Veikliosios medžiagos: klomipraminas
NAFRANIL 10 mg dengtos tabletės
NAFRANIL 25 mg dengtos tabletės
NAFRANIL 75 mg dengtos tabletės
NAFRANIL 25 mg / 2 ml injekcinis tirpalas
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ANAFRANILIS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
ANAFRANIL 10 mg dengtos tabletės
Vienoje tabletėje yra:
Aktyvus principas10 mg klomipramino hidrochlorido
Pagalbinės medžiagos: laktozė, sacharozė
ANAFRANIL 25 mg dengtos tabletės
Vienoje tabletėje yra:
Aktyvus principas25 mg klomipramino hidrochlorido
Pagalbinės medžiagos: laktozė, sacharozė
ANAFRANIL 75 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Vienoje tabletėje yra:
Aktyvus principas75 mg klomipramino hidrochlorido
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injekcinis tirpalas
Viename buteliuke yra:
Aktyvus principas25 mg klomipramino hidrochlorido.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje
03.0 FARMACINĖ FORMA
Dengtos tabletės.
Pailginto atpalaidavimo tabletės.
Injekcinis tirpalas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Įvairios etiologijos ir simptomų depresinės būsenos: endogeninė, reaktyvioji, neurozinė, organinė, užmaskuota ir involiucinė depresijos formos; depresija, susijusi su šizofrenija ir asmenybės sutrikimais; depresiniai sindromai, atsirandantys dėl senatvės ar senatvės, nuo lėtinių skausmingų būsenų ir lėtinių somatinių sutrikimų.
Kitos indikacijos: obsesiniai-kompulsiniai sindromai, fobijos, panikos priepuoliai ir lėtinės skausmingos būsenos.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Prieš pradedant gydymą Anafranil, bet kokia hipokalemija turi būti tinkamai gydoma (žr. 4.4 skyrių).
Prieš pradedant gydymą, taip pat patartina patikrinti paciento kraujospūdį, nes hipotenzija sergantys asmenys, turintys laikysenos hipotenziją ar kraujotakos sutrikimų, gali reaguoti į vaistą sumažėjus kraujospūdžiui.
Dozavimas ir vartojimo būdai turi būti nustatomi individualiai ir pritaikomi prie paciento būklės. Paprastai reikia stengtis pasiekti optimalų efektą su minimaliomis veiksmingomis dozėmis ir palaipsniui jas didinti atsargiai, ypač senyviems pacientams, nes šios kategorijos pacientai paprastai turi ryškesnį atsaką į Anafranil.
Rekomenduojama laikytis nurodytų dozių ir atsargiai didinti dozes, kai jos vartojamos kartu su QT intervalą pailginančiais vaistais arba kitais serotoninerginiais vaistais, kad būtų išvengta bet kokio ilgo QT ar serotonerginio toksinio poveikio epizodų (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Dengtas tabletes reikia nuryti visas.
75 mg pailginto atpalaidavimo tabletės yra padalijamos į lygias dalis ir leidžia dozę pritaikyti individualiems paciento poreikiams.
Depresijos, obsesiniai-kompulsiniai sindromai, fobijos
į) ŽodžiuGydymą pradėkite nuo 1 25 mg dengtos tabletės 2–3 kartus per dieną arba 1 75 mg pailginto atpalaidavimo tabletės vieną kartą per dieną (geriausia vakare). Pirmąją gydymo savaitę palaipsniui didinkite paros dozę, atsižvelgiant į gydymo toleravimą, pvz. 25 mg kas kelias dienas iki 4–6 25 mg dengtų tablečių arba 2 75 mg pailginto atpalaidavimo tabletės.
Sunkiais atvejais dozę galima padidinti iki 250 mg per parą. Pasiekus pastebimą pagerėjimą, paros dozę pakoreguokite iki palaikomosios 2-4 25 mg dengtų tablečių arba 1 75 mg pailginto atpalaidavimo tabletės lygio.
b) Į raumenis: pradėkite nuo 1-2 ampulių po 25 mg; tada padidinkite dozę 1 ampule per dieną, kol pacientas gaus 4-6 ampules per dieną.Pastebėjus pagerėjimą, palaipsniui mažinkite injekcijų skaičių, kartu gydydami pacientą geriamosiomis palaikomosiomis dozėmis.
c) Infuzija į veną: iš pradžių 2–3 ampulės (50–75 mg), praskiestos ir sumaišytos su 250–500 ml izotoninio fiziologinio tirpalo arba gliukozės tirpalo ir perfuzuojamos vieną kartą per dieną per 1,5–3 valandas. Infuzijos metu būtina atidžiai stebėti nepageidaujamų reakcijų atsiradimą; visų pirma reikia patikrinti kraujospūdį, nes gali atsirasti laikysenos hipotenzija.
Pasiekus pastebimą pagerėjimą, infuziją reikia vartoti dar 3–5 dienas. Norint palaikyti atsaką, reikia tęsti geriamąjį gydymą; 2 25 mg dengtos tabletės paprastai atitinka 1 ampulę. 25 mg.
Palaipsniui nuo infuzijos terapijos prie geriamosios palaikomosios terapijos taip pat galima atlikti naudojant tarpinę injekcijų į raumenis stadiją.
Senyvi pacientai
Gydant senyvus pacientus, dozavimą turi atidžiai nustatyti gydytojas, kuris turės įvertinti galimą aukščiau nurodytų dozių mažinimą.
Todėl rekomenduojama pradėti gydymą 1 dengta 10 mg tablete per parą ir palaipsniui didinti dozę iki optimalaus 30-50 mg per parą lygio, kuris bus pasiektas maždaug po 10 dienų ir bus tęsiamas iki gydymo pabaigos .
Lėtinės skausmingos būsenos
Dozę reikia parinkti individualiai (10-150 mg per parą), atsižvelgiant į bet kokį kartu vartojamą skausmą malšinančius vaistus (ir į galimybę sumažinti analgetikų dozes).
Panikos priepuoliai
Iš pradžių 1 10 mg dengta tabletė, galbūt kartu su benzodiazepinu. Atsižvelgiant į vaisto toleravimą, padidinkite dozę, kol bus pasiektas norimas atsakas, ir tuo pačiu palaipsniui nutraukite benzodiazepino vartojimą.
Reikalinga paros dozė labai skiriasi kiekvienam pacientui, o vertės svyruoja nuo 25 iki 100 mg. Jei reikia, dozę galima padidinti iki 150 mg.
Rekomenduojama nenutraukti gydymo anksčiau nei po 6 mėnesių ir per tą laiką palaikomąją dozę reikia lėtai mažinti.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Kryžminis padidėjęs jautrumas kitiems tricikliniams antidepresantams, priklausantiems dibenzazepino grupei.
Gydymas tuo pačiu metu arba dvi savaites prieš arba po monoamino oksidazės inhibitoriaus (MAOI) (žr. 4.5 skyrių).
Kartu vartojamas selektyvūs ir grįžtami MAO-A inhibitoriai, tokie kaip moklobemidas.
Glaukoma.
Prostatos hipertrofija, pylorinė stenozė ir kiti skrandžio ir žarnyno bei šlapimo sistemos sutrikimai.
Kepenų liga.
Širdies nepakankamumas. Miokardo ritmo ir laidumo sutrikimai. Atsigavimo laikotarpis po infarkto.
Manija.
Įgimtas ilgo QT sindromas.
Žinomas ar įtariamas nėštumas.
Maitinimo laikas.
Asmenys iki 18 metų.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Vartojimas vaikams ir paaugliams iki 18 metų
Tricikliniai antidepresantai neturėtų būti naudojami vaikams ir paaugliams iki 18 metų gydyti. Šios amžiaus grupės vaikų depresijos tyrimai neįrodė veiksmingumo šiai vaistų grupei. Tyrimai su kitais antidepresantais parodė savižudybės, savęs žalojimo ir priešiškumo, susijusio su šiais vaistais, riziką. Ši rizika gali atsirasti ir vartojant šiuos vaistus. tricikliai antidepresantai.
Be to, tricikliai antidepresantai yra susiję su nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika visose amžiaus grupėse. Reikėtų nepamiršti, kad nėra vaikų ir paauglių ilgalaikio saugumo duomenų apie augimą, brendimą ir pažinimo bei elgesio raidą.
Savižudybė / mintys apie savižudybę
Depresija yra susijusi su padidėjusia minčių apie savižudybę, savęs žalojimo ir savižudybės (savižudybė / susiję įvykiai) rizika. Ši rizika išlieka tol, kol įvyksta reikšminga remisija. Kadangi pagerėjimas gali nepasireikšti per pirmąsias ar artimiausias gydymo savaites, pacientus reikia atidžiai stebėti, kol pagerės. Paprastai klinikinė patirtis rodo, kad savižudybės rizika gali padidėti ankstyvose pagerėjimo stadijose.
Kitos psichikos ligos, kurioms gydyti skiriamas Anafranil, taip pat gali būti susijusios su padidėjusia savižudiško elgesio rizika. Be to, šios sąlygos gali būti susijusios su sunkiu depresijos sutrikimu. Todėl tų pačių atsargumo priemonių, kurių reikia laikytis gydant pacientus, turinčius kitų psichikos sutrikimų, reikia laikytis gydant pacientus, sergančius sunkia depresija.
Pacientams, kuriems anksčiau buvo minčių apie savižudybę ar minčių apie savižudybę arba kurie prieš pradedant gydymą turėjo daug minčių apie savižudybę, yra didesnė minčių apie savižudybę ar minčių apie savižudybę rizika, todėl gydymo antidepresantais metu juos reikia atidžiai stebėti. vaistų, palyginti su placebu, gydant psichikos sutrikimus, parodė didesnę savižudiško elgesio riziką jaunesnių nei 25 metų amžiaus grupėje pacientų, gydytų antidepresantais, palyginti su placebu.
Gydymas vaistais antidepresantais visada turėtų būti susijęs su atidžiu pacientų, ypač didelės rizikos pacientų, stebėjimu, ypač pradiniame gydymo etape ir pakeitus dozę. Pacientus (ar globėjus) reikia įspėti apie būtinybę stebėti ir nedelsiant pranešti gydytojui apie bet kokį klinikinį pablogėjimą, savižudiško elgesio ar minčių atsiradimą ar elgesio pokyčius.
Šiems pacientams reikia apsvarstyti galimybę keisti gydymo režimą, įskaitant gydymo nutraukimą, ypač jei šie simptomai yra sunkūs, staiga pasireiškę arba nėra paciento prieš gydymą pateiktų simptomų dalis (taip pat žr. “4.4 skyriuje).
Siekiant sumažinti perdozavimo riziką, Anafranil turi būti skiriamas mažiausiam tablečių kiekiui, kuris yra naudingas geram paciento valdymui.
Kitas psichinis poveikis
Daugelis panikos priepuolių patyrusių pacientų pranešė apie padidėjusį nerimą gydymo Anafranil pradžioje (žr. 4.2 skyrių); šis paradoksalus poveikis yra labai akivaizdus pirmosiomis gydymo dienomis, o vėliau paprastai išnyksta per 2 savaites.
Šizofrenija sergantiems pacientams, vartojantiems triciklius antidepresantus, kartais pasireiškė psichozinių būsenų paūmėjimas.
Pacientams, sergantiems bipoliniu afektiniu sutrikimu, gydant tricikliniais antidepresantais, buvo pranešta apie manijos ar hipomanijos epizodus depresijos fazės metu. Tokiais atvejais būtina sumažinti Anafranil dozę arba nutraukti gydymą ir skirti antipsichozinių vaistų. Jei reikia, kontroliuokite šiuos epizodus. , galima tęsti gydymą mažomis Anafranil dozėmis.
Pacientams, turintiems polinkį ir pagyvenusiems žmonėms, tricikliai antidepresantai gali sukelti vaistų sukeltą psichozę (kliedesius), ypač naktį, kurie išnyksta per kelias dienas, kai tik nutraukiamas vaisto vartojimas.
Širdies ir kraujagyslių sutrikimai
Pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių sistemos disfunkcija, ypač tiems, kuriems yra širdies ir kraujagyslių nepakankamumas, laidumo sutrikimai (pvz., I -III laipsnio atrioventrikulinė blokada) ar aritmija, gydymą Anafranil reikia skirti atsargiai. Šiems pacientams, taip pat senyviems pacientams, rekomenduojama stebėti širdies funkciją ir atlikti elektrokardiogramą.
Gali pasireikšti QTc intervalo pailgėjimas ir „torsade de pointes“ aritmija, ypač vartojant dozes, viršijančias terapinę ribą, arba kai klomipramino koncentracija plazmoje yra didesnė už terapinę, kaip tai atsitinka vartojant kartu su selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais arba serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriais. Todėl reikia vengti kartu vartoti vaistus, kurie sukelia klomipramino kaupimąsi, taip pat reikėtų vengti vartoti vaistus, kurie gali pailginti QTc intervalą (žr. 4.5 skyrių). Žinoma, kad hipokalemija yra QTc intervalo pailgėjimo ir torsade de pointes aritmijų atsiradimo rizikos veiksnys, todėl prieš pradedant gydymą Anafranil, reikia tinkamai gydyti hipokalemiją. Anafranilą reikia atsargiai skirti tuo pat metu gydant selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais, serotonino ir noradrenalino reabsorbcijos inhibitoriais ar diuretikais (žr. 4.5 skyrių).
Traukuliai
Tricikliai antidepresantai gali sumažinti traukulių slenkstį. Todėl epilepsija sergantiems pacientams ir pacientams, turintiems kitų predisponuojančių veiksnių, tokių kaip įvairių etiologijų smegenų pažeidimas, kartu vartojami neuroleptikai, susilaikymas nuo alkoholio ar vaistų nuo traukulių (pvz., Benzodiazepinų), leidžiama tik atidžiai prižiūrint gydytojui. . Traukulių atsiradimas priklauso nuo dozės, todėl rekomenduojamų paros dozių viršyti negalima.
Kaip ir vartojant kitus triciklius antidepresantus, kartu su elektrokonvulsiniu gydymu gali užsiimti tik ypač patyręs personalas.
Anticholinerginis poveikis
Dėl savo anticholinerginių savybių Anafranil reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra padidėjęs akispūdis, uždaro kampo glaukoma ar šlapimo susilaikymas (pvz., Prostatos liga).
Dėl triciklių antidepresantų anticholinerginių savybių sumažėjęs ašarojimas ir gleivinių sekretų kaupimasis gali pažeisti ragenos epitelį pacientams, turintiems kontaktinius lęšius.
Tam tikros pacientų kategorijos
Ypač atsargiai rekomenduojama skirti triciklius antidepresantus pacientams, kuriems yra sunkus kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas ir antinksčių navikai (feochromocitoma, neuroblastoma), nes gali kilti hipertenzinė krizė.
Taip pat reikia būti atsargiems pacientams, sergantiems hipertiroidizmu ar pacientams, vartojantiems skydliaukės preparatus, nes gali sustiprėti šalutinis poveikis širdžiai.
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, kepenų fermentų kiekį reikia periodiškai tikrinti.
Pacientams, sergantiems lėtiniu vidurių užkietėjimu, Anafranil reikia skirti atsargiai. Tricikliai antidepresantai gali sukelti paralyžinį žarnų nepraeinamumą, ypač senyviems ar gulintiems pacientams.
Ilgai gydant tricikliniais antidepresantais, gali padidėti dantų ėduonies dažnis, todėl patartina reguliariai tikrintis ilgalaikio gydymo metu.
Daugelis panikos priepuolių patyrusių pacientų pranešė apie padidėjusį nerimą gydymo Anafranil pradžioje (žr. 4.2 skyrių); šis paradoksalus poveikis yra labai akivaizdus pirmosiomis gydymo dienomis, o vėliau paprastai išnyksta per 2 savaites.
Šizofrenija sergantiems pacientams, vartojantiems triciklius antidepresantus, kartais pasireiškė psichozinių būsenų paūmėjimas.
Pacientams, sergantiems bipoliniu afektiniu sutrikimu, gydomiems tricikliniais antidepresantais, buvo pranešta apie manijos ar hipomanijos epizodus depresijos fazės metu. Tokiais atvejais būtina sumažinti dozę arba nutraukti Anafranil vartojimą ir skirti antipsichozinių vaistų. Po to buvo stebima. jei reikia, gydymą Anafranil galima atnaujinti mažomis dozėmis.
Pacientams, turintiems polinkį ir pagyvenusiems žmonėms, tricikliai antidepresantai gali sukelti vaistų sukeltus kliedesius ir psichozę, ypač naktį, kurie išnyksta per kelias dienas, kai tik nutraukiamas vaisto vartojimas.
Baltųjų kraujo kūnelių skaičius
Nors po gydymo Anafranil buvo tik pavieniai baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus pokyčiai, patartina periodiškai tikrinti kraujo kiekį ir stebėti tokių simptomų kaip karščiavimas ir gerklės skausmas atsiradimą, ypač pirmaisiais gydymo mėnesiais. ir ilgo gydymo metu.
Anestezija
Prieš vietinę ar bendrąją nejautrą patartina informuoti anesteziologą, kad pacientas gydomas Anafranil (žr. 4.5 skyrių).
Gydymo nutraukimas
Reikėtų vengti staigaus gydymo nutraukimo dėl galimų nepageidaujamų reakcijų. Nusprendus gydymą nutraukti, vaisto dozę reikia kuo greičiau sumažinti, tačiau atsižvelgiant į tai, kad staigus nutraukimas gali būti susijęs su tam tikrais simptomais (žr. 4.8 skyrių, kuriame aprašomas gydymo Anafranil nutraukimo rizikos aprašymas).
Serotonino sindromas
Atsižvelgiant į toksinio poveikio serotoninui riziką, patariama atsargiai skirti rekomenduojamą dozę ir ją didinti, jei kartu vartojamas kitas serotoninerginis vaistas. Serotonino sindromas, pasireiškiantis tokiais simptomais kaip hiperpireksija, mioklonija, susijaudinimas, traukuliai, delyras ir koma kai klomipraminas vartojamas kartu su serotoninerginiais vaistais, tokiais kaip selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai, serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriai, tricikliai antidepresantai ir ličio (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). 2-3 savaitės „praplovimas“ prieš ir po gydymo fluoksetinu.
Anafilaksinis šokas
Buvo pranešta apie pavienius anafilaksinio šoko atvejus. Anafranil švirkščiamas į veną.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Monoamino oksidazės inhibitoriai
Monoamino oksidazės inhibitoriai (MAOI), tokie kaip moklobemidas, yra stiprūs CYP2D6 (klomipramino ir jo aktyvaus metabolito hidroksilinimo katalizatoriaus) inhibitoriai in vivo; todėl tricikliai antidepresantai neturėtų būti derinami su MAOI, nes gali pasireikšti sunkus šalutinis poveikis (hipertermija). , traukuliai, hipertenzinė krizė, mioklonija, susijaudinimas, kliedesys, koma). To paties atsargumo reikia laikytis skiriant MAOI po ankstesnio gydymo Anafranil. Abiem atvejais Anafranil arba MAOI preparatas iš pradžių turi būti vartojamas mažomis dozėmis. po to palaipsniui didinamas stebint poveikį (žr. 4.3 skyrių).
Kai kurie duomenys rodo, kad triciklius antidepresantus galima skirti tik praėjus 24 valandoms po grįžtamojo A tipo MAO inhibitoriaus, pvz., Moklobemido, vartojimo; tačiau, jei po gydymo tricikliniu antidepresantu skiriamas MAO-A inhibitorius, bet kuriuo atveju reikia laikytis 2 savaičių skalavimo intervalo.
Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI)
Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai, tokie kaip fluoksetinas, paroksetinas ar sertralinas, yra CYP2D6 inhibitoriai, o kiti (pvz., Fluvoksaminas) taip pat yra CYP1A2 ir CYP2C19 inhibitoriai (citochromai P450, dalyvaujantys demetilinant klomipraminą); todėl šių vaistų vartojimas kartu su klomipraminu gali sukelti papildomą poveikį serotoninerginei sistemai dėl galimo Anafranil koncentracijos plazmoje padidėjimo, todėl gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis.
Kartu vartojant fluvoksamino, klomipramino koncentracija serume padidėja maždaug 4 kartus (N-desmetilklomipramino sumažėja maždaug 2 kartus).
Serotoninerginiai agentai
Serotonino sindromas gali atsirasti, kai klomipraminas vartojamas kartu su serotoninerginiais vaistais, tokiais kaip selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai, serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriai, tricikliai antidepresantai ir ličio. Prieš ir po gydymo fluoksetinu rekomenduojama praplauti 2-3 savaites.
Diuretikai
Vartojant diuretikus, gali atsirasti hipokalemija, o tai savo ruožtu padidina QTc pailgėjimo ir „Torsade de Pointes“ aritmijų riziką. Todėl prieš pradedant gydymą Anafranil reikia tinkamai gydyti hipokaliemą (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
CNS slopinančios medžiagos
Tricikliai antidepresantai gali sustiprinti alkoholio ir kitų CNS slopinančių vaistų, tokių kaip migdomieji, raminamieji, anksiolitikai ir anestetikai, poveikį.
Neuroleptikai
Kartu vartojant neuroleptikus ir triciklius antidepresantus, gali padidėti pastarųjų koncentracija plazmoje, sumažėti traukulių slenkstis ir prasidėti traukuliai.
Adrenerginių neuronų blokatoriai
Tricikliai antidepresantai blokuoja guanetidino ir kitų hipotenzinių vaistų, turinčių panašų veikimo mechanizmą, atsinaujinimą, mažindami jų terapinį aktyvumą. Todėl pacientams, kuriems reikalingas antihipertenzinis gydymas (pvz., Diuretikais, vazodilatatoriais ar β- blokatoriai).
Antikoaguliantai :
Tricikliai antidepresantai, slopindami kumarino preparatų (pvz., Varfarino) metabolizmą kepenyse, gali sustiprinti antikoaguliantinį poveikį, todėl rekomenduojama atidžiai stebėti protrombino koncentraciją plazmoje.
Anticholinerginiai vaistai
Parasimpatolitinių vaistų (pvz.fenotiazinų, vaistų, naudojamų Parkinsono ligai gydyti, antihistamininių vaistų, atropino, biperideno), kaip tricikliai antidepresantai, gali sustiprinti jų poveikį akims, centrinei nervų sistemai, žarnynui ir šlapimo pūslei.
Simpatomimetiniai vaistai
Gydymo klomipraminu metu negalima vartoti simpatomimetinių vaistų (pvz., Adrenalino, noradrenalino, izoprenalino, efedrino, fenilefrino), kurių poveikis, ypač širdžiai ir kraujotakai, gali būti žymiai sustiprintas.
Asociacija su L-DOPA palengvina hipotenzijos ir širdies aritmijų atsiradimą.
Be to, reikia vengti nosies uždegimą mažinančių vaistų ir astmos bei pollinozės gydymo priemonių, kurių sudėtyje yra simpatomimetinių medžiagų.
Antihipertenziniai vaistai
Triciklių antidepresantų ir antihipertenzinių vaistų derinys gali sukelti ortostatinę hipotenziją (papildomą poveikį).
Antiaritminiai vaistai
Triciklių antidepresantų negalima vartoti kartu su antiaritminiais vaistais (pvz., Chinidinu ir propafenonu), kurie yra stiprūs CYP2D6 inhibitoriai.
Kepenų fermentų induktoriai
Kartu vartojant vaistus, žinomus kaip citochromo P450 fermentų induktoriai, ypač CYP3A4, CYP2C19 ir (arba) CYP1A2, gali paspartėti Anafranil metabolizmas ir sumažėti jo veiksmingumas.
CYP3A ir CYP2C induktoriai, tokie kaip rifampicinas, geriamieji kontraceptikai, vaistai nuo epilepsijos (pvz., Barbitūratai, karbamazepinas, fenobarbitalis ir fenitoinas), gali sumažinti klomipramino koncentraciją.
Žinomi CYP1A2 induktoriai (pvz., Nikotinas ir kiti cigarečių dūmų komponentai) mažina triciklių vaistų koncentraciją plazmoje. Rūkančių cigarečių pusiausvyros koncentracija plazmoje sumažėjo santykiu 2: 1, palyginti su nerūkančiųjų (N-desmetilklomipraminas nesikeičia).
Kepenų fermentų inhibitoriai
Kartu vartojant histamino 2 (H2) receptorių antagonistą cimetidiną kaip įvairių P450 fermentų, įskaitant CYP2D6 ir CYP3A4, inhibitorių, gali padidėti triciklių antidepresantų koncentracija plazmoje, todėl jų dozę reikia sumažinti.
Metilfenidatas gali padidinti triciklių antidepresantų koncentraciją, galbūt slopindamas jų metabolizmą, todėl gali prireikti sumažinti triciklių antidepresantų dozę.
Klomipraminas pats yra CYP2D6 aktyvumo inhibitorius in vitro ir in vivo, todėl gali padidinti kartu vartojamų vaistų, daugiausia CYP2D6, koncentraciją greito metabolizmo metu. Fenitoino ir karbamazepino koncentracija serume gali padidėti, o tai gali sukelti šalutinį poveikį: šių vaistų gali tekti koreguoti.
Įvairūs fenotiazinai, haloperidolis ir cimetidinas gali sulėtinti klomipramino pašalinimą, padidindami jo koncentraciją kraujyje.
Estrogenas
Nustatyta, kad vienu metu vartojant estrogeną, kai kuriais atvejais gali atsirasti paradoksalus poveikis, mažinantis Anafranil veiksmingumą ir kartu didinantis toksiškumą.
Dokumentuotos sąveikos tarp lėtinio geriamųjų kontraceptikų (15 arba 30 mg per parą etinilestradiolio) ir anafranilio (25 mg per parą) sąveikos nėra. Žinoma, kad estrogenai nėra CYP2D6, fermento, labiausiai dalyvaujančio klomipramino ir todėl sąveikos nesitikima. Nors kai kuriais atvejais gydant didelėmis estrogenų dozėmis (50 mg per parą) ir tricikliniu antidepresantu klomipraminu, pastebėtas padidėjęs nepageidaujamas poveikis ir terapinis atsakas, šių atvejų ir gydymo klomipraminu reikšmė nėra aiški ir maža. estrogeno dozė Patartina stebėti terapinį atsaką į triciklius antidepresantus, vartojamus kartu su didelėmis estrogenų dozėmis (50 mg), ir gali prireikti koreguoti dozę.
Konkurencija su plazmos baltymais
Klomipramino prisijungimą prie plazmos baltymų gali sumažinti konkurencija dėl fenitoino, fenilbutazono, acetilsalicilo rūgšties, skopolamino ir fenotiazinų.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines ANAFRANIL medžiagas
ANAFRANIL 10 mg dengtos tabletės ir ANAFRANIL 25 mg dengtos tabletės turi laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
ANAFRANIL 10 mg dengtose tabletėse yra sacharozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės izomaltazės nepakankamumas.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Negalima vartoti esant žinomam ar įtariamam nėštumui.
Maitinimo laikas
Kadangi klomipraminas ir jo metabolitas desmetilklomipraminas patenka į motinos pieną, žindančioms moterims gydymą Anafranil reikia palaipsniui nutraukti arba patarti nutraukti žindymą.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Anafranil vartojančius pacientus reikia įspėti apie galimą neryškų matymą, mieguistumą ir kitus centrinės nervų sistemos sutrikimus (žr. 4.8 skyrių). Tokiais atvejais jie neturi vairuoti, valdyti mechanizmų ar atlikti darbų, kuriems reikia nepriekaištingo budrumo.
Pacientus taip pat reikia įspėti, kad alkoholinių gėrimų ar kitų vaistų vartojimas gali sustiprinti šį poveikį (žr. 4.5 skyrių).
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Šalutinis poveikis paprastai yra lengvas ir trumpalaikis ir paprastai išnyksta tęsiant gydymą arba galbūt sumažinant dozę.Jie ne visada yra susiję su doze ar koncentracija plazmoje. Dažnai sunku atskirti šalutinį poveikį nuo depresijos simptomų, tokių kaip nuovargis, miego sutrikimai, susijaudinimas, nerimas, vidurių užkietėjimas ir burnos džiūvimas.
Atsiradus sunkiam neurologiniam ar psichiniam šalutiniam poveikiui, gydymą reikia nutraukti.
Senyvi pacientai yra ypač jautrūs anticholinerginiam, neurologiniam, psichikos ar širdies ir kraujagyslių poveikiui. Šiems pacientams iš tikrųjų gali sumažėti gebėjimas metabolizuoti ir eliminuoti vaistą, o gydomosiomis dozėmis gali padidėti koncentracija plazmoje.
Nepageidaujamas poveikis yra išvardytas pagal pasireiškimo dažnumą, naudojant šią konvenciją:
• labai dažni: ≥1 / 10
• dažni: ≥ 1/100 e
• nedažni: ≥1 / 10 000 e
• retas: ≥1 / 1000 e
• labai retas:
Dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis išvardytas mažėjančia sunkumo tvarka.
Nervų sistemos patologijos
Psichiniai efektai
Labai dažnas: mieguistumas, nuovargis, negalėjimas pailsėti, padidėjęs apetitas.
dažnas: psichinė sumišimas, dezorientacija, haliucinacijos (ypač senyviems pacientams arba sergantiems Parkinsono liga), nerimas, sujaudinimas, miego sutrikimai, manija, hipomanija, agresija, atminties praradimas, nuasmeninimas, nemiga, košmarai, depresijos pablogėjimas, dėmesio sutelkimas, žiovulys.
Nedažni: psichozinių simptomų aktyvinimas.
Neurologinis poveikis
Labai dažnas: galvos svaigimas, drebulys, galvos skausmas, mioklonija.
dažnas: delyras, kalbos sutrikimai, parestezija, raumenų silpnumas, raumenų hipertonija.
Nedažni: traukuliai, ataksija.
Labai retas: EEG pokyčiai, hiperpireksija.
Anticholinerginis poveikis
Labai dažnas: burnos džiūvimas, prakaitavimas, vidurių užkietėjimas, regėjimo sutrikimai ir neryškus matymas, šlapinimosi sutrikimai.
dažnas: karščio bangos, midriazė.
Labai retas: glaukoma, šlapimo susilaikymas.
Dažnai buvo pranešta apie skonio pokyčius.
Širdies patologijos
dažnas: laikysenos hipotenzija, sinusinė tachikardija, kliniškai nereikšmingi EKG pokyčiai (pvz., TS ir T pokyčiai) pacientams, kurių kardiologinis vaizdas normalus, širdies plakimas.
Nedažni: aritmija, padidėjęs kraujospūdis.
Labai retas: laidumo sutrikimai (pvz., QRS komplekso padidėjimas, QTc intervalo pailgėjimas, PQ trakto pakitimai, ryšulio šakos blokada, „torsade de pointes“ aritmija, ypač pacientams, sergantiems hipokalemija).
Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažnas: pykinimas.
dažnas: vėmimas, diskomfortas pilve, viduriavimas, anoreksija.
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
dažnas: padidėjęs transaminazių kiekis.
Labai retas: hepatitas su gelta arba be jos.
Imuninės sistemos sutrikimai
Labai retas: alerginis alveolitas (pneumonija) su eozinofilija arba be jos, sisteminės anafilaksinės / anafilaktoidinės reakcijos, įskaitant hipotenziją.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
dažnas: alerginės odos reakcijos (odos bėrimas, dilgėlinė) jautrumas šviesai, niežėjimas.
Labai retas: edema (vietinė arba apibendrinta), vietinės reakcijos po injekcijos į veną (tromboflebitas, limfangitas, deginimo pojūtis, alerginės odos reakcijos), plaukų slinkimas.
Endokrininės patologijos
Labai dažnas: svorio padidėjimas, lytinis potraukis ir potencijos sutrikimai.
dažnas: galaktorėja, krūtų didinimas.
Labai retas: netinkamos antidiuretinio hormono sekrecijos sindromas (SIADH).
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Labai retas: leukopenija, agranulocitozė, trombocitopenija, eozinofilija ir purpura.
Ausų sutrikimai
Dažnas: spengimas ausyse.
Klasės efektai
Epidemiologiniai tyrimai, atlikti daugiausia su 50 metų ir vyresniais pacientais, rodo padidėjusią kaulų lūžių riziką pacientams, vartojantiems SSRI ir TCA.
Šios rizikos mechanizmas nežinomas.
Nutraukimo simptomai
Staiga nutraukus gydymą arba sumažinus dozę, dažnai gali pasireikšti pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, nemiga, galvos skausmas, nervingumas, nerimas (žr. 4.4 skyrių).
04.9 Perdozavimas
Injekcinio Anafranil perdozavimo atvejų nebuvo pranešta, todėl toliau pateikta informacija susijusi su geriamųjų formų perdozavimo atvejais.
Anafranilio perdozavimo požymiai ir simptomai yra panašūs į kitus triciklius antidepresantus. Pagrindiniai pokyčiai pastebimi širdies ir neurologiniu lygmeniu. Vaikams atsitiktinis bet kokios dozės Anafranil nurijimas turėtų būti laikomas rimtu ir galimai mirtinu.
ženklai ir simptomai
Simptomai paprastai pasireiškia per 4 valandas po nurijimo ir pasiekia didžiausią sunkumą po 24 valandų. Dėl sulėtėjusios vaisto absorbcijos (anticholinerginio poveikio), ilgo pusinės eliminacijos laiko ir enterohepatinės kraujotakos pacientui reikia laikyti 4–6 dienų.
Gali atsirasti šie požymiai ir simptomai:
Centrinė nervų sistema: mieguistumas, stuporas, koma, ataksija, negalėjimas pailsėti, sujaudinimas, hiperrefleksija, raumenų sustingimas, choreoatetoidiniai judesiai, traukuliai. Be to, buvo pastebėti simptomai, susiję su serotonino sindromu (pvz., Hiperpireksija, mioklonija, kliedesys ir koma).
Širdies ir kraujagyslių sistema: aritmija, tachikardija, QTc intervalo pailgėjimas ir aritmijos, įskaitant „torsade de pointes“, laidumo sutrikimai, širdies nepakankamumas, hipotenzija, šokas, labai retais atvejais - širdies sustojimas.
Kvėpavimo slopinimas, cianozė, vėmimas, midriazė, prakaitavimas, oligurija ar anurija, karščiavimas.
Gydymas
Specifinio priešnuodžio nėra, todėl gydymas iš esmės yra simptominis ir palaikomasis.
Netgi tik įtariant apsinuodijimą tricikliais antidepresantais, ypač vaikams, reikia nedelsiant hospitalizuoti ir atidžiai stebėti bent 72 valandas.
Jei pacientas yra sąmoningas, kuo greičiau paskatinkite vėmimą arba išplaukite skrandį. Jei pacientas yra be sąmonės, neskatinkite vėmimo ir intubuokite trachėją prieš pradėdami plauti skrandį. Šių priemonių taip pat reikia imtis praėjus 12 ar daugiau valandų po perdozavimo, nes anticholinerginės vaisto savybės gali sulėtinti skrandžio ištuštinimą. Aktyvintos anglies vartojimas gali padėti sumažinti vaistų absorbciją.
Simptomai turi būti gydomi šiuolaikiniais intensyviosios terapijos metodais; reikia numatyti nuolatinį širdies funkcijos, kraujo dujų, elektrolitų stebėjimą. Jei reikia, reikia imtis skubių priemonių, tokių kaip prieštraukulinis gydymas, dirbtinis kvėpavimas ir gaivinimas. Reikėtų vengti vartoti fizostigmino, nes buvo pranešta apie sunkios bradikardijos, asistolijos ir traukulių atvejus. Peritoninė dializė ir hemodializė nėra naudingi, nes klomipramino koncentracija plazmoje yra maža.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Terapinių vaistų kategorija: tricikliai antidepresantai. Norepinefrinas ir (pageidautina) serotonino reabsorbcijos inhibitorius.
ATC kodas: N06A A04.
Anafranilio antidepresantines savybes tikriausiai lemia jo gebėjimas slopinti į sinapsinę erdvę išleidžiamo noradrenalino (NA) ir serotonino (5-HT) neuronų įsisavinimą; tačiau atrodo, kad 5-HT reabsorbcijos slopinimas yra pagrindinis jo veiklos komponentas.
Į platų farmakologinį Anafranil spektrą įeina α1-adrenolitinės, anticholinerginės, antihistamininės ir antiserotonerginės (5-HT receptorių blokados) savybės.
Anafranilas veikia visą depresijos sindromą, įskaitant tam tikrus aspektus, tokius kaip psichomotorinis sulėtėjimas, prislėgta nuotaika ir nerimas. Klinikinis atsakas paprastai pasireiškia po 2-3 gydymo savaičių.
Anafranilas taip pat turi specifinį poveikį, skirtingą nuo antidepresanto, esant obsesiniam-kompulsiniam sindromui. Esant lėtinėms skausmingoms būsenoms, nepriklausomai nuo somatinių priežasčių, vaistas tikriausiai veikia palengvindamas serotonerginį ir noradrenerginį nervų perdavimą.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas klomipraminas visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto.
Išgertas nepakitusio klomipramino biologinis prieinamumas 50% sumažėja metabolizuojant kepenyse, kuris virsta aktyviu metabolitu N-desmetilklomipraminu. Valgymas reikšmingai nekeičia klomipramino biologinio prieinamumo: šiek tiek vėluoja absorbcijos pradžia, todėl gali būti vėluojama pasiekti didžiausią koncentraciją plazmoje. Dengtų tablečių ir pailginto atpalaidavimo tablečių absorbcija yra lygiavertė.
Per burną vartojant pastovias Anafranil paros dozes, pusiausvyros koncentracija plazmoje labai kinta. 75 mg paros dozė, padalyta į 3 dozes po 25 mg arba vieną 75 mg pailginto atpalaidavimo tabletę vieną kartą per parą, sukuria pastovią koncentraciją nuo 20 iki 175 ng / ml.
Pastovios aktyviojo metabolito desmetilklomipramino koncentracijos yra panašios; tačiau jų vertės yra 40–85% didesnės nei 75 mg per parą vartojamos klomipramino vertės.
Kartotinai į veną ar į raumenis švirkščiant 50-150 mg Anafranil per parą, pusiausvyros koncentracija plazmoje pasiekiama antrąją gydymo savaitę. Šie svyruoja nuo
Paskirstymas
97,6% klomipramino prisijungia prie plazmos baltymų.
Tariamasis pasiskirstymo tūris yra maždaug 12–17 l / kg kūno svorio.
CSF koncentracija yra maždaug 2% koncentracijos plazmoje.
Klomipramino koncentracija motinos piene yra panaši į koncentraciją plazmoje.
Biotransformacija
Pagrindinis klomipramino metabolizmo kelias yra demetilinimas iki aktyvaus metabolito N-desmetilklomipramino. N-desmetilklomipraminas gali būti sudarytas iš įvairių P450 fermentų, daugiausia CYP3A4, CYP2C19 ir CYP1A2. 8-hidroksi metabolitų aktyvumas nebuvo apibrėžtas in vivo. Klomipraminas taip pat hidroksilinamas 2-oje padėtyje, o N-desmetilklomipraminą galima toliau demetilinti, kad susidarytų didesmetilklomipraminas. 2- ir 8-hidroksi metabolitai daugiausia išsiskiria su šlapimu kaip gliukuronidai. Veikliosios medžiagos klomipramino ir N-desmetilklomipramino pašalinimas, susidarant 2- ir 8-hidroksiklomipraminui, katalizuojamas CYP2D6.
Eliminavimas
Klomipramino ir desmetilklomipramino pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra atitinkamai 21 valandos (intervalas: 12-36 valandos) ir 36 valandos.
Sušvirkštus į raumenis arba į veną, pusinės eliminacijos iš plazmos laikas buvo atitinkamai 25 valandos (20-40 valandų intervalas) ir 18 valandų.
Maždaug 2/3 vienos klomipramino dozės išsiskiria vandenyje tirpių konjugatų pavidalu su šlapimu, o apie 1/3-su išmatomis. Nepakitusio klomipramino ir desmetilklomipramino išsiskiria su šlapimu atitinkamai apie 2% ir 0. 5% suvartotos dozės.
Specialios pacientų grupės
Senyviems pacientams klomipramino koncentracija plazmoje yra didesnė nei jaunesnių, nes jų klirensas plazmoje yra mažesnis.
Nėra duomenų apie klomipramino farmakokinetiką inkstų ar kepenų nepakankamumo atvejais.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Remiantis turimais eksperimentiniais duomenimis, anafranilis neturi mutageninio, kancerogeninio ar teratogeninio poveikio.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
ANAFRANIL 10 mg dengtos tabletės
Laktozė; glicerinas; kukurūzų krakmolas; talkas; magnio stearatas; sacharozė; želė; hipromeliozė; kopovidonas; titano dioksidas; mikrokristalinė celiuliozė; geltonasis geležies oksidas; polietilenglikolis-8000; povidonas.
ANAFRANIL 25 mg dengtos tabletės
Bevandenis koloidinis silicio dioksidas; laktozės; stearino rūgštis; glicerinas; kukurūzų krakmolas; talkas; magnio stearatas; geltonasis geležies oksidas; titano dioksidas; kopovidonas; hipromeliozė; mikrokristalinė celiuliozė; polietilenglikolis-8000; povidonas; sacharozės.
ANAFRANIL 75 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Bevandenis koloidinis silicio dioksidas; dvibazis kalcio fosfatas; kalcio stearatas; 30% poliakrilato dispersija; hipromeliozė; raudonasis geležies oksidas; glicerilo polietilenglikolio oksistearato; talkas; titano dioksidas.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injekcinis tirpalas
Glicerinas; injekcinis vanduo.
06.2 Nesuderinamumas
Klomipraminas nesuderinamas su diklofenaku; todėl nemaišykite abiejų vaistų injekcinių tirpalų.
06.3 Galiojimo laikas
5 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
ANAFRANIL 10 mg ir 25 mg dengtos tabletės
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje, originalioje pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injekcinis tirpalas
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje, originalioje pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
ANAFRANIL 10 mg dengtos tabletės: 50 tablečių dėžutė, padengta PVC lizdine plokštele; PVC / PCTFE.
ANAFRANIL 25 mg dengtos tabletės: dėžutė, kurioje yra 20 tablečių, padengtų PVC lizdine plokštele; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 75 mg pailginto atpalaidavimo tabletės: dėžutė, kurioje yra 20 dalijamų tablečių PVC lizdinėje plokštelėje; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injekcinis tirpalas: dėžutė su 5 gintaro spalvos I tipo stiklo ampulėmis.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injekcinis tirpalas
Buteliukų atidarymas su iš anksto nustatytu lūžimu: paimkite buteliuką spalvotu galu į viršų ir staigiu judesiu sulaužykite.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funšalis, Madeira (Portugalija)
Italijos prekiautojas:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30 400 - 00040 Pomezia (Roma)
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
ANAFRANIL 10 mg dengtos tabletės - 50 tablečių - AIC n. 021643022
ANAFRANIL 25 mg dengtos tabletės - 20 tablečių - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg pailginto atpalaidavimo tabletės - 20 tablečių - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injekcinis tirpalas - 5 ampulės - AIC n. 021643034
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
ANAFRANIL 10 mg dengtos tabletės
Pirmasis leidimas: 1972 07 15 / Pratęsimas: 2010 06 01
ANAFRANIL 25 mg dengtos tabletės
Pirmasis leidimas: 09.03.1970 / Pratęsimas: 2010-06-01
ANAFRANIL 75 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Pirmasis leidimas: 1991 03 09 / Pratęsimas: 2010 06 01
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injekcinis tirpalas
Pirmasis leidimas: 09.03.1970 / Pratęsimas: 2010-06-01
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2010 rugpjūčio mėn
