Zyloric - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Sudėtis ir vaistinė forma

Veikliosios medžiagos: alopurinolis

ZYLORIC 100 mg tabletės
ZYLORIC 300 mg Tab

Kodėl vartojamas Zyloric? Kam tai?

FARMAKOTERAPEUTINĖ KATEGORIJA

Anti podagra - preparatai, slopinantys šlapimo rūgšties susidarymą.

GYDYMO INDIKACIJOS

ZYLORIC skirtas pagrindinėms klinikinėms šlapimo rūgšties / uratų nusėdimo apraiškoms. Tai apima: sąnarių podagra, tophi ir (arba) inkstų pažeidimas dėl kristalų nuosėdų ar šlapimo takų uždegimo. Tokios situacijos pasitaiko sergant podagra, šlaplės akmenlige ir ūmine šlapimo rūgšties nefropatija, sergant neoplastinėmis ir mieloproliferacinėmis ligomis, kurioms būdinga didelė ląstelių apykaita, kai spontaniškai arba dėl citotoksinio gydymo ir tam tikrų fermentų sutrikimų yra didelis uratų kiekis. (Ypač Lescho-Nyhano sindromas).

ZYLORIC taip pat skiriamas oksalokalcinės litozės profilaktikai ir gydymui esant hiperurikemijai ir (arba) hiperurikurijai.

Kontraindikacijos Zyloric vartoti negalima

Padidėjęs jautrumas alopurinoliui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai ZYLORIC draudžiama gydyti ūminius podagros priepuolius.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Zyloric

Atsiradus odos bėrimui ar kitiems padidėjusio jautrumo požymiams ir simptomams, Zyloric vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Atsiradus pirmiesiems netoleravimo požymiams, Zyloric vartojimą reikia nedelsiant ir visam laikui nutraukti.

Gydymą ZYLORIC (alopurinoliu) reikia nedelsiant nutraukti, kai tik atsiranda odos reakcijų ar kitų požymių, galinčių rodyti alerginę reakciją.

Vartojant alopurinolį, buvo pranešta apie sunkias odos reakcijas (padidėjusio jautrumo sindromą, Stivenso-Džonsono sindromą, toksinę epidermio nekrolizę) ir konjunktyvitą (paraudusios ir patinusios akys). Prieš šias sunkias odos reakcijas dažnai pasireiškia į gripą panašūs simptomai, tokie kaip karščiavimas, galvos skausmas, plačiai paplitę skausmai. Bėrimas gali išsivystyti iki difuzinių pūslelių ar odos lupimosi.

Šios sunkios odos reakcijos gali būti dažnesnės kinų ir tajų kilmės asmenims. Jei atsiranda bėrimas ar šie odos simptomai, nutraukite alopurinolio vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.Didžiausia sunkių odos reakcijų rizika atsiranda per pirmąsias 8 gydymo savaites.

Jei vartojant ZYLORIC pasireiškė Stivenso-Džonsono sindromas arba toksinė epidermio nekrolizė, šio vaisto nebevartoti.

Retais atvejais alerginė reakcija pasireiškia kaip uždelstas daugelio organų padidėjusio jautrumo sutrikimas (žinomas kaip padidėjusio jautrumo sindromas arba DRESS), pasireiškiantis karščiavimu, vaskulitu, limfadenopatija, pseudo-limfoma, artralgija, leukopenija, eozinofilija, hepatosplenomegalija, nenormaliais kepenų funkcijos tyrimais ir intrahepatine. tulžies latakų išnykimo sindromas, įvairiais deriniais. Taip pat gali būti paveikti kiti organai (pvz., Kepenys, plaučiai, inkstai, kasa, miokardas ir gaubtinė žarna). Pacientams, sergantiems kepenų liga, rekomenduojama periodiškai atlikti kepenų funkcijos tyrimus ir atitinkamai sumažinti vaisto dozes.

Padidėjusio jautrumo reakcijos gali pasireikšti lengviau pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir kurie tuo pačiu metu vartoja ZYLORIC ir tiazidus. Todėl šioje klinikinėje aplinkoje minėtą derinį reikia vartoti atsargiai, o pacientus reikia atidžiai stebėti.

Asimptominė hiperurikemija paprastai nėra laikoma ZYLORIC vartojimo indikacija. Dietos ir skysčių pokyčiai kartu su pagrindinės būklės gydymu gali ištaisyti urikemiją.

Gydymo alopurinoliu negalima pradėti tol, kol ankstyvas ūminis podagros priepuolis nėra visiškai pasibaigęs, nes gydymas alopurinoliu gali sukelti tolesnius priepuolius. Jei pacientams, gydomiems alopurinoliu, atsiranda ūminis priepuolis, gydymą reikia tęsti tomis pačiomis dozėmis, o ūminį priepuolį reikia gydyti tinkamu priešuždegiminiu vaistu.

Esant raumenų skausmui, patartina išmatuoti CPK ir kitus raumenų pažeidimo rodiklius.Šių parametrų keitimas reiškia gydymo sustabdymą.

Gydymo ZYLORIC pradžioje ūminis podagros priepuolis taip pat gali pasireikšti asmenims, sergantiems normalia šlapimo pūsle, todėl gydymo pradžioje patartina profilaktiškai skirti palaikomąsias kolchicino dozes. Taip pat patartina pradėti gydymą maža doze (100 mg per parą) ir didinti ją po 100 mg kas savaitę, kol pasieksite 6 mg / 100 ml šlapimo kiekį ir neviršysite didžiausios rekomenduojamos dozės (800 mg per parą). . Kai kuriais atvejais podagros priepuoliams slopinti gali prireikti vartoti kolchicino ar kitų vaistų nuo uždegimo. Po kelių gydymo mėnesių priepuoliai paprastai tampa trumpesni ir silpnesni. Uratų mobilizacija iš audinių nuosėdų sukelia svyravimus. Kraujas šlapimo rūgštis gali būti galimas šių epizodų paaiškinimas Net ir tinkamai gydant ZYLORIC, gali prireikti kelių mėnesių, kad būtų galima kontroliuoti ūminius priepuolius.

Patartina išlaikyti skysčių suvartojimą, kad būtų nustatytas ne mažesnis kaip 2 litrų šlapimo kiekis per dieną, su neutraliu arba šiek tiek šarminiu šlapimu, kad būtų išvengta teorinės ksantino akmenų susidarymo galimybės ir padėtų išvengti uratų nuosėdų pacientams, kurie kartu vartoja urikozurinė terapija. Tinkamas gydymas ZYLORIC apima šlapimo rūgšties inkstų akmenų ištirpimą, todėl yra rizika, kad jie gali užsikimšti šlapimtakyje.

Kai kuriems pacientams, kuriems jau yra inkstų liga arba kurių šlapimo klirensas yra mažas, gydymo ZYLORIC metu nustatyta azotemijos padidėjimas. Nors už tai atsakingas mechanizmas nenustatytas, pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia atidžiai stebėti ZYLORIC administracija.

Jei inkstų funkcijos sutrikimas didėja, vaisto dozę reikia sumažinti arba jo vartojimą nutraukti.

Tarp pacientų, kurių inkstų funkcijos sutrikimas padidėjo pradėjus gydymą ZYLORIC, buvo gretutinių ligų, tokių kaip daugybinė mieloma arba stazinis širdies nepakankamumas. Allopurinolis ir jo pagrindinis aktyvus metabolitas oksipurinolis išsiskiria per inkstus. Dėl šios priežasties inkstų funkcijos pakitimai daro didelę įtaką dozėms. Buvo pranešta apie kaulų čiulpų slopinimą pacientams, vartojantiems ZYLORIC. Dauguma šių pacientų kartu vartojo gydymo būdus, galinčius tai sukelti poveikis.

Tai įvyko nuo 6 savaičių iki 6 metų nuo gydymo ZYLORIC pradžios.

Retai pavieniams pacientams, gydomiems vien ZYLORIC, gali pasireikšti įvairaus laipsnio kaulų čiulpų slopinimas, paveikiantis vieną ar daugiau ląstelių linijų.

Pacientams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, reikia vartoti mažesnę dozę. Pacientams, gydomiems nuo hipertenzijos ar širdies nepakankamumo, pvz., Vartojant diuretikus ar AKF inhibitorius, gali pasireikšti kartu inkstų nepakankamumas, todėl alopurinolio šiai pacientų grupei reikia vartoti atsargiai.

Pacientams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi arba gretutinių ligų, galinčių turėti įtakos inkstų funkcijai, pvz., Hipertenzija ar cukrinis diabetas, reikia periodiškai tikrinti inkstų funkciją, ypač šlapalo azoto kraujyje ir kreatinino ar kreatinino klirensą, ir galbūt koreguoti ZYLORIC dozę.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Zyloric poveikį

6-merkaptopurinas ir azatioprinas

Azatioprinas metabolizuojamas į 6-merkaptopuriną, kuris inaktyvuojamas veikiant ksantino oksidazei. Pacientams, vartojantiems 6-merkaptopuriną arba azatiopriną, kartu vartojant 300-600 mg ZYLORIC per parą, 6-merkaptopurino arba azatioprino dozę reikia sumažinti iki ketvirtadalio įprastos dozės. Taip yra todėl, kad ksantino oksidazės slopinimas lemia šių vaistų aktyvumo pailgėjimą.

Vėliau merkaptopurino arba azatioprino dozė bus pakoreguota, atsižvelgiant į terapinio atsako įvertinimą ir toksinio poveikio pasireiškimą.

Vidarabinas (adenino arabinozidas)

Esant alopurinoliui, adenino arabinozido pusinės eliminacijos laikas plazmoje pailgėja. Ypač atsargiai reikia vartoti abu preparatus kartu, kad būtų paryškintas toksinio poveikio padidėjimas.

Salicilatai ir urikosurikai

Oksipurinolis, pagrindinis alopurinolio metabolitas, kuris taip pat yra terapiškai aktyvus, išsiskiria per inkstus taip pat, kaip ir uratai.

Todėl vaistai, turintys urikozurinį aktyvumą (pvz., Probenecidas ar didelės salicilatų dozės), gali pagreitinti oksipurinolio išsiskyrimą. Dėl to gali sumažėti ZYLORIC terapinis aktyvumas, tačiau klinikinė to reikšmė turi būti įvertinta kiekvienu konkrečiu atveju pagrindu.

Kartu vartojant urikozurinius preparatus ir ZYLORIC, sumažėjo oksipurinų (hipoksantino ir ksantino) išsiskyrimas ir padidėjo šlapimo rūgšties išsiskyrimas, palyginti su tais, kurie buvo stebimi vartojant vien ZYLORIC.

Nors iki šiol nėra klinikinių įrodymų, kad pacientams, vartojantiems ZYLORIC atskirai arba kartu su urikozuriniais vaistais, nusėda oksipurinai, ši galimybė turėtų būti nepamiršta kiekvienu konkrečiu atveju.

Chlorpropamidas

Jei ZYLORIC vartojamas kartu su chlorpropamidu, kai yra sutrikusi inkstų funkcija, gali padidėti ilgalaikio gliukozės kiekį kraujyje mažinančio poveikio rizika, nes alopurinolis ir chlorpropamidas gali konkuruoti dėl išsiskyrimo į inkstų kanalėlius.

Kumarino antikoaguliantai

Retai buvo pranešimų apie padidėjusį varfarino ir kitų kumarino grupės antikoaguliantų poveikį, kai jie vartojami kartu su alopurinoliu, todėl visus pacientus, vartojančius antikoaguliantus, reikia atidžiai stebėti.

Fenitoinas

Allopurinolis gali slopinti fenitoino oksidaciją kepenyse, tačiau jo klinikinė reikšmė neaiški.

Teofilinas

Buvo pranešta apie teofilino metabolizmo slopinimą. Sąveikos mechanizmą galima paaiškinti tuo, kad ksantino oksidazė dalyvauja žmogaus teofilino metabolizme.

Pradėjus gydymą alopurinoliu arba vartojant didesnes dozes, reikia stebėti teofilino koncentraciją.

Ampicilinas / amoksicilinas

Pacientams, vartojantiems ampiciliną ar amoksiciliną kartu su ZYLORIC, padažnėjo odos reakcijų, palyginti su pacientais, kurie negavo nė vieno vaisto. Šios asociacijos priežastis nežinoma.

Tačiau pacientams, vartojantiems alopurinolį, jei įmanoma, rekomenduojama naudoti alternatyvų ampicilino ar amoksicilino gydymą.

Ciklofosfamidas, doksorubicinas, bleomicinas, prokarbazinas, mekloroetaminas

Pacientams, sergantiems neoplastinėmis ligomis, išskyrus leukemiją, kartu su ZYLORIC buvo aprašytas kaulų čiulpų slopinimo padidėjimas dėl ciklofosfamido ir kitų citotoksinių medžiagų, tačiau kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo kombinuotas gydymas.

ZYLORIC nepadidino ciklofosfamido, doksorubicino, bleomicino, prokarbazino ir (arba) mechloretamino (garstyčių hidrochlorido) toksiškumo kaulų čiulpuose.

Ciklosporinas

Kai kurie pranešimai rodo, kad ciklosporino koncentracija plazmoje gali padidėti kartu vartojant alopurinolį.

Todėl tuo pačiu metu vartojant abu vaistus, reikia atsižvelgti į ciklosporino toksiškumo padidėjimo galimybę.

Didanozinas

Sveikiems savanoriams ir ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems buvo skiriamas didanozinas, didanozino Cmax ir AUC reikšmės plazmoje buvo maždaug dvigubai didesnės, kai kartu vartojamas alopurinolis (300 mg per parą), tačiau tai neturi įtakos galutiniam pusinės eliminacijos periodui. alupurinolis.

Tiazidiniai diuretikai

Buvo peržiūrėtos ataskaitos, kad kartu vartojant ZYLORIC ir tiazidinius diuretikus kai kuriems pacientams gali padidėti alopurinolio toksiškumas, siekiant nustatyti mechanizmą ir priežasties bei pasekmės ryšį.

Atvejų aprašymų apžvalga rodo, kad dauguma pacientų buvo gydomi tiazidiniais diuretikais nuo hipertenzijos ir kad dažnai nebuvo atlikti vertinimai, kurių metu nebuvo pašalintas inkstų funkcijos sutrikimas dėl hipertenzinės nefropatijos.

Tačiau pacientams, kuriems nustatytas inkstų nepakankamumas, rekomendacijos mažinti ZYLORIC dozę nebuvo laikomasi.

Nors mechanizmas ar priežasties ir pasekmės ryšys nenustatytas, pacientams, vartojantiems ZYLORIC ir tiazidinius diuretikus, reikia stebėti inkstų funkciją, net ir nesant inkstų nepakankamumui, o dozę reikia toliau mažinti pacientams, kuriems taikomas kombinuotas gydymas, jei aptinkama sumažėjusi inkstų funkcija.

Tolbutamidas

Nustatyta, kad tolbutamido virsmą neveikliais metabolitais katalizuoja žiurkių kepenų ksantino oksidazė. Galima klinikinė šių stebėjimų reikšmė nėra žinoma.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

ZYLORIC sudėtyje yra laktozės: jei nustatomas cukraus netoleravimas, prieš pradėdami vartoti vaistą pasitarkite su gydytoju.

Teratogenezė

Tyrimas su pelėmis, gydytomis 50 ar 100 mg / kg intraperitoninėmis dozėmis 10 ar 13 nėštumo dieną, atskleidė vaisiaus anomalijas, tačiau panašiame tyrime su žiurkėmis, gydytomis 120 mg / kg 12 -tą nėštumo dieną, nenustatyta jokių pakitimų ... Atlikti dideli tyrimai su didelėmis geriamomis alopurinolio dozėmis pelėms iki 100 mg / kg per parą, žiurkėms iki 200 mg / kg per parą ir triušiams iki 150 mg / kg per parą nuo aštuntos iki šešioliktos nėštumo dienos teratogeniškumas nėra įrodytas.

In vitro tyrimas, kuriame buvo naudojamos kultivuotos pelės vaisiaus seilių liaukos, siekiant nustatyti toksiškumą embrionui, parodė, kad nesitikima, kad alopurinolis nesukels toksiškumo embrionui be toksiškumo motinai.

Nėštumas ir vaisingumas

Atliekant tyrimą, kurio metu pelėms buvo skiriama didelė intraperitoninė alopurinolio dozė, buvo pastebėti vaisiaus sutrikimai, tačiau tolesniuose tyrimuose su žiurkėmis ir triušiais geriamuoju alopurinoliu nenustatyta. Nėra pakankamai įrodymų apie ZYLORIC saugumą nėštumo metu, nors jis buvo plačiai naudojamas daugelį metų be akivaizdžių neigiamų pasekmių.

Nėštumo metu rekomenduojama vartoti tik tada, kai nėra saugesnės alternatyvos ir kai pati liga kelia pavojų motinai ar vaisiui.

Maitinimo laikas

Duomenys rodo, kad alopurinolis ir oksipurinolis išsiskiria į motinos pieną. Moters, kuri vartojo 300 mg alopurinolio per parą, piene buvo nustatyta 1,4 mg / l alopurinolio ir 53,7 mg / l oksipurinolio koncentracija.

Kadangi duomenų apie alopurinolio ar jo metabolitų poveikį žindomam kūdikiui nėra, ZYLORIC žindančiai motinai reikia skirti atsargiai.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Kadangi pacientams, vartojantiems alopurinolį, buvo pranešta apie tokias nepageidaujamas reakcijas kaip mieguistumas, galvos svaigimas ir ataksija, prieš vairuodami, valdydami mechanizmus ar atlikdami pavojingą veiklą pacientai turi būti atsargūs, kol bus pakankamai įsitikinę, kad alopurinolis neturi jokio neigiamo poveikio jų veikimui.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Zyloric: Dozavimas

Suaugusiesiems vidutinė paros dozė yra 300 mg vieną kartą per parą.

Kai dėl padidėjusio šlapimo rūgšties ir (arba) šlapimo kiekio nustatymo reikia didesnių dozių, gydytojas gali padidinti dozę iki didžiausios 800 mg dozės, padalytos į 2-3 kartus per dieną po valgio.

Siekiant sumažinti ūminių podagros priepuolių galimybę, rekomenduojama pradėti gydymą mažomis dozėmis (100 mg), kas savaitę didinant po 100 mg, kol bus pasiekta optimali palaikomoji dozė.

Šlapimo kiekio normalizavimas pasiekiamas per 1–3 savaites. Siekiant užkirsti kelią antrinėms šlaplės nefropatijoms, atsiradusioms dėl per didelio nukleoproteinų katabolizmo sergant navikinėmis ligomis, prieš pradedant citotoksinį gydymą, jei įmanoma, turi būti gydomas ZYLORIC, kad būtų ištaisyta esama hiperurikemija ir (arba) hiperurikurija.

Gydymas ZYLORIC gali būti tęsiamas ir antimitotinio gydymo metu, ir taip pat gali būti neribotą laiką gydant hiperurikemiją, kuri gali atsirasti natūralios ligos krizės metu. Ilgalaikio gydymo metu alopurinolio dozė yra 300-400 mg per parą paprastai pakanka šlapimo kiekiui normalizuoti.

Kadangi alopurinolis ir jo metabolitai pasišalina per inkstus, prasto šio organo funkcijos atveju gali pailgėti vaisto pusinės eliminacijos laikas.

Siekiant išvengti galimų pasekmių, gydymą galima pradėti skiriant 100 mg alopurinolio paros dozę, dozę didinant tik tuo atveju, jei šlapimo ar šlapimo koncentracija serume nepakankamai sumažėja. Kaip alternatyva siūlomam gydymui, dozę galima nustatyti pagal kreatinino klirenso vertes pagal šią schemą:


Kreatinino klirensas Dozė Virš 20 ml / min 300 mg per parą Nuo 10 iki 20 ml / min 100-200 mg per parą Mažiau nei 10 ml / min 100 mg per parą arba ilgesniais intervalais

Allopurinolis ir jo metabolitai pašalinami inkstų dializės būdu. Pacientams, kuriems atliekama hemodializė du ar tris kartus per savaitę, rekomenduojama iškart po kiekvienos dializės išgerti 300-400 mg ZYLORIC dozę.

Senyviems pacientams ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas minimaliai dozei palaikyti, kad būtų palaikomas normalus šlapimo rūgšties kiekis serume ir šlapime.

Berniukams ir vaikams iki 15 metų dozė yra 10-20 mg / kg kūno svorio per parą arba 100-400 mg per parą.

Tačiau indikacija vaikams yra reta (leukemija ir tam tikri fermentiniai sutrikimai, tokie kaip Lesch-Nyhan sindromas).

Pageidautina, kad ZYLORIC visada būtų geriamas tuo pačiu paros metu, po valgio.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Zyloric dozę

Simptomai ir požymiai

Buvo pranešta apie iki 22,5 g alopurinolio vartojimą be neigiamo poveikio. Vienam pacientui, nurijusiam 20 g alopurinolio, buvo pranešta apie požymius ir simptomus, įskaitant pykinimą, vėmimą, viduriavimą ir galvos svaigimą. Jis pasveiko priėmus bendras palaikymo priemones.

Gydymas

Didelė alopurinolio absorbcija gali žymiai slopinti ksantino oksidazės aktyvumą, o tai neturėtų turėti nepageidaujamo poveikio, išskyrus galimą poveikį kartu vartojamiems vaistams, ypač 6-merkaptopurinui ir (arba) azatioprinui. Tinkama hidratacija optimaliai diurezei palaikyti palengvina alopurinolio ir jo metabolitų išsiskyrimą, jei reikia, gali būti naudojama dializė.

Šalutinis poveikis Koks yra Zyloric šalutinis poveikis

Nepageidaujamo poveikio dažnis gali skirtis priklausomai nuo gautos dozės ir kartu vartojamo kitų gydomųjų preparatų. Toliau pateiktos nepageidaujamų reakcijų dažnio kategorijos yra įvertintos: nėra duomenų apie daugumą reakcijų. Tinka apskaičiuoti dažnis. Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos stebint vaistą patekus į rinką, laikomos retomis arba labai retomis. Dažnio klasifikavimui buvo naudojama ši sutartis:

  • Labai dažni> 1/10 (> 10%)
  • Dažni> 1/100 ir 1% e
  • Nedažni> 1/1 000 ir 0,1% e
  • Reti> 1/10 000 ir 0,01% e

Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su alopurinoliu, retai pasitaiko visoje gydomoje populiacijoje ir dažniausiai yra lengvos. Sergamumas yra didesnis esant inkstų ir (arba) kepenų sutrikimams Infekcijos ir infestacijos

Labai reti: furunkuliozė

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Labai reti: agranulocitozė, aplastinė anemija, trombocitopenija, leukocitozė, pancitopenija

Buvo pranešta apie labai retus trombocitopenijos, agranulocitozės ir aplastinės anemijos atvejus, ypač pacientams, sergantiems inkstų ir (arba) kepenų nepakankamumu; tai lemia būtinybę skirti ypatingą dėmesį šiai pacientų grupei.

Imuninės sistemos sutrikimai

Reti: padidėjusio jautrumo reakcijos su karščiavimu ir šaltkrėčiu, galvos skausmas, kūno skausmai (į gripą panašūs simptomai) ir bendras negalavimas

Labai reti: DRESS, angioimunoblastinė limfadenopatija

Buvo pranešta apie daugelio organų padidėjusio jautrumo sutrikimą (DRESS), įskaitant karščiavimą, odos bėrimą, sąnarių skausmą, kraujo ir kepenų funkcijos tyrimų pokyčius.

Anafilaksinis šokas pasireiškė labai retai. Kadangi tokios reakcijos gali atsirasti bet kuriuo gydymo metu, alopurinolio vartojimą reikia nedelsiant ir visam laikui nutraukti.

Angioimmunoblastinė limfadenopatija, kuri, atrodo, grįžta nutraukus alopurinolio vartojimą, buvo aprašyta labai retai po generalizuotos limfadenopatijos biopsijos.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Labai reti: cukrinis diabetas, hiperlipidemija

Psichikos sutrikimai

Labai reti: depresija

Nervų sistemos sutrikimai

Labai reti: koma, paralyžius, ataksija, neuropatija, parestezija, mieguistumas, galvos skausmas, pakitęs skonis

Akių sutrikimai

Labai reti: katarakta, regos sutrikimai, geltonosios dėmės pakitimai

Ausų ir labirintų sutrikimai

Labai reti: galvos svaigimas

Širdies patologijos

Labai reti: krūtinės angina, bradikardija

Kraujagyslių patologijos

Labai reti: hipertenzija

Virškinimo trakto sutrikimai

Nedažni: vėmimas, pykinimas

Labai reti: pasikartojanti hematemezė, steatorėja, stomatitas, alkūnės pakitimai, kraujavimas iš virškinimo trakto.

Ankstyvųjų klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie pykinimo ir vėmimo atvejus. Naujausi duomenys rodo, kad šios reakcijos nėra didelė problema ir jų galima išvengti vartojant alopurinolį po valgio.

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Nedažni: besimptomis kepenų funkcijos tyrimų rodmenų padidėjimas Reti: hepatitas (įskaitant kepenų nekrozę ir granulomatinį hepatitą)

Buvo pranešta apie kepenų funkcijos sutrikimą be akivaizdžių didesnio bendro padidėjusio jautrumo įrodymų.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni: bėrimas

Reti: Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, angioedema, fiksuotas vaistų išsiveržimas

Labai reti: alopecija, plaukų spalvos pasikeitimas. Odos reakcijos yra dažniausios reakcijos ir gali atsirasti bet kuriuo gydymo metu.

Esant sunkioms odos reakcijoms, bėrimas progresuoja iki difuzinių pūslių ir odos, burnos, gerklės, nosies, lytinių organų opų ir konjunktyvito. Kai pasireiškia šios reakcijos, nedelsdami nutraukite alopurinolio vartojimą ir nedelsdami pasakykite gydytojui.

Pastebėta angioneurozinė edema, pasireiškianti kartu su bendros padidėjusio jautrumo reakcijos į alopurinolį požymiais ir simptomais ir be jų.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Labai reti: hematurija, uremija

Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos

Labai reti: vyrų nevaisingumas, erekcijos disfunkcija, ginekomastija

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai reti: edema, bendras negalavimas, astenija, karščiavimas

Pastebėta, kad karščiavimas atsiranda su ir be bendresnės padidėjusio jautrumo reakcijos į alopurinolį požymių ir simptomų (žr. Imuninės sistemos sutrikimai).

Taip pat pranešta: viduriavimas, gastritas, dispepsija, protarpinis pilvo skausmas, hepatomegalija, gelta, hiperbilirubinemija, neuritas, inkstų nepakankamumas, miopatija, kraujavimas iš nosies, ekchimozė, nekrozinis angiitas, perikarditas, periferinių kraujagyslių sutrikimai, tromboflebitas, kraujagyslių išsiplėtimas, hiperkalcemija, hiperkalcemija padidėjimas, liežuvio edema, anoreksija, bronchų spazmas, astma, faringitas, rinitas, iritas, konjunktyvitas, ambliopija, paralyžius, regos nervo uždegimas, sumišimas, galvos svaigimas, apatinių galūnių paralyžius, sumažėjęs lytinis potraukis, spengimas ausyse, nemiga, naktinis enurezė, nefritas.

Ūminiai sąnarių podagros priepuoliai gali pasireikšti pradinėje gydymo ZYLORIC fazėje, kaip ir urikozurikai.

Todėl rekomenduojama bent vieną mėnesį profilaktiškai gydyti priešuždegiminiu ar kolchicinu (žr. „Dozė, vartojimo būdas ir laikas“ ir „Tinkamos atsargumo priemonės“).

Kai padidėja uratų susidarymas (pvz., Navikai ir susijusi terapija, Lescho-Nyhano sindromas), šlapimo takuose gali atsirasti ksantino nuosėdų (žr. „Tinkamos atsargumo priemonės“).

Albuminurija pastebėta pacientams, kuriems po lėtinio glomerulonefrito ar lėtinio pielonefrito išsivystė klinikinė podagra. Skysčio kiekis turi būti toks, kad būtų užtikrintas pakankamas šlapimo tūris.

Ksantino kristalų buvo pastebėta pacientų, vartojančių alopurinolį, raumenų audinyje, tačiau tai neatrodo kliniškai reikšminga.

Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.

Svarbu informuoti gydytoją ar vaistininką apie bet kokį nepageidaujamą poveikį, net jei jis nėra aprašytas pakuotės lapelyje.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Galiojimo laikas: žiūrėkite ant pakuotės nurodytą galiojimo datą.

Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.

Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikomą.

Konservavimo taisyklės

Laikyti sausoje vietoje.

Sudėtis ir farmacinė forma

SUDĖTIS

ZYLORIC 100 mg tabletės

Vienoje tabletėje yra:

Veiklioji medžiaga: 100 mg alopurinolio

Pagalbinės medžiagos: laktozė, kukurūzų krakmolas, povidonas, magnio stearatas.

ZYLORIC 300 mg tabletės

Vienoje tabletėje yra:

Veiklioji medžiaga: 300 mg alopurinolio

Pagalbinės medžiagos: laktozė, kukurūzų krakmolas, povidonas, magnio stearatas.

FARMACINĖ FORMA IR TURINYS

ZYLORIC 100 mg tabletės: lizdinės plokštelės po 50 dalijamų tablečių

ZYLORIC 300 mg tabletės: lizdinės plokštelės po 30 dalijamų tablečių

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Zyloric“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistais ir sąveika laktacija 04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 04.8 Nepageidaujamas poveikis 04.9 Perdozavimas 05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 05.1 Farmakodinaminės savybės 05.2 Farmakokinetinės savybės 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumas 06.3 Specialios pakuotės laikymo sąlygos pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS CIO 09.0 PIRMOJO REGISTRAVIMO AR PATVIRTINIMO DATA 10.0 RADIJO NARKOTIKŲ TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ZILORINĖS TABLETĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

ZYLORIC 300 mg tabletės

Vienoje tabletėje yra:

Veiklioji medžiaga: 300 mg alopurinolio

ZYLORIC 100 mg tabletės

Vienoje tabletėje yra:

Veiklioji medžiaga: 100 mg alopurinolio

Pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Tabletės.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

ZYLORIC skirtas pagrindinėms klinikinėms šlapimo rūgšties / uratų nusėdimo apraiškoms. Tai apima: sąnarių podagra, tophi ir (arba) inkstų pažeidimas dėl kristalų nuosėdų ar šlapimo takų uždegimo.

Tokios situacijos pasitaiko sergant podagra, šlaplės akmenlige ir ūmine šlapimo rūgšties nefropatija, sergant neoplastinėmis ir mieloproliferacinėmis ligomis, kurioms būdinga didelė ląstelių apykaita, kai spontaniškai arba dėl citotoksinio gydymo ir tam tikrų fermentų sutrikimų yra didelis uratų kiekis. (Ypač Lescho-Nyhano sindromas).

ZYLORIC taip pat skiriamas oksalokalcinės litozės profilaktikai ir gydymui esant hiperurikemijai ir (arba) hiperurikurijai.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusiesiems vidutinė paros dozė yra 300 mg vieną kartą per parą.

Kai dėl padidėjusio šlapimo rūgšties ir (arba) šlapimo kiekio nustatymo reikia didesnių dozių, gydytojas gali padidinti dozę iki didžiausios 800 mg dozės, padalytos į 2-3 kartus per dieną po valgio.

Siekiant sumažinti ūminių podagros priepuolių galimybę, rekomenduojama pradėti gydymą mažomis dozėmis (100 mg), kas savaitę didinant po 100 mg, kol bus pasiekta optimali palaikomoji dozė.

Šlapimo kiekio normalizavimas pasiekiamas per 1–3 savaites. Siekiant užkirsti kelią antrinėms šlaplės nefropatijoms, atsiradusioms dėl per didelio nukleoproteinų katabolizmo sergant navikinėmis ligomis, prieš pradedant citotoksinį gydymą, jei įmanoma, turi būti gydomas ZYLORIC, kad būtų ištaisyta esama hiperurikemija ir (arba) hiperurikurija.

Gydymas ZYLORIC gali būti tęsiamas ir antimitotinio gydymo metu, ir taip pat gali būti neribotą laiką, siekiant užkirsti kelią hiperurikemijai, kuri gali atsirasti natūralios ligos krizės metu. Ilgalaikio gydymo metu alopurinolio dozė yra 300-400 mg paprastai pakanka šlapimo kiekiui normalizuoti.

Siekiant išvengti galimų pasekmių, gydymą galima pradėti skiriant 100 mg alopurinolio paros dozę, dozę didinant tik tuo atveju, jei šlapimo ar šlapimo koncentracija serume nepakankamai sumažėja.

Kaip alternatyva siūlomam gydymui, dozę galima nustatyti pagal kreatinino klirenso vertes pagal šią schemą:


Kreatinino klirensas Dozė virš 20 ml / min 300 mg per parą nuo 10 iki 20 ml / min 100-200 mg per parą mažiau nei 10 ml / min 100 mg per parą arba ilgesniais intervalais

Allopurinolis ir jo metabolitai pašalinami inkstų dializės būdu. Pacientams, kuriems atliekama hemodializė du ar tris kartus per savaitę, rekomenduojama iškart po kiekvienos dializės išgerti 300-400 mg ZYLORIC dozę.

Senyviems pacientams ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas minimaliai dozei palaikyti, kad būtų palaikomas normalus šlapimo rūgšties kiekis serume ir šlapime.

Berniukams ir vaikams iki 15 metų dozė yra 10-20 mg / kg kūno svorio per parą arba 100-400 mg per parą. Tačiau indikacija vaikams yra reta (leukemija ir tam tikri fermentiniai sutrikimai, tokie kaip Lesch-Nyhan sindromas).

Pageidautina, kad ZYLORIC visada būtų geriamas tuo pačiu paros metu, po valgio.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas alopurinoliui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

ZYLORIC draudžiama gydyti ūminius podagros priepuolius.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Atsiradus odos bėrimui ar kitiems padidėjusio jautrumo požymiams ir simptomams, Zyloric vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Atsiradus pirmiesiems netoleravimo požymiams, Zyloric vartojimą reikia nedelsiant ir visam laikui nutraukti.

Padidėjusio jautrumo sindromas, Stivenso-Džonsono sindromas (SJS), toksinė epidermio nekrolizė (TEN)

Padidėjusio jautrumo reakcijos į alopurinolį gali pasireikšti labai įvairiai, įskaitant makulopapulinį bėrimą, padidėjusio jautrumo sindromą (dar vadinamą DRESS), Stivenso-Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (SSJ / TEN).

Šios reakcijos yra klinikinė diagnozė; jų išvaizda yra klinikinio sprendimo pagrindas. Jei tokios reakcijos atsiranda bet kuriuo gydymo metu, alopurinolio vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Pacientams, kuriems yra padidėjusio jautrumo sindromas ir SSJ / TEN, pakartotinio poveikio atlikti negalima. Kortikosteroidai gali būti naudingi įveikiant padidėjusio jautrumo odos reakcijas.

Pacientus reikia informuoti apie požymius ir simptomus ir atidžiai stebėti, ar nėra odos reakcijų. Didžiausia rizika susirgti SJS ir TEN atsiranda per pirmąsias aštuonias gydymo savaites.

Jei pasireiškia SJS ar TEN simptomai ar požymiai (pvz., Progresuojantis odos bėrimas, dažnai su pūslėmis ar gleivinės pažeidimais), gydymą ZYLORIC reikia nutraukti.

Geriausi SJS ir TEN gydymo rezultatai pasiekiami anksti diagnozavus ir nedelsiant nutraukus bet kokio įtariamo vaisto gydymą. Ankstyvas nutraukimas yra susijęs su geresne prognoze.

Jei vartojant ZYLORIC pacientui išsivystė SJS ar TEN, šiam pacientui ZYLORIC nebegalima vartoti.

Retais atvejais alerginė reakcija pasireiškia kaip uždelstas daugelio organų padidėjusio jautrumo sutrikimas (žinomas kaip padidėjusio jautrumo sindromas arba DRESS), pasireiškiantis karščiavimu, vaskulitu, limfadenopatija, pseudo-limfoma, artralgija, leukopenija, eozinofilija, hepatosplenomegalija, nenormaliais kepenų funkcijos tyrimais ir intrahepatine. tulžies latakų išnykimo sindromas įvairiais deriniais. Taip pat gali būti paveikti kiti organai (pvz., Kepenys, plaučiai, inkstai, kasa, miokardas ir gaubtinė žarna). Jei pacientams, vartojantiems ZYLORIC, atsiranda anoreksija, svorio kritimas ar niežulys, į diagnostinį vertinimą reikia įtraukti kepenų funkcijos tyrimą.

Pacientams, sergantiems kepenų liga, rekomenduojama periodiškai atlikti kepenų funkcijos tyrimus ir atitinkamai sumažinti vaisto dozes.

Padidėjusio jautrumo reakcijos gali pasireikšti lengviau pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir kurie tuo pačiu metu vartoja ZYLORIC ir tiazidus.

Todėl šioje klinikinėje aplinkoje minėtą derinį reikia vartoti atsargiai, o pacientus reikia atidžiai stebėti.

Aleliai HLA-B * 5801

Įrodyta, kad HLA-B * 5801 alelis yra susijęs su padidėjusio jautrumo sindromui ir su SJS / TEN išsivystymo rizika. HLA-B * 5801 alelio dažnis labai skiriasi tarp etninių grupių: iki 20% Han Kinijos gyventojų, apie 12% Korėjos gyventojų ir 1-2% Japonijos ar Europos kilmės asmenų. patikros priemonė, skirta nuspręsti, ar pradėti gydymą alopurinoliu, nebuvo sukurta. Jei pacientas yra žinomas HLA-B * 5801 nešiotojas, galima apsvarstyti galimybę naudoti alupurinolį, jei manoma, kad nauda yra didesnė už riziką. Reikia imtis papildomų atsargumo priemonių dėl padidėjusio jautrumo sindromo ar SJS / TEN požymių ir apie tai informuoti pacientą. atsiradus būtinybei nedelsiant nutraukti gydymą.

Asimptominė hiperurikemija paprastai nėra laikoma ZYLORIC vartojimo indikacija. Dietos ir skysčių pokyčiai kartu su pagrindinės būklės gydymu gali ištaisyti urikemiją.

Gydymo alopurinoliu negalima pradėti tol, kol ankstyvas ūminis podagros priepuolis nėra visiškai pasibaigęs, nes gydymas alopurinoliu gali sukelti tolesnius priepuolius. Jei pacientams, gydomiems alopurinoliu, atsiranda ūminis priepuolis, gydymą reikia tęsti tomis pačiomis dozėmis, o ūminį priepuolį reikia gydyti tinkamu priešuždegiminiu vaistu.

Gydymo ZYLORIC pradžioje ūminis podagros priepuolis gali pasireikšti net ir pacientams, kurių šlapimo pūslė yra normali, todėl gydymo pradžioje patartina profilaktiškai skirti palaikomųjų kolchicino dozių. Taip pat patartina pradėti gydymą maža doze (100 mg per parą) ir didinti ją po 100 mg kas savaitę, kol pasieksite 6 mg / 100 ml šlapimo kiekį ir neviršysite didžiausios rekomenduojamos dozės (800 mg per parą). . Kai kuriais atvejais podagros priepuoliams slopinti gali prireikti vartoti kolchicino ar kitų vaistų nuo uždegimo. Po kelių gydymo mėnesių priepuoliai paprastai tampa trumpesni ir silpnesni. Uratų mobilizacija iš audinių nuosėdų sukelia šlapimo rūgšties kiekio kraujyje svyravimus gali būti galimas šių epizodų paaiškinimas.

Net ir tinkamai gydant ZYLORIC, ūminių priepuolių kontrolė gali užtrukti daugelį mėnesių.

Patartina išlaikyti skysčių suvartojimą, kad būtų nustatytas ne mažesnis kaip 2 litrų šlapimo kiekis per dieną, su neutraliu arba šiek tiek šarminiu šlapimu, kad būtų išvengta teorinės ksantino akmenų susidarymo galimybės ir padėtų išvengti uratų nuosėdų pacientams, kurie kartu vartoja urikozurinė terapija.

Tinkamas gydymas ZYLORIC apima šlapimo rūgšties inkstų akmenų ištirpimą, todėl yra rizika, kad jie gali užsikimšti šlapimtakyje.

Gydant ZYLORIC, kai kuriems pacientams, sergantiems inkstų liga arba esant mažam uratų klirensui, padidėjo šlapalo azoto kiekis kraujyje.

Nors už tai atsakingas mechanizmas nenustatytas, ZYLORIC vartojimo pradžioje pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia atidžiai stebėti.

Tarp pacientų, kurių inkstų funkcijos sutrikimas padidėjo pradėjus gydymą ZYLORIC, buvo gretutinių ligų, tokių kaip daugybinė mieloma arba stazinis širdies nepakankamumas.

Allopurinolis ir jo pagrindinis aktyvus metabolitas oksipurinolis išsiskiria per inkstus, todėl inkstų funkcijos pakitimai daro didelę įtaką dozėms.

Buvo pranešta apie kaulų čiulpų slopinimą pacientams, vartojantiems ZYLORIC. Dauguma šių pacientų kartu vartojo terapiją, galinčią sukelti tokį poveikį.

Tai įvyko nuo 6 savaičių iki 6 metų nuo gydymo ZYLORIC pradžios.

Retai pavieniams pacientams, gydomiems vien ZYLORIC, gali pasireikšti įvairaus laipsnio kaulų čiulpų slopinimas, paveikiantis vieną ar daugiau ląstelių linijų.

Pacientams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, reikia vartoti mažesnę dozę. Pacientams, gydomiems nuo hipertenzijos ar širdies nepakankamumo, pvz., Vartojant diuretikus ar AKF inhibitorius, gali pasireikšti kartu inkstų nepakankamumas, todėl alopurinolio šiai pacientų grupei reikia vartoti atsargiai.

Pacientams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi arba gretutinių ligų, galinčių turėti įtakos inkstų funkcijai, pvz., Hipertenzija ar cukrinis diabetas, reikia periodiškai tikrinti inkstų funkciją, ypač šlapalo azoto kraujyje ir kreatinino ar kreatinino klirensą, ir galbūt koreguoti ZYLORIC dozę.

Šio vaisto sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Raumenų distreso atveju reikia išmatuoti CPK lygį ir kitus raumenų pažeidimo rodiklius. Šių parametrų keitimas reiškia gydymo sustabdymą.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

6-merkaptopurinas ir azatioprinas

Azatioprinas metabolizuojamas į 6-merkaptopuriną, kuris inaktyvuojamas veikiant ksantino oksidazei. Pacientams, vartojantiems 6-merkaptopuriną arba azatiopriną, kartu vartojant 300-600 mg ZYLORIC per parą, reikia sumažinti 6-merkaptopurino ar azatioprino dozę iki maždaug trečdalio arba ketvirtadalio įprastos dozės. Taip yra todėl, kad ksantino oksidazės slopinimas lemia šių vaistų aktyvumo pailgėjimą.

Vėliau merkaptopurino arba azatioprino dozė bus pakoreguota, atsižvelgiant į terapinio atsako įvertinimą ir toksinio poveikio pasireiškimą.

Vidarabinas (Adenina Arabinoside)

Esant alopurinoliui, adenino arabinozido pusinės eliminacijos laikas plazmoje pailgėja. Ypač atsargiai reikia vartoti abu preparatus kartu, kad būtų paryškintas toksinio poveikio padidėjimas.

Salicilatai ir urikosurikai

Oksipurinolis, pagrindinis alopurinolio metabolitas, kuris taip pat yra terapiškai aktyvus, išsiskiria per inkstus taip pat, kaip ir uratai.

Todėl urikozuriniai preparatai (pvz., Probenecidas ar didelės salicilatų dozės) gali paspartinti oksipurinolio išsiskyrimą. Dėl to gali sumažėti ZYLORIC terapinis aktyvumas, tačiau klinikinė to reikšmė turi būti įvertinta kiekvienu atveju atskirai. .

Kartu vartojant urikozurinius preparatus ir ZYLORIC, sumažėjo oksipurinų (hipoksantino ir ksantino) išsiskyrimas ir padidėjo šlapimo rūgšties išsiskyrimas, palyginti su tais, kurie buvo stebimi vartojant vien ZYLORIC.

Nors iki šiol nėra klinikinių įrodymų, kad pacientams, vartojantiems ZYLORIC atskirai arba kartu su urikozuriniais vaistais, nusėda oksipurinai, ši galimybė turėtų būti nepamiršta kiekvienu konkrečiu atveju.

Chlorpropamidas

Jei ZYLORIC vartojamas kartu su chlorpropamidu, kai yra sutrikusi inkstų funkcija, gali padidėti ilgalaikio gliukozės kiekį kraujyje mažinančio poveikio rizika, nes alopurinolis ir chlorpropamidas gali konkuruoti dėl išsiskyrimo į inkstų kanalėlius.

Kumarino antikoaguliantai

Retai buvo pranešimų apie padidėjusį varfarino ir kitų kumarino grupės antikoaguliantų poveikį, kai jie vartojami kartu su alopurinoliu, todėl visus pacientus, vartojančius antikoaguliantus, reikia atidžiai stebėti.

Fenitoinas

Allopurinolis gali slopinti fenitoino oksidaciją kepenyse, tačiau jo klinikinė reikšmė neaiški.

Teofilinas

Buvo pranešta apie teofilino metabolizmo slopinimą. Sąveikos mechanizmą galima paaiškinti tuo, kad ksantino oksidazė dalyvauja žmogaus teofilino metabolizme.

Pradėjus gydymą alopurinoliu arba vartojant didesnes dozes, reikia stebėti teofilino koncentraciją.

Ampicilinas / amoksicilinas

Pacientams, vartojantiems ampiciliną ar amoksiciliną kartu su ZYLORIC, padažnėjo odos reakcijų, palyginti su pacientais, kurie negavo nė vieno vaisto. Šios asociacijos priežastis nežinoma.

Tačiau pacientams, vartojantiems alopurinolį, jei įmanoma, rekomenduojama naudoti alternatyvų ampicilino ar amoksicilino gydymą.

Ciklofosfamidas, doksorubicinas, bleomicinas, prokarbazinas, mekloroetaminas

Pacientams, sergantiems kitomis neoplastinėmis ligomis, išskyrus leukemiją, vartojant ZYLORIC buvo aprašytas padidėjęs kaulų čiulpų slopinimas dėl ciklofosfamido ir kitų citotoksinių medžiagų, tačiau kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys limfoma, ZYLORIC nedidino toksinio poveikio kaulų čiulpams. , doksorubicinas, bleomicinas, prokarbazinas ir (arba) mekloretaminas (garstyčių hidrochloridas).

Ciklosporinas

Kai kurie pranešimai rodo, kad ciklosporino koncentracija plazmoje gali padidėti kartu vartojant alopurinolį.Todėl tuo pačiu metu vartojant abu vaistus, reikia atsižvelgti į ciklosporino toksiškumo padidėjimo galimybę.

Didanozinas

Sveikiems savanoriams ir ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems buvo skiriamas didanozinas, didanozino Cmax ir AUC reikšmės plazmoje buvo maždaug dvigubai didesnės, kai kartu vartojamas alopurinolis (300 mg per parą), tačiau tai neturi įtakos galutiniam pusinės eliminacijos periodui. alupurinolis.

Tiazidiniai diuretikai

Buvo peržiūrėtos ataskaitos, kad kartu vartojant ZYLORIC ir tiazidinius diuretikus kai kuriems pacientams gali padidėti alopurinolio toksiškumas, siekiant nustatyti mechanizmą ir priežasties bei pasekmės ryšį.

Atvejų aprašymų apžvalga rodo, kad dauguma pacientų buvo gydomi tiazidiniais diuretikais nuo hipertenzijos ir kad dažnai nebuvo atlikti vertinimai, kurių metu nebuvo pašalintas inkstų funkcijos sutrikimas dėl hipertenzinės nefropatijos.

Tačiau pacientams, kuriems nustatytas inkstų nepakankamumas, rekomendacijos mažinti ZYLORIC dozę nebuvo laikomasi.

Nors mechanizmas ar priežasties ir pasekmės ryšys nenustatytas, pacientams, vartojantiems ZYLORIC ir tiazidinius diuretikus, reikia stebėti inkstų funkciją, net ir nesant inkstų nepakankamumui, o dozę reikia toliau mažinti pacientams, kuriems taikomas kombinuotas gydymas, jei aptinkama sumažėjusi inkstų funkcija.

Tolbutamidas

Nustatyta, kad tolbutamido virsmą neveikliais metabolitais katalizuoja žiurkių kepenų ksantino oksidazė. Galima klinikinė šių stebėjimų reikšmė nėra žinoma.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Teratogenezė

Tyrimas su pelėmis, gydytomis 50 ar 100 mg / kg intraperitoninėmis dozėmis 10 ar 13 nėštumo dieną, atskleidė vaisiaus anomalijas, tačiau panašiame tyrime su žiurkėmis, gydytomis 120 mg / kg 12 -tą nėštumo dieną, nenustatyta jokių pakitimų ... Atlikti dideli tyrimai su didelėmis geriamomis alopurinolio dozėmis pelėms iki 100 mg / kg per parą, žiurkėms iki 200 mg / kg per parą ir triušiams iki 150 mg / kg per parą nuo aštuntos iki šešioliktos nėštumo dienos neįrodytas teratogeniškumas. Tyrimas in vitro atliktas naudojant kultivuotų pelių vaisiaus seilių liaukas, siekiant nustatyti toksiškumą embrionui, parodė, kad nesitikima, kad alopurinolis nesukels toksiškumo embrionui, jei kartu nebus toksiškumo motinai.

Nėštumas ir vaisingumas

Atliekant tyrimą, kurio metu pelėms buvo skiriama didelė intraperitoninė alopurinolio dozė, buvo pastebėti vaisiaus sutrikimai, tačiau tolesniuose tyrimuose su žiurkėmis ir triušiais geriamuoju alopurinoliu nenustatyta. Nėra pakankamai įrodymų apie ZYLORIC saugumą nėštumo metu, nors jis buvo plačiai naudojamas daugelį metų be akivaizdžių neigiamų pasekmių.

Nėštumo metu rekomenduojama vartoti tik tada, kai nėra saugesnės alternatyvos ir kai pati liga kelia pavojų motinai ar vaisiui.

Maitinimo laikas

Duomenys rodo, kad alopurinolis ir oksipurinolis išsiskiria į motinos pieną. Moters, kuri vartojo 300 mg alopurinolio per parą, piene buvo nustatyta 1,4 mg / l alopurinolio ir 53,7 mg / l oksipurinolio koncentracija.

Kadangi duomenų apie alopurinolio ar jo metabolitų poveikį žindomam kūdikiui nėra, ZYLORIC žindančiai motinai reikia skirti atsargiai.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Kadangi pacientams, vartojantiems alopurinolį, buvo pranešta apie tokias nepageidaujamas reakcijas kaip mieguistumas, galvos svaigimas ir ataksija, prieš vairuodami, valdydami mechanizmus ar atlikdami pavojingą veiklą pacientai turi būti atsargūs, kol bus pakankamai įsitikinę, kad alopurinolis neturi jokio neigiamo poveikio jų veikimui.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikio dažnis gali skirtis priklausomai nuo gautos dozės ir kartu vartojamo kitų terapinių preparatų.

Toliau nurodytos nepageidaujamų reakcijų į vaistą dažnio kategorijos yra apskaičiuotos: daugumai reakcijų nėra tinkamų duomenų, kad būtų galima apskaičiuoti dažnumą. Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos stebint vaistą patekus į rinką, laikomos retomis arba labai retomis. naudojamas dažnio klasifikavimui:

Labai dažni ≥1 / 10 (≥10%)

Dažni ≥ 1/100 e

Nedažni ≥1 / 1000 ir

Reti ≥1 / 10 000 e

Labai retas

Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su alopurinoliu, retai pasitaiko visoje gydomoje populiacijoje ir dažniausiai yra lengvos. Sergamumas yra didesnis esant inkstų ir (arba) kepenų sutrikimams.

Infekcijos ir užkrėtimai

Labai reti: furunkuliozė

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Labai reti: agranulocitozė, aplastinė anemija, trombocitopenija, leukocitozė, pancitopenija

Buvo pranešta apie labai retus trombocitopenijos, agranulocitozės ir aplastinės anemijos atvejus, ypač pacientams, sergantiems inkstų ir (arba) kepenų nepakankamumu; tai lemia būtinybę skirti ypatingą dėmesį šiai pacientų grupei.

Imuninės sistemos sutrikimai

Nedažni: padidėjusio jautrumo reakcijos

Labai reti: padidėjusio jautrumo sindromas arba DRESS, angioimunoblastinė limfadenopatija

Buvo pranešta apie sunkias padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant Stivenso-Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (žr. „Odos ir poodinio audinio sutrikimai“).

Daugelio organų uždelsto padidėjusio jautrumo sutrikimas (žinomas kaip padidėjusio jautrumo sindromas arba DRESS), pasireiškiantis karščiavimu, bėrimu, vaskulitu, limfadenopatija, pseudo-limfoma, artralgija, leukopenija, eozinofilija, hepatosplenomegalija, nenormaliais kepenų funkcijos tyrimais ir išnykimo sindromu intrahepatiniuose tulžies latakuose. įvairūs deriniai. Taip pat gali dalyvauti kiti organai (pvz., Kepenys, plaučiai, inkstai,

kasos, miokardo ir storosios žarnos). Jei tokios reakcijos atsiranda bet kuriuo gydymo metu, gydymą allupirinoliu reikia nedelsiant ir visam laikui nutraukti.

Kai pasireiškė generalizuotos padidėjusio jautrumo reakcijos, dažniausiai pasireiškė inkstų ir (arba) kepenų pokyčiai, ypač kai rezultatas buvo mirtinas.

Anafilaksinis šokas pasireiškė labai retai. Angioimmunoblastinė limfadenopatija, kuri, atrodo, grįžta nutraukus alopurinolio vartojimą, buvo aprašyta labai retai po generalizuotos limfadenopatijos biopsijos.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Labai reti: cukrinis diabetas, hiperlipidemija

Psichikos sutrikimai

Labai reti: depresija

Nervų sistemos sutrikimai

Labai reti: koma, paralyžius, ataksija, neuropatija, parestezija, mieguistumas, galvos skausmas, pakitęs skonis

Akių sutrikimai

Labai reti: katarakta, regos sutrikimai, geltonosios dėmės pakitimai

Ausų ir labirintų sutrikimai

Labai reti: galvos svaigimas

Širdies patologijos

Labai reti: krūtinės angina, bradikardija

Kraujagyslių patologijos

Labai reti: hipertenzija

Virškinimo trakto sutrikimai

Nedažni: vėmimas, pykinimas

Labai reti: pasikartojanti hematemezė, steatorėja, stomatitas, alkūnės pakitimai, kraujavimas iš virškinimo trakto.

Ankstyvųjų klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie pykinimo ir vėmimo atvejus. Naujausi duomenys rodo, kad šios reakcijos nėra didelė problema ir jų galima išvengti vartojant alopurinolį po valgio.

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Nedažni: besimptomiai padidėję kepenų funkcijos tyrimų rodmenys

Reti: hepatitas (įskaitant kepenų nekrozę ir granulomatozinį hepatitą)

Buvo pranešta apie kepenų funkcijos sutrikimą be akivaizdžių didesnio bendro padidėjusio jautrumo įrodymų.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni: bėrimas

Reti: Stivenso-Džonstono sindromas (SJS) ir toksinė epidermio nekrolizė (TEN), angioedema, fiksuotas vaistų išsiveržimas

Labai reti: alopecija, plaukų spalvos pasikeitimas.

Odos reakcijos yra dažniausios reakcijos ir gali atsirasti bet kuriuo gydymo metu. Jie gali būti niežtintys, makulopapuliniai, kartais žvynuoti, kartais purpuriniai ir retai eksfoliaciniai. Atsiradus tokioms reakcijoms, nedelsiant reikia nutraukti alopurinolio vartojimą.Po to, kai pageidaujama, atsigavus po lengvų reakcijų, alopurinolio galima vėl pradėti vartoti mažomis dozėmis (pvz., 50 mg per parą) ir palaipsniui jį didinti. Jei bėrimas pasikartoja, alopurinolio vartojimą KITAIP reikia nutraukti, nes gali pasireikšti sunkesnės padidėjusio jautrumo reakcijos.

Sunkių odos reakcijų, tokių kaip SJS ir TEN, rizika laikui bėgant nėra pastovi, tačiau atrodo, kad apsiriboja pirmosiomis 8 gydymo savaitėmis ir yra didesnė pacientams, vartojantiems 200 mg ar daugiau alopurinolio. Šiuo laikotarpiu apskaičiuota šių sunkių odos reakcijų perteklinė rizika yra 1,5 atvejo per savaitę milijonui pacientų, vartojančių vaistą.

Pastebėta angioneurozinė edema, pasireiškianti kartu su bendros padidėjusio jautrumo reakcijos į alopurinolį požymiais ir simptomais ir be jų.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Labai reti: hematurija, uremija

Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos

Labai reti: vyrų nevaisingumas, erekcijos disfunkcija, ginekomastija

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai reti: edema, bendras negalavimas, astenija, karščiavimas

Pastebėta, kad karščiavimas atsiranda su ir be bendresnės padidėjusio jautrumo reakcijos į alopurinolį požymių ir simptomų (žr. Imuninės sistemos sutrikimai).

Taip pat pranešta: viduriavimas, gastritas, dispepsija, protarpinis pilvo skausmas, hepatomegalija, gelta, hiperbilirubinemija, neuritas, inkstų nepakankamumas, miopatija, kraujavimas iš nosies, ekchimozė, nekrozinis angiitas, perikarditas, periferinių kraujagyslių sutrikimai, tromboflebitas, kraujagyslių išsiplėtimas, hiperkalcemija, hiperkalcemija padidėjimas, liežuvio edema, anoreksija, bronchų spazmas, astma, faringitas, rinitas, iritas, konjunktyvitas, ambliopija, paralyžius, regos nervo uždegimas, sumišimas, galvos svaigimas, apatinių galūnių paralyžius, sumažėjęs lytinis potraukis, spengimas ausyse, nemiga, naktinis enurezė, nefritas.

Ūminiai sąnarių podagros priepuoliai gali pasireikšti pradinėje gydymo ZYLORIC fazėje, kaip ir urikozurikai. Todėl rekomenduojama bent vieną mėnesį profilaktiškai gydyti priešuždegiminiu ar kolchicinu (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Kai padidėja uratų susidarymas (pvz., Navikai ir panašus gydymas, Lesch-Nyhan sindromas), šlapime gali atsirasti ksantino nuosėdų (žr. 4.4 skyrių).

Albuminurija pastebėta pacientams, kuriems po lėtinio glomerulonefrito ar lėtinio pielonefrito išsivystė klinikinė podagra. Skysčio kiekis turi būti toks, kad būtų užtikrintas pakankamas šlapimo tūris.

Ksantino kristalų buvo pastebėta pacientų, vartojančių alopurinolį, raumenų audinyje, tačiau tai neatrodo kliniškai reikšminga.

04.9 Perdozavimas

Simptomai ir požymiai

Buvo pranešta apie iki 22,5 g alopurinolio vartojimą be neigiamo poveikio. Vienam pacientui, nurijusiam 20 g alopurinolio, buvo pranešta apie požymius ir simptomus, įskaitant pykinimą, vėmimą, viduriavimą ir galvos svaigimą. Jis pasveiko priėmus bendras palaikymo priemones.

Gydymas

Didelė alopurinolio absorbcija gali žymiai slopinti ksantino oksidazės aktyvumą, o tai neturėtų turėti nepageidaujamo poveikio, išskyrus galimą poveikį kartu vartojamiems vaistams, ypač 6-merkaptopurinui ir (arba) azatioprinui. Tinkama hidratacija optimaliai diurezei palaikyti palengvina alopurinolio ir jo metabolitų išsiskyrimą.

Jei reikia, gali būti naudojama dializė.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: vaistai nuo podagros - preparatai, slopinantys šlapimo rūgšties susidarymą.

ATC kodas: M04AA01.

Veiksmo mechanizmas

Allopurinolis slopina ksantino oksidazę.

Allopurinolis ir jo pagrindinis metabolitas oksipurinolis sumažina šlapimo rūgšties kiekį plazmoje ir šlapime, slopindamas ksantino oksidazę - fermentą, katalizuojantį hipoksantino oksidaciją į ksantiną, o pastarąjį - į šlapimo rūgštį.

Farmakodinaminis poveikis

Be purino katabolizmo slopinimo, kai kuriems pacientams, sergantiems hiperurikemija, bet ne visiems, tai sumažina sintezę de novo purinų, hipoksantino-guanino-fosforiboziltransferazės slopinimo mechanizmu.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Allopurinolis yra aktyvus geriamasis vaistas ir greitai absorbuojamas iš viršutinės virškinimo trakto dalies. Allopuriniolis buvo aptiktas kraujyje praėjus 30–60 minučių po vartojimo. Biologinis prieinamumas yra nuo 67% iki 90%. Didžiausia koncentracija plazmoje paprastai būna maždaug po 1,5 valandos po alopurinolio vartojimo, tačiau greitai mažėja ir po 6 valandų sunkiai aptinkama. Didžiausia oksipurinolio koncentracija plazmoje paprastai atsiranda praėjus 3–5 valandoms po geriamojo alopurinolio pavartojimo ir laikui bėgant būna daug stabilesnė.

Paskirstymas

Allopurinolis blogai jungiasi su plazmos baltymais, todėl manoma, kad prisijungimo prie baltymų pokyčiai reikšmingai nekeičia klirenso. Tariamas pasiskirstymo tūris yra maždaug 1,6 litro / kg, o tai rodo, kad absorbcija audiniuose yra gana didelė. Žmonėms nenustatyta, kad alopurinolis koncentruotų audiniuose. tikėtina, kad tiek alopurinolio, tiek oksipurinolio yra didesnėje koncentracijoje kepenyse ir žarnyno gleivinėje, kur ksantino oksidazės aktyvumas yra padidėjęs.

Metabolizmas

Pagrindinis alopurinolio metabolitas yra oksipurinolis. Kiti alopurinolio metabolitai yra alopurinolio ribozidas ir oksipurinolis-7-ribozidas.

Eliminavimas

Maždaug 20% ​​suvartotos alopurinolio dozės išsiskiria su išmatomis. Allopurinolio eliminacija vyksta visų pirma metabolizuojant oksipurinolį ksantino oksidazės ir aldehido oksidazės būdu. Mažiau nei 10% nepakitusio vaisto išsiskiria su šlapimu. Allopurinolio pusinės eliminacijos laikas yra nuo 0,5 iki 1, maždaug 5 valandos.

Oksipurinolis yra mažiau stiprus ksantino oksidazės inhibitorius nei alopurinolis, tačiau jo pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra daug ilgesnis. Manoma, kad žmonėms jis svyruoja nuo 13 iki 30 valandų. Taigi, veiksmingas ksantino oksidazės slopinimas 24 valandas pasiekiamas išgėrus vieną alopurinolio paros dozę. Pacientai, kurių inkstų funkcija normali, palaipsniui kaupia oksipurinolį, kol pasiekia pusiausvyrinę plazmą. vartojant 300 mg alopurinolio per parą, oksipurinolio koncentracija plazmoje paprastai būna 5-10 mg / l.

Oksipurinolis pašalinamas nepakitęs su šlapimu, tačiau jo pusinės eliminacijos laikas yra ilgas, nes jo rezorbcija vyksta kanalėliuose. Buvo pranešta apie pusinės eliminacijos periodo vertes nuo 13,6 iki 29 valandų. Galima paaiškinti didelį šių verčių skirtumą. pasikeitus tyrimo planui ir (arba) pacientų kreatinino klirensui.

Specialios pacientų grupės

Inkstų nepakankamumas

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, alopurinolio ir oksipurinolio klirensas yra žymiai sumažėjęs: dėl to ilgalaikio gydymo metu jų koncentracija plazmoje yra didelė. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas 10-20 ml / min.), Po ilgo gydymo 300 mg alopurinolio per parą oksipurinolio koncentracija plazmoje buvo maždaug 30 mg / l. Ši koncentracija maždaug atitinka tą, kuri būtų pasiekta pacientams, kurių inkstų funkcija normali, skiriant 600 mg paros dozę. Todėl pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, būtina sumažinti alopurinolio dozę.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Kinetiniai vaisto pokyčiai nėra tikėtini, nebent dėl ​​inkstų funkcijos pablogėjimo (žr. Farmakokinetiką pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu).

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Mutagenezė

Citogenezės tyrimai parodė, kad alopurinolis nesukelia chromosomų aberacijų žmogaus kraujo ląstelėse in vitro esant koncentracijai iki 100 mcg / ml ed in vivo vartojant iki 600 mg per parą, vidutiniškai 40 mėnesių.

Allopurinolis negamina azoto junginių in vitro, taip pat neturi neigiamos įtakos limfocitų transformacijai in vitro. Biocheminių ir kitų citologinių tyrimų duomenys rodo, kad alopurinolis neturi neigiamo poveikio DNR bet kuriame ląstelių ciklo etape ir nėra mutageniškas.

Kancerogenezė

Pelėms ir žiurkėms, gydytoms alopurinoliu iki 2 metų, kancerogeniškumo įrodymų nebuvo.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

laktozė, kukurūzų krakmolas, povidonas, magnio stearatas

06.2 Nesuderinamumas

Nesuderinamumas su kitais vaistais nežinomas.

06.3 Galiojimo laikas

5 metai.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti sausoje vietoje.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

ZYLORIC 100 mg tabletės: 50 dalijamųjų tablečių lizdinėse plokštelėse

ZYLORIC 300 mg tabletės: 30 dalijamųjų tablečių lizdinėse plokštelėse

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

ZYLORIC 100 mg tabletės A.I.C.: 021259015

ZYLORIC 300 mg tabletės A.I.C.: 021259027

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

1968 m. Gruodžio mėn. / 2010 m. Gegužė

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. Vasario 10 d. AIFA sprendimas

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ

none:  kraujo analizė simptomai odos sveikata