbamido dariniai pacientams, kurių glikemijos kontrolė nepakankama, nepaisant to, kad buvo skiriama didžiausia toleruojama sulfonilkarbamido dozė, ir kuriems gydymas metforminu netinka dėl kontraindikacijų ar netoleravimo,

- tiazolidindionas, pacientams, kurių glikemijos kontrolė nepakankama ir kuriems tinka tiazolidindiono vartojimas.

Trigubas geriamasis gydymas kartu su:

- sulfonilkarbamido darinį ir metforminą, kai dieta ir mankšta, susijusi su dvigubu šių vaistų vartojimu, neužtikrina tinkamos glikemijos kontrolės.

Vildagliptinas taip pat skirtas vartoti kartu su insulinu (su metforminu arba be jo), kai dieta ir fizinis krūvis kartu su stabilia insulino doze neužtikrina tinkamos glikemijos kontrolės.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusieji

Vartojant vieną, kartu su metforminu, kartu su tiazolidindionu, kartu su metforminu ir sulfonilkarbamidu arba kartu su insulinu (su metforminu arba be jo), rekomenduojama vildagliptino paros dozė yra 100 mg. 50 mg ryte ir 50 mg dozė vakare.

Naudojant dvigubą terapiją kartu su sulfonilkarbamidu, rekomenduojama vildagliptino dozė yra 50 mg vieną kartą per parą, vartojama ryte. Šios pacientų populiacijos 100 mg vildagliptino paros dozė nebuvo veiksmingesnė už 50 mg vildagliptino vieną kartą per parą.

Vartojant kartu su sulfonilkarbamidu, gali būti svarstoma mažesnė sulfonilkarbamido dozė, kad sumažėtų hipoglikemijos rizika.

Nerekomenduojama vartoti didesnių nei 100 mg dozių.

Jei praleista Galvus dozė, ją reikia išgerti, kai tik pacientas prisimena.

Tą pačią dieną negalima vartoti dvigubos dozės.

Vildagliptino, geriamo trigubo gydymo kartu su metforminu ir tiazolidindionu, saugumas ir veiksmingumas nenustatytas.

Papildoma informacija apie konkrečias pacientų grupes

Senyvi žmonės (≥ 65 metų)

Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia (taip pat žr. 5.1 ir 5.2 skyrius).

Sutrikusi inkstų funkcija

Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (klirensas kreatinino ≥ 50 ml / min.). Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba galutinės stadijos inkstų liga (ESRL), rekomenduojama Galvus dozė yra 50 mg vieną kartą per parą (taip pat žr. 4.4, 5.1 ir 5.2 skyrius).

Sutrikusi kepenų funkcija

Galvus negalima vartoti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, įskaitant pacientus, kurių alanino aminotransferazė (ALT) arba aspartato aminotransferazė (AST)> 3 kartus viršija viršutinę normos ribą (VNR) prieš gydymą (taip pat žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Vaikų populiacija

Galvus nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams (

Vartojimo metodas

Vartoti per burną

Galvus galima vartoti valgant arba nevalgius (taip pat žr. 5.2 skyrių).

04.3 Kontraindikacijos -

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Generolas

Galvus negali būti insulino pakaitalas nuo insulino priklausomiems pacientams. Galvus negalima vartoti pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu ar diabetinei ketoacidozei gydyti.

Sutrikusi inkstų funkcija

ESRD sergančių pacientų, kuriems atliekama hemodializė, patirties yra nedaug, todėl šiems pacientams Galvus reikia vartoti atsargiai (taip pat žr. 4.2, 5.1 ir 5.2 skyrius).

Sutrikusi kepenų funkcija

Galvus negalima vartoti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, įskaitant pacientus, kuriems prieš gydymą ALT arba AST buvo> 3 kartus viršijama VNR (taip pat žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).

Kepenų fermentų stebėjimas

Buvo pranešta apie retus kepenų funkcijos sutrikimo atvejus (įskaitant hepatitą). Tokiais atvejais pacientai paprastai buvo besimptomiai ir neturėjo jokių klinikinių pasekmių, o nutraukus gydymą kepenų funkcijos tyrimai normalizavosi. Prieš pradedant gydymą Galvus, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus, kad būtų nustatyta pradinė paciento vertė. Gydymo Galvus metu kepenų funkcija turi būti tikrinama kas tris mėnesius pirmaisiais gydymo metais ir periodiškai vėliau. Pacientams, kuriems padidėjęs transaminazių kiekis, reikia patikrinti antrą kepenų funkcijos įvertinimą, kad būtų patvirtinti rezultatai, o po to dažnai atlikti kepenų funkcijos tyrimus, kol sutrikimas (-ai) normalizuosis.. Jei AST ar ALT padidėjimas išlieka 3 kartus viršijantis viršutinę normos ribą arba daugiau, rekomenduojama nutraukti gydymą Galvus. Pacientams, kuriems pasireiškia gelta ar kiti požymiai, rodantys kepenų funkcijos sutrikimą, reikia nutraukti gydymą Galvus.

Nutraukus gydymą Galvus ir normalizavus kepenų funkcijos rodiklius, gydymo Galvus atnaujinti negalima.

Širdies nepakankamumas

Klinikinis vildagliptino tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems Niujorko širdies asociacijos (NYHA) I-III funkcinėmis klasėmis, parodė, kad gydymas vildagliptinu, palyginti su placebu, nebuvo susijęs su kairiojo skilvelio funkcijos pokyčiais ar pablogėjusiu širdies nepakankamumu (CHF). III amžiaus funkcinės klasės NYHA pacientų, gydytų vildagliptinu, patirtis vis dar yra ribota, o rezultatai nėra įtikinami (žr. 5.1 skyrių).

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo IV funkcinės klasės NYHA pacientai, gydymo vildagliptinu patirties nėra, todėl šiems pacientams jo vartoti nerekomenduojama.

Odos sutrikimai

Ikiklinikinių toksikologijos tyrimų metu buvo pranešta apie odos pažeidimus, įskaitant pūsleles ir opas, beždžionių galūnėse (žr. 5.3 skyrių). Nors klinikinių tyrimų metu „padidėjęs odos pažeidimų dažnis“ nepastebėtas, tačiau pacientams, sergantiems diabetinėmis odos komplikacijomis, patirties buvo nedaug. Be to, po pateikimo į rinką gauta pranešimų apie pūslėtus ir eksfoliacinius odos pažeidimus. Todėl, laikantis įprastos diabetu sergančio paciento priežiūros, rekomenduojama stebėti bet kokias odos ligas, tokias kaip pūslės ir opos.

Ūminis pankreatitas

Vildagliptino vartojimas siejamas su ūminio pankreatito išsivystymo rizika. Pacientus reikia informuoti apie būdingus ūminio pankreatito simptomus.

Jei įtariamas pankreatitas, vildagliptino vartojimą reikia nutraukti; jei patvirtinamas ūminis pankreatitas, vildagliptino atnaujinti negalima. Pacientus, sergančius ūminiu pankreatitu, reikia gydyti atsargiai.

Hipoglikemija

Žinoma, kad sulfonilkarbamido dariniai sukelia hipoglikemiją. Pacientams, vartojantiems vildagliptiną kartu su sulfonilkarbamidu, gali kilti hipoglikemijos rizika. Todėl galima apsvarstyti galimybę mažesnę sulfonilkarbamido dozę sumažinti hipoglikemijos rizikai.

Pagalbinės medžiagos

Tabletėse yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Vartojant kartu su kitais vaistiniais preparatais, vildagliptino sąveika yra maža. Kadangi vildagliptinas nėra citochromo P (CYP) 450 fermento substratas ir jis neslopina ir neskatina CYP 450 fermentų, sąveika su veikliosiomis medžiagomis, kurios yra šių fermentų substratai, inhibitoriai ar induktoriai, nėra tikėtina.

Derinys su pioglitazonu, metforminu ir glibenklamidu

Tyrimų su šiais geriamaisiais vaistais nuo diabeto rezultatai neparodė kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos.

Digoksinas (p-glikoproteino substratas), varfarinas (CYP2C9 substratas)

Klinikiniai tyrimai su sveikais asmenimis neatskleidė kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos. Tačiau šie įrodymai nebuvo patvirtinti referencinėje populiacijoje.

Derinys su amlodipinu, ramipriliu, valsartanu ar simvastatinu

Vaistų sąveikos tyrimai su amlodipinu, ramipriliu, valsartanu ir simvastatinu buvo atlikti sveikiems asmenims. Šių tyrimų metu, skiriant kartu su vildagliptinu, kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nepastebėta.

Kaip ir vartojant kitus geriamuosius vaistus nuo diabeto, vildagliptino hipoglikeminį poveikį gali susilpninti kai kurios veikliosios medžiagos, įskaitant tiazidus, kortikosteroidus, skydliaukės vaistus ir simpatomimetikus.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -

Nėštumas

Nėra pakankamai duomenų apie vildagliptino vartojimą nėščioms moterims. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad didelės dozės sukelia toksiškumą reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmonėms nežinomas. Dėl duomenų apie žmones trūkumo Galvus vartoti negalima nėštumas.

Maitinimo laikas

Nežinoma, ar vildagliptinas išsiskiria į motinos pieną. Tyrimai su gyvūnais parodė vildagliptino išsiskyrimą su pienu, todėl žindymo laikotarpiu Galvus vartoti negalima.

Vaisingumas

Galvus poveikio žmogaus vaisingumui tyrimų neatlikta (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -

Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Pacientai, kuriems svaigimas pasireiškia kaip nepageidaujama reakcija, turėtų vengti vairuoti ir valdyti mechanizmus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis -

Saugos profilio santrauka

Saugumo duomenys buvo gauti iš visų 3 784 pacientų, kurie buvo gydomi mažiausiai 12 savaičių trukmės 50 mg (vieną kartą per parą) arba 100 mg (50 mg du kartus per parą arba 100 mg vieną kartą per parą) paros vildagliptino dozėmis. Iš šių pacientų 2 264 pacientai vartojo vien vildagliptiną ir 1 520 - vildagliptiną kartu su kitu vaistu. 2682 pacientai buvo gydomi 100 mg vildagliptinu per parą (50 mg du kartus per parą arba 100 mg vieną kartą per parą), o 1102 pacientai buvo gydomi 50 mg vildagliptinu vieną kartą per parą.

Dauguma šių klinikinių tyrimų nepageidaujamų reakcijų buvo lengvos ir trumpalaikio pobūdžio, todėl gydymo nutraukti nereikėjo.Nėra jokio ryšio tarp nepageidaujamų reakcijų ir amžiaus, tautybės, ekspozicijos trukmės ar paros dozės.

Buvo pranešta apie retus kepenų funkcijos sutrikimo atvejus (įskaitant hepatitą). Tokiais atvejais pacientai paprastai buvo besimptomiai ir neturėjo jokių klinikinių pasekmių, o nutraukus gydymą kepenų funkcijos tyrimai normalizavosi. Remiantis iki 24 savaičių trukmės kontroliuojamo monoterapijos ar papildomo gydymo tyrimų duomenimis, ALT ar AST koncentracijos padidėjimas ≥ 3 kartus viršija viršutinę normos ribą (klasifikuojama kaip esanti bent 2 iš eilės kontrolinėse grupėse arba paskutinio vizito metu gydymo metu) buvo 0,2%, 0,3% ir 0,2% vartojant 50 mg vildagliptino vieną kartą per parą, 50 mg vildagliptino du kartus per parą ir visus lyginamuosius preparatus. Šie transaminazių aktyvumo padidėjimai paprastai buvo besimptomiai, neprogresuojantys ir nesusiję su cholestaze ar gelta.

Vartojant vildagliptiną buvo pranešta apie retus angioneurozinės edemos atvejus, kurių dažnis buvo panašus į kontrolinės grupės. Dauguma reiškinių buvo vidutinio sunkumo ir išnyko gydymo vildagliptinu metu.

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta pacientams, gavusiems Galvus dvigubai akluose tyrimuose kaip monoterapiją ir papildomą gydymą, išvardytos žemiau kiekvienai indikacijai pagal organų sistemų klases ir absoliutų dažnį. Dažnis apibrėžiamas kaip labai dažnas (≥1 / 10), dažnas (≥1 / 100,

Derinys su metforminu

1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios pacientams, kurie dvigubai akluose tyrimuose vartojo 100 mg Galvus per parą kartu su metforminu (N = 208)

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai dažnas Hipoglikemija Nervų sistemos sutrikimai dažnas Drebulys dažnas Galvos skausmas dažnas Galvos svaigimas Nedažni Nuovargis Virškinimo trakto sutrikimai dažnas Pykinimas

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 100 mg vildagliptino per parą ir metformino derinys, nebuvo pranešta apie nepageidaujamų reakcijų nutraukimą nei 100 mg vildagliptino per parą + metformino grupėje, nei placebo + metformino grupėje. Klinikinių tyrimų metu hipoglikemijos dažnis buvo dažni pacientams, kurie vartojo 100 mg vildagliptino per parą kartu su metforminu (1%), ir nedažni pacientams, vartojusiems placebą + metforminą (0,4%). Apie rimtus hipoglikemijos atvejus vildagliptino grupėse nebuvo pranešta.

Klinikinių tyrimų metu į metforminą pridedant 100 mg vildagliptino per parą, svoris nepasikeitė nuo pradinio lygio (atitinkamai +0,2 kg ir -1,0 kg, vartojant vildagliptiną ir placebą).

Klinikiniai tyrimai, trunkantys ilgiau nei 2 metus, neparodė jokių papildomų saugumo signalų ar nenumatytos rizikos, kai vildagliptinas buvo derinamas su metforminu.

Derinys su sulfonilkarbamidu

2 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta pacientams, kurie dvigubai akluose tyrimuose vartojo 50 mg Galvus kartu su sulfonilkarbamidu (N = 170)

Infekcijos ir užkrėtimai Labai retas Nazofaringitas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai dažnas Hipoglikemija Nervų sistemos sutrikimai dažnas Drebulys dažnas Galvos skausmas dažnas Galvos svaigimas dažnas Astenija Virškinimo trakto sutrikimai Nedažni Vidurių užkietėjimas

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų, atliktų derinant 50 mg vildagliptino ir sulfonilkarbamido darinių, bendras nepageidaujamų reakcijų nutraukimo dažnis buvo 0,6% 50 mg vildagliptino + sulfonilkarbamido darinių grupėje, palyginti su 0% grupėje, kuri buvo gydoma placebu + sulfonilkarbamidu.

Klinikinių tyrimų metu, kai į glimepiridą buvo pridėta 50 mg vildagliptino vieną kartą per parą, hipoglikemijos dažnis buvo 1,2%, palyginti su 0,6% vartojant placebą ir glimepiridą. Vildagliptino vartojusių pacientų grupėse nebuvo pranešta apie rimtus hipoglikemijos reiškinius.

Klinikinių tyrimų metu svoris nepasikeitė nuo pradinio lygio, kai 50 mg vildagliptino per parą buvo pridedama prie glimepirido (atitinkamai -0,1 kg ir -0,4 kg vartojant vildagliptiną ir placebą).

Asociacija su tiazolidindionu

3 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta pacientams, kurie dvigubai akluose tyrimuose vartojo 100 mg Galvus per parą kartu su tiazolidindionu (N = 158)

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai dažnas Svorio priaugimas Nedažni Hipoglikemija Nervų sistemos sutrikimai Nedažni Galvos skausmas Nedažni Astenija Kraujagyslių patologijos dažnas Periferinė edema

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 100 mg vildagliptino per parą ir tiazolidindiono derinys, tiek 100 mg vildagliptino per parą + tiazolidindiono, tiek placebo ir tiazolidinediono grupėse nebuvo pranešta apie pašalinimą dėl nepageidaujamų reakcijų. Klinikinių tyrimų metu hipoglikemijos dažnis buvo nedažnas pacientams, vartojusiems vildagliptiną ir pioglitazoną (0,6%), tuo tarpu dažnas pacientams, vartojusiems placebą ir pioglitazoną (1,9%). Apie rimtus hipoglikemijos atvejus vildagliptino grupėse nebuvo pranešta. Papildomų pioglitazono tyrimų metu absoliutus svorio padidėjimas vartojant placebą ir 100 mg Galvus per parą buvo atitinkamai 1,4 ir 2,7 kg.

Periferinės edemos dažnis, kai 100 mg vildagliptino per parą buvo pridedamas prie foninės terapijos su didžiausia pioglitazono doze (45 mg vieną kartą per parą), buvo 7,0%, palyginti su 2,5% vartojant vien pioglitazoną.

Monoterapija

4 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta pacientams, kurie dvigubai akluose tyrimuose vartojo 100 mg Galvus per parą (N = 1855)

Infekcijos ir užkrėtimai Labai retas Viršutinių kvėpavimo takų infekcija Labai retas Nazofaringitas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Nedažni Hipoglikemija Nervų sistemos sutrikimai dažnas Galvos svaigimas Nedažni Galvos skausmas Kraujagyslių patologijos Nedažni Periferinė edema Virškinimo trakto sutrikimai Nedažni Vidurių užkietėjimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Nedažni Artralgija

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Be to, kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, atliktuose su vien tik vildagliptinu, bendras nepageidaujamų reakcijų nutraukimo dažnis nebuvo didesnis pacientams, gydytiems 100 mg vildagliptinu per parą (0,3%), palyginti su pacientais, gydytais placebu (0,6%) ar lyginamuoju ( 0,5%).

Lyginamuosiuose kontroliuojamuose monoterapijos tyrimuose hipoglikemija buvo nedažna ir pasireiškė 0,4% (7 iš 1855) pacientų, gydytų 100 mg vildagliptinu per parą, palyginti su 0,2% (2 iš 1082) pacientų, veikiančių lyginamojoje ar placebo grupėse. pranešta apie rimtus ar rimtus įvykius.

Klinikinių tyrimų metu, vartojant monoterapiją 100 mg vildagliptino per parą, svoris nepasikeitė nuo pradinio lygio (atitinkamai -0,3 kg ir -1,3 kg, vartojant vildagliptiną ir placebą). Neparodė jokių papildomų saugumo signalų ar netikėtos rizikos, kai vartojama tik vildagliptinas.

Derinys su metforminu ir sulfonilkarbamidu

5 lentelė Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios pacientams, kurie vartojo 50 mg Galvus du kartus per parą kartu su metforminu ir sulfonilkarbamidu (N = 157)

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai dažnas Hipoglikemija Nervų sistemos sutrikimai dažnas Galvos svaigimas, drebulys Odos ir poodinio audinio sutrikimai dažnas Hiperhidrozė Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai dažnas Astenija

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Vildagliptino + metformino + glimepirido gydymo grupėje nebuvo pranešta apie pašalinimą dėl nepageidaujamų reakcijų, palyginti su 0,6% placebo + metformino + glimepirido gydymo grupėje.

Abiejose gydymo grupėse hipoglikemijos dažnis buvo dažnas (5,1% vildagliptino + metformino + glimepirido grupėje, palyginti su 1,9% placebo + metformino + glimepirido grupėje).

Buvo pranešta apie vieną sunkų hipoglikeminį reiškinį vildagliptino grupėje.

Tyrimo pabaigoje poveikis vidutiniam kūno svoriui buvo neutralus (+0,6 kg vildagliptino grupėje ir -0,1 kg placebo grupėje).

Asociacija su insulinu

6 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta pacientams, kurie dvigubai akluose tyrimuose vartojo 100 mg Galvus per parą kartu su insulinu (su metforminu arba be jo) (N = 371)

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai dažnas Gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimas Nervų sistemos sutrikimai dažnas Galvos skausmas, šaltkrėtis Virškinimo trakto sutrikimai dažnas Pykinimas, gastroezofaginio refliukso liga Nedažni Viduriavimas, vidurių pūtimas

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose buvo vartojamas 50 mg vildagliptino du kartus per parą ir insulino derinys su metforminu arba be jo, bendras nepageidaujamų reakcijų nutraukimo dažnis vildagliptino gydymo grupėje buvo 0,3%, o placebo grupėje nebuvo atšaukimų.

Abiejose gydymo grupėse hipoglikemijos dažnis buvo panašus (14,0% vildagliptino grupėje ir 16,4% placebo grupėje). Du pacientai iš vildagliptino grupės ir 6 pacientai iš placebo grupės patyrė sunkių hipoglikemijos reiškinių.

Tyrimo pabaigoje poveikis vidutiniam kūno svoriui buvo neutralus (+0,6 kg nuo pradinio lygio vildagliptino grupėje ir svorio pokyčių placebo grupėje nebuvo).

Patirtis po rinkodaros

7 lentelė Nepageidaujamos reakcijos į rinką

Virškinimo trakto sutrikimai Nežinomas Pankreatitas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Nežinomas Hepatitas (grįžtamas nutraukus vaisto vartojimą) Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai (grįžtami nutraukus vaisto vartojimą) Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nežinomas Dilgėlinė Bulioziniai ir eksfoliaciniai odos pažeidimai

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.

04.9 Perdozavimas -

Informacija apie vildagliptino perdozavimą yra ribota.

Simptomai

Informacija apie tikėtinus perdozavimo simptomus buvo gauta iš dozės didinimo toleravimo tyrimo su sveikais asmenimis, gydytais Galvus 10 dienų. Vartojant 400 mg, buvo trys raumenų skausmo atvejai ir pavieniai lengvos ir laikinos parestezijos, karščiavimo, edemos ir laikino lipazės lygio padidėjimo atvejai. Vartojant 600 mg, vienam tiriamajam išsivystė pėdų ir rankų edema ir padidėjo kreatino fosfokinazės (CPK), aspartato aminotransferazės (AST), kūrybinio baltymo (CRP) ir mioglobino kiekis. Dar trims asmenims išsivystė pėdų edema, dviem atvejais pasireiškė parestezija. Nutraukus tiriamąjį vaistą, visi simptomai ir laboratoriniai sutrikimai išnyko be gydymo.

Gydymas

Perdozavus, rekomenduojamas palaikomasis gydymas. Vildagliptino negalima pašalinti hemodializės būdu. Tačiau pagrindinis hidrolizės būdu gautas metabolitas (LAY 151) gali būti pašalintas hemodializės būdu.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 "Farmakodinaminės savybės -

Farmakoterapinė grupė: vaistai nuo diabeto, dipeptidilpeptidazės 4 (DPP-4) inhibitoriai, ATC kodas-A10BH02

Vildagliptinas priklauso kasos salelių moduliatorių vaistų klasei ir yra stiprus bei selektyvus DPP-4 inhibitorius.

Veiksmo mechanizmas

Vartojant vildagliptiną, greitai ir visiškai slopinamas DPP-4 aktyvumas, todėl padidėja endogeninis nevalgius ir GLP-1 (į gliukagoną panašus peptidas-1) ir GIP (nuo gliukozės priklausomas insulinotropinis polipeptidas) kiekis po valgio.).

Farmakodinaminis poveikis

Padidindamas endogeninį inkretinų kiekį, vildagliptinas padidina beta ląstelių jautrumą gliukozei, todėl pagerėja nuo gliukozės priklausoma insulino sekrecija. Gydymas 50–100 mg vildagliptinu per parą 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams žymiai pagerėjo, t žymeklis beta ląstelių funkciją, įskaitant HOMA -b (homeostazės modelio įvertinimas -b), proinsulino ir insulino santykį ir beta ląstelių jautrumo matus atliekant valgymo toleravimo testą, dažnai imant mėginius. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu (normalus gliukozės kiekis kraujyje), vildagliptinas neskatina insulino sekrecijos ir nesumažina gliukozės kiekio.

Padidindamas endogeninio GLP-1 kiekį, vildagliptinas taip pat padidina alfa ląstelių jautrumą gliukozei, todėl gliukagonas išsiskiria pakankamai gliukozės kiekiui.

Padidėjęs insulino ir gliukagono santykis esant hiperglikemijai, kurį sukelia padidėjęs inkretino kiekis, sumažina gliukozės gamybą nevalgius ir po valgio, todėl sumažėja gliukozės kiekis kraujyje.

Gydant vildagliptinu, žinomo padidėjusio GLP-1 lygio poveikio, kuris lėtina skrandžio ištuštinimą, nepastebėta.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Daugiau nei 15 000 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų dalyvavo dvigubai akluose placebu arba aktyviai kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kurių gydymo trukmė buvo ilgesnė nei 2 metai. Šių tyrimų metu vildagliptinas buvo skiriamas daugiau kaip 9 000 pacientų, vartojant 50 mg vieną kartą per parą, 50 mg du kartus per parą arba 100 mg vieną kartą per parą. Daugiau nei 5000 vyrų ir daugiau kaip 4000 moterų vartojo 50 mg vildagliptino vieną kartą per parą arba 100 mg per parą. Daugiau kaip 1900 pacientų, vartojusių 50 mg vildagliptino vieną kartą per parą arba 100 mg per parą, buvo ≥ 65 metų amžiaus. Šiuose tyrimuose vildagliptinas buvo skiriamas monoterapijai pacientams, sergantiems 2-ojo tipo cukriniu diabetu, kurie anksčiau nebuvo gydyti, arba kartu, kai pacientai nepakankamai kontroliavo kitus vaistus nuo diabeto. Produktai.

Apskritai, vildagliptinas pagerino glikemijos kontrolę, kai jis buvo vartojamas atskirai arba vartojamas kartu su metforminu, sulfonilkarbamidu ir tiazolidindionu, kaip rodo kliniškai reikšmingas „HbA1c“ sumažėjimas nuo pradinio lygio.galutinis taškas tyrimas (žr. 8 lentelę).

Klinikinių tyrimų metu pacientams, kurių pradinės HbA1c vertės buvo didesnės, vartojant vildagliptiną, sumažėjo HbA1c.

52 savaičių dvigubai aklu kontroliuojamu tyrimu vildagliptinas (50 mg du kartus per parą) sumažino pradinį HbA1c -1%, palyginti su -1,6%, pasiektu vartojant metforminą (titruojamas iki 2 g per parą). Statistinis nenusileidimas nebuvo gautas gydytų vildagliptinu, virškinimo trakto nepageidaujamų reakcijų dažnis buvo žymiai mažesnis nei gydytų metforminu.

24 savaičių dvigubai aklu kontroliuojamu tyrimu vildagliptinas (50 mg du kartus per parą) buvo lyginamas su roziglitazonu (8 mg vieną kartą per parą). Pacientų, kurių vidutinis HbA1c pradinis lygis buvo 8,7%, vidutiniškai sumažėjo -1,20% vartojant vildagliptiną ir -1,48% vartojant roziglitazoną. Pacientams, vartojusiems roziglitazoną, padidėjo vidutinis kūno svoris (+1,6 kg), o tiems, kurie vartojo vildagliptiną, svorio nepriaugo (-0,3 kg). Periferinės edemos dažnis vildagliptino grupėje buvo mažesnis nei roziglitazono grupėje (atitinkamai 2,1% ir 4,1%).

Dvejus metus trukusio klinikinio tyrimo metu vildagliptinas (50 mg du kartus per parą) buvo lyginamas su gliklazidu (iki 320 mg per parą). Po dvejų metų vidutinis HbA1c sumažėjimas buvo -0,5%, vartojant vildagliptiną, ir -0,6%, vartojant gliukazidą, palyginti su vidutiniu pradiniu HbA1c 8,6%. Statistinis nenusileidimas nebuvo pasiektas. Vildagliptinas buvo susijęs su mažiau hipoglikeminių reiškinių (0,7%) nei glikozidas (1,7%).

24 savaičių klinikinio tyrimo metu vildagliptinas (50 mg du kartus per parą) buvo lyginamas su pioglitazonu (30 mg vieną kartą per parą) pacientams, kurių metformino koncentracija buvo nepakankamai kontroliuojama (vidutinė paros dozė: 2020 mg). Palyginti su pradiniu 8,4% HbA1c, vidutinis sumažėjimas buvo -0,9% vartojant vildagliptiną kartu su metforminu ir -1,0% vartojant pioglitazoną kartu su metforminu. Pacientams, vartojantiems pioglitazoną kartu su metforminu, vidutinis svorio padidėjimas yra +1,9 kg buvo stebėtas, palyginti su +0,3 kg pacientams, kurie vartojo vildagliptiną kartu su metforminu.

Dvejus metus trukusio klinikinio tyrimo metu metforminu gydomiems pacientams (vidutiniškai 1894 mg per parą) vildagliptinas (50 mg du kartus per parą) buvo lyginamas su glimepiridu (iki 6 mg per parą-2 metų vidutinė dozė: 4,6 mg). Po 1 metų vidutinis HbA1c sumažėjimas buvo -0,4% vartojant vildagliptiną kartu su metforminu ir -0,5% su glimepiridu kartu su metforminu, palyginti su vidutiniu pradiniu HbA1c 7,3%. Vartojant vildagliptiną, kūno svorio pokytis buvo –0,2 kg, palyginti su +1,6 kg vartojant glimepiridą. Hipoglikemijos dažnis buvo žymiai mažesnis vildagliptino grupėje (1,7%) nei glimepirido grupėje (16,2%). Tyrimo pabaigoje (2 metai) abiejų gydymo grupių HbA1c buvo panašios į pradines vertes ir kūno svorio pokyčiai bei hipoglikemijos skirtumai buvo išlaikyti.

52 savaičių trukmės tyrimo metu pacientams, kurių metforminas buvo nepakankamai kontroliuojamas (pradinė metformino dozė 1928 mg per parą), vildagliptinas (50 mg du kartus per parą) buvo lyginamas su gliklazidu (vidutinė paros dozė: 229,5 mg). Po 1 metų vidutinis HbA1c sumažėjimas buvo -0,81% vartojant vildagliptiną kartu su metforminu (vidutinis pradinis HbA1c 8,4%) ir -0,85% vartojant gliklazidą kartu su metforminu (vidutinis pradinis HbA1c 8,5%)); buvo pasiektas statistinis nenusileidimas (95% PI: -0,11 -0,20). Vartojant vildagliptiną, kūno svorio pokytis buvo +0,1 kg, o gliklazido - +1,4 kg.

Fiksuoto vildagliptino ir metformino derinio (palaipsniui titruojamas iki 50 mg / 500 mg du kartus per parą arba 50 mg / 1000 mg du kartus per parą) veiksmingumas buvo vertinamas 24 savaičių trukmės tyrimo metu. denovo).

HbA1c sumažėjo -1,82% vartojant vildagliptiną / metforminą 50 mg / 1000 mg du kartus per parą, -1,61% vartojant 50 mg / 500 mg vildagliptino / metformino du kartus per parą, -1,36% vartojant 1000 mg metformino du kartus per parą ir -1,09 %, vartojant 50 mg vildagliptino du kartus per parą, pradedant nuo vidutinio pradinio HbA1c 8,6%. ≥10,0% buvo ryškesni.

Buvo atliktas 24 savaičių trukmės dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, daugiacentris, placebu kontroliuojamas tyrimas, kurio metu buvo įvertintas 50 mg vildagliptino vieną kartą per parą gydymo poveikis, palyginti su placebu, 515 pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu ir inkstų funkcijos sutrikimu. Vidutinio sunkumo (N = 294) arba sunkus (N = 221). Pradžioje 68,8% ir 80,5% pacientų, kuriems buvo vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, buvo gydomi insulinu (vidutinė paros dozė - 56 vienetai ir 51,6 vienetų). Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, vildagliptinas žymiai sumažino HbA1c, palyginti su placebu (skirtumas --0,53%), palyginti su vidutiniu pradiniu 7,9%. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, vildagliptino HbA1c reikšmingai sumažėjo, palyginti su placebu (skirtumas -0,56%). ), pradedant nuo 7,7%vidurkio.

24 savaičių atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 318 pacientų, siekiant įvertinti vildagliptino (50 mg du kartus per parą) ir metformino (≥ 1500 mg per parą) ir glimepirido (≥ 4 mg) veiksmingumą ir saugumą. Vildagliptinas kartu su metforminu ir glimepiridu žymiai sumažino HbA1c, palyginti su placebu

Placebu pakoreguotas vidutinis HbA1c sumažėjimas nuo vidutinio pradinio 8,8% buvo -0,76%.

24 savaičių atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 449 pacientai, siekiant įvertinti vildagliptino (50 mg du kartus per parą) veiksmingumą ir saugumą kartu su stabilia bazinio arba sumaišyto insulino doze (vidutinė paros dozė 41). vienetų), kartu vartojant metformino (N = 276) arba be metformino (N = 173). Vildagliptinas kartu su insulinu žymiai sumažino HbA1c, palyginti su placebu. Bendroje populiacijoje placebu pakoreguotas vidutinis HbA1c sumažėjimas nuo vidutinio pradinio HbA1c 8,8% buvo -0,72%. Pogrupiuose, gydytuose insulinu kartu su metforminu arba be jo, vidutinis placebu koreguotas HbA1c sumažėjimas buvo atitinkamai -0,63% ir -0,84%. Bendroje populiacijoje hipoglikemijos dažnis buvo atitinkamai 8,4% ir 7,2% vildagliptino ir placebo grupėse.Vildagliptiną vartojantiems pacientams svorio padidėjimas (+0,2 kg) nepasireiškė, o placebą vartojusiems pacientams svorio sumažėjimas (-0,7 kg).

Kito 24 savaičių tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys labiau pažengusia 2 tipo cukriniu diabetu, kurių insulinas nebuvo pakankamai kontroliuojamas (trumpa ir ilgesnė veikimo trukmė, vidutinė insulino dozė 80 TV per parą), vidutiniškai sumažėjo HbA1c, kai vildagliptinas (50 mg du kartus per parą) buvo pridedamas prie insulino buvo statistiškai ir reikšmingai didesnis nei vartojant placebą + insuliną (0,5%, palyginti su 0,2%). Hipoglikemijos dažnis vildagliptino grupėje buvo mažesnis nei placebo grupėje (22,9%, palyginti su 29,6%).

Buvo atliktas 52 savaičių daugiacentris, atsitiktinių imčių dvigubai aklas tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu ir staziniu širdies nepakankamumu (NYHA I-III funkcinė klasė), siekiant įvertinti 50 mg vildagliptino du kartus per parą (N = 128) poveikį, palyginti su placebu. (N = 126) kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijoje (LVEF). Vildagliptinas nesusijęs su kairiojo skilvelio funkcijos pasikeitimu ar esamos širdies nepakankamumo pablogėjimu. Nustatyti širdies ir kraujagyslių reiškiniai apskritai buvo subalansuoti. Pacientams, sergantiems III klasės NYHA širdies nepakankamumu vartojant vildagliptiną, buvo daugiau širdies reiškinių nei pacientams, gydytiems placebu. Tačiau iš pradžių buvo širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos šališkumas, palankus placebui, o įvykių skaičius buvo mažas, todėl negalima daryti galutinių išvadų. Vildagliptinas žymiai sumažino HbA1c, palyginti su placebu (skirtumas 0,6 %) nuo vertės vidurkis buvo 7,8% 16 savaitę. NYHA III klasės pogrupyje HbA1c sumažėjimas buvo mažesnis (skirtumas 0,3%), tačiau ši išvada yra ribota dėl nedidelio pacientų skaičiaus (N = 44). Visoje populiacijoje hipoglikemijos dažnis buvo atitinkamai 4,7% ir 5,6% vildagliptino ir placebo grupėse.

Širdies ir kraujagyslių rizika

Buvo atlikta 25 daugiau nei 2 metų trukmės III fazės klinikinių tyrimų, atliktų nepriklausomai ir perspektyviai apdovanotiems širdies ir kraujagyslių reiškiniams, metaanalizė. Ši analizė parodė, kad gydymas vildagliptinu nebuvo susijęs su padidėjusia širdies ir kraujagyslių sistemos rizika, palyginti su palyginimais. Bendra vertinamųjų širdies ir kraujagyslių bei smegenų kraujotakos (CCV) reiškinių baigtis (ūminis koronarinis sindromas (AKS), laikinas išemijos priepuolis (su širdies priepuolio požymiais vaizduojant vaizdą), insultas ar mirtis nuo CCV) buvo panaši vartojant vildagliptiną, palyginti su palyginimo deriniu. aktyvus ir placebas [Mantel-Haenszel rizikos santykis 0,84 (95% pasikliautinasis intervalas 0,63-1,12)]. Iš viso 99 iš 8 956 vildagliptino grupės pacientų pranešė apie įvykį, palyginti su 91 iš 6 061 lyginamosios grupės pacientų.

8 lentelė Pagrindiniai vildagliptino veiksmingumo rezultatai placebu kontroliuojamoje monoterapijoje ir papildomuose tyrimuose (pirminis veiksmingumas ITT populiacijoje- ketinimą gydyti)

Monoterapijos placebu kontroliuojami tyrimai Vidutinė pradinė „HbA1c“ (%) Vidutinis HbA1c pokytis (%) nuo pradinio iki 24 savaitės Vidutinis HbA1c pokytis (%) 24 savaitę, pakoreguotas nuo placebo (95% PI) 2301 tyrimas: 50 mg vildagliptino du kartus per parą (N = 90) 8,6 -0,8 -0,5* (-0,8, -0,1) 2384 tyrimas: 50 mg vildagliptino du kartus per parą (N = 79) 8,4 -0,7 -0,7* (-1,1, -0,4) * p Asociacijos studijos / priedai Vildagliptinas 50 mg du kartus per parą + metforminas (N = 143) 8,4 -0,9 -1,1* (-1,4, -0,8) Vildagliptinas 50 mg per parą + glimepiridas (N = 132) 8.5 -0,6 -0,6* (-0,9, -0,4) Vildagliptinas 50 mg du kartus per parą + pioglitazonas (N = 136) 8.7 -1,0 -0,7* (-0,9, -0,4) Vildagliptinas 50 mg du kartus per parą + metforminas + glimepiridas (N = 152) 8.8 -1,0 -0,8* (-1,0, -0,5) * p

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti visų su 2 tipo cukriniu diabetu sergančių vaikų populiacijos pildomų vildagliptino tyrimų rezultatus (informaciją apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).

05.2 "Farmakokinetinės savybės -

Absorbcija

Išgėrus nevalgius, vildagliptinas greitai absorbuojamas, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro po 1,7 valandos. Maistas šiek tiek atideda (2,5 valandos) laiką, kol pasiekia didžiausią koncentraciją plazmoje, tačiau nekeičia bendros ekspozicijos (AUC). Vartojant vildagliptiną kartu su maistu, sumažėja Cmax (19%). L Tačiau pokyčių mastas nėra kliniškai reikšmingas, todėl Galvus galima vartoti nepriklausomai nuo maisto. Absoliutus biologinis prieinamumas yra 85%.

Paskirstymas

Prie plazmos baltymų prisijungia mažai vildagliptino (9,3%), o vildagliptinas tolygiai pasiskirsto tarp plazmos ir raudonųjų kraujo kūnelių. Sušvirkštus į veną, vidutinis vildagliptino allo pasiskirstymo tūris pastovi būsena (Vss) yra 71 litras, o tai rodo ekstravaskulinį pasiskirstymą.

Biotransformacija

Žmonėms metabolizmas yra pagrindinis vildagliptino eliminacijos būdas ir sudaro 69% dozės. Pagrindinis metabolitas (LAY 151) yra farmakologiškai neaktyvus ir yra ciano grupės hidrolizės produktas ir sudaro 57% dozės. iš gliukuronido (BQS867) ir amido hidrolizės produktų (4% dozės). Duomenys in vitro apie žmogaus inkstų mikrosomas rodo, kad inkstai gali būti vienas iš pagrindinių vildagliptino hidrolizės veiksnių, sudarant pagrindinį jo neaktyvų metabolitą, LAY 151. Remiantis tyrimu, DPP-4 iš dalies prisideda prie vildagliptino hidrolizės. in vivo buvo atlikta naudojant žiurkes be DPP-4. Vildagliptino nemetabolizuoja kiekybiškai CYP 450 fermentai. Todėl manoma, kad kartu vartojant CYP 450 inhibitorių ir (arba) induktorių, vildagliptino metaboliniam klirensui įtakos neturės. in vitro parodė, kad vildagliptinas neslopina / nesukelia CYP 450 fermentų. Todėl tikėtina, kad vildagliptinas nepaveiks vaistinių preparatų, kuriuos metabolizuoja CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 arba CYP 3A4 / 5, metabolinio klirenso, kai vartojamas vienu metu.

Eliminavimas

Išgėrus [14C] vildagliptino, maždaug 85% dozės išsiskiria su šlapimu, o 15% - su išmatomis. Išgėrus per burną, nepakitusio vildagliptino išsiskiria pro inkstus 23% dozės. Sveikiems asmenims, suleidus į veną, klirensas bendra vildagliptino koncentracija plazmoje ir inkstuose yra atitinkamai 41 ir 13 l / val. Sušvirkštus į veną, vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 2 valandos, o išgėrus-pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 3 valandos.

Tiesiškumas / netiesiškumas

Terapinės dozės ribose vildagliptino Cmax ir plotas po koncentracijos laiko kreive plazmoje (AUC) maždaug proporcingai didėja.

Konkrečios pacientų grupės

Seksas

Kliniškai reikšmingų vildagliptino farmakokinetikos skirtumų tarp sveikų vyrų ir moterų nepastebėta „esant įvairiam amžiaus ir kūno masės indeksui (KMI). Vildagliptino sukeliamas DPP-4 slopinimas neturi įtakos“.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Sveikiems pagyvenusiems žmonėms (≥ 70 metų) bendra vildagliptino (100 mg vieną kartą per parą) ekspozicija padidėjo 32%, o didžiausia koncentracija plazmoje padidėjo 18%, palyginti su sveikais jaunais asmenimis (18 Tačiau į šiuos pokyčius neatsižvelgiama amžius neturi įtakos vildagliptino sukeliamam DPP-4 slopinimui.

Sutrikusi kepenų funkcija

Kepenų funkcijos sutrikimo poveikis vildagliptino farmakokinetikai tirtas pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, remiantis Child-Pugh rodikliu (nuo 6 iki lengvo iki 12 sunkių), palyginti su sveikais asmenimis. lengvas ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, vienkartinė vildagliptino ekspozicija sumažėja (atitinkamai 20%ir 8%), o pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, vildagliptino ekspozicija padidėja 22%. Didžiausias pokytis (sumažėjimas arba padidėjimas) ) vildagliptino ekspozicija yra ≥30%, o tai nėra kliniškai reikšminga. Nebuvo koreliacijos tarp kepenų ligos sunkumo ir vildagliptino ekspozicijos pokyčių.

Sutrikusi inkstų funkcija

Atviras kelių dozių tyrimas buvo atliktas siekiant įvertinti mažesnės terapinės vildagliptino dozės (50 mg vieną kartą per parą) farmakokinetiką pacientams, sergantiems įvairaus laipsnio lėtiniu inkstų funkcijos sutrikimu, kurį lemia kreatinino klirensas (lengvas: nuo 50 iki

Vildagliptinas buvo pašalintas hemodializės būdu ribotai (3% per 3-4 valandų hemodializės seansą, prasidedantį praėjus 4 valandoms po dozavimo).

Etninės grupės

Riboti duomenys rodo, kad rasė neturi didelės įtakos vildagliptino farmakokinetikai.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -

Šunims buvo pastebėtas širdies širdies impulsų laidumo uždelsimas, nesant 15 mg / kg dozės be poveikio (7 kartus didesnė už ekspoziciją žmonėms, remiantis Cmax).

Žiurkėms ir pelėms stebėtas putojančių alveolinių makrofagų kaupimasis plaučiuose. Neveiksminga dozė buvo 25 mg / kg (5 kartus didesnė už ekspoziciją žmonėms, remiantis AUC) žiurkėms ir 750 mg / kg (142 kartus didesnė už ekspoziciją žmonėms) pelėms. Šunims buvo pastebėti virškinimo trakto simptomai, ypač minkštos išmatos, gleivinės išmatos, viduriavimas, o didesnėmis dozėmis - kraujas išmatose. Nenustatytas jokio poveikio neturintis lygis.

Įprastiniuose genotoksinio poveikio tyrimuose in vitro Ir in vivo vildagliptinas nebuvo mutageninis. Žiurkių vaisingumo ir ankstyvo embriono vystymosi tyrimas neparodė, kad vildagliptinas sutrikdo vaisingumą, reprodukcines galimybes ar ankstyvą embriono vystymąsi. Toksinis poveikis embrionui ir vaisiui buvo įvertintas žiurkėms ir triušiams. Žiurkėms pastebėtas padidėjęs plaukiojančių šonkaulių dažnis, kai sumažėjo motinos kūno svorio parametrai, nesukeliant 75 mg / kg dozės (10 kartų didesnė už ekspoziciją žmogui). Triušiams sumažėjo vaisiaus svoris ir skeleto pokyčiai, požymiai, rodantys, kad vystymasis vėluoja, buvo pastebėti tik esant stipriam toksiškumui motinai, nesant jokio poveikio 50 mg / kg dozės (9 kartus didesnė už ekspoziciją žmonėms). Buvo atliktas ikimokyklinio ir pogimdyminio vystymosi tyrimas su žiurkėmis. tik kartu su toksiškumu motinai, vartojant ≥ 150 mg / kg, įskaitant laikiną kūno svorio sumažėjimą ir sumažėjusį F1 kartos motorinį aktyvumą.

Dvejų metų kancerogeniškumo tyrimas su žiurkėmis buvo atliktas geriamomis dozėmis iki 900 mg / kg (maždaug 200 kartų didesnis už didžiausią rekomenduojamą dozę žmonėms). Nepastebėta, kad dėl vildagliptino priskirtų navikų padažnėtų. Kitas dvejų metų kancerogeniškumo tyrimas buvo atliktas su pelėmis, kurios geriamos iki 1000 mg / kg dozėmis. Pastebėta krūties adenokarcinomų dažnio padidėjimas. atitinkamai 500 mg / kg (59 kartus didesnė už žmogaus ekspoziciją) ir 100 mg / kg (16 kartų didesnė už žmogaus ekspoziciją). Manoma, kad padidėjęs šių navikų dažnis pelėms nekelia didelės rizikos žmonėms, nes nėra vildagliptino ir jo pagrindinio metabolito toksiškumo genotoksui, vienos rūšies navikų išsivystymo ir visų. Didelis sisteminės ekspozicijos santykis, kai buvo pastebėti navikai .

13 savaičių trukmės toksikologinio tyrimo su beždžionėmis metu cynomolgus buvo pranešta apie odos pažeidimus vartojant ≥ 5 mg / kg per parą dozes. Pažeidimai buvo nuolat lokalizuoti galūnėse (rankose, kojose, ausyse ir uodegoje). Vartojant 5 mg / kg per parą dozę (maždaug lygią žmogaus AUC po 100 mg dozės poveikio), buvo pastebėtos tik pūslelės. Nepaisant tolesnio gydymo, jie sumažėjo ir nebuvo susiję su histopatologiniais sutrikimais. Vartojant ≥ 20 mg / kg per parą dozes (apytiksliai 3 kartus didesnę už AUC žmogui, pavartojus 100 mg dozę), pastebėtas odos lupimasis ir lupimasis, šašai ir uodegos opos su atitinkamais histopatologiniais pokyčiais. Nekroziniai uodegos pažeidimai buvo pastebėti vartojant ≥ 80 mg / kg per parą dozes.

Per 4 savaičių atsigavimo laikotarpį beždžionėms, gydytoms 160 mg / kg per parą, odos pažeidimai nesumažėjo.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -

06.1 Pagalbinės medžiagos

Bevandenė laktozė

Mikrokristalinė celiuliozė

Natrio krakmolo glikolatas (A tipas)

Magnio stearatas

06.2 Nesuderinamumas "-

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas "-

3 metai

06.4 Specialios laikymo sąlygos -

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -

Aliuminio / aliuminio lizdinė plokštelė (PA / Al / PVC // Al)

Tiekiamos pakuotėse, kuriose yra 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 arba 336 tabletės, ir daugybinėse pakuotėse, kuriose yra 336 (3 pakuotės po 112) tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -

Jokių specialių nurodymų.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -

„Novartis Europharm Limited“

„Frimley“ verslo parkas

„Camberley GU16 7SR“

JK

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -

EU / 1/07/414 / 001-010

EU/1/07/414/018

038144010

038144022

038144034

038144046

038144059

038144061

038144073

038144085

038144097

038144109

038144186

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 2007 m. Rugsėjo 26 d

Paskutinio atnaujinimo data: 2012 m. Rugsėjo 26 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -

D.CCE 2015 m. Balandžio mėn

11.0 RADIOFARMACINIŲ VAISTŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys -

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, KITOS IŠSAMIOS NUOSTATŲ PARUOŠIMO IR KOKYBĖS KONTROLĖS INSTRUKCIJOS -

none:  higiena vaikščioti kūno formavimas