Veikliosios medžiagos: sitagliptinas
Xelevia 50 mg plėvele dengtos tabletės
Galima įsigyti Xelevia pakuotės lapelių dydžių:- Xelevia 25 mg plėvele dengtos tabletės
- Xelevia 50 mg plėvele dengtos tabletės
- Xelevia 100 mg plėvele dengtos tabletės
Kodėl vartojamas Xelevia? Kam tai?
Xelevia sudėtyje yra veikliosios medžiagos sitagliptino, priklausančio vaistų, vadinamų dipeptidilpeptidazės-4 (DPP-4) inhibitoriais, grupei, mažinančiai cukraus kiekį kraujyje suaugusiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu.
Šis vaistas padeda padidinti po valgio gaminamo insulino kiekį ir sumažina organizmo gaminamo cukraus kiekį.
Jūsų gydytojas paskyrė šį vaistą, kad sumažintų cukraus kiekį kraujyje, kuris yra per didelis dėl 2 tipo cukrinio diabeto. Šį vaistą galima vartoti vieną arba kartu su kitais vaistais (insulinu, metforminu, sulfonilkarbamidu ar glitazonais), mažinančiais cukraus kiekį kraujyje. , kuriuos galbūt jau vartojate diabetui gydyti kartu su dieta ir mankšta.
Kas yra 2 tipo diabetas?
2 tipo cukrinis diabetas yra liga, kai organizmas negamina pakankamai insulino, o organizmo gaminamas insulinas neveikia taip gerai, kaip turėtų, taip pat organizmas gali pagaminti per daug cukraus. Kai taip atsitinka, kraujyje kaupiasi cukrus (gliukozė). Tai gali sukelti rimtų sveikatos problemų, tokių kaip širdies ligos, inkstų ligos, aklumas ir amputacijos.
Kontraindikacijos Xelevia vartoti negalima
Xelevia vartoti negalima
- jeigu yra alergija sitagliptinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Xelevia
Buvo pranešta apie kasos uždegimo (pankreatito) atvejus pacientams, gydytiems Xelevia.
Pasakykite gydytojui, jeigu Jums yra arba buvo:
- kasos liga (pvz., pankreatitas)
- tulžies akmenys, priklausomybė nuo alkoholio arba labai didelis trigliceridų (tam tikros rūšies riebalų) kiekis kraujyje.Šios ligos gali padidinti pankreatito išsivystymo riziką
- 1 tipo diabetas
- diabetinė ketoacidozė (diabeto komplikacija, pasireiškianti padidėjusiu cukraus kiekiu kraujyje, greitas svorio kritimas, pykinimas ar vėmimas)
- bet kokie buvę ar esami inkstų sutrikimai
- alerginė reakcija į Xelevia.
Tikėtina, kad šis vaistas nesukels mažo cukraus kiekio kraujyje (hipoglikemijos), nes jis neveikia, kai cukraus kiekis kraujyje yra mažas. Tačiau vartojant šį vaistą kartu su sulfonilkarbamidu ar insulinu, gali pasireikšti hipoglikemija. Gydytojas gali sumažinti sulfonilkarbamido ar insulino dozę.
Vaikai ir paaugliai
Vaikams ir paaugliams iki 18 metų šio vaisto vartoti negalima. Nežinoma, ar šio vaisto vartojimas vaikams ir paaugliams iki 18 metų yra saugus ir veiksmingas.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Xelevia poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Visų pirma pasakykite gydytojui, jei vartojate digoksino (vaisto, vartojamo nereguliariam širdies plakimui ir kitoms širdies ligoms gydyti). Jei vartojate Xelevia, gali reikėti patikrinti digoksino kiekį kraujyje.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Nėštumo metu šio vaisto vartoti negalima.
Nežinoma, ar šis vaistas patenka į motinos pieną. Šio vaisto vartoti negalima, jei žindote kūdikį arba manote, kad reikės žindyti.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Šis vaistas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Tačiau buvo pranešta apie galvos svaigimą ir mieguistumą, kurie gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Šio vaisto vartojimas kartu su kitais vaistais, vadinamais sulfonilkarbamido dariniais, arba su insulinu gali sukelti hipoglikemiją, kuri gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti, valdyti mechanizmus ar dirbti be apsauginių kliūčių.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Xelevia: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Įprasta rekomenduojama dozė yra:
- viena 100 mg plėvele dengta tabletė
- kartą per dieną
- per burną
Jei sergate inkstų liga, gydytojas gali skirti mažesnes dozes (pvz., 25 mg arba 50 mg).
Šį vaistą galite vartoti su maistu ir gėrimais arba be jų.
Gydytojas gali skirti šį vaistą atskirai arba kartu su kitais vaistais, mažinančiais cukraus kiekį kraujyje.
Dieta ir mankšta gali padėti jūsų organizmui geriau panaudoti cukraus kiekį kraujyje. Vartojant Xelevia, svarbu tęsti gydytojo rekomenduojamą dietos ir mankštos programą.
Pamiršus pavartoti Xelevia
Jei pamiršote dozę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite. Jei neprisimenate iki kitos dozės, praleiskite praleistą dozę ir toliau vartokite įprastą dozę.
Nevartokite dvigubos šio vaisto dozės.
Nustojus vartoti Xelevia
Vartokite šį vaistą tiek laiko, kiek nurodė gydytojas, kad galėtumėte toliau stebėti cukraus kiekį kraujyje. Nenutraukite šio vaisto vartojimo, prieš tai nepasitarę su gydytoju.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Xelevia dozę
Jei išgėrėte daugiau nei nurodyta šio vaisto dozė, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Šalutinis poveikis Koks yra Xelevia šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nustokite vartoti Xelevia ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei pastebėjote bet kurį iš šių sunkių šalutinių poveikių:
- Stiprus ir nuolatinis pilvo (skrandžio srities) skausmas, kuris gali išsiplėsti į nugarą su pykinimu ir vėmimu arba be jo, nes tai gali būti kasos uždegimo (pankreatito) požymiai.
Jei pasireiškė sunki alerginė reakcija (dažnis nežinomas), įskaitant išbėrimą, dilgėlinę, pūsles ant odos / odos lupimąsi ir veido, lūpų, liežuvio ir gerklės patinimą, dėl kurio gali pasunkėti kvėpavimas ar rijimas, nutraukite gydymą šiuo vaistu ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Gydytojas gali paskirti vaistą alerginei reakcijai gydyti ir kitą vaistą nuo diabeto.
Kai kuriems pacientams, pridėjus sitagliptino prie metformino, pasireiškė toks šalutinis poveikis:
- Dažni (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių): mažas cukraus kiekis kraujyje, pykinimas, vidurių pūtimas, vėmimas
- Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių): skrandžio skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, mieguistumas
Kai kurie pacientai pranešė apie skirtingus skrandžio skausmo tipus, kai kartu su sitagliptinu ir metforminu pradėjo vartoti kompleksinį gydymą (dažnis yra dažnas).
Kai kuriems pacientams, vartojantiems sitagliptiną kartu su sulfonilkarbamidu ir metforminu, pasireiškė toks šalutinis poveikis:
- Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių): mažas cukraus kiekis kraujyje
- Dažni: vidurių užkietėjimas
Kai kuriems pacientams vartojant sitagliptiną ir pioglitazoną pasireiškė toks šalutinis poveikis:
- Dažni: vidurių pūtimas, rankų ar kojų patinimas
Kai kuriems pacientams, vartojusiems sitagliptiną kartu su pioglitazonu ir metforminu, pasireiškė toks šalutinis poveikis:
- Dažni: rankų ar kojų patinimas
Kai kuriems pacientams, vartojusiems sitagliptiną kartu su insulinu (su metforminu arba be jo), pasireiškė toks šalutinis poveikis:
- Dažni: gripas
- Nedažni: burnos džiūvimas
Kai kuriems pacientams, vartojantiems vien sitagliptiną klinikinių tyrimų metu arba vartojant po patvirtinimo ir (arba) kartu su kitais vaistais nuo diabeto, pasireiškė toks šalutinis poveikis:
- Dažni: mažas cukraus kiekis kraujyje, galvos skausmas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, sloga ar užgulta nosis ir gerklės skausmas, osteoartritas, rankų ar kojų skausmas
- Nedažni: galvos svaigimas, vidurių užkietėjimas, niežėjimas
- Dažnis nežinomas: inkstų sutrikimai (kartais reikalinga dializė), vėmimas, sąnarių skausmas, raumenų skausmas, nugaros skausmas, intersticinė plaučių liga
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
Xelevia sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra sitagliptinas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje (tabletėje) yra sitagliptino fosfato monohidrato, atitinkančio 50 mg sitagliptino.
- Pagalbinės medžiagos yra tabletės šerdyje: mikrokristalinė celiuliozė (E460), bevandenis kalcio vandenilio fosfatas (E341), natrio kroskarmeliozė (E468), magnio stearatas (E470b) ir natrio stearilo fumaratas. Tabletės dangoje yra: polivinilo alkoholio, makrogolio 3350, talko (E553b), titano dioksido (E171), raudonojo geležies oksido (E172) ir geltonojo geležies oksido (E172).
Xelevia išvaizda ir kiekis pakuotėje
Apvalios, šviesiai smėlio spalvos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra užrašas „112“.
Nepermatomos lizdinės plokštelės (PVC / PE / PVDC ir aliuminio).
Pakuotėje yra 14, 28, 30, 56, 84, 90 arba 98 plėvele dengtų tablečių ir 50 x 1 plėvele dengtų tablečių perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
XELEVIA 50 mg tabletės, padengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje tabletėje yra sitagliptino fosfato monohidrato, atitinkančio 50 mg sitagliptino.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė (tabletė).
Apvali, šviesiai smėlio spalvos plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje yra užrašas „112“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Suaugusiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, Xelevia skirtas pagerinti glikemijos kontrolę:
monoterapijoje
• pacientams, kurių mityba ir fiziniai pratimai nepakankamai kontroliuojami ir kuriems metforminas netinka dėl kontraindikacijų ar netoleravimo.
atliekant dvigubą geriamąją terapiją kartu su
• metforminas, kai dieta ir fizinis krūvis kartu su metforminu neužtikrina tinkamos gliukozės kiekio kraujyje kontrolės.
• sulfonilkarbamido dariniai, kai dieta ir fizinis krūvis bei didžiausia toleruojama sulfonilkarbamido dozė neužtikrina tinkamos glikemijos kontrolės ir kai metforminas netinka dėl kontraindikacijų ar netoleravimo.
• peroksisomų proliferatoriaus aktyvuoto receptoriaus (PPAR?) Agonistas (pvz., Tiazolidindionas), kai tinkamas PPAR agonisto naudojimas? Ir kai dieta ir fizinis krūvis bei PPAR agonistas? vien jie neužtikrina tinkamos gliukozės kiekio kraujyje kontrolės.
atliekant trigubą geriamąją terapiją kartu su
• sulfonilkarbamido darinio ir metformino, kai dieta ir fizinis krūvis bei dvigubas gydymas šiais vaistais neužtikrina tinkamos glikemijos kontrolės.
• PPAR agonistas? ir metforminu, kai PPAR agonisto vartojimas yra tinkamas ir kai dieta ir fizinis krūvis bei dvigubas gydymas šiais vaistais neužtikrina tinkamos glikemijos kontrolės.
Xelevia taip pat skiriamas kaip papildoma insulino terapija (su metforminu arba be jo), kai dieta ir fizinis krūvis bei stabili insulino dozė neužtikrina tinkamos glikemijos kontrolės.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Dozė yra 100 mg sitagliptino vieną kartą per parą. Vartojant kartu su metforminu ir (arba) PPAR agonistu, reikia išlaikyti metformino ir (arba) PPAR agonisto dozę ir kartu vartoti Xelevia.
Kai Xelevia vartojamas kartu su sulfonilkarbamido dariniu arba insulinu, hipoglikemijos rizikai sumažinti gali būti taikoma mažesnė sulfonilkarbamido ar insulino dozė (žr. 4.4 skyrių).
Jei Xelevia dozė praleista, ją reikia išgerti, kai tik pacientas prisimena.
Tą pačią dieną negalima vartoti dvigubos dozės.
Specialios populiacijos
Inkstų pažeidimas
Sitagliptino vartojimas kartu su kitu vaistu nuo diabeto turi būti patikrintas, kaip jį vartoti pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.
Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas [CrCl] ≥ 50 ml / min.), Dozės koreguoti nereikia.
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (CrCl ≥ 30 iki
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CrCl hemodializė arba peritoninė dializė, Xelevia dozė yra 25 mg vieną kartą per parą. Gydymą galima skirti nepriklausomai nuo dializės laiko.
Kadangi dozė koreguojama atsižvelgiant į inkstų funkciją, prieš pradedant gydymą Xelevia ir periodiškai po to rekomenduojama įvertinti inkstų funkciją.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Xelevia poveikis pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, netirtas, todėl reikia būti atsargiems (žr. 5.2 skyrių).
Tačiau kadangi sitagliptinas pašalinamas daugiausia per inkstus, sunkus kepenų funkcijos sutrikimas neturėtų paveikti sitagliptino farmakokinetikos.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Atsižvelgiant į amžių, dozės koreguoti nereikia.
Vaikų populiacija
Sitagliptino saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems nei 18 metų paaugliams. Duomenų nėra.
Vartojimo metodas
Xelevia galima vartoti valgio metu arba nevalgius.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Bendrumas
Xelevia negalima vartoti pacientams, sergantiems I tipo cukriniu diabetu ar diabetinei ketoacidozei gydyti.
Ūminis pankreatitas
Dipeptidilpeptidazės 4 (DPP-4) inhibitorių vartojimas siejamas su ūminio pankreatito išsivystymo rizika. Pacientus reikia informuoti apie būdingą ūminio pankreatito simptomą: stiprų, nuolatinį pilvo skausmą. Po gydymo nutraukimo pastebėta pankreatito išnykimas. gydymo sitagliptinu (su palaikomuoju gydymu arba be jo), tačiau labai retais atvejais buvo pranešta apie nekrozinį ar hemoraginį pankreatitą ir (arba) mirtį. Jei įtariamas pankreatitas, gydymą Xelevia ir kitais galimai įtartinais vaistiniais preparatais reikia nutraukti; patvirtinus ūminio pankreatito diagnozę, gydymo Xelevia negalima atnaujinti. Pacientams, sergantiems pankreatitu, reikia būti atsargiems.
Hipoglikemija, kai vartojama kartu su kitais vaistais nuo hiperglikemijos
Klinikinių tyrimų metu, kai Xelevia buvo vartojamas kaip monoterapija ir kaip sudėtinio gydymo dalis su vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, nesukelia hipoglikemijos (pvz., Metformino ir (arba) PPAR agonisto?), Hipoglikemijos dažnis, apie kurį pranešta vartojant sitagliptiną, buvo panašus į pacientų, vartojusių placebą. Vartojant sitagliptiną kartu su insulinu arba sulfonilkarbamidu, pastebėta hipoglikemija. Todėl galima apsvarstyti galimybę mažesnę sulfonilkarbamido ar insulino dozę sumažinti hipoglikemijos rizikai (žr. 4.2 skyrių).
Inkstų pažeidimas
Sitagliptinas išsiskiria per inkstus. Kad sitagliptino koncentracija plazmoje būtų panaši į pacientų, kurių inkstų funkcija normali, koncentraciją plazmoje rekomenduojama vartoti mažesnėmis dozėmis pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, taip pat pacientams, sergantiems ESRL, kuriems reikalinga hemodializė arba peritoninė dializė (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).
Sitagliptino vartojimas kartu su kitu vaistu nuo diabeto turi būti patikrintas, kaip jį vartoti pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.
Padidėjusio jautrumo reakcijos
Po vaistinio preparato patekimo į rinką pranešta apie sunkias padidėjusio jautrumo reakcijas pacientams, gydytiems sitagliptinu. Šios reakcijos apima anafilaksiją, angioedemą ir eksfoliacinius odos sutrikimus, įskaitant Stivenso-Džonsono sindromą. Šios reakcijos pasireiškė per pirmuosius 3 mėnesius nuo gydymo pradžios, kai kurie pranešimai atsirado po pirmosios dozės.
Jei įtariama padidėjusio jautrumo reakcija, gydymą Xelevia reikia nutraukti. Reikia ištirti kitas galimas įvykio priežastis ir pradėti alternatyvų diabeto gydymą.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Kitų vaistinių preparatų poveikis sitagliptinui
Toliau aprašyti klinikiniai duomenys rodo, kad kliniškai reikšmingos sąveikos su kartu vartojamais vaistiniais preparatais rizika yra ribota.
Švietimas in vitro nurodė, kad pagrindinis fermentas, atsakingas už ribotą sitagliptino metabolizmą, yra CYP3A4, dalyvaujant CYP2C8. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali, metabolizmui, įskaitant CYP3A4 metabolizmą, sitagliptino klirensas yra ribotas. Esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui ar galutinės stadijos inkstų ligai (ESRD), metabolizmas gali atlikti svarbesnį vaidmenį pašalinant sitagliptiną. Dėl šios priežasties gali būti, kad stiprūs CYP3A4 inhibitoriai (pvz., Ketokonazolas, itrakonazolas, ritonaviras, klaritromicinas) gali pakeisti sitagliptino farmakokinetika pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu ar ESRL. Stiprių CYP3A4 inhibitorių poveikis inkstų funkcijos sutrikimui klinikinio tyrimo metu nenustatytas.
Transporto studijos in vitro parodė, kad sitagliptinas yra p-glikoproteino e substratas
organinių anijonų transporteriui 3 (OAT3). Buvo slopinamas OAT3 sukeltas sitagliptino transportavimas in vitro probenecido, nors kliniškai reikšmingos sąveikos rizika laikoma ribota. Kartu vartojami OAT3 inhibitoriai nebuvo įvertinti in vivo.
MetforminasKartotinis 1000 mg metformino dozių vartojimas kartu su 50 mg sitagliptino du kartus per parą sitagliptino farmakokinetika 2 tipo diabetu sergantiems pacientams reikšmingai nepakito.
Ciklosporinas: Buvo atliktas tyrimas, kurio tikslas buvo įvertinti ciklosporino, stipraus p-glikoproteino inhibitoriaus, poveikį sitagliptino farmakokinetikai. Kartu vartojant vieną 100 mg sitagliptino dozę ir vieną 600 mg ciklosporino dozę, padidėjo AUC ir Sitagliptino Cmax atitinkamai yra maždaug 29% ir 68%. Šie sitagliptino farmakokinetikos pokyčiai nebuvo laikomi kliniškai svarbiais. Sitagliptino inkstų klirensas reikšmingai nepasikeitė. Todėl sąveika nėra tikėtina.
Sitagliptino poveikis kitiems vaistiniams preparatams
Digoksinas: Sitagliptinas turėjo ribotą poveikį digoksino koncentracijai plazmoje. Skiriant 0,25 mg digoksino kartu su 100 mg sitagliptino per parą 10 dienų, digoksino AUC padidėjo vidutiniškai 11%, o Cmax - vidutiniškai 18%. Nerekomenduojama koreguoti digoksino dozės. Tačiau kartu vartojant sitagliptiną ir digoksiną, reikia stebėti toksinį digoksino poveikį pacientams, kuriems yra digoksino toksiškumo rizika.
Duomenys in vitro rodo, kad sitagliptinas neslopina ir nesukelia CYP450 izofermentų. Klinikinių tyrimų metu sitagliptinas reikšmingai nekeitė metformino, gliburido, simvastatino, roziglitazono, varfarino ar geriamųjų kontraceptikų farmakokinetikos. in vivo mažas polinkis sukelti sąveiką su CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 substratais ir organiniu katijonų transporteriu (UŠT). Sitagliptinas gali būti silpnas p-glikoproteino inhibitorius in vivo.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Nėra pakankamai duomenų apie sitagliptino vartojimą nėščioms moterims. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad didelės dozės sukelia toksiškumą reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmonėms nežinomas. Kadangi trūksta duomenų apie žmones, Xelevia nėštumo metu vartoti negalima.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar sitagliptinas išsiskiria į motinos pieną. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad sitagliptinas išsiskiria į motinos pieną. Žindymo laikotarpiu Xelevia vartoti negalima.
Vaisingumas
Duomenys apie gyvūnus nerodo gydymo sitagliptinu poveikio vyrų ir moterų vaisingumui. Trūksta žmogaus duomenų.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Xelevia gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.
Tačiau vairuojant transporto priemones ar valdant mechanizmus reikia nepamiršti, kad buvo pranešta apie galvos svaigimą ir mieguistumą.
Be to, vartojant Xelevia kartu su sulfonilkarbamidu arba insulinu, pacientus reikia informuoti apie hipoglikemijos riziką.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Buvo pranešta apie sunkias nepageidaujamas reakcijas, įskaitant pankreatitą ir padidėjusio jautrumo reakcijas.
Buvo pranešta apie hipoglikemiją, susijusią su sulfonilkarbamido dariniais (4,7%-13,8%) ir insulinu (9,6%) (žr. 4.4 skyrių).
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Nepageidaujamos reakcijos išvardytos žemiau (1 lentelė) pagal organų sistemas ir dažnį. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100,
1 lentelė. Nepageidaujamų reakcijų dažnis, nustatytas placebu kontroliuojamų klinikinių sitagliptino monoterapijos tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką.
* Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos stebint vaistą patekus į rinką.
† Žr. 4.4 skyrių.
‡ Žiūrėkite žemiau TECOS širdies ir kraujagyslių saugumo tyrimas.
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Be aukščiau aprašytų su vaistiniais preparatais susijusių nepageidaujamų reiškinių, nepaisant priežastinio ryšio su vaistiniu preparatu, pranešta apie nepageidaujamus reiškinius, kurie pasireiškė mažiausiai 5% atvejų ir dažniausiai sitagliptinu gydomiems pacientams, įskaitant viršutinių kvėpavimo takų infekciją ir nazofaringitą. Buvo pranešta apie papildomus nepageidaujamus reiškinius, neatsižvelgiant į priežastinį ryšį su vaistiniu preparatu, kurie dažniau pasireiškė pacientams, gydytiems sitagliptinu (kuris nepasiekė 5% lygio, bet pasireiškė> 0,5% dažniau, vartojant sitagliptiną, palyginti su kontrolinės grupės duomenimis). ) apėmė osteoartritą ir galūnių skausmą.
Kai kurios nepageidaujamos reakcijos buvo pastebėtos dažniau atliekant sitagliptino derinius su kitais vaistais nuo diabeto, nei monoterapija sitagliptinu. Tai buvo hipoglikemija (labai dažna kartu su sulfonilkarbamido dariniu ir metforminu), gripas (dažnai vartojamas kartu su insulinu (su arba be jo). pykinimas ir vėmimas (dažnai vartojamas kartu su metforminu), vidurių pūtimas (dažnas vartojant metforminą ar pioglitazoną), vidurių užkietėjimas (dažnas vartojant kartu su sulfonilkarbamido dariniu ir metforminu), periferinė edema (dažna vartojant pioglitazoną arba pioglitazoną ir metforminą) mieguistumas ir viduriavimas (nedažnas vartojant metforminą) ir burnos džiūvimas (nedažnas vartojant insuliną (su metforminu arba be jo)).
TECOS širdies ir kraujagyslių saugumo tyrimas
Sitagliptino (TECOS) tyrime, kuriame buvo įvertinti širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatai, dalyvavo 7322 pacientai, gydomi sitagliptinu, 100 mg per parą (arba 50 mg per parą, jei pradinis eGFR buvo ≥30 ir 2) ir 7 339 pacientai, gydomi placebu ketinamoje populiacijoje. -gydyti. Abu gydymo būdai buvo įtraukti į gydymą, paprastai naudojamą regioninėms standartinėms HbA1c ir CV rizikos veiksnių reikšmėms pasiekti.
Ketinant gydyti populiaciją tarp pacientų, kurie iš pradžių vartojo insuliną ir (arba) sulfonilkarbamido darinius, sunkios hipoglikemijos dažnis buvo 2,7% pacientų, gydytų sitagliptinu, ir 2,5% pacientų, vartojusių placebą; tarp pacientų, kurie nenaudojo insulino ir (arba) bazinio sulfonilkarbamido darinio, sunkios hipoglikemijos dažnis sitagliptinu gydomiems pacientams buvo 1,0% ir placebo vartojusiems 0,7%. Sitagliptinu gydytų pacientų patvirtintų pankreatito diagnozių dažnis buvo 0,3%, o placebu gydytų pacientų - 0,2%.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūrą. , svetainė: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų su sveikais tiriamaisiais metu buvo skiriamos vienkartinės iki 800 mg sitagliptino dozės. Vieno tyrimo metu, skiriant 800 mg sitagliptino dozę, pastebėtas minimalus QTc padidėjimas, kuris nebuvo laikomas kliniškai reikšmingu. Klinikinių tyrimų metu patirties su didesnėmis nei 800 mg dozėmis nėra. Atliekant daugkartines I fazės dozes, skiriant sitagliptino dozes iki 600 mg per parą iki 10 dienų ir 400 mg per parą iki 28 dienų, nepastebėta su doze susijusių nepageidaujamų reakcijų.
Perdozavus, tikslinga naudoti įprastas palaikomąsias priemones, pvz .: pašalinti neabsorbuotą medžiagą iš virškinimo trakto, naudoti klinikinę stebėseną (įskaitant elektrokardiografiją) ir prireikus pradėti palaikomąją priežiūrą.
Sitagliptino dializė yra nedidelė. Klinikinių tyrimų metu maždaug 13,5% dozės buvo pašalinta per 3-4 valandų hemodializės seansą. Sitagliptino dializė atliekant peritoninę dializę nežinoma, jei tai laikoma kliniškai tinkama.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: vaistai, vartojami diabetui gydyti, dipeptidilpeptidazės 4 (DPP-4) inhibitoriai.
ATC kodas: A10BH01.
Veiksmo mechanizmas
Xelevia priklauso geriamųjų antihiperglikeminių vaistų, vadinamų dipeptidilpeptidazės 4 (DPP-4) inhibitoriais, klasei. Gliukozės kontrolės pagerėjimas, pastebėtas vartojant šį vaistą, gali būti susijęs su aktyvių inkretinų kiekio padidėjimu.Incretinai, hormonai, į kuriuos į gliukagoną panašus peptidas-1 (GLP-1) ir nuo gliukozės priklausomas insulinotropinis polipeptidas (GIP), išsiskiria iš žarnyno per dieną, o jų lygis padidėja reaguojant į valgį. Jie yra endogeninio sistema, dalyvaujanti fiziologiniame gliukozės homeostazės reguliavime. Kai gliukozės kiekis kraujyje yra normalus arba padidėjęs, GLP-1 ir GIP padidina insulino sintezę ir išsiskyrimą iš kasos beta ląstelių per tarpląstelinius signalizacijos kelius, apimančius ciklinį AMP. Gydymas GLP-1 arba gliukozės kiekio kraujyje inhibitoriais. DPP-4 gyvūnų modeliuose įrodyta, kad 2 tipo cukrinis diabetas pagerina beta ląstelių reakciją į gliukozę ir skatina insulino biosintezę bei išsiskyrimą. GLP-1 taip pat sumažina gliukagono sekreciją alfa kasos ląstelėse. Dėl mažesnės gliukagono koncentracijos ir didesnio insulino kiekio sumažėja gliukozės gamyba kepenyse, dėl to sumažėja cukraus kiekis kraujyje. GLP-1 ir GIP poveikis priklauso nuo gliukozės, todėl, kai gliukozės kiekis kraujyje yra mažas, nėra jokių stimulų, skirtų insulino išsiskyrimui ir GLP-1 slopinamam gliukagono sekrecijai. Tiek GLP-1, tiek GIP atveju insulino išsiskyrimo stimuliacija didėja, kai gliukozė pakyla virš įprastos koncentracijos. Be to, GLP-1 neturi įtakos normaliam gliukagono atsakui į „hipoglikemiją. GLP-1 ir GIP aktyvumą riboja fermentas DPP-4, kuris greitai hidrolizuoja inkretinus į neaktyvius metabolitus. Sitagliptinas apsaugo nuo ląstelių hidrolizės. DPP-4, todėl padidėja aktyvių GLP-1 ir GIP formų koncentracija plazmoje. Padidinus aktyviojo inkretino sitagliptino koncentraciją, padidėja insulino išsiskyrimas ir sumažėja gliukagono kiekis, priklausomai nuo gliukozės. 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, sergantiems hiperglikemija, šie insulino ir gliukagono koncentracijos pokyčiai sumažina hemoglobino A1c (HbA1c) kiekį ir sumažina gliukozės koncentraciją nevalgius. post prandium. Nuo gliukozės priklausantis sitagliptino mechanizmas skiriasi nuo sulfonilkarbamido darinių, kurie padidina insulino sekreciją net ir tada, kai gliukozės kiekis yra mažas, ir gali sukelti hipoglikemiją pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir normaliems asmenims. Sitagliptinas yra stiprus ir labai selektyvus DPP-4 fermentas ir terapinėmis koncentracijomis neslopina artimai susijusių fermentų DPP-8 arba DPP-9 aktyvumo.
Dviejų dienų tyrime, kuriame dalyvavo sveiki asmenys, vien sitagliptinas padidino aktyvios GLP-1 koncentraciją, o vien metforminas padidino aktyviojo ir bendrojo GLP-1 koncentraciją panašiai. Kartu vartojamas sitagliptinas ir metforminas turėjo papildomą poveikį aktyviai GLP-1 koncentracijai. Sitagliptinas, bet ne metforminas, padidino aktyvios GIP koncentraciją.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Apskritai, vartojant monoterapiją arba kombinuotą gydymą, sitagliptinas pagerino glikemijos kontrolę (žr. 2 lentelę).
Buvo atlikti du tyrimai, skirti vien tik sitagliptino veiksmingumui ir saugumui įvertinti. Gydymas monoterapija sitagliptinu, skiriant 100 mg vieną kartą per parą, žymiai pagerino HbA1c, gliukozės koncentraciją plazmoje nevalgius (FPG) ir 2 valandas po valgio (2 val. PPG), palyginti su placebu dviejuose tyrimuose, kurių vienas truko 18 savaičių, o kitas 24 savaitės. Pastebėtas beta ląstelių funkcijos surogatinių žymenų pagerėjimas, įskaitant HOMA-α (homeostazės modelio įvertinimas-?), Proinsulino / insulino santykis ir beta ląstelių atsako į valgymo tolerancijos testą, dažnai imant mėginius, dažnis. Sitagliptinu gydytų pacientų hipoglikemija buvo panaši į placebą. Dviejų tyrimų metu kūno masė, palyginti su pradiniu, gydant sitagliptinu nepadidėjo, palyginti su nedideliu sumažėjimu, kuris buvo pastebėtas placebą vartojusiems pacientams.
Sitagliptinas, vartojamas po 100 mg vieną kartą per parą, žymiai pagerino glikemijos rodiklius, palyginti su placebu, dviejuose 24 savaičių trukmės papildomuose sitagliptino tyrimuose-viename kartu su metforminu ir kitame kartu su pioglitazonu. Sitagliptinu gydytų pacientų kūno svorio pokytis, palyginti su pradiniu, buvo panašus, palyginti su placebu. Šių tyrimų metu buvo nustatytas „panašus“ hipoglikemijos dažnis pacientams, gydytiems sitagliptinu ar placebu.
24 savaičių placebu kontroliuojamas tyrimas buvo skirtas sitagliptino (100 mg vieną kartą per parą), pridėto vien prie glimepirido arba į glimepiridą kartu su metforminu, veiksmingumui ir saugumui įvertinti. Sitagliptino arba glimepirido papildymas atskirai arba kartu su glimepiridu ir metforminu sukėlė reikšmingą poveikį glikemijos parametrų pagerėjimas. Pacientų, gydytų sitagliptinu, kūno svoris padidėjo šiek tiek, palyginti su placebu.
26 savaičių placebu kontroliuojamas tyrimas buvo skirtas įvertinti sitagliptino (100 mg vieną kartą per parą), pridėto prie pioglitazono ir metformino derinio, veiksmingumą ir saugumą. Pridėjus sitagliptino prie pioglitazono ir metformino, žymiai pagerėjo glikemijos parametrai. Sitagliptinu ir placebu gydytų pacientų kūno masės pokytis, palyginti su pradiniu, buvo panašus. Hipoglikemijos dažnis taip pat buvo panašus pacientams, gydytiems placebu pacientai, gydomi sitagliptinu arba placebu.
24 savaičių placebu kontroliuojamas tyrimas buvo skirtas įvertinti sitagliptino (100 mg vieną kartą per parą), pridėto prie insulino (pastovios dozės mažiausiai 10 savaičių), veiksmingumą ir saugumą kartu su metforminu (ne mažiau kaip 1500 mg) arba be jo.) Pacientams, vartojantiems iš anksto sumaišytą insuliną, vidutinė paros dozė buvo 70,9 V / per dieną.Pacientams, vartojantiems nemaišytą (vidutinio ir ilgo veikimo) insuliną, vidutinė paros dozė buvo 44,3 V per parą. Sitagliptino pridėjimas prie insulino žymiai pagerino glikemijos parametrus. Nė vienoje grupėje reikšmingų kūno svorio pokyčių, palyginti su pradiniu, nepastebėta.
24 savaičių placebu kontroliuojamo pradinio kombinuoto gydymo faktoriaus tyrimo metu 50 mg sitagliptino du kartus per parą kartu su metforminu (500 mg arba 1000 mg du kartus per parą) žymiai pagerėjo glikemijos rodikliai, palyginti su kiekviena monoterapija. sitagliptino ir metformino derinys buvo panašus į tą, kuris buvo stebimas vartojant vien metforminą arba placebą; pacientų, gydytų monoterapija sitagliptinu, nepastebėta jokių pokyčių nuo pradinio lygio. Gydymo grupėse hipoglikemijos dažnis buvo panašus.
2 lentelė. HbA1c rezultatai placebu kontroliuojamų monoterapijos ir kombinuotos terapijos tyrimų metu *
* Visos gydomos pacientų populiacijos (ketinimo į gydymą analizė).
† Mažiausių kvadratų vidurkis, pakoreguotas atsižvelgiant į ankstesnį hipoglikeminį gydymą ir pradinę vertę.
‡ p
§ HbA1c (%) 18 savaičių.
HbA1c (%) 24 savaitę.
# HbA1c (%) 26 savaitę.
¶ Mažiausių kvadratų reikšmės, pritaikytos metformino vartojimui 1 vizito metu (taip / ne), insulino vartojimas 1 apsilankymo metu [iš anksto sumaišytas ir nemaišytas (vidutinio ar ilgo veikimo)] ir pradinis gydymas vienam sluoksniui (naudoti metformino ir insulino) nebuvo reikšmingi (p> 0,10).
24 savaičių aktyviai kontroliuojamas tyrimas (metforminas) buvo sukurtas siekiant įvertinti 100 mg sitagliptino vieną kartą per parą veiksmingumą ir saugumą (N = 528), palyginti su metforminu (N = 522), pacientams, kurių mityba ir glikemija nebuvo tinkamai kontroliuojama. mankštintis ir kurie nebuvo gydomi antihiperglikeminiais vaistais (be gydymo mažiausiai 4 mėnesius). Vidutinė metformino dozė buvo maždaug 1900 mg per parą. Sitagliptino ir -0,57% metformino (analizė pagal protokolą). Bendras virškinimo trakto nepageidaujamų reakcijų dažnis, laikomas sitagliptinu gydomiems pacientams, buvo 2,7%, palyginti su 12,6% metforminu gydytų pacientų. Gydymo grupėse hipoglikemijos dažnis reikšmingai nesiskyrė (sitagliptinas, 1,3%; metforminas, 1,9%). Abiejų grupių (sitagliptinas, -0,6 kg; metforminas -1,9 kg) kūno svoris sumažėjo nuo pradinio lygio.
Tyrime, kuriame buvo lyginamas 100 mg sitagliptino vieną kartą per parą arba glipizido (sulfonilkarbamido darinio) pridėjimo veiksmingumas ir saugumas pacientams, kurių metformino monoterapija nepakankamai kontroliuoja glikemiją, sitagliptinas buvo panašus į glipizidą mažinant HbA1c. Vidutinė glipizido dozė, vartojama lyginamojoje grupėje, buvo 10 mg per parą, o maždaug 40% pacientų viso tyrimo metu reikėjo ≤ 5 mg per parą. Tačiau sitagliptino grupės pacientai dažniau nutraukė gydymą dėl nepakankamo veiksmingumo nei glipizido grupėje. Pacientams, gydytiems sitagliptinu, nustatytas reikšmingas vidutinis kūno svorio sumažėjimas, palyginti su pradiniu, palyginti su reikšmingu svorio padidėjimu pacientams, vartojantiems glipizidą (-1,5 vs +1,1 kg). Šiame tyrime vartojant sitagliptiną pagerėjo proinsulino ir insulino santykis, insulino sintezės ir išsiskyrimo efektyvumo žymuo, o gydant glipizidu pablogėjo. Hipoglikemijos dažnis sitagliptino grupėje (4,9%) buvo žymiai mažesnis nei glipizido grupėje. (32,0%).
24 savaičių placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 660 pacientų, buvo skirtas sitagliptino (100 mg vieną kartą per parą), pridėto prie insulino glargino kartu su metforminu (arba ne mažiau kaip 1500 mg), veiksmingumo ir saugumo, siekiant sušvelninti insuliną, intensyvinant gydymą insulinu. Pradinė HbA1c koncentracija buvo 8,74%, o pradinė insulino dozė - 37 TV per parą. Pacientams buvo nurodyta titruoti insulino glargino dozę pagal gliukozės kiekį nevalgius, išmatuotą piršto lazdele. 24 savaitę insulino paros dozė padidėjo 19 TV per parą pacientams, gydytiems sitagliptinu, ir 24 TV per parą pacientams, gydytiems placebu. HbA1c sumažėjimas pacientams, gydytiems sitagliptinu ir insulinu (su metforminu arba be jo) - 1,31%, palyginti su -0,87% pacientų, gydytų placebu ir insulinu (su metforminu arba be jo), skirtumas -0,45% [95% PI: -0,60, -0,29]. Sitagliptinu gydytų pacientų hipoglikemijos dažnis buvo 25,2% insulino (su metforminu arba be jo) ir 36,8% pacientų, gydytų placebu ir insulinu (su metforminu arba be jo). Skirtumą daugiausia lėmė didesnis procentas pacientų placebo grupėje, kuriems pasireiškė 3 ar daugiau hipoglikemijos epizodų (9,4 ir 19,1%). Sunkios hipoglikemijos dažnis nesiskyrė.
Tyrimas, kuriame lyginamas 25 ar 50 mg sitagliptino kartą per parą ir 2,5–20 mg glipizido per parą, buvo atliktas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas. Šiame tyrime dalyvavo 423 pacientai, sergantys lėtiniu inkstų funkcijos sutrikimu (apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis)
Kitas tyrimas, kuriame lyginamas 25 mg sitagliptino kartą per parą ir 2,5–20 mg glipizido per parą, buvo atliktas 129 dializuojamiems pacientams, sergantiems ESRD. Po 54 savaičių vidutinis HbA1c sumažėjimas, palyginti su pradiniu, buvo -0,72% vartojant sitagliptiną ir -0,87% vartojant glipizidą. Šiame tyrime 25 mg sitagliptino vieną kartą per parą veiksmingumas ir saugumas paprastai buvo panašus į tą, kuris buvo pastebėtas kituose monoterapijos tyrimuose, atliktuose pacientams, kurių inkstų funkcija normali. Gydymo grupėse hipoglikemijos dažnis reikšmingai nesiskyrė (sitagliptinas, 6,3%; glipizidas, 10,8%).
Kitame tyrime dalyvavo 91 pacientas, sergantis 2 tipo cukriniu diabetu ir lėtiniu inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas)
TECOS buvo atsitiktinių imčių tyrimas, kuriame dalyvavo 14 671 pacientas, ketinantis gydyti populiaciją, kurios HbA1c reikšmės svyravo nuo ≥ 6,5 iki 8,0%, o nustatyta širdies liga buvo gydoma 100 mg sitagliptinu (7 332) per parą (arba 50 mg per parą, eGFR buvo ≥ 30 ir 2) arba placebas (7 339) buvo pridėtas prie terapijos, paprastai naudojamos regioninėms standartinėms HbA1c ir CV rizikos veiksnių reikšmėms pasiekti. Tikimasi, kad pacientai, kuriems buvo eGFR 2, nebuvo įtraukti į tyrimą. Tyrimo populiacijoje dalyvavo 2 004 pacientai ≥ 75 metų amžiaus ir 3 324 pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu (eGFR 2).
Tyrimo metu bendras apskaičiuotas vidutinis (SD) HbA1c skirtumas tarp sitagliptino ir placebo grupių buvo 0,29%, 95% PI (-0,32, -0,27); p
Pirminė širdies ir kraujagyslių sistemos baigtis buvo ankstyvos mirties nuo širdies ir kraujagyslių sistemos, nemirtino miokardo infarkto, nemirtino insulto ar hospitalizavimo dėl nestabilios krūtinės anginos kompleksas. Antrinės širdies ir kraujagyslių sistemos baigtys buvo ankstyva širdies ir kraujagyslių sistemos mirtis, nemirtinas miokardo infarktas arba ne mirtinas insultas; atskirų sudėtinės pirminės baigties sudedamųjų dalių atsiradimas; mirtis dėl bet kokios priežasties; ir stacionarus dėl stazinio širdies nepakankamumo.
Vidutiniškai po trejų metų stebėjimo sitagliptinas, pridedamas prie įprastai vartojamo gydymo, nepadidino didelių nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių reiškinių ar hospitalizavimo dėl širdies nepakankamumo rizikos, palyginti su terapija, paprastai vartojama be sitagliptino pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. 2 (3 lentelė).
3 lentelė. Sudėtinių širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų rodikliai ir pagrindiniai rezultatai
Antrinis
* Sergamumo rodiklis 100 paciento metų yra apskaičiuojamas kaip 100 × (bendras pacientų, kuriems pasireiškė ≥ 1 įvykis, skaičius tinkamo poveikio laikotarpiu per visus stebėjimo metų pacientus).
† Remiantis regioniniu požiūriu stratifikuotu Cox modeliu. Sudėtinių parametrų atveju p reikšmė atitinka ne prastesnio lygio testą, įrodantį, kad pavojaus santykis yra mažesnis nei 1,3. Visų kitų parametrų atveju p reikšmė atitinka rizikos santykių skirtumų testą.
Of Širdies nepakankamumo hospitalizavimo analizė buvo pakoreguota atsižvelgiant į anamnezės širdies nepakankamumo istoriją pradžioje.
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti Xelevia tyrimų su vienu ar daugiau vaikų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, pogrupių rezultatus (informaciją apie naudojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgėrus 100 mg dozę sveikiems asmenims, sitagliptinas greitai absorbuojamas, o didžiausia koncentracija plazmoje (Tmax mediana) yra 1–4 valandos po dozės, vidutinė sitagliptino AUC plazmoje buvo 8, 52 M • valanda, Cmax-950 nM Absoliutus sitagliptino biologinis prieinamumas yra maždaug 87%. Kadangi kartu su sitagliptinu vartojamas riebus maistas neturėjo įtakos farmakokinetikai, Xelevia galima vartoti nepriklausomai nuo valgio.
Sitagliptino AUC plazmoje padidėjo proporcingai dozei. Cmax ir C24h proporcingumas dozei nebuvo nustatytas (Cmax padidėjo daugiau nei proporcingas dozei, o C24h padidėjo mažesniu mastu. Atsižvelgiant į dozės proporcingumą).
Paskirstymas
Vidutinė pusiausvyrinė pasiskirstymo tūris sveikiems asmenims, išgėrus vienkartinę 100 mg sitagliptino dozę į veną, yra maždaug 198 litrai. Sitagliptino dalis, grįžtamai susijungusi su plazmos baltymais, yra maža (38%).
Biotransformacija
Sitagliptinas nepakitęs pašalinamas daugiausia su šlapimu, o metabolizmas yra nedidelis metabolizmo kelias. Maždaug 79% sitagliptino išsiskiria nepakitęs su šlapimu.
Išgėrus [14C] sitagliptino dozę, maždaug 16% radioaktyvumo išsiskyrė kaip sitagliptino metabolitai. Nustatyti šešių sitagliptino metabolitų pėdsakai, kurie neturėtų prisidėti prie sitagliptino slopinančio DPP-4 aktyvumo plazmoje. in vitro nurodė, kad fermentas, pirmiausia atsakingas už ribotą sitagliptino metabolizmą, yra CYP3A4, kartu dalyvaujant CYP2C8.
Duomenys in vitro parodė, kad sitagliptinas nėra CYP izofermentų CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 arba 2B6 inhibitorius ir nėra CYP3A4 ir CYP1A2 induktorius.
Eliminavimas
Išgėrus [14C] sitagliptino sveikiems asmenims, maždaug 100%suleisto radioaktyvumo buvo pašalinta su išmatomis (13%) arba šlapimu (87%) per vieną savaitę. Galutinis aPPAR t1 / 2 po 100 mg išgertos sitagliptino dozės buvo maždaug 12,4 valandos. Vartojant kartotines dozes, sitagliptinas kaupiasi tik minimaliai. Inkstų klirensas buvo maždaug 350 ml / min.
Sitagliptino eliminacija vyksta daugiausia per inkstus ir yra aktyvi kanalėlių sekrecija. Sitagliptinas yra žmogaus organinių anijonų pernešėjo 3 (hOAT-3) substratas, kuris gali būti susijęs su sitagliptino pašalinimu pro inkstus. Klinikinė hOAT-3 reikšmė sitagliptino transportavimui nenustatyta. Sitagliptinas taip pat yra substratas. p -glikoproteino, kuris taip pat gali būti tarpininkas tarpininkaujant sitagliptino pašalinimui pro inkstus. Tačiau ciklosporinas, p-glikoproteino inhibitorius, nesumažino sitagliptino inkstų klirenso. Sitagliptinas nėra OCT2, OAT1 ar PEPT1 / 2 nešiklių substratas. In vitro, sitagliptinas neslopino OAT3 (IC50 = 160 μM) ar p-glikoproteino (iki 250 μM) transportavimo, esant terapiškai svarbiai koncentracijai plazmoje. Klinikinio tyrimo metu sitagliptinas turėjo ribotą poveikį digoksino koncentracijai plazmoje, o tai rodo, kad sitagliptinas gali būti silpnas p-glikoproteino inhibitorius.
Ligonių charakteristikos
Sveikų asmenų ir 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų sitagliptino farmakokinetika paprastai buvo panaši.
Inkstų pažeidimas
Atviras vienos dozės tyrimas buvo atliktas siekiant įvertinti sumažintos sitagliptino dozės (50 mg) farmakokinetiką pacientams, sergantiems įvairaus laipsnio lėtiniu inkstų funkcijos sutrikimu, palyginti su sveikais kontroliniais asmenimis. Tyrime dalyvavo pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi pagal kreatinino klirensą kaip lengvas (nuo 50 iki
Pacientams, kuriems buvo lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, kliniškai reikšmingai nepadidėjo sitagliptino koncentracija plazmoje, palyginti su sveikų kontrolinių asmenų. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, maždaug 2 kartus padidėjo sitagliptino AUC plazmoje, o pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas ir ESDR, kuriems atliekama hemodializė, AUC padidėjo maždaug 4 kartus, palyginti su sveikų kontrolinių asmenų. Sitagliptinas buvo ribotai pašalintas hemodializės būdu (13,5% per 3–4 valandų hemodializės seansą, prasidedantį praėjus 4 valandoms po dozės suvartojimo). Norint pasiekti panašią sitagliptino koncentraciją plazmoje, kaip ir pacientams, kurių inkstų funkcija normali, rekomenduojama mažesnėmis dozėmis. pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, taip pat pacientams, sergantiems ESRL, kuriems reikalinga dializė (žr. 4.2 skyrių).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh rodiklis ≤ 9), Xelevia dozės koreguoti nereikia. Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh rodiklis> 9), klinikinės patirties nėra, tačiau kadangi sitagliptinas daugiausia pašalinamas per inkstus, sunkus kepenų funkcijos sutrikimas neturėtų paveikti sitagliptino farmakokinetikos.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Atsižvelgiant į amžių, dozės koreguoti nereikia.Remiantis I ir II fazės populiacijos farmakokinetikos analizės duomenimis, amžius kliniškai reikšmingos įtakos sitagliptino farmakokinetikai neturėjo. Senyviems žmonėms (65–80 metų) sitagliptino koncentracija plazmoje buvo maždaug 19% didesnė nei jaunų.
Vaikų populiacija
Vaikų tyrimų su Xelevia neatlikta.
Kitos pacientų savybės
Dozės koreguoti nereikia, atsižvelgiant į lytį, rasę ar kūno masės indeksą (KMI). Šios savybės kliniškai reikšmingo poveikio sitagliptino farmakokinetikai neturėjo, remiantis I fazės sudėtinės farmakokinetinės analizės duomenimis ir I ir II fazės populiacijos farmakokinetinės analizės duomenimis.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Graužikams toksinis poveikis inkstams ir kepenims buvo pastebėtas, kai sisteminės ekspozicijos vertės buvo 58 kartus didesnės už ekspoziciją žmonėms, o poveikio nesukėlė, kai ekspozicija buvo 19 kartų didesnė už ekspoziciją žmonėms. Žiurkėms, esant ekspozicijos lygiui, kuris buvo 67 kartus didesnis už klinikinę ekspoziciją žmonėms, buvo pastebėti smilkiniai. šio reiškinio neveiksmingumo lygis buvo 58 kartus didesnis, remiantis 14 savaičių trukmės tyrimu su žiurkėmis. Šių duomenų reikšmė žmonėms nežinoma. Šunims buvo pastebėti laikini fiziniai su gydymu susiję požymiai, kai ekspozicija buvo maždaug 23 kartus didesnė už klinikinę ekspoziciją, kai kurie iš jų rodo toksiškumą nervams, pvz., Kvėpavimas atvira burna, seilėtekis, baltos putos. vėmimas, ataksija, drebulys, sumažėjęs aktyvumas ir (arba) sulenkta laikysena. Vartojant dozes, kurios yra maždaug 23 kartus didesnės už sisteminę ekspoziciją žmonėms, taip pat buvo pastebėta labai lengva ar lengva skeleto raumenų degeneracija.
Ikiklinikinių tyrimų metu sitagliptinas genotoksinio poveikio neparodė. Sitagliptinas pelėms nebuvo kancerogeninis. Žiurkėms padidėjo kepenų adenomų ir karcinomų dažnis, kai sisteminė ekspozicija buvo lygi 58 kartus didesnė už ekspoziciją žmonėms. Šis padidėjęs kepenų navikų dažnis žiurkėms greičiausiai yra antrinis dėl lėtinio toksiškumo kepenims, pasireiškiančio tokiomis didelėmis dozėmis.
Dėl didelės saugumo ribos (19 kartų šiame lygyje be jokio poveikio) šie neoplastiniai pažeidimai nelaikomi svarbiais žmogaus poveikio sąlygoms.
Nepageidaujamo poveikio žiurkių patinams ir patelėms, gydytiems sitagliptinu prieš poravimąsi ir jo metu, nepastebėta.
Prieš ir po gimdymo vystymosi tyrimuose su žiurkėmis sitagliptinas nepageidaujamo poveikio neparodė.
Toksiškumo reprodukcijai tyrimai parodė, kad žiurkių palikuonims šiek tiek padidėjo su gydymu susijęs vaisiaus šonkaulių apsigimimų (nėra, hipoplastinių ir banguotų šonkaulių) dažnis, kai sisteminė ekspozicija buvo 29 kartus didesnė už ekspoziciją žmonėms. Toksiškumas motinoms buvo pastebėtas triušiams, kai ekspozicija buvo didesnė nei 29 kartus didesnė už ekspoziciją žmonėms. Žindomų žiurkių piene daug sitagliptino išsiskiria (pieno ir plazmos santykis: 4: 1).
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Tabletės šerdis:
mikrokristalinė celiuliozė (E460),
bevandenis kalcio vandenilio fosfatas (E341),
natrio kroskarmeliozė (E468),
magnio stearatas (E470b),
natrio stearilo fumaratas
Tabletės danga:
poli (vinilo alkoholis),
makrogolis 3350,
talkas (E553b),
titano dioksidas (E171),
raudonasis geležies oksidas (E172),
geltonasis geležies oksidas (E172)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Nepermatomos lizdinės plokštelės (PVC / PE / PVDC ir aliuminio). Pakuotėje yra 14, 28, 30, 56, 84, 90 arba 98 plėvele dengtų tablečių ir 50 x 1 plėvele dengtų tablečių perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Merck Sharp & Dohme Ltd.“
Hertfordo kelias, Hoddesdonas
Hertfordšyras EN11 9BU
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/07/382/007
037794070
EU/1/07/382/008
037794082
EU/1/07/382/009
037794094
EU/1/07/382/010
037794106
EU/1/07/382/011
037794118
EU/1/07/382/012
037794120
EU/1/07/382/021
037794219
EU/1/07/382/022
037794221
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2007 m. Kovo 21 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2012 m. Sausio 20 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2016 m. Sausio 28 d
