„Dilatrend“ - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Sudėtis ir vaistinė forma

Veikliosios medžiagos: karvedilolis

Dilatrend 3,125 mg tabletės

Galima įsigyti Dilatrend pakuotės lapelių dydžių:
  • Dilatrend 3,125 mg tabletės
  • Dilatrend 6,25 mg tabletės
  • Dilatrend 12,5 mg tabletės
  • Dilatrend 25 mg tabletės
  • Dilatrend 50 mg tabletės

Indikacijos Kodėl vartojamas Dilatrend? Kam tai?

Farmakoterapinė grupė

Nesusiję beta adrenoblokatoriai, alfa ir beta adrenerginių receptorių blokatoriai.

Terapinės indikacijos

Esminės arterinės hipertenzijos gydymas: karvedilolis skirtas esminei arterinei hipertenzijai gydyti. Jis gali būti vartojamas vienas arba kartu su kitais antihipertenziniais vaistais, ypač su tiazidiniais diuretikais. Krūtinės anginos gydymas.

Širdies nepakankamumo gydymas.

Kontraindikacijos Kai Dilatrend vartoti negalima

Padidėjęs jautrumas karvediloliui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai

Nestabilus / dekompensuotas širdies nepakankamumas, NYHA IV klasės širdies nepakankamumas (Niujorko širdies asociacijos klasifikacija) nereaguoja į standartinę terapiją, kuriai reikia intraveninės inotropinės terapijos

Kliniškai pasireiškiantis kepenų funkcijos sutrikimas

Maitinimo laikas

II ir III laipsnio atrioventrikulinė blokada (nebent buvo pastatytas nuolatinis taikdarys)

Sunki bradikardija (

Sinusinių mazgų liga (įskaitant sinusų prieširdžių blokadą)

Sunki hipotenzija (sistolinis spaudimas

Kardiogeninis šokas

Bronchų spazmo ar astmos istorija

Feochromocitoma nekontroliuojama alfa blokatoriais

Metabolinė acidozė.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Dilatrend

Lėtinis stazinis širdies nepakankamumas

Pacientams, kuriems yra stazinis širdies nepakankamumas, karvedilolio titravimo fazės metu gali pablogėti širdies nepakankamumas arba susilaikyti skysčiai. Jei pasireiškia šie simptomai, diuretikų dozę reikia didinti, o karvedilolio dozę didinti negalima tol, kol klinikiniai požymiai stabilizuosis. Kartais gali prireikti sumažinti karvedilolio dozę arba, retais atvejais, laikinai nutraukti jo vartojimą. Šie epizodai neatmeta galimybės vėliau veiksmingai titruoti karvedilolį.
Pacientams, sergantiems skaitmeniniu būdu kontroliuojamu širdies nepakankamumu, diuretikais ir (arba) AKF inhibitoriais, karvedilolio reikia vartoti atsargiai, nes tiek digitalis, tiek karvedilolis lėtina atrioventrikulinį laidumą (žr. Skyrių „Sąveika“).

Inkstų funkcija sergant staziniu širdies nepakankamumu

Gydymo metu buvo pastebėtas grįžtamas inkstų funkcijos pablogėjimas
karvedilolio pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, kuriems yra žemas kraujospūdis (kraujospūdis)
sistolinė išeminė širdies liga ir difuzinė kraujagyslių liga; ir (arba) inkstų nepakankamumas. Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, kuriems yra šie rizikos veiksniai, reikia stebėti inkstų funkciją didinant karvedilolio dozę, gydymą nutraukti arba dozę sumažinti, jei pastebima inkstų funkcijos pablogėjimas.

Kairiojo skilvelio disfunkcija po ūminio miokardo infarkto

Prieš pradedant gydymą karvediloliu, pacientas turi būti kliniškai stabilus ir
Jūs turite būti vartojęs AKF inhibitorių mažiausiai pastarąsias 48 valandas, o AKF inhibitoriaus dozė turi būti stabili mažiausiai paskutines 24 valandas.

Lėtinė obstrukcinė plaučių liga

Karvedilolio atsargiai reikia vartoti pacientams, sergantiems lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), turinčia bronchų spazminį komponentą, kurie nevartoja vaistinių preparatų per burną ar įkvėpus, ir tik tuo atveju, jei galima nauda yra didesnė už galimą riziką. Pacientams, kuriems yra polinkis į bronchų spazmą, gali atsirasti kvėpavimo sutrikimų dėl galimo kvėpavimo takų pasipriešinimo padidėjimo. Pacientus reikia atidžiai stebėti pradinio ir dozės koregavimo fazės metu, o gydymo metu pastebėjus bronchų spazmo simptomus, karvedilolio dozę reikia sumažinti (žr. Skyrių „Sąveika“).

Diabetas

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, karvedilolį reikia skirti atsargiai, nes pradiniai ūminės hipoglikemijos požymiai ir simptomai gali būti užmaskuoti arba susilpnėti.
Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, karvedilolio vartojimas gali būti susijęs su glikemijos kontrolės pablogėjimu.

Periferinių kraujagyslių liga

Pacientams, sergantiems periferinių kraujagyslių ligomis, karvedilolio reikia vartoti atsargiai, nes beta adrenoblokatoriai gali pasunkinti arterijų nepakankamumo simptomus.

Raynaud fenomenas

Pacientams, sergantiems periferinės kraujotakos sutrikimais (pvz., Raynaudo reiškiniu), karvedilolio reikia vartoti atsargiai, nes simptomai gali pasunkėti.

Tirotoksikozė

Karvedilolis gali slėpti tirotoksikozės simptomus.

Anestezija ir didelė chirurgija

Pacientams, kuriems atliekama bendroji chirurgija, reikia būti atsargiems dėl karvedilolio ir anestetikų neigiamo inotropinio poveikio sinergijos.

Bradikardija

Karvedilolis gali sukelti bradikardiją. Jei paciento pulsas sumažėja iki mažiau nei 55 dūžių per minutę, karvedilolio dozę reikia sumažinti.

Padidėjęs jautrumas

Karvedilolį reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems yra buvę sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų, ir pacientams, kuriems taikoma desensibilizacija, nes beta adrenoblokatoriai gali padidinti jautrumą alergenams ir anafilaksines reakcijas.

Psoriazė

Pacientams, kuriems yra buvusi psoriazė, susijusi su gydymu beta adrenoblokatoriais, karvedilolio galima vartoti tik „kruopščiai įvertinus naudos ir rizikos santykį“.

Kartu vartojami kalcio kanalų blokatoriai

Pacientams, kartu vartojantiems karvedilolio kartu su verapamilio ar diltiazemo kalcio kanalų blokatoriais ar kitais antiaritminiais vaistais, būtina atidžiai stebėti elektrokardiografiją (EKG) ir kraujospūdį (žr. Skyrių „Sąveika“).

Feochromocitoma

Pacientams, sergantiems feochromocitoma, prieš vartojant bet kokius beta adrenoblokatorius reikia pradėti vartoti alfa blokatorių. Nors karvedilolis turi ir alfa, ir beta adrenoblokatorių farmakologinį poveikį, nėra patirties vartojant šią būklę. Todėl ypač atsargiai reikia skirti karvedilolio pacientams, kuriems įtariama feochromocitoma.

Prinzmetalio anginos variantas

Vaistai, turintys neselektyvų beta adrenoblokatorių aktyvumą, gali sukelti krūtinės skausmą pacientams, sergantiems Prinzmetalio varianto krūtinės angina. Šiems pacientams klinikinės karvedilolio patirties nėra, nors karvedilolio alfa blokatorius gali užkirsti kelią šiems simptomams. Tačiau pacientams, kuriems įtariama Prinzmetalio tipo krūtinės angina, karvedilolio reikia skirti atsargiai.

Kontaktiniai lęšiai

Kontaktinių lęšių nešiotojai turėtų žinoti apie ašarojimo sumažėjimo galimybę.

Nutraukimo sindromas

Gydymo karvediloliu negalima nutraukti staiga, ypač pacientams, sergantiems išemine širdies liga. Karvedilolio vartojimą reikia nutraukti palaipsniui (per dvi savaites).

Karvedilolio atsargiai reikia vartoti pacientams, sergantiems labili ar antrine hipertenzija, kol bus gauta papildomos klinikinės patirties.

Jei širdies nepakankamumo gydymo metu pablogėja klinikinė būklė arba pablogėja širdies nepakankamumo požymiai, palyginti su ankstesniu vizitu, reikia pradėti alternatyvų gydymą.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Dilatrend poveikį

Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.

Farmakokinetinė sąveika

Karvedilolis yra P-glikoproteino substratas ir inhibitorius. Todėl kartu su karvediloliu vartojamų vaistų, gabenamų P-glikoproteinu, biologinis prieinamumas gali padidėti. Be to, karvedilolio biologinį prieinamumą gali keisti P-glikoproteino induktoriai ar inhibitoriai.

CYP2D6 ir CYP2C9 inhibitoriai, taip pat induktoriai gali stereoselektyviai keisti karvedilolio sisteminį ir (arba) išankstinį sisteminį metabolizmą, todėl gali padidėti arba sumažėti R-karvedilolio ir S-karvedilolio koncentracija plazmoje (žr. 5.2 skyrių). Toliau išvardyti kai kurie pacientų ar sveikų asmenų pavyzdžiai, tačiau sąrašas nėra išsamus.

Digoksinas: digoksino ir karvedilolio kartu vartojant digoksino koncentracija padidėja maždaug 15%. Tiek digoksinas, tiek karvedilolis lėtina AV laidumą. Pradedant, koreguojant ar nutraukiant gydymą karvediloliu, rekomenduojama atidžiau stebėti digoksino koncentraciją (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Kepenų metabolizmo induktoriai ir inhibitoriai:

Rifampicinas. Tyrime, kuriame dalyvavo 12 sveikų asmenų, rifampicino vartojimas sumažino karvedilolio koncentraciją plazmoje maždaug 70%, greičiausiai po P-glikoproteino indukcijos, dėl kurios sumažėjo karvedilolio absorbcija žarnyne ir Ypatingas dėmesys reikalingas pacientams, gydomiems mišrios funkcijos oksidazių induktoriais, pvz., rifampicinu, nes karvedilolio koncentracija serume gali sumažėti.

Cimetidinas: Cimetidinas padidino AUC maždaug 30%, bet nesukėlė jokių C cimetidino poveikio karvedilolio koncentracijai, kliniškai svarbios sąveikos tikimybė yra minimali.

Ciklosporinas. Du tyrimai, kuriuose dalyvavo geriamuoju ciklosporinu gydomi pacientai, kuriems buvo persodinta inkstai ar širdis, parodė, kad pradėjus gydymą Carvedilo, padidėjo ciklosporino koncentracija plazmoje. Pradėjus gydyti karvediloliu, 21 inkstų transplantacijos metu pastebėtas nedidelis vidutinės ciklosporino koncentracijos padidėjimas. nuo lėtinio kraujagyslių atmetimo.Maždaug 30% pacientų ciklosporino dozė buvo sumažinta, kad ciklosporino koncentracija būtų terapinėje diapazone, o likusiems pacientams koreguoti nereikėjo. Vidutiniškai šiems pacientams ciklosporino dozė buvo sumažinta maždaug 20%. Atsižvelgiant į tai, kad individualiai reikiamą dozės koregavimą labai varijuoja, rekomenduojama atidžiai stebėti ciklosporino koncentraciją plazmoje, pradedant gydymą karvediloliu, ir tinkamai koreguoti ciklosporino dozę.

Amiodaronas: Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, amiodaronas sumažino S-karvedilolio eliminaciją, galbūt dėl ​​CYP2C9 slopinimo. Vidutinė R-karvedilolio koncentracija plazmoje nepasikeitė. Todėl yra rizika, kad padidės beta blokada, kurią sukelia „padidėjusi S-karvedilolio koncentracija plazmoje.

Fluoksetinas: atsitiktinių imčių skerspjūvio tyrime, kuriame dalyvavo 10 pacientų, sergančių širdies nepakankamumu, kartu vartojant stiprų CYP2D6 inhibitorių fluoksetiną, stereoselektyviai slopinamas karvedilolio metabolizmas ir 77% padidėja vidutinis enantiomero AUC. R (+ ) Tačiau nepageidaujamų reiškinių, kraujospūdžio ir širdies ritmo skirtumų tarp gydymo grupių nepastebėta.

Farmakodinaminė sąveika

Insulinas arba geriamieji hipoglikeminiai preparatai: agentai, turintys beta adrenoblokatorių savybių, gali sustiprinti insulino ar geriamųjų hipoglikeminių vaistų hipoglikeminį poveikį.

Hipoglikemijos požymiai gali būti užmaskuoti arba susilpnėti (ypač tachikardija). Todėl pacientams, vartojantiems insulino ar geriamųjų hipoglikeminių vaistų, rekomenduojama reguliariai tirti gliukozės kiekį kraujyje (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Katecholaminus mažinančios medžiagos. Pacientus, vartojančius ir beta adrenoblokatorių, ir vaistinių preparatų, galinčių sumažinti katecholaminų kiekį (pvz., Rezerpino ir monoaminooksidazės inhibitorių), reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda hipotenzijos ir (arba) sunkios bradikardijos požymių.

Digoksinas: kartu vartojant beta adrenoblokatorius ir digoksiną, gali dar labiau pailgėti atrioventrikulinio (AV) laidumo laikas.

Verapamilis, diltiazemas, amiodaronas ir kiti antiaritminiai vaistai: kartu su karvediloliu gali padidinti AV laidumo sutrikimų riziką (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Klonidinas: kartu vartojant klonidiną ir beta adrenoblokatorių, gali sustiprėti kraujospūdį ir širdies ritmą mažinantis poveikis.

Kai reikia nutraukti gydymą kartu su vaistais, kurie turi beta blokatorių savybių, ir klonidinu, pirmiausia reikia nutraukti beta adrenoblokatorių vartojimą. Gydymą klonidinu galima nutraukti po kelių dienų, palaipsniui mažinant dozę.

Kalcio kanalų blokatoriai (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“)

Pavieniai laidumo sutrikimo atvejai (retai su hemodinamikos sutrikimais) buvo pastebėti vartojant karvedilolį kartu su diltiazemu. Kaip pastebėta kitų beta adrenoblokatorių turinčių preparatų atveju, jei karvedilolio geriama kartu su verapamilio ar diltiazemo tipo kalcio kanalų blokatoriais, rekomenduojama stebėti EKG ir kraujospūdį.

Antihipertenziniai vaistai: kaip pastebėta vartojant kitų vaistų, turinčių beta adrenoblokatorių, karvedilolis gali sustiprinti kitų vaistų, vartojamų kartu su antihipertenziniu poveikiu (pvz., Α1 receptorių antagonistų), arba vaistų, kurių hipotenzija yra jų pačių profilio, poveikį. efektai.

Anestezijos agentai: anestezijos metu ypatingas dėmesys turi būti skiriamas dėl neigiamo ir hipotenzinio inotropinio karvedilolio ir anestetikų poveikio sinergijos.

NVNU: kartu vartojant nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) ir beta adrenoblokatorių, gali padidėti kraujospūdis ir sumažėti kraujospūdžio kontrolė.

Beta-agonistų bronchus plečiantys vaistai. Nekardio-selektyvūs beta adrenoblokatoriai prieštarauja beta-agonistų bronchus plečiančiam poveikiui. Tokiomis sąlygomis rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Karvedilolio vartojimas kartu su inotropiniais vaistais nebuvo tirtas.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Tiems, kurie užsiima sportine veikla: vaisto vartojimas be terapinės būtinybės yra dopingas ir bet kuriuo atveju gali nustatyti teigiamus antidopingo testus.

Vaisingumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Tyrimų su gyvūnais nepakanka, atsižvelgiant į poveikį nėštumui, embriono / vaisiaus vystymuisi, gimdymui ir pogimdyminiam vystymuisi. Galima rizika žmonėms nežinoma.

Karvedilolio toksinis poveikis triušiams buvo pastebėtas tik pavartojus dideles dozes. Šių išvadų klinikinė reikšmė neaiški. Be to, tyrimai su gyvūnais parodė, kad karvedilolis arba jo metabolitai prasiskverbia per placentos barjerą ir išsiskiria su pienu, todėl visada reikia turėti omenyje galimas alfa ir beta receptorių blokados pasekmes žmogaus vaisiui ir naujagimiui. Nežinoma, ar karvedilolis išsiskiria į motinos pieną. Todėl žindyti karvedilolio vartoti draudžiama.

Kartu vartojant kitus alfa ir beta adrenoblokatorius, pasireiškė perinatalinis ir naujagimių stresas (bradikardija, hipotenzija, kvėpavimo slopinimas, hipoglikemija ir hipotermija).

Nėštumo metu karvedilolio vartoti negalima, nebent galima nauda yra didesnė už galimą riziką.

Beta adrenoblokatoriai sumažina placentos perfuziją, kuri gali sukelti vaisiaus gimdos mirtį ir nesubrendusius bei priešlaikinius gimdymus. Be to, vaisiui ir naujagimiui gali pasireikšti nepageidaujamos reakcijos (ypač hipoglikemija ir bradikardija). Pogimdyminiu laikotarpiu naujagimiui gali padidėti širdies ir plaučių komplikacijų rizika.

Tyrimai su gyvūnais neparodė esminių teratogeninio poveikio karvediloliui įrodymų.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Tyrimų apie karvedilolio poveikį pacientų gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus neatlikta.

Dėl įvairių individualių reakcijų (pvz., Galvos svaigimo, nuovargio) gali sutrikti gebėjimas vairuoti, valdyti mechanizmus ar dirbti be tvirtos atramos. Tai ypač pasakytina gydymo pradžioje, padidinus dozę, keičiant vaistą ir kartu su alkoholiu.

Svarbi informacija apie kai kurias sudedamąsias dalis

Dilatrend sudėtyje yra sacharozės ir laktozės. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Dilatrend: Dozavimas

Tabletes reikia gerti užgeriant pakankamu kiekiu skysčio. Nebūtina vartoti tablečių valgio metu; tačiau pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, karvedilolio reikia vartoti valgio metu, kad sulėtėtų absorbcija ir sumažėtų laikysenos poveikio, pvz., ortostatinės hipotenzijos, dažnis.

Esminė arterinė hipertenzija

Suaugusieji

Rekomenduojama dozė gydymo pradžioje yra 12,5 mg vieną kartą per parą
dvi dienas. Po to rekomenduojama dozė yra 25 mg vieną kartą per parą. Jei reikia, dozę galima palaipsniui didinti ne rečiau kaip kas dvi savaites, kol bus pasiekta didžiausia rekomenduojama 50 mg paros dozė, kurią reikia išgerti vieną kartą arba padalyti į 25 mg du kartus per parą.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Rekomenduojama dozė gydymo pradžioje yra 12,5 mg vieną kartą per parą. Ši dozė leido tinkamai kontroliuoti kai kurių pacientų kraujospūdį. Jei atsakas nepakankamas, dozę galima padidinti. Ne rečiau kaip kas dvi savaites, kol pasiekiama didžiausia rekomenduojama 50 mg dozė, kurią reikia padalyti į 25 mg du kartus per parą.

Krūtinės angina

Suaugusieji

Rekomenduojama pradinė dozė yra 12,5 mg du kartus per parą pirmąsias dvi dienas, o vėliau - 25 mg du kartus per parą. Rekomenduojama šios dozės neviršyti.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Rekomenduojama dozė gydymo pradžioje yra 12,5 mg du kartus per parą, o po to dozę galima padidinti bent po dviejų dienų pertraukos iki 25 mg du kartus per parą (negalima viršyti didžiausios dozės).

Širdies nepakankamumas

Sprendimą pradėti gydymą širdies nepakankamumu gydyti karvediloliu turi priimti gydytojas, turintis širdies nepakankamumo gydymo patirties, „kruopščiai įvertinęs paciento būklę. Pacientai visada turi būti kliniškai stabilūs ir neturėtų pablogėti klinikinė būklė. dekompensacijos požymiai nuo ankstesnio apsilankymo Pacientams, vartojantiems skaitmeninį vaistą, diuretikus ir AKF inhibitorius, prieš pradedant gydymą karvediloliu, šių vaistų dozė turi būti stabilizuota.

Dozavimas turi būti pritaikytas, o pacientas turi būti atidžiai sekamas gydytojo per visą laikotarpį, kurio reikia, kad būtų pasiekta tinkama dozė.

Rekomenduojama dozė gydymo pradžioje yra 3,125 mg du kartus per parą mažiausiai dvi savaites. Jei ši dozė gerai toleruojama, dozę galima didinti ne rečiau kaip kas dvi savaites, o pirmiausia ją padidinti iki 6, 25 mg du kartus per parą. per parą, vėliau - iki 12,5 mg du kartus per parą ir galiausiai iki 25 mg du kartus per parą. Dozę pacientas turi padidinti iki didžiausios toleruojamos dozės.

Didžiausia rekomenduojama dozė yra 25 mg du kartus per parą visiems pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu, ir pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo širdies nepakankamumas ir sveria mažiau nei 85 kg. Pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo širdies nepakankamumu, sveriančiais daugiau kaip 85 kg, didžiausia rekomenduojama dozė yra 50 mg du kartus per parą.

Prieš kiekvieną dozės didinimą gydytojas turi apžiūrėti pacientą, ar nėra širdies nepakankamumo ar kraujagyslių išsiplėtimo požymių. Laikiną širdies nepakankamumo pablogėjimą ar skysčių susilaikymą reikia gydyti didinant diuretikų dozę. Nors kartais gali prireikti sumažinti karvedilolio dozę arba laikinai nutraukti jo vartojimą.

Jei gydymas karvediloliu nutraukiamas ilgiau nei dvi savaites, gydymą reikia atnaujinti, suvartojant po 3,125 mg du kartus per parą, o vėliau dozę reikia didinti, atsižvelgiant į ankstesnes rekomendacijas.

Vazodilatacijos simptomus iš pradžių galima gydyti sumažinus diuretikų dozę. Jei simptomai nepraeina, AKF inhibitoriaus (jei jis vartojamas) dozę galima sumažinti ir, jei manoma, kad tai būtina, vėliau galima sumažinti karvedilolio dozę. Esant tokioms aplinkybėms, karvedilolio dozės didinti negalima, kol širdies nepakankamumo pablogėjimo ar kraujagyslių išsiplėtimo simptomai nėra stabilizavęsi.

Karvedilolio toleravimas ir veiksmingumas jaunesniems nei 18 metų pacientams nenustatytas.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Dilatrend dozę

Atsitiktinai išgėrę / išgėrę per didelę Dilatrend dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.

Simptomai ir požymiai

Perdozavus gali pasireikšti sunki hipotenzija, bradikardija, širdies nepakankamumas, kardiogeninis šokas ir širdies sustojimas. Taip pat gali būti kvėpavimo sutrikimų, bronchų spazmas, vėmimas, pakitusi sąmonė ir apibendrinti traukuliai.

Gydymas

Be įprastų intervencijos protokolų, intensyviosios terapijos sąlygomis reikia stebėti ir prireikus koreguoti gyvybinius požymius.

Atropiną galima vartoti esant per didelei bradikardijai, o skilvelių funkcijai palaikyti rekomenduojama vartoti į veną gliukagoną arba simpatomimetikus (dobutaminą, izoprenaliną, orciprenaliną ar adrenaliną).

Jei reikalingas teigiamas inotropinis poveikis, reikia apsvarstyti fosfodiesterazės inhibitorius (PDE).

Jei apsinuodijimo pobūdyje dominuoja periferinis kraujagyslių išsiplėtimas, norfenefriną, adrenaliną ar noraradrenaliną reikia vartoti nuolat stebint kraujotaką.

Esant bradikardijai, atspariai vaistams, reikia pradėti gydyti širdies stimuliatoriumi.

Esant bronchų spazmui, reikia skirti beta simpatomimetinių vaistų (aerozolių arba į veną) arba į veną aminofilino. injekcija arba lėta infuzija.

Priepuolių atveju rekomenduojama diazepamą arba klonazepamą vartoti lėtai į veną.

Esant stipriam perdozavimui ir šoko simptomams, palaikomasis gydymas priešnuodais turi būti tęsiamas pakankamai ilgai, t. Y. Kol paciento būklė stabilizuosis, atsižvelgiant į pusinės eliminacijos periodo pailgėjimą ir karvedilolio persiskirstymą. priešgrybelinio gydymo trukmė priklauso nuo perdozavimo masto; gydymą ir palaikomąsias priemones reikia tęsti tol, kol pacientas stabilizuosis.

JEI KILIA Abejonių dėl DILATREND NAUDOJIMO, Kreipkitės į savo gydytoją ar vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Dilatrend šalutinis poveikis

Šalutiniai poveikiai

Dilatrend, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

a) Saugos profilio santrauka

Nepageidaujamų reakcijų dažnis nepriklauso nuo dozės, išskyrus galvos svaigimą, regos sutrikimą ir bradikardiją.

b) Nepageidaujamų reakcijų sąrašas

Daugumos su karvediloliu susijusių nepageidaujamų reakcijų rizika yra panaši visomis indikacijomis. Išimtys aprašytos c poskyryje.

Dalyvavimo kategorijos yra šios:

Labai dažni ≥ 1/10

Dažni ≥ 1/100 e

Nedažni ≥ 1/1. 000 ir

Reti ≥ 1/10 000 e

Labai retas

Infekcijos ir užkrėtimai

Dažni: bronchitas, pneumonija, viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, šlapimo takų infekcijos

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Dažni: anemija

Reti: trombocitopenija

Labai reti: leukopenija

Imuninės sistemos sutrikimai

Labai reti: padidėjęs jautrumas (alerginė reakcija)

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Dažni: svorio padidėjimas, hipercholesterolemija, sutrikusi glikemijos kontrolė (hiperglikemija, hipoglikemija) pacientams, sergantiems cukriniu diabetu

Psichikos sutrikimai

Dažni: depresija, prislėgta nuotaika

Nedažni: miego sutrikimai

Nervų sistemos patologija

Labai dažni: galvos svaigimas, galvos svaigimas

Nedažni: prieš sinkopę, sinkopę, paresteziją

Dažni: regos sutrikimas, sumažėjęs ašarojimas (sausos akys), akių dirginimas

Širdies patologijos

Labai dažni: širdies nepakankamumas

Dažni: bradikardija, edema, hipervolemija, skysčių perteklius

Nedažni: atrioventrikulinė blokada, krūtinės angina

Kraujagyslių patologijos

Labai dažni: hipotenzija

Dažni: ortostatinė hipotenzija, periferinės kraujotakos sutrikimai (galūnių šaltis, periferinių kraujagyslių ligos, protarpinio šlubavimo paūmėjimas ir Reynaud'o reiškinys)

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Dažni: dusulys, plaučių edema, astma pacientams, kuriems yra polinkis

Reti: nosies užgulimas

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: pykinimas, viduriavimas, vėmimas, dispepsija, pilvo skausmas

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Labai reti: padidėjęs alanino aminotransferazės (ALT), aspartato aminotransferazės (AST) kiekis
ir gamaglutamiltransferazė (GGT)

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Nedažni: odos reakcijos (pvz., Alerginis bėrimas, dermatitas, dilgėlinė, niežulys, psoriaziniai odos pažeidimai ir į odos pažeidimus panašios kerpligės), alopecija

Labai reti: sunkios odos nepageidaujamos reakcijos (pvz., Daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė)

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Dažni: galūnių skausmas

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Dažni: inkstų nepakankamumas ir inkstų funkcijos pokyčiai pacientams, sergantiems difuzine kraujagyslių liga ir (arba) baziniu inkstų nepakankamumu, šlapinimosi sutrikimai

Labai reti: šlapimo nelaikymas moterims

Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos

Nedažni: erekcijos disfunkcija

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai dažni: astenija (nuovargis)

Dažni: skausmas

c) pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Galvos svaigimas, sinkopė, galvos skausmas ir astenija paprastai būna lengvi ir dažniau atsiranda gydymo pradžioje.

Pacientams, kuriems yra stazinis širdies nepakankamumas, karvedilolio dozės titravimo fazėje gali pasireikšti širdies nepakankamumo pablogėjimas ir skysčių susilaikymas (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Širdies nepakankamumas yra dažnas reiškinys tiek placebu, tiek karvediloliu gydytiems pacientams (atitinkamai 14,5% ir 15,4% pacientų, kuriems po ūminio miokardo infarkto yra kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas).

Gydant karvediloliu, pastebėtas grįžtamas inkstų funkcijos pablogėjimas pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, kuriems yra žemas kraujospūdis, išeminė širdies liga ir difuzinė kraujagyslių liga ir (arba) yra inkstų nepakankamumas (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Beta adrenerginių receptorių antagonistai gali sukelti latentinį diabetą, pabloginti atvirą diabetą ir slopinti gliukozės kiekio kraujyje reguliavimo centrą.

Karvedilolis moterims gali sukelti šlapimo nelaikymą, kuris išnyksta nutraukus gydymą.

Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie nepageidaujamą poveikį taip pat galima pranešti tiesiogiai per nacionalinę pranešimo sistemą
adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse “. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Galiojimo laikas: žr. Ant pakuotės nurodytą galiojimo datą.

Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikomą.

Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Laikyti originalioje pakuotėje.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis.

Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus.

Tai padės apsaugoti aplinką.

Šį vaistą laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Sudėtis ir farmacinė forma

Sudėtis

Vienoje 3,125 mg tabletėje yra: 3,125 mg karvedilolio

Pagalbinės medžiagos: sacharozė, laktozės monohidratas, povidonas K25, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, A tipo krospovidonas, magnio stearatas, raudonasis geležies oksidas (E 172).

Farmacinė forma ir turinys

Dėžutė su 28 dalijamosiomis tabletėmis po 3,125 mg

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Dilatrend“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos Nėštumas 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojant kitus vaistus 04.5 ir laktacija 04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 04.8 Nepageidaujamas poveikis 04.9 Perdozavimas 05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 05.1 Farmakodinaminės savybės 05.2 Farmakokinetinės savybės 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumo sąlygos 06.3 Specialiosios pakuotės ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS RINKOJE 09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

DILATRENDAS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje 3,125 mg tabletėje yra: 3,125 mg karvedilolio

Vienoje 6,25 mg tabletėje yra 6,25 mg karvedilolio.

Vienoje 12,5 mg tabletėje yra: 12,5 mg karvedilolio.

Vienoje 25 mg tabletėje yra: 25 mg karvedilolio.

Vienoje 50 mg tabletėje yra: 50 mg karvedilolio.

Pagalbinių medžiagų žr. 6.1

03.0 FARMACINĖ FORMA

Dalijamos tabletės po 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg ir 50 mg, skirti vartoti per burną.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Esminės arterinės hipertenzijos gydymas:

Karvedilolis skirtas esminei arterinei hipertenzijai gydyti. Jis gali būti vartojamas vienas arba kartu su kitais antihipertenziniais vaistais, ypač su tiazidiniais diuretikais.

Krūtinės anginos gydymas.

Širdies nepakankamumo gydymas.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Tabletes reikia gerti užgeriant pakankamu kiekiu skysčio.

Nebūtina vartoti tablečių valgio metu; tačiau pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, karvedilolio reikia vartoti valgio metu, kad sulėtėtų absorbcija ir sumažėtų laikysenos poveikio, pvz., ortostatinės hipotenzijos, dažnis.

Esminės arterinės hipertenzijos gydymas

SuaugusiejiRekomenduojama dozė gydymo pradžioje yra 12,5 mg vieną kartą per parą pirmąsias dvi dienas.Po to rekomenduojama dozė yra 25 mg vieną kartą per parą. Jei reikia, dozę galima palaipsniui didinti ne rečiau kaip kas dvi savaites, kol bus pasiekta didžiausia rekomenduojama 50 mg paros dozė, kurią reikia išgerti vieną kartą arba padalyti į 25 mg du kartus per parą.

Vyresnio amžiaus piliečiaiRekomenduojama dozė gydymo pradžioje yra 12,5 mg vieną kartą per parą. Ši dozė leido tinkamai kontroliuoti kai kurių pacientų kraujospūdį. Jei atsakas nepakankamas, dozę galima didinti ne rečiau kaip kas 2 savaites, kol bus pasiekta didžiausia rekomenduojama 50 mg dozė, kurią reikia padalyti į 25 mg du kartus per parą.

Krūtinės anginos gydymas

SuaugusiejiRekomenduojama pradinė dozė yra 12,5 mg du kartus per parą pirmąsias dvi dienas, o vėliau - 25 mg du kartus per parą.

Rekomenduojama neviršyti šios dozės.

Vyresnio amžiaus piliečiai: rekomenduojama pradinė dozė yra 12,5 mg du kartus per parą, po to dozę galima padidinti po mažiausiai dviejų dienų pertraukos iki 25 mg du kartus per parą (didžiausios dozės negalima viršyti).

Širdies nepakankamumo gydymas

Sprendimą pradėti gydymą širdies nepakankamumu gydyti karvediloliu turi priimti gydytojas, turintis širdies nepakankamumo gydymo patirties, „kruopščiai įvertinęs paciento būklę. Pacientai visada turi būti kliniškai stabilūs ir neturėtų pablogėti klinikinė būklė. dekompensacijos požymiai nuo ankstesnio apsilankymo Pacientams, vartojantiems skaitmeninį vaistą, diuretikus ir AKF inhibitorius, prieš pradedant gydymą karvediloliu, šių vaistų dozė turi būti stabilizuota.

Dozavimas turi būti pritaikytas, o pacientas turi būti atidžiai sekamas gydytojo per visą laikotarpį, kurio reikia, kad būtų pasiekta tinkama dozė.

Rekomenduojama dozė gydymo pradžioje yra 3,125 mg du kartus per parą mažiausiai dvi savaites. Jei ši dozė gerai toleruojama, dozę galima didinti ne rečiau kaip kas dvi savaites, o pirmiausia ją padidinti iki 6, 25 mg du kartus per parą. per parą, vėliau - iki 12,5 mg du kartus per parą ir galiausiai iki 25 mg du kartus per parą. Dozę pacientas turi padidinti iki didžiausios toleruojamos dozės.

Didžiausia rekomenduojama dozė yra 25 mg du kartus per parą visiems pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu, ir pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo širdies nepakankamumas ir sveria mažiau nei 85 kg. Pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo širdies nepakankamumu, sveriančiais daugiau kaip 85 kg, didžiausia rekomenduojama dozė yra 50 mg du kartus per parą.

Prieš kiekvieną dozės didinimą gydytojas turi apžiūrėti pacientą, ar nėra širdies nepakankamumo ar kraujagyslių išsiplėtimo požymių. Laikiną širdies nepakankamumo pablogėjimą ar skysčių susilaikymą reikia gydyti didinant diuretikų dozę. Nors kartais gali prireikti sumažinti karvedilolio dozę arba laikinai nutraukti jo vartojimą.

Jei gydymas karvediloliu nutraukiamas ilgiau nei dvi savaites, gydymą reikia atnaujinti, suvartojant po 3,125 mg du kartus per parą, o vėliau dozę reikia didinti, atsižvelgiant į ankstesnes rekomendacijas.

Vazodilatacijos simptomus iš pradžių galima gydyti sumažinus diuretikų dozę. Jei simptomai nepraeina, AKF inhibitoriaus (jei jis vartojamas) dozę galima sumažinti ir, jei reikia, vėliau karvedilolio dozę sumažinti. Esant tokioms aplinkybėms, karvedilolio dozės didinti negalima, kol širdies nepakankamumo pablogėjimo ar kraujagyslių išsiplėtimo simptomai nėra stabilizavęsi.

Karvedilolio toleravimas ir veiksmingumas jaunesniems nei 18 metų pacientams nenustatytas.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas karvediloliui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai

Nestabilus / dekompensuotas širdies nepakankamumas, NYHA IV klasės širdies nepakankamumas (Niujorko širdies asociacijos klasifikacija) nereaguoja į standartinę terapiją, kuriai reikia intraveninės inotropinės terapijos

Kliniškai pasireiškiantis kepenų funkcijos sutrikimas

Nėštumas

II ir III laipsnio atrioventrikulinė blokada (nebent buvo pastatytas nuolatinis taikdarys)

Sunki bradikardija (

Sinusinių mazgų liga (įskaitant sinusų prieširdžių blokadą)

Sunki hipotenzija (sistolinis spaudimas

Kardiogeninis šokas

Feochromocitoma nekontroliuojama alfa blokatoriais

Metabolinė acidozė

Bronchų spazmo ar astmos istorija

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Lėtinis stazinis širdies nepakankamumas

Pacientams, kuriems yra stazinis širdies nepakankamumas, karvedilolio titravimo fazės metu gali pablogėti širdies nepakankamumas arba susilaikyti skysčiai. Jei pasireiškia šie simptomai, diuretikų dozę reikia didinti, o karvedilolio dozę didinti negalima tol, kol klinikiniai požymiai stabilizuosis. Kartais gali prireikti sumažinti karvedilolio dozę arba, retais atvejais, laikinai nutraukti jo vartojimą. Šie epizodai neatmeta galimybės vėliau veiksmingai titruoti karvedilolį.

Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, kontroliuojamu nuo skaitmeninio sindromo, diuretikais ir (arba) AKF inhibitoriais, karvedilolio reikia vartoti atsargiai, nes tiek digitalis, tiek karvedilolis lėtina atrioventrikulinį laidumą (žr. 4.5 skyrių).

Inkstų funkcija sergant staziniu širdies nepakankamumu

Gydant karvediloliu, lėtiniu širdies nepakankamumu sergantiems pacientams, kurių kraujospūdis žemas (sistolinis spaudimas - išeminė širdies liga ir difuzinė kraujagyslių liga ir (arba) esantis inkstų nepakankamumas), pastebėtas grįžtamas inkstų funkcijos pablogėjimas. didinant karvedilolio dozę, gydymą reikia nutraukti arba dozę sumažinti, jei pastebima inkstų funkcijos pablogėjimas.

Kairiojo skilvelio disfunkcija po ūminio miokardo infarkto

Prieš pradedant gydymą karvediloliu, pacientas turi būti kliniškai stabilus ir mažiausiai pastarąsias 48 valandas vartoti AKF inhibitorių, o AKF inhibitoriaus dozė turi būti stabili mažiausiai paskutines 24 valandas.

Lėtinė obstrukcinė plaučių liga

Karvedilolio atsargiai reikia vartoti pacientams, sergantiems lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), turinčia bronchų spazminį komponentą, kurie nevartoja geriamųjų ar inhaliuojamųjų vaistinių preparatų, ir tik tuo atveju, jei galima nauda yra didesnė už galimą riziką. Pacientams, kuriems yra polinkis į bronchų spazmą, gali atsirasti kvėpavimo sutrikimų dėl galimo kvėpavimo takų pasipriešinimo padidėjimo. Pacientus reikia atidžiai stebėti pradinio ir dozės koregavimo fazės metu, o gydymo metu pastebėjus bronchų spazmo simptomus, karvedilolio dozę reikia sumažinti (žr. 4.5 skyrių).

Diabetas

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, karvedilolį reikia skirti atsargiai, nes pradiniai ūminės hipoglikemijos požymiai ir simptomai gali būti užmaskuoti arba susilpnėti.

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, karvedilolio vartojimas gali būti susijęs su glikemijos kontrolės pablogėjimu. Todėl diabetikams būtina reguliariai kontroliuoti glikemiją tiek pradedant gydymą karvediloliu, tiek padidinus jo dozę; hipoglikeminį gydymą reikia atitinkamai koreguoti.

Periferinių kraujagyslių liga

Pacientams, sergantiems periferinių kraujagyslių ligomis, karvedilolio reikia vartoti atsargiai, nes beta adrenoblokatoriai gali sukelti ar sustiprinti arterijų nepakankamumo simptomus.

Raynaud fenomenas

Pacientams, sergantiems periferinės kraujotakos sutrikimais (pvz., Raynaudo reiškiniu), karvedilolio reikia vartoti atsargiai, nes simptomai gali pasunkėti.

Tirotoksikozė

Karvedilolis gali slėpti tirotoksikozės simptomus.

Anestezija ir didelė chirurgija

Pacientams, kuriems atliekama bendroji chirurgija, reikia būti atsargiems dėl karvedilolio ir anestetikų neigiamo inotropinio poveikio sinergijos.

Bradikardija

Karvedilolis gali sukelti bradikardiją. Jei paciento pulsas sumažėja iki mažiau nei 55 dūžių per minutę, karvedilolio dozę reikia sumažinti.

Padidėjęs jautrumas

Karvedilolį reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems yra buvę sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų, ir pacientams, kuriems taikoma desensibilizacija, nes beta adrenoblokatoriai gali padidinti jautrumą alergenams ir anafilaksinių reakcijų sunkumą.

Psoriazė

Pacientams, kuriems yra buvusi psoriazė, susijusi su gydymu beta adrenoblokatoriais, karvedilolio galima vartoti tik „kruopščiai įvertinus naudos ir rizikos santykį“.

Kartu vartojami kalcio kanalų blokatoriai

Pacientams, kartu vartojantiems karvedilolio kartu su verapamilio ar diltiazemo kalcio kanalų blokatoriais ar kitais antiaritminiais vaistais, būtina atidžiai stebėti elektrokardiografiją (EKG) ir kraujospūdį (žr. 4.5 skyrių).

Feochromocitoma

Pacientams, sergantiems feochromocitoma, prieš vartojant bet kokius beta adrenoblokatorius reikia pradėti vartoti alfa blokatorių. Nors karvedilolio farmakologinis poveikis yra ir alfa, ir beta blokatorius, nėra jokios patirties apie jo vartojimą esant šiai būklei. Todėl ypač atsargiai reikia skirti karvedilolio pacientams, kuriems įtariama feochromocitoma.

Prinzmetalio anginos variantas

Vaistai, turintys neselektyvų beta adrenoblokatorių aktyvumą, gali sukelti krūtinės skausmą pacientams, sergantiems Prinzmetalio varianto krūtinės angina. Šiems pacientams klinikinės karvedilolio patirties nėra, nors karvedilolio alfa blokatorius gali užkirsti kelią šiems simptomams. Tačiau pacientams, kuriems įtariama Prinzmetalio tipo krūtinės angina, karvedilolio reikia skirti atsargiai.

Kontaktiniai lęšiai

Kontaktinių lęšių nešiotojai turėtų žinoti apie ašarojimo sumažėjimo galimybę.

Nutraukimo sindromas

Gydymo karvediloliu negalima nutraukti staiga, ypač pacientams, sergantiems išemine širdies liga. Karvedilolio vartojimą reikia nutraukti palaipsniui (per dvi savaites).

Karvedilolio atsargiai reikia vartoti pacientams, sergantiems labili ar antrine hipertenzija, kol bus gauta papildomos klinikinės patirties.

Jei širdies nepakankamumo gydymo metu pablogėja klinikinė būklė arba pablogėja širdies nepakankamumo požymiai, palyginti su ankstesniu vizitu, reikia pradėti alternatyvų gydymą.

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra sacharozės.Pacientai, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės-izomaltazės nepakankamumas, šio vaisto vartoti negalima.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Farmakokinetinė sąveika

Karvedilolis yra P-glikoproteino substratas ir inhibitorius. Todėl kartu su karvediloliu vartojamų vaistų, gabenamų P-glikoproteinu, biologinis prieinamumas gali padidėti. Be to, karvedilolio biologinį prieinamumą gali keisti P-glikoproteino induktoriai ar inhibitoriai.

CYP2D6 ir CYP2C9 inhibitoriai, taip pat induktoriai gali stereoselektyviai keisti karvedilolio sisteminį ir (arba) išankstinį sisteminį metabolizmą, todėl gali padidėti arba sumažėti R-karvedilolio ir S-karvedilolio koncentracija plazmoje (žr. 5.2 skyrių). Toliau išvardyti kai kurie pacientų ar sveikų asmenų pavyzdžiai, tačiau sąrašas nėra išsamus.

DigoksinasKartu vartojant digoksino ir karvedilolio, digoksino koncentracija padidėja maždaug 15%. Tiek digoksinas, tiek karvedilolis lėtina AV laidumą. Pradedant, koreguojant ar nutraukiant gydymą karvediloliu, rekomenduojama atidžiau stebėti digoksino koncentraciją (žr. 4.4 skyrių).

Kepenų metabolizmo induktoriai ir inhibitoriai:

Rifampicinas: tyrime, kuriame dalyvavo 12 sveikų asmenų, rifampicino vartojimas sumažino karvedilolio koncentraciją plazmoje maždaug 70%, greičiausiai po P-glikoproteino indukcijos, dėl kurios sumažėjo karvedilolio absorbcija žarnyne ir sumažėjo Ypatingas dėmesys reikalingas pacientams, gydomiems mišrios funkcijos oksidazių induktoriais, pvz., rifampicinu, nes karvedilolio koncentracija serume gali sumažėti.

CimetidinasCimetidinas padidino AUC maždaug 30%, bet nesukėlė jokių C Cimetidino koncentracija karvedilolio koncentracijoje kliniškai svarbios sąveikos tikimybė yra minimali.

Ciklosporinas: Dviejuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys inkstų ar širdies transplantacija, gydomi geriamuoju ciklosporinu, pradėjus gydyti karvediloliu, padidėjo ciklosporino koncentracija plazmoje. Pradėjus gydymą karvediloliu, 21 inkstų transplantacijos pacientui, sergančiam lėtiniu kraujagyslių atmetimu, buvo pastebėtas nedidelis vidutinės minimalios ciklosporino koncentracijos padidėjimas. Maždaug 30% pacientų ciklosporino dozė buvo sumažinta, kad ciklosporino koncentracija būtų terapinėje diapazone, o likusiems pacientams koreguoti nereikėjo. Vidutiniškai šiems pacientams ciklosporino dozė buvo sumažinta maždaug 20%. Atsižvelgiant į tai, kad individualiai reikiamą dozės koregavimą labai varijuoja, rekomenduojama atidžiai stebėti ciklosporino koncentraciją plazmoje, pradedant gydymą karvediloliu, ir tinkamai koreguoti ciklosporino dozę.

Amiodaronas: Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, amiodaronas sumažino S-karvedilolio eliminaciją, galbūt dėl ​​CYP2C9 slopinimo. Vidutinė R-karvedilolio koncentracija plazmoje nepasikeitė. Todėl padidėja beta blokada, kurią sukelia „padidėjusi S-karvedilolio koncentracija plazmoje.

FluoksetinasAtsitiktinių imčių skerspjūvio tyrime, kuriame dalyvavo 10 pacientų, sergančių širdies nepakankamumu, kartu vartojamas fluoksetinas, stiprus CYP2D6 inhibitorius, sukėlė stereoselektyvų karvedilolio metabolizmo slopinimą ir 77% padidino vidutinį R-enantiomero AUC ( +) Tačiau nepageidaujamų reiškinių, kraujospūdžio ir širdies ritmo skirtumų tarp gydymo grupių nepastebėta.

Farmakodinaminė sąveika Insulinas arba geriamieji hipoglikeminiai vaistai: agentai, turintys beta blokatorių savybių, gali sustiprinti insulino ar geriamųjų hipoglikeminių vaistų hipoglikeminį poveikį.

Hipoglikemijos požymiai gali būti užmaskuoti arba susilpnėti (ypač tachikardija). Todėl pacientams, vartojantiems insulino ar geriamųjų hipoglikeminių vaistų, rekomenduojama reguliariai tirti gliukozės kiekį kraujyje (žr. 4.4 skyrių).

Vaistai, mažinantys katecholaminusPacientus, vartojančius tiek beta adrenoblokatorių, tiek vaistų, galinčių sumažinti katecholaminų kiekį (pvz., Rezerpino ir monoaminooksidazės inhibitorių), reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda hipotenzijos ir (arba) sunkios bradikardijos požymių.

Digoksinas: Kartu vartojant beta adrenoblokatorius ir digoksiną, gali dar labiau pailgėti atrioventrikulinio (AV) laidumo laikas.

Verapamilis, diltiazemas, amiodaronas ir kiti antiaritminiai vaistai: kartu su karvediloliu gali padidinti AV laidumo sutrikimų riziką (žr. 4.4 skyrių).

Klonidinas: Kartu vartojant klonidiną ir beta adrenoblokatorių, gali sustiprėti kraujospūdį ir širdies ritmą mažinantis poveikis.

Kai reikia nutraukti gydymą kartu su vaistais, kurie turi beta blokatorių savybių, ir klonidinu, pirmiausia reikia nutraukti beta adrenoblokatorių vartojimą. Gydymą klonidinu galima nutraukti po kelių dienų, palaipsniui mažinant dozę.

Kalcio kanalų blokatoriai (žr. 4.4 skyrių)

Pavieniai laidumo sutrikimo atvejai (retai su hemodinamikos sutrikimais) buvo pastebėti vartojant karvedilolį kartu su diltiazemu. Kaip pastebėta kitų beta adrenoblokatorių turinčių preparatų atveju, jei karvedilolio geriama kartu su verapamilio ar diltiazemo tipo kalcio kanalų blokatoriais, rekomenduojama stebėti EKG ir kraujospūdį.

Antihipertenziniai vaistai: kaip pastebėta vartojant kitų vaistų, turinčių beta adrenoblokatorių, karvedilolis gali sustiprinti kitų vaistų, vartojamų kartu su antihipertenziniu poveikiu (pvz., α1 receptorių antagonistų), arba vaistų, kurių hipotenzija yra nepageidaujamo poveikio dalis, poveikį.

Anestezijos agentaiAnestezijos metu ypatingas dėmesys turi būti skiriamas dėl karvedilolio ir anestetikų neigiamo ir hipotenzinio inotropinio poveikio sinergijos.

NVNU: Kartu vartojant nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU) ir beta adrenoblokatorius, gali padidėti kraujospūdis ir sumažėti kraujospūdžio kontrolė.

Beta agonistų bronchus plečiantys vaistai: Nekardio selektyvūs beta adrenoblokatoriai prieštarauja beta agonistų bronchus plečiančiam poveikiui. Tokiomis sąlygomis rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus (žr. 4.4 skyrių).

Karvedilolio vartojimas kartu su inotropiniais vaistais nebuvo tirtas.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Klinikinės karvedilolio vartojimo nėščioms moterims patirties nėra.

Tyrimų su gyvūnais nepakanka, atsižvelgiant į poveikį nėštumui, embriono / vaisiaus vystymuisi, gimdymui ir pogimdyminiam vystymuisi (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmonėms nežinoma.

Karvedilolio toksinis poveikis triušiams buvo pastebėtas tik pavartojus dideles dozes. Šių išvadų klinikinė reikšmė neaiški. Be to, tyrimai su gyvūnais parodė, kad karvedilolis arba jo metabolitai prasiskverbia per placentos barjerą ir išsiskiria su pienu, todėl visada reikia turėti omenyje galimas alfa ir beta receptorių blokados pasekmes žmogaus vaisiui ir naujagimiui. Nežinoma, ar karvedilolis išsiskiria į motinos pieną. Todėl žindyti karvedilolio vartoti draudžiama.

Kartu vartojant kitus alfa ir beta adrenoblokatorius, pasireiškė perinatalinis ir naujagimių stresas (bradikardija, hipotenzija, kvėpavimo slopinimas, hipoglikemija ir hipotermija).

Nėštumo metu karvedilolio vartoti negalima, nebent galima nauda yra didesnė už galimą riziką.

Beta adrenoblokatoriai sumažina placentos perfuziją, kuri gali sukelti vaisiaus gimdos mirtį ir nesubrendusius bei priešlaikinius gimdymus. Be to, vaisiui ir naujagimiui gali pasireikšti nepageidaujamos reakcijos (ypač hipoglikemija ir bradikardija). Pogimdyminiu laikotarpiu naujagimiui gali padidėti širdies ir plaučių komplikacijų rizika.

Tyrimai su gyvūnais neparodė esminių teratogeninio poveikio karvediloliui įrodymų (taip pat žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Tyrimų apie karvedilolio poveikį pacientų gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus neatlikta.

Dėl įvairių individualių reakcijų (pvz., Galvos svaigimo, nuovargio) gali sutrikti gebėjimas vairuoti, valdyti mechanizmus ar dirbti be tvirtos atramos. Tai ypač pasakytina gydymo pradžioje, padidinus dozę, keičiant vaistą ir kartu su alkoholiu.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

a) Saugos profilio santrauka

Nepageidaujamų reakcijų dažnis nepriklauso nuo dozės, išskyrus galvos svaigimą, regos sutrikimą ir bradikardiją.

b) Nepageidaujamų reakcijų sąrašas

Daugumos su karvediloliu susijusių nepageidaujamų reakcijų rizika yra panaši visomis indikacijomis. Išimtys aprašytos c poskyryje.

Dalyvavimo kategorijos yra šios:

Labai dažni ≥ 1/10

Dažni ≥ 1/100 e

Nedažni ≥ 1/1. 000 ir

Reti ≥ 1/10 000 e

Labai retas

Infekcijos ir užkrėtimai

Dažni: bronchitas, pneumonija, viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, šlapimo takų infekcijos

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Dažni: anemija

Reti: trombocitopenija

Labai reti: leukopenija

Imuninės sistemos sutrikimai

Labai reti: padidėjęs jautrumas (alerginė reakcija)

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Dažni: svorio padidėjimas, hipercholesterolemija, sutrikusi glikemijos kontrolė (hiperglikemija, hipoglikemija) pacientams, sergantiems cukriniu diabetu

Psichikos sutrikimai

Dažni: depresija, prislėgta nuotaika

Nedažni: miego sutrikimai

Nervų sistemos patologija

Labai dažni: galvos svaigimas, galvos svaigimas

Nedažni: prieš sinkopę, sinkopę, paresteziją

Akių sutrikimai

Dažni: regos sutrikimas, sumažėjęs ašarojimas (sausos akys), akių dirginimas

Širdies patologijos

Labai dažni: širdies nepakankamumas

Dažni: bradikardija, edema, hipervolemija, skysčių perteklius

Nedažni: atrioventrikulinė blokada, krūtinės angina

Kraujagyslių patologijos

Labai dažni: hipotenzija

Dažni: ortostatinė hipotenzija, periferinės kraujotakos sutrikimai (galūnių šaltis, periferinių kraujagyslių ligos, protarpinio šlubavimo paūmėjimas ir Reynaud'o reiškinys)

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Dažni: dusulys, plaučių edema, astma pacientams, kuriems yra polinkis

Reti: nosies užgulimas

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: pykinimas, viduriavimas, vėmimas, dispepsija, pilvo skausmas

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Labai reti: padidėjęs alanino aminotransferazės (ALT), aspartato aminotransferazės (AST) kiekis

ir gamaglutamiltransferazė (GGT)

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Nedažni: odos reakcijos (pvz.alerginis bėrimas, dermatitas, dilgėlinė, niežulys, psoriaziniai odos pažeidimai ir plokščiosios kerpligės, kaip odos pažeidimai), alopecija

Labai reti: sunkios odos nepageidaujamos reakcijos (pvz., Daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė)

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Dažni: galūnių skausmas

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Dažni: inkstų nepakankamumas ir inkstų funkcijos pokyčiai pacientams, sergantiems difuzine kraujagyslių liga ir (arba) baziniu inkstų nepakankamumu, šlapinimosi sutrikimai

Labai reti: šlapimo nelaikymas moterims

Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos

Nedažni: erekcijos disfunkcija

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai dažni: astenija (nuovargis)

Dažni: skausmas

c) pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Galvos svaigimas, sinkopė, galvos skausmas ir astenija paprastai būna lengvi ir dažniau atsiranda gydymo pradžioje.

Pacientams, kuriems yra stazinis širdies nepakankamumas, karvedilolio dozės titravimo fazėje gali pasunkėti širdies nepakankamumas ir susilaikyti skysčiai (žr. 4.4 skyrių).

Širdies nepakankamumas yra dažnas reiškinys tiek placebu, tiek karvediloliu gydytiems pacientams (atitinkamai 14,5% ir 15,4% pacientų, kuriems po ūminio miokardo infarkto yra kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas).

Gydant karvediloliu, pastebėtas grįžtamas inkstų funkcijos pablogėjimas pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, kuriems yra žemas kraujospūdis, išeminė širdies liga ir difuzinė kraujagyslių liga ir (arba) yra inkstų nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių).

Beta adrenerginių receptorių antagonistai gali sukelti latentinį diabetą, pabloginti atvirą diabetą ir slopinti gliukozės kiekio kraujyje reguliavimo centrą.

Karvedilolis moterims gali sukelti šlapimo nelaikymą, kuris išnyksta nutraukus gydymą.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Perdozavimas

Simptomai ir požymiai

Perdozavus gali pasireikšti sunki hipotenzija, bradikardija, širdies nepakankamumas, kardiogeninis šokas ir širdies sustojimas. Be to, gali pasireikšti kvėpavimo sutrikimai, bronchų spazmas, vėmimas, sąmonės pakitimai ir generalizuoti traukuliai.

Gydymas

Be įprastų intervencijos protokolų, intensyviosios terapijos sąlygomis reikia stebėti ir prireikus koreguoti gyvybinius požymius.

Atropiną galima vartoti esant per didelei bradikardijai, o skilvelių funkcijai palaikyti rekomenduojama vartoti į veną gliukagoną arba simpatomimetikus (dobutaminą, izoprenaliną, orciprenaliną ar adrenaliną).

Jei reikalingas teigiamas inotropinis poveikis, reikia apsvarstyti fosfodiesterazės inhibitorius (PDE).

Jei apsinuodijimo profilyje dominuoja periferinis kraujagyslių išsiplėtimas, norfenefriną, adrenaliną ar noradrenaliną reikia vartoti nuolat stebint kraujotaką.

Esant bradikardijai, atspariai vaistams, reikia pradėti gydyti širdies stimuliatoriumi.

Bronchų spazmo atveju reikia vartoti beta simpatomimetinius vaistus (aerozoliu arba į veną) arba aminofiliną į veną, švirkšti injekcijomis arba lėtai infuzuoti.

Priepuolių atveju rekomenduojama diazepamą arba klonazepamą vartoti lėtai į veną.

Esant stipriam perdozavimui ir šoko simptomams, palaikomasis gydymas priešnuodais turi būti tęsiamas pakankamai ilgai, t. Y. Kol paciento būklė stabilizuosis, atsižvelgiant į pusinės eliminacijos periodo pailgėjimą ir karvedilolio persiskirstymą. gilesni skyriai.Prieš gydymo nuo priešnuodžių trukmė koreliuoja su perdozavimo apimtimi; gydymą ir palaikomąsias priemones reikia tęsti tol, kol pacientas stabilizuosis.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: alfa ir beta adrenerginių receptorių blokatoriai,

ATC kodas: C07AG02

Karvedilolis yra neselektyvus beta adrenoblokatorius, turintis vazodilatacinį aktyvumą, daugiausia dėl selektyvaus alfa1 adrenerginių receptorių bloko, ir pasižymintis antioksidacinėmis savybėmis.

Karvedilolis mažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą vazodilatacijos būdu ir slopina renino-angiotenzino-aldosterono sistemą, blokuodamas beta adrenoblokatorių. Plazmos renino aktyvumas sumažėja, o skysčių susilaikymas yra retas.

Karvedilolis neturi būdingo simpatomimetinio aktyvumo ir, kaip ir propranololis, turi membraną stabilizuojantį poveikį.

Karvedilolis yra raceminis dviejų stereoizomerų mišinys. Gyvūnų modeliuose abu enantiomerai blokuoja alfa adrenerginius receptorius.

Beta adrenerginius receptorius blokuojančios savybės nėra selektyvios beta-1 ar beta-2 adrenoreceptoriams ir yra susijusios su karvedilolio atsukamuoju enantiomeru.

Karvedilolis yra galingas antioksidantas ir turi „naikinimo“ poveikį prieš deguonies radikalus.

Tyrimų metu buvo įrodytos karvedilolio ir jo metabolitų antioksidacinės savybės in vitro ir in vivo gyvūnų modeliuose, red in vitro įvairių tipų žmogaus ląstelėse.

Klinikiniai tyrimai parodė, kad kartu su karvediloliu veikianti kraujagyslių išsiplėtimo ir beta blokavimo veikla sukelia tokį poveikį:

Hipertenzija sergantiems pacientams kraujospūdžio sumažėjimas nėra susijęs su tuo pačiu padidėjusiu bendru periferiniu pasipriešinimu, o tai pastebima vartojant grynus beta adrenoblokatorius. Širdies ritmas šiek tiek sumažėjo. Palaikoma inkstų kraujotaka ir inkstų funkcija. Periferinė kraujotaka palaikoma, todėl šaltos galūnės (dažnai pastebimos vartojant beta adrenoblokatorius) yra retas reiškinys.

Ūminiai hemodinamikos tyrimai parodė, kad karvedilolis gali sumažinti skilvelių prieš ir po apkrovos.

Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, įrodyta, kad karvedilolis daro teigiamą poveikį hemodinamikai ir pagerina išstūmimo frakciją bei kairiojo skilvelio dydį.

Įprastas didelio ir mažo tankio lipoproteinų (DTL / MTL) santykis nesikeičia. Plazmos elektrolito vaizdas nesikeičia.

Didelio, daugiacentrio, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo (COPERNICUS) metu 2289 pacientai, sergantys stabiliu sunkiu išeminės ar neeminės kilmės širdies nepakankamumu, taikydami standartinį gydymą, buvo atsitiktine tvarka parinkti karvedilolio (1156 pacientai) arba placebo (1133). pacientų).

Pacientai turėjo sistolinę kairiojo skilvelio disfunkciją, o vidutinė išstūmimo dalis buvo mažesnė nei 20%. Karvedilolio grupėje mirtingumas sumažėjo 35%, palyginti su placebo grupe (12,8% vs 19,7%, p = 0,00013). Karvedilolio grupėje mirtingumas sumažėjo visuose tirtuose pacientų pogrupiuose; be to, staigių mirčių sumažėjo 41%, palyginti su placebo grupe (4,2%, palyginti su 7,8%).

Bendros antrinės mirtingumo ar hospitalizacijos dėl širdies nepakankamumo, mirtingumo ar hospitalizavimo dėl širdies ir kraujagyslių ligų priežasčių bei mirtingumo ar hospitalizavimo dėl visų priežasčių baigtys karvedilolio grupėje buvo žymiai mažesnės nei placebo grupėje (sumažėjo 31%, 27% ir 24%). , p

Tyrimo metu sunkių nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo mažesnis karvedilolio grupėje (39%, palyginti su 45,4%). Gydymo pradžioje širdies nepakankamumo pasunkėjimo dažnis abiejose grupėse buvo panašus. L "labai pablogėjo nesėkmė buvo mažesnė karvedilolio grupėje (14,5%, palyginti su 21,1%).

05.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Karvedilolis yra žarnyno transporterio P-glikoproteino substratas, kuris vaidina svarbų vaidmenį tam tikrų vaistų biologiniame prieinamume.

Absoliutus karvedilolio biologinis prieinamumas žmonėms yra maždaug 25%. Didžiausia plazmos koncentracija pasiekiama praėjus maždaug 1 valandai po geriamojo vaisto. Dozė ir koncentracija plazmoje yra linijinis. Maistas nekeičia biologinio prieinamumo ar didžiausios koncentracijos plazmoje, nors laikas pasiekti didžiausią koncentracija plazmoje vėluoja.

Paskirstymas

Karvedilolis yra labai lipofilinis; maždaug 98–99% vaisto prisijungia prie plazmos baltymų. Pasiskirstymo tūris yra maždaug 2 l / kg ir padidėja pacientams, sergantiems kepenų ciroze.

Matabolizmas

Išgertas „pirmojo praėjimo efektas“ yra maždaug 60–75%; gyvūnui buvo įrodyta nepakitusio vaisto recirkuliacija kepenyse.

Visų tirtų gyvūnų rūšių ir žmonių organizme karvedilolis plačiai metabolizuojamas kepenyse oksidacijos ir konjugacijos būdu, gaminant įvairius metabolitus, kurie daugiausia pašalinami su tulžimi.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, biologinis prieinamumas gali padidėti iki 80% dėl sumažėjusio pirmojo praėjimo poveikio.

Karvedilolio oksidacinis metabolizmas yra stereoselektyvus. R-enantiomerą daugiausia metabolizuoja CYP2D6 ir CYP1A2, o S-enantiomerą daugiausia metabolizuoja CYP2C9 ir mažesniu mastu-CYP2D6. Kiti CYP450 izofermentai, dalyvaujantys karvedilolio metabolizme, yra CYP3A4, CYP2E1 ir CYP2C19. Didžiausia R-karvedilolio koncentracija plazmoje yra maždaug 2 kartus didesnė nei S-karvedilolio.

R-enantiomeras daugiausia metabolizuojamas hidroksilinant.

Silpnai metabolizuojant CYP2D6, gali padidėti karvedilolio, daugiausia R-enantiomero, koncentracija plazmoje, todėl padidėja alfa blokatorių aktyvumas.

Fenolio žiedo demetilinimas ir hidroksilinimas gamina tris aktyvius metabolitus, turinčius beta blokatorių. Ikiklinikinių tyrimų metu buvo nustatyta, kad metabolitas 4 "-hidroksifenolis yra maždaug trylika kartų aktyvesnis už karvedilolį. Tai trys aktyvūs metabolitai, palyginti su karvediloliu, pasižymi silpnu kraujagysles plečiančiu poveikiu. Žmonėms jų koncentracija yra maždaug dešimt kartų mažesnis nei karvedilolio. Be to, du hidroksi-karbazolo metabolitai yra ypač stiprūs antioksidantai, kurių antioksidacinis aktyvumas yra nuo 30 iki 80 kartų didesnis nei karvedilolio.

Eliminavimas

Vidutinis karvedilolio pusinės eliminacijos laikas yra nuo 6 iki 10 valandų.

Plazmos klirensas yra maždaug 590 ml / min. Daugiausia išsiskiria su tulžimi, daugiausia - su išmatomis. Mažesnis kiekis pašalinamas per inkstus įvairių metabolitų pavidalu.

Farmakokinetika specialiose populiacijose

Karvedilolio farmakokinetika keičiasi su amžiumi; senyvo amžiaus pacientų karvedilolio koncentracija plazmoje yra maždaug 50% didesnė nei jaunų pacientų.Tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys kepenų ciroze, nustatyta, kad karvedilolio biologinis prieinamumas yra keturis kartus didesnis, o didžiausia koncentracija plazmoje - penkis kartus didesnė nei sveikų savanorių.

Hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 20–30 ml / min.) Arba sunkus (kreatinino klirensas) inkstų funkcijos sutrikimas

Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo 24 pacientai, sergantys širdies nepakankamumu, sveikų savanorių R ir S-karvedilolio klirensas buvo žymiai mažesnis, nei buvo apskaičiuota anksčiau. Šie rezultatai rodo, kad širdies nepakankamumas žymiai pakeičia R ir S-karvedilolio farmakokinetiką.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Kancerogeniškumo tyrimų, atliktų su žiurkėmis ir pelėmis, vartojant atitinkamai iki 75 mg / kg ir 200 mg / kg per parą dozes (38–100 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą žmogui dozę), nenustatyta, kad karvedilolis būtų kancerogeninis.

Tyrimuose su žinduoliais ir ne žinduoliais karvedilolis taip pat neturi mutageninio poveikio. in vitro ir in vivo.

Karvedilolio skyrimas nėščioms žiurkių patelėms, patelėms toksiškomis dozėmis (200 mg / kg, kuris daugiau kaip 100 kartų viršija didžiausią rekomenduojamą dozę žmonėms), sutrikdė vaisingumą (blogas poravimasis, mažiau geltonkūnių ir mažiau implantų bei embrionų). / kg (30 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą dozę žmonėms) lėmė palikuonių augimą ir vystymąsi. Buvo pastebėtas embriotoksinis poveikis (padidėjęs praradimas po implantacijos), tačiau žiurkėms ir triušiams iki 200 mg / kg ir 75 mg / kg dozių (100 kartų ir 38 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą dozę žmogui) apsigimimų nepastebėta. .

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

3,125 mg tabletės:

Sacharozė, laktozė monohidratas, povidonas K25, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, A tipo krospovidonas, magnio stearatas, raudonasis geležies oksidas (E 172).

6,25 mg tabletės:

Sacharozė, laktozė monohidratas, povidonas K25, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, A tipo krospovidonas, magnio stearatas, geltonasis geležies oksidas (E 172).

12,5 mg tabletės:

Sacharozė, laktozė monohidratas, povidonas K25, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, A tipo krospovidonas, magnio stearatas, geltonasis geležies oksidas (E 172), raudonasis geležies oksidas (E 172).

25 mg tabletės:

Sacharozė, laktozė monohidratas, povidonas K25, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, A tipo krospovidonas, magnio stearatas.

50 mg tabletės:

Sacharozė, laktozė monohidratas, povidonas K25, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, A tipo krospovidonas, magnio stearatas.

06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas

Toliau nurodyti galiojimo terminai yra skirti produktams, laikomiems originalioje pakuotėje.

50 mg tabletės 2 metai

25 mg tabletės 5 metai

12,5 mg tabletės 4 metai

6,25 mg tabletės 3 metai

3,125 mg tabletės 3 metai

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Tabletės po 3,125 mg, 12,5 mg ir 50 mg

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Laikyti originalioje pakuotėje.

6,25 mg ir 25 mg tabletės

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Tabletės supakuotos į lizdines plokšteles.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Pasibaigusio galiojimo / nepanaudotų vaistų išmetimas

Vaistų patekimas į aplinką turėtų būti kuo mažesnis.Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Jei įmanoma, naudokite specialias surinkimo sistemas.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milane

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

"25 mg tabletės" 30 tablečių AIC Nr. 027604014

"50 mg tabletės" 15 tablečių AIC Nr. 027604026

"6,25 mg tabletės" 14 tablečių AIC Nr. 027604038

"6,25 mg tabletės" 28 tabletės AIC Nr. 027604040

"6,25 mg tabletės" 56 tabletės AIC Nr. 027604053

"12,5 mg tabletės" 28 tabletės AIC Nr. 027604065

"12,5 mg tabletės" 56 tabletės AIC Nr. 027604077

"25 mg tabletės" 56 tabletės AIC Nr. 027604089

"3,125 mg tabletės" 28 tabletės AIC Nr. 027604091

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Atnaujinimas: 2008 m. Kovo mėn

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2014 gegužės mėn

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ

Žymos:  endokrinologija maisto netoleravimas dviračiu Sportas