STALEVO - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Stalevo - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: levodopa, karbidopa, entakaponas

Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg plėvele dengtos tabletės

Galimi Stalevo pakuotės lapelių dydžiai:

Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg plėvele dengtos tabletės
Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg plėvele dengtos tabletės
Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg plėvele dengtos tabletės
Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg plėvele dengtos tabletės
Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg plėvele dengtos tabletės
Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg plėvele dengtos tabletės

Kodėl vartojamas Stalevo? Kam tai?

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra trys veikliosios medžiagos (levodopa, karbidopa ir entakaponas). Stalevo vartojamas Parkinsono ligai gydyti.

Parkinsono ligą sukelia mažas dopamino medžiagos kiekis smegenyse. Levodopa padidina dopamino kiekį ir atitinkamai sumažina Parkinsono ligos simptomus. Karbidopa ir entakaponas padidina levodopos priešparkinsoninį poveikį.

Kontraindikacijos Stalevo vartoti negalima

Stalevo vartoti negalima

jeigu yra alergija levodopai, karbidopai ar entakaponui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
jeigu sergate uždaro kampo glaukoma (akių liga)
jeigu sergate antinksčių vėžiu
jeigu vartojate antidepresantų (selektyvių MAO-A inhibitorių ir MAO-B inhibitorių derinių arba neselektyvių MAO inhibitorių);
jeigu patyrėte retą reakciją į tam tikrus antipsichozinius vaistus, žinomus kaip piktybinis neurolepsinis sindromas (NMS)
jeigu sirgote reta raumenų liga, vadinama netrauminės kilmės rabdomiolize
jeigu sergate sunkia kepenų liga.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš Stalevo vartojimą

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Stalevo, jei sergate ar sirgote:

širdies priepuolis, kitos širdies ligos, įskaitant aritmijas, arba kraujagyslės
astma ar kitos plaučių ligos
kepenų sutrikimai, nes gali reikėti koreguoti dozę
dėl inkstų ar hormoninių sutrikimų
skrandžio opa ar traukuliai.
jeigu viduriuojate ilgai, pasitarkite su gydytoju, nes tai gali būti gaubtinės žarnos uždegimo požymis
bet kokių sunkių psichikos sutrikimų, tokių kaip psichozė
lėtinės atviro kampo glaukomos, nes gali reikėti koreguoti dozę ir kontroliuoti akių spaudimą.

Pasitarkite su gydytoju, jei vartojate:

antipsichoziniai vaistai (vaistai, vartojami psichozei gydyti)
vaistas, kuris gali sukelti žemą kraujospūdį atsikėlus iš sėdimos ar gulimos padėties. Turite žinoti, kad Stalevo gali pabloginti šias reakcijas.

Pasitarkite su gydytoju, jei gydymo Stalevo metu:

pastebėjote, kad prasideda raumenų sustingimas ar stiprūs susitraukimai, arba patiriate drebulį, drebulį, sumišimą, karščiavimą, padažnėjusį širdies susitraukimų dažnį arba stipriai pakyla kraujospūdis. Tokiais atvejais reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją
jaučiatės prislėgtas, ketinate nusižudyti arba pastebite kokių nors savo elgesio pokyčių
staiga užmiega arba yra ypač mieguistas. Jei taip atsitiks, vairuoti ir valdyti kitų mechanizmų negalima (taip pat žr. Skyrių „Vairavimas ir mechanizmų valdymas“).
jeigu pastebėjote nekontroliuojamus judesius arba jie pablogėja pavartojus Stalevo. Tokiu atveju kreipkitės į savo gydytoją, nes gali reikėti keisti vaistų nuo parkinsonizmo dozę.
viduriuojate: rekomenduojama kontroliuoti svorį, kad išvengtumėte per didelio svorio metimo
patiria progresuojančią anoreksiją, asteniją (silpnumą, nuovargį) ir svorio kritimą per palyginti trumpą laiką. Tokiu atveju reikia apsvarstyti bendrą sveikatos patikrinimą, įskaitant kepenų funkcijos patikrinimą
jaučiate poreikį nutraukti Stalevo vartojimą; žr. skyrių „Nustojus vartoti Stalevo“.

Pasakykite savo gydytojui, jei pastebėjote, ar jūsų šeima / globėjai pastebi, kad atsiranda stiprus noras ar noras elgtis neįprastai arba negalite atsispirti norui, potraukiui ar pagundai atlikti veiklą, kuri gali būti jums kenksminga. Toks elgesys vadinamas impulsų valdymu sutrikimus ir gali apimti priklausomybę nuo azartinių lošimų, per didelių išlaidų ir valgymo, neįprastai didelio lytinio potraukio, padidėjusių seksualinių minčių ar troškimų baimę. Gydytojas gali peržiūrėti jūsų gydymą.

Ilgai gydant Stalevo, gydytojas gali reguliariai reikalauti atlikti laboratorinius tyrimus.

Jei jums reikia operuoti, pasakykite gydytojui, kad vartojate Stalevo. Stalevo nerekomenduojama vartoti kitų vaistų sukeliamiems ekstrapiramidiniams simptomams (pvz., Nevalingiems judesiams, drebuliui, raumenų sustingimui ir raumenų trūkčiojimui) gydyti.

Vaikai ir paaugliai

Jaunesnių nei 18 metų pacientų, gydomų Stalevo, patirties yra nedaug, todėl Stalevo nerekomenduojama vartoti vaikams.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Stalevo poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Nevartokite Stalevo, jei vartojate tam tikrus antidepresantus (selektyvių MAO-A inhibitorių ir MAO-B inhibitorių derinius arba neselektyvius MAO inhibitorius).

Stalevo gali sustiprinti kai kurių vaistų poveikį ir šalutinį poveikį. Jie apima:

vaistai depresijai gydyti, tokie kaip moklobemidas, amitriptilinas, desipraminas, maprotilinas, venlafaksinas ir paroksetinas
rimiterolis ir izoprenalinas, vartojami kai kurioms kvėpavimo takų ligoms gydyti
adrenalino, vartojamo esant sunkioms alerginėms reakcijoms
norepinefrino, dopamino ir dobutamino, vartojamų tam tikroms širdies ligoms ir hipotenzijai gydyti
alfa-metildopa, vartojama hipertenzijai gydyti
apomorfino, vartojamo Parkinsono ligai gydyti.

Kai kurie vaistai gali susilpninti Stalevo poveikį. Jie apima:

dopaminerginiai antagonistai, vartojami kai kuriems psichikos sutrikimams, pykinimui ir vėmimui gydyti
fenitoino, vartojamo traukuliams išvengti
papaverinas, naudojamas raumenims atpalaiduoti.

Stalevo gali apsunkinti geležies įsisavinimą, todėl nerekomenduojama Stalevo vartoti kartu su geležies papildais. Stalevo ir geležies turinčių vaistų vartojimas turi būti ne trumpesnis kaip 2-3 valandos.

Stalevo vartojimas su maistu ir gėrimais

Stalevo galima vartoti valgant arba nevalgius. Kai kuriems pacientams Stalevo gali būti nepakankamai absorbuojamas, kai jis vartojamas kartu su baltymų turinčiais maisto produktais (pvz., Mėsa, žuvis, pieno produktai, sėklos ir riešutai) arba netrukus po to. Pasitarkite su gydytoju, jei manote, kad tai tinka jums.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Gydydamos Stalevo, moterys neturėtų žindyti.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Stalevo gali sumažinti kraujospūdį, todėl gali svaigti galva ir svaigti galva. Būkite ypač atsargūs vairuodami ir valdydami mechanizmus.

Jei jaučiate mieguistumą ar staigius miego priepuolius, palaukite, kol visiškai pasveiksite, prieš pradėdami vairuoti ar imtis kitų veiksmų, kuriems reikia budrumo. To nepadarius, gali kilti rimta rizika ir net mirtis.

Stalevo sudėtyje yra sacharozės

Stalevo sudėtyje yra sacharozės (1,2 mg / tabletė).Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Stalevo: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Suaugusiems ir senyviems pacientams:

Gydytojas tiksliai pasakys, kiek Stalevo tablečių reikia gerti kiekvieną dieną.
Tabletė nėra padalinta į mažesnes dalis.
Vienu metu išgerkite tik vieną tabletę.
Atsižvelgdamas į Jūsų atsaką į gydymą, gydytojas gali rekomenduoti didesnę ar mažesnę dozę.
Pavartojus Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg arba 150 mg / 37, 5 mg / 200 tabletes mg, nevartokite daugiau kaip 10 tablečių per parą.

Jei manote, kad Stalevo poveikis yra per stiprus arba per silpnas, arba jei pasireiškia galimas šalutinis poveikis, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Pirmą kartą atidarius buteliuką: atidarykite dangtelį ir nykščiu spauskite sandariklį, kol jis sulūš.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Stalevo dozę

Pavartojus per didelę Stalevo dozę

Jei per klaidą išgėrėte daugiau Stalevo tablečių nei reikia, nedelsdami pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Perdozavus galite jausti svaigulį ar susijaudinimą, padažnėti ar sulėtėti širdies ritmas arba pasikeisti odos, liežuvio, akių ar šlapimo spalva.

Pamiršus pavartoti Stalevo

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.

Jei iki kitos dozės liko daugiau nei valanda:

Išgerkite vieną tabletę, kai tik prisiminsite, o kitą - numatytu laiku.

Jei iki kitos dozės liko mažiau nei valanda:

Išgerkite tabletę, kai tik prisiminsite, palaukite vieną „dabar, tada išgerkite“ kitą tabletę. Tada tęskite kaip įprasta.

Visada palikite bent vieną valandą tarp kitų Stalevo dozių, kad išvengtumėte galimo šalutinio poveikio.

Nustojus vartoti Stalevo

Nenutraukite Stalevo vartojimo, nebent taip nurodė gydytojas. Tokiu atveju gydytojas gali pastebėti, kad norint tinkamai kontroliuoti simptomus, reikia koreguoti kitų vartojamų vaistų nuo parkinsonizmo, ypač levodopos, dozę. Staigus gydymo Stalevo ir kitų vaistų nuo parkinsonizmo nutraukimas gali sukelti nepageidaujamą poveikį.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Stalevo šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Daugelį šalutinių poveikių galima sumažinti tiesiog pakoregavus dozę.

Jei gydymo Stalevo metu atsiranda šie simptomai, nedelsdami kreipkitės į gydytoją:

Raumenų sustingimas ar stiprus trūkčiojimas, drebulys, drebulys, sumišimas, karščiavimas, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis ar stiprūs kraujospūdžio pokyčiai. Tai gali būti piktybinio neurolepsinio sindromo (NMS, reta ir sunki reakcija į vaistus, vartojamus centrinės nervų sistemos sutrikimams gydyti) arba rabdomiolizės (retas ir sunkus raumenų sutrikimas) simptomai.
Alerginė reakcija, kurios požymiai gali būti dilgėlinė, niežulys, bėrimas, veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimas. Pastarasis gali apsunkinti kvėpavimą ar rijimą.

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)

nevalingi judesiai (diskinezija)
pykinimas
nekenksmingas raudonai rudos spalvos šlapimas
skauda raumenis
viduriavimas

Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)

galvos svaigimas ar alpimas dėl žemo kraujospūdžio, padidėjęs kraujospūdis - Parkinsono ligos simptomų pablogėjimas, galvos svaigimas, mieguistumas
vėmimas, pilvo skausmas ir diskomfortas, rėmuo, burnos džiūvimas, vidurių užkietėjimas,
nemiga, haliucinacijos, sumišimas, nenormalūs sapnai (įskaitant košmarus), nuovargis
psichikos sutrikimai, įskaitant atminties problemas, nerimą ir depresiją (įskaitant ketinimus nusižudyti)
širdies ar arterijų problemos (pvz., krūtinės skausmas), nereguliarus širdies ritmas ar dažnis
didesnis kritimų dažnis
dusulys
padidėjęs prakaitavimas, bėrimas
raumenų mėšlungis, kojų patinimas
neryškus matymas
anemija
sumažėjęs apetitas, sumažėjęs svoris
galvos skausmas, sąnarių skausmas
šlapimo takų infekcija

Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)

širdies smūgis
kraujavimas iš žarnyno
kraujo ląstelių pokyčiai, galintys sukelti kraujavimą, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai
traukuliai
agitacija
psichoziniai simptomai
kolitas (storosios žarnos uždegimas)
spalvos pasikeitimas, išskyrus šlapimą (pvz., oda, nagai, plaukai, prakaitas)
sunku ryti, sunku šlapintis

Taip pat buvo pranešta apie šiuos šalutinius poveikius:

hepatitas (kepenų uždegimas)
niežulys

Jums gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:

Nesugebėjimas atsispirti norui atlikti veiksmą, kuris gali būti žalingas, įskaitant:
stiprus noras pernelyg lošti, nepaisant rimtų asmeninių ar šeimos padarinių;
pasikeitę ar padidėję seksualiniai interesai ir elgesys, kurie jums ar kitiems kelia didelį susirūpinimą, pavyzdžiui, padidėjęs lytinis potraukis;
nekontroliuojami pernelyg dideli pirkimai ar išlaidos;
besaikis valgymas (per trumpą laiką suvalgant didelius maisto kiekius) arba priverstinis valgymas (valgant daugiau maisto nei įprasta ir daugiau nei būtina alkio malšinimui).

Pasakykite savo gydytojui, jei patiriate kurį nors iš šių elgesio reiškinių; aptarsime būdus, kaip pašalinti ar sumažinti šiuos simptomus.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant buteliuko ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Stalevo sudėtis

Veikliosios Stalevo medžiagos yra levodopa, karbidopa ir entakaponas.
Kiekvienoje Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tabletėje yra 50 mg levodopos, 12,5 mg karbidopos ir 200 mg entakapono.
Pagalbinės tabletės šerdies sudedamosios dalys yra natrio kroskarmeliozė, magnio stearatas, kukurūzų krakmolas, manitolis (E421) ir povidonas (E1201).
Pagalbinės tabletės dangos sudedamosios dalys yra glicerolis (85 proc.) (E422), hipromeliozė, magnio stearatas, polisorbatas 80, raudonasis geležies oksidas (E172), sacharozė, titano dioksidas (E171) ir geltonasis geležies oksidas (E172).

Stalevo išvaizda ir kiekis pakuotėje

Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg: apvalios, išgaubtos, rudos arba rausvai pilkos, nedalomos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „LCE 50“.

Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tabletės tiekiamos šešiose pakuotėse (po 10, 30, 100, 130, 175 arba 250 tablečių). Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Stalevo rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su vaistiniais preparatais 4.5 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikiniai duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumas 06.3 Specialios sąlygos sandėliavimas 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir tvarkymo instrukcijos 07.0 VISOS TEISĖS TURĖTOJAS „ĮRENGIMAS RINKOJE“ 08.0. IMA SUTEIKIMAS ARBA PATVIRTINIMAS

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

STALEVO 50 MG / 12,5 MG / 200 MG

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 50 mg levodopos, 12,5 mg karbidopos ir 200 mg entakapono.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Kiekvienoje tabletėje yra 1,2 mg sacharozės.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Apvali, išgaubta, nesulaužoma ruda arba rausvai pilka plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje įspausta „LCE 50“.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Stalevo skirtas gydyti suaugusius Parkinsono liga sergančius pacientus, kuriems, vartojant levodopos / dopos dekarboksilazės (DDC) inhibitorių, dozės pabaigos motoriniai svyravimai nėra stabilizuoti.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Optimali paros dozė turi būti nustatyta kiekvienam pacientui kruopščiai pakoregavus levodopą. Pageidautina, kad paros dozė būtų optimizuota naudojant vieną iš septynių preparato stiprumų (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg, 175 mg / 43,75 mg / 200 mg arba 200 mg / 50 mg / 200 mg levodopos / karbidopos / entakapono).

Pacientams reikia nurodyti, kad kiekvieną kartą jie turėtų išgerti tik vieną Stalevo tabletę. Pacientams, kuriems karbidopos dozė yra mažesnė nei 70–100 mg per parą, dažniau pasireiškia pykinimas ir vėmimas. Nors patirtis naudojant bendrą didesnę nei 200 mg karbidopos paros dozę yra ribota, didžiausia rekomenduojama entakapono dozė yra 2000 mg, taigi didžiausia Stalevo 50 mg / 12,5 dozių dozė yra 10 tablečių per parą. Mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg ir 150 mg / 37,5 mg / 200 mg.Dešimt Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg tablečių atitinka 375 mg karbidopos per parą. Remiantis šia karbidopos paros doze, didžiausia rekomenduojama Stalevo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg dozė yra 8 tabletės per parą, o Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg - 7 tabletės per parą.

Apskritai Stalevo reikia vartoti pacientams, gydomiems atitinkamomis standartinių levodopos / dopos dekarboksilazės inhibitoriaus ir entakapono preparatų dozėmis.

Kaip pakeisti gydymą nuo levodopos preparatų / DDC inhibitorių (karbidopos ar benserazido) ir entakapono tablečių į Stalevo.

į. Pacientams, gydomiems entakaponu ir standartiniais levodopos / karbidopos preparatais, kurių dozės lygios atitinkamam Stalevo stiprumui, galima tiesiogiai skirti atitinkamai sustiprintas Stalevo tabletes. Pavyzdžiui, pacientas, vartojantis vieną levodopos / karbidopos 50 mg / 12,5 mg tabletę ir vieną 200 mg entakapono tabletę keturis kartus per parą, vietoj įprastos dozės keturis kartus per parą gali išgerti vieną Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tabletę. levodopa / karbidopa ir entakaponas.

b. Pradedant gydymą Stalevo pacientams, vartojantiems entakaponą ir levodopą / karbidopą dozėmis, kurios neatitinka Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg (arba 75 mg / 18,75 mg / 200 mg arba 100 mg / 25 mg / 200 mg arba 125 mg) / 31,25 mg / 200 mg arba 150 mg / 37,5 mg / 200 mg arba 175 mg / 43,75 mg / 200 mg arba 200 mg / 50 mg / 200 mg), Stalevo dozę reikia atidžiai koreguoti, kad būtų pasiektas optimalus klinikinis atsakas. Pradžioje Stalevo reikia koreguoti taip, kad jis kuo labiau atitiktų visą vartojamą paros dozę.

c. Pradėjus gydymą Stalevo pacientams, kurie jau gydomi entakaponu ir levodopa / benserazidu standartinės atpalaidavimo formos, levodopos / benserazido vartojimą reikia nutraukti praeitą vakarą, o Stalevo pradėti vartoti kitą rytą. Pradinėje Stalevo dozėje turi būti toks pat arba šiek tiek (5-10%) didesnis levodopos kiekis.

Kaip perkelti entakaponu negydytus pacientus į Stalevo

Kai kuriems Parkinsono liga sergantiems pacientams, kuriems yra „dozės pabaigos“ motoriniai svyravimai ir kurie nėra stabilizuoti gydant levodopa / DDC inhibitoriais, Stalevo terapiją galima pradėti nuo tos pačios dozės. Tačiau pacientams, sergantiems diskinezija arba vartojantiems didesnę nei 800 mg levodopos paros dozę, nerekomenduojama tiesiogiai pereiti nuo levodopos / DDC inhibitorių prie Stalevo. Tokiems pacientams patartina pradėti gydymą entakaponu kaip atskirą vaistą (entakapono tabletes), o tada, jei reikia, koreguoti levodopos dozę prieš pereinant prie Stalevo.

Entakaponas stiprina levodopos poveikį. Todėl, ypač pacientams, kuriems pasireiškia diskinezija, gali prireikti sumažinti levodopos dozę 10–30% pirmosiomis dienomis ar savaitėmis po gydymo Stalevo pradžios. Dienos levodopos dozę galima sumažinti prailginant dozės intervalą. tarp dozių ir (arba) mažinant levodopos kiekį kiekvieną kartą, atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę.

Dozės koregavimas gydymo metu

Kai reikia daugiau levodopos, reikia apsvarstyti galimybę dažniau vartoti vaistą ir (arba) naudoti kitokio stiprumo Stalevo, laikantis rekomenduojamų dozių.

Kai reikia mažiau levodopos, bendrą Stalevo paros dozę reikia sumažinti, sumažinant vartojimo dažnumą, pailginant intervalą tarp dozių arba sumažinant Stalevo dozę viena doze.

Jei Stalevo vartojama kartu su kitais levodopos vaistiniais preparatais, reikia laikytis didžiausios dozės rekomendacijų.

Stalevo terapijos nutraukimas: Jei gydymas Stalevo (levodopa / karbidopa / entakaponu) nutraukiamas ir pacientas pereina prie gydymo levodopos / DDC inhibitorių be entakapono, kitų antiparkinsoninių vaistų dozė turi būti pakoreguota, kad būtų galima pakankamai kontroliuoti parkinsonizmo simptomus.

Vaikų populiacija: Stalevo saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų. Duomenų nėra.

Senyvi pacientai: Senyviems pacientams Stalevo dozės koreguoti nereikia.

Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu: Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, Stalevo rekomenduojama skirti atsargiai. Dozę gali tekti sumažinti (žr. 5.2 skyrių). Esant sunkiam kepenų nepakankamumui, žr. 4.3 skyrių.

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu: Inkstų nepakankamumas neturi įtakos entakapono farmakokinetikai. Nebuvo pranešta apie specialius levodopos ir karbidopos farmakokinetikos tyrimus pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, todėl gydymą Stalevo reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, įskaitant tuos, kuriems atliekama dializė (žr. 5.2 skyrių).

Vartojimo metodas

Kiekvieną tabletę reikia gerti valgio metu arba nevalgius (žr. 5.2 skyrių). Vienoje tabletėje yra viena dozė gydymui ir ją reikia vartoti tik visą.

04.3 Kontraindikacijos

- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

- Sunkus kepenų nepakankamumas.

- uždaro kampo glaukoma.

- Feochromocitoma.

-Stalevo vartojamas kartu su neselektyviu monoaminooksidazės inhibitoriumi (MAO-A ir MAO-B) (pvz., Fenelzinu, tranilciprominu).

-Kartu vartojamas selektyvus MAO-A inhibitorius ir selektyvus MAO-B inhibitorius (žr. 4.5 skyrių).

- Ankstesnė piktybinio neurolepsinio sindromo (NMS) ir (arba) netrauminės kilmės rabdomiolizės istorija.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

- Stalevo nerekomenduojama gydyti vaistų sukeliamoms ekstrapiramidinėms reakcijoms.

- Stalevo terapiją reikia skirti atsargiai pacientams, sergantiems išemine liga, sunkia širdies ir kraujagyslių ar plaučių liga, bronchine astma, inkstų ar endokrinine liga arba turėjusiems pepsinės opos ar traukulių.

- Pacientams, kuriems yra buvęs miokardo infarktas ir kuriems yra likutinė aritmija prieširdžių ar skilvelių mazge: pirmąjį dozės koregavimo laikotarpį reikia atidžiai stebėti širdies funkciją.

- Visi pacientai, gydomi Stalevo, turi būti atidžiai stebimi, ar neatsiranda psichikos sutrikimų, depresija, ketinanti nusižudyti, ir kitas sunkus asocialus elgesys. Pacientus, kuriems yra buvę ar esami psichozės epizodai, reikia gydyti atsargiai.

- Kartu su antipsichoziniais vaistais, turinčiais dopamino receptorių blokuojančių savybių, ypač D2 receptorių antagonistais, reikia gydyti labai atsargiai ir atidžiai stebėti, ar pacientas nepraranda antiparkinsoninio poveikio ar nepasunkėja jo simptomai.

- Pacientus, sergančius lėtine atviro kampo glaukoma, Stalevo galima gydyti atsargiai, kol akispūdis yra gerai kontroliuojamas ir pacientas atidžiai stebimas dėl bet kokių akispūdžio pokyčių.

- Stalevo gali sukelti ortostatinę hipotenziją. Todėl Stalevo reikia atsargiai skirti pacientams, kurie vartoja kitus vaistus, galinčius sukelti ortostatinę hipotenziją.

- Pacientams, sergantiems Parkinsono liga, entakaponas kartu su levodopa buvo susijęs su mieguistumu ir staigaus užmigimo epizodais. Todėl vairuojant ir valdant mechanizmus reikia būti atsargiems (žr. 4.7 skyrių).

- Klinikinių tyrimų metu dopaminerginio tipo nepageidaujamos reakcijos (pvz., Diskinezija) buvo dažnesnės pacientams, vartojusiems entakaponą ir dopamino agonistus (pvz., Bromokriptiną), selegiliną ar amantadiną, palyginti su tais, kurie vartojo tą patį derinį. Pradėjus gydymą entakaponu, gali reikėti koreguoti kitų vaistų nuo parkinsonizmo dozę.

- Pacientams, sergantiems Parkinsono liga, retai pastebėta rabdomiolizės atsiradimas, atsirandantis dėl sunkios diskinezijos ar piktybinio neurolepsinio sindromo (NMS). Todėl bet koks staigus dozės sumažinimas arba gydymo levodopa nutraukimas turi būti atliekamas atsargiai, ypač gydomiems pacientams. Kartu su neuroleptikais. . NMS, įskaitant rabdomiolizę ir hipertermiją, būdingi motoriniai simptomai (standumas, mioklonija, drebulys), psichinės būklės pokyčiai (pvz., Susijaudinimas, sumišimas, koma), hipertermija, autonominės nervų sistemos disfunkcija (tachikardija, kraujospūdžio nestabilumas) ir padidėjęs kreatino kiekis serume fosfokinazės lygį. Ypatingais atvejais gali pasireikšti tik kai kurie iš šių požymių ir (arba) simptomų. Ankstyva diagnozė yra svarbi tinkamam NMS gydymui. Staiga nutraukus antiparkinsoninių vaistų vartojimą, buvo aprašytas sindromas, primenantis piktybinį neurolepsinį sindromą, apimantis raumenų sustingimą, pakilusią kūno temperatūrą, pakitusią psichinę būseną ir padidėjusią kreatinino fosfokinazės koncentraciją serume. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kurių metu entakapono vartojimas buvo staiga nutrauktas, metu nebuvo jokių NMS ar Pranešta apie rabdomiolizę, susijusią su gydymu entakaponu.Po rinkodaros pradžios buvo pranešta apie pavienius NMS atvejus, susijusius su gydymu entakaponu, ypač staiga sumažinus ar nutraukus entakapono ir kitų kartu vartojamų dopaminerginių vaistų vartojimą. Jei reikia, Stalevo reikia palaipsniui pakeisti levodopa ir DDC inhibitoriais be entakapono ar kitų dopaminerginių vaistinių preparatų ir gali tekti padidinti levodopos dozę.

- Jei reikalinga bendra anestezija, gydymą Stalevo galima tęsti tol, kol pacientas gali gerti skysčių ir vaistų per burną. Jei reikia laikinai sustabdyti gydymą, gydymą Stalevo galima atnaujinti ta pačia doze, kai tik pacientas vėl galės vartoti geriamuosius vaistus.

- Ilgai gydant Stalevo, rekomenduojama periodiškai stebėti kepenų, kraujodaros, širdies ir kraujagyslių bei inkstų funkciją.

- Pacientams, kuriems pasireiškė viduriavimas, rekomenduojama stebėti kūno svorį, kad būtų išvengta per didelio svorio mažėjimo. Nuolatinis ar užsitęsęs viduriavimas, pasireiškiantis vartojant entakaponą, gali būti kolito požymis. Jei viduriavimas yra nuolatinis ar užsitęsęs, vaisto vartojimą reikia nutraukti ir apsvarstyti tinkamą medicininį tyrimą bei gydymą..

- Pacientus reikia reguliariai stebėti, ar neatsiranda impulsų kontrolės sutrikimų. Pacientai ir jų globėjai turėtų žinoti, kad pacientams, gydomiems dopamino agonistais ir (arba) kitais dopaminerginiais preparatais, kurių sudėtyje yra levodopos, įskaitant Stalevo, gali pasireikšti impulsų kontrolės sutrikimų, įskaitant patologinius azartinius lošimus, elgesio simptomai. ir priverstinis valgymas Jei atsiranda šie simptomai, rekomenduojama peržiūrėti gydymą.

- Pacientams, kuriems per palyginti trumpą laiką pasireiškia progresuojanti anoreksija, astenija ir svorio kritimas, reikia apsvarstyti bendrą medicininę apžiūrą, įskaitant kepenų funkcijos patikrinimą.

- Levodopos / karbidopos derinys gali būti atsakingas už klaidingai teigiamus šlapimo ketonų testų rezultatus naudojant matuoklį. Ši reakcija nesikeičia, užvirinant šlapimo mėginį. Gliukozės oksidazės metodų naudojimas gali sukelti klaidingai neigiamus glikozurijos rezultatus.

-Stalevo sudėtyje yra sacharozės, todėl šio vaisto vartoti negalima pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharozės-izomaltazės trūkumas.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Kiti vaistai nuo parkinsonizmo: Iki šiol nėra jokių sąveikos požymių, dėl kurių kartu su Stalevo nebūtų galima vartoti standartinių vaistų nuo parkinsonizmo. Didelės dozės entakaponas gali sutrikdyti karbidopos absorbciją. Tačiau sąveikos su rekomenduojamu gydymo režimu nepastebėta ( 200 mg entakapono iki 10 kartų per parą). Entakapono ir selegilino sąveika buvo tiriama kartotinių dozių tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys Parkinsono liga, gydomi levodopa / DDC inhibitoriais. Nerasta jokių duomenų. Sąveika Kartu vartojant Stalevo, selegilino paros dozę reikia ne daugiau kaip 10 mg.

Ypač atsargiai reikia vartoti šiuos vaistus ir gydymą levodopa.

Antihipertenziniai vaistai: Simptominė laikysenos hipotenzija gali pasireikšti, jei prie pacientų, kurie jau vartoja antihipertenzinius vaistus, skiriama levodopa. Gali tekti koreguoti antihipertenzinio vaisto dozę.

Antidepresantai: Retais atvejais buvo pranešta apie reakcijas, įskaitant hipertenziją ir diskineziją, kartu vartojant triciklius antidepresantus ir levodopą / karbidopą. Vienos dozės tyrimų su sveikais savanoriais metu buvo tirta entakapono ir imipramino, taip pat entakapono ir moklobemido sąveika. Nemaža dalis Parkinsono liga sergančių pacientų buvo gydomi levodopos, karbidopos ir entakapono deriniu ir keliais kitais vaistais, įskaitant MAO-A inhibitorius, triciklius antidepresantus, reabsorbcijos inhibitorius norepinefriną, tokius kaip desipraminas, maprotilinas ir venlafaksinas, kurie metabolizuojami. KOMT (pvz., junginiai, kurių sudėtyje yra katecholio grupės, paroksetinas). Farmakodinaminės sąveikos nepastebėta. Tačiau ypač atsargiai reikia vartoti šiuos vaistinius preparatus kartu su Stalevo (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Kiti vaistai: Dopamino receptorių antagonistai (pvz., Kai kurie antipsichoziniai ir vėmimą slopinantys vaistai), fenitoinas ir papaverinas gali susilpninti terapinį levodopos poveikį. Pacientus, kartu su Stalevo vartojančius šiuos preparatus, reikia atidžiai stebėti, ar nėra atsako.

Dėl rodomo giminingumo in vitro prieš citochromą P450 2C9 (žr. 5.2 skyrių), Stalevo gali turėti įtakos vaistams, kurių metabolizmas priklauso nuo šio izofermento, pvz., S-varfarino izomero. Tačiau sąveikos tyrimo, atlikto su sveikais savanoriais, metu entakaponas nepakito S-varfarino, o R-varfarino izomero AUC vertė vidutiniškai padidėjo 18% [PI90 11-26%]. INR vertės vidutiniškai padidėjo 13% [PI90 11-26%]. CI90 6- 19%] Todėl pacientams, vartojantiems varfariną, rekomenduojama pradėti INR patikrinimus pradedant vartoti Stalevo.

Kitos sąveikos formos: Kadangi levodopa konkuruoja su kai kuriomis amino rūgštimis, kai kuriems pacientams, vartojantiems daug baltymų, Stalevo absorbcija gali sutrikti.

Levodopa ir entakaponas virškinimo trakte gali sudaryti chelatus su geležimi. Todėl tarp Stalevo ir geležies preparatų reikia vartoti mažiausiai 2-3 valandų pertrauką (žr. 4.8 skyrių).

In vitro duomenys: Entakaponas jungiasi prie žmogaus albumino II jungimosi vietos, prie kurios taip pat jungiasi keli kiti vaistiniai preparatai, įskaitant diazepamą ir ibuprofeną.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nėra pakankamai duomenų apie levodopos / karbidopos / entakapono derinio vartojimą nėščioms moterims. Tyrimai su gyvūnais parodė atskirų komponentų toksiškumą reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmonėms nežinoma.

Stalevo nėštumo metu vartoti negalima, nebent galima nauda motinai yra didesnė už galimą riziką vaisiui.

Maitinimo laikas

Levodopa išsiskiria su pienu. Yra įrodymų, kad gydymo levodopa metu žindymas yra slopinamas. Tyrimų su gyvūnais metu karbidopa ir entakaponas išsiskyrė su pienu, tačiau nežinoma, ar šie produktai taip pat išsiskiria į motinos pieną. Levodopos saugumas nežinomas. Karbidopa ir entakaponas kūdikiai Gydymo Stalevo metu moterys neturėtų žindyti.

Vaisingumas

Atskirų ikiklinikinių entakapono, karbidopos ar levodopos tyrimų metu nepageidaujamų reakcijų į vaisingumą nepastebėta. Gyvūnų vaisingumo tyrimų, kuriuose dalyvavo entakapono, levodopos ir karbidopos deriniai, neatlikta.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Stalevo gali sutrikdyti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Kartu vartojama levodopa, karbidopa ir entakaponas gali sukelti galvos svaigimą ir simptominį stovėjimą. Todėl vairuojant ir valdant mechanizmus reikia būti atsargiems.

Pacientams, gydomiems Stalevo, kuriems pasireiškia mieguistumas ir (arba) staigūs miego priepuoliai, reikia patarti susilaikyti nuo vairavimo ir nevykdyti jokios veiklos, kurios sutrikęs dėmesys gali kelti rimtą pavojų ar mirtį (pvz., Valdyti mechanizmus). , kol šie pasikartojantys epizodai neišnyks (žr. 4.4 skyrių).

04.8 Nepageidaujamas poveikis

į. Saugos profilio santrauka

Dažniausiai pastebėtas Stalevo šalutinis poveikis yra diskinezija, pasireiškianti maždaug 19% pacientų; virškinimo trakto simptomai, įskaitant pykinimą ir viduriavimą, kurie pasireiškia atitinkamai maždaug 15% ir 12% pacientų; raumenų, skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio skausmas, pasireiškiantis maždaug 12% pacientų; ir nekenksmingos rausvai rudos spalvos šlapimo spalvos pasikeitimas (chromaturija), kuris pasireiškia maždaug 10% pacientų. Klinikinių Stalevo ar entakapono, vartojamo kartu su levodopos / DDC inhibitoriumi, tyrimų metu buvo pranešta apie sunkias nepageidaujamas reakcijas, tokias kaip kraujavimas iš virškinimo trakto (nedažnas) ir angioneurozinė edema (retai). Vartojant Stalevo, gali pasireikšti sunkus hepatitas, daugiausia cholestazinis, rabdomiolizė ir piktybinis neurolepsinis sindromas, nors klinikinių tyrimų duomenys neatskleidė jokių atvejų.

b. Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos į vaistą, išvardytos 1 lentelėje, buvo surinktos iš abiejų vienuolikos dvigubai aklų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 3230 pacientų (1810 pacientų, gydytų Stalevo arba entakaponu kartu su levodopos / DDC inhibitoriumi, ir 1420, vartojusių placebą kartu su levodopa), duomenų. / DDC inhibitorius arba kartu su kabergolinu kartu su levodopa / DDC inhibitoriumi), taip pat iš pranešimų apie vaistinio preparato patekimą į rinką apie entakapono vartojimą kartu su levodopos / DDC inhibitoriais.

Nepageidaujamos reakcijos surūšiuotos pagal dažnumą, pradedant dažniausiomis ir pagal tokią įprastinę skalę: Labai dažni (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100,

1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Dažni: anemija

Nedažni: trombocitopenija

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Dažni: svorio netekimas *, sumažėjęs apetitas *

Psichikos sutrikimai

Dažni: depresija, haliucinacijos, sumišimo būsena *, nenormalūs sapnai *, nerimas, nemiga

Nedažni: psichozė, sujaudinimas *

Nežinomas: savižudiškas elgesys

Nervų sistemos sutrikimai

Labai dažni: diskinezija *

Dažni: parkinsonizmo pasunkėjimas (pvz., Lėtas judėjimas) *, drebulys, įjungimo reiškinys, distonija, pažinimo sutrikimas (pvz., Atminties sutrikimas, demencija), mieguistumas, galvos svaigimas *, galvos skausmas

Dažnis nežinomas: piktybinis neurolepsinis sindromas *

Akių sutrikimai

Dažni: regėjimas neryškus

Širdies patologijos

Dažni: išeminiai reiškiniai, išskyrus miokardo infarktą (pvz., Krūtinės angina) **, širdies ritmo sutrikimai

Nedažni: miokardo infarktas **

Kraujagyslių patologijos

Dažni: ortostatinė hipotenzija, hipertenzija

Nedažni: kraujavimas iš virškinimo trakto

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Dažni: dusulys

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažni: viduriavimas *, pykinimas *

Dažni: vidurių užkietėjimas *, vėmimas *, dispepsija, pilvo skausmas ir diskomfortas *, burnos džiūvimas *

Nedažni: kolitas *, disfagija

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Nedažni: nenormalios kepenų funkcijos tyrimų vertės*

Dažnis nežinomas: daugiausia cholestazinis hepatitas (žr. 4.4 skyrių) *

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni: išbėrimas *, hiperhidrozė

Nedažni: odos, nagų, plaukų ar prakaito spalvos pasikeitimas *

Reti: angioneurozinė edema

Dažnis nežinomas: dilgėlinė *

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Labai dažni: raumenų, skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio skausmas *

Dažni: raumenų mėšlungis, artralgija

Dažnis nežinomas: rabdomiolizė *

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai:

Labai dažni: chromaturija *

Dažni: šlapimo takų infekcija

Nedažni: šlapimo susilaikymas

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Dažni: krūtinės skausmas, periferinė edema, kritimai, eisenos sutrikimai, astenija, nuovargis

Nedažni: negalavimas

* Nepageidaujamos reakcijos, daugiausia susijusios su entakaponu arba yra dažnesnės (atsižvelgiant į klinikinių tyrimų bent 1% dažnio skirtumą) vartojant entakaponą, palyginti su levodopos / DDC inhibitoriais (žr.

** „Miokardo infarkto ir kitų išeminių reiškinių dažnis (atitinkamai 0,43% ir 1,54%) yra gautas iš 13 dvigubai aklų tyrimų, kuriuose dalyvavo 2082 pacientai, kuriems kasdien buvo motorinės dozės svyravimai, dozės pabaigos, analizės. entakaponas.

c. Ypatingų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Nepageidaujamos reakcijos, daugiausia susijusios su entakaponu arba kurios dažniau pasireiškia vartojant entakaponą nei levodopa / DDC, 1 lentelės 4.88b skyriuje pažymėtos žvaigždute. Kai kurios iš šių nepageidaujamų reakcijų yra susijusios su padidėjusiu dopaminerginiu aktyvumu (pvz., Diskinezija, pykinimas ir vėmimas) ir dažniausiai pasireiškia gydymo pradžioje. Sumažinus levodopos dozę, sumažėja šių dopaminerginių reakcijų sunkumas ir dažnis. Yra žinoma, kad kai kurios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su veikliąja medžiaga entakaponu, yra viduriavimas ir rausvai rudos spalvos šlapimas. Kartais entakaponas taip pat gali pakeisti odos, nagų, plaukų ir prakaito spalvą.Kitos nepageidaujamos reakcijos, pažymėtos žvaigždute 1 lentelės 4.8b skyriuje, pranešamos remiantis jų dažniu (dažnio skirtumas ne mažesnis kaip 1%), kuris buvo pastebėtas klinikiniuose tyrimuose su entakaponu, palyginti su gydymu levodopa / DDCI, arba iš atskirų atvejų saugos ataskaitas po to, kai entakaponas buvo pateiktas į rinką.

Vartojant levodopą / karbidopą, traukuliai pasireiškė retai; tačiau priežastinis ryšys su terapija su levodopa / karbidopa nenustatytas.

Impulso kontrolės sutrikimai: Pacientams, gydomiems dopamino agonistais ir (arba) kitais dopaminerginiais preparatais, kurių sudėtyje yra levodopos, įskaitant Stalevo, gali pasireikšti patologinis lošimas, padidėjęs lytinis potraukis, hiperseksualumas, kompulsyvios išlaidos ar pirkimas, besaikis valgymas ir kompulsyvus valgymas (žr. 4.4 skyrių).

Entakaponas kartu su levodopa buvo susijęs su pavieniais pernelyg didelio dienos mieguistumo ir staigaus miego epizodų atvejais.

04.9 Perdozavimas

Duomenys, surinkti po vaisto pateikimo į rinką, apima kai kuriuos pavienius perdozavimo atvejus, kai didžiausios paros dozės, apie kurias pranešta levodopai ir entakaponui, buvo atitinkamai mažiausiai 10 000 mg ir 40 000 mg. Šiais perdozavimo atvejais pastebėti ūmūs simptomai ir požymiai buvo sujaudinimas, sumišimas, koma, bradikardija, skilvelinė tachikardija, Cheyne-Stoke kvėpavimas, odos, liežuvio ir junginės pigmentacijos pokyčiai bei chromaturija. Stalevo perdozavimo gydymas yra panašus į levodopos perdozavimą. Tačiau piridoksinas nėra veiksmingas, kad pakeistų Stalevo veikimą. Rekomenduojame hospitalizuoti pacientą, taikant bendras palaikomąsias priemones, taip pat plauti skrandį ir kartotinai duoti anglies: tai gali pagreitinti „entakapono pašalinimą“. ypač mažinant jo absorbciją / reabsorbciją virškinimo trakte. Turi būti atidžiai stebimas kvėpavimo, kraujotakos ir inkstų sistemų tinkamumas, taikant tinkamas palaikymo priemones. Reikia pradėti EKG stebėjimą ir atidžiai stebėti pacientą dėl galimų širdies aritmijų. Jei reikia, reikia skirti tinkamą antiaritminį gydymą. Taip pat reikia apsvarstyti, ar pacientas, be Stalevo, galėjo vartoti kitų vaistų. Dializės nauda gydant perdozavimą nežinoma.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė kategorija: vaistai nuo parkinsonizmo, dopas ir jo dariniai.

ATC kodas: N04BA03.

Atsižvelgiant į dabartines žinias, Parkinsono ligos simptomai yra susiję su dopamino išeikvojimu striatume. Dopaminas neperžengia kraujo ir smegenų barjero. Levodopa, dopamino pirmtakas, kerta kraujo ir smegenų barjerą ir palengvina ligos simptomus. Kadangi levodopa plačiai metabolizuojama periferiškai, tik nedidelė tam tikros dozės dalis pasiekia centrinę nervų sistemą, kai levodopa vartojama be metabolinių fermentų inhibitorių.

Karbidopa ir benserazidas yra periferiniai DDC inhibitoriai, kurie sumažina periferinį levodopos metabolizmą į dopaminą ir taip padidina smegenyse esančio levodopos kiekį. Kai kartu vartojant DDC inhibitorių sumažėja levodopos dekarboksilinimas, galima vartoti mažesnę levodopos dozę, todėl sumažėja ir nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip pykinimas.

Kai DDC inhibitorius slopina dekarboksilazę, katechol-O-metiltransferazė (COMT) tampa pagrindiniu metabolizmo keliu, kuris katalizuoja levodopos virsmą į 3-O-metildopą (3-OMD), potencialiai kenksmingą levodopos metabolitą Entakaponas yra grįžtamasis ir specifinis COMT inhibitorius, turintis daugiausia periferinį poveikį, skirtas vartoti kartu su levodopos preparatais. Entakaponas sulėtina levodopos klirensą iš kraujotakos, todėl padidėja AUC farmakokinetiniame levodopos profilyje, todėl klinikinis atsakas į kiekvieną dozę padidėja ir pailgėja.

Terapinio Stalevo poveikio įrodymai yra pagrįsti dviem III fazės dvigubai aklais tyrimais, kuriuose iš viso dalyvavo 376 Parkinsono liga sergantys pacientai, kuriems motoriniai svyravimai baigėsi kasdien, kuriems buvo skiriama entakaponas arba placebas. levodopos / dekarboksilazės inhibitorių preparatų. Kasdienis „įjungimo“ laikotarpis su entakaponu ir be jo buvo įrašytas į kasdienius pacientų dienoraščius. Pirmojo tyrimo metu entakaponas padidino vidutinį dienos įjungimo laikotarpį 1 val. 20 min. (95% PI 45 min.). , 1 val. 56 min.) Nuo pradinio lygio Tai atitinka 8,3 proc. Kasdienio įjungimo laikotarpio padidėjimą. Panašiai dienos „išjungimo“ laikotarpis sumažėjo 24% entakapono grupėje ir 0% placebo grupėje. Antrojo tyrimo metu vidutinis dienos įjungimo laikotarpis padidėjo 4,5% (95% PI 0,93%, 7,97%) nuo pradinio lygio. Tai atitinka vidutiniškai 35 min padidėjimą kasdienio „įjungimo“ laikotarpiu. Panašiai paros „išjungimo“ laikotarpis sumažėjo 18% entakaponu gydytų pacientų ir 5% pacientų, vartojusių placebą. Kadangi Stalevo tablečių poveikis yra lygus 200 mg entakapono tabletės, vartojamos kartu su standartiniais komerciškai prieinamais karbidopos / levodopos preparatais, dozėmis, šie rezultatai taip pat gali būti taikomi apibūdinant Stalevo poveikį.

05.2 "Farmakokinetinės savybės

Bendrosios veikliosios medžiagos savybės

Absorbcija / pasiskirstymas: Esant dideliems levodopos, karbidopos ir entakapono absorbcijos skirtumams tarp atskirų asmenų ir to paties asmens. Tiek levodopa, tiek entakaponas greitai absorbuojami ir pašalinami, o karbidopa absorbuojama ir pašalinama šiek tiek lėčiau nei levodopa. Vartojant atskirai nuo kitų dviejų veikliųjų medžiagų, biologinis prieinamumas yra 15-33% levodopos, 40-70% karbidopos ir 35% entakapono išgėrus 200 mg dozę. Maistas, kuriame gausu didelių neutralių amino rūgščių, gali sulėtinti ir sumažinti levodopos absorbciją. Maistas neturi didelės įtakos entakapono absorbcijai. Abiejų levodopos (Vd 0,36-1,6 l / kg) pasiskirstymo tūris (Vdss 0,27 l / kg) yra palyginti kuklus, tačiau atitinkamų duomenų apie karbidopą nėra.

Levodopa prie plazmos baltymų jungiasi tik mažesniu mastu - 10–30%, o karbidopa - maždaug su 36%, tuo tarpu entakaponas plačiai (maždaug 98%) jungiasi su plazmos baltymais - daugiausia su albuminu. Esant terapinei koncentracijai, entakaponas neišstumia kitų stipriai surištų vaistų (pvz., Varfarino, salicilo rūgšties, fenilbutazono ar diazepamo), taip pat jo reikšmingai nepakeičia terapinė ar didesnė koncentracija.

Biotransformacija ir pašalinimas : Levodopa yra plačiai metabolizuojama į įvairius metabolitus: pagrindiniai būdai yra dekarboksilinimas dopos dekarboksilaze (DDC) ir O-metilinimas katechol-O-metiltransferaze (COMT).

Karbidopa redukuojama iki dviejų pagrindinių metabolitų, kurie išsiskiria su šlapimu gliukuronidų ir nekonjuguotų junginių pavidalu. Nepakitusi karbidopa sudaro apie 30% viso šlapimo išsiskyrimo.

Entakaponas beveik visiškai metabolizuojamas prieš pašalinimą su šlapimu (10–20%) ir tulžimi bei išmatomis (80–90%). Pagrindinis metabolizmo kelias yra entakapono ir jo aktyvaus metabolito, „cis-izomero“, gliukuroninimas. Tai sudaro apie 5% viso plazmos kiekio.

Bendras levodopos klirensas yra 0,55–1,38 l / kg / val., O entakapono-0,70 l / kg / val. Pusinės eliminacijos laikas (t½) yra 0,6–1,3 val. 2–3 valandos karbidopos ir 0,4–0,7 valandos entakapono, vartojamos atskirai.

Dėl trumpo pusinės eliminacijos periodo pakartotinio vartojimo entakaponas nesikaupia.

Atliktų tyrimų duomenys in vitro ant žmogaus kepenų mikrosomų preparatų rodo, kad entakaponas slopina citochromo P450 2C9 (IC50 4 mcM). Kitų tipų P450 izofermentų (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ir CYP2C19) entakapono poveikis buvo silpnas arba jo visai nebuvo (žr. 4.5 skyrių).

Pacientų charakteristikos

Vyresnio amžiaus piliečiai: Vartojant be karbidopos ir entakapono, vyresnio amžiaus asmenims levodopos absorbcija yra didesnė, o jo eliminacija lėtesnė nei jaunesnių. Tačiau, derinant karbidopą su levodopa, levodopos absorbcija yra panaši tarp vyresnio amžiaus ir jaunų žmonių, tačiau AUC vyresnio amžiaus žmonėms vis dar yra 1,5 karto didesnis dėl padidėjusio DDC aktyvumo ir dėl amžiaus sumažėjusio klirenso. Jaunesniems (45–64 metų) ir vyresniems (65–75 metų) asmenims karbidopos ar entakapono AUC reikšmingų skirtumų nėra.

Seksas: Biologinis levodopos prieinamumas moterims yra žymiai didesnis nei vyrų. Atliekant Stalevo farmakokinetikos tyrimus, levodopos biologinis prieinamumas moterims buvo didesnis nei vyrų, daugiausia dėl kūno svorio skirtumų, o lyčių skirtumų tarp karbidopos ir entakapono nebuvo.

Kepenų nepakankamumas: Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (A ir B klasė pagal Child-Pugh klasę), entakapono metabolizmas sulėtėja, todėl absorbcijos ir eliminacijos fazėse padidėja entakapono koncentracija plazmoje (žr. Skyrius Specialių karbidopos farmakokinetikos tyrimų nėra) pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, buvo pranešta apie levodopą, tačiau pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, Stalevo rekomenduojama skirti ypač atsargiai.

Inkstų nepakankamumas: Inkstų nepakankamumas neturi įtakos entakapono farmakokinetikai. Nebuvo pranešta apie specialius levodopos ir karbidopos farmakokinetikos tyrimus pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu. Tačiau ilgesnis intervalas tarp administracijų

Stalevo pacientams, kuriems atliekama dializė (žr. 4.2 skyrių).

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Ikiklinikiniai levodopos, karbidopos ir entakapono duomenys, tiriami atskirai arba kartu, neatskleidė jokios ypatingos rizikos žmonėms, remiantis įprastiniais tyrimais. saugumo farmakologija, kartotinių dozių toksiškumas, genotoksinis poveikis ir galimas kancerogeninis poveikis. Kartotinių dozių toksiškumo tyrimuose buvo pastebėti anemijos atvejai, greičiausiai dėl entakapono gebėjimo chelatinti geležį. Kalbant apie toksiškumą reprodukcijai, triušiams, kuriems buvo nustatytas terapinis diapazonas, sumažėjo vaisiaus svoris ir šiek tiek sulėtėjo kaulų vystymasis.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Tablėtė: Natrio kroskarmeliozė; magnio stearatas; kukurūzų krakmolas; manitolis (E421); povidonas K30 (E1201).

Dengimas: Glicerolis (85%) (E422); hipromeliozė; magnio stearatas; polisorbatas 80; raudonasis geležies oksidas (E172); sacharozė; titano dioksidas (E171); geltonasis geležies oksidas (E172).