Veikliosios medžiagos: Infliksimabas
Remicade 100 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui
Kodėl vartojamas Remicade? Kam tai?
Remicade sudėtyje yra veikliosios medžiagos, vadinamos infliksimabu. Infliksimabas yra žmonių ir gyvūnų (pelių) kilmės baltymas.
Remicade priklauso vaistų, vadinamų TNF blokatoriais, grupei. Jis vartojamas suaugusiesiems gydyti šias uždegimines ligas:
- Reumatoidinis artritas
- Psoriazinis artritas
- Ankilozuojantis spondilitas (Bechterevo liga)
- Psoriazė.
Remicade taip pat vartojamas suaugusiesiems ir 6 metų ir vyresniems vaikams:
- Krono liga
- Opinis kolitas.
Remicade slopina baltymo, vadinamo „naviko nekrozės faktoriumi alfa“ (TNFα), veikimą. Šis baltymas dalyvauja organizmo uždegiminiuose procesuose ir jį blokuojant galima sumažinti organizmo uždegimą.
Reumatoidinis artritas
Reumatoidinis artritas yra uždegiminė sąnarių liga. Jei sergate reumatoidiniu artritu, iš pradžių būsite gydomas kitais vaistais. Jei į šiuos vaistus nepakankamai reaguojate, būsite gydomi Remicade kartu su kitu vaistu, vadinamu metotreksatu:
- Sumažinti ligos požymius ir simptomus,
- Sulėtinti sąnarių pažeidimo progresavimą,
- Pagerinti fizinę funkciją.
Psoriazinis artritas
Psoriazinis artritas yra uždegiminė sąnarių liga, dažniausiai lydima psoriazės. Jei sergate psoriaziniu artritu, pirmiausia būsite gydomi kitais vaistais. Jei į šiuos vaistus nebus tinkamai reaguojama, Remicade bus gydomi:
- Sumažinti ligos požymius ir simptomus,
- Sulėtinti sąnarių pažeidimo progresavimą,
- Pagerinti fizinę funkciją.
Ankilozuojantis spondilitas (Bechterevo liga)
Ankilozuojantis spondilitas yra uždegiminė stuburo liga. Jei sergate ankiloziniu spondilitu, pirmiausia būsite gydomas kitais vaistais. Jei į šiuos vaistus nepakankamai reaguojate, būsite gydomi Remicade, kad:
- Sumažinti ligos požymius ir simptomus,
- Pagerinti fizinę funkciją.
Psoriazė
Psoriazė yra uždegiminė odos liga. Jei sergate vidutinio sunkumo ar sunkia plokšteline psoriaze, pirmiausia būsite gydomi kitais vaistais ar kitais gydymo būdais, pvz., Fototerapija. Jei į šiuos vaistus ar gydymo būdus nepakankamai reaguojate, būsite gydomi Remicade, kad sumažintumėte ligos požymius ir simptomus.
Opinis kolitas
Opinis kolitas yra uždegiminė žarnyno liga. Jei sergate opiniu kolitu, pirmiausia būsite gydomas kitais vaistais. Jei į šiuos vaistus nepakankamai reaguojate, jums bus skiriamas Remicade ligai gydyti.
Krono liga
Krono liga yra uždegiminė žarnyno liga. Jei sergate Krono liga, pirmiausia būsite gydomi kitais vaistais. Jei į šiuos vaistus nebus reaguojama tinkamai, Remicade bus gydomi: • gydant aktyvią Krono ligą; • mažinant jų skaičių. nenormalios angos (fistulės) tarp žarnyno ir odos, dėl kurių kiti vaistai ar operacijos pasirodė netinkami.
Kontraindikacijos Remicade vartoti negalima
Jums neturėtų būti skiriamas Remicade, jei:
- jeigu yra alergija infliksimabui (veiklioji Remicade medžiaga) arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- esate alergiškas (padidėjęs jautrumas) pelių baltymams
- sergate tuberkulioze (TB) ar kita rimta infekcija, tokia kaip pneumonija ar sepsis
- sergate „vidutinio sunkumo ar sunkiu širdies nepakankamumu“.
Nevartokite Remicade, jei Jums tinka kuri nors iš aukščiau išvardytų sąlygų. Jei nesate tikri, prieš vartodami Remicade pasitarkite su gydytoju
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Remicade
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Remicade, jeigu:
Anksčiau gautas „Remicade“
- Pasakykite gydytojui, jei anksčiau vartojote Remicade ir ar atnaujinate gydymą Remicade.
Jei nustojote vartoti Remicade ilgiau nei 16 savaičių, iš naujo vartojant Remicade padidėja alerginių reakcijų rizika.
Infekcijos
Prieš skiriant Remicade, pasakykite gydytojui, jei sergate infekcija, net labai lengva
- Prieš skirdami Remicade, pasakykite gydytojui, jei gyvenote ar keliavote į „vietovę, kurioje infekcijos, vadinamos histoplazmoze, kokcidioidomikoze ar blastomikoze, yra dažnos. Šias infekcijas sukelia tam tikros rūšies grybai, galintys paveikti plaučius ar kitas kūnas kūnas
- Gydydami Remicade, galite būti labiau linkę į infekcijas. Jei esate 65 metų ar vyresnis, turite didesnę riziką
- Šios infekcijos gali būti sunkios ir apimti tuberkuliozę, virusų, grybelių ar bakterijų sukeltas infekcijas ar kitas oportunistines infekcijas ir sepsį, kurie retais atvejais gali būti pavojingi gyvybei.
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei gydymo Remicade metu atsiranda kokių nors infekcijos simptomų. Simptomai yra karščiavimas, kosulys, į gripą panašūs simptomai, bloga savijauta, paraudusi ar labai karšta oda, žaizdos ar dantų problemos. Gydytojas gali rekomenduoti laikinai nutraukti Remicade vartojimą.
Tuberkuliozė (TB)
- Labai svarbu pasakyti gydytojui, jei kada nors sirgote tuberkulioze arba artimai bendraujate su žmonėmis, kurie sirgo ar serga tuberkulioze.
- Jūsų gydytojas atliks tyrimus, kad nustatytų, ar nesergate tuberkulioze. Remicade gydomiems pacientams buvo pranešta apie keletą tuberkuliozės atvejų, retais atvejais - net pacientams, kurie buvo gydomi vaistais nuo tuberkuliozės. Šiuos tyrimus gydytojas įrašys į paciento įspėjimo kortelę
- Jei gydytojas mano, kad Jums gresia tuberkuliozė, prieš skirdami Remicade, galite būti gydomi vaistais nuo tuberkuliozės.
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei Remicade vartojimo metu pastebėjote kokių nors tuberkuliozės požymių. Požymiai yra nuolatinis kosulys, svorio kritimas, nuovargis, karščiavimas, naktinis prakaitavimas.
Hepatito B virusas (HBV)
- Prieš skiriant Remicade, pasakykite gydytojui, jei esate nešiotojas arba sirgote ar sirgote hepatitu B.
- Pasakykite gydytojui, jei manote, kad jums gali kilti pavojus užsikrėsti hepatitu B
- Ar gydytojas turėtų įvertinti, ar sergate hepatitu B? Gydymas TNF blokatoriais, tokiais kaip Remicade, gali sukelti hepatito B viruso suaktyvėjimą pacientams, sergantiems šiuo virusu, o tai kai kuriais atvejais gali sukelti mirtį.
Širdies problemos
- Pasakykite gydytojui, jei turite kokių nors širdies sutrikimų, pvz., Lengvą širdies nepakankamumą
- Gydytojas atidžiai stebės jūsų širdies funkciją.
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei gydymo Remicade metu pastebite naujų ar blogėjančių širdies nepakankamumo požymių. Požymiai yra dusulys ar pėdų patinimas.
Vėžys ir limfoma
- Prieš skirdami Remicade, pasakykite gydytojui, jei sergate ar kada nors sirgote limfoma (kraujo vėžio rūšimi) ar kitomis vėžio rūšimis.
- Pacientams, sergantiems sunkiu reumatoidiniu artritu, kurie ilgą laiką sirgo šia liga, gali būti didesnė nei vidutinė rizika susirgti limfoma.
- Vaikams ir suaugusiems, vartojantiems Remicade, gali padidėti limfomos ar kitos rūšies vėžio rizika.
- Kai kuriems pacientams, gydytiems TNF blokatoriais, įskaitant Remicade, išsivystė reta vėžio rūšis, vadinama hepatosplenine T-ląstelių limfoma. Dauguma šių pacientų buvo paaugliai arba jauni suaugę vyrai, o dauguma sirgo Krono ar opiniu kolitu. Šis vėžio tipas paprastai yra mirtinas. Beveik visi pacientai, be TNF blokatorių, buvo gydomi vaistais, vadinamais azatioprinu arba 6-merkaptopurinu.
- Kai kuriems infliksimabu gydomiems pacientams išsivystė tam tikros odos vėžio rūšys. Jei gydymo metu ar po jo pastebite kokių nors odos išvaizdos pokyčių ar išaugų, pasakykite gydytojui.
Plaučių liga ar gausus rūkymas
- Prieš vartodami Remicade, pasakykite gydytojui, jei sergate plaučių liga, vadinama lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), arba jei daug rūkote.
- Pacientams, sergantiems LOPL ir rūkantiems, gali padidėti vėžio rizika gydant Remicade.
Nervų sistemos liga
- Prieš vartodami Remicade, pasakykite gydytojui, jei turite ar kada nors turėjote nervų sistemos problemų. Tai apima išsėtinę sklerozę, Guillain-Barré sindromą, priepuolius ar „optinio neurito“ diagnozę.
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei Remicade vartojimo metu pastebėjote nervų ligos simptomus. Požymiai yra regėjimo pokyčiai, rankų ir kojų silpnumas, bet kurios kūno dalies tirpimas ar dilgčiojimas.
Nenormalios odos angos
- Prieš vartodami Remicade, pasakykite gydytojui, jei turite neįprastų odos angų (fistulių).
Vakcinos
- Pasakykite gydytojui, jei neseniai buvote paskiepytas arba planuojate skiepytis
- Gydydamiesi Remicade, neturite skiepytis jokiomis vakcinomis
- Kai kurios vakcinacijos gali sukelti infekciją. Jei Remicade vartojote būdama nėščia, maždaug šešis mėnesius po paskutinės nėštumo metu gautos dozės jūsų kūdikiui gali padidėti šios infekcijos rizika. Svarbu pasakyti savo pediatrui ir kitiems sveikatos priežiūros specialistams apie Remicade vartojimą, kad jis galėtų nuspręsti kada jūsų vaikui reikia skiepyti.
Infekcinės terapinės priemonės
- Pasitarkite su gydytoju, jei neseniai vartojote ar planuojate gydyti infekcinę terapinę priemonę (pvz., BCG lašinimą, naudojamą vėžiui gydyti).
Dantų operacijos ar procedūros
- Pasakykite gydytojui, jei ketinate atlikti bet kokias dantų procedūras ar procedūras
- Pasakykite chirurgui ar odontologui, atliekančiam procedūrą, kad esate gydomas Remicade, parodydami paciento įspėjimo kortelę.
Vaikai ir paaugliai
Aukščiau pateikta informacija taip pat taikoma vaikams ir paaugliams. Be to:
- kai kuriems vaikams ir paaugliams, kurie vartojo TNF blokuojančius vaistus, tokius kaip Remicade, išsivystė vėžys, įskaitant neįprastus tipus, kurie kartais buvo mirtini.
- Palyginti su suaugusiaisiais, daugiau vaikų, vartojusių Remicade, išsivystė infekcijos
- Prieš pradedant gydymą Remicade, vaikai turi būti rekomenduojami skiepyti.
Jei nesate tikri, ar jums tinka kuri nors iš aukščiau išvardytų sąlygų, prieš skirdami Remicade, pasitarkite su gydytoju.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Remicade poveikį
Uždegiminėmis ligomis sergantys pacientai jau vartoja vaistus ligai gydyti. Šie vaistai gali sukelti šalutinį poveikį. Gydytojas patars, kokius kitus vaistus turėtumėte toliau vartoti gydant Remicade.
Pasakykite gydytojui, jei vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant kitus vaistus Krono ligai, opiniam kolitui, reumatoidiniam artritui, ankiloziniam spondilitui, psoriaziniam artritui ar psoriazei gydyti arba vaistus, kuriuos gavote be recepto, pvz., Vitaminus ir vaistažoles. Vaistai.
Visų pirma pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- Vaistai, veikiantys imuninę sistemą
- Kineret (anakinra). Remicade ir Kineret negalima vartoti kartu
- Orencia (abataceptas). Remicade ir Orencia negalima duoti kartu.
Jei nesate tikri, ar jums tinka kuri nors iš aukščiau išvardytų sąlygų, prieš skirdami Remicade, pasitarkite su gydytoju.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
- Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju. Remicade nerekomenduojama vartoti nėštumo metu
- Gydydamiesi Remicade ir mažiausiai 6 mėnesius po gydymo turite vengti pastoti. Įsitikinkite, kad šiuo metu naudojate tinkamą kontracepciją.
- Negalima žindyti, kol gydoma Remicade arba 6 mėnesius po paskutinio gydymo Remicade
- Jei Remicade vartojote nėštumo metu, jūsų kūdikiui gali padidėti rizika užsikrėsti infekcija. Svarbu pasakyti savo pediatrui ir kitiems sveikatos priežiūros specialistams apie Remicade vartojimą prieš skiepijant kūdikį (daugiau informacijos rasite skiepų skyriuje ).
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Remicade greičiausiai neturės įtakos jūsų gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus. Jei po gydymo Remicade jaučiatės pavargęs ar blogai, vairuoti ir valdyti mechanizmų negalima.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Remicade: Dozavimas
Kaip skiriamas Remicade
- Remicade duos gydytojas arba slaugytoja
- Remicade injekcinį tirpalą paruoš gydytojas arba slaugytoja
- Remicade tirpalas lėtai (per 2 valandas) bus švirkščiamas į veną, dažniausiai į ranką. Ši procedūra vadinama „intravenine infuzija“ arba lašeliu. Po trečiojo gydymo gydytojas gali nuspręsti skirti Jums Remicade per 1 valandą
- Vartojant Remicade ir dar 1–2 valandas, būsite stebimi.
Kiek skiriama Remicade
- Gydytojas nustatys dozę (mg) ir intervalą tarp Remicade dozių. Tai priklausys nuo jūsų ligos, svorio ir atsako į gydymą.
- Žemiau esančioje lentelėje parodytas šio vaisto vartojimo dažnis.
Reumatoidinis artritas
Įprasta dozė yra 3 mg 1 kg kūno svorio
Psoriazinis artritas, ankilozinis spondilitas (Bechterevo liga), psoriazė, opinis kolitas ir Krono liga
Įprasta dozė yra 5 mg 1 kg kūno svorio.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
Vaikams Remicade galima vartoti tik sergant Krono liga ar opiniu kolitu. Šie vaikai turi būti 6 metų ar vyresni.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Remicade dozę
Jei Jums buvo suleista daugiau Remicade nei reikia
Kadangi šį vaistą Jums skiria gydytojas arba slaugytoja, mažai tikėtina, kad gausite per daug. Remicade perdozavimo šalutinis poveikis nežinomas.
Pamiršus ar praleidus „Remicade“ infuziją
Jei pamiršote ar praleidote susitikimą administruoti Remicade, kuo greičiau susitarkite dėl kito susitikimo.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją
Šalutinis poveikis Koks yra Remicade šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Dauguma šių poveikių yra lengvi arba vidutinio sunkumo. Tačiau kai kuriems pacientams gali pasireikšti sunkus šalutinis poveikis ir jiems reikia medicininio gydymo. Šalutinis poveikis taip pat gali pasireikšti baigus gydymą Remicade.
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pastebėjote bet kurį iš šių šalutinių poveikių:
- Alerginės reakcijos požymiai, pvz., Veido, lūpų, burnos ar gerklės patinimas, dėl kurio gali pasunkėti rijimas ar kvėpavimas, išbėrimas, dilgėlinė, rankų, pėdų ar kulkšnių patinimas. Alerginė reakcija gali pasireikšti per 2 valandas po injekcijos arba vėliau. Kiti alerginės reakcijos požymiai, kurie gali pasireikšti praėjus 12 dienų po injekcijos, yra raumenų, karščiavimas, sąnarių ar žandikaulio skausmas, gerklės skausmas arba gerklės skausmas.
- Širdies sutrikimo požymiai, tokie kaip dusulys, pėdų patinimas ar širdies plakimo pokyčiai
- Infekcijos požymiai (įskaitant tuberkuliozę), tokie kaip karščiavimas, nuovargis, kosulys (nuolatinis), dusulys, į gripą panašūs simptomai, svorio kritimas, prakaitavimas naktį, viduriavimas, žaizdos, dantų problemos ar deginimas šlapinantis
- Plaučių problemos požymiai, tokie kaip kosulys, pasunkėjęs kvėpavimas ar spaudimas krūtinėje
- Neurologinių problemų (įskaitant akių problemas) požymiai, pvz., Traukuliai, dilgčiojimas ar tirpimas bet kurioje kūno vietoje, rankų ar kojų silpnumas, regėjimo pokyčiai, pvz., Dvigubas regėjimas ar kitos akių problemos
- Kepenų sutrikimo požymiai, pvz., Odos arba akių pageltimas, tamsiai rudas šlapimas ar skausmas viršutinėje dešinėje skrandžio pusėje, karščiavimas
- Imuninės sistemos sutrikimo, vadinamo vilklige, požymiai, tokie kaip sąnarių skausmas ar bėrimas ant skruostų ar rankų, jautrios saulei vietos
- Kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimo požymiai, pvz., Nuolatinis karščiavimas, kraujavimas ar dažnesnės kraujosruvos ar blyškumas.
Jei pastebėjote bet kurį iš aukščiau aprašytų simptomų, nedelsdami pasakykite gydytojui.
Labai dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)
- Pilvo skausmas, negalavimas
- Virusinės infekcijos, tokios kaip herpesas ar gripas
- Viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, tokios kaip sinusitas
- Galvos skausmas
- Nepageidaujamas poveikis dėl infuzijos
- Skausmas.
Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 100)
- Kepenų funkcijos pokyčiai, kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas (matomas kraujo tyrimuose)
- Plaučių ar krūtinės infekcijos, tokios kaip bronchitas ar pneumonija
- Kvėpavimo sunkumai ar skausmas kvėpuojant, krūtinės skausmas
- Kraujavimas iš skrandžio ar žarnyno, viduriavimas, nevirškinimas, rėmuo, vidurių užkietėjimas
- Į dilgėlinę panašus bėrimas, niežtintis bėrimas ar sausa oda
- Problemos su pusiausvyra ar galvos svaigimas
- Karščiavimas, padidėjęs prakaitavimas
- Kraujotakos sutrikimai, tokie kaip žemas ar aukštas kraujospūdis
- Mėlynės, paraudimas ar kraujavimas iš nosies, karšta, paraudusi oda (paraudimas)
- Jaučiate nuovargį ar silpnumą
- Bakterinės infekcijos, tokios kaip generalizuota infekcija, abscesas ar giliųjų odos sluoksnių infekcija (celiulitas)
- Kraujo sutrikimai, tokie kaip anemija ar mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius
- Padidėję limfmazgiai
- Depresija, miego sutrikimai
- Akių problemos, įskaitant raudonas akis ir infekcijas
- Greitas širdies plakimas (tachikardija) arba širdies plakimas
- Sąnarių, raumenų ar nugaros skausmas
- Šlapimo takų infekcija
- Psoriazė, odos problemos, tokios kaip egzema ir plaukų slinkimas
- Reakcijos injekcijos vietoje, tokios kaip skausmas, patinimas, paraudimas ar niežėjimas
- Šaltkrėtis, skysčio kaupimasis po oda, sukeliantis patinimą
- Tirpimo ar dilgčiojimo pojūtis.
Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 1000)
- Blogas kraujo tiekimas, venų patinimas
- Odos problemos, tokios kaip pūslės, karpos, nenormalus odos spalvos pasikeitimas ar pigmentacija arba patinusios lūpos
- Sunkios alerginės reakcijos (pvz., Anafilaksija), imuninės sistemos sutrikimas, vadinamas raudonąja vilklige, alerginės reakcijos į svetimus baltymus
- Žaizdos, kurios lėtai gyja
- Kepenų patinimas (hepatitas) arba tulžies pūslė (tulžies pūslė), kepenų pažeidimas
- Išsiblaškymas, dirglumas, sumišimas, nervingumas
- Akių problemos, įskaitant neryškų ar susilpnėjusį regėjimą, patinusios akys ar dygliai
- Naujas ar pasunkėjęs širdies nepakankamumas, lėtas širdies plakimas
- Alpimas
- Traukuliai, nervų sutrikimai
- Žarnyno perforacija ar užsikimšimas, skrandžio skausmas ar mėšlungis
- Kasos patinimas (pankreatitas)
- Grybelinės infekcijos, tokios kaip mielių infekcija
- Plaučių problemos (pvz., Edema)
- Skysčio perteklius aplink plaučius (pleuros efuzija)
- Inkstų infekcijos
- Mažas trombocitų skaičius, per didelis baltųjų kraujo kūnelių skaičius
- Infekcijos makštyje.
Retas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 10 000)
- Kraujo vėžio tipas (limfoma)
- Blogas deguonies tiekimas organams per kraują, kraujotakos sutrikimai, tokie kaip kraujagyslių susiaurėjimas
- Smegenų membranos uždegimas (meningitas)
- Infekcijos dėl susilpnėjusios imuninės sistemos
- Hepatito B infekcija, jei anksčiau sirgote hepatitu B? Nenormalių audinių patinimas ar augimas
- Smulkių kraujagyslių patinimas (vaskulitas)? Imunologiniai sutrikimai, galintys paveikti plaučius, odą ir limfmazgius (pvz., Sarkoidozė)
- Susidomėjimo ar emocijų stoka
- Sunkios odos problemos, tokios kaip toksinė epidermio nekrolizė, Stiveno-Džonsono sindromas ar daugiaformė eritema, odos problemos, pvz.
- Sunkūs nervų sistemos sutrikimai, tokie kaip skersinis mielitas, į išsėtinę sklerozę panaši liga, regos neuritas ir Guillain-Barré sindromas
- Skystis membranoje, padengiančioje širdį (perikardo efuzija)
- Sunkios plaučių problemos (pvz., Intersticinė pneumonija)
- Melanoma (odos vėžio rūšis).
Kitas šalutinis poveikis (dažnis nežinomas)
- Vėžys vaikams ir suaugusiems
- Retas kraujo vėžys, kuris dažniausiai pasireiškia jauniems žmonėms (hepatospleninė T-ląstelių limfoma)
- Kepenų nepakankamumas
- Merkelio ląstelių karcinoma (odos vėžio rūšis)
- Pasunkėja būklė, vadinama dermatomiozitu (atrodo kaip „bėrimas, lydintis raumenų silpnumą“).
Papildomas šalutinis poveikis vaikams ir paaugliams
Vaikai, vartoję Remicade dėl Krono ligos, parodė tam tikrus šalutinio poveikio skirtumus, palyginti su suaugusiais, kurie vartojo Remicade nuo Krono ligos.
Dažniausi šalutiniai poveikiai vaikams buvo šie: mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija), kraujas išmatose, mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius (leukopenija), paraudimas ar paraudimas (karščio bangos), virusinės infekcijos, mažas neutrofilų skaičius (neutropenija). yra baltieji kraujo kūneliai, kovojantys su infekcija, kaulų lūžiais, bakterinėmis infekcijomis ir kvėpavimo takų alerginėmis reakcijomis.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Remicade paprastai laikys sveikatos priežiūros specialistai. Jei jums to reikia, informacija apie saugojimą yra tokia:
- Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- Ant etiketės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
- Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).
- Šį vaistą taip pat galima laikyti originalioje dėžutėje, ne šaldytuve, ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje vieną kartą iki šešių mėnesių. Esant tokiai situacijai, jo negalima vėl laikyti šaldytuve. Ant dėžutės įrašykite naują galiojimo datą, įskaitant dieną / mėnesį / metus. Išmeskite šį vaistą, jei jis nebuvo suvartotas iki naujos galiojimo datos arba ant dėžutės, nurodytos anksčiau.
- Kai Remicade ruošiamas infuzijai, rekomenduojama jį suvartoti kuo greičiau (per 3 valandas). Tačiau jei tirpalas paruoštas visiškai be bakterijų, jį galima laikyti šaldytuve 24 valandas tarp 2 ° C ir 8 ° C temperatūroje.
- Nenaudokite šio vaisto, jei jo spalva pasikeitusi arba jame yra dalelių.
Remicade sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra infliksimabas. Kiekviename buteliuke yra 100 mg infliksimabo. Po paruošimo kiekviename ml yra 10 mg infliksimabo.
- Pagalbinės medžiagos yra sacharozė, polisorbatas 80, vienbazis natrio fosfatas ir dvibazis natrio fosfatas.
Remicade išvaizda ir kiekis pakuotėje
Remicade tiekiamas stikliniame buteliuke, kuriame yra miltelių koncentratui infuziniam tirpalui. Miltelius sudaro liofilizuotos baltos granulės.
Remicade tiekiamas pakuotėmis po 1, 2, 3, 4 arba 5 buteliukus. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
REMICADE 100 MG MILTELIS KONCENTRATUI TIRPALIUI INFUZIONUI
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename buteliuke yra 100 mg infliksimabo. Infliksimabas yra chimerinis žmogaus ir pelės IgG1 monokloninis antikūnas, gaminamas pelių hibridomos ląstelėse rekombinantinės DNR technologijos būdu. Ištirpinus, kiekviename ml yra 10 mg infliksimabo.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Milteliai infuzinio tirpalo koncentratui.
Miltelius sudaro liofilizuotos baltos granulės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Reumatoidinis artritas
Remicade kartu su metotreksatu yra skirtas simptomų ir simptomų mažinimui bei fizinei funkcijai pagerinti:
• suaugusių pacientų, sergančių aktyvia liga, kai nepakankamai reaguojama į ligas modifikuojančius vaistus nuo reumato (DMARD), įskaitant metotreksatą.
• suaugusiems pacientams, sergantiems sunkia, aktyvia ir progresuojančia liga, kurie anksčiau nebuvo gydomi metotreksatu ar kitais DMARD.
Sąnarių pažeidimo progresavimo greičio sumažėjimas buvo įrodytas rentgeno tyrimu šioje pacientų populiacijoje (žr. 5.1 skyrių).
Krono liga suaugusiems
Remicade skirtas:
• vidutinio sunkumo ir sunkios aktyvios Krono ligos gydymas suaugusiems pacientams, kurie nepajuto atsako, nepaisant visiško ir tinkamo gydymo kortikosteroidais ir (arba) imunosupresantais; arba pacientams, kurie netoleruoja arba turi medicininių kontraindikacijų dėl minėtų gydymo būdų.
• aktyviai fistuliuojančiai Krono ligai gydyti suaugusiems pacientams, kurie nepajuto atsako, nepaisant visiško ir tinkamo tradicinio gydymo kurso (įskaitant antibiotikus, drenažą ir imunosupresinį gydymą).
Krono liga vaikams
Remicade skirtas sunkios aktyvios Krono ligos gydymui 6–17 metų vaikams ir paaugliams, kurie neatsako į įprastą gydymą kortikosteroidais, imunomoduliatoriumi ir pagrindine mitybos terapija, arba pacientams, kurie netoleruoja arba turi kontraindikacijų. dėl minėtų gydymo būdų. Remicade buvo tiriamas tik kartu su įprastu imunosupresiniu gydymu.
Opinis kolitas
Remicade skirtas vidutinio sunkumo ir sunkaus opinio kolito gydymui suaugusiems pacientams, kurie nepakankamai reagavo į įprastą gydymą, įskaitant kortikosteroidus ir 6-merkaptopuriną (6-MP) arba azatiopriną (AZA), arba kurie netoleruoja arba kuriems yra medicininė kontraindikacija šiems gydymo būdams.
Vaikų opinis kolitas
Remicade skirtas sunkiam, aktyviam opiniam kolitui gydyti 6–17 metų vaikams ir paaugliams, kurie nepakankamai reagavo į įprastą gydymą, įskaitant kortikosteroidus ir 6-MP ar AZA, arba kurie netoleruoja arba yra gydomi. kontraindikacija šiems gydymo būdams.
Ankilozuojantis spondilitas
Remicade skirtas sunkiam, aktyviam ankiloziniam spondilitui gydyti suaugusiems pacientams, kurie nepakankamai reagavo į įprastą gydymą.
Psoriazinis artritas
Remicade yra skirtas aktyviam ir progresuojančiam psoriaziniam artritui gydyti suaugusiems pacientams, kai atsakas į ankstesnį gydymą DMARD buvo nepakankamas.
Remicade reikia duoti:
• kartu su metotreksatu
• arba individualiai pacientams, kurie netoleruoja metotreksato arba kuriems jis yra kontraindikuotinas
Nustatyta, kad Remicade pagerina psoriaziniu artritu sergančių pacientų fizinę funkciją ir sumažina periferinių sąnarių pažeidimo progresavimo greitį, matuojamą rentgeno spinduliais pacientams, sergantiems simetriškais poliartikuliniais ligos potipiais (žr. 5.1 skyrių).
Psoriazė
Remicade skirtas vidutinio sunkumo ar sunkiai plokštelinei psoriazei gydyti suaugusiems pacientams, kuriems nepavyko arba kurie yra kontraindikuotini arba kurie netoleruoja kitų sisteminių gydymo būdų, įskaitant ciklosporiną, metotreksatą ar PUVA (žr. 5.1 skyrių).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą Remicade turi pradėti ir prižiūrėti gydytojai specialistai, turintys reumatoidinio artrito, žarnyno uždegimo, ankilozinio spondilito, psoriazinio artrito ar psoriazės diagnozavimo ir gydymo patirties. Remicade reikia švirkšti į veną. Remicade infuzijas turėtų skirti kvalifikuoti sveikatos priežiūros specialistai, išmokyti atpažinti bet kokias su infuzija susijusias problemas.Pacientams, gydomiems Remicade, turėtų būti pateiktas pakuotės lapelis ir įspėjamoji paciento kortelė.
Gydant Remicade, reikia optimizuoti kitų kartu vartojamų vaistų, pvz., Kortikosteroidų ir imunosupresantų, vartojimą.
Dozavimas
Suaugusieji (≥ 18 metų)
Reumatoidinis artritas
3 mg / kg infuzija į veną, po to papildomos 3 mg / kg infuzijos 2 ir 6 savaitę po pirmosios infuzijos, vėliau kas 8 savaites.
Remicade reikia vartoti kartu su metotreksatu.
Turimi duomenys rodo, kad klinikinis atsakas paprastai pasiekiamas per 12 savaičių nuo gydymo pradžios. Jei pacientas reaguoja nepakankamai arba praranda atsaką po šio laikotarpio, galima svarstyti laipsnišką 1,5 mg dozės didinimą. / Kg 7,5 mg / kg, kas 8 savaites. Arba galima apsvarstyti galimybę vartoti 3 mg / kg dozę kas 4 savaites. Jei pasiekiamas tinkamas atsakas, gydymą reikia tęsti. Pacientai, kuriems nustatyta dozė ar dažnis. Reikia atidžiai apsvarstyti, ar tęsti gydymą pacientams, kurie per pirmąsias 12 gydymo savaičių arba po dozės koregavimo nerodo terapinės naudos.
Nuo vidutinio sunkumo iki sunkios aktyvios Krono ligos
5 mg / kg švirkščiama į veną, o po 2 savaičių po pirmosios infuzijos - papildoma 5 mg / kg infuzija. Jei po 2 dozių pacientas neatsako į gydymą, tolesnio gydymo infliksimabu negalima skirti. Turimi duomenys nepatvirtina tolesnio gydymo pacientams, sergantiems infliksimabu respondentų per 6 savaites nuo pirmosios infuzijos.
Reaguojantiems pacientams alternatyvūs tolesnio gydymo sprendimai yra šie:
• Priežiūra: papildoma 5 mg / kg infuzija 6 savaitę po pirmosios dozės, po to kartojamos infuzijos kas 8 savaites arba
• Pakartotinis vartojimas: 5 mg / kg infuzija, jei ligos požymiai ir simptomai išlieka (žr. Skyrių „Pakartotinis vartojimas“ ir 4.4 skyrių).
Nors lyginamųjų duomenų nėra, riboti duomenys apie pacientus, kurie iš pradžių reagavo į gydymą 5 mg / kg, bet prarado atsaką, rodo, kad kai kurie pacientai gali atkurti atsaką padidinę dozę (žr. 5.1 skyrių). Tęstinį gydymą reikia atidžiai persvarstyti pacientams, kuriems nepasireiškė terapinės naudos po dozės koregavimo.
Aktyvi fistulinė Krono liga
5 mg / kg infuzija į veną, po to 2 ir 6 savaitę po pirmosios infuzijos papildomos 5 mg / kg infuzijos. Jei po 3 dozių pacientas nereaguoja, tolesnio gydymo infliksimabu negalima skirti.
Reaguojantiems pacientams alternatyvūs tolesnio gydymo sprendimai yra šie:
• Priežiūra: papildomos 5 mg / kg infuzijos kas 8 savaites arba
• Pakartotinis vartojimas: 5 mg / kg infuzija, jei ligos požymiai ir simptomai išlieka, po to-5 mg / kg infuzijos kas 8 savaites (žr. Skyrių „Pakartotinis vartojimas“ ir 4.4 skyrių).
Nors lyginamųjų duomenų nėra, riboti duomenys apie pacientus, kurie iš pradžių reagavo į gydymą 5 mg / kg, bet prarado atsaką, rodo, kad kai kurie pacientai gali atkurti atsaką padidinę dozę (žr. 5.1 skyrių). Tęstinį gydymą reikia atidžiai persvarstyti pacientams, kuriems nepasireiškė terapinės naudos po dozės koregavimo.
Sergant Krono liga, pakartotinio vartojimo patirtis, jei ligos požymiai ir simptomai išlieka, yra ribota, ir nėra lyginamųjų alternatyvių gydymo būdų rizikos ir naudos duomenų.
Opinis kolitas
5 mg / kg infuzija į veną, po to papildomos 5 mg / kg infuzijos 2 ir 6 savaitę po pirmosios infuzijos, po to kartojama kas 8 savaites.
Turimi duomenys rodo, kad klinikinis atsakas paprastai pasiekiamas per 14 savaičių nuo gydymo pradžios, ty po trijų dozių suvartojimo.
Ankilozuojantis spondilitas
5 mg / kg infuzija į veną, po to 2 ir 6 savaites po pirmosios infuzijos papildomos 5 mg / kg infuzijos, po 6 - 8 savaičių. Jei pacientas per 6 savaites (t. Y. Po 2 dozių) nereaguoja, jis neturi būti toliau gydomas infliksimabu.
Psoriazinis artritas
5 mg / kg infuzija į veną, po to papildomos 5 mg / kg infuzijos 2 ir 6 savaitę po pirmosios infuzijos, po to kartojama kas 8 savaites.
Psoriazė
5 mg / kg infuzija į veną, po to papildomos 5 mg / kg infuzijos 2 ir 6 savaitę po pirmosios infuzijos, po to kartojama kas 8 savaites. Jei pacientas per 14 savaičių (t. Y. Po 4 dozių) nereaguoja, tolimesnio infliksimabo gydyti negalima.
Pakartotinis gydymas Krono liga ir reumatoidiniu artritu
Jei ligos požymiai ir simptomai kartojasi, Remicade galima pakartotinai skirti per 16 savaičių nuo paskutinės infuzijos. Klinikinių tyrimų metu uždelstos padidėjusio jautrumo reakcijos buvo „nedažnos“ ir pasireiškė po pertraukų be Remicade vartojimo. Mažiau nei 1 metus (žr. 4.4 ir 4.8) pakartotinio vartojimo saugumas ir veiksmingumas nenustatytas praėjus daugiau nei 16 savaičių be Remicade vartojimo. Tai taikoma ir pacientams, sergantiems Krono liga, ir reumatoidiniu artritu.
Pakartotinis vartojimas opinio kolito atveju
Saugumas ir veiksmingumas pakartotinai švirkščiant ne kas 8 savaites (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Pakartotinis ankilozinio spondilito vartojimas
Saugumas ir veiksmingumas pakartotinai vartojant vaistą, išskyrus duodamus 6–8 savaičių intervalu, nebuvo nustatytas (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Pakartotinis gydymas psoriaziniam artritui
Saugumas ir veiksmingumas pakartotinai vartojant vaistą ne dažniau kaip 8 savaites, nenustatytas (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Pakartotinis gydymas psoriazei
„Ribota psoriazės gydymo patirtis, atsiradusi pakartotinai gydant vieną Remicade dozę po 20 savaičių pertraukos, rodo, kad, palyginti su pradiniu indukciniu režimu,„ sumažėja veiksmingumas ir „dažniau pasireiškia lengvos ar vidutinio sunkumo infuzijos reakcijos“ (žr. 5.1 skyrius).
„Ribota patirtis, susijusi su pakartotiniu gydymu po ligos pablogėjimo taikant pakartotinio indukcijos režimą, rodo, kad„ daug reakcijų į infuziją, įskaitant sunkias, yra dažnesnės, palyginti su tomis, kurios buvo gydomos palaikomuoju gydymu 8 savaites “(žr. 4.8 skyrių).
Pakartotinis vartojimas esant skirtingoms indikacijoms
Jei palaikomasis gydymas nutraukiamas ir gydymą reikia atnaujinti, pakartotinio indukcijos režimo vartoti nerekomenduojama (žr. 4.8 skyrių). Esant tokiai situacijai, gydymą Remicade reikia atnaujinti kaip vieną dozę, po to palaikomąją dozę pagal aukščiau aprašytas rekomendacijas.
Senyvi pacientai (≥ 65 metų)
Senyvų pacientų Remicade tyrimų neatlikta. Klinikinių tyrimų metu nepastebėta reikšmingų su amžiumi susijusių klirenso ar pasiskirstymo tūrio skirtumų.
Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Daugiau informacijos apie Remicade saugumą senyviems pacientams rasite 4.4 ir 4.8 skyriuose.
Sutrikusi inkstų ir (arba) kepenų funkcija
Remicade nebuvo tirtas šiose pacientų grupėse. Dozavimo rekomendacijų pateikti negalima (žr. 5.2 skyrių).
Vaikų populiacija
Krono liga (6-17 metų)
5 mg / kg dozė infuzuojama į veną, po to - 5 mg / kg dozės 2 ir 6 savaites po pirmosios infuzijos ir vėliau kas 8 savaites. Turimi duomenys nepatvirtina tolesnio gydymo infliksimabu vaikams ir paaugliams, kurie per pirmąsias 10 gydymo savaičių nereaguoja (žr. 5.1 skyrių).
Kai kuriems pacientams gali prireikti trumpesnio intervalo tarp dozių, kad būtų išlaikyta klinikinė nauda, o kitiems gali pakakti ilgesnio dozių intervalo. Pacientams, kuriems laiko tarpas tarp dozių buvo sumažintas iki mažiau nei 8 savaičių, gali padidėti nepageidaujamų reakcijų rizika. Tęsiant gydymą su sutrumpintu intervalu, reikia atidžiai apsvarstyti tuos pacientus, kurie neparodo terapinės naudos. laiko tarpas tarp dozių.
Remicade saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 6 metų vaikams, sergantiems Krono liga, netirtas. Šiuo metu turimi farmakokinetikos duomenys aprašyti 5.2 skyriuje, tačiau jaunesniems kaip 6 metų vaikams dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.
Opinis kolitas (6-17 metų)
5 mg / kg dozė infuzuojama į veną, po to - 5 mg / kg dozės 2 ir 6 savaites po pirmosios infuzijos ir vėliau kas 8 savaites. Turimi duomenys nepatvirtina tolesnio gydymo infliksimabu vaikams, kurie per pirmąsias 8 gydymo savaites nereaguoja (žr. 5.1 skyrių).
Remicade saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 6 metų vaikams, sergantiems opiniu kolitu, netirtas. Šiuo metu turimi farmakokinetikos duomenys aprašyti 5.2 skyriuje, tačiau jaunesniems kaip 6 metų vaikams dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.
Psoriazė
Remicade saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, sergantiems psoriaze, nenustatytas. Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 5.2 skyriuje, tačiau rekomendacijų dėl dozavimo pateikti negalima.
Nepilnamečių idiopatinis artritas, psoriazinis artritas ir ankilozinis spondilitas
Remicade saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, esant jaunatvinio idiopatinio artrito, psoriazinio artrito ir ankilozinio spondilito indikacijoms, nenustatytas. Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 5.2 skyriuje, tačiau rekomendacijų dėl dozavimo pateikti negalima.
Nepilnamečių reumatoidinis artritas
Remicade saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, sergantiems nepilnamečių reumatoidinio artrito indikacija, nenustatytas. Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 4.8 ir 5.2 skyriuose, tačiau to padaryti negalima.
Sutrikusi inkstų ir (arba) kepenų funkcija
Remicade nebuvo tirtas šiose pacientų grupėse. Dozavimo rekomendacijų pateikti negalima (žr. 5.2 skyrių).
Vartojimo metodas
Remicade reikia leisti į veną per 2 valandas. Visi pacientai, gydomi Remicade, turi būti stebimi mažiausiai 1-2 valandas po infuzijos, ar neatsiranda ūmių su infuzija susijusių reakcijų. Turėtų būti prieinama avarinė įranga, tokia kaip adrenalinas, antihistamininiai vaistai, kortikosteroidai ir dirbtinis kvėpavimo aparatas. Pacientus galima iš anksto gydyti, pavyzdžiui, antihistamininiais preparatais, hidrokortizonu ir (arba) paracetamoliu, o infuzijos greitį galima sulėtinti, kad sumažėtų su infuzija susijusi rizika reakcijos, ypač jei su infuzija susijusios reakcijos buvo anksčiau (žr. 4.4 skyrių).
Infuzijos, sutrumpintos pagal suaugusiųjų indikacijas
Kruopščiai atrinktiems suaugusiems pacientams, kurie toleravo mažiausiai 3 pradines 2 valandų Remicade infuzijas (indukcinė fazė) ir kuriems taikoma palaikomoji terapija, vėlesnės infuzijos turi būti skiriamos ne trumpiau kaip per 1 valandą. Jei tolesnis gydymas tęsiasi, infuzijos greitis gali būti lėtesnis. Sutrumpintos infuzijos, vartojamos> 6 mg / kg dozėmis, netirtos (žr. 4.8 skyrių).
Paruošimo ir vartojimo instrukcijos pateikiamos 6.6 skyriuje.
04.3 Kontraindikacijos
Pacientai, kuriems yra padidėjęs jautrumas infliksimabui (žr. 4.8 skyrių), kitiems pelių baltymams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Pacientai, sergantys tuberkulioze ar kitomis sunkiomis infekcijomis, tokiomis kaip sepsis, abscesai ir oportunistinės infekcijos (žr. 4.4 skyrių).
Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus širdies nepakankamumas (NYHA - Niujorko širdies asociacija - III / IV klasė) (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Siekiant pagerinti biologinių vaistinių preparatų atsekamumą, paciento įrašuose turėtų būti aiškiai įrašytas (arba pažymėtas) vartojamo vaisto prekės ženklas ir serijos numeris.
Infuzijos reakcijos ir padidėjęs jautrumas
Infliksimabas buvo susijęs su ūmiomis su infuzija susijusiomis reakcijomis, įskaitant anafilaksinį šoką ir uždelstas padidėjusio jautrumo reakcijas (žr. 4.8 skyrių).
Ūminės reakcijos į infuziją, įskaitant anafilaksines reakcijas, gali pasireikšti (per kelias sekundes) arba kelias valandas po infuzijos. Jei atsiranda ūminių reakcijų į infuziją, infuziją reikia nedelsiant nutraukti. Turėtų būti prieinama avarinė įranga, tokia kaip adrenalinas, antihistamininiai vaistai, kortikosteroidai ir dirbtinis ventiliatorius. Siekiant išvengti lengvo ir laikino poveikio, pacientus galima iš anksto gydyti, pvz., Antihistamininiais preparatais, hidrokortizonu ir (arba) paracetamoliu.
Gali atsirasti antikūnų prieš infliksimabą ir jie buvo susiję su dažnesnėmis reakcijomis į infuziją. Infuzijos reakcijų dažnis buvo sunkios alerginės reakcijos, taip pat pastebėtas ryšys tarp antikūnų prieš infliksimabą susidarymo ir atsako sumažėjimo. Kartu vartojant imunomoduliatorius, sumažėjo antikūnų prieš infliksimabą dažnis ir sumažėjo infuzijos reakcijų dažnis. Kartu vartojamo imunomoduliacinio gydymo poveikis buvo intensyvesnis epizodiškai gydomiems pacientams, nei pacientams, kuriems buvo taikomas palaikomasis gydymas. Pacientams, kurie nutraukė gydymą imunosupresantais prieš gydymą Remicade arba jo metu, padidėja šių antikūnų atsiradimo rizika. Serumo mėginiuose ne visada galima aptikti antikūnų prieš infliksimabą. Jei pasireiškia sunkios reakcijos, reikia skirti simptominį gydymą ir toliau neleisti Remicade infuzijų (žr. 4.8 skyrių).
Klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie uždelstas padidėjusio jautrumo reakcijas. Turimi duomenys rodo, kad be Remicade vartojimo padidėja pavėluoto padidėjusio jautrumo ir ilgesnio laiko intervalo rizika. Pacientams reikia patarti, kad pavėluoto nepageidaujamo reiškinio atveju nedelsiant kreipkitės į gydytoją (žr. 4.8 skyrių). laikotarpiu, juos reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda uždelsto padidėjusio jautrumo požymių ir simptomų.
Infekcijos
Prieš gydymą Remicade, jo metu ir po jo pacientus reikia atidžiai stebėti dėl infekcijų, įskaitant tuberkuliozę. Kadangi infliksimabo eliminacija gali užtrukti iki šešių mėnesių, šį laikotarpį reikia tęsti stebėjimą.Jei pacientui pasireiškia sunkios infekcijos ar sepsis, tolesnio gydymo Remicade negalima.
Remicade reikia vartoti atsargiai pacientams, sergantiems lėtinėmis infekcijomis ar pasikartojančiomis infekcijomis, įskaitant kartu vartojamą imunosupresantus. Pacientus reikia tinkamai informuoti, kad reikia vengti galimų infekcijų rizikos veiksnių poveikio.
Naviko nekrozės faktorius alfa (TNFα) tarpininkauja uždegimui ir moduliuoja ląstelių imuninį atsaką. Eksperimentiniai duomenys rodo, kad TNFα yra būtinas tarpląstelinėms infekcijoms išspręsti. Klinikinė patirtis rodo, kad kai kuriems infliksimabu gydomiems pacientams imuninė sistema yra pažeista.
Reikėtų pažymėti, kad TNFα slopinimas gali užmaskuoti infekcijos simptomus, tokius kaip karščiavimas. Ankstyvas sunkių infekcijų netipinių klinikinių apraiškų ir tipiškų retų ir neįprastų infekcijų apraiškų ankstyvas atpažinimas yra labai svarbus siekiant sumažinti diagnozavimo ir gydymo vėlavimą.
Pacientai, vartojantys TNF blokuojančius vaistus, yra labiau linkę į sunkias infekcijas.
Infliksimabu gydomiems pacientams buvo pastebėta tuberkuliozė, bakterinės infekcijos, įskaitant sepsį ir pneumoniją, invazinės grybelinės, virusinės ir kitos oportunistinės infekcijos. Kai kurios iš šių infekcijų buvo mirtinos; dažniausiai pasireiškusios oportunistinės infekcijos, kurių mirtingumas> 5%, yra penumocistozė, kandidozė, listeriozė ir aspergiliozė.
Pacientus, kuriems gydymo Remicade metu atsiranda nauja infekcija, reikia atidžiai stebėti ir atlikti išsamų diagnostinį tyrimą. Remicade vartojimą reikia nutraukti, jei pacientui atsiranda nauja sunki infekcija ar sepsis ir pradedamas tinkamas antimikrobinis ar priešgrybelinis gydymas, kol infekcija išnyksta.
Tuberkuliozė
Buvo pranešta apie aktyvios tuberkuliozės atvejus pacientams, gydomiems Remicade. Reikėtų pažymėti, kad daugeliu atvejų tai buvo ekstrapulmoninė tuberkuliozė, tiek lokalizuota, tiek difuzinė.
Prieš pradedant gydymą Remicade, visi pacientai turi būti įvertinti, ar nėra aktyvios ir neaktyvios („latentinės“) tuberkuliozės. Į šį įvertinimą turėtų būti įtraukta išsami ligos istorija, įskaitant asmeninę tuberkuliozės istoriją arba galimą ankstesnį kontaktą su tuberkuliozės infekcijos šaltiniu ir ankstesnį ir (arba) kartu vartojamą imunosupresinį gydymą. Visiems pacientams turi būti atliekami atitinkami diagnostiniai tyrimai, tokie kaip odos tuberkulino tyrimai ir krūtinės ląstos rentgenografija (gali būti taikomos vietinės gairės). Rekomenduojama apie šiuos tyrimus pranešti paciento įspėjimo kortelėje.Skiriantiems gydytojams primenama apie klaidingai neigiamų tuberkulino odos tyrimų rezultatų riziką, ypač sunkiai sergantiems ar susilpnėjusio imuniteto pacientams.
Jei diagnozuota aktyvi tuberkuliozė, gydymo Remicade pradėti negalima. (žr. 4.3 skyrių)
Jei įtariama latentinė tuberkuliozė, reikia pasikonsultuoti su gydytoju, turinčiu tuberkuliozės gydymo patirties. Visais toliau aprašytais atvejais reikia atidžiai apsvarstyti gydymo Remicade naudos ir rizikos santykį.
Jei diagnozuojama neaktyvi („latentinė“) tuberkuliozė, prieš pradedant gydymą Remicade, vadovaujantis vietinėmis gairėmis, reikia pradėti gydymą nuo latentinės tuberkuliozės.
Pacientams, kuriems yra daug ar reikšmingų tuberkuliozės rizikos veiksnių ir kurių latentinės tuberkuliozės testas yra neigiamas, prieš pradedant gydyti Remicade, reikia apsvarstyti gydymą nuo tuberkuliozės.
Prieš pradedant gydymą Remicade, pacientams, kuriems anksčiau buvo latentinė ar aktyvi tuberkuliozė ir kuriems negalima patvirtinti tinkamo gydymo kurso, prieš pradedant gydymą Remicade, taip pat reikia apsvarstyti galimybę vartoti vaistą nuo tuberkuliozės.
Buvo pranešta apie kai kuriuos aktyvios tuberkuliozės atvejus pacientams, gydytiems Remicade latentinės tuberkuliozės gydymo metu ir po jo.
Visiems pacientams reikia patarti kreiptis į gydytoją, jei gydymo Remicade metu arba po jo atsiranda tuberkuliozės požymių / simptomų (pvz., Nuolatinis kosulys, išsekimas / svorio kritimas, silpna temperatūra).
Invazinės grybelinės infekcijos
Remicade gydomiems pacientams, sergantiems sunkia sistemine liga, reikia įtarti invazinę grybelinę infekciją, pvz., Aspergiliozę, kandidozę, pneumocistozę, histoplazmozę, kokcidioidomikozę ar blastomikozę, ir ankstyvoje stadijoje reikia pasitarti su gydytoju, kompetentingu diagnozuoti ir gydyti invazines grybelines infekcijas. lankydamas šiuos pacientus. Invazinės grybelinės infekcijos gali pasireikšti kaip išplitusios, o ne lokalizuotos ligos, o kai kuriems pacientams, sergantiems aktyvia infekcija, antigeno ir antikūnų tyrimai gali būti neigiami.Diagnozuojant reikia atsižvelgti į tinkamą empirinį priešgrybelinį gydymą, atsižvelgiant tiek į sunkios grybelinės infekcijos riziką, tiek į priešgrybelinio gydymo riziką.
Pacientams, kurie gyveno regionuose ar į juos keliavo, kur invazinės grybelinės infekcijos, pvz., Histoplazmozė, kokcidioidomikozė ar blastomikozė, yra endeminės, prieš pradedant gydymą Remicade reikia atidžiai apsvarstyti gydymo Remicade naudą ir riziką.
Fistulizuojanti Krono liga
Pacientai, sergantys fistuliuojančia Krono liga ir ūminėmis pūlingomis fistulėmis, neturėtų pradėti gydymo Remicade, kol nebus pašalintas galimas infekcijos šaltinis, ypač pūliniai (žr. 4.3 skyrių).
Hepatito B (HBV) reaktyvacija
Pastebėta hepatito B reaktyvacija pacientams, gydytiems TNF antagonistais, įskaitant infliksimabą, ir kurie buvo lėtiniai šio viruso nešiotojai.
Prieš pradedant gydymą Remicade, pacientus reikia ištirti dėl HBV infekcijos. Pacientams, kurių HBV infekcija yra teigiama, rekomenduojama pasitarti su gydytoju, turinčiu patirties gydant hepatitą B.
HBV nešiotojus, kuriems reikia gydymo Remicade, reikia atidžiai stebėti dėl aktyvios HBV infekcijos požymių ir simptomų visą gydymo laikotarpį ir daugelį mėnesių po gydymo pabaigos. Duomenų apie HBV sergančius pacientus nepakanka. gydymas, siekiant užkirsti kelią HBV reaktyvacijai Pacientams, kuriems pasireiškia HBV reaktyvacija, gydymą Remicade reikia nutraukti ir pradėti veiksmingą antivirusinį gydymą ir pradėti tinkamą palaikomąjį gydymą.
Kepenų ir tulžies pūslės įvykiai
Remicade rinkodaros laikotarpiu buvo pastebėta labai retų gelta ir neinfekcinio hepatito atvejų, kai kuriems būdingi autoimuninio hepatito požymiai. Buvo pavienių kepenų nepakankamumo atvejų, dėl kurių atsirado kepenų transplantacija ar mirtis. Pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimo požymių ir simptomų, reikia įvertinti kepenų pažeidimo laipsnį. Jei atsiranda gelta ir (arba) ALT padidėjimas ≥ 5 kartus viršija viršutinę normos ribą, gydymą Remicade reikia nutraukti ir nuodugniai ištirti nenormalias sąlygas.
TNF-alfa inhibitoriaus ir anakinros asociacija
Sunkių infekcijų ir neutropenijos pasireiškė derinant klinikinius anakinros ir kito TNFα inhibitoriaus tyrimus, tačiau papildomos klinikinės naudos, vartojant vien etanerceptą, nebuvo. Atsižvelgiant į nepageidaujamų reiškinių, pastebėtų vartojant etanerceptą ir anakinrą, pobūdį, panašus toksiškumas gali atsirasti vartojant anakinros ir kitų TNFα inhibitorių derinio, todėl Remicade ir anakinros derinti nerekomenduojama.
TNF-alfa inhibitoriaus ir abatacepto asociacija
Klinikinių tyrimų metu kartu vartojant TNF antagonistus ir abataceptą, padidėjo infekcijų, įskaitant sunkias infekcijas, rizika, palyginti su vartojamais vien TNF antagonistais, tačiau klinikinė nauda nepadidėjo. Remicade ir abatacepto nerekomenduojama.
Asociacija su kitomis biologinėmis terapijomis
Nėra pakankamai informacijos apie infliksimabo vartojimą kartu su kitomis biologinėmis terapijomis, kuriomis gydomos tos pačios sąlygos kaip ir infliksimabas. Infliksimabo nerekomenduojama vartoti kartu su šiais biologiniais preparatais, nes yra didesnė infekcijos rizika ir kitos galimos vaistų sąveikos.
Biologinių DMARD pakeitimas
Reikėtų būti atsargiems ir toliau stebėti pacientus, pereinant nuo vieno biologinio preparato prie kito, nes sutampanti biologinė veikla gali dar labiau padidinti nepageidaujamų reiškinių, įskaitant infekciją, riziką.
Gyvos vakcinos / infekcinės terapinės medžiagos
Pacientų, gydomų anti-TNF terapija, duomenų apie atsaką į skiepijimą gyvomis vakcinomis arba apie antrinį infekcijos perdavimą skiriant gyvas vakcinas yra nedaug. Naudojant gyvas vakcinas gali atsirasti klinikinių infekcijų, įskaitant išplitusias infekcijas. . Nerekomenduojama kartu su gyvomis vakcinomis skiepyti Remicade.
Kūdikiams, gimdoje veikiantiems infliksimabo, buvo pranešta apie mirtiną mirtį dėl paskleistos Calmette-Guérin bacillus (BCG) infekcijos po BCG vakcinos skyrimo po gimimo. Prieš skirdami gyvas vakcinas paveiktiems kūdikiams gimdoje infliksimabo rekomenduojama laukti mažiausiai šešis mėnesius po gimimo (žr. 4.6 skyrių).
Kiti infekcinių terapinių agentų, tokių kaip gyvos susilpnintos bakterijos, naudojimas (pvz., Į veną įlašinamas BCG vėžio gydymui) gali sukelti klinikines infekcijas, įskaitant išplitusias infekcijas. Rekomenduojama, kad gydomųjų infekcinių agentų nebūtų skiriama kartu su Remicade.
Autoimuninės reakcijos
Dėl santykinio TNFα trūkumo, kurį sukelia gydymas anti-TNF, gali prasidėti autoimuninis procesas. Jei po gydymo Remicade pacientas turi simptomų, prognozuojančių į vilkligę panašų sindromą, ir yra teigiamas antikūnų prieš DNR prieš dvigubą spiralę, toliau gydymo Remicade negalima (žr. 4.8 skyrių).
Poveikis nervų sistemai
TNF blokuojančių preparatų, įskaitant infliksimabą, vartojimas buvo susijęs su klinikinių simptomų ir (arba) centrinės nervų sistemos demielinizuojančių sutrikimų, įskaitant išsėtinę sklerozę, ir periferinių demielinizuojančių sutrikimų, įskaitant Guillain-Barré sindromą, atsiradimu ar paūmėjimu. prieš pradedant gydyti demielinizuojančius sutrikimus, prieš pradedant gydymą Remicade, reikia atidžiai apsvarstyti gydymo nuo TNF naudą ir riziką.
Atsiradus šiai būklei, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą Remicade.
Piktybiniai navikai ir limfoproliferacinės ligos
Kontroliuojamose TNF inhibitorių klinikinių tyrimų fazėse tarp pacientų, kurie vartojo TNF inhibitorių, buvo daugiau piktybinių navikų, įskaitant limfomą, atvejų, palyginti su kontroliniais pacientais. Remicade klinikinių tyrimų metu, esant visoms patvirtintoms indikacijoms, pacientams, gydytiems Remicade, limfomos dažnis buvo didesnis nei tikėtasi, tačiau limfomos dažnis buvo retas. Patekus į rinką, buvo pranešta apie leukemijos atvejus pacientų, gydytų TNF antagonistu. Pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, sergantiems labai aktyvia ir ilgalaike uždegimine liga, kuri apsunkina rizikos vertinimą, padidėja limfomos ir leukemijos išsivystymo rizika.
Atliekant tiriamąjį klinikinį tyrimą, kuriame buvo vertinamas Remicade vartojimas pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia lėtine obstrukcine plaučių liga (Lėtinė obstrukcinė plaučių liga, LOPL), pranešta apie daugiau piktybinių navikų atvejų Remicade gydomiems pacientams nei kontroliniams pacientams. Visi pacientai buvo stipriai rūkantys. Reikėtų atsargiai vertinti pacientų, kuriems yra padidėjusi piktybinių navikų rizika, kaip sunkių rūkalių, gydymą.
Remiantis turimomis žiniomis, negalima atmesti limfomų ar piktybinių navikų atsiradimo rizikos pacientams, gydomiems TNF inhibitoriais (žr. 4.8 skyrių). Svarstant gydymą TNF inhibitoriais, reikia būti atsargiems pacientams, kuriems yra buvęs piktybinis navikas, arba svarstant ilgalaikį gydymą pacientams, kuriems pasireiškia piktybiniai navikai.
Taip pat reikia būti atsargiems pacientams, sergantiems psoriaze, kurie anksčiau buvo plačiai gydomi imunosupresantais arba ilgą laiką buvo gydomi PUVA.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie piktybinius navikus, kai kurie iš jų mirtini, tarp vaikų, paauglių ir jaunų suaugusiųjų (iki 22 metų), gydomų TNF blokuojančiais vaistais (gydymo pradžia ≤ 18 metų), įskaitant Remicade. Pusė atvejų buvo limfomos, o kiti atvejai buvo įvairių piktybinių navikų, įskaitant retus piktybinius navikus, dažniausiai susijusius su imunosupresija. Negalima atmesti piktybinių navikų atsiradimo rizikos pacientams, gydomiems TNF inhibitoriais.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie retus hepatospleninės T-ląstelių limfomos (HSTCL) atvejus pacientams, gydytiems TNF blokuojančiomis medžiagomis, įskaitant infliksimabą. Ši reta T-ląstelių limfomos forma yra labai agresyvi ir dažniausiai baigiasi beveik visais pacientais. buvo gydomas AZA arba 6-MP kartu su TNF blokatoriumi arba prieš pat jį.Dauguma Remicade atvejų pasireiškė pacientams, sergantiems Krono liga arba opiniu kolitu, o dauguma atvejų - paaugliams ar jauniems suaugusiems vyrams. Reikia atidžiai apsvarstyti galimą AZA arba 6-MP ir Remicade derinio riziką. Negalima atmesti hepatospleninės T-ląstelių limfomos išsivystymo rizikos Remicade gydomiems pacientams (žr. 4.8 skyrių).
Buvo pranešta apie melanomą ir Merkel ląstelių karcinomą pacientams, gydomiems TNF blokatoriais, įskaitant Remicade (žr. 4.8 skyrių). Rekomenduojama periodiškai tikrinti odą, ypač pacientams, turintiems odos vėžio rizikos veiksnių.
Retrospektyvus kohortos tyrimas, pagrįstas Švedijos nacionalinių sveikatos registrų duomenimis, nustatė, kad infliksimabu gydomoms moterims, sergančioms reumatoidiniu artritu, gimdos kaklelio vėžys padažnėjo, palyginti su biologiškai negydytais pacientais arba plačia populiacija, įskaitant vyresnius nei 60 metų amžiaus. gydomi Remicade, įskaitant vyresnius nei 60 metų.
Visi pacientai, sergantys opiniu kolitu, kuriems yra didesnė rizika susirgti gaubtinės žarnos displazija ar karcinoma (pvz., Pacientai, sergantys ilgalaikiu opiniu kolitu ar pirminiu sklerozuojančiu cholangitu), arba kurie anksčiau sirgo displazija ar gaubtinės žarnos vėžiu. ši displazija reguliariai, prieš pradedant gydymą ir ligos eigoje. Šis įvertinimas turėtų apimti kolonoskopiją ir biopsijas pagal vietines gaires. Atsižvelgiant į dabartinius duomenis, nežinoma, ar gydymas infliksimabu turi įtakos displazijos ar gaubtinės žarnos vėžio atsiradimo rizikai (žr. 4.8 skyrių).
Kadangi padidėjusios vėžio rizikos rizika pacientams, gydomiems Remicade, kuriems buvo naujai diagnozuota displazija, nenustatyta, būtina įvertinti atskirų pacientų naudos ir rizikos santykį ir nutraukti gydymą.
Širdies nepakankamumas
Pacientus, kuriems yra lengvas širdies nepakankamumas (NYHA I / II klasė), Remicade reikia vartoti atsargiai. Pacientus, kuriems pasireiškia nauji ar blogėjantys širdies nepakankamumo simptomai, reikia atidžiai stebėti, o gydymą Remicade nutraukti (žr. 4.3 ir 4.8 skyrius).
Hematologinės reakcijos
Buvo pranešta apie pancitopenijos, leukopenijos, neutropenijos ir trombocitopenijos atvejus pacientams, vartojantiems vaistus nuo TNF, įskaitant Remicade. Visiems pacientams reikia patarti nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei jiems atsiranda suderinami kraujo diskrazijos požymiai ar simptomai (pvz., Nuolatinis karščiavimas, kraujosruvos, kraujavimas ir blyškumas). Pacientams, kuriems yra patvirtintų reikšmingų hematologinių sutrikimų, reikia nutraukti gydymą Remicade.
Kiti
Remicade gydymo saugumo pacientams, kuriems buvo atlikta operacija, įskaitant artroplastiką, patirties yra nedaug. Planuojant operaciją reikia atsižvelgti į ilgą infliksimabo pusinės eliminacijos laiką. Pacientą, kuriam gydymo Remicade metu reikia operacijos, reikia atidžiai stebėti, ar nėra padidėjusi infekcijų rizika, ir apsvarstyti tinkamas priemones.
Nesugebėjimas reaguoti į Krono ligos gydymą gali rodyti, kad yra standžių fibrozinių susiaurėjimų, dėl kurių gali prireikti chirurginio gydymo. Klinikinių įrodymų, rodančių, kad infliksimabas pablogintų ar sukeltų fibrozinius susiaurėjimus, nėra.
Specialios populiacijos
Senyvi pacientai (≥ 65 metų)
Sunkių infekcijų dažnis 65 metų ir vyresniems Remicade gydytiems pacientams buvo didesnis nei jaunesniems nei 65 metų pacientams. Kai kurie iš jų buvo mirtini. Ypatingas dėmesys turi būti skiriamas infekcijos rizikai gydant senyvus žmones (žr. 4.8 skyrių). .
Vaikų populiacija
Infekcijos
Klinikinių tyrimų metu infekcijos pasireiškė dažniau vaikams nei suaugusiems (žr. 4.8 skyrių).
Vakcinos
Prieš pradedant gydymą Remicade, vaikams, jei įmanoma, rekomenduojama paskiepyti pagal naujausias gaires.
Piktybiniai navikai ir limfoproliferaciniai sutrikimai
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie piktybinius navikus, kai kurie iš jų mirtini, tarp vaikų, paauglių ir jaunų suaugusiųjų (iki 22 metų), gydomų TNF blokuojančiais vaistais (gydymo pradžia ≤ 18 metų), įskaitant Remicade. Pusė atvejų buvo limfomos, o kiti atvejai buvo įvairių piktybinių navikų, įskaitant retus piktybinius navikus, dažniausiai susijusius su imunosupresija. Negalima atmesti piktybinių navikų išsivystymo rizikos vaikams ir paaugliams, gydomiems TNF inhibitoriais.
Po pateikimo į rinką buvo pranešta apie retus hepatospleninės T ląstelių limfomos atvejus pacientams, gydomiems TNF blokuojančiomis medžiagomis, įskaitant infliksimabą. Ši reta T ląstelių limfomos forma yra labai agresyvi ir dažniausiai baigiasi mirtimi. Beveik visi pacientai buvo gydomi kartu su AZA arba 6-MP kartu su TNF blokatoriais arba prieš pat jų vartojimą. Dauguma Remicade atvejų pasireiškė pacientams, sergantiems Krono liga arba opiniu kolitu, ir daugeliu atvejų buvo pranešta apie paauglius ar jaunus suaugusius vyrus. reikia atidžiai apsvarstyti AZA arba 6-MP ir Remicade derinį. Negalima atmesti hepatospleninės T ląstelių limfomos išsivystymo rizikos Remicade gydomiems pacientams (žr. 4.8 skyrių).
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveikos tyrimų neatlikta.
Yra požymių, kad kartu vartojant metotreksatą ir kitus imunomoduliatorius pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, psoriaziniu artritu ir Krono liga, sumažėja antikūnų prieš infliksimabą susidarymas ir padidėja infliksimabo koncentracija plazmoje. Tačiau rezultatai yra neaiškūs dėl ribotų metodų, naudojamų infliksimabo tyrimui ir antikūnų prieš infliksimabą serume.
Atrodo, kad kortikosteroidai kliniškai reikšmingu būdu nekeičia infliksimabo farmakokinetikos.
Remicade nerekomenduojama derinti su kitomis biologinėmis terapijomis, kuriomis gydomos tos pačios būklės, kaip ir Remicade, įskaitant anakinrą ir abataceptą (žr. 4.4 skyrių).
Rekomenduojama, kad gyvos vakcinos nebūtų skiepijamos kartu su Remicade. Taip pat rekomenduojama, kad po poveikio kūdikiai nebūtų skiepijami gyvomis vakcinomis gimdoje vartoti infliksimabą mažiausiai 6 mėnesius po gimimo (žr. 4.4 skyrių).
Infekcinių terapinių preparatų negalima skirti kartu su Remicade (žr. 4.4 skyrių).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vaisingo amžiaus moterys
Vaisingos moterys gydymo Remicade metu turi naudoti tinkamas kontracepcijos priemones ir tęsti vartojimą mažiausiai 6 mėnesius po paskutinės dozės.
Nėštumas
Vidutinis skaičius perspektyviai surinktų duomenų apie nėščias pacientes (apie 450), gydytų infliksimabu, kurio rezultatai buvo žinomi, įskaitant ribotą skaičių (maždaug 230) nėštumų, gydytų per pirmąjį trimestrą, neparodė netikėto poveikio rezultatui. Dėl TNFα slopinimo, nėštumo metu vartojamas infliksimabas gali pakeisti normalų naujagimio imuninį atsaką. Toksiškumo pelėms vystymuisi tyrimų metu, naudojant panašų antikūną, selektyviai slopinantį TNFα funkcionalumą, nenustatytas nei toksiškumas motinai, nei toksinis poveikis embrionui, nei teratogeniškumas (žr. 5.3 skyrių).
Turima klinikinė patirtis yra per maža, kad būtų išvengta rizikos, todėl infliksimabo vartoti nėštumo metu nerekomenduojama.
Infliksimabas prasiskverbia pro placentą ir buvo aptiktas kūdikių serume iki 6 mėnesių po gimimo. Po ekspozicijos gimdoje vartojant infliksimabą, kūdikiams gali būti didesnė infekcijos rizika, įskaitant „sunkią išplitusią infekciją, kuri gali baigtis mirtimi. Gyvų vakcinų (pvz., BCG vakcinos) skiepijimas paveiktiems kūdikiams. gimdoje infliksimabo nerekomenduojama vartoti mažiausiai 6 mėnesius po gimimo (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Taip pat buvo pranešta apie agranulocitozės atvejus (žr. 4.8 skyrių).
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar infliksimabas išsiskiria į motinos pieną, ar absorbuojamas sistemiškai.Kadangi žmogaus imunoglobulinai patenka į motinos pieną, moterys neturėtų žindyti kūdikio mažiausiai 6 mėnesius po gydymo Remicade.
Vaisingumas
Nėra pakankamai ikiklinikinių duomenų, kad būtų galima padaryti išvadas apie infliksimabo poveikį vaisingumui ir bendrai reprodukcinei funkcijai (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Remicade turi nedidelį poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Pavartojus Remicade gali svaigti galva (žr. 4.8 skyrių).
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Viršutinių kvėpavimo takų infekcija buvo dažniausia nepageidaujama reakcija (ADR), apie kurią pranešta klinikiniuose tyrimuose. Ji pasireiškė 25,3% infliksimabu gydytų pacientų, palyginti su 16,5% kontrolinių pacientų. "Remicade vartojamų TNF inhibitorių vartojimas apima HBV reaktyvaciją, stazinį širdies nepakankamumą (CHF), sunkios infekcijos (įskaitant sepsį, oportunistines infekcijas ir tuberkuliozę), serumo liga (uždelstos padidėjusio jautrumo reakcijos), hematologinės reakcijos, sisteminė raudonoji vilkligė / į vilkligę panašus sindromas, demielinizuojanti liga, kepenų ir tulžies pūslės reiškiniai, limfoma, HSTCL, leukemija, Merkelio ląstelė karcinoma, melanoma, piktybinis vaikų navikas, sarkoidozė / sarkoidinė reakcija, žarnyno ar perianalinis abscesas (sergant Krono liga) ir sunkios infuzijos reakcijos (žr. 4.4 skyrių).
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
1 lentelėje išvardyti nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta klinikinių tyrimų metu, taip pat nepageidaujamos reakcijos, kai kurios baigėsi mirtimi, apie kurias pranešta po pateikimo rinkai. Organų sistemų klasėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal dažnį, naudojant šias kategorijas: labai dažni (≥ 1/10); dažni (nuo ≥ 1/100 iki
1 lentelė
Nepageidaujamas poveikis klinikinių tyrimų metu ir patekus į rinką
* įskaitant galvijų tuberkuliozę (išplitusią BCG infekciją), žr. 4.4 skyrių
Su infuzija susijusios reakcijos
Klinikinių tyrimų metu su infuzija susijusi reakcija buvo apibrėžiama kaip bet koks nepageidaujamas reiškinys, pasireiškęs infuzijos metu arba per 1 valandą po infuzijos. III fazės klinikinių tyrimų metu 18% pacientų, gydytų infliksimabu, palyginti su 5% pacientų, vartojusių placebą. su infuzija susijusi reakcija. Apskritai didesnė dalis infliksimabą vartojusių pacientų patyrė su infuzija susijusią reakciją nei pacientai, kurie kartu vartojo infliksimabą su imunomoduliatoriais. Maždaug 3% pacientų nutraukė gydymą dėl su infuzija susijusių reakcijų ir visi pacientai pasveiko gydydami ar ne.
27% infliksimabu gydytų pacientų, kuriems buvo sukelta infuzijos reakcija indukcijos laikotarpiu iki 6 savaitės, palaikomuoju laikotarpiu nuo 7 iki 54 savaitės pasireiškė reakcija į infuziją. 9% palaikymo laikotarpiu patyrė infuzijos reakciją.
Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys reumatoidiniu artritu (ASPIRE), metu pirmosios 3 infuzijos buvo infuzuojamos per 2 valandas. Vėlesnių infuzijų trukmė gali būti sutrumpinta iki ne mažiau kaip 40 minučių pacientams, kuriems nebuvo jokių reakcijų. infuzija. Šiame tyrime šešiasdešimt šeši procentai pacientų (686 iš 1040) gavo bent vieną sutrumpintą 90 minučių ar trumpesnę infuziją, o 44% pacientų (454 iš 1040) gavo bent vieną sutrumpintą 60 minučių ar trumpesnę infuziją. Infliksimabu gydomiems pacientams, kurie gavo bent vieną sutrumpintą infuziją, su infuzija susijusios reakcijos pasireiškė 15% pacientų, o sunkios infuzijos reakcijos-0,4% pacientų.
Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys Krono liga (SONIC), metu su infuzija susijusios reakcijos buvo pastebėtos 16,6% (27/163) pacientų, vartojusių monoterapiją infliksimabu, ir 5% (9/179) pacientų, vartojusių vien tik infliksimabą. kartu su AZA ir 5,6% (9/161) pacientų, gydomų AZA monoterapija.
Po vaisto patekimo į rinką Remicade vartojimas buvo susijęs su anafilaktoidinėmis reakcijomis, įskaitant gerklų / ryklės edemą, sunkų bronchų spazmą ir traukulius.
Be to, retais atvejais buvo pranešimų apie trumpalaikį regėjimo praradimą ir miokardo išemiją / miokardo infarktą, atsiradusį Remicade infuzijos metu arba per dvi valandas po jos (žr. 4.4 skyrių).
Infuzijos reakcijos po pakartotinio Remicade vartojimo
Klinikinis tyrimas buvo skirtas pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia psoriaze, siekiant įvertinti ilgalaikio palaikomojo gydymo veiksmingumą ir saugumą, palyginti su pakartotiniu gydymu Remicade indukciniu režimu (daugiausia keturios infuzijos 0, 2, 6 ir 14 savaičių) po ligos. pacientai kartu negavo imunosupresinio gydymo. Pakartotinio gydymo grupėje 4% (8/219) pacientų pasireiškė sunkios infuzijos reakcijos į veido edemą ir hipotenziją. Visais atvejais gydymas Remicade buvo nutrauktas ir (arba) buvo paskirtas kitas gydymas, visiškai pašalinus požymius ir simptomus.
Pavėluotas padidėjęs jautrumas
Klinikinių tyrimų metu uždelstos padidėjusio jautrumo reakcijos buvo nedažnos ir pasireiškė praėjus trumpesniems nei 1 metų laikotarpiams be Remicade. Psoriazės tyrimų metu uždelstos padidėjusio jautrumo reakcijos pasireiškė gydymo pradžioje. Požymiai ir simptomai buvo mialgija ir (arba) artralgija su karščiavimu ir (arba) bėrimu, kai kuriems pacientams pasireiškė niežulys, veido, rankų ar lūpų edema, disfagija, dilgėlinė, gerklės skausmas ir galvos skausmas.
Nėra pakankamai duomenų apie uždelstų padidėjusio jautrumo reakcijų dažnį po ilgesnių nei 1 metų pertraukų be Remicade, tačiau riboti klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad padidėja uždelsto padidėjusio jautrumo padidėjimui rizika. (žr. 4.4 skyrių).
Vienerių metų klinikinio tyrimo, kuriame kartotinės infuzijos buvo atliekamos pacientams, sergantiems Krono liga, metu (ACCENT I tyrimas) reakcijų, atsirandančių dėl serumo į ligą panašių reakcijų, dažnis buvo 2,4%.
Imunogeniškumas
Pacientams, kuriems atsirado antikūnų prieš infliksimabą, dažniau pasireiškė su infuzija susijusios reakcijos (maždaug 2–3 kartus dažniau). Atrodė, kad kartu vartojant imunosupresantų sumažėja su infuzija susijusių reakcijų dažnis.
Klinikinių tyrimų metu, kai buvo skiriama vienkartinė ir dauginė infliksimabo dozė, svyruojanti nuo 1 iki 20 mg / kg, antikūnų prieš infliksimabą buvo rasta 14% pacientų, kuriems buvo taikomas bet koks imunosupresinis gydymas, ir 24% pacientų, kurie nesiėmė imunosupresinio gydymo. 8% reumatoidiniu artritu sergančių pacientų, pakartotinai gydytų rekomenduojamomis dozėmis ir metotreksatu, susidarė antikūnai prieš infliksimabą. Psoriaziniu artritu sergantiems pacientams, gydytiems 5 mg / kg metotreksatu arba be jo, antikūnai susidarė 15% pacientų. (4% pacientų, vartojusių metotreksatą). ir 26% pacientų, kurie iš pradžių negavo metotreksato.) Pacientams, sergantiems Krono liga, palaikomajam gydymui vidutiniškai 3,3% pacientų, vartojančių imunosupresantus, ir 13,3% pacientų, negaunančių imunosupresantų, atsirado antikūnų prieš infliksimabą. Antikūnų dažnis buvo 2–3 kartų didesnis pacientams, gydomiems epizodiškai. Dėl metodinių apribojimų neigiamas testas neatmetė antikūnų prieš infliksimabą buvimo. Kai kuriems pacientams, kuriems buvo nustatyti antikūnų prieš infliksimabą titrai, veiksmingumas sumažėjo. Pacientams, sergantiems psoriaze, kuriems buvo taikomas palaikomasis infliksimabo režimas, nesant gydymo kartu su imunomoduliatoriais, maždaug 28% pacientų susidarė antikūnai prieš infliksimabą (žr. 4.4 skyrių „Infuzijos reakcijos ir padidėjęs jautrumas“).
Infekcijos
Remicade vartojantiems pacientams buvo pastebėta tuberkuliozė, bakterinės infekcijos, įskaitant sepsį ir pneumoniją, invazinės grybelinės, virusinės ir kitos oportunistinės infekcijos. Kai kurie iš jų buvo mirtini. Dažniausiai pasireiškusios oportunistinės infekcijos, kurių mirtingumas> 5%, yra pneumocistozė, kandidozė, listeriozė ir aspergiliozė (žr. 4.4 skyrių).
Klinikinių tyrimų metu 36% infliksimabu gydytų pacientų buvo gydomi nuo infekcijų, palyginti su 25% placebą vartojusių pacientų.
Klinikinių reumatoidinio artrito tyrimų metu sunkių infekcijų, įskaitant pneumoniją, dažnis pasireiškė dažniau pacientams, gydytiems infliksimabu ir metotreksatu, nei gydytiems vien metotreksatu, ypač vartojant 6 mg / kg ar didesnes dozes (žr. 4.4 skyrių).
Tarp spontaniškų pranešimų, pateiktų po vaistinio preparato patekimo į rinką, infekcijos yra dažniausiai pasitaikantis sunkus nepageidaujamas reiškinys. Kai kuriais atvejais mirtina baigtis. Beveik 50% praneštų mirčių buvo susijusios su infekcija. Buvo pranešta apie tuberkuliozės atvejus., kartais mirtinas, įskaitant miliarinės tuberkuliozės ir ekstrapulmoninės lokalizacijos tuberkuliozės atvejus (žr. 4.4 skyrių).
Piktybiniai navikai ir limfoproliferacinės ligos
Klinikinių tyrimų, atliktų su infliksimabu, metu buvo gydomi 5 780 pacientų, atstovaujančių 5 494 paciento metus, aptikti 5 limfomos atvejai ir 26 ne limfomos piktybinių navikų atvejai, palyginti su nė vienu limfomos ir 1 ne limfomos piktybinių navikų atveju. pastebėta 1600 placebu gydytų pacientų, kurie yra 941 paciento metai.
Atliekant ilgalaikius iki 5 metų trukusius saugumo klinikinius tyrimus su infliksimabu, kuris buvo 6234 paciento metų (3210 pacientų), buvo pranešta apie 5 limfomos atvejus ir 38 ne limfomos piktybinių navikų atvejus.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką taip pat buvo pranešta apie piktybinių navikų, įskaitant limfomą, atvejus (žr. 4.4 skyrių).
Atliekant tiriamąjį klinikinį tyrimą, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkia LOPL, kurie buvo rūkaliai arba buvę rūkaliai, 157 suaugę pacientai buvo gydomi Remicade tokiomis pačiomis dozėmis, kaip ir reumatoidinis artritas ir Krono liga. Devyniems iš šių pacientų išsivystė piktybiniai navikai, įskaitant 1 limfomą. Vidutinė stebėjimo trukmė buvo 0,8 metų (dažnis 5,7% [95% PI 2,65%-10,6%]). Vienas piktybinių navikų atvejis buvo nustatytas tarp 77 kontrolinės grupės pacientų (stebėjimo trukmės mediana 0,8 metų; dažnis) 1,3% [95% PI 0,03% - 7,0%]). Dauguma šių piktybinių navikų buvo susiję su plaučiais, galva ar kaklu.
Gyventojų retrospektyvinis kohortos tyrimas parodė, kad infliksimabu gydomoms moterims, sergančioms reumatoidiniu artritu, gimdos kaklelio vėžys padažnėjo, palyginti su biologiškai negydytais pacientais arba visa populiacija, įskaitant vyresnius nei 60 metų (žr. 4.4 skyrių).
Be to, po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie retus hepatospleninės T ląstelių limfomos atvejus pacientams, gydytiems Remicade, dauguma atvejų pasireiškė pacientams, sergantiems Krono liga ir opiniu kolitu, dauguma pacientų buvo paaugliai arba jauni vyrai (žr. 4.4 skyrių). ).
Širdies nepakankamumas
II fazės tyrime, kurio tikslas buvo įvertinti Remicade sergant staziniu širdies nepakankamumu (ŠKL), Remicade gydomiems pacientams, ypač tiems, kurie buvo gydomi didžiausia 10 mg / kg doze, nustatytas didesnis mirtingumas dėl širdies nepakankamumo pablogėjimo (ty padvigubinti didžiausią patvirtintą dozę). Šiame tyrime 150 pacientų, sergančių NYHA III ir IV klasės CHF (kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija ≤ 35%), 6 savaites buvo gydomi 3 Remicade 5 mg / kg, 10 mg / kg infuzijomis arba placebu. Po 38 savaičių 9 iš 101 Remicade (2–5 mg / kg ir 7–10 mg / kg) gydytų pacientų mirė, o vienas iš 49 pacientų, gydytų placebu.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką pacientams, gydytiems Remicade, buvo pranešta apie širdies nepakankamumo pasunkėjimo atvejus su nustatomais sukėlėjais ir be jų. Po vaistinio preparato patekimo į rinką taip pat buvo pranešta apie naujai atsiradusį širdies nepakankamumą, įskaitant širdies nepakankamumą. nėra žinomos širdies ir kraujagyslių ligos.Kai kurie iš šių pacientų buvo jaunesni nei 50 metų.
Kepenų ir tulžies pūslės įvykiai
Klinikinių tyrimų metu buvo pastebėtas lengvas ar vidutinio sunkumo ALT ir AST padidėjimas pacientams, vartojantiems Remicade, neišsivysčius sunkiam kepenų pažeidimui. Buvo pastebėtas ALT padidėjimas ≥ 5 x virš normos ribų (VNR) (žr. 2 lentelę). Aminotransferazių aktyvumo padidėjimas (dažnesnis ALT nei AST) buvo pastebėtas didesnei Remicade vartojusių pacientų daliai nei kontrolinėse grupėse, tiek vartojant vieną Remicade, tiek vartojant kartu su kitais imunosupresantais. Dauguma aminotransferazės sutrikimų buvo laikini; tačiau nedidelis pacientų skaičius padidėjo ilgai. Apskritai pacientai, kuriems padidėjo ALT ir AST, buvo besimptomiai, o anomalijos sumažėjo arba išnyko tęsiant arba nutraukiant gydymą Remicade arba keičiant kartu vartojamą gydymą. Remicade vartojusių pacientų stebėjimo laikotarpiu buvo pranešta apie labai retus gelta ir hepatito atvejus, kai kuriems būdingus autoimuninio hepatito požymius (žr. 4.4 skyrių).
2 lentelė
Klinikinių tyrimų metu pacientų, kuriems padidėjęs ALT aktyvumas, skaičius
1 Placebo grupės pacientai vartojo metotreksato, o infliksimabo grupės pacientai - ir infliksimabą, ir metotreksatą.
2 Pacientai iš placebo grupės 2 III fazės Krono ligos tyrimuose, ACCENT I ir ACCENT II, pradinę tyrimo pradžioje gavo 5 mg / kg infliksimabo dozę, o palaikomojo gydymo fazėje - placebą. ir vėliau perėjo prie infliksimabo, jie buvo įtraukti į infliksimabo grupę ALT analizėje. IIIb fazės Krono ligos SONIC tyrimo metu placebą vartoję pacientai kartu su infliksimabo placebo infuzijomis kaip aktyvi kontrolė vartojo 2,5 mg AZA per parą.
3 Pacientų, kuriems nustatytas ALT, skaičius.
4 Vidutinis stebėjimas pagrįstas gydomais pacientais.
Antinukleariniai antikūnai (ANA) / dvigubos grandinės DNR antikūnai (dsDNA)
Klinikinių tyrimų metu maždaug pusė infliksimabu gydytų pacientų, kurių pradžioje buvo neigiamas ANA, tyrimo metu ANA buvo teigiamas, palyginti su maždaug penktadaliu placebą vartojusių pacientų. Anti-dsDNA antikūnai neseniai buvo aptikti maždaug 17% infliksimabu gydytų pacientų, palyginti su 0% placebą vartojusių pacientų. Naujausio vertinimo duomenimis, 57% infliksimabu gydytų pacientų anti-dsDNA antikūnai buvo teigiami, tačiau pranešimų apie panašius vilkligės ir vilkligės sindromus pasitaiko retai (žr. 4.4 skyrių).
Vaikų populiacija
Nepilnamečių reumatoidinio artrito pacientų
Remicade buvo tiriamas klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 120 pacientų (amžiaus grupė: 4–17 metų), sergantys aktyviu jaunatviniu reumatoidiniu artritu, nepriklausomai nuo metotreksato vartojimo. , 2, 6 arba atitinkamai 14, 16, 20 savaitę), po to palaikomoji terapija kas 8 savaites kartu su metotreksatu.
Infuzijos reakcijos
Infuzijos reakcijos pasireiškė 35% jaunų reumatoidiniu artritu sergančių pacientų, vartojusių 3 mg / kg, palyginti su 17,5% pacientų, vartojusių 6 mg / kg. Remicade 3 mg / kg grupėje 4 iš 60 pacientų pasireiškė sunki reakcija į infuziją ir 3 pacientai pranešė galimą anafilaksinę reakciją (2 iš jų buvo įtrauktos į sunkias infuzijos reakcijas). 6 mg / kg svorio grupėje 2 iš 57 pacientų pasireiškė sunki infuzijos reakcija. " .
Imunogeniškumas
38% pacientų, vartojusių 3 mg / kg kūno svorio, atsirado antikūnų prieš infliksimabą, palyginti su 12% pacientų, vartojusių 6 mg / kg kūno svorio. Antikūnų titrai buvo žymiai didesni grupėje, kuri vartojo 3 mg / kg, nei grupėje, kuri vartojo 6 mg / kg.
Infekcijos
Infekcijos pasireiškė 68% (41/60) vaikų, kurie 52 savaites vartojo 3 mg / kg, 65% (37/57) vaikų, kurie 38 savaites vartojo 6 mg / kg infliksimabo, ir 47% (28 (60) vaikų, vartojusių placebą 14 savaičių (žr. 4.4 skyrių).
Krono liga sergantiems vaikams
Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis buvo pastebėtas dažniau vaikams, sergantiems Krono liga, įtrauktiems į REACH tyrimą (žr. 5.1 skyrių), nei suaugusiems Krono liga sergantiems pacientams: anemija (10,7%), kraujas išmatose (9,7%), leukopenija (8,7%), paraudimas su odos paraudimu (8,7%), virusinės infekcijos (7,8%), neutropenija (6,8%), kaulų lūžiai (6,8%), bakterinės infekcijos (5,8%) ir alerginės kvėpavimo takų reakcijos (5,8%). Kitos specialios aplinkybės aprašytos toliau.
Su infuzija susijusios reakcijos
17,5% atsitiktinių imčių pacientų REACH tyrime patyrė 1 ar daugiau reakcijų į infuziją. Nebuvo pranešta apie rimtus infuzijos reakcijų atvejus, o 2 REACH tyrimo dalyviai nesukėlė sunkių anafilaksinių reakcijų.
Imunogeniškumas
Antikūnai prieš infliksimabą buvo aptikti 3 (2,9%) vaikų.
Infekcijos
REACH tyrime pranešta apie infekcijas 56,3% atsitiktinių imčių, gydytų infliksimabu. Apie infekcijas buvo pranešta dažniau tiriamiesiems, kurie buvo infuzuojami kas 8 savaites, nei tiems, kurie buvo gydomi kas 12 savaičių (atitinkamai 73,6% ir 38,0%), o sunkioms infekcijoms buvo pranešta 3 tiriamiesiems palaikomojo gydymo metu kas 8 savaites ir 4 asmenims. gydoma grupė kas 12 savaičių. Dažniausiai pasireiškusios infekcijos buvo viršutinių kvėpavimo takų infekcija ir faringitas. Iš sunkių infekcijų dažniausiai pasireiškė abscesas. Buvo pranešta apie 3 pneumonijos atvejus (1 sunki) ir 2 herpes zoster atvejus (abu nesunkūs).
Vaikams, sergantiems opiniu kolitu
Apskritai, nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta tyrime vaikams, sergantiems opiniu kolitu (C0168T72), paprastai atitiko tas, kurios buvo aprašytos tyrimuose su suaugusiais pacientais, sergančiais opiniu kolitu (ACT 1 ir ACT 2). C0168T72 tyrimo metu dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo viršutinių kvėpavimo takų infekcija, faringitas, pilvo skausmas, karščiavimas ir galvos skausmas. Dažniausias nepageidaujamas reiškinys buvo opinio kolito pasunkėjimas, kurio dažnis buvo didesnis pacientams, gydomiems kas 12 savaičių, nei tiems, kurie buvo gydomi kas 8 savaites.
Su infuzija susijusios reakcijos
Apskritai 8 (13,3%) iš 60 gydytų pacientų pranešė apie vieną ar daugiau reakcijų į infuziją, 4 iš 22 pacientų (18,2%) palaikomojoje grupėje buvo gydomi kas 8 savaites ir 3 iš 23 pacientų (13,0%) ) palaikomojoje grupėje, gydomoje kas 12 savaičių. Nebuvo pranešta apie sunkias infuzijos reakcijas. Visos reakcijos į infuziją buvo lengvos arba vidutinio sunkumo.
Imunogeniškumas
Antikūnai prieš infliksimabą buvo aptikti 4 (7,7%) pacientų per 54 savaitę.
Infekcijos
Buvo pranešta apie infekcijas 31 (51,7%) iš 60 pacientų, gydytų C0168T72 tyrime, ir 22 (36,7%), kuriems reikėjo geriamojo ar parenterinio antimikrobinio gydymo. C0168T72 tyrimo duomenimis, pacientų, sergančių infekcijomis, dalis buvo panaši į vaikų Krono ligos tyrimo (REACH), tačiau didesnė nei suaugusiųjų opinio kolito tyrimų (ACT 1 ir ACT 2). Bendras infekcijų dažnis C0168T72 tyrimo metu buvo 13/22 (59%) palaikomojoje grupėje, kuri buvo gydoma kas 8 savaites, ir 14/23 (60,9%) palaikomojoje grupėje, kuri buvo gydoma kas 12 savaičių. Viršutiniai kvėpavimo takai (7/60 [12 %]) ir faringitas (5/60 [8%]) buvo dažniausios kvėpavimo sistemos infekcijos. Apie sunkias infekcijas pranešta 12% (7/60) visų gydytų pacientų.
Šiame tyrime 12–17 metų amžiaus grupėje buvo daugiau pacientų nei 6–11 metų amžiaus grupėje (45/60 [75,0%]), palyginti su 15/60 [25,0%]). Nors pacientų skaičius kiekviename pogrupyje buvo per mažas, kad būtų galima padaryti tvirtas išvadas dėl „amžiaus poveikio su saugumu susijusiems reiškiniams“, tačiau buvo didesnė dalis pacientų, kuriems pasireiškė sunkių nepageidaujamų reiškinių ir dėl to nutrauktas gydymas. jaunesnė amžiaus grupė nei vyresnio amžiaus.Nors pacientų, sergančių infekcijomis, dalis taip pat buvo didesnė jaunesnio amžiaus grupėje, sunkių infekcijų atveju abiejų grupių proporcijos buvo panašios. Bendra nepageidaujamų reiškinių ir reakcijų į infuziją dalis 6–11 metų ir 12–17 metų amžiaus grupėse buvo panaši.
Patirtis po rinkodaros
Po vaistinio preparato patekimo į rinką spontaniškai pranešta apie rimtus nepageidaujamus reiškinius vaikams, įskaitant piktybinius navikus, įskaitant hepatospleninę T-ląstelių limfomą, trumpalaikius kepenų fermentų sutrikimus, į vilkligę panašius sindromus ir teigiamus autoantikūnus (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Papildoma informacija apie specialias populiacijas
Senyvi pacientai (≥ 65 metų)
Klinikinių reumatoidinio artrito tyrimų metu sunkių infekcijų dažnis buvo didesnis 65 metų ir vyresniems infliksimabu ir metotreksatu gydytiems pacientams (11,3%) nei jaunesniems nei 65 metų pacientams (4,6%). Pacientams, gydytiems vien metotreksatu, sunkių infekcijų dažnis 65 metų ir vyresniems pacientams buvo 5,2%, palyginti su 2,7% jaunesnių nei 65 metų pacientų (žr. 4.4 skyrių).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas Italijos vaistų agentūrai. , svetainė: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Perdozavimo atvejų nebuvo pranešta. Vienkartinės iki 20 mg / kg dozės buvo suleistos be toksinio poveikio.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė-naviko nekrozės faktoriaus alfa (TNF-alfa) inhibitoriai.
ATC kodas: L04AB02.
Veiksmo mechanizmas
Infliksimabas yra chimerinis žmogaus ir pelės monokloninis antikūnas, kuris labai afiniškai jungiasi su tirpia ir transmembranine TNFα forma, bet ne su limfotoksinu α (TNFβ).
Farmakodinaminis poveikis
Infliksimabas slopina in vitro TNFα aktyvumas įvairiose biologinėse dozėse. Infliksimabas užkirto kelią ligoms transgeninėms pelėms, kurioms išsivystė poliartritas dėl esminės žmogaus TNFα ekspresijos, ir, kai buvo skiriama po ligos pradžios, leido regresuoti sąnarių erozijoms. In vivo, infliksimabas greitai sudaro stabilius kompleksus su žmogaus TNFα, o tai lemia TNFα biologinio aktyvumo praradimą.
Reumatoidiniu artritu sergančių pacientų sąnariuose buvo nustatyta didelė TNFα koncentracija, susijusi su dideliu ligos aktyvumu. Gydant infliksimabu, sumažėjo uždegiminių ląstelių infiltracija į uždegimines sąnarių vietas ir sumažėjo ekspresija. sergant reumatoidiniu artritu. molekulės, tarpininkaujančios ląstelių sukibimą, chemotaksę ir audinių irimą Po gydymo infliksimabu pacientams, sergantiems RA, kurių hemoglobino kiekis sumažėjo, palyginti su prieš gydymą gautais duomenimis, sumažėjo interleukino 6 (IL-6) ir C reaktyviojo baltymo (CRP) kiekis serume ir padidėjo hemoglobino kiekis. Be to, periferinio kraujo limfocitai reikšmingai nesumažino skaičiaus ir proliferacinio atsako į tyrimą in vitro mitogeninės stimuliacijos, palyginti su negydytų pacientų ląstelėmis. Psoriaze sergantiems pacientams gydymas infliksimabu sumažino epidermio uždegimą ir normalizavo keratinocitų diferenciaciją į psoriazines plokšteles. Psoriazinio artrito atveju trumpalaikis gydymas Remicade sumažino T ląstelių ir kraujagyslių skaičių sinovijoje ir psoriazinėje odoje.
Histologinis gaubtinės žarnos biopsijų įvertinimas, atliktas prieš ir po 4 savaičių po infliksimabo vartojimo, parodė, kad pastebimas TNFα sumažėjimas. Krono liga sergančių pacientų gydymas infliksimabu taip pat buvo susijęs su reikšmingu
sumažėjęs CRP, dažniausiai padidėjusio uždegimo žymens, koncentracija serume. Infliksimabu gydomiems pacientams bendras periferinių leukocitų skaičius buvo minimaliai paveiktas, nors limfocitų, monocitų ir neutrofilų pokyčiai atspindėjo normalių verčių pokyčius. Pacientų, gydytų infliksimabu, periferinio kraujo mononuklearinės ląstelės (PBMC) pasižymėjo nepakitusiu proliferaciniu atsaku į dirgiklius, palyginti su negydytais pacientais; be to, po gydymo infliksimabu, stimuliuojamų PBMC ląstelių citokinų gamybos pokyčių nepastebėta. Po žarnyno gleivinės biopsijos gautų lamina propria mononuklearinių ląstelių analizė parodė, kad gydymas infliksimabu sumažino ląstelių, galinčių ekspresuoti TNFα ir interferoną γ, skaičių. Tolesni histologiniai tyrimai parodė, kad gydymas infliksimabu sumažina uždegiminių ląstelių infiltraciją į susijusias žarnyno sritis ir. žymeklisEndoskopiniai žarnyno gleivinės tyrimai parodė gleivinės gijimą pacientams, gydytiems infliksimabu.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Artritas suaugusiųjų reumatoidinis
Infliksimabo veiksmingumas buvo įvertintas dviejuose daugiacentriuose, atsitiktinių imčių, dvigubai akluose klinikiniuose tyrimuose: ATTRACT ir ASPIRE. Abiejuose tyrimuose kartu buvo vartojamos stabilios folio rūgšties, geriamųjų kortikosteroidų (≤ 10 mg per parą) ir (arba) ne steroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU).
Pagrindinės baigtys buvo požymių ir simptomų sumažėjimas, kaip apibrėžta Amerikos reumatologijos kolegijos kriterijuose (ACR20 ATTRACT, ACR-N rodiklis ASPIRE), struktūrinių sąnarių pažeidimų prevencija ir fizinės funkcijos pagerėjimas. Ir simptomai buvo apibūdinami kaip pagerėjimas ne mažiau kaip 20% (ACR20), kai skauda ir patinsta sąnariai, ir 3 iš šių 5 kriterijų: bendras gydytojo įvertinimas, bendras paciento įvertinimas, funkcijos / negalios įvertinimas, vizuali analoginė skausmo skalė, eritrocitų nusėdimo greitis arba C- ACR-N naudoja tuos pačius kriterijus kaip ir ACR20, apskaičiuotą atsižvelgiant į mažiausią patinusių sąnarių, skausmingų sąnarių skaičiaus pagerėjimo procentą ir likusių 5 ACR atsako komponentų mediana. Struktūrinis sąnarių pažeidimas (erozija ir sąnarių linijos sumažėjimas) abiejose rankose ir kojose buvo matuojamas įvertinant pokyčius nuo pradinio, esantį van der Heijde modifikuotame bendrame Sharp balo rodiklyje (0-440). Sveikatos vertinimo klausimynas (HAQ; skalė nuo 0 iki 3) buvo naudojamas norint įvertinti vidutinį fizinės funkcijos pasikeitimą laikui bėgant.
ATTRACT tyrimas įvertino atsakus 30, 54 ir 102 savaičių placebu kontroliuojamo tyrimo metu, kuriame dalyvavo 428 pacientai, sergantys aktyviu reumatoidiniu artritu, nepaisant gydymo metotreksatu. Maždaug 50% pacientų priklausė III funkcinei klasei. 0, 2 ir 6 savaites ir vėliau kas 4 ar 8 savaites pacientai buvo gydomi 3 mg / kg arba 10 mg / kg infliksimabo placebu. Visi pacientai 6 mėnesius prieš įtraukdami vartojo stabilią metotreksato dozę (vidutiniškai 15 mg per savaitę) ir visą tyrimą vartojo stabilias dozes.
54 savaitės rezultatai (ACR20, van der Heijde modifikuotas bendras „Sharp“ balas ir HAQ) pateikti 3 lentelėje. Didesnis klinikinio atsako (ACR50 ir ACR70) dažnis pastebėtas visose grupėse, gydytose infliksimabu 30 ir 54 savaitę vien tik su metotreksatu.
Visoms infliksimabu gydomoms grupėms per 54 savaites pastebėtas struktūrinio sąnarių pažeidimo progresavimo (erozijos ir sąnarių tarpo sumažėjimo) progresavimo sulėtėjimas (3 lentelė).
Poveikis, pastebėtas 54 savaitę, išliko iki 102 gydymo savaitės. Dėl gydymo pertraukimų skaičiaus negalima nustatyti infliksimabo ir metotreksato monoterapijos grupių poveikio skirtumo masto.
3 lentelė
Poveikis ACR20, struktūriniams sąnarių pažeidimams ir fizinei funkcijai 54 savaitę, ATTRACT
kontroliuojamas = visi pacientai turėjo aktyvų RA, nepaisant to, kad 6 mėnesius iki registracijos jie buvo gydomi stabiliomis metotreksato dozėmis, ir tyrimo metu turėjo likti pastoviomis dozėmis. leidžiama vartoti nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU); buvo skiriamas folio rūgšties priedas.
b Visos infliksimabo dozės buvo skiriamos kartu su metotreksatu ir folio rūgštimi, o kai kuriais atvejais-su kortikosteroidais ir (arba) nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU).
c p
d didesnės vertės rodo didesnį sąnarių pažeidimą.
ir HAQ = sveikatos vertinimo klausimynas; didesnės vertės rodo „mažesnę negalią“.
ASPIRE tyrimas įvertino atsakus 54 savaitę 1004 pacientams, anksčiau negydytiems metotreksatu, sergantiems aktyviu reumatoidiniu artritu (vidutinis patinusių ir jautrių sąnarių skaičius: atitinkamai 19 ir 31), neseniai prasidėjusiam (ligos trukmė ≤ 3 metai, mediana-0,6 metų). Visi pacientai 0, 2 ir 6 savaitėmis ir vėliau kas 8 savaites vartojo metotreksato (optimizuotas iki 20 mg per savaitę iki 8 savaitės) kartu su placebu arba 3 mg / kg arba 6 mg / kg infliksimabu. 54 savaitės rezultatai pateikti 4 lentelėje.
Po 54 gydymo savaičių abiejų infliksimabo + metotreksato dozių požymiai ir simptomai pagerėjo statistiškai reikšmingai, labiau nei vien metotreksato, vertinant pagal pacientų, pasiekusių 20, 50 ir 70 atsaką, dalį.
ASPIRE atveju daugiau nei 90% pacientų buvo atliktos bent dvi įvertinamos rentgenogramos. Infliksimabo + metotreksato grupėse, palyginti su vien metotreksatu, struktūrinių pažeidimų progresavimo greitis sumažėjo 30 ir 54 savaitę.
4 lentelė
Poveikis ACRn, struktūriniams sąnarių pažeidimams ir fizinei funkcijai 54 savaitę, ASPIRE
p
b didesnės vertės rodo didesnį sąnarių pažeidimą.
c sveikatos vertinimo klausimynas; didesnės vertės rodo „mažesnę negalią“.
d p = 0,030 e
Duomenys, patvirtinantys dozės titravimą sergant reumatoidiniu artritu, gaunami iš tyrimų
ATTRACT, ASPIRE ir START. START buvo atsitiktinių imčių daugiacentris, dvigubai aklas, 3 rankų, lygiagrečios grupės saugumo tyrimas. Vienoje iš tyrimo grupių (2 grupė, n = 329) pacientams, kurių atsakas buvo nepakankamas, buvo leista titruoti dozę po 1,5 mg / kg, didinant nuo 3 iki 9 mg / kg. Daugumai (67%) šių pacientų dozės titruoti nereikėjo. 80% pacientų, kuriems to reikėjo, pasiekė klinikinį atsaką, o daugumai (64%) reikėjo padidinti tik 1,5 mg / kg.
Krono liga suaugusiems
Įvadinis gydymas sergant aktyvia, vidutinio sunkumo ar sunkia Krono liga Vienos infliksimabo dozės veiksmingumas buvo įvertintas 108 pacientams, sergantiems aktyvia Krono liga, kurių sunkumas svyravo nuo vidutinio iki sunkaus (Krono ligos aktyvumo indeksas (CDAI) ≥ 220 ≤ 400), atliekant atsitiktinės atrankos, dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą dozę. Iš 108 pacientų 27 buvo gydomos rekomenduojamomis infliksimabo dozėmis (5 mg / kg). Visi pacientai nepakankamai reagavo į ankstesnius įprastinius gydymo būdus. Buvo leidžiama kartu vartoti nepakitusias įprastinių gydymo dozes, o 92% pacientų toliau vartojo gauti tokią terapiją.
Pagrindinis vertinimo kriterijus buvo pacientų, kuriems pasireiškė klinikinis atsakas, skaičiaus apskaičiavimas, apibrėžiamas kaip CDAI sumažėjimas ≥ 70 taškų, palyginti su pradiniu, 4 savaitę ir nepadidėjus vaistų vartojimui ar chirurginei intervencijai. Pacientai, kurie reagavo 4 savaitę, buvo stebimi iki 12 savaitės. Antrinės baigtys buvo pacientų, kuriems 4 savaitę buvo klinikinė remisija, skaičius (CDAI
4 savaitę po vienkartinės dozės vartojimo 22/27 (81%) pacientų, gydytų 5 mg/kg infliksimabo doze, pasireiškė klinikinis atsakas, palyginti su 4/25 (16%) pacientų, gydytų placebu (p
Palaikomasis gydymas suaugusiesiems sergant aktyvia, vidutinio sunkumo ar sunkia Krono liga
Pakartotinių infliksimabo infuzijų veiksmingumas buvo įvertintas vienerių metų klinikiniame tyrime (ACCENT I). Iš viso 573 pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkia aktyvia Krono liga (CDAI ≥ 220 ≤ 400), gavo vieną 5 mg / kg infuziją. 0 savaitė. 178 iš 580 įtrauktų pacientų (30,7%) sirgo sunkia liga (CDAI balas> 300 ir kartu buvo gydoma kortikosteroidais ir (arba) imunosupresantais), atitinkančia indikacijose apibrėžtą populiaciją (žr. 4.1 skyrių). 2 savaitę visi pacientai buvo įvertintas klinikinis atsakas ir atsitiktinai suskirstytas į vieną iš 3 gydymo grupių; placebo palaikomoji grupė, 5 mg / kg palaikomoji grupė ir palaikomoji dozė 10 mg / kg. Tada visos 3 grupės gavo pakartotines infuzijas 2, 6 ir kas 8 savaitę savaites po to.
Iš 573 atsitiktinių imčių pacientų 335 (58%) klinikinį atsaką pasiekė 2 savaitę. Šie pacientai buvo priskirti 2 -osios savaitės atsakams ir buvo įtraukti į pirminę analizę (žr. 5 lentelę). 2 savaitę 32% (26/81) placebo palaikomoji grupė ir 42% (68/163) infliksimabo palaikomosios grupės klinikinį atsaką pasiekė 6 savaitę. Po to pacientų, kurie vėliau reagavo į gydymą, nesiskyrė.
Pagrindiniai galutiniai taškai buvo klinikinės remisijos (CDAI) pacientų procentas
5 lentelė
Poveikis reakcijos greičiui ir remisijai, ACCENT I duomenys (pacientai, pasiekę atsaką 2 savaitę)
a CDAI sumažėjimas ≥ 25% ir ≥ 70 balų.
b CDAI
14 savaitės pradžioje pacientai, kurie reagavo į gydymą, bet vėliau prarado klinikinę naudą, buvo pakeisti 5 mg / kg infliksimabo doze, didesne už dozę, į kurią jie buvo atsitiktinai parinkti. L "Aštuoniasdešimt devyni procentai 56) pacientų, kurie po 14 savaitės prarado klinikinį atsaką dėl palaikomojo gydymo 5 mg / kg infliksimabu, reagavo į gydymą 10 mg / kg infliksimabu.
30 ir 54 savaitę infliksimabo palaikomosiose grupėse, lyginant su placebo palaikomąja grupe, buvo pastebėtas gyvenimo kokybės vertinimo pagerėjimas, su ligomis susijusių hospitalizacijų sumažėjimas ir kortikosteroidų vartojimas.
Infliksimabas su AZA arba be jo buvo įvertintas atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, aktyviu lyginamuoju (SONIC) tyrimu, kuriame dalyvavo 508 suaugę pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkia Krono liga (CDAI ≥ 220 ≤ 450), kurie anksčiau nebuvo gydomi biologiniais preparatais ir imunosupresantų ir vidutinė ligos trukmė yra 2,3 metų. Iš pradžių 27,4% pacientų vartojo sisteminius kortikosteroidus, 14,2% pacientų-budezonidą ir 54,3%-5-ASA junginius. Pacientai buvo atsitiktinai parinkti, kad gautų monoterapiją AZA, infliksimabą arba infliksimabą kartu su AZA. Infliksimabas buvo skiriamas 5 mg / kg doze 0, 2, 6 ir vėliau kas 8 savaites. AZA buvo skiriama 2,5 mg / kg paros doze.
Pagrindinė tyrimo baigtis buvo klinikinė remisija be kortikosteroidų 26 savaitę, apibrėžiama kaip pacientai, kuriems buvo klinikinė remisija (CDAI prednizonas arba lygiavertis) arba budezonidas, kai dozė buvo> 6 mg per parą. Rezultatus žr. 6 lentelėje. 26 savaitę buvo daug didesnis infliksimabo ir AZA derinio grupėse (43,9%, p
6 lentelė
Procentas pacientų, pasiekusių klinikinę remisiją be kortikosteroidų 26 savaitę, SONIC
* P reikšmės atspindi kiekvieną infliksimabo gydymo grupę, palyginti su AZA monoterapija
Panašūs klinikiniai remisijos be kortikosteroidų pasiekimo būdai buvo pastebėti ir 50 savaitę. Be to, infliksimabo gyvenimo kokybė pagerėjo, kaip nurodyta IBDQ klausimyne.
Indukcinis gydymas aktyviai fistuliuojančiai Krono ligai
Veiksmingumas buvo įvertintas atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 94 Krono liga sergantys pacientai, kuriems fistulės buvo mažiausiai 3 mėnesius. Trisdešimt vienas iš šių pacientų buvo gydomas 5 mg / kg infliksimabo. Apie 93 proc. pacientų anksčiau buvo gydomi antibiotikais ar imunosupresantais.
Buvo leidžiama kartu vartoti nepakitusią įprastinių gydymo metodų dozę, o 83% pacientų ir toliau vartojo bent vieną iš šių gydymo būdų. 0, 2 ir 6 savaites pacientai gavo tris placebo arba infliksimabo dozes. Stebėti pacientus buvo 26 savaites . Pirminė vertinamoji baigtis buvo pacientų, kuriems pasireiškė klinikinis atsakas, skaičius, apibrėžiamas kaip ≥ 50% sumažėjęs išvalymo fistulių skaičius po lengvo suspaudimo bent du kartus iš eilės (po 4 savaičių), nedidinant narkotikų vartojimo. arba Krono ligos operacija.
68% (21/31) pacientų, kuriems buvo skiriama 5 mg/kg infliksimabo dozė, pasireiškė klinikinis atsakas, palyginti su 26% (8/31) pacientų, gydytų placebu (p = 0,002). Vidutinis atsako laikas infliksimabo grupėje buvo 2 savaitės. Vidutinė atsako trukmė buvo 12 savaičių. Be to, visos fistulės buvo uždarytos 55% pacientų, vartojusių infliksimabą, palyginti su 13% pacientų, vartojusių placebą (p = 0,001).
Palaikomasis gydymas esant aktyviai fistuliuojančiai Krono ligai
Pakartotinių infliksimabo infuzijų veiksmingumas pacientams, sergantiems fistuliuojančia Krono liga, buvo įvertintas vienerių metų tyrime (ACCENT II). Iš viso 306 pacientai 0, 2 ir 6 savaitę gavo 3 5 mg / kg infliksimabo dozes. , 87% pacientų buvo perianalinės fistulės, 14% - pilvo fistulės, 9% - tiesiosios žarnos fistulės. / kg kas 8 savaites iki 46 savaitės.
Pacientai, kuriems atsakas pasireiškė 14 savaitę (195/282), buvo išanalizuoti pagal pirminę vertinamąją baigtį - laiką nuo atsitiktinės atrankos iki atsako praradimo (žr. 7 lentelę). Sumažinti kortikosteroidų kiekį buvo leidžiama po 6 savaitės.
7 lentelė
Poveikis reakcijos greičiui, duomenys iš ACCENT II tyrimo (pacientai atsaką pasiekė 14 savaitę)
a ≥ 50% sumažėjęs ištuštinamųjų fistulių skaičius per 4 savaites
b Drenažo fistulių nebuvimas
22 savaitės pradžioje pacientai, kurie iš pradžių reagavo į gydymą ir vėliau prarado atsaką, buvo kas 8 savaites perjungti į aktyvų pakartotinį gydymą, vartojant 5 mg / kg didesnę infliksimabo dozę, nei buvo iš pradžių atsitiktinės atrankos būdu. 5 mg / kg palaikomosios infliksimabo grupės, kuri perėjo prie aktyvaus pakartotinio gydymo, nes po 22 savaitės buvo praradusi fistulės mažinimo atsaką, 57% (12/21) atsakė į pakartotinį 10 mg / kg infliksimabo vartojimą kas 8 savaites.
Nebuvo reikšmingo skirtumo tarp placebo ir infliksimabo pacientų, kuriems iki 54 savaitės buvo nuolat uždaromos visos fistulės, proktalgijos, absceso ir šlapimo takų infekcijų simptomų, arba naujų fistulių, atsiradusių gydymo metu.
Palaikomoji infliksimabo terapija kas 8 savaites žymiai sumažino su ligomis susijusių hospitalizacijų ir operacijų skaičių, palyginti su placebu. Be to, pastebėtas kortikosteroidų vartojimo sumažėjimas ir gyvenimo kokybės pagerėjimas.
Opinis kolitas suaugusiems
Remicade saugumas ir veiksmingumas buvo vertinamas dviejuose atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose (ACT 1 ir ACT 2) su suaugusiais pacientais, sergančiais vidutinio sunkumo ar sunkiu opiniu kolitu (Mayo balas nuo 6 iki 12; endoskopinis balas ≥ 2). su nepakankamu atsaku į įprastą gydymą [geriamieji kortikosteroidai, aminosalicilatai ir (arba) imunomoduliatoriai (6 MP, AZA)]. Buvo leidžiama kartu vartoti fiksuotas geriamųjų aminosalicilatų, kortikosteroidų ir (arba) imunomoduliuojančių vaistų dozes. tyrimai pacientai buvo atsitiktine tvarka suskirstyti į placebą ar Remicade. 5 mg / kg arba Remicade 10 mg / kg 0, 2, 6, 14 ir 22 savaitę, o ACT 1 - 30, 38 ir 46 savaitę. Po 8 savaičių buvo leidžiama mažinti kortikosteroidų vartojimą.
8 lentelė
Poveikis klinikiniam atsakui, klinikinei remisijai ir gleivinės gijimui 8 ir 30 savaitę.
Sujungti 1 ir 2 ACT duomenys
p
Remicade veiksmingumas 54 savaitę buvo įvertintas ACT 1 tyrime.
54 savaitę 44,9% infliksimabo derinio grupės pacientų pasireiškė klinikinis atsakas, palyginti su 19,8% placebo grupėje (p
Didesnė dalis infliksimabo derinio grupės pacientų galėjo nutraukti gydymą kortikosteroidais ir išlaikyti klinikinę remisiją, palyginti su placebo grupe 30 -ąją savaitę (22,3%, palyginti su 7,2%, p
Kombinuoti ACT 1 ir ACT 2 tyrimų duomenys ir jų pratęsimai, išanalizuoti nuo pradžios iki 54 savaitės, parodė, kad po gydymo infliksimabu sumažėjo su opiniu kolitu susijusių hospitalizacijų ir chirurginių intervencijų. Su opiniu kolitu susijusių hospitalizacijų skaičius buvo žymiai mažesnis 5 ir 10 mg / kg infliksimabo gydymo grupėse, palyginti su placebo grupe (vidutinis hospitalizacijų skaičius 100 tiriamųjų per metus: 21 ir 19, palyginti su 40 placebo grupėje; p = Atitinkamai 0,019 ir p = 0,007).
Su opiniu kolitu susijusių operacijų skaičius taip pat buvo mažesnis 5 ir 10 mg / kg infliksimabo gydymo grupėse, palyginti su placebo grupe (vidutinis operacijų skaičius 100 tiriamųjų per metus: 22 ir 19, palyginti su 34; p = 0,145 ir p = Atitinkamai 0,022).
Tiriamųjų, kuriems buvo atlikta kolektomija bet kuriuo metu per 54 savaites po pirmosios tiriamosios medžiagos infuzijos, skaičius buvo surinktas ir sujungtas su ACT 1 ir ACT 2 tyrimų duomenimis ir jų pratęsimais. Mažiau tiriamųjų buvo atlikta 5 mg infliksimabo kolektomija. /kg grupėje (28/242 arba 11,6% [NS]) ir 10 mg/kg infliksimabo grupėje (18/242 arba 7,4% [p = 0,011]), palyginti su placebo grupe (36/244; 14,8%).
Kolektomų dažnio sumažėjimas taip pat buvo ištirtas kitame atsitiktinių imčių, dvigubai aklame tyrime (C0168Y06), kuriame dalyvavo hospitalizuoti pacientai (n = 45), sergantys vidutinio sunkumo ar sunkiu opiniu kolitu, kurie nesugebėjo reaguoti į intraveninius kortikosteroidus. Pacientams, kurie gavo vieną 5 mg / kg infliksimabo dozę, palyginti su pacientais, vartojusiais placebą, per 3 mėnesius po infuzijos buvo žymiai mažiau kolektomijų (atitinkamai 29,2 %, palyginti su 66,7 %, p = 0,017).
Atliekant ACT 1 ir ACT 2 tyrimus, infliksimabas pagerino gyvenimo kokybę, tai patvirtino statistiškai reikšmingai pagerėjęs tiek konkretaus ligos parametro IBDQ matas, tiek 36 bendrųjų klausimų, sudarančių SF-36, pagerėjimas.
Ankilozuojantis spondilitas suaugusiems
Infliksimabo veiksmingumas ir saugumas buvo tiriamas dviejuose dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose daugiacentriuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys aktyviu ankiloziniu spondilitu (ankilozinio spondilito ligos aktyvumo vonios indeksas [BASDAI] balas ≥ 4 ir stuburo skausmas ≥ 4 skalėje nuo 1 iki 10).
Pirmajame tyrime (P01522), kuris apėmė 3 mėnesių dvigubai aklą fazę, 70 pacientų 0, 2, 6 savaitę buvo gydomi 5 mg / kg infliksimabu arba placebu (35 pacientai kiekvienai grupei). Nuo 12 savaitės pacientai, gydomi placebu, pradėjo vartoti 5 mg / kg infliksimabo dozę kas 6 savaites iki 54 savaitės. Po pirmųjų metų 53 pacientai buvo įtraukti į atvirą protokolą iki 102 savaitės.
Antrojo klinikinio tyrimo (ASSERT) metu 279 pacientai buvo 0, 2, 6 ir kas 6 savaites atsitiktine tvarka gydyti placebu (1 grupė, n = 78) arba 5 mg / kg infliksimabu (2 grupė, n = 201). iki 24 savaitės. Vėliau visi tiriamieji tęsė infliksimabo vartojimą kas 6 savaites iki 96 savaitės. 1 grupė gavo 5 mg / kg infliksimabo dozę. 2 grupėje, pradedant nuo 36 savaitės, pacientai, kurių BASDAI buvo ≥ 3 du kartus iš eilės, buvo gydomi 7,5 mg / kg infliksimabo doze kas 6 savaites iki 96 savaitės.
ASSERT tyrime požymiai ir simptomai pagerėjo nuo 2 savaitės. 24 savaitę pacientų, kuriems buvo nustatytas ASAS 20 atsakas, skaičius buvo 15/78 (19%) placebo grupėje ir lygus 123/201 (61 %) 5 mg / kg infliksimabo grupėje (p
P01522 tyrimo metu požymių ir simptomų pagerėjimas buvo pastebėtas nuo 2 savaitės. 12 savaitę pacientai, kuriems buvo nustatytas BASDAI 50 atsakas, buvo 3/35 (9 %) placebo grupėje ir 20/35 (57 %) 5 infliksimabo grupėje. mg / kg grupė (p
Abiejuose tyrimuose žymiai pagerėjo fizinė funkcija ir gyvenimo kokybė, išmatuota BASFI ir fizinių komponentų balas SF-36 skalėje.
Psoriazinis artritas suaugusiems
Veiksmingumas ir saugumas buvo įvertinti dviejuose dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose daugiacentriuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys aktyviu psoriaziniu artritu.
Pirmajame klinikiniame tyrime (IMPACT) infliksimabo veiksmingumas ir saugumas buvo tirtas 104 pacientams, sergantiems poliartikuliniu aktyviu psoriaziniu artritu. 16 savaičių dvigubai aklos fazės metu pacientai gavo 5 mg / kg infliksimabo arba palcebo. 0, 2, 6 ir 14 (52 pacientai kiekvienoje grupėje). Nuo 16 savaitės placebo grupės pacientai buvo pakeisti infliksimabu, o po to visi pacientai vartojo 5 mg / kg infliksimabo dozę. 8 savaites per savaitę 46. Po pirmųjų tyrimo metų 78 pacientai tęsė pratęsimą iki 98 savaitės.
Antrojo klinikinio tyrimo metu (IMPACT 2) infliksimabo veiksmingumas ir saugumas buvo tirtas 200 pacientų, sergančių aktyviu psoriaziniu artritu (sutinusių sąnarių ≥ 5 ir skausmingų sąnarių ≥ 5). Keturiasdešimt šeši procentai pacientų toliau vartojo fiksuotas metotreksato dozes ( ≤ 25 mg per savaitę 47 pacientai vartojo placebą ir pagerėjo
Toliau pateikiami pagrindiniai IMPACT ir IMPACT 2 veiksmingumo rezultatai
9 lentelė
Poveikis ACR ir PASI IMPACT ir IMPACT 2
* ITT analizė, į kurią įtraukti asmenys, kuriems trūksta duomenų Ne-respondentų
98 savaitės IMPACT duomenys apima pacientus iš placebo grupės ir infliksimabu gydomus pacientus, kurie buvo įtraukti į atvirą pratęsimą
b Remiantis pacientais, kurių PASI ≥ 2,5 pradiniame IMPACT tyrime, ir pacientais, kurių psoriazinis kūno paviršiaus plotas (BSA) buvo pradinis ≥ 3% IMPACT 2
** PASI 75 atsakas į IMPACT neįtrauktas dėl mažo N; p
IMPACT ir IMPACT 2 klinikinis atsakas buvo pastebėtas jau 2 savaitę ir išliko atitinkamai iki 98 ir 54 savaičių. Veiksmingumas įrodytas kartu su metotreksatu ir be jo. Pastebėta, kad infliksimabu gydomiems pacientams sumažėjo psoriaziniam artritui būdingi periferinės veiklos parametrai (pvz., Patinusių sąnarių skaičius, skausmingų / jautrių sąnarių skaičius, daktilitas ir entesopatijos).
Radiografiniai pokyčiai buvo įvertinti IMPACT2. Rankų ir kojų rentgenogramos buvo surinktos pradžioje, 24 savaitę ir 54 savaitę. Gydymas infliksimabu sumažino periferinių sąnarių pažeidimo progresavimo greitį, lyginant su gydymu placebu, pirminiu 24 savaitės pabaigos tašku. -S (vidutinis ± SD balas buvo 0,82 ± 2,62 placebo grupėje, palyginti su - 0,70 ± 2,53 infliksimabo grupėje; p
Įrodyta, kad pacientams, gydytiems infliksimabu, pastebimai pagerėjo fizinė funkcija, vertinama pagal HAQ, taip pat buvo parodytas reikšmingas gyvenimo kokybės pagerėjimas, įvertintas pagal IMPACT 2 SF-36 fizinių ir psichinių sudedamųjų dalių apibendrintą balą.
Psoriazė suaugusiems
Infliksimabo veiksmingumas buvo įvertintas dviejuose atsitiktinių imčių dvigubai akluose daugiacentriuose tyrimuose-SPIRIT ir EXPRESS. Abiejų tyrimų pacientai sirgo plokšteline psoriaze (BSA [kūno paviršiaus plotas] ≥ 10% ir PASI balas [psoriazės plotas ir sunkumo indeksas] ≥ 12 ) Pagrindinė abiejų tyrimų baigtis buvo pacientų, kuriems 10 savaitę pagerėjo ≥ 75%, palyginti su pradiniu, dalis.
SPIRIT įvertino infliksimabo indukcinės terapijos veiksmingumą 249 pacientams, sergantiems plokšteline psoriaze, anksčiau gydytiems PUVA ar sistemine terapija. 0, 2 ir 6 savaites pacientai buvo infuzuojami 3 arba 5 mg / kg infliksimabo arba placebo. 26 savaitę galėjo gauti papildomą to paties gydymo infuziją.
SPIRIT grupėje pacientų, pasiekusių PASI 75 10 -ąją savaitę, dalis buvo 71,7% 3 mg / kg infliksimabo grupėje, 87,9% infliksimabo 5 mg / kg grupėje ir 5 mg / kg infliksimabo grupėje. 5,9% placebo grupėje (p 20 savaičių. Atgimimo reiškinių nepastebėta.
EXPRESS įvertino indukcinio ir palaikomojo gydymo infliksimabu veiksmingumą 378 pacientams, sergantiems plokšteline psoriaze. Pacientai gavo 5 mg / kg infliksimabo arba placebo infuzijas 0, 2 ir 6 savaitę, po to kas 8 palaikomąją terapiją. ir iki 46 savaitės infliksimabo grupėje. 24 savaitę placebo grupė perėjo prie indukcinės infliksimabo terapijos (5 mg / kg), o po to - palaikomosios infliksimabo terapijos (5 mg / kg). Nagų psoriazė buvo įvertinta naudojant nagų psoriazės sunkumo indeksą (NAPSI). ) Ankstesnį gydymą PUVA, metotreksatu, ciklosporinu ar acitretinu gavo 71,4% pacientų, nors jie nebūtinai buvo atsparūs gydymui. Svarbiausi rezultatai pateikti 10 lentelėje. Infliksimabu gydytų asmenų reikšmingas atsakas į PASI 50 buvo akivaizdu pirmajame v isita (2 savaitė) ir atsakymai į PASI 75 antro vizito metu (6 savaitė). Efektyvumas pacientų, kuriems anksčiau buvo taikytas sisteminis gydymas, pogrupyje buvo panašus kaip ir visos tyrimo populiacijos.
10 lentelė
PASI atsakų, PGA atsakų ir pacientų, kurių visi nagai sugijo 10, 24 ir 50 savaičių, suvestinė. EXPRESS.
p
b n = 292
c Analizė buvo atlikta tiriamiesiems, sergantiems pradine nagų psoriaze (81,8% tiriamųjų).Vidutinis pradinis NAPSI balas buvo 4,6 ir 4,3 infliksimabo ir placebo grupėje.
Reikšmingas pagerėjimas, palyginti su pradiniu, buvo pastebimas DLQI (p
Vaikų populiacija
Krono liga vaikams (6-17 metų)
REACH tyrimo metu 112 pacientų (6-17 metų amžiaus, vidutiniškai 13 metų amžiaus), kuriems buvo vidutinio sunkumo ar sunki aktyvi Krono liga (vaikų CDAI vidurkis-40) ir kurie nepakankamai reagavo į įprastą gydymą, buvo gydyti 5 mg / kg infliksimabo 0, 2 ir 6 savaitėms. Visiems pacientams buvo reikalinga stabili 6-MP, AZA arba MTX dozė (35% iš pradžių taip pat vartojo kortikosteroidus). Pacientai, kurie, tyrėjo manymu, turėjo klinikinį atsaką 10 savaitę, buvo atsitiktinai suskirstyti į dvi grupes ir palaikomajam gydymui vartojo 5 mg / kg infliksimabo kas 8 savaites arba kas 12 savaičių. Jei gydymo metu atsakas buvo prarastas, buvo leidžiama pereiti prie didesnės dozės (10 mg / kg) ir (arba) trumpesniais intervalais tarp infuzijų (kas 8 savaites). Trisdešimt du pediatriniai pacientai, kurie buvo įvertinti tyrimo tikslais, patyrė šį perėjimą (9 tiriamieji grupėje, gydomi kas 8 savaites ir 23 tiriamieji grupėje, gydomi kas 12 savaičių). Dvidešimt keturi iš šių pacientų (75,0%) po šio pakeitimo atgavo klinikinį atsaką.
Klinikinio atsako pacientų procentas 10 savaitę buvo 88,4% (99/112). Tiriamųjų, pasiekusių klinikinę remisiją 10 savaitę, procentas buvo 58,9% (66/112).
30 -ąją savaitę klinikinės remisijos pacientų procentas buvo didesnis kas 8 savaičių grupėje (59,6%, 31/52) nei pacientų, kurie buvo palaikomi kas 12 savaičių (35,3%, 18/51; p = 0,013) . 54 savaitę duomenys buvo tokie: 55,8% (29/52) palaikomosios grupės, gydytos kas 8 savaites, ir 23,5% (12/51) palaikomosios grupės, kuri buvo gydoma kas 12 savaičių (p
Duomenys apie fistulas buvo išgauti iš PCDAI balų. Iš 22 pacientų, kuriems pradžioje buvo fistulės, 63, 6% (14/22), 59,1% (13/22) ir 68,2% (15/22) visiškai reagavo į fistulę. 10, 30 ir Atitinkamai 54, atsižvelgiant į palaikymo grupes, kurios buvo gydomos kas 8 savaites ir kas 12 savaičių.
Be to, pastebėtas statistiškai ir kliniškai reikšmingas gyvenimo kokybės ir ūgio pagerėjimas, taip pat reikšmingas kortikosteroidų vartojimo sumažėjimas.
Vaikų opinis kolitas (6-17 metų)
Infliksimabo saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas daugiacentriuose, atsitiktinių imčių, atviruose, lygiagrečių grupių klinikiniuose tyrimuose (C0168T72), kuriuose dalyvavo 60 vaikų, kurių amžius 6–17 metų (amžiaus vidurkis 14,5 metų) ir kuriems buvo kolitas. Mayo balas nuo 6 iki 12; endoskopinis apatinis balas ≥ 2) ir nepakankamai reaguoja į įprastą gydymą. Iš pradžių 53% pacientų buvo skiriamas imunomoduliacinis gydymas (6-MP, AZA ir (arba) MTX), o 62% pacientų-kortikosteroidai. imunomoduliatoriai ir kortikosteroidų mažinimas buvo leidžiami po 0 savaitės.
Visi pacientai 0, 2 ir 6 savaitę gavo 5 mg / kg infliksimabo įvadinį režimą. Pacientai, kuriems 8 savaitę nebuvo reaguota į infliksimabą (n = 15), negavo jokių vaistų ir grįžo tirti saugumo. 8 savaitę 45 pacientai buvo atsitiktinai parinkti ir jiems buvo taikomas palaikomasis gydymas 5 mg / kg infliksimabu kas 8 savaites arba kas 12 savaičių.
8 savaičių klinikinio atsako pacientų dalis buvo 73,3% (44/60). Klinikinis atsakas aštuntą savaitę buvo panašus tarp pacientų, kurie pradžioje ir kartu nevartojo imunomoduliatorių. Klinikinė remisija 8 savaitę buvo 33,3% (17/51), matuojant vaikų opinio kolito aktyvumo indekso (PUCAI) balą.
54 savaitę klinikinės remisijos pacientų dalis, vertinama pagal PUCAI balą, buvo 38% (8/21) kas 8 savaičių palaikomojo gydymo grupėje ir 18% (4/22) kas 12 savaičių palaikomojo gydymo grupėje. Pacientams, kurie iš pradžių vartojo kortikosteroidus, remisijos stadijoje ir 54 savaitę negavusių pacientų dalis buvo 38,5% (5/13) kas 8 savaites palaikomojo gydymo grupėje ir 0% (0/13) palaikomojoje grupėje, kuri buvo gydoma kas 12 savaites.
Šiame tyrime 12–17 metų amžiaus grupėje buvo daugiau pacientų nei 6–11 metų amžiaus grupėje (45/60 ir 15/60). Nors pacientų skaičius kiekviename pogrupyje buvo per mažas, kad būtų galima padaryti tvirtas išvadas dėl „amžiaus poveikio“, tačiau dėl nepakankamo veiksmingumo buvo daugiau jaunesnio amžiaus pacientų, kurie padidino dozę arba nutraukė gydymą.
Kitos pediatrinės indikacijos
Europos vaistų agentūra atsisakė įpareigojimo pateikti Remicade tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais rezultatus, susijusius su reumatoidiniu artritu, jaunatviniu idiopatiniu artritu, psoriaziniu artritu, ankiloziniu spondilitu, psoriaze ir Krono liga (informacijos apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje). ).
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Vienkartinės 1, 3, 5, 10 arba 20 mg / kg infliksimabo infuzijos į veną padidino tiek didžiausią koncentraciją serume (Cmax), tiek plotą po koncentracijos ir laiko kreive (AUC) proporcingai dozei. (vidutinė Vd 3,0–4,1 litro) nepriklausė nuo suvartotos dozės, todėl tai parodė, kad infliksimabas daugiausia pasiskirsto į kraujagyslių skyrių. Nebuvo pastebėta farmakokinetinių savybių priklausomybė nuo laiko. Reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams buvo pastebėti dideli klirenso ar pasiskirstymo tūrio skirtumai, susiję su amžiumi ar svoriu. Infliksimabo farmakokinetika senyviems pacientams netirta. Tyrimų su pacientais, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, neatlikta.
Vartojant vienkartines 3, 5 arba 10 mg / kg dozes, vidutinės Cmax vertės buvo atitinkamai 77, 118 ir 277 mcg / ml. Vartojant šias dozes, vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas svyravo nuo 8 iki 9,5 dienos. Daugumai pacientų, vartojant rekomenduojamą vienkartinę 5 mg / kg dozę Krono ligai gydyti ir 3 mg / kg dozę kas 8 savaites palaikymui. Sergant reumatoidiniu artritu, infliksimabas gali galima aptikti serume mažiausiai 8 savaites.
Pakartotinai skiriant infliksimabą (5 mg / kg 0, 2 ir 6 savaitėmis sergant fistuliuojančia Krono liga, 3 arba 10 mg / kg kas 4 ar 8 savaites sergant reumatoidiniu artritu), po antrosios dozės infliksimabas šiek tiek susikaupė serume. pastebėtas kliniškai reikšmingas kaupimasis Daugumai pacientų, sergančių fistulizuojančia Krono liga, infliksimabas buvo nustatytas serume 12 savaičių (nuo 4 iki 28 savaičių) po gydymo režimo.
Vaikų populiacija
„Populiacijos farmakokinetinė analizė, pagrįsta duomenimis, gautais iš pacientų, sergančių opiniu kolitu (N = 60), Krono liga (N = 112), nepilnamečių reumatoidiniu artritu (N = 117) ir Kawasaki liga (N = 16), kurių amžius nuo 2 mėnesių iki Iš viso 17 metų parodė, kad infliksimabo ekspozicija netiesiškai priklausė nuo kūno svorio. Skiriant 5 mg / kg Remicade kas 8 savaites, tikėtina vidutinė infliksimabo ekspozicija pusiausvyros būsenoje (sritis po koncentracijos ir laiko kreive esant pusiausvyrai, AUCss) 6–17 metų vaikams buvo maždaug 20% mažesnė. vidutinė prognozuojama vaisto ekspozicija suaugusiems žmonėms esant pusiausvyros būsenai. Prognozuojama, kad vidutinis AUCss vaikams nuo 2 iki 6 metų amžiaus bus maždaug 40% mažesnis nei suaugusiųjų, nors pacientų, palaikančių šį įvertinimą, skaičius yra ribotas.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Kitų rūšių gyvūnams, išskyrus žmones ir šimpanzes, infliksimabas kryžmiškai nereaguoja su TNFα. Todėl įprastinių ikiklinikinių infliksimabo saugumo duomenų yra nedaug. Pelės vystymosi toksiškumo tyrimo metu, naudojant panašų antikūną, kuris selektyviai slopina pelės TNFα funkcinį aktyvumą, nustatytas toksinis poveikis motinai, toksinis poveikis embrionui, teratogeniškumas. Vaisingumo ir bendros reprodukcinės funkcijos tyrimo duomenimis, nėščių pelių skaičius sumažėjo suleidus tą patį analoginį antikūną. Nežinoma, ar šios išvados atsirado dėl poveikio vyrams ir (arba) moterims.Atliekant 6 mėnesių kartotinių dozių toksiškumo tyrimą su žiurkėmis, naudojant tuos pačius analogiškus pelių TNFα antikūnus, kai kurių gydytų žiurkių patinų lęšio kapsulėje buvo pastebėti kristaliniai nuosėdos. Pacientams nebuvo atliktas specialus oftalmologinis tyrimas, siekiant įvertinti šio įvykio svarbą žmonėms. Ilgalaikiai tyrimai, skirti įvertinti infliksimabo kancerogeninį poveikį, nebuvo atlikti. Tyrimų, atliktų su pelėmis, kurioms trūksta TNFα, metu buvo įrodyta, kad navikai nepadidėja, kai jie išprovokuojami naudojant žinomus naviko iniciatorius ir (arba) promotorius.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Sacharozė
Polisorbatas 80
Vienbazis natrio fosfatas
Dvipusis natrio fosfatas
06.2 Nesuderinamumas
Nesant suderinamumo tyrimų, šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais.
06.3 Galiojimo laikas
Prieš tirpinant:
3 metai 2 ° C - 8 ° C temperatūroje.
Remicade galima laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje vieną kartą, ne ilgiau kaip 6 mėnesius, bet ne ilgiau kaip pradinę galiojimo datą. Ant dėžutės turi būti parašyta nauja galiojimo data. Išėmus iš šaldytuvo, Remicade negalima laikyti šaldytuve.
Po ištirpinimo:
Paruoštas cheminis ir fizinis paruošto tirpalo stabilumas 24 valandas esant 25 ° C temperatūrai. Mikrobiologiniu požiūriu preparatas turi būti suvartotas kuo greičiau ir bet kuriuo atveju ne vėliau kaip per 3 valandas po paruošimo ir praskiedimo. . Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas ir jokiu būdu neturėtų būti ilgiau kaip 24 valandos esant 2 ° C-8 ° C temperatūrai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).
Prieš laikant vaistą iki 25 ° C temperatūroje, žr. 6.3 skyrių.
Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygas žr. 6.3 skyriuje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
I tipo stiklo buteliukas su guminiu kamščiu ir aliuminio gofruotu plastikiniu dangteliu, kuriame yra 100 mg infliksimabo.
Remicade tiekiamas pakuotėmis po 1, 2, 3, 4 arba 5 buteliukus. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
1. Apskaičiuokite reikiamą Remicade buteliukų dozę ir skaičių. Kiekviename Remicade buteliuke yra 100 mg infliksimabo. Apskaičiuokite bendrą reikalingo paruošto Remicade tirpalo tūrį.
2. Aseptinėmis sąlygomis ištirpinkite kiekvieną Remicade buteliuką 10 ml injekcinio vandens, naudodami švirkštą su 21 dydžio (0,8 mm) arba mažesne adata. Iš buteliuko išimkite aliuminio skirtuką ir nuvalykite dangtelį medvilniniu tamponu, suvilgytu 70% alkoholio. Įkiškite švirkšto adatą į buteliuką per guminio kamščio centrą ir nukreipkite injekcinio vandens srautą į buteliuko stiklinę sienelę. Švelniai pasukite tirpalą, kad visiškai ištirptų liofilizuoti milteliai. Energingai ar ilgai nekratykite. . Nekratykite. Tirpinant gali atsirasti putų. Paruoštą tirpalą leiskite pastovėti 5 minutes. Patikrinkite, ar tirpalas yra bespalvis arba gelsvas ir opalinis, tirpalas gali turėti smulkių permatomų dalelių, nes infliksimabas yra baltymas. tirpalą, jei pastebėjote nuobodžių dalelių, spalvos pasikeitimo ar kitų svetimkūnių.
3. Naudojant 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido infuzinį tirpalą, praskieskite visą Remicade paruošto tirpalo dozę iki 250 ml. Negalima praskiesti Remicade paruošto tirpalo jokiu kitu skiedikliu. Tai galima padaryti ištraukus 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido infuzinio tirpalo tūrį iš 250 ml stiklo buteliuko arba infuzinio maišelio, kuris yra lygus ištirpinto Remicade tūriui. Į 250 ml buteliuką arba maišelį su infuzija lėtai įpilkite viso paruošto Remicade tirpalo tūrio. Švelniai sumaišykite.
4. Infuzinį tirpalą infuzuokite ne trumpiau nei rekomenduojama infuzijos trukmė (žr. 4.2 skyrių). Naudokite tik infuzijos rinkinį su steriliu nepirogeniniu, mažai baltymų jungiančiu filtru (porų skersmuo 1,2 mikrometrų ar mažesnis). Kadangi konservantų nėra, rekomenduojama infuzinį tirpalą pradėti vartoti kuo greičiau ir per 3 valandas po ištirpinimo ir praskiedimo. Jei tirpinimas ir praskiedimas atliekamas aseptinėmis sąlygomis, Remicade infuzinį tirpalą galima suvartoti per 24 valandas, laikant 2 ° C - 8 ° C temperatūroje. Nepanaudoto tirpalo negalima laikyti vėlesniam naudojimui.
5. Fizinio ir biocheminio suderinamumo tyrimai nebuvo atlikti siekiant įvertinti Remicade derinį su kitais vaistais. Nevartokite Remicade kartu su kitais vaistiniais preparatais toje pačioje intraveninėje sistemoje.
6. Prieš vartojimą vizualiai apžiūrėkite Remicade, kad įsitikintumėte, jog nėra dalelių ar spalvos pakitimų.
7. Nepanaudotą vaistą ir su juo susijusias atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Janssen Biologics B.V. Einšteinas 101
2333 CB Leidenas
Nyderlandai
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/99/116/001
034528012
EU/1/99/116/002
EU/1/99/116/003
EU/1/99/116/004
EU/1/99/116/005
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 1999 m. Rugpjūčio 13 d. Paskutinio atnaujinimo data: 2009 m. Liepos 02 d.
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2015 m. Rugsėjo 24 d
