Veikliosios medžiagos: levodopa, karbidopa, entakaponas
Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg plėvele dengtos tabletės
Galimi Stalevo pakuotės lapelių dydžiai:- Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg plėvele dengtos tabletės
- Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg plėvele dengtos tabletės
- Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg plėvele dengtos tabletės
- Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg plėvele dengtos tabletės
- Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg plėvele dengtos tabletės
- Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg plėvele dengtos tabletės
Kodėl vartojamas Stalevo? Kam tai?
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra trys veikliosios medžiagos (levodopa, karbidopa ir entakaponas). Stalevo vartojamas Parkinsono ligai gydyti.
Parkinsono ligą sukelia mažas dopamino medžiagos kiekis smegenyse. Levodopa padidina dopamino kiekį ir atitinkamai sumažina Parkinsono ligos simptomus. Karbidopa ir entakaponas padidina levodopos priešparkinsoninį poveikį.
Kontraindikacijos Stalevo vartoti negalima
Stalevo vartoti negalima
- jeigu yra alergija levodopai, karbidopai ar entakaponui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
- jeigu sergate uždaro kampo glaukoma (akių liga)
- jeigu sergate antinksčių vėžiu
- jeigu vartojate antidepresantų (selektyvių MAO-A inhibitorių ir MAO-B inhibitorių derinių arba neselektyvių MAO inhibitorių);
- jeigu patyrėte retą reakciją į tam tikrus antipsichozinius vaistus, žinomus kaip piktybinis neurolepsinis sindromas (NMS)
- jeigu sirgote reta raumenų liga, vadinama netrauminės kilmės rabdomiolize
- jeigu sergate sunkia kepenų liga.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš Stalevo vartojimą
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Stalevo, jei sergate ar sirgote:
- širdies priepuolis, kitos širdies ligos, įskaitant aritmijas, arba kraujagyslės
- astma ar kitos plaučių ligos
- kepenų sutrikimai, nes gali reikėti koreguoti dozę
- dėl inkstų ar hormoninių sutrikimų
- skrandžio opa ar traukuliai.
- jeigu viduriuojate ilgai, pasitarkite su gydytoju, nes tai gali būti gaubtinės žarnos uždegimo požymis
- bet kokių sunkių psichikos sutrikimų, tokių kaip psichozė
- lėtinės atviro kampo glaukomos, nes gali reikėti koreguoti dozę ir kontroliuoti akių spaudimą.
Pasitarkite su gydytoju, jei vartojate:
- antipsichoziniai vaistai (vaistai, vartojami psichozei gydyti)
- vaistas, kuris gali sukelti žemą kraujospūdį atsikėlus iš sėdimos ar gulimos padėties. Turite žinoti, kad Stalevo gali pabloginti šias reakcijas.
Pasitarkite su gydytoju, jei gydymo Stalevo metu:
- pastebėjote, kad prasideda raumenų sustingimas ar stiprūs susitraukimai, arba patiriate drebulį, drebulį, sumišimą, karščiavimą, padažnėjusį širdies plakimą ar stiprų kraujospūdžio pokytį. Tokiais atvejais reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją
- jaučiatės prislėgtas, ketinate nusižudyti arba pastebite kokių nors savo elgesio pokyčių
- staiga užmiega arba yra ypač mieguistas. Jei taip atsitinka, vairuoti ir valdyti kitų mechanizmų negalima (taip pat žr. Skyrių „Vairavimas ir mechanizmų valdymas“).
- jeigu pastebėjote nekontroliuojamus judesius arba jie pablogėja pavartojus Stalevo. Tokiu atveju kreipkitės į savo gydytoją, nes gali reikėti keisti vaistų nuo parkinsonizmo dozę.
- viduriuojate: rekomenduojama kontroliuoti svorį, kad išvengtumėte per didelio svorio metimo
- patiria progresuojančią anoreksiją, asteniją (silpnumą, nuovargį) ir svorio kritimą per palyginti trumpą laiką. Tokiu atveju reikia apsvarstyti bendrą sveikatos patikrinimą, įskaitant kepenų funkcijos patikrinimą
- jaučiate poreikį nutraukti Stalevo vartojimą; žr. skyrių „Nustojus vartoti Stalevo“.
Pasakykite savo gydytojui, jei pastebėjote, ar jūsų šeima / globėjai pastebi, kad atsiranda stiprus noras ar noras elgtis neįprastai arba negalite atsispirti norui, norui ar pagundai atlikti veiklą, kuri gali būti jums kenksminga. Toks elgesys vadinamas impulsų valdymu sutrikimus ir gali apimti priklausomybę nuo azartinių lošimų, per didelių išlaidų ir valgymo, neįprastai didelio lytinio potraukio, padidėjusių seksualinių minčių ar troškimų baimę. Gydytojas gali peržiūrėti jūsų gydymą.
Ilgai gydant Stalevo, gydytojas gali reguliariai reikalauti atlikti laboratorinius tyrimus.
Jei jums reikia operuoti, pasakykite gydytojui, kad vartojate Stalevo. Stalevo nerekomenduojama vartoti kitų vaistų sukeliamiems ekstrapiramidiniams simptomams (pvz., Nevalingiems judesiams, drebuliui, raumenų sustingimui ir raumenų trūkčiojimui) gydyti.
Vaikai ir paaugliai
Jaunesnių nei 18 metų pacientų, gydomų Stalevo, patirties yra nedaug, todėl Stalevo nerekomenduojama vartoti vaikams.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Stalevo poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Nevartokite Stalevo, jei vartojate tam tikrus antidepresantus (selektyvių MAO-A inhibitorių ir MAO-B inhibitorių derinius arba neselektyvius MAO inhibitorius).
Stalevo gali sustiprinti kai kurių vaistų poveikį ir šalutinį poveikį. Jie apima:
- vaistai depresijai gydyti, tokie kaip moklobemidas, amitriptilinas, desipraminas, maprotilinas, venlafaksinas ir paroksetinas
- rimiterolis ir izoprenalinas, vartojami kai kurioms kvėpavimo takų ligoms gydyti
- adrenalino, vartojamo esant sunkioms alerginėms reakcijoms
- norepinefrino, dopamino ir dobutamino, vartojamų tam tikroms širdies ligoms ir hipotenzijai gydyti
- alfa-metildopa, vartojama hipertenzijai gydyti
- apomorfino, vartojamo Parkinsono ligai gydyti.
Kai kurie vaistai gali susilpninti Stalevo poveikį. Jie apima:
- dopaminerginiai antagonistai, vartojami kai kuriems psichikos sutrikimams, pykinimui ir vėmimui gydyti
- fenitoino, vartojamo traukuliams išvengti
- papaverinas, naudojamas raumenims atpalaiduoti.
Stalevo gali apsunkinti geležies įsisavinimą, todėl nerekomenduojama Stalevo vartoti kartu su geležies papildais. Stalevo ir geležies turinčių vaistų vartojimas turi būti ne trumpesnis kaip 2-3 valandos.
Stalevo vartojimas su maistu ir gėrimais
Stalevo galima vartoti valgant arba nevalgius. Kai kuriems pacientams Stalevo gali būti nepakankamai absorbuojamas, kai jis vartojamas kartu su baltymų turinčiais maisto produktais (pvz., Mėsa, žuvis, pieno produktai, sėklos ir riešutai) arba netrukus po to. Pasitarkite su gydytoju, jei manote, kad tai tinka jums.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Gydydamos Stalevo, moterys neturėtų žindyti.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Stalevo gali sumažinti kraujospūdį, todėl gali svaigti galva ir svaigti galva. Būkite ypač atsargūs vairuodami ir valdydami mechanizmus.
Jei jaučiate mieguistumą ar staigius miego priepuolius, palaukite, kol visiškai pasveiksite, prieš pradėdami vairuoti ar imtis kitų veiksmų, kuriems reikia budrumo. To nepadarius, gali kilti rimta rizika ir net mirtis.
Stalevo sudėtyje yra sacharozės
Stalevo sudėtyje yra sacharozės (1,4 mg / tabletė). Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Stalevo: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Suaugusiems ir senyviems pacientams:
- Gydytojas tiksliai pasakys, kiek Stalevo tablečių reikia gerti kiekvieną dieną.
- Tabletė nėra padalinta į mažesnes dalis.
- Vienu metu išgerkite tik vieną tabletę.
- Atsižvelgdamas į Jūsų atsaką į gydymą, gydytojas gali rekomenduoti didesnę ar mažesnę dozę.
- Pavartojus Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg arba 150 mg / 37, 5 mg / 200 tabletes mg, nevartokite daugiau kaip 10 tablečių per parą.
Jei manote, kad Stalevo poveikis yra per stiprus arba per silpnas, arba jei pasireiškia galimas šalutinis poveikis, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Pirmą kartą atidarius buteliuką: atidarykite dangtelį ir nykščiu spauskite sandariklį, kol jis sulūš.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Stalevo dozę
Pavartojus per didelę Stalevo dozę
Nedelsiant pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei per klaidą išgėrėte daugiau Stalevo tablečių nei turėjote. Perdozavimo atveju galite jaustis sumišę ar susijaudinę, gali padažnėti arba sulėtėti širdies ritmas arba pasikeisti odos, liežuvio, akių ar šlapimo spalva.
Pamiršus pavartoti Stalevo
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.
Jei iki kitos dozės liko daugiau nei valanda:
Išgerkite vieną tabletę, kai tik prisiminsite, o kitą - numatytu laiku.
Jei iki kitos dozės liko mažiau nei valanda:
Išgerkite tabletę, kai tik prisiminsite, palaukite vieną „dabar, tada išgerkite“ kitą tabletę. Tada tęskite kaip įprasta.
Tarp galimų Stalevo dozių visada palikite mažiausiai vieną valandą, kad išvengtumėte galimo šalutinio poveikio.
Nustojus vartoti Stalevo
Nenutraukite Stalevo vartojimo, nebent taip nurodė gydytojas. Tokiu atveju gydytojas gali pastebėti, kad norint tinkamai kontroliuoti simptomus, reikia koreguoti kitų vartojamų vaistų nuo parkinsonizmo, ypač levodopos, dozę. Staigus gydymo Stalevo ir kitų vaistų nuo parkinsonizmo nutraukimas gali sukelti nepageidaujamą poveikį.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Stalevo šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Daugelį šalutinių poveikių galima sumažinti tiesiog pakoregavus dozę.
Jei gydymo Stalevo metu atsiranda šie simptomai, nedelsdami kreipkitės į gydytoją:
- Raumenų sustingimas ar stiprus trūkčiojimas, drebulys, drebulys, sumišimas, karščiavimas, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis ar stiprūs kraujospūdžio pokyčiai. Tai gali būti piktybinio neurolepsinio sindromo simptomai (NMS, reta ir sunki reakcija į vaistus, vartojamus centrinės nervų sistemos sutrikimams gydyti) arba rabdomiolizė (retas ir sunkus raumenų sutrikimas).
- Alerginė reakcija, kurios požymiai gali būti dilgėlinė, niežulys, bėrimas, veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimas. Pastarasis gali apsunkinti kvėpavimą ar rijimą.
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- nevalingi judesiai (diskinezija)
- pykinimas
- nekenksmingas raudonai rudos spalvos šlapimas
- skauda raumenis
- viduriavimas
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- galvos svaigimas ar alpimas dėl žemo kraujospūdžio, padidėjęs kraujospūdis - Parkinsono ligos simptomų pablogėjimas, galvos svaigimas, mieguistumas
- vėmimas, pilvo skausmas ir diskomfortas, rėmuo, burnos džiūvimas, vidurių užkietėjimas,
- nemiga, haliucinacijos, sumišimas, nenormalūs sapnai (įskaitant košmarus), nuovargis
- psichikos sutrikimai, įskaitant atminties problemas, nerimą ir depresiją (įskaitant ketinimus nusižudyti)
- širdies ar arterijų problemos (pvz., krūtinės skausmas), nereguliarus širdies ritmas ar dažnis
- didesnis kritimų dažnis
- dusulys
- padidėjęs prakaitavimas, bėrimas
- raumenų mėšlungis, kojų patinimas
- neryškus matymas
- anemija
- sumažėjęs apetitas, sumažėjęs svoris
- galvos skausmas, sąnarių skausmas
- šlapimo takų infekcija
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- širdies smūgis
- kraujavimas iš žarnyno
- kraujo ląstelių pokyčiai, galintys sukelti kraujavimą, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai
- traukuliai
- agitacija
- psichoziniai simptomai
- kolitas (storosios žarnos uždegimas)
- spalvos pasikeitimas, išskyrus šlapimą (pvz., oda, nagai, plaukai, prakaitas)
- sunku ryti, sunku šlapintis
Taip pat buvo pranešta apie šiuos šalutinius poveikius:
- hepatitas (kepenų uždegimas)
- niežulys
Jums gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:
- Nesugebėjimas atsispirti norui atlikti veiksmą, kuris gali būti žalingas, įskaitant:
- stiprus noras pernelyg lošti, nepaisant rimtų asmeninių ar šeimos padarinių;
- pasikeitę ar padidėję seksualiniai interesai ir elgesys, kurie jums ar kitiems kelia didelį susirūpinimą, pavyzdžiui, padidėjęs lytinis potraukis;
- nekontroliuojami pernelyg dideli pirkimai ar išlaidos;
- besaikis valgymas (per trumpą laiką suvalgant didelius maisto kiekius) arba priverstinis valgymas (valgant daugiau maisto nei įprasta ir daugiau nei būtina alkio malšinimui).
Pasakykite savo gydytojui, jei patiriate kurį nors iš šių elgesio reiškinių; aptarsime būdus, kaip pašalinti ar sumažinti šiuos simptomus.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant buteliuko ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Stalevo sudėtis
- Veikliosios Stalevo medžiagos yra levodopa, karbidopa ir entakaponas.
- Kiekvienoje Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg tabletėje yra 75 mg levodopos, 18,75 mg karbidopos ir 200 mg entakapono.
- Pagalbinės tabletės šerdies sudedamosios dalys yra natrio kroskarmeliozė, magnio stearatas, kukurūzų krakmolas, manitolis (E421) ir povidonas (E1201).
- Pagalbinės tabletės dangos sudedamosios dalys yra glicerolis (85 proc.) (E422), hipromeliozė, magnio stearatas, polisorbatas 80, raudonasis geležies oksidas (E172), sacharozė ir titano dioksidas (E171).
Stalevo išvaizda ir kiekis pakuotėje
Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg: šviesiai rusvai rausvos ovalios tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „LCE 75“.
Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg tabletės tiekiamos penkiose pakuotėse (po 10, 30, 100, 130 arba 175 tabletes). Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
STALEVO 75 MG / 18,75 MG / 200 MG
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje tabletėje yra 75 mg levodopos, 18,75 mg karbidopos ir 200 mg entakapono.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
Kiekvienoje tabletėje yra 1,4 mg sacharozės.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Ovali, šviesiai ruda arba rausva plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje įspausta „LCE 75“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Stalevo skirtas gydyti suaugusius Parkinsono liga sergančius pacientus, kuriems, vartojant levodopos / dopos dekarboksilazės (DDC) inhibitorių, dozės pabaigos motoriniai svyravimai nėra stabilizuoti.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Optimali paros dozė turi būti nustatyta kiekvienam pacientui kruopščiai pakoregavus levodopą. Pageidautina, kad paros dozė būtų optimizuota naudojant vieną iš septynių preparato stiprumų (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg, 175 mg / 43,75 mg / 200 mg arba 200 mg / 50 mg / 200 mg levodopos / karbidopos / entakapono).
Pacientams reikia nurodyti, kad kiekvieną kartą jie turėtų išgerti tik vieną Stalevo tabletę. Pacientams, kuriems karbidopos dozė yra mažesnė nei 70–100 mg per parą, dažniau pasireiškia pykinimas ir vėmimas. Nors patirtis naudojant bendrą didesnę nei 200 mg karbidopos paros dozę yra ribota, didžiausia rekomenduojama entakapono dozė yra 2000 mg, taigi didžiausia Stalevo 50 mg / 12,5 dozių dozė yra 10 tablečių per parą. Mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg ir 150 mg / 37,5 mg / 200 mg. Dešimt Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg tablečių atitinka 375 mg Remiantis šia karbidopos paros doze, didžiausia rekomenduojama Stalevo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg dozė yra 8 tabletės per parą, o Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg - 7 tabletės per parą. .
Apskritai Stalevo reikia vartoti pacientams, gydomiems atitinkamomis standartinių levodopos / dopos dekarboksilazės inhibitoriaus ir entakapono preparatų dozėmis.
Kaip pakeisti gydymą nuo levodopos preparatų / DDC inhibitorių (karbidopos ar benserazido) ir entakapono tablečių į Stalevo.
į. Pacientams, gydomiems entakaponu ir standartiniais levodopos / karbidopos preparatais, kurių dozės lygios atitinkamam Stalevo stiprumui, galima tiesiogiai skirti atitinkamai sustiprintas Stalevo tabletes. Pavyzdžiui, pacientas, vartojantis vieną 50 mg / 12,5 mg levodopos / karbidopos tabletę ir vieną 200 mg entakapono tabletę keturis kartus per dieną, gali vartoti vieną Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tabletę keturis kartus per dieną vietoj įprastos dozės. levodopa / karbidopa ir entakaponas.
b. Pradedant gydymą Stalevo pacientams, vartojantiems entakaponą ir levodopą / karbidopą dozėmis, kurios neatitinka Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg tablečių (arba 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, arba 100 mg / 25 mg / 200 mg arba 125 mg / 31,25 mg / 200 mg arba 150 mg / 37,5 mg / 200 mg arba 175 mg / 43,75 mg / 200 mg arba 200 mg / 50 mg / 200 mg), Stalevo dozę reikia atidžiai koreguoti, kad būtų pasiektas optimalus klinikinis atsakas. Pradžioje Stalevo reikia koreguoti taip, kad jis kuo labiau atitiktų visą vartojamą paros dozę.
c. Pradedant gydymą Stalevo pacientams, kurie jau gydomi entakaponu ir levodopa / benserazidu standartinio atpalaidavimo preparatu, patartina nutraukti levodopos / benserazido vartojimą praėjusį vakarą ir pradėti vartoti Stalevo kitą rytą. Pradinėje Stalevo dozėje turi būti toks pat arba šiek tiek (5-10%) didesnis levodopos kiekis.
Kaip perkelti entakaponu negydytus pacientus į Stalevo
Kai kuriems Parkinsono liga sergantiems pacientams, kuriems yra „dozės pabaigos“ motoriniai svyravimai ir kurie nėra stabilizuoti gydant levodopa / DDC inhibitoriais, Stalevo terapiją galima pradėti nuo tos pačios dozės. Tačiau pacientams, sergantiems diskinezija arba vartojantiems didesnę nei 800 mg levodopos paros dozę, nerekomenduojama tiesiogiai pereiti nuo levodopos / DDC inhibitorių prie Stalevo. Tokiems pacientams patartina pradėti gydymą entakaponu kaip atskirą vaistą (entakapono tabletes), o tada, jei reikia, koreguoti levodopos dozę prieš pereinant prie Stalevo.
Entakaponas stiprina levodopos poveikį. Todėl gali prireikti, ypač pacientams, kuriems pasireiškia diskinezija, pirmosiomis dienomis ar savaitėmis po gydymo Stalevo sumažinti levodopos dozę 10-30%. Dienos levodopos dozę galima sumažinti prailginant dozės intervalą. tarp dozių ir (arba) mažinant levodopos kiekį kiekvieną kartą, atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę.
Dozės koregavimas gydymo metu
Kai reikia daugiau levodopos, reikia apsvarstyti galimybę dažniau vartoti vaistą ir (arba) naudoti kitokio stiprumo Stalevo, laikantis rekomenduojamų dozių.
Kai reikia mažiau levodopos, bendrą Stalevo paros dozę reikia sumažinti, sumažinant vartojimo dažnumą, pailginant intervalą tarp dozių arba sumažinant Stalevo dozę viena doze.
Jei Stalevo vartojama kartu su kitais levodopos vaistiniais preparatais, reikia laikytis didžiausios dozės rekomendacijų.
Stalevo terapijos nutraukimas: Jei gydymas Stalevo (levodopa / karbidopa / entakaponu) nutraukiamas ir pacientas pereina prie gydymo levodopos / DDC inhibitorių be entakapono, kitų antiparkinsoninių vaistų dozė turi būti pakoreguota, kad būtų galima pakankamai kontroliuoti parkinsonizmo simptomus.
Vaikų populiacija: Stalevo saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų. Duomenų nėra.
Senyvi pacientai: Senyviems pacientams Stalevo dozės koreguoti nereikia.
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu: Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, Stalevo rekomenduojama skirti atsargiai. Dozę gali tekti sumažinti (žr. 5.2 skyrių). Esant sunkiam kepenų nepakankamumui, žr. 4.3 skyrių.
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu: Inkstų nepakankamumas neturi įtakos entakapono farmakokinetikai. Nebuvo pranešta apie specialius levodopos ir karbidopos farmakokinetikos tyrimus pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, todėl gydymą Stalevo reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, įskaitant tuos, kuriems atliekama dializė (žr. 5.2 skyrių).
Vartojimo metodas
Kiekvieną tabletę reikia gerti valgio metu arba nevalgius (žr. 5.2 skyrių). Vienoje tabletėje yra viena dozė gydymui ir ją reikia vartoti tik visą.
04.3 Kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
- Sunkus kepenų nepakankamumas.
- uždaro kampo glaukoma.
- Feochromocitoma.
-Stalevo vartojamas kartu su neselektyviu monoaminooksidazės inhibitoriumi (MAO-A ir MAO-B) (pvz., Fenelzinu, tranilciprominu).
-Kartu vartojamas selektyvus MAO-A inhibitorius ir selektyvus MAO-B inhibitorius (žr. 4.5 skyrių).
- Ankstesnė piktybinio neurolepsinio sindromo (NMS) ir (arba) netrauminės kilmės rabdomiolizės istorija.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
- Stalevo nerekomenduojama gydyti vaistų sukeliamoms ekstrapiramidinėms reakcijoms.
- Stalevo terapiją reikia skirti atsargiai pacientams, sergantiems išemine liga, sunkia širdies ir kraujagyslių ar plaučių liga, bronchine astma, inkstų ar endokrinine liga arba turėjusiems pepsinės opos ar traukulių.
- Pacientams, kuriems yra buvęs miokardo infarktas ir kuriems yra likutinė aritmija prieširdžių ar skilvelių mazge: pirmąjį dozės koregavimo laikotarpį reikia atidžiai stebėti širdies funkciją.
- Visi pacientai, gydomi Stalevo, turi būti atidžiai stebimi, ar neatsiranda psichikos sutrikimų, depresija, ketinanti nusižudyti, ir kitas sunkus asocialus elgesys. Pacientus, kuriems yra buvę ar esami psichozės epizodai, reikia gydyti atsargiai.
- Kartu su antipsichoziniais vaistais, turinčiais dopamino receptorių blokuojančių savybių, ypač D2 receptorių antagonistais, reikia gydyti labai atsargiai ir atidžiai stebėti, ar pacientas nepraranda antiparkinsoninio poveikio ar nepasunkėja jo simptomai.
- Pacientus, sergančius lėtine atviro kampo glaukoma, Stalevo galima gydyti atsargiai, kol akispūdis yra gerai kontroliuojamas ir pacientas atidžiai stebimas dėl bet kokių akispūdžio pokyčių.
- Stalevo gali sukelti ortostatinę hipotenziją. Todėl Stalevo reikia atsargiai skirti pacientams, vartojantiems kitus vaistus, galinčius sukelti ortostatinę hipotenziją.
- Pacientams, sergantiems Parkinsono liga, entakaponas kartu su levodopa buvo susijęs su mieguistumu ir staigaus užmigimo epizodais. Todėl vairuojant ir valdant mechanizmus reikia būti atsargiems (žr. 4.7 skyrių).
- Klinikinių tyrimų metu dopaminerginio tipo nepageidaujamos reakcijos (pvz., Diskinezija) buvo dažnesnės pacientams, vartojusiems entakaponą ir dopamino agonistus (pvz., Bromokriptiną), selegiliną ar amantadiną, palyginti su tais, kurie vartojo tą patį derinį. Pradėjus gydymą entakaponu, gali reikėti koreguoti kitų vaistų nuo parkinsonizmo dozę.
- Pacientams, sergantiems Parkinsono liga, retai pastebėta rabdomiolizės atsiradimas, atsirandantis dėl sunkios diskinezijos ar piktybinio neurolepsinio sindromo (NMS). Todėl bet koks staigus dozės sumažinimas arba gydymo levodopa nutraukimas turi būti atliekamas atsargiai, ypač gydomiems pacientams. Kartu su neuroleptikais. . NMS, įskaitant rabdomiolizę ir hipertermiją, būdingi motoriniai simptomai (standumas, mioklonija, drebulys), psichinės būklės pokyčiai (pvz., Susijaudinimas, sumišimas, koma), hipertermija, autonominės nervų sistemos disfunkcija (tachikardija, kraujospūdžio nestabilumas) ir padidėjęs kreatino kiekis serume fosfokinazės lygį. Ypatingais atvejais gali pasireikšti tik kai kurie iš šių požymių ir (arba) simptomų. Ankstyva diagnozė yra svarbi tinkamam NMS gydymui. Staiga nutraukus antiparkinsoninių vaistų vartojimą, buvo aprašytas sindromas, primenantis piktybinį neurolepsinį sindromą, apimantis raumenų sustingimą, pakilusią kūno temperatūrą, pakitusią psichinę būseną ir padidėjusią kreatinino fosfokinazės koncentraciją serume. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kurių metu entakapono vartojimas buvo staiga nutrauktas, metu nebuvo jokių NMS ar Pranešta apie rabdomiolizę, susijusią su gydymu entakaponu.Po rinkodaros pradžios buvo pranešta apie pavienius NMS atvejus, susijusius su gydymu entakaponu, ypač staiga sumažinus ar nutraukus entakapono ir kitų kartu vartojamų dopaminerginių vaistų vartojimą. Jei reikia, Stalevo reikia palaipsniui pakeisti levodopa ir DDC inhibitoriais be entakapono ar kitų dopaminerginių vaistinių preparatų ir gali tekti padidinti levodopos dozę.
- Jei reikalinga bendra anestezija, gydymą Stalevo galima tęsti tol, kol pacientas gali gerti skysčių ir vaistų per burną. Jei reikia laikinai sustabdyti gydymą, gydymą Stalevo galima atnaujinti ta pačia doze, kai tik pacientas vėl galės vartoti geriamuosius vaistus.
- Ilgai gydant Stalevo, rekomenduojama periodiškai tikrinti kepenų, kraujodaros, širdies ir kraujagyslių bei inkstų funkciją.
- Pacientams, kuriems pasireiškė viduriavimas, rekomenduojama stebėti kūno svorį, kad būtų išvengta per didelio svorio mažėjimo. Nuolatinis ar užsitęsęs viduriavimas, pasireiškiantis vartojant entakaponą, gali būti kolito požymis. Jei viduriavimas yra nuolatinis arba užsitęsęs, vaisto vartojimą reikia nutraukti ir apsvarstyti tinkamą medicininį tyrimą bei gydymą..
- Pacientus reikia reguliariai stebėti, ar neatsiranda impulsų kontrolės sutrikimų. Pacientai ir jų globėjai turėtų žinoti, kad pacientams, gydomiems dopamino agonistais ir (arba) kitais dopaminerginiais vaistais, kurių sudėtyje yra levodopos, įskaitant Stalevo, gali pasireikšti impulsų kontrolės sutrikimų, įskaitant patologinius azartinius lošimus, elgesio simptomai. ir priverstinis valgymas Jei pasireiškia šie simptomai, rekomenduojama peržiūrėti gydymą.
- Pacientams, kuriems per palyginti trumpą laiką pasireiškia progresuojanti anoreksija, astenija ir svorio kritimas, reikia apsvarstyti bendrą sveikatos patikrinimą, įskaitant kepenų funkcijos patikrinimą.
- Levodopos / karbidopos derinys gali būti atsakingas už klaidingai teigiamus šlapimo ketonų testų rezultatus naudojant matuoklį. Ši reakcija nesikeičia, užvirinant šlapimo mėginį. Gliukozės oksidazės metodų naudojimas gali sukelti klaidingai neigiamus glikozurijos rezultatus.
-Stalevo sudėtyje yra sacharozės, todėl šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharozės-izomaltazės trūkumas.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Kiti vaistai nuo parkinsonizmo: Iki šiol nėra sąveikos požymių, dėl kurių kartu su Stalevo nebūtų galima naudoti standartinių vaistų nuo parkinsonizmo. Didelės dozės entakaponas gali sutrikdyti karbidopos absorbciją. Tačiau sąveikos su rekomenduojamu gydymo režimu nepastebėta ( 200 mg entakapono iki 10 kartų per parą). Entakapono ir selegilino sąveika buvo tiriama kartotinių dozių tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys Parkinsono liga, gydomi levodopa / DDC inhibitoriais. Sąveika nerasta. Sąveika: derinant su Stalevo, selegilino paros dozė neturi viršyti 10 mg.
Ypač atsargiai reikia vartoti kartu su toliau išvardytais vaistais ir levodopos terapija.
Antihipertenziniai vaistai: Simptominė laikysenos hipotenzija gali atsirasti, jei levodopa pridedama prie pacientų, kurie jau vartoja antihipertenzinius vaistus, gydymo. Gali tekti koreguoti antihipertenzinio vaisto dozę.
Antidepresantai: Retais atvejais buvo pranešta apie reakcijas, įskaitant hipertenziją ir diskineziją, kartu vartojant triciklius antidepresantus ir levodopą / karbidopą. Vienos dozės tyrimų su sveikais savanoriais metu buvo tirta entakapono ir imipramino, taip pat entakapono ir moklobemido sąveika. . Nemaža dalis pacientų, sergančių Parkinsono liga, buvo gydomi levodopos, karbidopos ir entakapono deriniu ir keliais kitais vaistais, įskaitant MAO-A inhibitorius, triciklius antidepresantus, reabsorbcijos inhibitorius norepinefriną, tokius kaip desipraminas, maprotilinas ir venlafaksinas, kurie metabolizuojami KOMT (pvz., Junginiai, kuriuose yra katecholio grupės, paroksetinas). Farmakodinaminės sąveikos nepastebėta. Tačiau ypač atsargiai reikia vartoti šiuos vaistinius preparatus kartu su Stalevo (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Kiti vaistai: Dopamino receptorių antagonistai (pvz., Kai kurie antipsichoziniai ir antiemetiniai vaistai), fenitoinas ir papaverinas gali susilpninti terapinį levodopos poveikį. Pacientus, kurie kartu su Stalevo gydomi tokiais vaistiniais preparatais, reikia atidžiai stebėti.
Dėl rodomo giminingumo in vitro prieš citochromą P450 2C9 (žr. 5.2 skyrių), Stalevo gali turėti įtakos vaistams, kurių metabolizmas priklauso nuo šio izofermento, pvz., S-varfarino izomero. Tačiau sąveikos tyrimo, atlikto su sveikais savanoriais, metu entakaponas nepakito S-varfarino, o R-varfarino izomero AUC vertė vidutiniškai padidėjo 18% [PI90 11-26%]. INR vertės vidutiniškai padidėjo 13% [PI90 11-26%]. CI90 6- 19%] Todėl pacientams, gydomiems varfarinu, rekomenduojama pradėti INR patikrinimus pradedant vartoti Stalevo.
Kitos sąveikos formos: Kadangi levodopa konkuruoja su kai kuriomis amino rūgštimis, kai kuriems pacientams, vartojantiems daug baltymų, Stalevo absorbcija gali sutrikti.
Levodopa ir entakaponas virškinimo trakte gali sudaryti chelatus su geležimi. Todėl tarp Stalevo ir geležies preparatų reikia vartoti mažiausiai 2-3 valandų pertrauką (žr. 4.8 skyrių).
In vitro duomenys: Entakaponas jungiasi prie žmogaus albumino II jungimosi vietos, prie kurios taip pat jungiasi keli kiti vaistiniai preparatai, įskaitant diazepamą ir ibuprofeną.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Nėra pakankamai duomenų apie levodopos / karbidopos / entakapono derinio vartojimą nėščioms moterims. Tyrimai su gyvūnais parodė atskirų komponentų toksiškumą reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmonėms nežinoma.
Stalevo nėštumo metu vartoti negalima, nebent galima nauda motinai yra didesnė už galimą riziką vaisiui.
Maitinimo laikas
Levodopa išsiskiria su pienu. Yra įrodymų, kad gydymo levodopa metu žindymas yra slopinamas. Tyrimų su gyvūnais metu karbidopa ir entakaponas išsiskyrė su pienu, tačiau nežinoma, ar šie produktai taip pat išsiskiria į motinos pieną. Levodopos saugumas nežinomas. Karbidopa ir entakaponas kūdikiai Gydymo Stalevo metu moterys neturėtų žindyti.
Vaisingumas
Atskirų ikiklinikinių entakapono, karbidopos ar levodopos tyrimų metu nepageidaujamų reakcijų į vaisingumą nepastebėta. Gyvūnų vaisingumo tyrimų, kuriuose dalyvavo entakapono, levodopos ir karbidopos deriniai, neatlikta.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Stalevo gali sutrikdyti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Kartu vartojama levodopa, karbidopa ir entakaponas gali sukelti galvos svaigimą ir simptominį stovėjimą. Todėl vairuojant ir valdant mechanizmus reikia būti atsargiems.
Pacientams, gydomiems Stalevo, kuriems pasireiškia mieguistumas ir (arba) staigūs miego priepuoliai, reikia patarti susilaikyti nuo vairavimo ir nevykdyti jokios veiklos, kurios sutrikęs dėmesys gali kelti rimtą pavojų ar mirtį (pvz., Valdyti mechanizmus). , kol šie pasikartojantys epizodai neišnyks (žr. 4.4 skyrių).
04.8 Nepageidaujamas poveikis
į. Saugos profilio santrauka
Dažniausiai pastebėtas Stalevo šalutinis poveikis yra diskinezija, pasireiškianti maždaug 19% pacientų; virškinimo trakto simptomai, įskaitant pykinimą ir viduriavimą, kurie pasireiškia atitinkamai maždaug 15% ir 12% pacientų; raumenų, skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio skausmas, pasireiškiantis maždaug 12% pacientų; ir nekenksmingos rausvai rudos spalvos šlapimo spalvos pasikeitimas (chromaturija), kuris pasireiškia maždaug 10% pacientų. Klinikinių Stalevo ar entakapono, vartojamo kartu su levodopos / DDC inhibitoriumi, tyrimų metu buvo pranešta apie sunkias nepageidaujamas reakcijas, tokias kaip kraujavimas iš virškinimo trakto (nedažnas) ir angioneurozinė edema (retai).
Stalevo gali pasireikšti sunkus hepatitas, daugiausia cholestazinio tipo, rabdomiolizė ir piktybinis neurolepsinis sindromas, nors klinikinių tyrimų duomenys neatskleidė jokių atvejų.
b. Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos į vaistą, išvardytos 1 lentelėje, buvo surinktos iš abiejų vienuolikos dvigubai aklų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 3230 pacientų (1810 pacientų, gydytų Stalevo arba entakaponu kartu su levodopos / DDC inhibitoriumi, ir 1420, vartojusių placebą kartu su levodopa), duomenų. / DDC inhibitorius arba kartu su kabergolinu kartu su levodopa / DDC inhibitoriumi), taip pat iš pranešimų apie vaistinio preparato patekimą į rinką apie entakapono vartojimą kartu su levodopos / DDC inhibitoriais.
Nepageidaujamos reakcijos surūšiuotos pagal dažnumą, pradedant dažniausiomis ir pagal tokią įprastinę skalę: Labai dažni (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100,
1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Dažni: anemija
Nedažni: trombocitopenija
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažni: svorio netekimas *, sumažėjęs apetitas *
Psichikos sutrikimai
Dažni: depresija, haliucinacijos, sumišimo būsena *, nenormalūs sapnai *, nerimas, nemiga
Nedažni: psichozė, haliucinacijos *
Nežinomas: ketinimai nusižudyti
Nervų sistemos sutrikimai
Labai dažni: diskinezija *
Dažni: parkinsonizmo pasunkėjimas (pvz., Lėtas judėjimas) *, drebulys, įjungimo reiškinys, distonija, pažinimo sutrikimas (pvz., Atminties sutrikimas, demencija), mieguistumas, galvos svaigimas *, galvos skausmas
Dažnis nežinomas: piktybinis neurolepsinis sindromas *
Akių sutrikimai
Dažni: regėjimas neryškus
Širdies patologijos
Dažni: išeminiai reiškiniai, išskyrus miokardo infarktą (pvz., Krūtinės angina) **, širdies ritmo sutrikimai
Nedažni: miokardo infarktas **
Kraujagyslių patologijos
Dažni: ortostatinė hipotenzija, hipertenzija
Nedažni: kraujavimas iš virškinimo trakto
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažni: dusulys
Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažni: viduriavimas *, pykinimas *
Dažni: vidurių užkietėjimas *, vėmimas *, dispepsija, pilvo skausmas ir diskomfortas *, burnos džiūvimas *
Nedažni: kolitas *, disfagija
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
Nedažni: nenormalios kepenų funkcijos tyrimų vertės*
Dažnis nežinomas: daugiausia cholestazinis hepatitas (žr. 4.4 skyrių) *
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni: išbėrimas *, hiperhidrozė
Nedažni: odos, nagų, plaukų ar prakaito spalvos pasikeitimas *
Reti: angioneurozinė edema
Dažnis nežinomas: dilgėlinė *
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Labai dažni: raumenų, skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio skausmas *
Dažni: raumenų mėšlungis, artralgija
Dažnis nežinomas: rabdomiolizė *
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai:
Labai dažni: chromaturija *
Dažni: šlapimo takų infekcija
Nedažni: šlapimo susilaikymas
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažni: krūtinės skausmas, periferinė edema, kritimai, eisenos sutrikimai, astenija, nuovargis
Nedažni: negalavimas
* Nepageidaujamos reakcijos, daugiausia susijusios su entakaponu arba yra dažnesnės (pagal klinikinių tyrimų bent 1% dažnio skirtumą) vartojant entakaponą, palyginti su levodopos / DDC inhibitoriais (žr.
** „Miokardo infarkto ir kitų išeminių reiškinių dažnis (atitinkamai 0,43% ir 1,54%) yra gautas iš 13 dvigubai aklų tyrimų, kuriuose dalyvavo 2082 pacientai, kuriems kasdien buvo motorinės dozės svyravimai, dozės pabaigos, analizės. entakaponas.
c. Ypatingų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Nepageidaujamos reakcijos, daugiausia susijusios su entakaponu arba kurios dažniau pasireiškia vartojant entakaponą nei levodopa / DDC, 1 lentelės 4.88b skyriuje pažymėtos žvaigždute. Kai kurios iš šių nepageidaujamų reakcijų yra susijusios su padidėjusiu dopaminerginiu aktyvumu (pvz., Diskinezija, pykinimas ir vėmimas) ir dažniausiai pasireiškia gydymo pradžioje. Sumažinus levodopos dozę, sumažėja šių dopaminerginių reakcijų sunkumas ir dažnis. Yra žinoma, kad kai kurios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su veikliąja medžiaga entakaponu, yra viduriavimas ir rausvai ruda šlapimo spalva. Kartais entakaponas taip pat gali pakeisti odos spalvą, pvz., Odą, nagus, plaukus ir prakaitą. Kitos nepageidaujamos reakcijos, pažymėtos žvaigždute 1 lentelės 4.8b skyriuje, nurodomos atsižvelgiant į jų dažnumą (dažnio skirtumas ne mažesnis kaip 1%). pastebėta klinikiniuose tyrimuose, kuriuose buvo naudojama entakapono ir levodopos / DDCI terapija, arba po atskirų entakapono saugumo ataskaitų.
Vartojant levodopą / karbidopą, traukuliai pasireiškė retai; tačiau priežastinis ryšys su terapija su levodopa / karbidopa nenustatytas.
Impulsų kontrolės sutrikimai: Pacientams, gydomiems dopamino agonistais ir (arba) kitais dopaminerginiais preparatais, kurių sudėtyje yra levodopos, įskaitant Stalevo, gali pasireikšti patologinis lošimas, padidėjęs lytinis potraukis, hiperseksualumas, kompulsyvios išlaidos ar pirkimas, besaikis valgymas ir kompulsyvus valgymas (žr. 4.4 skyrių).
Entakaponas kartu su levodopa buvo siejamas su pavieniais pernelyg didelio dienos mieguistumo ir staigaus miego epizodų atvejais.
04.9 Perdozavimas
Į rinką surinkti duomenys apima kai kuriuos pavienius perdozavimo atvejus, kai didžiausios paros dozės, apie kurias pranešta levodopai ir entakaponui, buvo atitinkamai mažiausiai 10 000 mg ir 40 000 mg. Šiais perdozavimo atvejais pastebėti ūmūs simptomai ir požymiai buvo sujaudinimas, sumišimas, koma, bradikardija, skilvelinė tachikardija, Cheyne-Stoke kvėpavimas, odos, liežuvio ir junginės pigmentacijos pokyčiai bei chromaturija. Stalevo perdozavimo gydymas yra panašus į levodopos perdozavimą. Tačiau piridoksinas nėra veiksmingas, kad pakeistų Stalevo veikimą. Rekomenduojama hospitalizuoti pacientą taikant bendras palaikomąsias priemones, taip pat plauti skrandį ir kartoti anglies dozes: tai gali pagreitinti entakapono išsiskyrimą. ypač mažinant jo absorbciją / reabsorbciją virškinimo trakte.
Turi būti atidžiai stebimas kvėpavimo, kraujotakos ir inkstų sistemų tinkamumas, taikant tinkamas palaikymo priemones. Reikėtų pradėti EKG stebėjimą ir atidžiai stebėti pacientą dėl galimų širdies aritmijų. Jei reikia, reikia skirti tinkamą antiaritminį gydymą. Taip pat reikia apsvarstyti, ar pacientas, be Stalevo, galėjo vartoti kitų vaistų. Dializės nauda gydant perdozavimą nežinoma.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė kategorija: vaistai nuo parkinsonizmo, dopas ir jo dariniai.
ATC kodas: N04BA03.
Atsižvelgiant į dabartines žinias, Parkinsono ligos simptomai yra susiję su dopamino išeikvojimu striatume. Dopaminas neperžengia kraujo ir smegenų barjero. Levodopa, dopamino pirmtakas, kerta kraujo ir smegenų barjerą ir palengvina ligos simptomus. Kadangi levodopa plačiai metabolizuojama periferiškai, tik nedidelė tam tikros dozės dalis pasiekia centrinę nervų sistemą, kai levodopa vartojama be metabolinių fermentų inhibitorių.
Karbidopa ir benserazidas yra periferiniai DDC inhibitoriai, kurie sumažina periferinį levodopos metabolizmą į dopaminą ir taip padidina smegenyse esančio levodopos kiekį. Kai kartu vartojant DDC inhibitorių sumažėja levodopos dekarboksilinimas, galima vartoti mažesnę levodopos dozę, todėl sumažėja ir nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip pykinimas.
Kai DDC inhibitorius slopina dekarboksilazę, katechol-O-metiltransferazė (COMT) tampa pagrindiniu metabolizmo keliu, kuris katalizuoja levodopos virsmą į 3-O-metildopą (3-OMD), potencialiai kenksmingą levodopos metabolitą Entakaponas yra grįžtamasis ir specifinis COMT inhibitorius, turintis daugiausia periferinį poveikį, skirtas vartoti kartu su levodopos preparatais. Entakaponas sulėtina levodopos klirensą iš kraujotakos, todėl padidėja AUC farmakokinetiniame levodopos profilyje, todėl klinikinis atsakas į kiekvieną dozę padidėja ir pailgėja.
Terapinio Stalevo poveikio įrodymai yra pagrįsti dviem III fazės dvigubai aklais tyrimais, kuriuose iš viso dalyvavo 376 Parkinsono liga sergantys pacientai, kuriems motoriniai svyravimai baigėsi kasdien, kuriems buvo skiriama entakaponas arba placebas. Levodopos preparatai / dekarboksilazės inhibitoriai. Kasdienis „įjungimo“ laikotarpis su entakaponu ir be jo buvo įrašytas į kasdienius pacientų dienoraščius. Pirmojo tyrimo metu entakaponas padidino vidutinį dienos įjungimo laikotarpį 1 val. 20 min. (95% PI 45 min.). , 1 val. 56 min.) Nuo pradinio lygio Tai atitinka 8,3 proc. Kasdienio įjungimo laikotarpio padidėjimą.Panašiai dienos „išjungimo“ laikotarpis sumažėjo 24% entakapono grupėje ir 0% placebo grupėje. Antrojo tyrimo metu vidutinis dienos įjungimo laikotarpis padidėjo 4,5% (95% PI 0,93%, 7,97%) nuo pradinio lygio. Tai atitinka vidutiniškai 35 min padidėjimą kasdienio „įjungimo“ laikotarpiu. Panašiai paros „išjungimo“ laikotarpis sumažėjo 18% entakaponu gydytų pacientų ir 5% pacientų, vartojusių placebą. Kadangi Stalevo tablečių poveikis yra lygus 200 mg entakapono tabletės, vartojamos kartu su standartiniais komerciškai prieinamais karbidopos / levodopos preparatais, dozėmis, šie rezultatai taip pat gali būti taikomi apibūdinant Stalevo poveikį.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Bendrosios veikliosios medžiagos savybės
Absorbcija / pasiskirstymas: Esant dideliems levodopos, karbidopos ir entakapono absorbcijos skirtumams tarp individų ir to paties individo. Tiek levodopa, tiek entakaponas greitai absorbuojami ir pašalinami, o karbidopa absorbuojama ir pašalinama šiek tiek lėčiau nei levodopa. Vartojant atskirai nuo kitų dviejų veikliųjų medžiagų, biologinis prieinamumas yra 15-33% levodopos, 40-70% karbidopos ir 35% entakapono išgėrus 200 mg dozę. Maistas, kuriame gausu didelių neutralių amino rūgščių, gali sulėtinti ir sumažinti levodopos absorbciją. Maistas neturi didelės įtakos entakapono absorbcijai. Abiejų levodopos (Vd 0,36-1,6 l / kg) pasiskirstymo tūris (Vdss 0,27 l / kg) yra palyginti kuklus, tačiau atitinkamų duomenų apie karbidopą nėra.
Levodopa prie plazmos baltymų jungiasi tik mažesniu mastu - 10–30%, o karbidopa - maždaug su 36%, tuo tarpu entakaponas plačiai (maždaug 98%) jungiasi su plazmos baltymais - daugiausia su albuminu. Esant terapinei koncentracijai, entakaponas neišstumia kitų stipriai surištų vaistų (pvz., Varfarino, salicilo rūgšties, fenilbutazono ar diazepamo), taip pat jo reikšmingai nepakeičia terapinė ar didesnė koncentracija.
Biotransformacija ir pašalinimas : Levodopa plačiai metabolizuojama į įvairius metabolitus: pagrindiniai būdai yra dekarboksilinimas naudojant dopos dekarboksilazę (DDC) ir O-metilinimas katechol-O-metiltransferaze (COMT).
Karbidopa redukuojama iki dviejų pagrindinių metabolitų, kurie išsiskiria su šlapimu gliukuronidų ir nekonjuguotų junginių pavidalu. Nepakitusi karbidopa sudaro apie 30% viso šlapimo išsiskyrimo.
Entakaponas beveik visiškai metabolizuojamas prieš pašalinimą su šlapimu (10–20%) ir tulžimi bei išmatomis (80–90%). Pagrindinis metabolizmo kelias yra entakapono ir jo aktyvaus metabolito, „cis- izomero, gliukuroninimas“. Tai sudaro apie 5% viso plazmos kiekio.
Bendras levodopos klirensas yra 0,55–1,38 l / kg / val., O entakapono-0,70 l / kg / val. Pusinės eliminacijos laikas (t ½) yra 0,6–1,3 val. 2–3 valandos karbidopos ir 0,4–0,7 valandos entakapono, vartojamos atskirai.
Dėl trumpo pusinės eliminacijos periodo pakartotinio vartojimo entakaponas nesikaupia.
Atliktų tyrimų duomenys in vitro ant žmogaus kepenų mikrosomų preparatų rodo, kad entakaponas slopina citochromo P450 2C9 (IC50 4 mcM). Kitų tipų P450 izofermentų (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ir CYP2C19) entakapono poveikis buvo silpnas arba jo visai nebuvo (žr. 4.5 skyrių).
Pacientų charakteristikos
Vyresnio amžiaus piliečiai: Vartojant be karbidopos ir entakapono, vyresnio amžiaus asmenims levodopos absorbcija yra didesnė, o jo eliminacija lėtesnė nei jaunesnių. Tačiau, derinant karbidopą su levodopa, levodopos absorbcija yra panaši tarp senyvo amžiaus ir jaunų asmenų, tačiau AUC vyresnio amžiaus žmonėms vis dar yra 1,5 karto didesnis dėl padidėjusio DDC aktyvumo ir dėl amžiaus sumažėjusio klirenso. Jaunesniems (45–64 metų) ir vyresniems (65–75 metų) asmenims karbidopos ar entakapono AUC reikšmingų skirtumų nėra.
Seksas: Biologinis levodopos prieinamumas moterims yra žymiai didesnis nei vyrų. Atliekant Stalevo farmakokinetinius tyrimus, levodopos biologinis prieinamumas moterims buvo didesnis nei vyrų, daugiausia dėl kūno svorio skirtumų, o lyčių skirtumų tarp karbidopos ir entakapono nebuvo.
Kepenų nepakankamumas: Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (A ir B klasė pagal Child-Pugh klasę), entakapono metabolizmas sulėtėja, todėl absorbcijos ir eliminacijos fazėse padidėja entakapono koncentracija plazmoje (žr. Skyrius Jokių specialių karbidopos farmakokinetikos tyrimų) pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, buvo pranešta apie levodopą, tačiau pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, Stalevo rekomenduojama skirti ypač atsargiai.
Inkstų nepakankamumas: Inkstų nepakankamumas neturi įtakos entakapono farmakokinetikai. Nebuvo pranešta apie specialius levodopos ir karbidopos farmakokinetikos tyrimus pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu. Tačiau gali būti svarstomas ilgesnis intervalas tarp Stalevo dozavimo pacientams, kuriems atliekama dializė (žr. 4.2 skyrių).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Ikiklinikiniai levodopos, karbidopos ir entakapono duomenys, tiriami atskirai arba kartu, neatskleidė jokios ypatingos rizikos žmonėms, remiantis įprastiniais tyrimais. saugumo farmakologija, kartotinių dozių toksiškumas, genotoksinis poveikis ir galimas kancerogeninis poveikis. Kartotinių dozių toksiškumo tyrimų metu buvo pastebėti anemijos atvejai, greičiausiai dėl entakapono gebėjimo chelatinti geležį. Kalbant apie toksiškumą reprodukcijai, triušiams, kuriems buvo nustatytas terapinis diapazonas, sumažėjo vaisiaus svoris ir šiek tiek sulėtėjo kaulų vystymasis.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Tablėtė: natrio kroskarmeliozė; magnio stearatas; kukurūzų krakmolas; manitolis (E421); povidonas K30 (E1201).
Dengimas: glicerolis (85%) (E422); hipromeliozė; magnio stearatas; polisorbatas 80; raudonasis geležies oksidas (E172); sacharozė; titano dioksidas (E171).
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Didelio tankio polietileno butelis su vaikų neatidaromu polipropileno dangteliu.
Pakuotės dydžiai: 10, 30, 100, 130 ir 175 tabletės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Orion“ korporacija
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Suomija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU / 1/03/260 / 024-028
036825267
036825279
036825242
036825281
036825293
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2003 m. Spalio 17 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2008 m. Spalio 17 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
12/2012