Veikliosios medžiagos: palivizumabas
Synagis 50 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui.
Indikacijos Kodėl vartojamas Synagis? Kam tai?
Synagis sudėtyje yra veikliosios medžiagos, vadinamos palivizumabu - antikūnu, kuris veikia konkrečiai prieš virusą, vadinamą kvėpavimo sincitiniu virusu RSV.
Vaikui yra didelė rizika susirgti liga, kurią sukelia virusas, vadinamas kvėpavimo sincitiniu virusu (RSV).
Kūdikiai, kuriems yra didžiausia tikimybė susirgti sunkia RSV liga (didelės rizikos kūdikiai), yra kūdikiai, gimę per anksti (35 savaites ar mažiau), arba kūdikiai, gimę su tam tikromis širdies ar plaučių ligomis.
Synagis yra vaistas, padedantis apsaugoti jūsų vaiką nuo sunkios RSV ligos.
Kontraindikacijos Kada Synagis vartoti negalima
Nenaudokite Synagis vaikui
Jeigu yra alergija palivizumabui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
Sunkios alerginės reakcijos požymiai ir simptomai gali būti:
- sunkus bėrimas, dilgėlinė, odos niežulys
- lūpų, liežuvio ar veido patinimas
- gerklės obstrukcija, sunku nuryti
- sunkus, greitas ar nereguliarus kvėpavimas
- melsva odos, lūpų ar po nagais spalva
- raumenų silpnumas ar silpnumas
- kraujospūdžio sumažėjimas
- reagavimo trūkumas
Atsargumo priemonės Vartojant prieš Synagis vartojimą
Specialių atsargumo priemonių vartojant Synagis reikia
- jei kūdikis jaučiasi blogai. Pasakykite gydytojui, jei jūsų vaikas jaučiasi blogai, nes gali tekti atidėti Synagis vartojimą.
- jei vaikas turi kraujavimo požymių, nes Synagis paprastai švirkščiamas į šlaunį.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Synagis poveikį
Nėra žinomos Synagis sąveikos su kitais vaistais. Tačiau prieš pradėdami gydymą Synagis, pasakykite gydytojui apie visus vaistus, kuriuos šiuo metu vartoja jūsų vaikas.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Synagis: Dozavimas
Kaip dažnai Synagis reikia duoti vaikui?
Synagis vaikui reikia duoti 15 mg / kg kūno svorio kartą per mėnesį, kol išlieka RSV infekcijos rizika. Kad kūdikis būtų geriau apsaugotas, turėtumėte laikytis gydytojo nurodymų, kada grįžti į kitas Synagis dozes.
Jei vaikui buvo atlikta širdies operacija (širdies šuntavimo operacija), jam po operacijos gali prireikti papildomos Synagis dozės. Po to vaikas gali tęsti pradinę injekcijos schemą.
Kaip vaikas gauna Synagis?
Synagis jūsų vaikui bus švirkščiamas į raumenis, dažniausiai į šlaunies išorę.
Kas atsitinka, kai vaikas praleidžia Synagis injekciją?
Jei kūdikis praleidžia injekciją, turite kuo greičiau kreiptis į gydytoją.Kiekviena Synagis injekcija apsaugo jūsų kūdikį maždaug mėnesį, kol prireiks kitos injekcijos.
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką
Šalutinis poveikis Koks yra Synagis šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Synagis gali sukelti rimtą šalutinį poveikį, įskaitant:
- sunkios alerginės reakcijos, šios reakcijos gali būti pavojingos gyvybei arba baigtis mirtimi (požymių ir simptomų sąrašą rasite „Nevartokite Synagis savo vaikui“).
- neįprastos kraujosruvos ar mažos raudonos dėmės ant odos.
Pasakykite savo gydytojui arba nedelsdami kreipkitės medicininės pagalbos, jei vaikas, gavęs Synagis dozę, patiria aukščiau išvardytą sunkų šalutinį poveikį.
Kitas šalutinis poveikis
Labai dažnas (pasireiškia mažiausiai 1 iš 10 žmonių):
- bėrimas
- karščiavimas
Dažnas (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 100):
- skausmas, paraudimas ar patinimas injekcijos vietoje
- kvėpavimo pauzė ar kiti kvėpavimo sutrikimai
Nedažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- traukuliai
- dilgėlinė
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu Jūsų vaikui pasireiškė šalutinis poveikis, kreipkitės į gydytoją. Tai apima bet kokį šiame lapelyje nenurodytą galimą šalutinį poveikį. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant etiketės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).
Suvalgyti per 3 valandas po ištirpinimo.
Negalima užšaldyti.
Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Kita informacija
Synagis sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra palivizumabas. 50 mg viename buteliuke, kuris, ištirpinus pagal instrukcijas, suteikia 100 mg / ml palivizumabo.
- Pagalbinės medžiagos yra:
- milteliai: histidinas, glicinas ir manitolis.
- tirpikliui: injekcinis vanduo.
Synagis išvaizda ir kiekis pakuotėje
Synagis tiekiamas miltelių ir tirpiklio injekciniam tirpalui pavidalu (50 mg miltelių buteliuke) + 1 ml tirpiklio ampulėje - 1 pakuotė.
Synagis yra baltas arba beveik baltas liofilizatas.
Instrukcijos gydytojui
50 mg miltelių buteliuke yra papildomas kiekis, kurį paruošus galima ištraukti 50 mg, jei laikysitės toliau pateiktų nurodymų.
Norėdami ištirpinti, nuimkite aliuminio dangtelį nuo buteliuko dangtelio ir nuvalykite kamštį 70% etanoliu arba lygiaverčiu.
Lėtai įpilkite 0,6 ml injekcinio vandens išilgai buteliuko vidinės sienelės, kad nesusidarytų putų. Įpylę vandens, švelniai pakreipkite buteliuką ir švelniai sukdami 30 sekundžių.
Nekratykite buteliuko.
Palivizumabo tirpalas turi būti laikomas kambario temperatūroje mažiausiai 20 minučių, kol jis taps skaidrus. Palivizumabo tirpale nėra konservantų, todėl jį reikia suvartoti per 3 valandas po paruošimo. Vienkartinis buteliukas. Nesuvartotą vaistinį preparatą išmeskite.
Ištirpinus pagal instrukcijas, galutinė koncentracija yra 100 mg / ml.
Palivizumabo negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais ar skiedikliais, išskyrus injekcinį vandenį.
Palivizumabas švirkščiamas į raumenis kartą per mėnesį, geriausia šlaunies priekinėje pusėje. Šlaunikaulio raumens negalima įprastai naudoti kaip injekcijos vietos, nes jis gali pažeisti sėdimąjį nervą. Injekcija turi būti atliekama laikantis standartinės aseptikos metodikos.Didesnius nei 1 ml vaistinius preparatus reikia suvartoti dalimis.
Naudojant palivizumabą 100 mg / ml, palivizumabo tūris (ml), vartojamas kas mėnesį, = [paciento svoris kilogramais], padaugintas iš 0,15
Pavyzdžiui, vaikui, kurio kūno svoris yra 3 kg, skaičiavimas tampa toks:
(3 x 0,15) ml = 0,45 ml palivizumabo per mėnesį.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
SYNAGIS 50 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename buteliuke yra 50 mg palivizumabo *, o 100 mg / ml palivizumabo, ištirpinus taip, kaip rekomenduojama.
* Palivizumabas yra rekombinantinis humanizuotas monokloninis antikūnas, sukurtas DNR technologija pelių mielomos šeimininkės ląstelėse.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui.
Milteliai yra balti arba beveik balti liofilizatai.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Synagis skirtas sunkių apatinių kvėpavimo takų ligų, kurias reikia hospitalizuoti dėl kvėpavimo sincitinio viruso (RSV), profilaktikai vaikams, kuriems yra didelė RSV ligos rizika:
• Kūdikiai, gimę 35 savaičių ar jaunesnio nėštumo metu ir jaunesni nei 6 mėnesių amžiaus sezoninio RSV protrūkio pradžios metu.
• Vaikai iki 2 metų, kurie per pastaruosius 6 mėnesius buvo gydomi nuo bronchopulmoninės displazijos.
• Jaunesniems nei 2 metų vaikams, sergantiems hemodinamiškai reikšminga įgimta širdies liga.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Rekomenduojama palivizumabo dozė yra 15 mg vienam kūno kilogramui, vartojama kartą per mėnesį tais laikotarpiais, kai bendruomenėje numatoma RSV rizika.
Palivizumabo tūris (ml), vartojamas kas mėnesį, = [paciento svoris kg], padaugintas iš 0,15.
Kai tik įmanoma, pirmąją dozę reikia sušvirkšti prieš prasidedant kritiniam sezonui. Vėlesnės dozės turi būti skiriamos kartą per mėnesį rizikos laikotarpiu. Palivizumabo veiksmingumas, vartojant kitokias nei 15 mg / kg dozes, nenustatytas. dozes nuo vieno karto per mėnesį RSV sezono metu.
Dauguma palivizumabo patirties, įskaitant pagrindinius III fazės klinikinius tyrimus, buvo įgyta per 5 injekcijas per vieną sezoną (žr. 5.1 skyrių). Nors apie daugiau kaip 5 dozes duomenų yra nedaug (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius), todėl didesnės nei 5 dozių apsaugos nauda nenustatyta.
Siekiant sumažinti pakartotinio hospitalizavimo riziką, vaikams, vartojantiems palivizumabą, kurie buvo hospitalizuoti dėl RSV, rekomenduojama tęsti mėnesines palivizumabo dozes visą viruso sezoną.
Vaikams, kuriems atliekamas širdies šuntavimas, rekomenduojama suleisti 15 mg / kg kūno svorio palivizumabo injekciją, kai tik ji stabilizuojasi po operacijos, kad būtų užtikrinta tinkama palivizumabo koncentracija serume. Vėlesnės dozės turi būti atnaujinamos kas mėnesį gydymo metu. Likęs RSV sezonas vaikams kuriems ir toliau yra didelė RSV infekcijos rizika (žr. 5.2 skyrių).
Vartojimo metodas
Palivizumabas švirkščiamas į raumenis, pageidautina šlaunies priekinėje pusėje. Gluteus raumenys neturėtų būti dažnai naudojami kaip injekcijos vieta, nes jie gali pažeisti sėdimąjį nervą. „Injekcija“ turi būti atliekama laikantis standartinės aseptikos technikos.
Didesnius nei 1 ml kiekius reikia suvartoti dalimis.
Kad būtų užtikrintas tinkamo Synagis tūrio ištirpinimas, žr. 6.6 skyrių.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai arba kitiems humanizuotiems monokloniniams antikūnams.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Po palivizumabo vartojimo buvo pranešta apie alergines reakcijas, įskaitant labai retus anafilaksijos ir anafilaksinio šoko atvejus. Kai kuriais atvejais buvo pranešta apie mirties atvejus (žr. 4.8 skyrių).
Vaistus, skirtus sunkioms padidėjusio jautrumo reakcijoms, įskaitant anafilaksiją ir anafilaksinį šoką, gydyti, reikia turėti iškart po palivizumabo vartojimo.
Palivizumabo vartojimą galima atidėti esant sunkioms ar vidutinio sunkumo infekcijoms arba sergant karščiavimu, nebent gydytojas nusprendžia, kad pavėluotas palivizumabo vartojimas yra papildomas rizikos veiksnys. infekcija, paprastai neatideda palivizumabo vartojimo.
Pacientus, kuriems yra trombocitopenija ar kitos krešėjimo problemos, palivizumabo reikia skirti atsargiai.
Palivizumabo veiksmingumas, skiriant jį pacientams kaip antrasis profilaktikos kursas naujo RSV epidemijos sezono metu, nebuvo oficialiai įvertintas šio tikslo tyrime. Galima RSV infekcijos rizika, atsiradusi antrąjį epidemijos sezoną, kai pacientai buvo gydomi atliekant tyrimus, skirtus įvertinti šį konkretų aspektą, palivizumabas nebuvo galutinai pašalintas.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Specifinių sąveikos su kitais vaistiniais preparatais tyrimų neatlikta. III fazės klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo RSV dažnis vaikų, gimusių anksčiau laiko ir sergančių bronchopulmonine displazija, metu, pacientai, vartoję placebą ir pacientai, vartojantys palivizumabą, kuriems taip pat buvo skiepijamos įprastos vaikystės vakcinos, gripo vakcina, bronchus plečiantys vaistai ar kortikosteroidai, pasiskirstė panašiai ir nepadidėjo. buvo pastebėtos nepageidaujamos reakcijos.
Kadangi monokloninis antikūnas yra specifinis kvėpavimo takų sincitiniam virusui, manoma, kad palivizumabas netrukdys imuniniam atsakui į vakcinas.
Palivizumabas gali trukdyti imuninės sistemos RSV diagnostiniams tyrimams, pvz., Kai kuriems antigeno tyrimams. Be to, palivizumabas slopina viruso replikaciją ląstelių kultūroje, todėl taip pat gali trukdyti viruso kultūros tyrimams. Palivizumabas netrukdo atvirkštinės transkriptazės polimerazės grandininės reakcijos tyrimams. Dėl trukdžių bandymams RSV diagnostinių tyrimų rezultatai gali būti klaidingai neigiami, todėl, gavus diagnostinius bandymų rezultatus, jie turėtų būti naudojami kartu su klinikiniais rezultatais, kuriais remiantis priimami medicininiai sprendimai.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėra svarbus. Synagis nėra skirtas vartoti suaugusiems. Nėra duomenų apie vaisingumą, vartojimą nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Nėra svarbus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Sunkiausios nepageidaujamos reakcijos, atsirandančios vartojant palivizumabą, yra anafilaksija ir kitos ūminės padidėjusio jautrumo reakcijos. Dažniausios palivizumabo nepageidaujamos reakcijos yra karščiavimas, bėrimas ir reakcija injekcijos vietoje.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Tiek klinikinės, tiek laboratorinės nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios tyrimuose, kuriuose dalyvavo neišnešioti vaikai ir sergantys bronchopulmonine displazija, bei pacientai, sergantys įgimta vaikų širdies liga, išvardyti pagal organų sistemų klases ir dažnį (labai dažni ≥ 1/10; dažni ≥ 1/100 m.
Apie nepageidaujamas reakcijas, nustatytas stebint vaistą patekus į rinką, savanoriškai pranešama iš neapibrėžto dydžio populiacijos; ne visada įmanoma patikimai įvertinti jų dažnumą arba nustatyti priežastinį ryšį su palivizumabo poveikiu. Šių nepageidaujamų reakcijų (AR) dažnis, kaip nurodyta toliau pateiktoje lentelėje, buvo įvertintas naudojant dviejų klinikinių tyrimų saugumo duomenis. Šių tyrimų reakcijos neparodė jokio skirtumo tarp palivizumabo ir placebo grupių ir reakcijos nebuvo susijusios su vaistais.
* Išsamų tyrimo aprašymą rasite 5.1 skyriuje „Klinikiniai tyrimai“
# RA, nustatytos stebint vaistą patekus į rinką
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Patirtis po rinkodaros
Įvertintos sunkios spontaninės nepageidaujamos reakcijos po vaistinio preparato patekimo į rinką, apie kurias pranešta gydant palivizumabą 1998–2002 m., Apimantis keturis RSV epidemijos sezonus. Iš viso gauta 1291 rimtų pranešimų, kai palivizumabas buvo vartojamas pagal indikacijas, o gydymo trukmė buvo ilgesnė nei vienas sezonas. Nepageidaujamos reakcijos pasireiškė po šeštosios dozės ar vėliau, tik 22 iš jų. po septintos ir 1 po aštuntos dozės). Šios nepageidaujamos reakcijos turi panašias savybes kaip ir po pradinių 5 dozių.
Gydymo palivizumabu tvarkaraštis ir nepageidaujamos reakcijos buvo stebimos maždaug 20 000 vaikų grupėje, kuri buvo stebima pagal 1998–2000 m. Laikymosi programą. Iš šios grupės 1250 vaikų, kuriems buvo atlikta 6 injekcijos, 183 - 7, 27 - 8 arba 9.Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos pacientams po šeštosios ar didesnės dozės, būdingos panašios charakteristikos ir dažnis, kaip ir po pradinių 5 dozių.
Duomenų baze pagrįstame stebėjimo po rinkodaros tyrime palivizumabu gydytų neišnešiotų pacientų astmos dažnis šiek tiek padidėjo; tačiau priežastinis ryšys neaiškus.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūros svetainę. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Klinikinių tyrimų metu trims vaikams buvo skiriama didesnė kaip 15 mg / kg dozė. Šios dozės buvo 20,25 mg / kg, 21,1 mg / kg ir 22,27 mg / kg. Šiems asmenims klinikinių pasekmių nebuvo.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie perdozavimą iki 85 mg / kg dozių, o kai kuriais atvejais praneštos nepageidaujamos reakcijos nesiskyrė nuo tų, kurios buvo pastebėtos vartojant 15 mg / kg dozę (žr. 4.8 skyrių). rekomenduojama stebėti pacientą, ar nėra nepageidaujamų reakcijų ar poveikio požymių ar simptomų, ir nedelsiant pradėti tinkamą simptominį gydymą.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: imuniniai imunoglobulinai serume, specifiniai imunoglobulinai.
ATC kodas J06BB16.
Palivizumabas yra humanizuotas IgG1K monokloninis antikūnas, nukreiptas prieš epitopą kvėpavimo takų sincitinio viruso (RSV) sulietinio baltymo antigeninėje A vietoje. Šis humanizuotas monokloninis antikūnas turi žmogaus (95%) ir pelių (5%) antikūnų seką. Jis turi stiprų neutralizuojantį ir slopinantį sintezės mechanizmų prieš VRS poveikį tiek A, tiek B potipio padermėse.
Įrodyta, kad medvilninėms žiurkėms palivizumabo koncentracija serume, maždaug 30 mcg / ml, sumažina RSV replikaciją plaučiuose 99%.
Švietimas in vitro antivirusinis aktyvumas
Antivirusinis palivizumabo aktyvumas buvo įvertintas atliekant mikroneutralizacijos tyrimą, kurio metu prieš pridedant žmogaus HEp-2 epitelio ląsteles buvo inkubuojama didėjanti antikūnų koncentracija su RSV. Po 4-5 dienų inkubacinio laikotarpio VRS antigenas buvo išmatuotas naudojant fermentinį imuninį tyrimą (ELISA). Neutralizacijos titras (50% efektyvi koncentracija [EC50]) išreiškiamas kaip antikūnų koncentracija, galinti sumažinti VRS antigeno aptikimą 50%, palyginti su neapdorotomis virusu užkrėstomis ląstelėmis. Palivizumabo vidutinės EC50 vertės yra 0,65 mcg / ml (vidutinis [standartinis nuokrypis] = 0,75 [0,53] mcg / ml, n = 69, intervalas 0,07–2,89 mcg / ml) ir 0,28 mcg / ml (vidurkis [standartinis nuokrypis] ] = 0,35 [0,23] mcg / ml, n = 35, intervalas 0,03–0,88 mcg / ml), atitinkamai klinikiniuose izoliatuose RSV A ir RSV B. Dauguma tirtų RSV klinikinių izoliatų (n = 96) buvo surinkti iš JAV tiriamųjų.
Atsparumas
Palivizumabas jungiasi prie labai konservuoto brandaus RSV baltymo F tarpląstelinio domeno srities, vadinamos II antigenine vieta arba antigenine A vieta, apimančia 262-275 aminorūgštis. Genotipinė analizė, atlikta 126 klinikinių izoliatų iš 123 vaikų, kuriems imunoprofilaktika buvo nesėkminga, visi RSV mutantai, parodę atsparumą palivizumabui (n = 8), parodė aminorūgščių pokyčius šiame baltymo F regione. sekos už VRS baltymo F antigeninės A vietos, todėl RSV yra atsparus neutralizavimui palivizumabu. Šiuose 8 RSV klinikiniuose izoliatuose buvo nustatytas bent vienas atsparumas palivizumabui, susijęs su aminorūgščių pakaitalais N262D, K272E / Q arba S275F / L. Klinikinių duomenų analizė neatskleidė „ryšio tarp antigeninės A vietos sekos pokyčių ir RSV ligos sunkumo vaikams, vartojantiems palivizumabo imunoprofilaktiką, ir besivystančioms RSV apatinių kvėpavimo takų ligoms“. (1 su N262D ir 1 su S275F), todėl su mutacijomis susijęs atsparumas yra 0,79%.
Imunogeniškumas
Antikūnų prieš palivizumabą pirmojo gydymo etapo metu buvo rasta maždaug 1% Impact-RSV tyrimo pacientų. Tai buvo laikinas mažo titro reiškinys, išnykęs nepaisant tolesnio vartojimo (pirmasis ir antrasis sezonas), o ne paryškintas. 55 iš 56 kūdikių antrojo sezono metu (įskaitant 2 su titravimu per pirmąjį sezoną).
Imunogeniškumas nebuvo tirtas įgimtos širdies ligos tyrime.
Antikūnai prieš palivizumabą buvo įvertinti keturiuose papildomuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 4337 pacientai (kūdikiai, gimę 35 nėštumo savaitę arba jaunesni ir 6 mėnesių ar jaunesni, arba 24 mėnesių ar jaunesni, sergantys bronchopulmonine displazija arba turintys reikšmingą hemodinamiškai įgimtą širdies ligą. Reikšmingas kai jie buvo įtraukti į šiuos tyrimus) ir buvo stebimi 0% - 1,5% pacientų skirtingais tyrimo intervalais. Nebuvo pastebėta jokio ryšio tarp antikūnų buvimo ir nepageidaujamų reiškinių.
Todėl imuninis atsakas į antikūnus prieš vaistą (antikūnų prieš narkotikus(ADA) nėra kliniškai reikšmingi.
Klinikiniai liofilizuoto palivizumabo tyrimai
Atliekant placebu kontroliuojamą klinikinį RSV profilaktikos tyrimą (Impact-RSV tyrimas), atliktą su 1502 didelės rizikos vaiku (1002 Synagis; 500 placebo), 5 mėnesinės 15 mg / kg dozės sumažino hospitalizavimo, susijusio su VRS, dažnį 55% (p =
Hospitalizacijos dėl kvėpavimo takų sincitinio viruso dažnis placebo grupėje buvo 10,6%. Remiantis tuo, absoliuti rizika sumažėja 5,8%, o tai reiškia, kad reikia gydyti 17 ligonių, kurių reikia, kad būtų išvengta hospitalizavimo. Suaugusių vaikų RSV infekcijos sunkumas, nepaisant palivizumabo profilaktikos, nesumažėja procentais nei hospitalizacijos intensyviosios terapijos dienose ir pagalbinio mechaninio kvėpavimo dienų.
Iš viso 222 vaikai buvo įtraukti į du atskirus tyrimus, siekiant ištirti palivizumabo saugumą, kai jis skiriamas antrąjį RSV sezoną. Šimtas trys vaikai pirmą kartą gavo palivizumabo injekcijas kas mėnesį, o 119 vaikų palivizumabą vartojo du sezonus iš eilės. Abiejuose tyrimuose nebuvo skirtumų tarp imunogeniškumo grupių. Tačiau kadangi palivizumabo veiksmingumas, skiriant jį pacientams kaip antrasis gydymo kursas prasidėjus RSV sezonui, nebuvo oficialiai ištirtas nė viename tyrime. šių duomenų veiksmingumo požiūriu nežinoma.
Atvirame perspektyviame klinikiniame tyrime, kurio tikslas buvo įvertinti farmakokinetiką, saugumą ir imunogeniškumą, pavartojus 7 palivizumabo dozes per vieną RSV sezoną, farmakokinetikos duomenys parodė, kad visiems 18 įdarbintų vaikų buvo pasiekta tinkama vidutinė palivizumabo koncentracija. Po antrosios palivizumabo dozės vaikui pastebėtas mažas ir laikinas antikūnų prieš palivizumabą antikūnų kiekis, o penktą ir septintą dozę šie antikūnai sumažėjo iki neišmatuojamo lygio.
Placebu kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo 1287 ≤ 24 mėnesių amžiaus pacientai, sergantys hemodinamiškai reikšminga įgimta širdies liga (639 Synagis; 648 placebas), 5 mėnesio Synagis dozės po 15 mg / kg 45% sumažino hospitalizavimo RSV atvejų (p = 0,003). ) (įgimtos širdies ligos tyrimas) Grupės buvo vienodai subalansuotos tarp cianozinių ir ne cianotinių pacientų. RSV hospitalizavimo dažnis buvo 9,7% placebo grupėje ir 5,3% Synagis grupėje. Antrasis veiksmingumo tyrimo su 100 vaikų tikslas parodė reikšmingas sumažėjimas Synagis grupėje, palyginti su placebo grupe, per visas hospitalizuotas RSV dienas (sumažėjimas 56%, p = 0,003) ir bendras RSV dienų skaičius, pridedant l "deguonies papildo (73% sumažėjimas, p = 0,014).
Retrospektyvus stebėjimo tyrimas buvo atliktas su vaikais, sergančiais hemodinamiškai reikšminga įgimta širdies liga (HSCHD), siekiant palyginti sunkių pirminių nepageidaujamų reiškinių (infekcija, aritmija ir mirtis) atsiradimą tarp tų, kurie vartojo Synagis profilaktiką, ir tų, kurie jos negavo kartu su amžiumi, širdies traumos tipas ir ankstesnė korekcinė operacija.Aritmijos ir mirties dažnis buvo panašus tiek vaikams, kurie buvo profilaktiškai gydyti, tiek vaikams, kurie to nedarė. Infekcijos dažnis buvo mažesnis vaikams, kurie gavo profilaktiką, nei tiems, kurie to nedarė. Tyrimo rezultatai rodo, kad sunkios infekcijos, sunkios aritmijos ar mirties rizika vaikams, sergantiems hemodinamiškai reikšmingais įgimtais širdies sutrikimais, susijusiais su Synagis profilaktika, nepadidėjo, palyginti su vaikais, kurie negavo profilaktikos.
Tyrimai naudojant skystą palivizumabą
Buvo atlikti du klinikiniai tyrimai, siekiant tiesiogiai palyginti skystas ir liofilizuotas palivizumabo formas. Pirmajame tyrime visi 153 neišnešioti kūdikiai gavo abi kompozicijas skirtingomis sekomis. Antrojo tyrimo metu 211 ir 202 neišnešioti naujagimiai arba vaikai, sergantys lėtine plaučių liga, gavo atitinkamai skysto ir liofilizuoto palivizumabo. Dviejuose papildomuose tyrimuose skystas palivizumabas buvo naudojamas kaip aktyvi kontrolė (3918 vaikų), siekiant įvertinti tiriamą monokloninį antikūną, skirtą sunkios RSV ligos profilaktikai neišnešiotiems kūdikiams ar vaikams, sergantiems lėtine plaučių liga ar širdies liga. Hemodinamiškai reikšmingas (žr. Toliau apie šiuos du tyrimus). Bendras nepageidaujamų reiškinių dažnis ir pobūdis, gydymo nutraukimo dėl nepageidaujamų reiškinių analizė ir mirčių, apie kuriuos pranešta šiuose klinikiniuose tyrimuose, skaičius atitiko tuos, kurie buvo pastebėti atliekant liofilizuoto preparato klinikinės plėtros programas. Nė viena mirtis nebuvo susijusi su palivizumabu. ir šiuose tyrimuose naujų nepageidaujamų reiškinių nenustatyta.
Neišnešioti naujagimiai ir vaikai, sergantys lėtine neišnešiotų plaučių liga (BPD): Šiame tyrime, atliktame 347 centruose Šiaurės Amerikoje, Europos Sąjungoje ir dar 10 šalių, buvo tiriami 24 mėnesių ar jaunesni BPD sergantys pacientai ir priešlaikinio gimdymo (mažiau nei arba lygi 35 nėštumo savaitei), kurie tyrimo pradžioje buvo 6 mėnesiai ar jaunesni. Pacientai, sergantys hemodinamiškai reikšminga įgimta širdies liga, nebuvo įtraukti į šį tyrimą ir buvo tiriami atskirame tyrime. 15 mg / kg skysto palivizumabo (N = 3306), naudojamas kaip aktyvi tiriamojo monokloninio antikūno kontrolė (N = 3329). Šių asmenų saugumas ir veiksmingumas buvo stebimi 150 dienų. Devyniasdešimt aštuoni procentai visų pacientų, vartojusių palivizumabą, baigė tyrimą, o 97% gavo visas penkias injekcijas. Pagrindinė baigtis buvo RSV hospitalizacijos dažnis. RSV hospitalizacija įvyko tarp 62 iš 3306 (1,9%) palivizumabo grupės pacientų. Stebėtas RSV hospitalizavimo dažnis pacientams, kuriems buvo diagnozuota BPD, buvo 28 iš 723 (3,9%), o pacientams, kuriems diagnozuota neišnešiota be BPD - 34 iš 2583 (1,3%).
2 tyrimas CHD: Šis tyrimas, atliktas 162 centruose Šiaurės Amerikoje, Europos Sąjungoje ir dar 4 šalyse, daugiau nei du RSV sezonus, ištyrė 24 mėnesių ar jaunesnius pacientus, sergančius hemodinamiškai reikšminga ŠKL. gauti 5 mėnesines injekcijas po 15 mg / kg skysto palivizumabo (N = 612), naudojamo kaip aktyvi tiriamojo monokloninio antikūno kontrolė (N = 624). Tiriamieji buvo suskirstyti į grupes pagal širdies pažeidimą (cianotiškas ir kitas) ir saugumą ir veiksmingumas buvo stebimas 150 dienų. Devyniasdešimt septyni procentai visų pacientų, vartojusių palivizumabą, baigė tyrimą, o 95 procentai gavo visas penkias injekcijas. Pirminė vertinamoji baigtis buvo nepageidaujamų reiškinių ir sunkių nepageidaujamų reiškinių suvestinė, o antrinė vertinamoji baigtis - RSV hospitalizacijos dažnis.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Liofilizuota palivizumabo forma
Tyrimų su suaugusiais savanoriais metu palivizumabo farmakokinetika buvo panaši į žmogaus IgG1 antikūną, atsižvelgiant į pasiskirstymo tūrį (vidutiniškai 57 ml / kg) ir pusinės eliminacijos periodą (vidutiniškai 18 dienų). esant displazijai, vidutinis palivizumabo pusinės eliminacijos laikas buvo 20 dienų, o mėnesinė 15 mg / kg kūno svorio dozė į raumenis pasiekė vidutinę veikliosios medžiagos koncentraciją serume 30 dieną-maždaug 40 mikrogramų / ml po pirmosios injekcijos, maždaug 60 mikrogramų / ml po pirmosios injekcijos. antroji injekcija, maždaug 70 mcg / ml po trečios ir ketvirtos injekcijos. Įgimtos širdies ligos tyrimo metu kas mėnesį į raumenis suleidžiama 15 mg / kg kūno svorio dozė vidutiniškai per 30 dienų pasiekė mažiausią veikliosios medžiagos koncentraciją serume, kuri yra maždaug 55 mcg / ml po pirmosios injekcijos ir maždaug 90 mcg / ml po ketvirtoji injekcija.
Įgimtos širdies ligos tyrime, kuriame dalyvavo maždaug 139 palivizumabą vartoję vaikai, kuriems buvo atliktas širdies ir plaučių šuntavimas ir kurių poros serumo mėginiai buvo gauti, vidutinė palivizumabo koncentracija serume buvo maždaug 100 mikrogramų / ml prieš širdies šuntavimą ir sumažėjo iki maždaug 40 mikrogramų / ml po šuntavimo.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Vienos dozės toksikologinių tyrimų, atliktų su beždžionėmis (didžiausia 30 mg / kg dozė), triušiais (didžiausia 50 mg / kg dozė) ir žiurkėmis (didžiausia 840 mg / kg dozė), reikšmingų duomenų nerasta.
Tyrimai, atlikti su graužikais, neparodė RSV dauginimosi ar RSV sukeltų patologijų padidėjimo ar mutantinių virusų susidarymo esant palivizumabui, esant priimtoms eksperimentinėms sąlygoms.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Dulkės:
Histidinas
Glicinas
Manitolis (E421)
Tirpiklis:
Injekcinis vanduo.
06.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais ar skiedikliais, išskyrus injekcinį vandenį.
06.3 Galiojimo laikas
4 metai.
Paruoštą vaistinį preparatą reikia suvartoti nedelsiant. Bet kokiu atveju įrodyta, kad naudojimo sąlygos yra stabilios 3 valandas esant 20-24 ° C temperatūrai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).
Negalima užšaldyti.
Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
50 mg miltelių 4 ml buteliuke (I tipo stiklas) su kamščiu (butilo guma) ir sandarikliu (aliuminis).
1 ml injekcinio vandens buteliuke (I tipo stiklas).
Pakuotėje 1 vnt.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
50 mg miltelių buteliuke yra papildomas kiekis, kurį paruošus galima ištraukti 50 mg, jei laikysitės toliau pateiktų nurodymų.
Norėdami ištirpinti, nuimkite aliuminio dangtelį nuo buteliuko dangtelio ir nuvalykite kamštį 70% etanoliu arba lygiaverčiu.
Lėtai įpilkite 0,6 ml injekcinio vandens išilgai buteliuko vidinės sienelės, kad nesusidarytų putų. Įpylus vandens, šiek tiek pakreipkite buteliuką ir švelniai jį sukdami 30 sekundžių. Nekratykite buteliuko. Palivizumabo tirpalas turi būti laikomas kambario temperatūroje mažiausiai 20 minučių, kol jis taps skaidrus. Palivizumabo tirpale nėra konservantų, todėl jį reikia suvartoti per 3 valandas po paruošimo.
Ištirpinus pagal instrukcijas, galutinė koncentracija yra 100 mg / ml.
Paruoštas tirpalas yra skaidrus arba šiek tiek opalinis.
Vienkartinis buteliukas. Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
AbbVie Ltd
Maidenhead
SL6 4XE
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/99/117/001
AIC Nr. 034529014 / E
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 1999 m. Rugpjūčio 13 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
04/2015