Veikliosios medžiagos: ezomeprazolas
LUCEN 10 mg skrandyje neirios granulės geriamajai suspensijai, maišelyje
„Lucen“ pakuotės lapelius galima įsigyti šių dydžių pakuotėse:- LUCEN 20 mg skrandyje neirios tabletės, LUCEN 40 mg skrandyje neirios tabletės
- LUCEN 10 mg skrandyje neirios granulės geriamajai suspensijai, maišelyje
- LUCEN 40 mg milteliai injekciniam / infuziniam tirpalui
Indikacijos Kodėl naudojamas Lucen? Kam tai?
Lucen sudėtyje yra medžiagos, vadinamos ezomeprazolu, kuri priklauso vaistų, vadinamų protonų siurblio inhibitoriais, grupei. Šie vaistai mažina skrandžio rūgšties kiekį.
Lucen vartojamas gastroezofaginio refliukso ligai gydyti.
- Gastroezofaginis refliuksas atsiranda, kai rūgštis iš skrandžio patenka į stemplę, sukeldama skausmą, uždegimą ir rėmenį. Rėmuo susideda iš deginimo pojūčio, kuris kyla iš skrandžio ar krūtinės link kaklo.
- Vaikams simptomai gali būti skrandžio turinio grįžimas į burną (regurgitacija), pykinimas (vėmimas) ir blogas svorio padidėjimas.
Kontraindikacijos Kada Lucen vartoti negalima
Neimkite Luceno
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) ezomeprazolui arba kitiems panašiems protonų siurblio inhibitoriams (pvz., pantoprazolui, lansoprazolui, rabeprazolui, omeprazolui) arba bet kuriai pagalbinei Lucen skrandyje neirių granulių medžiagai;
- jeigu vartojate vaistą, kurio sudėtyje yra nelfinaviro (juo gydoma ŽIV).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Lucen
Specialių atsargumo priemonių reikia:
- jeigu sergate kepenų liga, pasakykite gydytojui, nes jis gali skirti mažesnę dozę
- jei turite inkstų sutrikimų, pasakykite gydytojui. Liucena gali užmaskuoti kitų ligų simptomus. Todėl, jei vartojant Lucen atsitinka kas nors iš toliau išvardytų dalykų, nedelsdami pasakykite gydytojui:
- Be priežasties numeta daug svorio.
- Jums skauda skrandį ar sutrinka virškinimas.
- Pradėkite vemti pakartotinai.
- Jums sunku nuryti.
- Jūs vemiate kraują arba išmatos yra juodos (išmatos su krauju).
Jei „Lucen“ buvo paskirtas „pagal poreikį“, kreipkitės į gydytoją, jei simptomai išlieka arba pasikeičia jų savybės. Gydymas pagal pareikalavimą vaikams nebuvo tirtas, todėl jis nerekomenduojamas šiai pacientų grupei.
Jei vartojate protonų siurblio inhibitorių, pvz., Lucen, ypač ilgiau nei metus, gali šiek tiek padidėti klubo, riešo ar stuburo lūžių rizika. Jei sergate osteoporoze arba vartojate kortikosteroidų (dėl to gali padidėti osteoporozė) pasitarkite su gydytoju
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Lucen poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Lucen gali paveikti kai kurių kitų vaistų veikimą, o kai kurie vaistai gali turėti įtakos Lucen.
Visų pirma pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- Atazanaviras (vartojamas ŽIV gydyti) Nevartokite Lucen, jei vartojate nelfinavirą.
- Klopidogrelis (vartojamas kraujo krešuliams išvengti)
- Ketokonazolas, itrakonazolas arba vorikonazolas (vartojami grybelių sukeltoms infekcijoms gydyti).
- Erlotinibo (vartojamo vėžiui gydyti).
- Diazepamas (vartojamas nerimui gydyti arba raumenims atpalaiduoti).
- Citalopramo, imipramino ar klomipramino (vartojamų depresijai gydyti).
- Fenitoinas (vartojamas epilepsijai gydyti).
- Varfarinas arba kumarinas (vaistai, vadinami antikoaguliantais, vartojamais kraujui skystinti).
- Cilostazolas (vartojamas protarpiniam šlubumui - kojų skausmui vaikščioti dėl nepakankamo kraujo tiekimo) gydyti.
- Cisaprido (vartojamo nevirškinimui ir rėmeniui gydyti).
- Digoksinas (vartojamas širdies ligoms gydyti).
- Metotreksatas (chemoterapinis vaistas, vartojamas didelėmis dozėmis vėžiui gydyti) - jei vartojate didelę metotreksato dozę, gydytojas gali laikinai nutraukti gydymą Lucen.
- Takrolimuzas (vartojamas organų transplantacijai)
- Rifampicino (juo gydoma tuberkuliozė).
- Jonažolė (Hypericum perforatum) (vartojama depresijai gydyti).
- Klaritromicino (juo gydomos infekcijos).
„Lucen“ skrandyje neirių granulių vartojimas su maistu ir gėrimais
„Lucen“ skrandyje neirias granules galima vartoti valgant arba nevalgius
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš pradėdami vartoti Lucen, pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei esate nėščia ar ketinate pastoti. Gydytojas pasakys, ar galite tuo metu vartoti Lucen. Lucen žindymo laikotarpiu vartoti negalima.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Mažai tikėtina, kad Lucen paveiks jūsų gebėjimą vairuoti ar valdyti bet kokius įrankius ar mechanizmus
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Lucen medžiagas
Lucen sudėtyje yra sacharozės ir gliukozės, kurios yra abiejų rūšių cukrus. Todėl svarbu rūpestinga burnos higiena ir reguliarus dantų valymas. Jei gydytojas nustatė, kad „netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti Lucen.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Lucen: Dozavimas
Lucen visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, turėtumėte pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Jūsų vaistas tiekiamas granulių pavidalu maišelyje. Viename paketėlyje yra 10 mg ezomeprazolo.
Gydytojas pasakys, kiek paketėlių reikia išgerti per dieną.
Gydytojas taip pat pasakys, kiek laiko juos vartoti.
- Ištuštinkite paketėlio ar paketėlių turinį į stiklinę su vandeniu. Nenaudokite gazuoto vandens. Vandens kiekis priklauso nuo paketėlių, kuriuos gydytojas nurodė išgerti vienu metu, skaičiaus.
- Kiekvienam paketėliui naudokite 15 mililitrų (ml) vandens (3 arbatinius šaukštelius). Tai reiškia, kad jums reikės 15 ml vienam paketėliui ir 30 ml dviem paketėliams.
- Granules sumaišykite vandenyje.
- Leiskite turiniui sutirštėti kelias minutes.
- Dar kartą sumaišykite ir gerkite turinį. Granulių negalima kramtyti ar traiškyti. Prieš geriant negalima palikti turinio ilgiau kaip 30 minučių.
- Jei po to, kai stiklinėje lieka produkto pėdsakų, įpilkite daugiau vandens, sumaišykite ir išgerkite turinį.
„Lucen“ skrandyje neirias granules galima vartoti valgant arba nevalgius.
Jei esate maitinamas mėgintuvėliu (skrandžiu), gydytojas arba slaugytoja duos jums Lucen per mėgintuvėlį.
Informacijos gydytojui ar slaugytojai rasite šio lapelio pabaigoje.
Vaikai
- „Lucen“ nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 1 metų vaikams.
- Vaikai nuo 1 iki 11 metų gali vartoti Lucen. Įprasta dozė yra vienas paketėlis (10 mg) arba du paketėliai (20 mg) vieną kartą per parą. Dozė vaikams apskaičiuojama atsižvelgiant į vaiko svorį, o gydytojas nuspręs dėl tinkamos dozės.
Suaugusiesiems ir paaugliams nuo 12 metų
Įprasta dozė yra du paketėliai (20 mg) arba 4 paketėliai (40 mg) vieną kartą per parą.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Jei esate senyvas, dozės keisti nereikia.
Pacientams, sergantiems kepenų ar inkstų ligomis
- Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų sutrikimas, didžiausia Lucen paros dozė yra 2 paketėliai (20 mg). 1–11 metų vaikams, sergantiems sunkiais kepenų sutrikimais, negalima viršyti didžiausios 10 mg paros dozės.
- Pacientams, sergantiems inkstų ligomis, specialios dozės mažinti nereikia. Tačiau jei turite sunkių inkstų sutrikimų, gydytojas gali nuspręsti atlikti kai kuriuos tyrimus.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Lucen dozę
Pavartojus per didelę Lucen dozę
Jei išgėrėte daugiau Lucen, nei nurodė gydytojas, kreipkitės į gydytoją dėl konsultacijos.
Pamiršus pavartoti Lucen
Jei pamiršote išgerti Lucen dozę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite. Jei jau beveik laikas gerti kitą dozę, palaukite iki įprasto laiko. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl Lucen vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Lucen šalutinis poveikis
Lucen, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Alerginės reakcijos
Sunki alerginė reakcija (anafilaksija) yra retas šalutinis poveikis, pasireiškiantis mažiau nei 1 iš 1 000 žmonių, vartojančių Lucen. Galite pastebėti švokštimą, veido ar kūno patinimą, bėrimą, alpimą ar rijimo sunkumą. Jei taip atsitiks, nutraukite Lucen vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Kitas šalutinis poveikis yra:
Dažni (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Galvos skausmas.
- Poveikis skrandžiui ar žarnynui: viduriavimas, skrandžio skausmas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas.
- Pykinimas ar vėmimas.
Nedažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- Pėdų ir kulkšnių patinimas.
- Sutrikęs miegas (nemiga).
- Galvos svaigimas, dilgčiojimas, mieguistumas.
- Galvos svaigimas.
- Sausa burna
- Kraujo tyrimų, kuriais tikrinama kepenų veikla, pokyčiai.
- Odos bėrimas, dilgėlinė ir niežėjimas.
- Klubo, riešo ar stuburo lūžis (jei Lucen vartojamas didelėmis dozėmis ir ilgą laiką).
Retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1000 žmonių):
- Kraujo problemos, tokios kaip sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičius.
- Mažas natrio kiekis kraujyje.
- Susijaudinimas, sumišimas ar depresija.
- Skonio pokyčiai.
- Regėjimo problemos, tokios kaip neryškus matymas.
- Staigus švokštimas ar dusulys (bronchų spazmas).
- Burnos vidinės pusės uždegimas.
- Infekcija, vadinama „pienlige“, kuri gali paveikti žarnyną ir kurią sukelia grybelis.
- Hepatitas su gelta arba be jos.
- Plaukų slinkimas (alopecija).
- Odos bėrimas saulėje.
- Sąnarių skausmas (artralgija) arba raumenų skausmas (mialgija).
- Bendras blogas jausmas ir jėgų trūkumas.
- Padidėjęs prakaitavimas.
Labai retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 žmonių):
- Kraujo ląstelių skaičiaus pokytis, įskaitant agranulocitozę (baltųjų kraujo kūnelių trūkumą).
- Agresija.
- Matyti, jausti ar girdėti tai, ko nėra (haliucinacijos).
- Sunkūs kepenų sutrikimai, sukeliantys kepenų nepakankamumą ir smegenų uždegimą.
- Staigus sunkus odos išbėrimas, pūslių atsiradimas ar lupimasis. Tai gali būti susiję su aukšta temperatūra ir sąnarių skausmais (daugiaformė eritema, Stivenso -Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė).
- Raumenų silpnumas.
- Sunkūs inkstų sutrikimai.
- Krūtų padidėjimas vyrams.
Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- Jei Lucen vartojate ilgiau nei tris mėnesius, magnio kiekis kraujyje gali sumažėti. Mažas magnio kiekis gali pasireikšti nuovargiu, nevalingais raumenų susitraukimais, dezorientacija, traukuliais, galvos svaigimu, padažnėjusiu širdies plakimu. Jei turite kokių nors iš šių simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Mažas magnio kiekis taip pat gali sumažinti kalio ar kalcio kiekį kraujyje. Gydytojas turėtų nuspręsti, ar periodiškai tikrinti magnio kiekį kraujyje.
- Žarnyno uždegimas (sukeliantis viduriavimą).
Liucina labai retais atvejais gali paveikti baltųjų kraujo kūnelių susidarymą ir sukelti imunodeficitą. Jei turite „infekciją, pasireiškiančią tokiais simptomais kaip karščiavimas, stipriai pablogėjus bendrajai fizinei būklei, arba karščiavimą, pasireiškiantį vietinės infekcijos simptomais, pvz., Kaklo, gerklės ar burnos skausmu ar pasunkėjusiu šlapinimu, turėtumėte kuo greičiau kreiptis į gydytoją. kad kraujo tyrimu būtų galima atmesti baltųjų kraujo kūnelių trūkumą (agranulocitozę). Svarbu pateikti informaciją apie vartojamus vaistus.
Nesijaudinkite dėl aukščiau pateikto galimo šalutinio poveikio sąrašo. Gali būti, kad jo nebus.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
- Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
- Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
- Ant dėžutės ir paketėlio nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Lucen vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
- Paruoštą suspensiją reikia išgerti per 30 minučių.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
KITA INFORMACIJA
Lucen skrandyje neirių granulių geriamajai suspensijai sudėtis
Veiklioji medžiaga yra ezomeprazolas.
Viename paketėlyje yra 10 mg ezomeprazolo (magnio trihidrato pavidalu).
Pagalbinės medžiagos yra:
Esomeprazolo granulės:
Glicerolio monostearatas 40-55
Hidroksipropilceliuliozė
Hipromeliozė
Magnio stearatas
Kopolimero metakrilo rūgšties etilo akrilato (1: 1) dispersija 30%
Polisorbatas 80
Sacharozė sferose (sacharozė ir kukurūzų krakmolas)
Talkas Trietil citratas
Inertinės granulės:
Bevandenė citrinų rūgštis (pH koreguoti)
Krospovidonas
Gliukozė
Hidroksipropilceliuliozė
Geltonasis geležies oksidas (E 172)
Ksantano guma.
Lucen išvaizdos ir pakuotės turinio aprašymas
Kiekviename „Lucen“ paketėlyje yra šviesiai geltonos smulkios granulės. Gali būti matomos rudos granulės. Geriamoji suspensija yra tirštas, geltonas skystis, kuriame yra suspenduotų granulių. Kiekvienoje pakuotėje yra 28 paketėliai.
Toliau pateikta informacija skirta tik medicinos ar sveikatos priežiūros specialistams
Informacija apie vartojimą pacientams, kuriems yra nazogastrinis ar skrandžio vamzdelis:
- Norėdami suleisti 10 mg dozę, 10 mg paketėlio turinį įpilkite į 15 ml vandens.
- Norėdami suleisti 20 mg dozę, įpilkite dviejų 10 mg paketėlių turinį į 30 ml vandens.
- Sumaišykite.
- Palikite kelioms minutėms sutirštėti.
- Dar kartą sumaišykite.
- Paimkite suspensiją švirkštu.
- Per 6 minutes po ištirpinimo į skrandį sušvirkškite į 6 prancūzų skersmens ar didesnį mėgintuvėlį.
- Užpildykite švirkštą 15 ml vandens 10 mg dozei ir 30 ml vandens 20 mg dozei.
- Suplakite ir suleiskite likusį nazogastrinio ar skrandžio vamzdelio turinį į skrandį.
Nepanaudotą suspensiją reikia išmesti
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
LUCEN 10 MG GASTRORESISTANT GRANULATAS BURNOS SUSTABA
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Viename paketėlyje yra: 10 mg ezomeprazolo (magnio trihidrato pavidalu).
Pagalbinės medžiagos: sacharozė 6,8 mg ir gliukozė 2,8 mg.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Skrandyje neirios granulės geriamajai suspensijai, maišelyje.
Šviesiai gelsvos smulkios granulės. Gali būti matomos rudos granulės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
„Lucen“ geriamoji suspensija visų pirma skirta gastroezofaginio refliukso ligai (GERL) gydyti 1–11 metų vaikams.
Gastroezofaginio refliukso liga (GERL)
• endoskopiškai įrodyto erozinio refliuksinio ezofagito gydymas
• simptominis gastroezofaginio refliukso ligos (GERL) gydymas
„Lucen“ geriamoji suspensija taip pat gali būti vartojama pacientams, kuriems sunku nuryti „Lucen“ skrandyje neirias disperguojamas tabletes. 12 metų ir vyresnių pacientų indikacijas rasite Lucen skrandyje neirių tablečių preparato charakteristikų santraukoje.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Vaikų populiacija
Vaikai nuo 1 iki 11 metų, kurių kūno svoris> 10 kg
Gastroezofaginio refliukso liga (GERL)
• Endoskopiškai įrodyto erozinio refliuksinio ezofagito gydymas
Svoris ≥ 10 -
Svoris ≥ 20 kg: 10 mg arba 20 mg vieną kartą per parą 8 savaites.
• Simptominis gastroezofaginio refliukso ligos (GERL) gydymas
10 mg vieną kartą per parą iki 8 savaičių.
Didesnės kaip 1 mg / kg per parą dozės netirtos.
Vaikai iki 1 metų
Jaunesnių nei 1 metų vaikų gydymo ezomeprazolu patirties yra nedaug, todėl šios amžiaus grupės gydyti nerekomenduojama (žr. 5.1 skyrių).
Suaugusiesiems ir paaugliams nuo 12 metų
Dozavimą 12 metų ir vyresniems pacientams rasite Lucen skrandyje neirių tablečių preparato charakteristikų santraukoje.
Ypatinga populiacija
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia.
Atsižvelgiant į ribotą klinikinę patirtį, pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, reikia gydyti atsargiai (žr. 5.2 skyrių).
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Vyresniems kaip 12 metų pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, negalima viršyti didžiausios 20 mg Lucen dozės. 1–11 metų vaikams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, negalima viršyti didžiausios 10 mg dozės (žr. 5.2 skyrių).
Vartojimo metodas
Norėdami gauti 10 mg dozę, vieno 10 mg paketėlio turinį ištuštinkite į stiklinę, kurioje yra 15 ml vandens.
Jei vartojate 20 mg dozę, dviejų 10 mg paketėlių turinį ištuštinkite į stiklinę, kurioje yra 30 ml vandens.
Nenaudokite gazuoto vandens.
Maišykite turinį, kol granulės išsiskirs, ir palikite kelias minutes sutirštėti. Dar kartą sumaišykite ir per 30 minučių išgerkite turinį. Granulių negalima kramtyti ar traiškyti. Nuplaukite stiklinę 15 ml vandens, kad paimtumėte visas granules.
Pacientams, kuriems yra nazogastrinis ar skrandžio vamzdelis: paruošimą ir vartojimo instrukcijas žr. 6.6 skyriuje.
04.3 Kontraindikacijos
Žinomas padidėjęs jautrumas ezomeprazoliui, benzimidazolo pakaitalams arba bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai.
Esomeprazolo negalima vartoti kartu su nelfinaviru (žr. 4.5 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Jei yra nerimą keliančių simptomų (pvz., Reikšmingas nenumatytas svorio netekimas, pasikartojantis vėmimas, disfagija, hematemezė ar melaena) ir įtariant arba esant skrandžio opai, reikia atmesti piktybinį opos pobūdį ir tai, kiek gydymas Lucen gali palengvinti simptomus ir atidėti diagnozę.
Pacientus, kurie buvo gydomi ilgą laiką (ypač tuos, kurie buvo gydomi ilgiau nei metus), reikia reguliariai stebėti. Suaugusiesiems ir paaugliams (12 metų ir vyresniems) skiriamas ilgalaikis gydymas, žr. 4.1 skyrių.
Pacientus, kuriems taikomas pagal poreikį, reikia patarti kreiptis į savo gydytoją, jei pasireiškę simptomai įgauna kitokį pobūdį. Gydymas pagal pareikalavimą vaikams nebuvo tirtas, todėl jis nėra skirtas šiai pacientų grupei. Esomeprazolo koncentracijos plazmoje svyravimų poveikį sąveikai su kitais vaistais reikia apsvarstyti pacientams, kuriems taikomas šis režimas (žr. 4.5 skyrių).
Vaisto sudėtyje yra sacharozės ir gliukozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės izomaltazės nepakankamumas.
Gydymas protonų siurblio inhibitoriais gali šiek tiek padidinti virškinimo trakto infekcijų, pvz., NuoSalmonelės Ir Kampilobakterijos (žr. 5.1 skyrių)
Nerekomenduojama kartu vartoti ezomeprazolo ir atazanaviro (žr. 4.5 skyrių). Jei atazanaviro ir protonų siurblio inhibitoriaus derinio išvengti neįmanoma, rekomenduojama atidžiai stebėti klinikinę būklę, kartu didinant atazanaviro dozę iki 400 mg ir 100 mg ritonaviro; ezomeprazolo dozė neturi viršyti 20 mg.
Esomeprazolas, kaip ir visi antacidiniai vaistai, gali sumažinti vitamino B12 (cianokobalamino) absorbciją dėl hipo- arba achlorhidrijos. Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurie ilgą laiką gydomi sumažėjusia organizmo atsarga arba sumažėjusio vitamino B12 absorbcijos rizikos veiksniais.
Esomeprazolas yra CYP2C19 inhibitorius. Pradėjus ar baigiant gydymą ezomeprazolu, reikia apsvarstyti galimą sąveiką su vaistais, kuriuos metabolizuoja CYP2C19. Buvo pastebėta klopidogrelio ir ezomeprazolo sąveika (žr. 4.5 skyrių). Šios sąveikos klinikinė reikšmė neaiški. Atsargumo dėlei reikia vengti kartu vartoti ezomeprazolo ir klopidogrelio.
Nustatyta, kad protonų siurblio inhibitoriai (PSI), tokie kaip ezomeprazolas, sukelia sunkią hipomagnezemiją pacientams, gydomiems mažiausiai tris mėnesius ir daugeliu atvejų vienerius metus. Sunkūs hipomagnezemijos simptomai yra nuovargis, tetanija, kliedesys, traukuliai, galvos svaigimas ir skilvelių aritmija. Iš pradžių jie gali pasireikšti klastingai ir būti ignoruojami. Hipomagnezemija daugumai pacientų pagerėja pavartojus magnio ir nutraukus protonų siurblio inhibitoriaus vartojimą.
Sveikatos priežiūros specialistai turėtų apsvarstyti magnio kiekio matavimą prieš pradedant gydymą PSI ir periodiškai gydymo metu pacientams, gydomiems ilgai arba gydant digoksinu ar vaistais, galinčiais sukelti hipomagnezemiją (pvz., Diuretikais).
Protonų siurblio inhibitoriai, ypač vartojami didelėmis dozėmis ir ilgai (> 1 metai), gali šiek tiek padidinti klubo, riešo ir stuburo lūžių riziką, ypač senyviems pacientams arba esant kitiems žinomiems rizikos veiksniams. rodo, kad protonų siurblio inhibitoriai gali padidinti bendrą lūžių riziką 10% iki 40%. Šį padidėjimą iš dalies gali lemti kiti rizikos veiksniai. Pacientams, kuriems gresia osteoporozė, reikia skirti gydymą pagal galiojančias klinikinės praktikos gaires. vitamino D ir kalcio kiekis.
Kišimasis į laboratorinius tyrimus
Padidėjęs chromogranino A (CgA) kiekis gali trukdyti tirti neuroendokrininius navikus.
Siekiant išvengti šių trukdžių, gydymą ezomeprazolu reikia nutraukti likus mažiausiai 5 dienoms iki CgA nustatymo (žr. 5.1 skyrių).
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Esomeprazolo įtaka kitų vaistų farmakokinetikai
Vaistiniai preparatai, kurių absorbcija priklauso nuo pH
Skrandžio rūgštingumo slopinimas, susijęs su gydymu ezomeprazolu ir kitais protonų siurblio inhibitoriais, gali sumažinti arba padidinti vaistinių preparatų, kurių absorbcija priklauso nuo skrandžio, absorbciją. Kaip pastebėta vartojant kitus vaistinius preparatus, mažinančius skrandžio sulčių rūgštingumą, gydant ezomeprazolu, gali sumažėti vaistinių preparatų, tokių kaip ketokonazolas, itrakonazolas ir erlotinibas, absorbcija, o digoksino absorbcija gali padidėti. tiriamieji padidino digoksino biologinį prieinamumą 10% (iki 30% dviem iš dešimties tiriamųjų). Retais atvejais buvo pranešta apie toksiškumą digoksinui. Tačiau pacientams, vartojantiems dideles ezomeprazolo dozes, reikia būti atsargiems. todėl stiprinti.
Buvo pranešta apie omeprazolo ir kai kurių proteazės inhibitorių sąveiką. Šios sąveikos klinikinė reikšmė ir mechanizmai ne visada žinomi. Padidėjęs skrandžio pH gydymo omeprazolu metu gali pakeisti proteazės inhibitorių absorbciją. Kiti galimi sąveikos mechanizmai atsiranda slopinant CYP2C19. Buvo pranešta apie sumažėjusią atazanaviro ir nelfinaviro koncentraciją serume, kai jie vartojami kartu su omeprazolu, todėl nerekomenduojama jų vartoti kartu. .
Sveikiems savanoriams kartu vartojant omeprazolą (40 mg per parą) ir 300 mg atazanaviro / 100 mg ritonaviro, labai sumažėja atazanaviro ekspozicija (maždaug 75% sumažėja AUC, Cmax ir Cmin). Padidinus atazanaviro dozę iki 400 mg, nekompensuotas omeprazolo poveikis atazanaviro ekspozicijai. Kartu vartojant omeprazolo (20 mg per parą) 400 mg atazanaviro / 100 mg ritonaviro sveikiems savanoriams, sumažėjo maždaug 30% atazanaviro ekspozicija, palyginti su ekspozicija, pastebėta vartojant 300 mg atazanaviro / 100 mg ritonaviro per parą be 20 mg omeprazolo per parą. Kartu vartojant omeprazolą (40 mg per parą), nelfinaviro AUC, vidutinis Cmax ir Cmin sumažėjo 36-39% ir Farmakologiškai aktyvaus metabolito A 20 mg omeprazolo per parą neturėjo įtakos darunaviro (vartojamo kartu su ritonaviru) ir amprenaviro (kartu su ritonaviru) ekspozicijai. Gydymas 20 mg ezomeprazolo per parą neturėjo įtakos amprenaviro ekspozicijai (kartu su ritonaviru ir be jo). Esomeprazolo ir atazanaviro vartoti kartu nerekomenduojama, o esomeprazolo ir nelfinaviro vartoti kartu draudžiama dėl farmakodinaminio poveikio ir panašių omeprazolo ir ezomeprazolo farmakokinetinių savybių.
Vaistai, kuriuos metabolizuoja CYP2C19
Esomeprazolas slopina pagrindinį metabolizuojantį fermentą CYP2C19. Kai ezomeprazolas vartojamas kartu su kitais vaistais, kurie metabolizuojami per CYP2C19, pvz., Diazepamu, citalopramu, imipraminu, klomipraminu, fenitoinu ir kt., Šių vaistų koncentracija plazmoje gali padidėti ir gali tekti sumažinti dozes. . Į tai reikia ypač atsižvelgti, kai prireikus skiriamas ezomeprazolas. Kartu vartojant 30 mg ezomeprazolo, 45% sumažėja CYP2C19 substrato diazepamo klirensas. Kartu vartojant 40 mg ezomeprazolo, fenitoino mažiausia koncentracija plazmoje padidėja 13 proc. Pradėjus ar nutraukus gydymą ezomeprazolu, rekomenduojama stebėti fenitoino koncentraciją plazmoje. Omeprazolas (40 mg per parą) padidina vorikonazolo Cmax ir AUC (CYP2C19 substratas) atitinkamai 15%ir 41%.
Kartu vartojant 40 mg ezomeprazolo pacientams, vartojantiems varfariną, klinikinio tyrimo metu krešėjimo laikas išliko normalus. Tačiau po vaisto pateikimo į rinką, kartu vartojant vaistą, buvo pranešta apie kai kuriuos pavienius klinikinės reikšmės INR reikšmių padidėjimo atvejus.
Gydant varfarinu ar kitais kumarino dariniais, gydymo pradžioje ir pabaigoje rekomenduojama stebėti paciento būklę kartu su esomeprazolu.
Omeprazolas ir ezomeprazolas veikia kaip CYP2C19 inhibitorius. Kryžminio tyrimo metu sveikiems tiriamiesiems 40 mg dozėmis vartojamas omeprazolas padidino cilostazolo Cmax ir AUC atitinkamai 18% ir 26%, o vieno iš jo aktyvių metabolitų-atitinkamai 29% ir 69%.
Sveikiems savanoriams kartu vartojant 40 mg ezomeprazolo ir cisaprido, 32% padidėja plotas po koncentracijos / laiko kreive plazmoje (AUC) ir 31% pailgėja pusinės eliminacijos laikas (t ½), tačiau ne didėja didžiausia cisaprido koncentracija plazmoje. Šiek tiek pailgėjęs QTc intervalas, pastebėtas pavartojus vien cisaprido, toliau neprailgsta po cisaprido ir ezomeprazolo derinio.
Įrodyta, kad ezomeprazolas kliniškai neturi įtakos amoksicilino ir chinidino farmakokinetikai.
Trumpalaikių tyrimų, kuriuose buvo vertinamas esomeprazolo vartojimas kartu su naproksenu ar rofekoksibu, metu kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nenustatyta.
Tyrimų su sveikais asmenimis rezultatai parodė „farmakokinetinę (farmakokinetinę) (farmakokinetinę) / farmakodinaminę (PD) sąveiką tarp klopidogrelio (įsotinamoji dozė 300 mg / palaikomoji dozė 75 mg per parą) ir ezomeprazolo (40 mg per parą), todėl vidutiniškai sumažėjo 40%, veikiant aktyviam klopidogrelio metabolitui ir vidutiniškai 14% sumažėjus maksimaliam trombocitų agregacijos slopinimui (ADP sukeltam).
Tyrimas su sveikais asmenimis parodė, kad aktyvaus klopidogrelio metabolito ekspozicija sumažėjo beveik 40%, kai klopidogrelis buvo vartojamas kartu su fiksuota 20 mg ezomeprazolo ir 81 mg ASR derinio doze, palyginti su vartojamu atskirai. , didžiausias trombocitų agregacijos slopinimo (sukeltas ADP) lygis buvo vienodas klopidogrelio ir klopidogrelio + derinio (ezomeprazolo + ASS) grupėse.
Buvo pranešta apie įvairius stebėjimo ir klinikinių tyrimų duomenis apie esomeprazolo FK / PD sąveikos klinikines pasekmes, susijusias su pagrindiniais širdies ir kraujagyslių reiškiniais. Atsargumo dėlei reikia vengti kartu vartoti klopidogrelio.
Mechanizmas nežinomas
Buvo pranešta, kad vartojant kartu su ezomeprazolu, padidėja takrolimuzo koncentracija serume.
Kai kuriems pacientams, vartojant kartu su protonų siurblio inhibitoriais, padidėjo metotreksato koncentracija kraujyje. Jei metotreksatas vartojamas didelėmis dozėmis, reikia apsvarstyti galimybę laikinai nutraukti gydymą ezomeprazolu.
Kitų vaistų įtaka ezomeprazolo farmakokinetikai
Esomeprazolas metabolizuojamas per CYP2C19 ir CYP3A4. Kartu vartojant ezomeprazolą ir CYP3A4 inhibitorių, klaritromiciną (500 mg du kartus per parą), padvigubėja ezomeprazolo ekspozicija (AUC).
Kartu vartojant ezomeprazolą ir kartu vartojamus CYP2C19 ir CYP3A4 inhibitorius, esomeprazolo ekspozicija gali padidėti daugiau nei dvigubai .. CYP2C19 ir CYP3A4 inhibitorius vorikonazolas padidina AUC? 280%omeprazolo. Esomeprazolo dozės reguliariai nereikia koreguoti nė viena iš aukščiau išvardytų situacijų, tačiau ją reikia apsvarstyti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, ir tais atvejais, kai nurodomas ilgalaikis gydymas.
Suaugusiesiems ir paaugliams (12 metų ir vyresniems) skiriamas ilgalaikis gydymas, žr. 4.1 skyrių.
Vaistai, kurie, kaip žinoma, sukelia CYP2C19 arba CYP3A4 arba abu (pvz., Rifampicinas ir jonažolė), gali sumažinti ezomeprazolo koncentraciją serume dėl padidėjusio ezomeprazolo metabolizmo.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Klinikinių duomenų apie Lucen poveikį nėštumo metu nepakanka.
Tyrimai su gyvūnais su ezomeprazolu neparodė tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio embriono ir vaisiaus vystymuisi. Tyrimai su gyvūnais su raceminiu mišiniu nerodo tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi. Nėščioms moterims vaistą reikia skirti atsargiai.
Nežinoma, ar ezomeprazolas patenka į motinos pieną. Tyrimai su krūtimi maitinančiomis moterimis nebuvo atlikti, todėl Lucen žindymo laikotarpiu vartoti negalima.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Jokio poveikio nepastebėta.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Klinikinių ezomeprazolo tyrimų metu ir patekus į rinką buvo įtartos šios nepageidaujamos reakcijos. Nė viena iš jų nebuvo susijusi su doze. Reakcijos buvo suskirstytos pagal dažnį: labai dažni> 1/10; dažni> 1/100,
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Reti: leukopenija, trombocitopenija
Labai reti: agranulocitozė, pancitopenija
Imuninės sistemos sutrikimai
Reti: padidėjusio jautrumo reakcijos, tokios kaip karščiavimas, angioneurozinė edema ir anafilaksinė reakcija / šokas
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Nedažni: periferinė edema
Reti: hiponatremija
Dažnis nežinomas: hipomagnezemija (žr. 4.4 skyrių); sunki hipomagnezemija gali būti susijusi su hipokalcemija. Hipomagnezemija taip pat gali būti susijusi su hipokalemija.
Psichikos sutrikimai
Nedažni: nemiga
Reti: sujaudinimas, sumišimas, depresija
Labai reti: agresija, haliucinacijos
Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: galvos skausmas
Nedažni: galvos svaigimas, parestezija, mieguistumas
Reti: skonio sutrikimai
Akių sutrikimai
Reti: neryškus matymas
Ausų ir labirintų sutrikimai
Nedažni: galvos svaigimas
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Reti: bronchų spazmas
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, vidurių pūtimas, pykinimas / vėmimas
Nedažni: burnos džiūvimas
Reti: stomatitas, virškinimo trakto kandidozė
Nežinomas: mikroskopinis kolitas
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
Nedažni: padidėjęs kepenų fermentų kiekis
Reti: hepatitas su gelta arba be jos
Labai reti: kepenų nepakankamumas, encefalopatija pacientams, kuriems jau yra kepenų liga
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Nedažni: dermatitas, niežulys, bėrimas, dilgėlinė
Reti: alopecija, jautrumas šviesai
Labai reti: daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė (TEN)
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Nedažni: klubo, riešo ar stuburo lūžis (žr. 4.4 skyrių)
Reti: artralgija, mialgija
Labai reti: raumenų silpnumas
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Labai reti: kai kuriems pacientams buvo pranešta apie intersticinį nefritą, kartu pasireiškiantį inkstų nepakankamumą.
Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos
Labai reti: ginekomastija
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Reti: negalavimas, padidėjęs prakaitavimas
04.9 Perdozavimas
Tyčinio perdozavimo patirtis šiuo metu yra labai ribota.Virškinimo trakto simptomai ir silpnumas buvo aprašyti vartojant 280 mg.
Vienkartinės 80 mg ezomeprazolo dozės pasekmių nesukėlė.
Specifinis priešnuodis nežinomas. Esomeprazolas yra labai prisijungęs prie plazmos baltymų ir todėl nėra lengvai dializuojamas.Kaip ir visais perdozavimo atvejais, gydymas turi būti simptominis, taikant bendras palaikomąsias priemones.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: rūgšties siurblio inhibitoriai.
ATC kodas: A02BC05.
Esomeprazolas yra omeprazolo S lizomeras ir sumažina skrandžio rūgšties sekreciją specifiniu ir selektyviu veikimo mechanizmu. Esomeprazolas yra specifinis parietalinės ląstelės rūgšties siurblio inhibitorius. Abu omeprazolo izomerai, R ir S, turi panašų farmakodinaminį aktyvumą.
Veikimo vieta ir mechanizmas
Esomeprazolas yra silpna bazė, koncentruota ir paverčiama aktyvia forma stipriai rūgščioje parietalinės ląstelės kanalėlių aplinkoje, kur slopina fermentą H + K + -ATPase - rūgšties siurblį, skatinantį bazinio ir stimuliuojamo poveikio slopinimą. rūgšties sekrecija.
Poveikis skrandžio rūgšties sekrecijai
Išgėrus 20 mg ir 40 mg ezomeprazolo, poveikis rūgšties sekrecijai pasireiškia per 1 valandą. Pakartotinai vartojant 20 mg ezomeprazolo kartą per parą 5 dienas, vidutinė didžiausia rūgšties sekrecija po stimuliacijos pentagastrinu sumažėja 90% Praėjus 6-7 valandoms po penktos paros dozės.
Išgėrus 20 dienų ir 40 mg ezomeprazolo 5 dienas, skrandžio pH palaikomas virš 4, vidutiniškai 13 ir 17 valandų iš 24, pacientams, sergantiems simptomine gastroezofaginio refliukso liga.
Pacientų, kurių skrandžio pH virš 4 yra mažiausiai 8, 12 ir 16 valandų, dalis yra atitinkamai 76%, 54%ir 24%, vartojant 20 mg ezomeprazolo, ir atitinkamai 97%, 92%ir 56%. 40 mg ezomeprazolo.
Koreliacija tarp vaisto poveikio ir rūgšties sekrecijos slopinimo buvo įrodyta naudojant AUC kaip pakaitinį koncentracijos plazmoje parametrą.
Terapinis poveikis rūgšties slopinimui
40 mg ezomeprazolo skatina refliuksinio ezofagito gijimą maždaug 78% pacientų po 4 savaičių ir 93% pacientų po 8 savaičių.
Kitas poveikis, susijęs su rūgšties slopinimu
Gydant antisekreciniais vaistais, sumažėjus rūgšties sekrecijai, padidėjo gastrino kiekis serume.
CgA taip pat padidėja dėl sumažėjusio skrandžio rūgštingumo. Padidėjęs CgA kiekis gali trukdyti tyrimams dėl neuroendokrininių navikų. Literatūros ataskaitos rodo, kad gydymą protonų siurblio inhibitoriumi reikia nutraukti likus mažiausiai 5 dienoms iki CgA matavimų pradžios. Po 5 dienų CgA ir gastrinas nesumažėja. reikia kartoti praėjus 14 dienų po gydymo ezomeprazolu nutraukimo.
Ilgalaikio gydymo ezomeprazolu metu vaikams ir suaugusiems pastebėtas ECL ląstelių skaičiaus padidėjimas, galbūt susijęs su padidėjusiu gastrino kiekiu. Manoma, kad rezultatai neturi klinikinės reikšmės.
Ilgalaikio gydymo antisekreciniais vaistais metu buvo pastebėtas padidėjęs skrandžio liaukų cistų atsiradimo dažnis, o tai yra fiziologinė ryškaus rūgšties sekrecijos slopinimo pasekmė. Šios formacijos yra gerybinio pobūdžio ir atrodo grįžtamos.
Dėl bet kokios priežasties sumažėjęs skrandžio rūgštingumas, įskaitant protonų siurblio inhibitorius, padidina bakterijų, kurios paprastai būna virškinimo trakte, skrandžio bakterijų krūvį. Gydymas protonų siurblio inhibitoriais gali šiek tiek padidinti virškinimo trakto infekcijų, pvz., Salmonelės Ir Kampilobakterijos ir, hospitalizuotiems pacientams, galbūt ir iš Clostridium difficile.
Vaikų populiacija
Vaikai, sergantys gastroezofaginio refliukso liga (GERL) nuo 1 iki 11 metų amžiaus
Atliekant daugiacentrį lygiagrečios grupės tyrimą, 109 pacientai, kuriems buvo endoskopiškai nustatyta GERL (nuo 1 iki 11 metų), buvo gydomi Lucen vieną kartą per parą 8 savaites, siekiant įvertinti saugumą ir toleravimą. Dozė vienam paciento kūno svoriui buvo tokia:
Svoris
Svoris ≥ 20 kg: 10 mg arba 20 mg ezomeprazolo kartą per parą.
Pacientams endoskopiškai buvo nustatytas erozinio ezofagito buvimas ar nebuvimas. 53 pacientai pradžioje turėjo erozinį ezofagitą. Iš 45 pacientų, kuriems buvo atliktas endoskopinis stebėjimas, 42 (93,3%) po 8 gydymo savaičių erozinis ezofagitas buvo išspręstas (88,9%) arba pagerėjo (4,4%).
Vaikai, sergantys GERL nuo 0 iki 11 mėnesių amžiaus
Esomeprazolo veiksmingumas ir saugumas pacientams, kuriems buvo GERL požymių ir simptomų, buvo įvertintas placebu kontroliuojamu tyrimu (98 pacientai nuo 1 iki 11 mėnesių). 1 mg / kg ezomeprazolo buvo skiriama vieną kartą per parą dvi savaites (atvira fazė), o 80 pacientų buvo įtraukta dar 4 savaites (dvigubai akla fazė gydymo pertraukoms įvertinti). Kalbant apie pirminę vertinamąją baigtį, laiką iki gydymo nutraukimo dėl simptomų pablogėjimo, esomeprazolo ir placebo reikšmingų skirtumų nebuvo.
Placebu kontroliuojamame tyrime (52 pacientai, jaunesni nei 1 mėn.) Veiksmingumas ir saugumas buvo vertinami pacientams, sergantiems GERL simptomais. 0,5 mg / kg ezomeprazolo buvo skiriama vieną kartą per parą mažiausiai. pirminėje baigtyje simptominių GORD epizodų skaičiaus pokytis nuo pradinio lygio.
Vaikų tyrimų rezultatai taip pat parodė, kad gydymas 0,5 mg / kg ir 1,0 mg / kg ezomeprazolu vaikams, atitinkamai jaunesniems nei 1 mėnesio ir 1–11 mėnesių amžiaus, sumažino vidutinį laiko tarpą, esant stemplės pH
Nustatyta, kad saugumo profilis yra panašus į suaugusiųjų.
Tyrime, kuriame dalyvavo vaikai, sergantys GERL (enterochromafino ląstelių hiperplazija, kurios klinikinė reikšmė nėra žinoma ir nesusidarė atrofinis gastritas ar karcinoidiniai navikai).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija ir pasiskirstymas
Esomeprazolas yra jautrus rūgščiai aplinkai ir vartojamas per burną skrandyje neirių granulių pavidalu. In vivo, konversija į R-izomerą nėra svarbi. Esomeprazolo absorbcija yra greita, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje susidaro praėjus maždaug 1–2 valandoms po vartojimo. Bendras biologinis prieinamumas yra 64% po vienkartinės 40 mg dozės ir pasiekia 89%. Vartojant 20 mg ezomeprazolo dozę, atitinkamos vertės yra atitinkamai 50% ir 68%. Tariamas pusiausvyros pasiskirstymo tūris sveikiems asmenims yra maždaug 0,22 l / kg kūno svorio. 97% ezomeprazolo prisijungia prie plazmos baltymų.
Valgymas sulėtina ir sumažina ezomeprazolo absorbciją, nors tai neturi didelės įtakos ezomeprazolo poveikiui skrandžio rūgštingumui.
Metabolizmas ir pašalinimas
Esomeprazolą visiškai metabolizuoja citochromo P450 (CYP) sistema. Dauguma ezomeprazolo metabolizmo priklauso nuo polimorfiškai išreikšto CYP2C19, atsakingo už ezomeprazolo hidroksi- ir desmetilmetabolitų susidarymą. Likusi dalis priklauso nuo kitos specifinės izoformos - CYP3A4, atsakingo už esomeprazolo sulfonato, kuris yra pagrindinis plazmos metabolitas, susidarymą.
Žemiau pateikti parametrai daugiausia atspindi farmakokinetiką metabolizuojantiems asmenims, veikiantiems veikiantį CYP2C19 fermentą.
Bendras plazmos klirensas yra maždaug 17 l / h po vienkartinės dozės ir maždaug 9 l / h po pakartotinio vartojimo. Esomeprazolo pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 1,3 valandos po pakartotinio paros vartojimo.
Esomeprazolo farmakokinetika buvo tirta iki 40 mg du kartus per parą.
Plotas po koncentracijos plazmoje ir laiko kreive didėja, kai kartotinai skiriama ezomeprazolo.Šis padidėjimas priklauso nuo dozės, todėl pakartotinai vartojant AUC padidėja daugiau nei dozė. Ši priklausomybė nuo dozės ir priklausomybė nuo laiko atsiranda dėl sumažėjusio pirmojo metabolinio poveikio ir sisteminio klirenso, galbūt dėl esomeprazolo ir (arba) jo sulfonato metabolito sukelto CYP2C19 fermento slopinimo. Laikotarpiu tarp vartojimo esomeprazolas visiškai pašalinamas iš plazmos ir nėra linkęs kauptis, kai vartojamas vieną kartą per parą.
Pagrindiniai ezomeprazolo metabolitai rūgšties sekrecijai įtakos neturi. Beveik 80% išgertos ezomeprazolo dozės išsiskiria su šlapimu metabolitų pavidalu, likusi dalis - su išmatomis. Šlapime randama mažiau nei 1% pirminio vaisto.
Speciali pacientų grupė
Maždaug 2,9 ± 1,5% gyventojų, vadinamų prastais metabolizatoriais, nepakankamai veikia CYP2C19 fermentas. Šiems asmenims esomeprazolo metabolizmą greičiausiai pirmiausia katalizuoja CYP3A4. Pakartotinai kasdien sušvirkštus 40 mg ezomeprazolo, vidutinis plotas po koncentracijos plazmoje ir laiko kreive buvo maždaug 100% didesnis prastai metabolizuojantiems, nei tiriamiesiems, turintiems funkcinį CYP2C19 fermentą (intensyvūs metabolizatoriai). Vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje padidėjo maždaug 60%.
Šie stebėjimai neturi jokios įtakos ezomeprazolo dozavimui.
Senyviems žmonėms (71-80 metų) ezomeprazolo metabolizmas reikšmingai nepasikeitė.
Išgėrus vienkartinę 40 mg ezomeprazolo dozę, vidutinis plotas po koncentracijos plazmoje ir laiko kreive moterims yra maždaug 30% didesnis nei vyrų. Po kartotinių paros dozių lyčių skirtumų nepastebėta. Tai nebuvo pastebėta. Stebėjimai neturi jokios įtakos Esomeprazolo dozavimas.
Esomeprazolo metabolizmas pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gali sutrikti. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, metabolizmo greitis sumažėja, todėl padvigubėja plotas po ezomeprazolo koncentracijos plazmoje ir laiko kreive. Taigi pacientams, kurių sutrikusi funkcija. negalima viršyti didžiausios 20 mg dozės.Esomeprazolas ir jo pagrindiniai metabolitai, vartojant vieną kartą per parą, neturi tendencijos kauptis.
Tyrimų su pacientais, kurių inkstų funkcija sutrikusi, neatlikta. Kadangi inkstai yra atsakingi už ezomeprazolo metabolitų išsiskyrimą, bet ne už pirminio junginio pašalinimą, manoma, kad pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, esomeprazolo metabolizmas nebus paveiktas.
Vaikų populiacija
Paaugliai nuo 12 iki 18 metų:
Pakartotinai sušvirkštus 20 mg ir 40 mg ezomeprazolo, 12-18 metų paauglių bendra ekspozicija (AUC) ir laikas pasiekti didžiausią vaisto koncentraciją plazmoje (Tmax) buvo panašūs į suaugusiųjų.
Vaikai nuo 1 iki 11 metų:
Pakartotinai sušvirkštus 10 mg ezomeprazolo, bendra ekspozicija (AUC), pastebėta 1–11 metų amžiaus grupėje, buvo panaši, o ekspozicija buvo panaši kaip paaugliams ir suaugusiems, gydytiems 20 mg doze. Pakartotinai pavartojus 20 mg ezomeprazolo, bendra ekspozicija (AUC) 6–11 metų vaikams buvo didesnė nei paaugliams ir suaugusiems, gydytiems ta pačia doze.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastiniai ikiklinikiniai toksiškumo, genotoksiškumo ir toksiškumo reprodukcijai tyrimai, pakartotinai švirkščiant, ypatingo pavojaus žmonėms neatskleidė. Kancerogeniškumo tyrimai su žiurkėmis, gydytomis raceminiu mišiniu, parodė skrandžio ECL ląstelių ir karcinoidų hiperplaziją. Šie pokyčiai, pastebėti žiurkėms, atsirado dėl padidėjusios ir ryškios hipergastrinemijos, atsirandančios dėl rūgšties slopinimo, ir buvo pastebėti žiurkėms po ilgo gydymo skrandžio rūgšties sekrecijos inhibitoriais.
Palyginti su stebėjimu suaugusiems gyvūnams, žiurkėms ir jauniems šunims nepastebėta jokio naujo ar netikėto toksinio poveikio po 3 mėnesių vartojamo ezomeprazolo.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Esomeprazolo granulės:
Glicerolio monostearatas 40-55
Hidroksipropilceliuliozė
Hipromeliozė
Magnio stearatas
30% metakrilo rūgšties etilakrilato kopolimero (1: 1) dispersija
Polisorbatas 80
Sacharozės karoliukai (sacharozė ir kukurūzų krakmolas)
Talkas
Trietilo citratas
Inertinės granulės:
Bevandenė citrinų rūgštis (pH koreguoti)
Krospovidonas
Gliukozė
Hidroksipropilceliuliozė
Geltonasis geležies oksidas (E172)
Ksantano guma.
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
Paruoštą vaistą reikia išgerti per 30 minučių.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Nėra specialių laikymo nurodymų.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Pakuotėje yra 28 paketėliai.
Maišeliai (su granulėmis), sudaryti iš 3 sluoksnių: polietileno tereftalato (PET), aliuminio, mažo tankio polietileno (LDPE), apsaugančio granules nuo drėgmės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Pacientams, sergantiems nazogastriniu ar skrandžio vamzdeliu
1) Norėdami suleisti 10 mg dozę, 10 mg paketėlio turinį įpilkite į 15 ml vandens.
2) Jei norite suleisti 20 mg dozę, dviejų 10 mg paketėlių turinį įpilkite į 30 ml vandens.
3) Sumaišykite.
4) Palikite kelioms minutėms sutirštėti.
5) Dar kartą sumaišykite.
6) Švirkštu ištraukite suspensiją.
7) Per 30 minučių po ištirpinimo suleiskite į skrandį 6 colių ar didesnio skersmens mėgintuvėlį į skrandį.
8) Užpildykite švirkštą 15 ml vandens 10 mg dozei ir 30 ml vandens 20 mg dozei.
9) Suplakite ir suleiskite likusį nazogastrinio ar skrandžio vamzdelio turinį į skrandį.
Nepanaudotą suspensiją reikia išmesti.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A.
Via Lungo L "Ema 7 - 50015 Bagno a Ripoli (FI)
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
Lucen 10 mg skrandyje neirios granulės geriamajai suspensijai, 28 paketėliai PET / AL / LDPE - AIC: 035367554
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Pirmasis registravimas: 2009 m. Balandžio 2 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2010 m. Kovo 10 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2014 gegužės mėn