Veikliosios medžiagos: Omalizumabas
Xolair 150 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Galima įsigyti Xolair pakuotės lapelių dydžių:- Xolair 75 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
- Xolair 150 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Kodėl vartojamas Xolair? Kam tai?
Xolair vartojamas alerginei astmai ir lėtinei spontaninei dilgėlinei (CSU) gydyti. Veiklioji Xolair medžiaga yra omalizumabas. Omalizumabas yra sintetinis baltymas, panašus į natūralius organizmo baltymus; jis priklauso vaistų, vadinamų monokloniniais antikūnais, klasei.
Xolair blokuoja organizme gaminamą medžiagą, vadinamą imunoglobulinu E (IgE).
Alerginė astma
Šis vaistas vartojamas astmos paūmėjimo prevencijai, kontroliuojant sunkios alerginės astmos simptomus suaugusiems ir paaugliams (12 metų ir vyresniems) bei vaikams (nuo 6 iki 12 metų), kurie jau vartoja vaistus astmos gydymui. bet kai astmos simptomai nėra gerai kontroliuojami vaistais, tokiais kaip didelės inhaliuojamųjų steroidų dozės ar inhaliuojami beta agonistai.
Lėtinė spontaninė dilgėlinė (CSU)
Šis vaistas vartojamas lėtinei spontaninei dilgėlinei gydyti suaugusiems ir paaugliams (12 metų ir vyresniems), kurie jau vartoja antihistamininius preparatus, tačiau kurių CSU simptomai nėra gerai kontroliuojami.
Kontraindikacijos Xolair vartoti negalima
Jums neturėtų būti skiriamas Xolair
- jeigu yra alergija omalizumabui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
Jei manote, kad esate alergiškas bet kuriai sudedamajai daliai, pasakykite gydytojui, nes Xolair Jums vartoti negalima.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Xolair
Xolair sudėtyje yra baltymų, o kai kuriems žmonėms šis baltymas gali sukelti sunkias alergines reakcijas.
Požymiai yra bėrimas, pasunkėjęs kvėpavimas, patinimas ar alpimas. Jei po Xolair vartojimo pasireiškė alerginė reakcija, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją.
Xolair gydomiems pacientams buvo pastebėta ypatinga alerginės reakcijos rūšis, vadinama serumo liga. Serumo ligos simptomai gali būti vienas ar daugiau iš šių: sąnarių skausmas su patinimu ar standumu arba be jo, bėrimas, karščiavimas, limfmazgių patinimas, raumenų skausmas. Jei pasireiškė kuris nors iš šių simptomų arba ypač jei pasireiškė šių simptomų derinys, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Cholaro-Strausso sindromas ir eozinofilinis sindromas buvo pastebėti Xolair gydomiems pacientams. Simptomai gali būti vienas ar daugiau iš šių: patinimas, skausmas ar bėrimas aplink kraują ar limfmazgius, padidėjęs tam tikro tipo baltųjų kraujo kūnelių kiekis (pažymėta eozinofilija), kvėpavimo sutrikimų pablogėjimas, nosies užgulimas, širdies sutrikimai, skausmas, tirpimas , dilgčiojimas rankose ir kojose. Jei pasireiškė kuris nors iš šių simptomų arba ypač jei pasireiškė šių simptomų derinys, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Xolair:
- jeigu sergate inkstų ar kepenų ligomis
- jeigu sergate sutrikimu, kurio metu jūsų imuninė sistema puola dalį jūsų kūno (autoimuninė liga)
- jeigu gyvenate regionuose, kuriuose paplitusios parazitų sukeltos infekcijos, arba planuojate keliauti į vieną iš šių regionų, nes Xolair gali sumažinti jūsų atsparumą šioms infekcijoms.
Xolair negydo ūminių astmos simptomų, tokių kaip staigus astmos priepuolis. Todėl Xolair negalima vartoti šiems simptomams gydyti.
Nenaudokite Xolair kitų alerginių sutrikimų, tokių kaip staigios alerginės reakcijos, hiperimunoglobulino E sindromas (paveldimas imuninis sutrikimas), aspergiliozė (grybelinė plaučių liga), alergija maistui, egzema ar šienligė, profilaktikai ar gydymui, nes Xolair nebuvo tirtas. šiomis sąlygomis.
Vaikai ir paaugliai
Alerginė astma
Xolair nerekomenduojamas vaikams iki 6 metų.
Lėtinė spontaninė dilgėlinė (CSU)
Neduokite Xolair vaikams iki 12 metų. Vartojimas jaunesniems nei 12 metų vaikams nebuvo tirtas.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Xolair poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai.
Tai ypač svarbu, jei vartojate:
- vaistai parazitų sukeltai infekcijai gydyti, nes Xolair gali silpninti šių vaistų poveikį,
- inhaliuojamųjų kortikosteroidų ir kitų vaistų nuo alerginės astmos.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumo metu Xolair vartoti negalima, nebent gydytojas mano, kad tai būtina.
Jei planuojate pastoti, prieš pradėdami vartoti Xolair, pasakykite gydytojui. Gydytojas aptars su jumis šio vaisto vartojimo nėštumo metu naudą ir galimą riziką.
Jei pastojote vartodama Xolair, nedelsdami pasakykite gydytojui.
Jei žindote kūdikį, Xolair vartoti negalima.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Xolair neveiks gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Xolair: Dozavimas
Instrukcijos, kaip vartoti Xolair, pateikiamos skyriuje „Informacija sveikatos priežiūros specialistams“.
Xolair Jums švirkščia po oda gydytojas arba slaugytoja.
Atidžiai laikykitės gydytojo ar slaugytojos nurodymų.
Skiriama suma
Alerginė astma
Jūsų gydytojas nustatys, kiek Xolair jums reikia ir kaip dažnai jis jums bus skiriamas. Tai priklauso nuo jūsų kūno svorio ir kraujo tyrimo rezultatų, atliktų prieš pradedant gydymą IgE koncentracijai kraujyje matuoti.
Jums bus suleista 1–4 injekcijos vienu metu, kas dvi savaites arba kas keturias savaites.
Gydymo Xolair metu ir toliau vartokite esamus vaistus nuo astmos. Nenustokite vartoti vaistų nuo astmos, prieš tai nepasitarę su gydytoju.
Pradėję gydyti Xolair, galite nepastebėti, kad astma iškart pagerėtų. Visiškas poveikis paprastai pasiekiamas po 12-16 savaičių.
Lėtinė spontaninė dilgėlinė (CSU)
Jums bus suleistos dvi 150 mg injekcijos vienu metu kas keturias savaites.
Vartodami Xolair, toliau vartokite esamą CSU vaistą. Nenutraukite vaistų vartojimo prieš tai nepasitarę su gydytoju.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
Alerginė astma
Xolair galima vartoti 6 metų ir vyresniems vaikams ir paaugliams, kurie jau vartoja vaistus nuo astmos, bet kurių astmos simptomai nėra gerai kontroliuojami vaistais, tokiais kaip didelės inhaliuojamųjų steroidų dozės ar inhaliuojami beta agonistai. Jūsų gydytojas žinos, kiek Xolair jūsų vaikas Tai priklauso nuo vaiko svorio ir prieš pradedant gydymą atlikto kraujo tyrimo rezultatų, kad būtų galima išmatuoti IgE kiekį kūdikio kraujyje.
Lėtinė spontaninė dilgėlinė (CSU)
Xolair galima vartoti 12 metų ir vyresniems paaugliams, kurie jau vartoja antihistamininius preparatus, bet kurių CSU simptomai nėra gerai kontroliuojami šiais vaistais.
Jei neišgėrėte Xolair dozės
Kuo greičiau kreipkitės į gydytoją arba ligoninę, kad susitartumėte dėl naujo susitikimo.
Nustojus vartoti Xolair
Nenutraukite Xolair vartojimo, nebent taip nurodė gydytojas. Nutraukus arba nutraukus gydymą Xolair, gali sugrįžti astmos ar CSU simptomai. Tačiau jei esate gydomas nuo CSU, gydytojas gali kartkartėmis nutraukti Xolair vartojimą, kad įvertintų jūsų simptomus. Vykdykite gydytojo nurodymus. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
Šalutinis poveikis Koks yra Xolair šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Šalutinis poveikis, kurį sukelia Xolair, paprastai yra lengvas ar vidutinio sunkumo, tačiau kartais gali būti sunkus.
Rimtas šalutinis poveikis yra:
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
- Staigios sunkios alerginės reakcijos: jei pastebėjote staigius sunkius alergijos požymius arba kartu atsirado tokių požymių kaip bėrimas, niežėjimas ar dilgėlinė ant odos, veido, lūpų, liežuvio, gerklų (balso stygų), kvėpavimo takų ar kitų dalių patinimas. kūno, greitas širdies plakimas, galvos svaigimas ir galvos svaigimas, dusulys, švokštimas ar pasunkėjęs kvėpavimas ar kiti kiti simptomai, nedelsdami pasakykite gydytojui arba slaugytojai. vartojant Xolair, gali padidėti sunkios alerginės reakcijos rizika.
- Sisteminė raudonoji vilkligė (SLE). Simptomai gali būti raumenų skausmas, sąnarių skausmas ir patinimas bei bėrimas. Tai taip pat gali pasireikšti kitais simptomais, tokiais kaip karščiavimas, svorio kritimas ir nuovargis.
Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- Vienas ar daugiau iš šių simptomų: patinimas, skausmas ar bėrimas aplink kraują ar limfmazgius, padidėjęs tam tikros rūšies baltųjų kraujo kūnelių kiekis (ryški eozinofilija), kvėpavimo sutrikimų pasunkėjimas, nosies užgulimas, širdies sutrikimai, skausmas, tirpimas, dilgčiojimas rankose, kojose (vadinamojo „Churg-Strauss sindromo ar hipereozinofilinio sindromo požymiai“).
- Mažas trombocitų kiekis kraujyje ir simptomai, tokie kaip kraujavimas ar mėlynės, yra lengvesni nei įprastai.
- Bet kurio iš šių simptomų atsiradimas, ypač jei tai susiję: sąnarių skausmas su patinimu ar standumu arba be jo, bėrimas, karščiavimas, limfmazgių patinimas, raumenų skausmas (serumo ligos požymiai).
Jei pasireiškia bet kuris iš šių simptomų, nedelsdami pasakykite gydytojui arba slaugytojai.
Kitas šalutinis poveikis yra:
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- karščiavimas (vaikams)
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- reakcijos injekcijos vietoje, tokios kaip skausmas, patinimas, niežėjimas ir paraudimas
- skausmas viršutinėje pilvo dalyje (vaikams)
- galvos skausmas (labai dažnas vaikams)
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- galvos svaigimas, mieguistumas ar nuovargis
- dilgčiojimas ar tirpimas rankose ar kojose
- alpimas, žemas kraujospūdis sėdint ar stovint (laikysenos hipotenzija), paraudimas
- gerklės skausmas, kosulys, ūminiai kvėpavimo sutrikimai
- pykinimas, viduriavimas, nevirškinimas
- niežulys, dilgėlinė, bėrimas, padidėjęs odos jautrumas saulei
- svorio priaugimas
- į gripą panašūs simptomai
- patinusios rankos
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
- parazitų infekcija
Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- sąnarių skausmas, raumenų ir sąnarių patinimas
- Plaukų slinkimas
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
- Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- Ant etiketės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
- Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C). Negalima užšaldyti.
Terminas "> Kita informacija
Xolair sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra omalizumabas. Viename buteliuke yra 150 mg omalizumabo. Ištirpinus viename buteliuke yra 125 mg / ml omalizumabo (150 mg 1,2 ml).
- Pagalbinės medžiagos yra sacharozė, L-histidinas, L-histidino hidrochlorido monohidratas, polisorbatas 20.
Xolair išvaizda ir kiekis pakuotėje
Xolair 150 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui tiekiami kaip balti arba beveik balti milteliai mažame stikliniame buteliuke kartu su ampulėmis, kuriose yra 2 ml injekcinio vandens. Prieš švirkščiant gydytoją ar slaugytoją, milteliai ištirpinami vandenyje.
Xolair 150 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui tiekiami pakuotėse, kuriose yra vienas buteliukas miltelių injekciniam tirpalui ir viena ampulė su 2 ml injekcinio vandens, ir daugybinėse pakuotėse, kuriose yra keturios arba dešimt tarpinių pakuočių, kiekviename yra vienas buteliukas miltelių injekcinis tirpalas ir viena ampulė su 2 ml injekcinio vandens. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Xolair taip pat tiekiamas buteliukuose, kuriuose yra 75 mg omalizumabo.
Terminas "> Informacija sveikatos priežiūros specialistams
Ši informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams:
Liofilizuotas vaistas ištirpsta 15-20 minučių, nors kai kuriais atvejais tai gali užtrukti ilgiau. Visiškai paruoštas vaistinis preparatas atrodo skaidrus arba šiek tiek opalescuojantis, bespalvis arba šviesiai rusvai gelsvas, aplink buteliuko kraštą gali būti smulkių burbuliukų ar putų. Dėl ištirpinto vaistinio preparato klampumo reikia atsargiai ištraukti visą vaistinį preparatą iš buteliuko, prieš išleidžiant iš švirkšto oro ar tirpalo perteklių, kad gautumėte 1,2 ml.
Norėdami paruošti Xolair 150 mg buteliukus poodiniam vartojimui, vadovaukitės toliau pateiktomis instrukcijomis:
- Į švirkštą su didele 18 dydžio adata ištraukite iš buteliuko 1,4 ml injekcinio vandens.
- Laikydami buteliuką vertikaliai ant lygaus paviršiaus, įkiškite adatą ir, laikydamiesi standartinių sterilių metodų, į buteliuką su liofilizuotais milteliais įpilkite injekcinio vandens, injekcinį vandenį nukreipdami tiesiai ant miltelių.
- Laikydami buteliuką vertikaliai, stipriai apverskite (nekratykite) maždaug 1 minutę, kad milteliai būtų tolygiai sudrėkinti.
- Kad būtų lengviau ištirpti, atlikę 3 veiksmą, švelniai apverskite buteliuką 5-10 sekundžių, maždaug kas 5 minutes, kad ištirptų likusios kietos dalelės. Reikėtų pažymėti, kad kai kuriais atvejais gali prireikti daugiau nei 20 minučių, kol milteliai ištirps. Tokiu atveju kartokite 4 veiksmą, kol tirpale nebeliks gelio pavidalo dalelių. Kai vaistas visiškai ištirps, tirpale neturėtų būti matomų gelio pavidalo dalelių. Maži burbuliukai ar putos aplink kraštą buteliuko dažni. Paruoštas vaistinis preparatas bus skaidrus arba šiek tiek opalinis, bespalvis arba šviesiai rusvai gelsvas. Nenaudokite, jei yra kietų dalelių.
- Apverskite buteliuką mažiausiai 15 sekundžių, kad tirpalas tekėtų iki kamščio. Naudodami naują 3 ml švirkštą su didele 18 dydžio adata įkiškite adatą į apverstą buteliuką. Laikydami buteliuką aukštyn kojomis, adatos galiuką įdėkite į buteliuko tirpalo apačią, kai traukiate tirpalą. švirkštą. Prieš ištraukdami adatą iš buteliuko, patraukite stūmoklį iki galo švirkšto cilindro galo link, kad ištrauktumėte visą tirpalą iš apverstos buteliuko.
- Pakeiskite 18 gabaritų adatą 25 dydžio adata poodinei injekcijai.
- Išmeskite orą, didesnius burbuliukus ir bet kokį tirpalo perteklių, kad gautumėte reikiamą 1,2 ml tirpalo. Ant tirpalo švirkšte gali likti plonas mažų burbuliukų sluoksnis. Kadangi tirpalas yra šiek tiek klampus, injekcija po oda gali užtrukti 5–10 sekundžių. Iš buteliuko tiekiama 0,6 ml (75 mg) Xolair. Jei vartojate 75 mg dozę, ištraukite 0,6 ml į švirkštą ir išmeskite likusį tirpalą.
- Injekcijos švirkščiamos po oda į rankos deltinę sritį arba į šlaunį.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -
XOLAIR 150 MG MILTELIS IR TIRPIKLIS NESUDERINAMAM TIRPALUI
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -
Viename buteliuke yra 150 mg omalizumabo *.
* Omalizumabas yra humanizuotas monokloninis antikūnas, pagamintas rekombinantinės DNR technologijos būdu Kinijos žiurkėno kiaušidžių (CHO) ląstelių linijoje.
Ištirpinus viename buteliuke yra 125 mg / ml omalizumabo (150 mg 1,2 ml).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA -
Milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui.
Xolair yra beveik balti liofilizuoti milteliai.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -
04.1 Terapinės indikacijos
Xolair skirtas suaugusiesiems, paaugliams ir vaikams nuo 6 iki
Gydymą Xolair galima apsvarstyti tik tiems pacientams, kuriems yra žinoma IgE (imunoglobulino E) sukelta astma (žr. 4.2 skyrių).
Suaugusieji ir paaugliai (12 metų ir vyresni)
Xolair yra skirtas kaip papildomas gydymas, siekiant pagerinti astmos kontrolę pacientams, sergantiems sunkia nuolatine alergine astma, nei odos ar reaktyvumo testas. in vitro teigiamas daugelio metų aeroalergeno poveikis ir sumažėjusi plaučių funkcija (FEV1 paros simptomai arba naktinis pabudimas ir pacientams, kuriems nustatytas sunkus pakartotinis astmos paūmėjimas, nepaisant kasdien vartojamų didelių inhaliuojamųjų kortikosteroidų dozių ir ilgalaikio beta2 agonisto veikimo trukmės). įkvėpus.
Vaikai (nuo 6 iki
Xolair yra skirtas kaip papildomas gydymas, siekiant pagerinti astmos kontrolę pacientams, sergantiems sunkia nuolatine alergine astma, nei odos ar reaktyvumo testas. in vitro buvo teigiamas dėl daugiamečio aeroalergeno ir dažnai pasireiškė dienos simptomais ar nakties pabudimais, taip pat pacientams, kuriems buvo dokumentuoti pakartotiniai sunkūs astmos paūmėjimai, nepaisant to, kad kasdien vartojama didelė inhaliuojamųjų kortikosteroidų dozė, taip pat ilgai veikiantis beta2 agonistas įkvėpus.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą Xolair turi pradėti gydytojai, turintys sunkios nuolatinės astmos diagnozavimo ir gydymo patirties.
Dozavimas
Tinkama Xolair dozė ir vartojimo dažnis nustatomi pagal pradinį IgE kiekį (TV / ml), išmatuotą prieš pradedant gydymą, ir kūno svorį (kg). Prieš skirdami pradinę dozę, pacientai, norėdami nustatyti dozę, turėtų nustatyti savo IgE kiekį bet kokiu parduodamu serumo bendrojo IgE tyrimu. Remiantis šiais nustatymais, kiekvieną kartą gali prireikti 75–600 mg Xolair 1-4 injekcijų.
Mažiau tikėtina, kad nauda bus pastebėta pacientams, kurių IgE koncentracija yra mažesnė nei 76 TV / ml (žr. 5.1 skyrių). Prieš pradedant gydymą, gydytojas turi užtikrinti, kad suaugusiems ir paaugliams, kurių IgE koncentracija yra mažesnė nei 76 TV / ml, ir vaikams (nuo 6 iki in vitro (RAST)), sukeliantiems daugiametį alergeną.
Žiūrėkite 1 lentelę ir 2 ir 3 lentelėse, kaip nustatyti dozę suaugusiesiems, paaugliams ir vaikams nuo 6 iki
Pacientams, kurių pradinis IgE kiekis arba kūno svoris kilogramais neviršija dozės lentelėje nurodytų ribų, Xolair vartoti negalima.
Didžiausia rekomenduojama dozė yra 600 mg omalizumabo kas dvi savaites.
1 lentelė. Dozės keitimas į buteliukų skaičių, injekcijų skaičius ir bendras kiekvienos injekcijos tūris
0,6 ml = didžiausias ištraukiamas tūris viename buteliuke (Xolair 75 mg).
b 1,2 ml = didžiausias ištraukiamas tūris viename buteliuke (Xolair 150 mg).
c arba naudokite 0,6 ml iš 150 mg buteliuko.
2 lentelė. NAUDOJIMAS KAS KAS 4 SAVAITES. Xolair dozės (miligramai vienai dozei), švirkščiamos po oda kas 4 savaites
3 lentelė. NAUDOJIMAS KAS KAS 2 SAVAITES. Xolair dozės (miligramai vienai dozei), švirkščiamos po oda kas 2 savaites
Gydymo trukmė, stebėjimas ir dozės koregavimas
Xolair skirtas ilgalaikiam gydymui. Klinikiniai tyrimai parodė, kad gydymo Xolair veiksmingumas užtrunka mažiausiai 12–16 savaičių. Po 16 savaičių gydymo Xolair pradžios, prieš skiriant tolesnes injekcijas, gydytojas turi įvertinti pacientus, ar gydymas yra veiksmingas. Sprendimas tęsti gydymą Xolair 16 savaitės pabaigoje arba vėlesniais atvejais turėtų būti pagrįstas pastebimu pastebimu bendros astmos kontrolės pagerėjimu (žr. 5.1 skyrių. Bendras gydytojo gydymo veiksmingumo įvertinimas).
Nutraukus gydymą Xolair, paprastai grįžta prie padidėjusio laisvo IgE kiekio ir susijusių simptomų. Bendras IgE kiekis padidėja gydymo metu ir išlieka padidėjęs iki vienerių metų po gydymo nutraukimo. Todėl pakartotinis IgE kiekio matavimas gydymo Xolair metu negali būti naudojamas kaip dozės nustatymo vadovas. Dozę nustatant „nutraukus gydymą trumpiau nei vienerius metus, reikia remtis IgE koncentracija serume, gauta nustatant pradinę dozę. Nutraukus gydymą Xolair, galima iš naujo išmatuoti bendrą IgE koncentraciją serume. metams ar daugiau.
Dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į reikšmingus kūno svorio pokyčius (žr. 2 ir 3 lenteles).
Specialios populiacijos
Senyvi žmonės (65 metų ir vyresni)
Duomenų apie Xolair vartojimą vyresniems kaip 65 metų pacientams yra nedaug, tačiau nėra įrodymų, kad senyviems pacientams reikia kitokios dozės nei jaunesniems suaugusiems pacientams.
Sutrikusi inkstų ar kepenų funkcija
Inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimo poveikio Xolair farmakokinetikai tyrimų neatlikta. klirensas omalizumabo dominuoja retikulo-endotelio sistema (RES), mažai tikėtina, kad tai pasikeistų dėl inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimo. Nors specialios dozės koreguoti nerekomenduojama, tokiems pacientams Xolair reikia skirti atsargiai (žr. 4.4 skyrių).
Vaikų populiacija
Xolair saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 6 metų vaikams nenustatytas.Duomenų nėra.
Vartojimo metodas
Tik po oda. Negalima švirkšti į veną ar į raumenis.
Injekcijos atliekamos po oda rankos deltinėje dalyje. Arba injekcijos gali būti atliekamos šlaunyje, jei yra priežasčių, dėl kurių negalima švirkšti į deltinį sritį.
Savarankiškai vartojant Xolair patirties yra nedaug, todėl gydymą turėtų atlikti tik sveikatos priežiūros specialistas.
Instrukcijas, kaip ištirpinti Xolair prieš vartojimą, rasite 6.6 skyriuje ir skyriuje su informacija sveikatos priežiūros specialistams pakuotės lapelyje.
04.3 Kontraindikacijos -
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Generolas
Xolair nėra skirtas ūminiam astmos paūmėjimui, ūminiam bronchų spazmui ar astmai gydyti.
Xolair nebuvo tirtas pacientams, sergantiems hiperimunoglobulino E sindromu ar alergine bronchopulmonine aspergilioze, ar anafilaksinių reakcijų, įskaitant tas, kurias sukelia alergija maistui, atopinis dermatitas ar alerginis rinitas, profilaktikai. Xolair nėra skirtas šioms ligoms gydyti.
Gydymas Xolair nebuvo tirtas pacientams, sergantiems autoimuninėmis ligomis, imuninio komplekso sukeltomis ligomis ar jau buvusiu inkstų ar kepenų nepakankamumu (žr. 4.2 skyrių). Šioms pacientų grupėms Xolair reikia skirti atsargiai.
Pradėjus gydymą Xolair, nerekomenduojama staiga nutraukti gydymo sisteminiais ar inhaliuojamaisiais kortikosteroidais. Kortikosteroidų dozes reikia mažinti prižiūrint gydytojui ir gali tekti tai daryti palaipsniui.
Imuninės sistemos sutrikimai
• I tipo alerginės reakcijos
Vartojant omalizumabo gali pasireikšti vietinės arba sisteminės I tipo alerginės reakcijos, įskaitant anafilaksiją ir anafilaksinį šoką, net ir prasidėjus po ilgo gydymo. Dauguma šių reakcijų pasireiškia per 2 valandas po pirmosios ir vėlesnės Xolair injekcijos, bet kai kurios - vėliau. Praėjus 2 valandoms ir net daugiau nei 24 valandoms po injekcijos. Todėl vaistą, skirtą anafilaksinėms reakcijoms gydyti, sušvirkštus Xolair, visuomet reikia nedelsiant naudoti. Pacientus reikia įspėti, kad tokios reakcijos yra galimos ir, jei jos atsiranda, reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją.
Klinikinių tyrimų metu anafilaksinės reakcijos buvo retos (žr. 4.8 skyrių).
Klinikinių tyrimų metu antikūnų prieš omalizumabą buvo aptikta nedaug pacientų (žr. 4.8 skyrių). Klinikinė anti-Xolair antikūnų reikšmė nėra gerai žinoma.
• Serumo liga
Pacientams, gydytiems humanizuotais monokloniniais antikūnais, įskaitant omalizumabą, buvo pastebėta serumo liga ir į serumą panašių reakcijų, kurios yra uždelstos III tipo alerginės reakcijos. Siūlomas patofiziologinis mechanizmas apima imuninių kompleksų susidarymą ir nusėdimą, susidarius antikūnams prieš omalizumabą. paprastai pasireiškia praėjus 1-5 dienoms po pirmosios ar vėlesnės injekcijos, net ir po ilgo gydymo. Serumo ligos požymiai yra artritas / artralgija, bėrimas (dilgėlinė ar kitos formos), karščiavimas ir limfadenopatija Gali padėti antihistamininiai vaistai ir kortizonai užkirsti kelią ar gydyti šiuos sutrikimus, o pacientams reikia patarti pranešti apie visus įtartinus simptomus.
• Churg-Strauss sindromas ir hipereozinofilinis sindromas
Pacientams, sergantiems sunkia astma, retai gali pasireikšti sisteminis hipereozinofilinis sindromas arba alerginis granulomatinis eozinofilinis vaskulitas (Churg-Strauss sindromas), kurie abu paprastai gydomi sisteminiais kortikosteroidais.
Retais atvejais pacientams, vartojantiems vaistus nuo astmos, įskaitant omalizumabą, gali pasireikšti arba išsivystyti sisteminė eozinofilija ir vaskulitas. Šie reiškiniai dažniausiai siejami su geriamųjų kortikosteroidų terapijos sumažėjimu.
Gydytojus reikia įspėti, kad tokiems pacientams gali išsivystyti ryški eozinofilija, vazolitinis bėrimas, pablogėję plaučių simptomai, sinusų anomalijos, širdies komplikacijos ir (arba) neuropatija.
Omalizumabo vartojimą reikia nutraukti visais sunkiais atvejais, kai yra minėtų imuninės sistemos sutrikimų.
Piktybiniai navikai
Atliekant klinikinius tyrimus su suaugusiais ir 12 metų ir vyresniais paaugliais, Xolair gydymo grupėje pasireiškė skaičius vėžio atvejų (0,5%, 25 vėžio atvejai iš 5015 pacientų), palyginti su kontroline grupe (0,18%, 5). vėžio atvejų 2854 pacientams). Piktybiniai navikai buvo nedažni (
Parazitinės infekcijos (helmintai)
IgE gali būti susijęs su imunologiniu atsaku į kai kurias helminto infekcijas. Pacientams, kuriems yra lėtinė didelė helminto infekcijos rizika, placebu kontroliuojamas tyrimas parodė, kad omalizumabo infekcijos dažnis šiek tiek padidėjo, nors infekcijos eiga, sunkumas ir atsakas į gydymą nepakito. Infekcijos dažnis nepakito. bendra klinikinė programa, kuri nebuvo skirta tokioms infekcijoms aptikti, buvo mažesnė nei 1 iš 1000 pacientų. Tačiau pacientams, kuriems yra didelė helminto infekcijų rizika, ypač keliaujant, gali tekti būti atsargiems tose vietose, kur helminto infekcijos yra endeminės. Jei pacientai nereaguoja į rekomenduojamą gydymą nuo helmintų, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą Xolair.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Citochromo P450 fermentai, nutekamieji siurbliai ir prisijungimo prie baltymų mechanizmai nedalyvauja omalizumabo klirense; todėl vaistų sąveikos galimybė yra ribota. Vaistų ar vakcinų sąveikos tyrimų neatlikta. Xolair: Nėra jokių farmakologinių priežasčių manyti, kad dažniausiai skiriami vaistai nuo astmos sąveikauja su omalizumabu.
Klinikinių tyrimų metu Xolair dažniausiai buvo vartojamas kartu su inhaliuojamaisiais ir geriamaisiais kortikosteroidais, inhaliaciniais trumpo ir ilgo veikimo beta agonistais, leukotrieno antagonistais, teofilinu ir geriamaisiais antihistamininiais vaistais. To nebuvo. vartojo vaistus nuo astmos. Duomenų apie Xolair vartojimą kartu su specifine imunoterapija (hiposensibilizuojančia terapija) yra nedaug. Klinikinio tyrimo metu, kai Xolair buvo skiriamas kartu su imunoterapija, Xolair saugumas ir veiksmingumas kartu su specifine imunoterapija nesiskyrė nuo Xolair saugumo. vienas.
Xolair gali netiesiogiai sumažinti vaistinių preparatų, skirtų helminto ar kitų parazitų sukeltoms infekcijoms gydyti, veiksmingumą (žr. 4.4 skyrių).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -
Nėštumas
Nėra pakankamai duomenų apie omalizumabo vartojimą nėščioms moterims. Tyrimai su gyvūnais neparodė tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui, embriono / vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar pogimdyminiam vystymuisi (žr. 5.3 skyrių). Omalizumabas kerta placentos barjerą ir Omalizumabas buvo susijęs su nežmoginių primatų trombocitų kiekio sumažėjimu, priklausančiu nuo amžiaus, o jautrumas jaunesniems gyvūnams buvo santykinai didesnis (žr. 5.3 skyrių). Nėštumo metu Xolair vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar omalizumabo patenka į motinos pieną. Omalizumabas patenka į nežmoginių primatų motinos pieną, todėl negalima atmesti rizikos žindomam vaikui. Gydymo Xolair metu moterys neturėtų žindyti.
Vaisingumas
Nėra duomenų apie omalizumabo žmonių vaisingumą. Ikiklinikinių tyrimų, specialiai skirtų įvertinti poveikį vaisingumui, įskaitant poravimosi tyrimus, metu, pakartotinai vartojant, omalizumabo poveikio nepastebėta. Be to, atskiruose ikiklinikiniuose genotoksinio poveikio tyrimuose genotoksinio poveikio nepastebėta (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -
Xolair gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.
04.8 Nepageidaujamas poveikis -
Kontroliuojamų Xolair veiksmingumo tyrimų metu atsitiktinai atrinkta daugiau kaip 4400 pacientų, sergančių alergine astma.
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 12 metų ir vyresni suaugusieji ir paaugliai, metu dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo reakcijos injekcijos vietoje, įskaitant skausmą, patinimą, eritemą ir niežulį bei galvos skausmą. Klinikinių tyrimų metu vaikams nuo 6 iki galvos, karščiavimo ir viršutinės pilvo dalies skausmo. Dauguma reakcijų buvo lengvos arba vidutinio sunkumo.
4 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, užfiksuotos klinikinių tyrimų metu visai saugumo populiacijai, gydomai Xolair, pagal MedDRA organų sistemų klasifikaciją ir dažnumą. Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos mažėjančio sunkumo tvarka. Dažnis apibrėžiamas kaip: labai dažnas (≥1 / 10), dažnas (≥1 / 100; po pateikimo į rinką, yra nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
4 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos
*: labai dažnas vaikams nuo 6 iki
**: vaikams nuo 6 iki
Imuninės sistemos sutrikimai
Daugiau informacijos rasite 4.4 skyriuje.
Piktybiniai navikai
Bendras piktybinių navikų dažnis, pastebėtas suaugusiesiems ir paaugliams nuo 12 metų, dalyvaujant Xolair klinikinių tyrimų programoje, buvo panašus į tą, kuris nustatytas bendroje populiacijoje (žr. 4.4 skyrių).
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo vaikai nuo 6 iki piktybinių navikų kontrolinėje grupėje, metu omalizumabu nebuvo pranešta apie piktybinių navikų atvejus.
Arterijų tromboembolijos reiškiniai
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu ir vykstančio stebėjimo tyrimo metu buvo pastebėtas arterijų tromboembolinių įvykių skaičiaus disbalansas. Arterijų tromboembolijos reiškiniai buvo insultas, laikinas išemijos priepuolis, miokardo infarktas, nestabili krūtinės angina ir mirtis iš širdies ir kraujagyslių sistemos (įskaitant mirtį dėl nežinomos priežasties). Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu Xolair gydytų pacientų arterijų tromboembolinių reiškinių dažnis buvo 6,29 (17/2703 paciento metų) ir 3,42 kontrolinės grupės (6/1755 paciento metų). Taikant Cox proporcingo pavojaus modelį, Xolair nebuvo susijęs su arterijų tromboembolinių reiškinių rizika (pavojaus santykis 1,86; 95% pasikliautinasis intervalas 0,73–4,72). Stebėjimo tyrimo metu Xolair gydytų pacientų arterijų tromboembolinių įvykių dažnis buvo 5,59 (79/14140 paciento metų), o kontrolinėje grupėje-3,71 (31/8366 paciento metų). Atliekant daugiamatę kontrolinę širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksnių analizę, Xolair nebuvo susijęs su arterijų tromboembolinių reiškinių rizika (pavojaus santykis 1,11; 95% pasikliautinasis intervalas 0,70-1,76).
Trombocitai
Klinikinių tyrimų metu nedaugeliui pacientų trombocitų skaičius buvo mažesnis už apatinę normos ribą. Nė vienas iš šių pokyčių nebuvo susijęs su kraujavimo epizodais ar hemoglobino sumažėjimu.Žmonėms (vyresniems nei 6 metų pacientams) nepastebėta jokių nuolatinio trombocitų skaičiaus sumažėjimo modelių, tokių kaip stebėtas nežmoginiams primatams (žr. 5.3 skyrių), nors stebėjus vaistą patekus į rinką, buvo pranešta apie pavienius trombocitopenijos atvejus. idiopatinis.
Parazitinės infekcijos
Pacientams, kuriems buvo lėtinė didelė helminto infekcijų rizika, placebu kontroliuojamas tyrimas parodė, kad omalizumabo grupės infekcijų dažnis šiek tiek padidėjo, o tai nebuvo statistiškai reikšminga. Infekcijų eiga, sunkumas ir atsakas į gydymą nepakito (žr. 4.4 skyrių).
04.9 Perdozavimas -
Didžiausia toleruojama Xolair dozė nenustatyta. Pacientams, kuriems nėra dozę ribojančio toksiškumo požymių, buvo suleistos vienkartinės iki 4000 mg intraveninės dozės. Didžiausia kumuliacinė dozė, skiriama pacientams, buvo 44 000 mg per 20 savaičių ir ši dozė nesukėlė jokio netikėto ūmaus poveikio.
Jei įtariamas perdozavimas, pacientą reikia stebėti, ar nėra nenormalių požymių ar simptomų. Reikėtų ieškoti tinkamos medicinos pagalbos.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 "Farmakodinaminės savybės -
Farmakoterapinė grupė - kiti sisteminio naudojimo vaistai nuo obstrukcinių kvėpavimo takų sindromų, ATC kodas - R03DX05
Omalizumabas yra humanizuotas monokloninis antikūnas, gautas iš rekombinantinės DNR, kuris selektyviai jungiasi prie žmogaus imunoglobulino E (IgE). Antikūnas yra IgG1 kappa, kuriame yra žmogaus palaikymo sritys, kartu su IgE jungiančio pelės antikūno papildančiomis sritimis.
Omalizumabas jungiasi prie IgE ir neleidžia IgE prisijungti prie didelio afiniteto receptorių FCεRI, taip sumažindamas laisvo IgE kiekį, kuris gali sukelti alerginę kaskadą. Atopiniais asmenimis gydymas omalizumabu taip pat sumažina FCεRI receptorių, esančių ant bazofilų, skaičių.
Taip pat, išleidimas in vitro histamino iš bazofilų, išskirtų iš tiriamųjų, gydytų Xolair, po stimuliacijos alergenu sumažėjo maždaug 90%, palyginti su prieš gydymą gautomis vertėmis. Klinikinių tyrimų metu IgE koncentracija serume sumažėjo priklausomai nuo dozės per valandą po pirmojo vartojimo ir išliko stabili tarp dozių. Praėjus vieneriems metams po Xolair dozavimo nutraukimo, IgE koncentracija grįžo į prieš gydymą buvusį lygį ir po vaisto eliminacijos laikotarpio nepastebėta jokio atsinaujinančio poveikio IgE koncentracijai.
Klinikinė patirtis
Suaugusiesiems ir ≥ 12 metų paaugliams
Xolair veiksmingumas ir saugumas buvo įrodytas 28 savaičių dvigubai aklu placebu kontroliuojamu tyrimu (1 tyrimas), kuriame dalyvavo 419 sunkios alerginės astmos pacientų, kurių amžius nuo 12 iki 79 metų ir kurių plaučių funkcija buvo sumažėjusi (prognozuojamas FEV1 40-80%). ir prasta astmos simptomų kontrolė, nepaisant gydymo didelėmis inhaliuojamųjų kortikosteroidų dozėmis ir ilgai veikiančiu beta2 agonistu. Tinkami pacientai turėjo daugybę astmos paūmėjimų, kuriems reikėjo sisteminio gydymo kortikosteroidais, arba buvo paguldyti į ligoninę arba dėl skubios astmos paūmėjimo per pastaruosius metus išvyko į greitosios pagalbos skyrių, nepaisant to, kad ir toliau buvo gydoma didelėmis kortikosteroidų dozėmis. . Poodinis xolair arba placebas buvo skiriamas kartu su> 1000 mikrogramų beklometazono dipropionato (arba jo ekvivalento) kartu su ilgai veikiančiu beta2 agonistu. Palaikomasis gydymas geriamaisiais kortikosteroidais, teofilinu ir leukotrienų antagonistais (22%, 27%) ir atitinkamai 35% pacientų).
Pagrindinė baigtis buvo astmos paūmėjimų dažnis, kurį reikėjo gydyti santykinai didelėmis sisteminių kortikosteroidų dozėmis. Omalizumabas sumažino astmos paūmėjimų dažnį 19% (p = 0,153). Papildomi įvertinimai, parodę statistinį reikšmingumą (p
5 lentelė. Tyrimo rezultatai
* ryškus pagerėjimas arba visiška kontrolė
** p-vertė bendram vertinimo paskirstymui
2 tyrime buvo įvertintas Xolair veiksmingumas ir saugumas 312 pacientų, sergančių sunkia alergine astma, populiacijoje, kuri atitiko tiriamąją 1 populiaciją. Šio atviro tyrimo metu gydymo Xolair dažnis sumažėjo 61%. Kliniškai reikšmingi astmos paūmėjimai, palyginti su šiuo metu vien tik astmos terapija.
Keturi papildomi dideli placebu kontroliuojami 28–52 savaičių trukmės palaikomieji tyrimai, kuriuose dalyvavo 1722 suaugusieji ir paaugliai (3, 4, 5, 6 tyrimai), įvertino Xolair veiksmingumą ir saugumą pacientams, sergantiems sunkia nuolatine astma. Kai kurie pacientai nebuvo tinkamai kontroliuojami, tačiau jie kartu su astma buvo gydomi mažiau, palyginti su pacientais 1 ar 2 tyrimuose. 3–5 tyrimuose pagrindinė vertinamoji baigtis buvo paūmėjimas, o 6 tyrime daugiausia buvo įvertintas inhaliuojamųjų kortikosteroidų mažinimas.
3, 4 ir 5 tyrimuose Xolair gydytų pacientų astmos paūmėjimų dažnis sumažėjo 37,5% (p = 0,027), 40,3% (p
6 tyrimo duomenimis, žymiai sunkesnės alerginės astmos pacientai, gydomi Xolair, galėjo sumažinti flutikazono dozę iki ≤ 500 mcg per parą, nesukeliant astmos kontrolės pablogėjimo (60,3 proc.), Palyginti su placebo grupe (45,8 proc., P.
Gyvenimo kokybė buvo matuojama naudojant su kadagių astma susijusią gyvenimo kokybės klausimyną. Visuose šešiuose tyrimuose Xolair pacientų gyvenimo kokybės balai, palyginti su placebu ar kontrolinėmis grupėmis, statistiškai reikšmingai pagerėjo, palyginti su pradiniu.
Bendras gydytojo gydymo veiksmingumo įvertinimas:
Bendras gydytojo įvertinimas buvo atliktas penkiuose aukščiau paminėtuose tyrimuose, kaip bendras astmos kontrolės matas, kurį išreiškė gydantis gydytojas. Gydytojas galėjo atsižvelgti į didžiausią iškvėpimo srautą (PEF), dienos ir nakties simptomus, gelbėjimo priemones vaistai, spirometrija ir paūmėjimai. Visuose penkiuose tyrimuose buvo manoma, kad žymiai didesnė dalis pacientų, gydytų Xolair, pasiekė pastebimą pagerėjimą ar visišką astmos kontrolę, palyginti su pacientais, gydytais placebu.
Vaikai nuo 6 iki
Pagrindiniai duomenys, patvirtinantys Xolair saugumą ir veiksmingumą nuo 6 iki
7 tyrimas yra placebu kontroliuojamas tyrimas, į kurį įtrauktas specifinis pacientų pogrupis (N = 235), kaip apibrėžta šioje indikacijoje, gydomi didelėmis inhaliuojamųjų kortikosteroidų dozėmis (≥500 μg per parą flutikazono ar lygiaverčio), be ilgalaikio veikimo. Klinikiniu požiūriu reikšmingas paūmėjimas buvo apibrėžiamas kaip astmos simptomų pablogėjimas pagal klinikinį tyrėjo sprendimą ir apėmė bent dvigubą inhaliacinio kortikosteroido dozės padvigubinimą nuo pradinio lygio bent 3 dienas ir (arba) palengvinantį gydymą sisteminiais kortikosteroidais (geriamaisiais arba intraveniniais) mažiausiai 3 dienos.
Tam tikrame pacientų pogrupyje, kurie vartojo dideles inhaliuojamųjų kortikosteroidų dozes, astmos paūmėjimų dažnis omalizumabo grupėje buvo žymiai mažesnis nei placebo grupėje. 24 savaitę skirtumas tarp paūmėjimų abiejose gydymo grupėse buvo 34 % sumažėjimas omalizumabu gydytiems pacientams, palyginti su placebu (procentinis santykis 0,662, p = 0,047). 63% pacientų, gydytų omalizumabu, palyginti su placebu (procentinis santykis 0,37, p
Dvigubai aklo gydymo laikotarpio 52 savaitę (kurią sudaro 24 savaitės gydymo fiksuota steroidų doze ir 28 savaičių gydymo kintama steroidų doze) per savaitę gydymo grupių procentinis skirtumas buvo vienas santykinis sumažėjimas. 50% (procentų santykis 0,504, p
Pasibaigus 52 gydymo savaitėms, omalizumabo grupė parodė, kad reikiamų beta agonistų vartojimas sumažėjo labiau nei placebo grupėje, nors skirtumas tarp dviejų gydymo grupių nebuvo statistiškai reikšmingas.
Kalbant apie bendrą gydymo veiksmingumo įvertinimą 52 savaičių dvigubai aklo gydymo laikotarpio pabaigoje, sunkių pacientų pogrupyje, vartojantys dideles inhaliuojamųjų kortikosteroidų dozes kartu su ilgai veikiančiais beta agonistais, procentas pacientų, kurie yra veiksmingi „puikus“ įvertinimas buvo didesnis, o pacientų, kurių gydymo veiksmingumas buvo įvertintas kaip „vidutinis“ arba „prastas“, procentas omalizumabo grupėje buvo mažesnis nei placebo grupėje; skirtumas tarp dviejų grupių buvo statistiškai reikšmingas (p
05.2 "Farmakokinetinės savybės -
Omalizumabo farmakokinetika buvo tiriama suaugusiems ir paaugliams, sergantiems alergine astma.
Absorbcija
Suleidus po oda, omalizumabas absorbuojamas, vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas yra 62%. Suaugusiems ir paaugliams, sergantiems astma, po oda vieną kartą sušvirkštus po oda, omalizumabas absorbuojamas lėtai, o didžiausia koncentracija serume pasiekiama vidutiniškai po 7–8 dienų. Omalizumabo farmakokinetika, vartojant didesnes kaip 0,5 mg / kg dozes, yra tiesinė. Pavartojus daug omalizumabo dozių, pusiausvyros būsenos zonos po koncentracijos ir laiko kreive serume nuo 0 iki 14 dienos buvo iki 6 kartų didesnės už tas, kurios buvo užfiksuotos po pirmosios dozės.
Vartojant Xolair tiek skystose, tiek liofilizuotose formose, serume susidarė panašus omalizumabo koncentracijos ir laiko profilis.
Paskirstymas
In vitro, omalizumabas su IgE sudaro mažus kompleksus. Kritulių kompleksų ir kompleksų, kurių molekulinė masė didesnė nei vienas milijonas daltonų, nepastebėta in vitro arba in vivo. Matomas pasiskirstymo tūris pacientams, sušvirkštus po oda, buvo 78 ± 32 ml / kg.
Eliminavimas
Omalizumabo klirensas apima IgG klirenso procesus, taip pat klirensą per specifinį surišimą ir kompleksavimą su tiksliniu ligandu - IgE.
Nepakitęs IgG taip pat išsiskiria su tulžimi. Astma sergantiems pacientams omalizumabo pusinės eliminacijos laikas serume yra vidutiniškai 26 dienos, o vidutinis tariamasis klirensas yra 2,4 ± 1,1 ml / kg per parą. Be to, padvigubinus kūno svorį, maždaug dvigubai padidėjo tariamasis klirensas.
Pacientų populiacijų charakteristikos
Amžius, rasė / etninė priklausomybė, lytis, kūno masės indeksas
Buvo įvertinta Xolair populiacijos farmakokinetika, siekiant įvertinti demografinių charakteristikų poveikį. Šių ribotų duomenų analizė rodo, kad dozės koreguoti nereikia atsižvelgiant į amžių (6-76 metus), rasę / etninę kilmę, lytį ar kūno masės indeksą (žr. 4.2 skyrių).
Inkstų ir kepenų nepakankamumas
Farmakokinetinių ar farmakodinaminių duomenų apie pacientus, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, nėra (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -
Omalizumabo saugumas buvo tirtas beždžionėms beždžionėms, nes omalizumabas su panašiu afinitetu jungiasi prie cynomolgus ir žmogaus IgE. Kai kurioms beždžionėms, pakartotinai švirkščiant po oda arba į veną, buvo rasta antikūnų prieš omalizumabą. Tačiau akivaizdaus toksiškumo, pvz., Imuninio komplekso sukeltos ligos ar nuo komplemento priklausomo citotoksiškumo, nepastebėta. Anafilaksinis atsakas dėl putliųjų ląstelių degranuliacijos cynomolgus beždžionėse.
Lėtinis omalizumabo vartojimas iki 250 mg / kg dozių (daugiau nei 14 kartų didesnė už didžiausią leistiną klinikinę 17,5 mg / kg dozę pagal rekomenduojamų dozių lentelę) buvo gerai toleruojamas nežmoginiams primatams (tiek suaugusiems, tiek jauniems gyvūnams). , išskyrus su doze susijusį ir nuo amžiaus priklausantį trombocitų skaičiaus sumažėjimą, didesnį jautrumą jauniems gyvūnams. Suaugusių beždžionių koncentracija serume, reikalinga trombocitų skaičiui sumažinti 50%, palyginti su pradine, buvo maždaug 4–20 kartų didesnė daugiau nei tikėtasi didžiausios klinikinės koncentracijos serume. Be to, cynomolgus beždžionėms buvo pastebėtas ūmus kraujavimas ir uždegimas injekcijos vietose.
Oficialių kancerogeniškumo tyrimų su omalizumabu neatlikta.
Atliekant reprodukcijos tyrimus su beždžionėmis beždžionėms, poodinė dozė iki 75 mg / kg (maždaug 12 kartų didesnė už ekspozicijos santykį, pagrįstą 28 dienų AUC reikšmėmis, kai 75 mg / kg didžiausios klinikinės dozės) nesukėlė toksinio poveikio motinai, teratogeniškumas, skiriant visą organogenezės laikotarpį, ir nesukėlė neigiamo poveikio vaisiaus ar naujagimio augimui, kai buvo vartojamas vėlyvojo nėštumo, gimdymo ir laktacijos metu. motinos kraujo koncentracija.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -
06.1 Pagalbinės medžiagos
Dulkės
Sacharozė
L-histidinas
L-histidino hidrochlorido monohidratas
Polisorbatas 20
Tirpiklis
Injekcinis vanduo
06.2 Nesuderinamumas "-
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais produktais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.
06.3 Galiojimo laikas "-
4 metai.
Paruoštas paruoštas tirpalas: cheminis ir fizinis paruošto vaistinio preparato stabilumas laikomas 8 valandas esant 2 ° C - 8 ° C temperatūrai ir 4 valandas esant 30 ° C temperatūrai.
Mikrobiologiniu požiūriu, vaistinis preparatas turi būti vartojamas iškart po ištirpinimo. Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas ir paprastai ji neturėtų būti ilgesnė kaip 8 valandos 2 ° C - 8 ° C temperatūroje arba 4 valandos 30 ° C temperatūroje.
06.4 Specialios laikymo sąlygos -
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).
Negalima užšaldyti.
Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygas žr. 6.3 skyriuje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -
Miltelių buteliukas: skaidrus, bespalvis, I tipo stiklo buteliukas su guminiu kamščiu ir mėlynu nuplėšiamu sandarikliu.
Buteliukas su tirpikliu: skaidrus, bespalvis, I tipo stiklo buteliukas, kuriame yra 2 ml injekcinio vandens.
Xolair 150 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui tiekiami pakuotėse, kuriose yra 1, 4 arba 10 buteliukų miltelių ir 1, 4 arba 10 ampulių vandens injekcijoms. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -
Liofilizuotas vaistas ištirpsta 15-20 minučių, nors kartais tai gali užtrukti ilgiau. Visiškai paruoštas vaistas atrodo skaidrus arba šiek tiek nepermatomas, aplink buteliuko kraštą gali būti mažų burbuliukų ar putų. Dėl ištirpinto vaistinio preparato klampumo reikia atsargiai ištraukti visą vaistą iš buteliuko prieš išleidžiant iš švirkšto oro ar tirpalo perteklių, kad gautumėte 1,2 ml.
Norėdami paruošti Xolair 150 mg buteliukus poodiniam vartojimui, vadovaukitės toliau pateiktomis instrukcijomis:
1. Į švirkštą su didele 18 dydžio adata ištraukite iš buteliuko 1,4 ml injekcinio vandens.
2. Laikydami buteliuką vertikaliai ant lygaus paviršiaus, įkiškite adatą ir injekcinį vandenį įpilkite į buteliuką, kuriame yra liofilizuoti milteliai, laikydamiesi standartinių sterilių metodų, injekcinį vandenį nukreipdami tiesiai ant miltelių.
3. Laikydami buteliuką vertikaliai, pakartotinai stipriai apverskite (nekratykite) maždaug vieną minutę, kad milteliai būtų tolygiai sudrėkinti.
4. Kad būtų lengviau ištirpti, atlikę 3 veiksmą, švelniai apverskite buteliuką 5-10 sekundžių, maždaug kas 5 minutes, kad ištirptų likusios kietos dalelės.
Reikėtų pažymėti, kad kai kuriais atvejais gali prireikti daugiau nei 20 minučių, kol milteliai visiškai ištirps. Jei taip, kartokite 4 veiksmą, kol tirpale nebeliks gelio pavidalo dalelių. Kai vaistinis preparatas visiškai ištirps, tirpale neturėtų būti matomos į gelį panašios dalelės. Dažnai aplink buteliuko kraštą atsiranda nedideli burbuliukai ar putos. Paruoštas vaistas bus skaidrus arba šiek tiek matinis. Nenaudokite, jei yra kietų dalelių.
5. Apverskite buteliuką mažiausiai 15 sekundžių, kad tirpalas tekėtų iki kamščio.
Naudodami naują 3 ml švirkštą su didele 18 dydžio adata įkiškite adatą į apverstą buteliuką.Laikydami buteliuką aukštyn kojom, adatos galiuką įdėkite į buteliuko tirpalo apačią, kai traukiate tirpalą į švirkštą. Prieš ištraukdami adatą iš buteliuko, stūmoklį traukite iki galo švirkšto galo link cilindrą, kad ištrauktumėte visą tirpalą iš buteliuko aukštyn kojom.
6. Pakeiskite 18 gabaritų adatą 25 dydžio adata po oda.
7. Išleiskite orą, didesnius burbuliukus ir bet kokį tirpalo perteklių, kad gautumėte reikiamą 1,2 ml tirpalo. Ant tirpalo švirkšte gali likti plonas mažų burbuliukų sluoksnis. Kadangi tirpalas yra šiek tiek klampus, injekcija po oda gali užtrukti 5–10 sekundžių.
Iš buteliuko tiekiama 1,2 ml (150 mg) Xolair. Jei vartojate 75 mg dozę, ištraukite 0,6 ml į švirkštą ir išmeskite likusį tirpalą.
8. Injekcijos atliekamos po oda į rankos ar šlaunies deltinę sritį.
Xolair 150 mg milteliai injekciniam tirpalui tiekiami vienkartinio naudojimo buteliukuose.
Mikrobiologiniu požiūriu vaistinis preparatas turi būti suvartotas iškart po ištirpinimo (žr. 6.3 skyrių).
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -
„Novartis Europharm Limited“
Wimblehurst Road
Horsham
Vakarų Saseksas, RH12 5AB
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -
EU/1/05/319/002
036892014
EU/1/05/319/003
036892038
EU/1/05/319/004
036892040
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2005 10 25
Paskutinio atnaujinimo data: 2010-10-25
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -
25/05/2012
